控制心房纤维性颤动患者心室律的方法

专利名称：控制心房纤维性颤动患者心室律的方法
技术领域：
本发明针对心房纤维性颤动的治疗方法。更具体地讲，本发明 针对通过减少心室纤维性颤动发病率和控制患者心室律两个方面来 预防与心室纤维性颤动有关的心室快速型心律失常，从而治疗心室纤 维性颤动。
背景技术：
心房纤维性颤动(AF)是临床上最常见的值得注意的心律不齐 问题，据估计约有230万美国人患有AF。年龄越大，AF发生率越高， 55岁以下成年人中约有0. 1%患有AF， 80岁以上成年人中约9%患 有AF。由于人口的老龄化，据估计在下一个50年AF患者数量将增 长2.5倍。
AF特征在于快速且无规律的心房活动，人类典型为每分钟400 到600次脉动。在AF期间，心室律不再受窦房结的生理控制。相反， 它由快速心室启动和房室(AV)节的过滤功能的相互影响决定。尽管 AV结起救生作用，但是，在没有药物治疗的情况下，AF还会引起过 快、无规律的心室律。这种情况本身会引起严重的症状，例如，心悸、 轻微的头疼、和昏厥。更坏的情况下，由未加以控制心室律引起的长 期心动过速会引起心律过快诱发的心肌症。适当的心速或心律控制是 避免严重的心力衰竭发生的根本。
当前有两种广泛采用的治疗心房纤维性颤动方法供选择心律
控制和心速控制。对于心律控制，治疗方法针对恢复和保留窦性心律。虽然是理想的，但是许多AF患者不能恢复和保留窦性心律。另一种
选择是心速控制，意指在允许AF继续的同时减缓心室律。最近的临 床试验已经表明，在对AF患者的发病率和死亡率方面的研究中，心 速控制与心律控制效果一样好。由于大多数情况下的室性心动过速 (VT)是致命的，因此心室律控制对于发生心室心律不齐的AF患者 是最重要的。因此，心速控制和抗凝结疗法成为大多数AF患者的主 要疗法。
由于AV结是唯一负责将心脏脉冲传导到心室的正常组织，因此， 在AF期间，心速控制策略主要针对设法利用和调整AV结的过滤特性。 当前，诸如洋地黄、R阻断剂、以及钙通道拮抗剂之类的药物是最常 用的治疗手段。然而，由于副作用，这些药物在有些患者身上没有效 果，并且另外一些患者不能耐受这些药物。在那些用药物难以控制的 患者身上，AV结改良和AV结切除并植入心脏起博器是目前常用来减 轻症状的方法。
然而，由于其有限的成功率、高复发率、和AV完全阻塞的高概 率，只有当有意采取AV结切除并植入心脏起博器的时候，才建议采 用AV结改良。当前，对于有抗药性的AF患者，AV结切除并植入心 脏起博器是最后的选择。这种方法将损坏AV结，并且造成一生要依 赖心脏起博器。
发明目的
本发明的一个目的是治疗心房纤维性颤动。
本发明的又一目的是通过控制患者心室律来治疗心房纤维性颤动。
本发明的又一目的是通过将纤维原细胞注射到患者AV结区来改 变传导来治疗心房纤维性颤动，不会在AV结受损时发生心传导阻滞。
本发明的又一目的是通过将纤维原细胞注射到AV结区提高患者 AV结的过滤功能。
本发明的又一目的是，通过改良AV结中的传导来减少心房纤维 性颤动的发病率以及控制患者心室律以预防VT，从而治疗心房纤维性颤动。
本发明的又一目的是通过将生物聚合物注射到患者AV结区中或 者AV结区周围而改良AV结的传导来治疗心房纤维性颤动。
本发明的又一目的是通过将生物聚合物注射到AV结区中或AV 结区周围来提高患者AV结的过滤功能。
通过下面论述，本发明的这些和其他方面将会更加清楚。

发明内容
根据本发明，可以提高AV结的过滤功能，而不会完全破坏AV 结状态。通过将纤维原细胞或生物聚合物注射到AV结区来在治疗应 用中实现该目的。
