专利名称：一种滋肾健脑药及制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药保健类药滋肾健脑药及其制备工艺。
背景技术：
中医学认为“肾主骨，取五脏六腑之精而藏之。”“肾藏精，精生髓，髓养骨，骨藏髓，聚髓为脑”，“脑为髓之海”。因此在生理上，肾与脑的关系极为密切，脑的正常活动须依赖于肾的充养。中医学理论还强调“滋苗者必溉其根，伐下者必拮其上”，故称肾为人先天之本，滋肾养生至关重要。肾虚功能减退的人，可以引起多种病变，如头晕、失眠、目眩、耳鸣、腰酸背痛、脚腿无力、性功能减退、发脱面皱、抵抗力差、容易感冒等。同时，中医养生理论认为“善养者，必宝其精，精盈则气盛，气盛则神至。”这说明养精才能气盛，健脑才能安神，才能达到固本培根，推迟大脑衰老的养生目的。
随着社会的发展和人民生活水平的提高，保持充沛的精力和清晰敏捷的思维，有关这方面保健药的需求，日益增长，市场上虽然有很多的滋肾的产品，但既能滋肾又能健脑的产品却很少，同类产品中能达到滋肾健脑疗效的则更加少。
针对上述市场需求，申请人研制出了具有滋补肝肾，健脑安神功效的，适用于治疗肝肾亏损所致的头晕头昏，健忘失眠，腰膝酸软，夜尿频作等症滋肾健脑药。本发明的处方系湖南省中医药研究院著名老中医刘炳凡研究员依据“肾藏精，精生髓，髓养骨，骨藏精，聚髓为脑”之机理，结合自己六十余年之临床丰富经验而精心设计成处方，方中黄芪、丹参补气行血；菟丝子、枸杞子、覆盆子、金樱子、女贞子、制首乌益肾填精；蜂蜜、肉桂、白芍、灸甘草调肝悦脾；淫羊藿补阳助阳，强壮肾机，诸药共达滋肾健脑之功效。
虽然滋肾健脑液是一种很好的滋补肝肾，健脑安神保健类药。但存在较多的质量问题需要解决，产品未达到最好的疗效，因原有的制备工艺对中药提取液的澄清是采用经典的醇沉法，已有不少报道认为将乙醇作为澄清剂有诸多不合理性，如把不溶于乙醇的微量元素作为杂质除去是不妥的，中药微量元素是生药中特有的成分，也是中药的主要有效成分，它在水溶液中以不同类型的络合物状态存在，在醇沉过程中因受络合条件的改变等因素影响，微量元素极易遭到损失。许多现代研究具有生物活性与免疫作用的蛋白质、多糖也易被乙醇沉淀，而本发明处方中黄芪、枸杞子等几味药含有大量的蛋白质和多糖。另外醇沉工艺时间长、成本高、损耗乙醇量一般在30％以上，成品中残存的乙醇也可能对药效有所影响。总之，采用醇沉处理澄清药液，对疗效具有不容忽视的影响，且醇沉法耗醇量大，成本高，工艺流程长，无论从生产角度，还是从药物疗效、产品稳定性及除杂效果看，其作为首选除杂法，是不正确的。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种质量稳定可靠，工艺流程短，成本降低，有效成份含量高，能最大限度保存药物活性成分的滋肾健脑药的制备工艺。
本发明的另一个重要的目的旨在提供一种疗效好，具有滋补肝肾，健脑安神之功效的滋肾健脑药。
本发明的目的是通过下述方式实现的本发明制备工艺为(1)取淫羊藿加水煎煮得煎液，滤过，滤液减压浓缩，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液备用；(2)肉桂粉碎成粗粉，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集；(3)肉桂药渣与覆盆子、菟丝子、枸杞子、金樱子、女贞子、黄芪、丹参、白芍、何首乌、甘草十味合并，加水煎煮得煎液，滤过，滤液浓缩，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液与上述(1)中的滤液合并，加入蜂蜜，煮沸，冷藏；(4)取上清液高速离心，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液，加入药用辅料制成相应的口服剂型。
所述(4)步中取上清液高速离心，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液后，加入琼脂，占制成液总量的0.02～0.1％，以体积计即100ml药液加琼脂0.02～0.1。
所述(1)步中，取淫羊藿加水煎煮三次，第1次加9-6倍量水，第2次加10-14倍量水，第3次加8-12倍量水，每次0.5-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每1ml相当于生药1.3g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液备用；所述(3)中肉桂药渣与覆盆子、菟丝子、枸杞子、金樱子、女贞子、黄芪、丹参、白芍、何首乌、甘草十味合并，加水煎煮三次，第1次加6-10倍量水，第2、3次加4-9倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于生药1.4g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液与上述(1)中的滤液合并，加入蜂蜜，煮沸，冷藏；本发明的口服液则需在第(4)步中取上清液高速离心，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液后，加入占制成液总量的山梨酸0.2％，琼脂0.02～0.1％，以体积计(即100ml药液加琼脂0.02～0.1g)，调味剂适量，搅匀，冷藏，滤过，制成1000ml，灌装，灭菌，即得。
