专利名称：用于治疗与高胆固醇水平相关的病症的胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维的组合的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗与高胆固醇水平相关的病症的组合物、试剂盒及方法。
背景技术：
已知的胆固醇生物合成抑制剂类化合物，包括HMG CoA还原酶抑制剂(包括一类通常称为“斯他汀”的化合物)，被商业用于降低哺乳动物体系中的胆固醇水平。市售的人用产品包括MEVACOR(包含洛伐他汀，Merck)、PRAVACHOL(包含普伐他汀，Bristol Myers Squibb)、LESCOL(包含氟伐他汀，Novartis)、ZOCOR(包含辛伐他汀，Merck)和LIPITOR(包含阿托伐他汀，Pfizer)。这些产品已经证明是有用的，它们导致LDL-胆固醇水平降低约25％至约45％，而且某些产品被报道当以高剂量施用时能进一步降低胆固醇水平，使胆固醇水平降低约60％。然而，除了一些例外，这些产品具有相对低的口服生物利用率。甚至更进一步讲，一些患者不能忍受高剂量的斯他汀。
此外，这些产品对饮食中胆固醇的吸收、内源胆汁中胆固醇的吸收和胆汁酸的再吸收都仅具有很少的效果。胆汁酸由肝脏利用胆固醇合成。同样，在提供一种降低LDL-胆固醇水平的方法的同时吸收饮食来源的胆固醇、吸收胆汁中的胆固醇和/或结合胆汁酸是有益的(这反过来会导致从循环中摄入更多的胆固醇以合成更多的胆汁酸)。随着LDL胆固醇和其它组分的水平进一步地降低，可以实现斯他汀的剂量和频率的降低。
有很多方法可供研究以努力实现这一目标，然而迄今为止只有有限的几个成功的例子被报道。例如，依泽替米贝和辛伐他汀的组合疗法目前已进入美国的法规批准过程。迄今为止没有其它方法进展到这一步。
某些可溶性纤维已经被报道能提供一种降低胆固醇水平的有益效果。例如，车前子(psyllium)和燕麦纤维已经尤其被提出具有有益效果。然而，迄今为止没有这种纤维具有超过斯他汀功效或具有与斯他汀相同功效的报道或提议。为此目的，结合疗法仍未在文献中被提出，因为这种疗法被人们预料将仅产生可以忽略不计的有益效果。
然而，本发明者的发现是令人惊讶和激动的，胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维的组合疗法确实提供了相对于任一种组分单独使用的增效效果。这些结果确实是未预料到的，并且现在提供了改变人类和其它哺乳动物体内胆固醇降低疗法的机会。
发明概述在本发明的一个实施方案中，提供了与高胆固醇水平相关的病症的治疗方法，包括对需要这种治疗的哺乳动物施用安全有效量的胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维。
在本发明的另一个实施方案中，试剂盒被提供，它包括(a)第一组合物，包含胆固醇生物合成抑制剂，该抑制剂选自HMGCoA还原酶抑制剂、HMG CoA合成酶抑制剂以及它们的混合物；和(b)包含可溶性纤维的第二组合物。
在本发明的另一个实施方案中，组合物被提供，它包括(a)一种胆固醇生物合成抑制剂，该抑制剂选自HMG CoA还原酶抑制剂、HMG CoA合成酶抑制剂以及它们的混合物；和(b)一种可溶解的纤维。
发明详述贯穿此公开内容列举了包括例如出版物和专利的多种文献。所有这些文献均引入本文以供参考。
除非另外指明，所有百分比和比率均按重量计算。除非另外指明，所有百分比和比率均基于总组合物计算。
本文引用的是本发明所用的包括多种成分的组分的商品名。本文的发明者不旨在限于某一商品名的物质。与以商品名提及的那些物质等价的物质(例如，以不同的名称或参考号从不同来源得到的那些物质)可以被取代和用于本文的描述。
在本发明的说明书中公开了多种不同的实施方案和/或单独特征。对于本领域的普通技术人员来说显而易见的是，这些实施方案和特征的所有组合都是可能的，并可导致本发明的优选实施。
本发明的组合物可包括、基本上由或由本发明所述任何要素组成。
虽然举例说明和描述了本发明的多种实施方案和个别特征，但在不背离本发明的精神和范围的情况下，可对其进行多种其它改变和修改。也同样明显的是，在上述公开内容中提出的实施方案与特征的所有组合都是可能的，并能导致本发明的优选实施。