纤维性组织作为一种具有心脏传导系统的自然绝缘体。在AV结，
纤维性组织与AV结细胞混合在一起，这种混合被认为至少部分地造 成正常的AV结延迟的原因。有人认为将纤维原细胞或生物聚合物注 射到这种不连续部位中的时候，将引起AV传导的额外延迟。因此， 心房纤维性颤动期间，心室律降低，但不会导致完全性AV阻滞。
根据本发明，可以基于导管的方法，或者也可通过心脏内的方
法进行直接注射，将培植的自体同源纤维原细胞或生物聚合物注射到 AV结区。传输的纤维原细胞或恢复的纤维原细胞将在AV结区内生长，
因此形成更多的纤维性组织，并且引起AV传导的进一步延迟(或者 改良传导通道，而不产生全体传导阻滞，名为心传导阻滞，需要心脏 起博器)。这将引起AF患者心室律的降低。
本发明的一个实施例包括用于治疗患者心脏心房纤维性颤动的 系统，该系统包括与材料源相连的心脏传输系统，该材料包括纤维原 细胞(自体同源的，目卩，患者自己细胞，取自皮肤组织活体切片)或 生物聚合物。该心脏传输系统适合从源到与患者心脏相关的位置传输 大量材料，该材料包括心脏细胞，从而该材料适合在患者AV结引起 传感的延迟。
根据另一实施例，该源的材料适合由心脏传输系统传输到AV结 上心脏细胞之间的细胞外基质。本发明另一实施例包括用于治疗患者心律不齐的系统，该系统 包括心脏传输系统，该心脏传输系统通过将自体同源的纤维原细胞或 生物聚合物传输到与心律不齐有关的心脏组织结构中，来与用于治疗 心律不齐的方法相配合。
本发明另一实施例中，该系统包括材料源，该材料源包括纤维
原细胞或生物聚合物，并且当被传输到AV结或AV结周围时，该材料 源适合形成传导延迟。心脏传输系统与该材料源相连，并且将把大量 材料从材料源传输到AV结，并在AV结形成传导延迟。
根据本发明另一实施例，该心脏传输系统包括用于确定AV结位 置的装置。
本发明另一实施例包括提供一整体系统，该系统包括适于确 定AV结位置的系统；制备材料剂的装置，该材料剂包括纤维原细胞
或生物聚合物，适于被注射到AV结并在确定位置设置传导延迟；以
及传输导管，该传输导管适于将制备好的材料剂传输到AV结，从而 减少或消除心律不齐。
本发明另一实施例包括用于装配心律不齐治疗系统的方法，该
方法包括选择适于将制备好的纤维原细胞材料传输到患者AV结的
传输导管；以及将该传输导管与大量纤维原细胞材料剂或生物聚合物 相连，该纤维原细胞材料剂或生物聚合物适合于在AV结区内提供基 本绝缘以阻止心脏传导。
本发明另一实施例包括将注射器与该传输导管相连，该注射器 适合于通过该传输导管将大量纤维原细胞材料或生物聚合物注射到 AV结或AV结周围。
本发明另一实施例关于用于治疗患者心室纤维性颤动的系统， 该系统包括心脏传输系统和与该心脏传输系统相连的包括纤维原细 胞或生物聚合物的材料源。该心脏传输系统适于将纤维原细胞或生物 聚合物从材料源充分传输到AV结区。因此，该纤维原细胞适于在AV
结形成至少一部分的传导阻滞。
根据本发明另一实施例，该纤维原细胞是自体同源的。根据本 实施例的变化，该自体同源纤维原细胞来自于患者皮肤的活组织切片，采用本领域技术人员熟知的技术，经分离，扩增或培养，以及注 射和/或移植。在本实施例另一变化中，将这些纤维原细胞从患者身 上中去除，并以适合于被传输到AV结的方式制备。这种变化的另一 特征包括将这种制剂与一合适的传输管道相连。
根据本发明另一实施例，以适合治疗心房纤维性颤动的方式将
该纤维原细胞或生物聚合物传输到AV结或AV结周围。
本发明另一实施例包括利用针式注射系统传输自体同源的纤维 原细胞或生物聚合物的方法。