本发明最佳的制备工艺为取淫羊藿加水煎煮三次，第1次加14倍量水，第2次加12倍量水，第3次加10倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每1ml相当于生药1.3g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液备用；肉桂粉碎成粗粉，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与覆盆子、菟丝子、枸杞子、金樱子、女贞子、黄芪、丹参、白芍、何首乌、甘草十味合并，加水煎煮三次，第1次加8倍量水，第2、3次加6倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于生药1.4g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液与上述滤液合并，加入蜂蜜200g，煮沸，冷藏，取上清液高速离心，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液，山梨酸2g，琼脂、调味剂适量，搅匀，冷藏，滤过，制成1000ml，灌装，灭菌，即得。
本发明的另一目的是通过下述方式实现的本发明组分包括(以下均以重量计)覆盆子 100～150份 菟丝子 100～150份 枸杞子 100～150份金樱子 100～150份 女贞子 100～150份 黄芪 120～180份丹参 100～150份 白芍 100～150份何首乌 120～180份 淫羊藿 200～280份 肉桂 5～20份。
本发明组分还包括 甘草 30～60份 蜂蜜 150～300份。
本发明可以是药剂学上任何一种口服剂型。
覆盆子 100～150g 菟丝子 100～150g 枸杞子 100～150g金樱子 100～150g 女贞子 100～150g 黄芪 120～180g丹参 100～150g 白芍100～150g 甘草(蜜制) 30～60g何首乌(制)120～180g 淫羊藿200～280g 肉桂 5～20g蜂蜜150～300g 山梨酸2g制成1000ml。
本发明滋肾健脑药，富含氨基酸、维生素和微量元素，由菟丝子、枸杞子、覆盆子等13味中药组成，能滋补肝肾，健脑安神，适用于肝肾亏虚之症，对头昏目花、腰膝酸软、肾脑衰弱、头晕耳鸣、健忘心忡、失眠多梦、阳萎遗精、夜尿频作等症状疗效显著。方中黄芪、丹参补气行血；菟丝子、枸杞子、覆盆子、金樱子、女贞子、制首乌益肾填精；蜂蜜、肉桂、白芍、灸甘草调肝悦脾；淫羊藿补阳助阳，强壮肾机，诸药共达滋肾健脑之功效。
本发明具有以下独特的效果
1.本发明为纯中药制剂，不含任何化学添加剂，服用安全可靠，无毒副作用。
2.本发明组方科学，疗效确切，具有提高机体免疫力，促进机体抗疲劳、耐缺氧等功效，经多家医院进行的临床观察验证表明本品对头晕、耳鸣、失眠、夜尿等症状改善有较明显的作用。
3.本发明质量标准高，生产工艺先进，药物高度浓缩，气香，味甜，微苦，口感好，易于服用，且服用量少，口服一次10毫升，每天早晚各服一次即可。
4.本发明的口服液剂型，生物利用度高，改善症状迅速，见效快，一般患者，口服2～3天即可改善症状。
本发明滋肾健脑药的药理作用一.药效实验研究总结非临床前研究的动物药效学实验结果表明滋肾健脑药有如下的药效作用1.本发明能增加小鼠寒冷条件下的生存时间，能增强小鼠耐低压缺氧能力。
2.本发明能减少大小鼠胶原蛋白含量随年龄降低的趋势，延缓衰老，能显著增强大鼠抗衰老能力。
3.本发明能增加大小鼠脑活性物质。
4.本发明能使正常大鼠及老年小鼠的免疫力显著增强。
二、临床研究资料本品上市前在湖南中医学院附一院、附二院、湖南医科大学附一院等三所医院进行了临床验证，现将三所医院的临床验证结果总结如下1.一般材料总例数158例，男性110例，女性48例。脑动脉硬化症101例，前列腺增生症57例；治疗组108例，男/女75/33，脑动脉硬化症70例，前列腺增生症38例；对照组50例，男/女35/15，脑动脉硬化症31例，前列腺增生症19例。
2.治疗方案1)治疗组服滋肾健脑液，每次10毫升，每日二次，清晨和睡前服用。对照组服用对照药品——还精煎，每次10毫升，清晨和睡前服用。
2)疗程两组均为60天。
3)严格控制可变因素，保证单独服用试验药物。
