专利名称：复方柴胡药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药，具体涉及一种具有抗病毒、抗炎及退热作用的复方柴胡药物制剂，主要用于上呼吸道感染等的治疗。
背景技术：
感冒的病因较为复杂，目前市场上销售的感冒治疗药物有50多种，加上同药异名和各种剂型的不同，总共有一百多种治疗感冒的药物。传统治疗感冒的用药，医生多选择抗病毒药物和解热镇痛药物为主。随着医院治疗技术的进步，人们发现由解热镇痛药物与抗病毒药物组成的复方制剂，对感冒治疗更具有针对性，疗效更好。
最近，专业机构对感冒药的使用倾向调查显示，由解热镇痛药与抗病毒药组成的复合方剂，如“快克”等，成为医生们的首先药物，选择率高达48％。感冒治疗药物的选择意向显示了当前临床治疗感冒病症在方法上的转变。表明了医生们越来越倾向于从解热镇痛和抗病毒两方面双管齐下的对症治疗的新思路。
柴胡对多种原因引起的发热均有明显解热作用。在抗病毒方面，柴胡除有抑制流感杆菌，肺炎双球菌，金黄葡菌作用外，对大肠杆菌，绿脓杆菌，痢疾杆菌也有较强抑制作用，所以柴胡不仅能够应用于治疗流感，对感冒所引起的各种感染流行性腮腺炎、肺炎、急性支气管炎等多种感染性疾患都有治疗作用。
将柴胡用于治疗感冒始见于《神农本草经》，自秦汉至明清各个时期的医学著作都有记载。近年来，许多学者对柴胡做了大量研究工作，并取得了可喜的成果，证明柴胡能够全面缓解感冒症状。总结起来，柴胡有以下五大作用1)解热作用；2)抗菌抗病毒作用；3)镇痛作用；4)镇咳作用；5)免疫双向调节作用。
莪术为姜科植物莪术、郁金或广西莪术的根茎。味辛、苦、性温，有行气破瘀、消积止痛之功效。临床上主要治疗积滞胀痛、血瘀腹痛、肝脾肿大、血滞经闭、跌打损伤等疾病。现代研究，莪术的化学成分主要含挥发油，其成分为莪术呋喃烯铜、龙脑、莪术醇等。莪术油具有行气活血、消积止痛、活血化瘀、去腐生肌、增强机体免疫能力之功效。现代药理研究表明莪术油具有1)抗菌作用；2)抗炎作用；3)抗病毒作用。目前以莪术油为主要成分的抗病毒药物已在临床上广泛使用。
连翘为木犀科植物连翘的果实，具有清热解毒、凉血泻热、消肿散结之功能。主要用于热性体质和里热证候。中医认为，其性微寒，味苦，功能清热解毒，散结消肿，适用于温热，丹毒，斑疹，痈疡肿毒及过敏性紫癜等。《本经》“主寒热，鼠瘘、瘰疬、痈肿、恶疮、瘿瘤、结热、蛊毒。”《日华子本草》“治疮疖止痛。”《珍珠囊》“连翘之用有三泻心经客热，一也；去上焦诸热，二也；为疮家圣药，三也。”连翘含三萜皂甙，果皮含甾醇、酚性成分(连翘酚)、生物碱、皂甙、齐墩果酸、香豆精类，还有丰富的维生素P及少量挥发油。连翘有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、贺氏痢疾杆菌有很强的抑制作用，对其它致病菌、流感病毒、真菌都有一定抑制作用，所含连翘酚是主要抑菌成分；有抗炎作用；连翘所含齐墩果酸有强心、利尿及降血压作用；维生素P可降低血管通透性及脆性，防止溶血。煎剂有镇吐作用、抗肝损伤作用。现代药理研究表明，连翘具有1)抗菌作用；2)抗炎作用；3)解热作用 实验证明，连翘的煎剂对人工发热的家兔有解热作用。
综合上述情况，柴胡对多种原因引起的发热均有明显解热作用。柴胡解热作用的物质基础是柴胡皂甙和挥发油，具有解热作用、抗菌抗病毒作用、镇痛作用、镇咳作用、免疫双向调节作用；莪术的化学成分主要含挥发油，莪术油具有抗菌作用、抗炎作用、抗病毒作用；连翘中富含连翘酚、齐墩果酸、维生素P，具有抗菌作用、抗炎作用、解热作用、降低血管通透性等作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方柴胡药物制剂，用于治疗感冒，特别是流感，充分体现组方在解热镇痛、抗菌、抗炎、抗病毒方面的感冒的治疗作用。
本发明的技术方案是一种复方柴胡药物制剂，它包括柴胡、连翘、莪术。
所述的药物中的柴胡为从按比例投料的柴胡的提取物，所述的连翘为从按比例投料的连翘的提取物，所述的莪术为从按比例投料的莪术中提取的莪术油，所述的原料的投料重量比为柴胡∶连翘∶莪术＝1∶2～4∶1.5～3。
所述的复方柴胡药物制剂，包括片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液和注射液。