尽管在其他变化中可以使用其他更加直接的外科方法，但是， 本发明其他实施例考虑了具体的传输系统和方法，例如经由皮肤的穿 腔管的传输方法，在特殊变化中，可以利用最低限度经胸廓侵入的系 统和方法。分别根据更合适的装置和方法变化，可经过心室以心脏内 方式，或以心外膜方式或经血管方式(例如，经过冠状窦或隔膜穿孔 器)完成传输。
说明书下面部分将说明本发明的更多方面、方式、实施例、变 化和特征，其中详细说明的目的是充分公开本发明的优选实施例，而 不是对本发明作任何限制。
具体实施例方式
根据本发明，通过将纤维原细胞或生物聚合物注射到患者AV结 来治疗患者的心房纤维性颤动。治疗病人的系统包括纤维原细胞或生 物聚合物源、用于识别AV结位置的装置，以及将该纤维原细胞传输 到AV结的传输系统。
将被使用的该纤维原细胞包括可注射材料，该材料适于在通常具 有纤维性原细胞的心脏组织结构中引起传导的延迟，在某些方面，该 纤维原细胞是适于引起传导的延迟而基本不用切除该心脏组织的材 料的示例。这些材料的其他例子包括细胞、聚合物，特别是生物聚合 物，或者干扰细胞间注射的其他流体或者制剂，诸如阻止通信穿过或 实际分离细胞间隙连接，在又一具体例子中，可注射材料包括胶原质 剂，诸如胶原质、或前体、或类似物、或其衍生物、或者一种或多种可形成胶原体的前体材料，包括纤维蛋白密封剂、藻酸盐等。
本发明优选方面利用纤维原细胞，取代了其他细胞类型，诸如成 肌细胞、干细胞，或提供了与心脏细胞充足间隙连接点以引起传导延 迟的其他细胞。关于细胞传输方面，该纤维原细胞可以由患者自身细 胞培养(即，自体同源的)，或者可以由异体来培养，诸如有规细胞 培养。
纤维原细胞是一种类型的细胞，被认为是经过细胞疗法产生传导 阻滞非常有用的方式。在一特别有用的方面，纤维原细胞不像骨骼成
肌细胞那样要经历从细胞分裂繁殖到成熟的过渡阶段。因此，与骨骼 肌肉相比，纤维原细胞具有很好的同族兴奋型。纤维原细胞的电生理 学性质在一个到下一个纤维原细胞是完全一致，并且被认为能有效的 阻滞传导。
根据这里描述的非常有用的实施例，本发明提供了利用纤维原细 胞移植治疗心房纤维性颤动的系统和方法。在一特别有用的实施例 中，该纤维原细胞取自受治患者的真皮样本，接着被适当的制备，艮口，
分离和扩增(例如，在培养/制备试剂盒中)，并被移植到患者AV 结或AV结周围。
因此，根据一有用的实施例，本发明利用取自患者自已身体的自 体同源的纤维原细胞，并将它们移植到AV结区。纤维原细胞是能在 低氧量环境中存活并繁殖的细胞，并且具有阻滞或改变/重塑/修改传 导路径的能力。
因此，根据本发明某个特殊实施例，患者自身纤维原细胞经培养 并移植到患者AV结，这些纤维原细胞在AV结进行细胞分裂繁殖，作
为治疗心房纤维性颤动的阻滞剂。
纤维原细胞是细胞系，典型地与产生疤痕组织的组织损伤(即， 皮肤损伤，AMI)和组织治愈相关。响应于损伤发生纤维原细胞的活 化。这些事件引起细胞类型转变成具有与正常组织中静止细胞根本不 同的生物功能的激活表型。这些细胞表型(来自于同等的基因表述) 受到细胞因子、成长因子、和下游细胞核靶标的控制。对于在创伤治 疗中，纤维原细胞针对组织的修复和重建。正常组织中的静止细胞主要负责细胞外基质恒稳态周转，例如，如文献中所公开的。
皮肤纤维原细胞加强了前列腺素(PDGS)的迁移，并且增加了胶 原质的累积和基质金属蛋白(腿P)的合成，以及纯胶原质的累积。 胶原质基质的形成外加上纤维原细胞中间隙连接蛋白的缺乏造成心