本发明中利用的组合物和组分本发明涉及利用胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维的组合物、试剂盒及方法。所述组合物、试剂盒和方法用于抑制胆固醇生物合成，并同时抑制内源胆固醇和胆汁酸的吸收。根据血浆胆固醇的降低，本发明者已经发现这一组合提供了未预料到的和确实的增效结果。即本发明者发现，胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维的组合相对于单独使用胆固醇生物合成抑制剂提供了增强的胆固醇降低功效，甚至于其中利用的胆固醇生物合成抑制剂的含量相对于与可溶性纤维组合利用时的含量更高时也是如此。这是一个令人激动的发现，它具有改变相关疗法的潜力。
不受理论的约束，本发明者相信可溶性纤维鳌合饮食中的胆固醇，和内源的胆固醇、胆汁酸，以及其它从胆汁中分泌的物质，因此抑制血浆中这些物质的吸收。这些物质然后通过哺乳动物体系被传递，并且更多的内源胆固醇必须被利用以产生更多的胆汁酸。因此，不受理论的约束，据信胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维在哺乳动物体系内增效协作以降低胆固醇，尤其是LDL胆固醇的含量。所述组合物、试剂盒和方法因此可用于治疗与高胆固醇水平相关的病症，这些病症在本文中为了简化而被定义为治疗动脉硬化症、预防动脉硬化症以及它们的组合。
所述组分是具有创造性的本组合物，以及那些试剂盒和方法中的组分(下文中将进一步描述)，如下文所述胆固醇生物合成抑制剂本组合物包含胆固醇生物合成抑制剂，该抑制剂选自HMG CoA还原酶抑制剂、HMG CoA合成酶抑制剂以及它们的混合物；和本文使用的HMG CoA还原酶抑制剂包括例如洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、和瑞舒伐他汀，它们都被认为包括相应的可药用的盐。洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、和瑞舒伐他汀中的每一个单独(或任选的组合)，尤其优选用于本文。
本文使用的HMG CoA合成酶抑制剂包括例如(E，E)-11-[3′R-(羟甲基)-4′-氧-2′R-氧杂环丁烷基]-3，5，7，R-三甲基-2，4-十一二烯酸。
可溶性纤维可溶性纤维对本领域的的普通技术人员来说是熟知的。可溶性纤维的非限制性实施例包括，但不限于，葡甘露聚糖(一种糖果)、燕麦纤维、果胶、车前子、瓜耳胶、黄原胶、藻酸盐、阿拉伯树胶、果寡糖(包括菊苣根和菊粉)、琼脂、甲基纤维素、和角叉菜胶。本文尤其优选使用车前子(包括例如车前子外壳或分馏车前子)。车前子外壳可以从TheProcter & Gamble Co.，Cincinnati，OH，U.S.A.商购获得。分馏车前子已经被发现提供多种有益效果，如美国专利6,287,609所述。此专利中所述的馏分B或C可尤其用作本文的车前子。
果糖低聚糖也是本文优选的可溶性纤维。作为一个实施例，果寡糖是天然存在的化合物，它可见于多种水果或蔬菜中，包括香蕉、大麦、大蒜、蜂蜜、洋葱、裸麦、红糖、番茄、芦笋、朝鲜蓟、小麦、雪莲果或菊苣。果聚糖可以例如以菊苣根的形式被提供，作为长链低聚果糖(例如菊粉)，或作为短链低聚果糖。本文尤其有用的是包含至少其中一个1-蔗果三糖(简称GF2)，蔗果四糖(GF3)，和1F-β-呋喃果糖基蔗果四糖(GF4)的果聚糖。虽然果聚糖能从那些本文提到的植物中提取，它们也能通过将一个、两个或三个果糖单位加到一个蔗糖分子上而被人工形成，由B-(2-1)-糖苷连接果糖单位到蔗糖的果糖单位。作为一个实施例，果聚糖以商品名NUTRAFLORA由Golden Technologies Company，Incorporated市售(它是一种短链低聚果糖，包含1-蔗果三糖、蔗果四糖、和1F-β-呋喃果糖基蔗果四糖。作为另一个实施例，一种短链低聚果糖和菊粉的混合物可以是PREBIO1或市售的RAFTILOSE和RAFTILINE的混合物。
优选的果胶包括那些从对柑橘皮进行热酸化而提取获得，也可从例如丹麦的Danisco Co.，Braband获得的果胶。
甲基纤维素也可以被本文利用，它是CITRUCEL的活性组分，由GlaxoSmithKline，U.S.A.市售。