3.结论1)临床观察未见不良作用，且使用安全、服用方便。
2)三家医院临床验证表明滋肾健脑液对肝肾阴虚、肾脑衰弱症有明显疗效，与对照药品一还精煎相比总有效率疗效基本相当。但滋肾健脑液对眩晕、健忘、夜尿、阳萎、早泄、失眠、脱发症状的疗效明显优于还精煎组。说明该药是理想的治疗肝肾阴虚、肾脑衰弱症的滋补药物。
本发明取消传统(经典)的水提醇沉法，代之以冷藏高速离心法。本发明制备工艺中冷藏高速离心法是一种物理分离技术，是固液分离的理想方法。冷藏高速离心法可使药液基本澄清，在其分离过程中能有效地防止中药有效成分的遗失，不影响有效成分的含量，能最大限度地保存药物的活性成分，而且使工艺流程大为缩短、成本降低，很适合大生产使用。此工艺添加适量琼脂作为稳定剂，以阻止生成新的沉淀物，加入适量调味剂，以改善口感。综上所述，滋肾健脑液澄清方法采用冷藏高速离心法是较理想的除杂方法。
而本发明添加的琼脂主要是在食品工业的应用中，广泛用于制造粒粒橙及各种饮料、果冻、冰淇淋、糕点、软糖、罐头、肉制品、八宝粥、银耳燕窝、羹类食品、凉拌食品等等。主要作为糖果、果冻、羊羹、罐头、火腿肉、灌肠等的胶凝剂和稳定剂；各种果汁、饮料的分散悬浮剂和稳定剂；酒、酱油、醋等澄清剂。它本身具有一种极其有用的独特性质。其特点具有凝固性、稳定性，能与一些物质形成络合物等物理化学性质，可用作增稠剂、凝固剂、悬浮剂、乳化剂、保鲜剂和稳定剂。琼胶用于食品中，能明显改善食品的品质、提高食品的档次；加上它的诸多明显的优点，例如它本身属于海洋天然多糖物质，含有丰富的水溶性食物纤维、低热量、具有排毒养颜和降血糖等保健效果，对人体有许多保健作用，例如降血脂、整肠、排毒和美容美肤等作用，因此备受人们的欢迎。本发明添加适量琼脂作为稳定剂，以阻止生成新的沉淀物。另外，通过它在食品中所达到的优良的特点，增加本发明药的稳定性，保健作用。
通过本发明制备工艺制备出的药质量稳定可靠，工艺流程短，成本降低，有效成份含量高，能最大限度保存药物活性成分。
下面以醇沉法制备本发明滋肾健脑与本发明方法相比较。
图1本发明制备工艺流程图。
图2醇沉法制备工艺流程图。
参见图1所示，本发明制备工艺如前所述。
参见图2所示，醉沉法制备方法取淫羊藿加水煎煮三次，第1次加14倍量水，第2次加12倍量水，第3次加10倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每1ml相当于生药1g，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置使沉淀，取上清液滤过，滤液备用；肉桂粉碎成粗粉，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与覆盆子、菟丝子、枸杞子、金樱子、女贞子、黄芪、丹参、白芍、何首乌、甘草十味合并，加水煎煮三次，第1次加8倍量水，第2、3次加6倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.25(80℃)，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置使沉淀，取上清液滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液，加入蜂蜜200g、山梨酸2g，搅匀，冷藏，滤过，制成1000ml，灌装，灭菌，即得。
经过三批中试，按醇沉工艺和本发明工艺做几批样品，进行比较，本发明所做的样品(样品2)比较醇沉法所做的样品(样品1)有如下优点1、性状样品2明显深于样品1。
2、口感样品2口感比样品1好，药味浓郁，样品1偶然有酒精味。
3、澄明度样品各放置1个月后，样品1有粘壁的胶状沉淀产生，不能摇匀；样品2无沉淀。
4、淫羊藿苷的含量测定通过几批产品比较，新工艺做的几批产品含量明显高于老工艺做的产品。
5、薄层鉴别严格按试行标准进行检验，样品2的4个薄层斑点大于或深于样品1的斑点，证明按新工艺做的产品有效成分含量高。
6、相对密度样品11.14g/ml 样品21.16g/ml。
7、PH值无显著差异。
8、生产周期原工艺生产一批成品需要15天，而按新工艺生产一批在同等条件下只需要9天，大大缩短生产周期。
9、成本新工艺不需要乙醇进行醇沉，可以节省乙醇，按乙醇回收只消耗30％计算，每10万支成品，可以节省1200公斤的乙醇(95％)；并节省了水、电、汽和劳力。
按本发明工艺生产的产品各项检验指标明显高于醇沉工艺，疗效更加确切，三批中试证明本发明工艺的科学性与稳定性。
具体实施例方式