莪术油具有抗病毒作用，柴胡具有退热作用，连翘具有抗炎作用。三者伍用，用于治疗病毒性感冒及细菌性感冒，不需要辨证区分感冒是病毒性或细菌性，并可预防病毒性感冒后期并发的细菌感染。由于是纯中药制剂因而避免了抗生素的使用，尤其对小儿感冒伴有发烧症状适用。
本发明与现有技术相比具有下列优点1、不含西药成分，尤其不含抗生素，可避免抗生素过多使用而产生的副作用。
2、和已上市的其他纯中药品种相比，同时具有抗病毒、抗菌和解热镇痛作用，作用全面。
3、本发明已进行以小鼠为对象的药效学试验，证明对病毒性感冒所引起的发烧有明显的退热作用，且抗菌、抗病度效果显著。
具体实施例方式
一种复方柴胡药物制剂，它包括柴胡、连翘、莪术。
所述的药物中的柴胡为按比例投料的柴胡的提取物，所述的连翘为按比例投料的连翘的提取物，所述的莪术为从按比例投料的莪术中提取的莪术油，上述的按比例投料的原料的投料重量比为柴胡∶连翘∶莪术＝1∶2～4∶1.5～3。
所述的莪术油为超临界CO2萃取法或水蒸气蒸馏法提取挥发油。所述的莪术油在片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂中是指莪术油包合物，包括β-环糊精包合物及羟丙基β-环糊精包合物。包合物制备的一种具体过程如下采用饱和水溶液包封法，莪术油∶β-环糊精∶水的配比为1mL∶4g∶60mL，搅拌时间为2小时，得到莪术油β-环糊精包合物。
柴胡的提取物按常规方法提取，主要是把药材以40～85％乙醇提取，再把药渣水煎煮进行水提取，水提取物和乙醇提取物混和即为柴胡提取物。其中的一种具体过程如下药材以60％的乙醇提取，提取液浓缩，干燥得到乙醇提取物，药渣加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，过滤，滤液合并减压浓缩至比重1.15～1.20，用三倍量的乙醇醇沉，上清液浓缩并干燥，得到水提取物，乙醇提取物和水提取物混和即得柴胡提取物。连翘的提取物按常规方法提取，主要是把药材以40～85％乙醇提取，药渣水煎煮得水提取物，水提取物和醇提取物混和即为连翘提取物。其中的一种具体过程如下药材以65％的乙醇提取，提取液浓缩，干燥得到乙醇提取物，药渣加水煎煮二次，每次1小时，过滤，滤液合并减压浓缩至比重1.15～1.20，用三倍量的乙醇醇沉，上清液浓缩并干燥，得到水提取物，乙醇提取物和水提取物混和即得连翘提取物。
以上柴胡提取物、连翘提取物和莪术油混和后可以制成多种制剂类型，包括所述的药物为口服给药剂型，所述的口服给药剂型为口服固体制剂，包括片剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂，所述的口服给药剂型为口服液体制剂，也可以以制成注射剂。
所述的片剂的药物中还包含赋形剂，所述的柴胡、连翘、莪术和赋形剂混和后，压制成片剂。
所述的赋形剂为润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或几种的混合物。
润湿剂和粘合剂为蒸馏水、乙醇、淀粉浆、糖浆、炼蜜中的一种或其混合物。崩解剂为淀粉、改良淀粉、纤维素、海藻酸、植物胶、白陶土、硅酸镁铝、皂土中的一种或几种的混合物。润滑剂为硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、氢化植物油、聚氧乙烯单硬脂酸酯、轻质矿物油、液状石蜡、蜡类中的一种或其中几种的混合物。
制成硬胶囊剂后，所述的药物被装填入硬胶囊壳中。
制成软胶囊剂后，所述的药物中还包括有稳定剂和溶剂。所述的稳定剂为水、甘油、吐温、乙氧基氢化蓖麻油、大豆卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、乙基纤维素、固态聚乙二醇、聚乙二醇400单硬脂酸甘油酯中的一种或其混合物。
所述的溶剂为液态聚乙二醇、异丙醇、吐温、司盘、甘油、丙二醇、水、植物油中的一种或其混合物。
所述的药物的重量配比如下柴胡提取物、连翘提取物、莪术油的混合物 1溶剂 1～4稳定剂 0.01～1.20上述的药物被充填在囊壳中，使得莪术油不会挥发，保持药物的有效成份。
制成颗粒剂后，所述的颗粒剂中还包含有赋形剂，所述的柴胡、连翘、莪术和赋形剂混和后，制成颗粒状。
所述的赋形剂为润湿剂、粘合剂、崩解剂中的一种或几种。
所述的润湿剂和粘合剂为蒸馏水、乙醇、淀粉浆、糖浆、炼蜜中的一种或其混合物；所述的崩解剂为淀粉、改良淀粉、纤维素、海藻酸、植物胶、白陶土、硅酸镁铝、皂土中的一种或其混合物。