本发明的成套产品在本文的另一个实施方案中，人们期望以单独组合物的形式提供胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维。本发明另外涉及试剂盒，所述试剂盒包含(a)第一组合物，它包含胆固醇生物合成抑制剂，该抑制剂选自HMG CoA还原酶抑制剂、HMG CoA合成酶抑制剂以及它们的混合物；和(b)包含可溶性纤维的第二组合物。
在此实施方案中，至少两个单独的、截然不同的组合物被提供。本发明者已经发现此试剂盒应当依从治疗法，此治疗法依照本文最优的实施方案以及其它的类似因素，处理例如完全不同的给药频率等问题。此外，在本文的一个尤其优选的实施方案中，此试剂盒能基本连续地或至少脉冲式地提供可溶性纤维与胆固醇鳌合，然而胆固醇生物合成抑制剂在晚间可利用(包括在晚餐过程中、晚餐后、或在接下来的一天的第一次进食前(例如就寝时间))，此时胆固醇趋于被哺乳动物体系合成。同样，本试剂盒独特地处理本文提供的多种增效组合机制。
在此试剂盒中，多种实施方案或胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维的优选如本文上文所述。为简单起见，这些实施方案或优选此处不再重复。
作为一个实施例，其中的第一组合物包含HMG CoA还原酶抑制剂，所述HMG CoA还原酶抑制剂可任选地以MEVACOR(包含洛伐他汀)、PRAVACHOL(包含普伐他汀)、LESCOL(包含氟伐他汀)、ZOCOR(包含辛伐他汀)、LIPITOR(包含阿托伐他汀)、或BAYCOR(包含西立伐他汀)提供。其它包含胆固醇生物合成抑制剂的组合物可以依照本领域普通技术人员所熟知的方法配制。
作为另一个实施例，其中的第二组合物包含车前子，所述车前子可任选地以METAMUCIL，The Procter & Gamble Company，Cincinnati，Ohio，U.S.A.提供，或否则以FIBERALL或PERDIEM提供。作为另一个实施例，其中的第二组合物包含甲基纤维素，所述甲基纤维素可由CITRUCEL，GlaxoSmithKline，U.S.A.获得。其它包含可溶性纤维的组合物可以依照本领域普通技术人员所熟知的方法配制。
依照这一实施方案，第一和第二组合物可以单独组合物的形式存在于试剂盒中，例如，以单独单位剂型的形式，共包装在一个包容装置中，例如一个纸盒、瓶子等。
在本文试剂盒的尤其优选的实施方案中，试剂盒包含多个单位剂量的第一组合物和/或多个单位剂量的第二组合物。任选地，其中试剂盒包含多个单位剂量的第一和第二组合物，多个单位剂量的第一组合物少于多个单位剂量的第二组合物。在另一个实施方案中，第二组合物的单位剂量的数目为约2至约10倍于第一组合物的单位剂量的数目。在另一个实施方案中，第二组合物的单位剂量的数目为约2至约4倍于第一组合物的单位剂量的数目。在另一个实施方案中，第二组合物的单位剂量的数目为约3倍于第一组合物的单位剂量的数目。
在本组合物的另一个实施方案中，所述试剂盒还包括组合物相关的信息，使用试剂盒将提供的有益效果包括治疗动脉硬化症、预防动脉硬化症、降低血浆胆固醇水平以及它们的组合。优选地，这些信息将说明依照使用指导使用所述组合物时可产生一种本文所述的有益效果。例如，这些使用指导或说明可包括建议服用量和频率、最大可吞咽剂量和/或禁忌症。
可溶性纤维和胆固醇生物合成抑制剂的优选含量在本文尤其优选的实施方案中，本发明者已经发现本文所述组合物、单位剂量或试剂盒包含可溶性纤维和胆固醇生物合成抑制剂的比率按重量计为至少约100∶1，可供选择地按重量计为至少约200∶1，可供选择地按重量计为至少约250∶1，还可供选择地按重量计为至少约300∶1。如上文所述，有利的可溶性纤维是车前子，胆固醇生物合成抑制剂是HMGCoA还原酶抑制剂。
可供选择地或额外地，本文所述的组合物、单位剂量或试剂盒包含至少约1克可溶性纤维，可供选择地至少约2克可溶性纤维，可供选择地至少约3克可溶性纤维，可供选择地至少约5克可溶性纤维，可供选择地约1克至约20克可溶性纤维，可供选择地约2克至约17克可溶性纤维，可供选择地约3克至约15克可溶性纤维，和可供选择地约4克至约7克可溶性纤维。