肌细胞的机电隔离。在以前患有MI的患者的心肌中有纤维原细胞迁
移的部位已经观测到完全缺乏电传导。因此，纤维原细胞是可在诸如
AV结的心脏部位产生电绝缘和/或减弱电传导的细胞。
身体中的许多组织，例如，肺、心脏或皮肤中的纤维原细胞可用 于培养中的活组织切片检査，分离和扩增。其后利用聚合物载体或脊 椎，通过注射、移植传输或移植法，这些细胞可被传入心血管系统中 需要减小电传导、隔绝无节奏路径、或隔绝致心律不齐性病灶的心脏 部位。
根据本发明的有用的纤维原细胞材料包括上述一种材料或材料 的组合。例如，包括纤维原细胞的材料实施例可包括或补充该区域内 生的纤维原细胞、其他材料，诸如流体或其他材料或基底提供整个制 备中的细胞作为细胞介质，诸如，该细胞介质特别适合被注射到传输 导管的传输腔中。在一实施例中，材料可以包括和诸如纤维蛋白胶合 剂之类的生物聚合剂相结合的纤维原细胞，该纤维原细胞自身可具有
两种前体材料，混合后形成纤维蛋白胶，当随细胞传输到AV结或AV 结周围时能有助于引起传导延迟或阻滞。在另一实施例中，生物聚合 剂或两种或多种生物聚合物的结合可被传输到AV结区或AV结区周 围。藻酸盐是常见的由海藻制成的多糖，是可以补充纤维原细胞并且 产生无害传导改良剂的另一生物聚合物。藻酸盐或其制剂，包括前体 或类似物或藻酸盐衍生物，也被认为在这些化合物中非常有用。
通常，这里将"聚合物"定义为多单元或"mers"链。例如，纤 维蛋白胶包含聚合纤维蛋白单体，而且，由于它的成分有生物学性质， 这里纤维蛋白胶还被作为生物聚合物的说明性示例。试剂盒中的凝血 酶是一种将纤维蛋白原分裂为纤维蛋白的引发剂或催化剂。这些单体 接着被聚合成为纤维蛋白凝胶或胶剂。
根据本发明另一实施例，纤维原细胞制剂和第二种非生命材料两者均可被传输到AV结而引起那里的传导延迟。优选的，非生命材料 适于提高已被传输的纤维原细胞的保持力。另一方面，非生命材料还 有助于引起传导延迟。纤维蛋白胶是一个特殊的材料的示例，该材料 在与纤维原细胞疗法结合的情况下具有明显益处。
尽管单独使用纤维蛋白胶或者与纤维原细胞传输相结合治疗AF
的明显益处，也可以考虑在这种结合中具有相同的明显益处的其他合 适的替代材料，诸如能充分干预细胞内间隙连接或在其他方面影响
AV结组织结构的细胞外基质而大致将来自传输中的无节奏传导进行
延迟传输的其他聚合物活或分子骨架或材料。而且，藻酸盐或前体或 其衍生物目前被认为是有用的，对于纤维蛋白胶，既可以外加也可以 是可选的。
为了进一步说明的目的，根据本公开可进行修改而实现本发明的 各种目的的其他传输装置和方法的具体示例以不同的方式在一个或
多个美国专利中公开，McGee等人的5722403号专利；Swanson等人 的5797903号专利；Fleishman的5885278号专利；Swartz等人的 5938660号申请;Lesh的5971983号专利;Lesh的6012457号专利; Lesh等人的6024740号专利；Whayne等人的6071279号专利； Diederich等人的6117101号专利；Lesh的6164283号专利； Fleischman等人的6214002号专利；Swanson等人的6241754号专利； Lesh等人的6245064号专利；Lesh等人的6254599号专利；Lesh的 6305378号专利;Fuimaono等人的6371955号专利;Diederich等人 的6383151号专利；Lesh等人的6416511号专利；Lesh的6471697 号专利；Maguire等人的6500174号专利;Lesh的6502576号专利; Maguire等人的6514249号专利；Schaer等人的6522930号专利； Langberg等人的6527769号专利；和Maguire等人的6547788号专 利，所有这些参考的公开其全部内容在此引作参考。