制成滴丸剂后，所述的药物中还包括基质，所述的基质为40℃以下为固定态的、可形成滴丸的药用基质，是固态聚乙二醇、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、泊洛沙姆、尿素、单硬脂酸、十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯、吐温中的一种或几种的混合物。
口服给药剂型为口服液体制剂，可以制成口服液，所述的药物中还包含助溶剂、矫味剂、芳香剂中的一种或其混合物。
在片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂中，所述的莪术是指莪术油包合物，所述的莪术油包合物包括β-环糊精包合物、羟丙基β-环糊精包合物。
制成注射剂后，所述的药物中还包含混合溶媒、注射用非离子型增溶剂中的一种或其混合物，所述的混合溶媒包括水、乙醇，还包括低碳多元醇或聚乙二醇或低碳多元醇与聚乙二醇的混合物，所述的低碳多元醇是指丙二醇或丙三醇或丙二醇与丙三醇的混合物；所述的混合溶媒的用量应足以使所述的药物溶解并保持稳定。所述的注射用非离子型增溶剂是聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油之一或其混合物。
本发明的积极效果是提供了一种复方柴胡药物制剂，产品系新的组方成药，莪术油具有抗病毒作用，柴胡具有解热退烧作用，连翘具有抗菌作用，三者伍用，和已上市的其他纯中药品种相比，同时具有抗病毒、抗菌和解热镇痛作用，作用全面。且不含西药成分，尤其不含抗生素，可避免抗生素过多使用而产生的副作用。
实施例1重量比(克/片)柴胡提取物 0.09连翘提取物 对应量莪术油包合物 对应量淀粉 适量羟丙基纤维素 0.09制法将莪术油包合物和柴胡提取物、连翘提取物、羟丙基纤维素、淀粉混和均匀，加入适量水，制软材，制粒，最后压制成复方柴胡片。
实施例2 重量比(克/粒)柴胡提取物0.04连翘提取物对应量莪术油包合物 对应量淀粉 适量微晶纤维素0.05制法将莪术油包合物，和柴胡提取物、连翘提取物、微晶纤维素、淀粉混和均匀，加入适量的水制软材，制粒，烘干，整粒，灌入硬胶囊壳中，制成复方柴胡硬胶囊。
实施例3组分 重量比(克/粒)柴胡提取物0.07连翘提取物对应量莪术油对应量聚乙二醇 0.21甘油 0.035胶囊壳0.20制法将柴胡的提取物、连翘提取物打粉过120～200目筛后备用，先将稳定剂与部分溶剂加热溶解形成热溶物，再将热溶物缓慢地加入到预热至35～55℃的剩余溶剂内，边加边搅拌，然后加入粉碎的柴胡提取物、连翘提取物及莪术油充分混和后装囊。制成复方柴胡软胶囊。
实施例4 重量比(克/袋)柴胡提取物 0.98连翘提取物 对应量莪术油包合物 对应量淀粉 适量羟丙甲基纤维素 1.45
制法将莪术油包合物，和柴胡提取物、连翘提取物、羟丙甲基纤维素、淀粉混和均匀，加入适量水，制软材，制粒，最后整粒，灌装于袋中，即得复方柴胡颗粒剂。
实施例5柴胡提取物 0.01连翘提取物 对应量莪术油包合物 对应量聚乙二醇4000 适量制法取聚乙二醇4000加热至熔融状态，再向熔融状态下的聚乙二醇4000中加入柴胡提取物、连翘提取物，继续加热，搅拌均匀，保温条件下加入莪术油包合物，搅拌均匀后滴入冷却液中冷凝成丸。制成复方柴胡滴丸。
实施例6柴胡提取物 0.12连翘提取物 对应量莪术油 对应量吐温-80适量丙二醇 20ml矫味剂 0.1水 制成100ml制法柴胡提取物、连翘提取物、莪术油混和，加入由吐温-80、丙二醇、人工香精和部分水组成的混和溶媒，搅拌使成溶液状，加水至全量，过滤，灌装于口服液瓶中，灭菌，制成复方柴胡口服液。
实施例7柴胡提取物 0.02连翘提取物 对应量莪术油 对应量吐温-80 适量丙二醇20ml水制成100ml制法柴胡提取物、连翘提取物、莪术油混和，加入由吐温-80、丙二醇和部分水组成的混和溶媒，搅拌使成溶液状，加水至全量，过滤，灌装于安瓿中，灭菌，制成复方柴胡注射剂。
所述的口服液体制剂为口服液，所述的口服液中还包含助溶剂、矫味剂、芳香剂中的一种或其混合物；助溶剂是指至少是聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油之一或其混合物；矫味剂是指能改变味觉的物质，药剂中常用于掩盖药物的恶味和改进药剂的味道；芳香剂是指天然植物的果实、种子、花、叶、根、茎及皮等所含挥发性芳香油经提纯后的挥发油或芳香制剂、人工合成香料或其混合物。