可供选择地或额外地，本文所述的组合物、单位剂量或试剂盒包含至少约1mg胆固醇生物合成抑制剂，可供选择地至少约2mg胆固醇生物合成抑制剂，可供选择地至少约5mg胆固醇生物合成抑制剂，可供选择地约1mg至约100mg胆固醇生物合成抑制剂，可供选择地约2mg至约80mg胆固醇生物合成抑制剂，和可供选择地约5mg至约80mg胆固醇生物合成抑制剂。
本组合物和单位剂量的任选组分和剂型本文所述的组合物可以与其它物质同时施用，或在治疗期间作为给药疗法的部分单独施用。
合适的赋形剂和/或其它辅剂的非限制性描述在“InactiveIngredient Guide”中被提供，它由美国食品与药品管理局公布(参见例如http://www.fda.gov/cder/drug/iig)。
cd本文所述的组合物可以任何方便的形式被施用，包括例如胶囊、片剂(包括吞咽的或咀嚼的形式)、悬浮液、栓剂、粉末(包括适于与液体例如水或果汁混和的粉末)等。其中所述胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维以单独组合物形式施用，每个单位剂型可独立于另一个。例如，胆固醇生物合成抑制剂可以在一种是胶囊或片剂的单位剂型中，而可溶性纤维可以在一种是胶囊或粉末的单位剂型中。
本发明的方法本方法可用于涉及治疗(包括治疗、预防和/或抑制)与高胆固醇水平相关的病症的多种目的。这些病症包括，但不限于，下列病症的一种或多种心血管病症包括，但不限于，动脉硬化症(包括冠心病)、再狭窄、血栓症、高胆固醇血症、高血压、心脏病危险、糖尿病、血管功能紊乱、和循环不畅、以及其它病症如休克。本文优选的方法包括治疗一种或多种动脉硬化症、高胆固醇血症、高血压、心脏病危险、糖尿病和循环不畅。辅助治疗或利用本文的可溶性纤维获得的有益效果当然将包括治疗典型地通过使用可溶性纤维治疗的肠胃病症。
这些方法包括对哺乳动物(优选人类)体系(典型地口服)施用连续的治疗学上有效剂量的本文所述组合物。具体地讲，本方法包括对需要治疗的哺乳动物施用一种包含一种胆固醇生物合成抑制剂和一种可溶性纤维的组合物，或单独的组合物，包括包含一种生物合成抑制剂的第一组合物和包含一种可溶性纤维的第二组合物。
本发明的方法包括施用(典型地口服)胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维，或者以单独的单位剂量(例如，第一组合物和第二组合物，如本文关于试剂盒的上文所述)，或同时以单一组合物(也如本文所述)施用到哺乳动物(最优选人类)。给药频次不受限制，但是本文所述组合物典型地以稀少的或按需的频次给药，或者以较常规的方式每日给药，或者以更多或更少的频次给药。
例如，本文所述的组合物可以每日给药一次或随饮食给药。典型地服用组合物的，尤其是那些包含胆固醇生物合成抑制剂的组合物的时间是在晚间(包括在晚餐过程中、晚餐后、或在接下来的一天的第一次进食前(例如在就寝时间))，此时胆固醇生物合成达到顶峰。可供选择的或额外的，所述组合物可以在早晨服用，尤其是那些包含可溶性纤维的组合物，因为早晨可能是胆汁中内源胆固醇最集中的时候。其中所述组分被单独施用，所述组分可以在不同的时间或以不同的频率服用。
例如，任选地，每日随饮食服用包含可溶性纤维的组合物两次或三次是尤其有利的，然而包含胆固醇生物合成抑制剂的组合物可以任选地每日服用仅仅一次。通常包含胆固醇生物合成抑制剂的组合物被施用每月至少一次，更典型地每周至少一次，更典型地每天至少一次。通常包含可溶性纤维的组合物被施用每月至少一次，更典型地每周至少一次，更典型地每天至少一次，甚至更典型地每天至少两次，或甚至更典型地每天至少三次。
在一个优选的实施方案中，其中所述胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维以单独组合物形式施用，包含胆固醇生物合成抑制剂的组合物每天被施用一次。可供选择地或额外地，其中所述胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维以单独组合物形式施用，包含可溶性纤维的组合物被施用每天至少一次，或每天至少两次，或每天至少三次。在一个实施方案中，至少一个单位剂量的包含可溶性纤维的组合物被与包含胆固醇生物合成抑制剂的组合物同时施用。