实施例1取240克淫羊藿加水煎煮三次，第1次加14倍量水，第2次加12倍量水，第3次加10倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每1ml相当于生药1.3g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液备用；肉桂10克粉碎成粗粉，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与覆盆子、菟丝子、枸杞子、金樱子、女贞子，各取130克，黄芪140克、丹参130克、白芍130克、何首乌140克、甘草45克这十味合并，加水煎煮三次，第1次加8倍量水，第2、3次加6倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于生药1.4g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液与上述滤液合并，加入蜂蜜200g，煮沸，冷藏，取上清液高速离心，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液，山梨酸2g，琼脂0.3克调味剂适量，搅匀，冷藏，滤过，制成1000ml，灌装，灭菌，即得。
实施例2取200克淫羊藿加水煎煮三次，第1次加9倍量水，第2次加10倍量水，第3次加8倍量水，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每1ml相当于生药1.3g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液备用；肉桂5克粉碎成粗粉，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与覆盆子、菟丝子、枸杞子、金樱子、女贞子，各取100克，黄芪120克、丹参100克、白芍100克、何首乌120克、甘草30克这十味合并，加水煎煮三次，第1次加6倍量水，第2、3次加4倍量水，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于生药1.4g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液与上述滤液合并，加入蜂蜜200g，煮沸，冷藏，取上清液高速离心，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液，山梨酸2g，琼脂0.4克，调味剂适量，搅匀，冷藏，滤过，制成1000ml，灌装，灭菌，即得。
实施例3取280克淫羊藿加水煎煮三次，第1次加16倍量水，第2次加14倍量水，第3次加12倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每1ml相当于生药1.3g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液备用；肉桂20克粉碎成粗粉，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与覆盆子、菟丝子、枸杞子、金樱子、女贞子，各取150克，黄芪180克、丹参150克、白芍150克、何首乌180克、甘草60克这十味合并，加水煎煮三次，第1次加10倍量水，第2、3次加9倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于生药1.4g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液与上述滤液合并，加入蜂蜜200g，煮沸，冷藏，取上清液高速离心，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液，山梨酸2g，琼脂0.5g，调味剂适量，搅匀，冷藏，滤过，制成1000ml，灌装，灭菌，即得。
权利要求
1.滋肾健脑药其制备工艺为(1)取淫羊藿加水煎煮得煎液，滤过，滤液减压浓缩，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液备用；(2)肉桂粉碎成粗粉，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集；(3)肉桂药渣与覆盆子、菟丝子、枸杞子、金樱子、女贞子、黄芪、丹参、白芍、何首乌、甘草十味合并，加水煎煮得煎液，滤过，滤液浓缩，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液与上述(1)中的滤液合并，加入蜂蜜，煮沸，冷藏；(4)取上清液高速离心，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液，加入药用辅料制成相应的口服剂型。
2.根据权利要求1所述的滋肾健脑药制备工艺，第(4)步中取上清液高速离心，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液后，加入琼脂，占制成液总量的0.02～0.1％，以体积计即100ml药液加琼脂0.02～0.1g。