权利要求
1.一种复方柴胡药物制剂，其特征在于它包括柴胡、连翘、莪术。
2.根据权利要求1所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的药物制剂为口服给药剂型。
3.根据权利要求2所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的口服给药剂型为口服固体制剂。
4.根据权利要求2所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的口服固体制剂至少为片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂之一。
5.根据权利要求4所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的片剂的药物中还包含赋形剂。
6.根据权利要求5所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的柴胡、连翘、莪术和赋形剂混和后，压制成片剂。
7.根据权利要求5所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的赋形剂为润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或几种的混合物。
8.根据权利要求7所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的润湿剂和粘合剂为蒸馏水、乙醇、淀粉浆、糖浆、炼蜜中的一种或几种的混合物；所述的崩解剂为淀粉、改良淀粉、纤维素、海藻酸、植物胶、白陶土、硅酸镁铝、皂土中的一种或几种的混合物；所述的润滑剂为硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、氢化植物油、聚氧乙烯单硬脂酸酯、轻质矿物油、液状石蜡、蜡类中的一种或其中几种的混合物。
9.根据权利要求4所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于在所述的硬胶囊剂中，所述的药物填充于硬胶囊中。
10.根据权利要求4所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的软胶囊剂的药物中还包括有稳定剂和溶剂，并且所述的药物被装填在囊壳中。
11.根据权利要求10所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的药物的重量配比如下柴胡提取物、连翘提取物、莪术油的按比例的混合物 1溶剂1～4稳定剂 0.01～1.20
12.根据权利要求10所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的稳定剂为水、甘油、吐温、乙氧基氢化蓖麻油、大豆卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、乙基纤维素、固态聚乙二醇、聚乙二醇400单硬脂酸甘油酯中的一种或其混合物；所述的溶剂为液态聚乙二醇、异丙醇、吐温、司盘、甘油、丙二醇、水、植物油中的一种或其混合物。
13.根据权利要求4所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的颗粒剂中还包含有赋形剂。
14.根据权利要求13所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的柴胡、连翘、莪术和赋形剂混和后，制成颗粒状。
15.根据权利要求13所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的赋形剂为润湿剂、粘合剂、崩解剂中的一种或几种。
16.根据权利要求15所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的润湿剂和粘合剂为蒸馏水、乙醇、淀粉浆、糖浆、炼蜜中的一种或其混合物；所述的崩解剂为淀粉、改良淀粉、纤维素、海藻酸、植物胶、白陶土、硅酸镁铝、皂土中的一种或其混合物。