通常本发明包括一种方法，用于确定心脏中AV结或连接点的位 置，并且为了增强或延迟AV结内的电传导，将药理或生物化合物注 射到AV结。作为例子，并不作限制，诸如超声心动图显象的成像物 理疗法与心脏内电描记图结合来识别AV结。超声心动图显象可以是经食管的(TEE)、心脏内的(ICE)、或经胸廓的(TT)。 一旦识别 了AV结位置，为了直接注入生物活性化合物(例如，细胞、基因、 或药物)，或增强或延迟电脉冲的房室传导，将具有注射针和注射端 口的导管安置在AV结里。
在本发明一实施例中，导管被插入心脏中与AV结相邻的组织部 位。该导管典型的包括可伸长的中空的针和包含与该针液体上相连的 生物化合物的储存部。然后，得到该导管和AV结的超声心动图显象。 接着，将该导管用作探针获得来自AV结的心脏内电描记图信号。然 后，利用与心脏内电描记图信号结合的超声心动图显象，将该导管安 置在AV结上。 一旦以这种方式确定了 AV结的位置，就将针伸长到 AV结里，并且将生物化合物注射到该AV结里。
根据本发明，通过肉眼观察其解剖学位置，可以准确地确定AV 结位置。AV结位于Koch三角内，希氏束在Todaro腱与三尖瓣环会 合处(Koch三角顶点)穿过心室隔膜。包含AV结的隔膜区与中心纤 维体相邻，作为特殊传导组织向心室移动。该中心纤维体是很稠密纤 维结构，主动脉瓣、二尖瓣和三尖瓣与该纤维结构相交。AV结位于 中心纤维体后面，并且由于房室瓣的位移，特殊的肌肉看上去到二尖 瓣的距离比到三尖瓣的距离更近。
通过利用与许多物种相似的解剖学基本特性，可以以足够清晰率 识别AV结的位置，以将注射针指向AV结来使用生物活性物质。通过 将诸如经食管的(TEE)、心脏内的(ICE)或经胸廓的(TT)超声心 动图的传统超声心动图与心脏内电描记图结合可以实现精确确定AV 结的位置。这种结合成像、心脏内电描记图记录和注射针提供了将生 物活性物质注射到AV结的方法。以前从未尝试过利用超声心动图结 合心脏内电描记图的方法来识别AV结位置、并且将注射材料注射到 AV结里来提高或改善AV的传导，这产生了超过了传统定位方法的很 好的效果。
根据确定患者AV结的优选方法，在第一步中，将导管插入到心 脏中与AV结相邻的组织部位。接着，获得导管和AV结的超声心动图 显象，然后将导管作为探针获得来自AV结的心脏内电描记图信号。利用超声心动图显象结合心脏内电描记图信号，将导管定位到AV结
上。 一旦以这种方式确定了 AV结位置，生物活性物质，例如包含纤 维原细胞和/或生物聚合物的物质，通过导管被注入到AV结里或AV 结周围。
可以注意到， 一旦通过成像物理疗法显示出AV结，传输导管被 导入到AV结。通过AV结心脏内电描记图特点，确认了导管的正确位 置。然后将注射针推进，并且在传输生物活性物质前确认心脏内电描 记图。还可以注意到，成像物理疗法结合心脏内电描记图方法只是有 利于运用血管内传输系统，该血管内传输系统可采取各种形态。