3.根据权利要求1所述的滋肾健脑药制备工艺，所述(1)步中，取淫羊藿加水煎煮三次，第1次加9-6倍量水，第2次加10-14倍量水，第3次加8-12倍量水，每次0.5-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每1ml相当于生药1.3g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液备用；
4.根据权利要求1或2或3所述的滋肾健脑药制备工艺，所述(3)中肉桂药渣与覆盆子、菟丝子、枸杞子、金樱子、女贞子、黄芪、丹参、白芍、何首乌、甘草十味合并，加水煎煮三次，第1次加6-10倍量水，第2、3次加4-9倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于生药1.4g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液与上述(1)中的滤液合并，加入蜂蜜，煮沸，冷藏；
5.根据权利要求4所述的滋肾健脑药制备工艺，口服液则需在第(4)步中取上清液高速离心，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液后，加入占制成液总量的山梨酸0.2％以重量计，琼脂0.02～0.1％，以体积计即100ml药液加琼脂0.02～0.1g，调味剂适量，搅匀，冷藏，滤过，制成1000ml，灌装，灭菌，即得。
6.根据权利要求5所述的滋肾健脑药制备工艺，取淫羊藿加水煎煮三次，第1次加14倍量水，第2次加12倍量水，第3次加10倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至每1ml相当于生药1.3g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液备用；肉桂粉碎成粗粉，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与覆盆子、菟丝子、枸杞子、金樱子、女贞子、黄芪、丹参、白芍、何首乌、甘草十味合并，加水煎煮三次，第1次加8倍量水，第2、3次加6倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于生药1.4g，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液与上述滤液合并，加入蜂蜜200g，煮沸，冷藏，取上清液高速离心，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液，山梨酸2g，琼脂，调味剂适量，搅匀，冷藏，滤过，制成1000ml，灌装，灭菌，即得。
7.一种滋肾健脑药它是由下述重量配比的原料制成的药剂，其组分包括覆盆子100～150份 菟丝子100～150份 枸杞子100～150份金樱子100～150份 女贞子100～150份 黄芪120～180份丹参100～150份白芍100～150份何首乌120～180份 淫羊藿200～280份 肉桂5～20份。
8.根据权利要求7所述的滋肾健脑药，其组分还包括甘草30～60份 蜂蜜150～300份，以重量计。
9.根据权利要求8所述的滋肾健脑药，可以是药剂学上任何一种口服剂型。
10.根据权利要求8所述的滋肾健脑药，其口服液剂型的组分为覆盆子100～150g 菟丝子100～150g枸杞子100～150g金樱子100～150g 女贞子100～150g黄芪120～180g丹参100～150g白芍100～150g 甘草(蜜制)30～60g何首乌(制)120～180g 淫羊藿200～280g肉桂5～20g蜂蜜150～300g山梨酸2g 制成1000ml。
全文摘要
一种滋肾健脑药及制备工艺(1)取淫羊藿加水煎煮得煎液，滤过，滤液减压浓缩，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液备用；(2)肉桂粉碎成粗粉，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集；(3)肉桂药渣与覆盆子等十味合并，加水煎煮得煎液，滤过，滤液浓缩，冷藏使沉淀，取上清液滤过，滤液与上述(1)中的滤液合并，加入蜂蜜，煮沸，冷藏；(4)取上清液高速离心，加入肉桂挥发油及蒸馏后的水溶液，加入药用辅料制成相应的口服剂型。本发明是一种疗效好，具有滋补肝肾，健脑安神之功效的滋肾健脑药。本发明工艺质量稳定可靠，工艺流程短，成本降低，有效成分含量高，能最大限度保存药物活性成分的滋肾健脑药的制备工艺。
文档编号A61P1/00GK1736446SQ20041004668
公开日2006年2月22日 申请日期2004年8月19日 优先权日2004年8月19日
发明者常耀台, 何述金 申请人:湖南新汇制药有限公司