17.根据权利要求4所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的滴丸剂的药物中还包含有基质。
18.根据权利要求17所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的基质为40℃以下室温条件下为固定态的、可形成滴丸的药用基质，为固态聚乙二醇、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、泊洛沙姆、尿素、单硬脂酸、十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯、吐温中的一种或其混合物。
19.根据权利要求4所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于在片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂中，所述的莪术是指莪术油包合物。
20.根据权利要求19所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的莪术油包合物包括β-环糊精包合物、羟丙基β-环糊精包合物。
21.根据权利要求2所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的口服给药剂型为口服液体制剂。
22.根据权利要求21所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的口服液体制剂为口服液。
23.根据权利要求22所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的口服液中还包含助溶剂、矫味剂、芳香剂中的一种或其混合物；助溶剂是指至少是聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油之一或其混合物；矫味剂是指能改变味觉的物质，药剂中常用于掩盖药物的恶味和改进药剂的味道；芳香剂是指天然植物的果实、种子、花、叶、根、茎及皮等所含挥发性芳香油经提纯后的挥发油或芳香制剂、人工合成香料或其混合物。
24.根据权利要求1所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的药物为注射给药剂型。
25.根据权利要求24所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的药物中还包含混合溶媒、注射用非离子型增溶剂中的一种或其混合物。
26.根据权利要求25所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的混合溶媒包括水、乙醇，所述的混合溶媒还包括低碳多元醇、聚乙二醇之一或两者的混合物，所述的低碳多元醇是指丙二醇、丙三醇之一或丙二醇与丙三醇的混合物，所述的混合溶媒的用量应足以使包括柴胡、连翘、莪术的药物溶解并保持稳定，所述的注射用非离子型增溶剂是至少是聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油之一或其混合物。
27.根据权利要求1所述的复方柴胡药物制剂，其特征在于所述的药物中的柴胡为从按比例投料的柴胡中提取的柴胡提取物，所述的连翘为从按比例投料的连翘中提取的连翘提取物，所述的莪术为从按比例投料的莪术中提取的莪术油，所述的各原料的投料重量比为柴胡∶连翘∶莪术＝1∶2～4∶1.5～3。
全文摘要
本发明涉及复方柴胡软胶囊口服药物制剂。药物含有柴胡提取物、莪术油、连翘提取物。药物制剂包括片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口服液、注射剂。本发明的优点是产品系新的组方成药，和已上市的其他纯中药品种相比，同时具有抗病毒、抗菌和解热镇痛作用，作用全面。且不含西药成分，尤其不含抗生素，可避免抗生素过多使用而产生的副作用。
文档编号A61K9/16GK1634330SQ20041006512
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月22日 优先权日2004年10月22日
发明者阎政, 米靖宇, 刘志祥, 王金陵, 杨南林, 李纯球 申请人:江苏吴中中药研发有限公司