上述方法中使用的传输导管典型包括可伸长的中空的针和储存 部，该储存部包含与该针液体相连的生物化合物。该传输系统基本组 成可以包括传统易操纵的导管，该导管包括可伸縮的中空的针和ICE 导管。该注射导管，外加上可以测量来自传输导管尖端、或来自注射 针自身的心脏内电描记图，将大大地增强A V传导轴内准确传输材料 的能力。目前，通常，采用电极间相距lmm到5mm的多个电极导管(4 到8个电极)测量AV结的心脏内电描记图。另外，随着与AV传导轴 成角度的长套管的发展，将非常容易的确定ICE导管或注射导管的位 置。应该注意到，在执行本发明的方法的传输系统的上下文中，这里 使用的术语"导管"通常与探针有关，该导管也可以考虑用于生物化 合物的传输，并且无意限制传输装置的具体类型。
还应该注意到，该传输导管可以包括各种形式的能量传输，诸如 超声波、热、光等等，来提高被选化合物的吸收，该传输导管中，将 在导管尖端和针尖上安置两组双极的电极。可选择的，该注射导管尖 端附近的银压电晶体可被用作应答器，用于在成像过程中确定导管尖 端的位置。这样的晶体也可用作"测距仪"来估算针尖与要被注射组 织的接触程度。利用长定向套管，该导管被导向房室瓣。
该纤维原细胞和/或生物聚合物被以一定数量传输，以有效的控 制心室律，治疗心房纤维性颤动，和/或预防心室心律不齐快速型心 律失常。对于一次或多次注射中的每一次注射，可以注射该纤维原细 胞的数量为每次注射大约IOO万到大约IO亿个细胞。生物聚合物可被注射数量为每次注射大约0.01ml到大约5ml，优选的是，每次注 射大约0. lral到大约2ml。考虑到每次治疗可能会有1次到大约40 次或到大约100次注射，优选的是大约10次到大约75次注射，更优 选的是大约20次到大约60次注射。
可以将包含纤维原细胞和/或生物聚合物的材料直接注射到患者 AV结里或AV结周围。优选的是，该材料被多次注射，并在AV结区 AV结周围形成连续或不连续的轮廓线。并非所有给定治疗中的注射 都一样，这也在本发明的范围内。例如，活性成分数量可以变化，以 及有些注射中可能包含纤维原细胞而没有生物聚合物，而其他注射中 可能包括生物聚合物而没有纤维原细胞。
前述的具体实施例是对本发明应用的说明。然而，可以理解，可 以利用本领域技术人员熟知的手段和这里公布分内容，这些都不脱离 本发明的实质或所附权利要求的范围。
权利要求
1. 一种控制患者心室律的系统，其包括心脏传输系统；以及与该心脏传输系统相连的纤维原细胞和/或生物聚合物源，其中该传输系统适于从该源将大量材料传输并传输到患者AV结里或AV结周围，而且，其中当大量纤维原细胞和/或生物聚合物被传输到AV结里或AV结周围时，将引起传导路径的传导延迟和/或改变。
2. 根据权利要求l所述的系统，其中该心脏传输系统还包括至 少一根共同工作的针，而且适于将所述至少一根针与该纤维原细胞和 /或生物聚合物源液体相连，通过该至少一根针将该材料传输到AV 结或AV结周围。
3. 根据权利要求1所述的系统，还包括注射部件，该注射部件 适于将大量材料经过心脏传输系统注射到AV结或者AV结周围。
4. 根据权利要求l所述的系统，其中该心脏传输系统包括 具有可伸长体的传输导管，该可伸长体具有近端部分、远端部分、以及在近端部分的近端口和远端部分的远端口之间伸展的腔体； 以及具有可伸长体的穿隔膜传输套管，该可伸长体具有近端部分、 远端部分、以及在近端部分的近端口和远端部分的远端口之间伸展的 传输通道，其中该穿隔膜传输套管适于通过所述传输通道提供穿隔膜通道 以进入到心脏的左心房，而且，其中所述传输导管适于通过所述传输 通道传输到左心房，从而将大量材料传输到AV结里或AV结周围。
5. 根据权利要求1所述的系统，其中该心脏传输系统包括心脏 内传输系统。
6. 根据权利要求l所述的系统，其中该心脏传输系统包括心内 膜传输系统。
7. 根据权利要求l所述的系统，其中该心脏传输系统包括穿血 管传输系统，通过与该心脏组织结构有关的血管的血管壁，该穿血管 传输系统适于将大量材料传输到AV结或AV结周围。
8. 根据权利要求1所述的系统，还包括试剂盒，适于制备自体 同源的细胞作为可注射形式的材料，用于心脏传输系统中的传输或传 输到AV结周围。
9. 根据权利要求1所述的系统，其中该心脏传输系统包括至少 一根针，适于将材料注射到AV结的组织部位或AV区周围。
10. 根据权利要求1所述的系统，其中该心脏传输系统包括具 有可伸长体的导管，该可伸长体具有近端部分、远端部分、以及在近 端部分的近端口和远端部分的远端口之间伸展的至少一个腔体，其中 该近端口适于与至少包含部分该材料的源相连。
11. 根据权利要求1所述的系统可有效的治疗心房纤维性颤动。
12. 根据权利要求1所述的系统可有效的预防心室快速型心律 失常。
13. —种控制患者心室律的方法，其包括将有效数量的包含纤 维原细胞和/或生物聚合物的材料向患者AV结区和/或AV结区周围用药。
14. 根据权利要求13所述的方法引起AV结处的传导延迟。
15. 根据权利要求13所述的方法减少心房纤维性颤动的发病率。
16. 根据权利要求13所述的方法预防了心室的快速型心律失常。
17. 根据权利要求13所述的方法，其中在传输装置中将该材料 传输到AV结或AV结周围，该传输装置具有一远端，其上有一固定器， 并且当材料被传输时，该传输装置远端被固定在AV结或AV结周围。
18. 根据权利要求13所述的方法，至少在用穿隔膜的传输套管 以穿隔膜方式穿过心房隔膜的部分，包括纤维原细胞和/或生物聚合 物的材料被传输到AV结或AV结周围。
19. 根据权利要求13所述的方法，其中纤维原细胞是自体同源的。
20. 根据权利要求13所述的方法，其中该材料包括一个或多个 生物聚合物。
21. 根据权利要求20所述的方法，其中从一组物质中选择该生 物聚合物，该组物质包含纤维蛋白、胶原质、藻酸盐、前体和/或其 衍生物、和其中两个或多个的组合物。
22. 根据权利要求20所述的方法，其中该生物聚合物补充纤维 原细胞。
23. 根据权利要求13所述的方法，其中在至少一次注射中，使 用该纤维原细胞和/或生物聚合物。
24. 根据权利要求23所述的方法，其中有大约1次到大约100次注射。
25. 根据权利要求24所述的方法，其中有大约IO次到大约75 次注射。
26. 根据权利要求25所述的方法，其中有大约20次到大约60 次注射。
27. 根据权利要求23所述的方法，其中每次注射中，纤维原细 胞的用量为大约100万个到大约IO亿个。
28. 根据权利要求23所述的方法，其中每次注射中，生物聚合 物的用量为大约0. Olml到大约5ral。
29. 根据权利要求28所述的方法，其中每次注射中，生物聚合 物的用药量为大约0. lml到大约2ml。
30. 根据权利要求23所述的方法，其中有二次或多次注射，并 且每次注射包括纤维原细胞、生物聚合物、或与生物聚合物结合的纤 维原细胞。
全文摘要
公开了一种控制患者心脏的心室律的方法，特别用于治疗心房纤维性颤动或预防快速型心律失常。向患者房室结区注射自体同源的纤维原细胞和/或生物聚合物，而建立阻碍以减缓从纤维性颤动的心房到心室的电传导。
文档编号A61BGK101415458SQ200480033040
公开日2009年4月22日 申请日期2004年11月10日 优先权日2003年11月10日
发明者托多尔·N·莫兹格莱夫, 章友华, 马克·马切耶夫斯基 申请人:辛弗尼医药有限公司