本文所用关于特别组合物的术语“施用”等是指对哺乳动物(包括自己)提供组合物，和/或指导、指示或建议为了任何目的(优选地，为了本文所述的目的)使用该组合物。当一种或多种的本发明组合物的给药被指导、指示或建议时，该指导可以为指示和/或告知使用者，使用该组合物可以和/或将会提供一种或多种本文所述的有益效果。这种指示或告知的非限制性实施例在本文作为本发明套盒的部分描述被阐明。
所指导的给药可以包括例如口头指示(例如，通过来自例如医生、卫生专业人员、销售专业人员或组织和/或无线电或电视媒介(即，广告)的口头指导)或书面指导(例如，通过来自例如医生或其它卫生专业人员的书面指示(如，处方)、销售专业人员或组织(如，通过例如销售宣传册、小册子或其它说明性附件)、书面媒体(如，因特网、电子邮件或其它与计算机有关的媒介)和/或与组合物有关的包装(如，包含组合物的包装上贴的标签))。本文所用术语“书面”包括通过字词、照片、符号和/或其它可见描述符。这种指示不必利用本文中实际使用的字词，但使用字词、照片、符号和传达相同或类似意义的类似物被认为是在本发明的范围之内。
本文所用术语，一种组分、组合物或类似物质的“安全有效剂量”是指对治疗哺乳动物(优选人类)中与高胆固醇水平相关病症的有效的量，无不利的副作用(例如毒性、发炎、或变应性反应)，当以本发明的方法使用时有相称的合理效/险比。显然，具体的“安全有效剂量”将根据这些因素如治疗的具体病症、待治疗哺乳动物的身体状况、待治疗动物的大小和体重、治疗持续时间、当前疗法的性能(若有的话)、使用的具体剂型、给定剂量组合物中存在的其它组分、和组分或组合物期望的剂量状况的不同而异。
本文所述组合物的体内检测分析法本所述组合物的体内活性，以及治疗利用的试剂盒和治疗方法，可以被以下程序任选地决定。
雄性犬(小猎犬，约9至约14千克，1至4岁)被喂以补充有5.5％的猪油和1％胆固醇的标准狗食。基线血样在开始研究之前被取自禁食犬以获得血浆胆固醇的参考值。犬然后被随机分成五只一组，每组具有相似血浆胆固醇水平。所述动物在紧接着进食前依照本文所述治疗方法给药，持续七天。在最后一次给药后24小时血样被获得以进行血浆胆固醇测定。血浆胆固醇水平使用市售试剂盒，通过一种改变的胆固醇氧化酶方法而被测定。
在一种任选的可供选择的程序中，仓鼠被分为六只一组，并给以包含0.5％胆固醇的受控制的胆固醇饮食七天。饮食消耗被监控以测定饮食胆固醇。所述动物每日在开始进食时依照本文所述治疗方法给药一次。给药通过口服强饲法。所有垂死的或身体状况差的动物被无痛致死。七天后，所述动物通过肌内注射(IM)开他敏被麻醉，并通过斩首杀死。血液被收集进包含EDTA的真空收集管，用于血浆类脂分析，并且肝脏被切离用以组织类脂分析。类脂分析按照公布的程序进行(例如，Schnitzer-Polokoff等人，Comp.Biochem.Physiol.，99A，4(1991)，665-670，并且数据被记录为类脂对对照降低的百分比。
本发明的非限制性实施例以下是目前所述的组合物、试剂盒和方法的非限制性实施例。所述组合物利用常规方法制备，或者在使用单独的、不同的组合物的情况下可由商购获得。给出实施例是为了举例说明本发明，而不是以任何方式来限制其范围。
实施例1试剂盒被提供，它包含14天供应量的14个单位剂量的包含辛伐他汀(每单位剂量10mg，作为片剂每个还包含赋形剂如一种或多种纤维素、硬脂酸镁、氧化铁、滑石、二氧化钛和淀粉)的第一组合物和散装包含42个单位剂量的车前子(作为大量粉末还包含赋形剂如一种或多种麦芽糖糊精、柠檬酸、风味剂、染色剂和天东甜素)的第二组合物。在摄取每单位剂量的第二组合物的时候，人类男性量取每单位剂量5克散装粉末，并混和此5克散装粉末与0.24L(8盎司)的即饮型果汁或水。遭受胆固醇水平提高，并有患心脏病风险的人类男性，每日口服一单位剂量的第一组合物和三单位剂量的第二组合物。在使用了四个试剂盒后，人类男性经医生测量并报道的结果显示具有约30％的LDL胆固醇降低。
实施例2普伐他汀钠(10mg)与甲基纤维素(2g)混和，所得混合物与标准赋形剂一起被填充到软明胶胶囊中。
实施例3试剂盒被提供，它包含28天供应量的28个单位剂量的包含阿托伐他汀(每单位剂量20mg，作为片剂每个还包含赋形剂如一种或多种纤维素、硬脂酸镁、氧化铁、滑石、二氧化钛和淀粉)的第一组合物和84个单位剂量的包含车前子(每单位剂量1克，每个作为明胶胶囊)的第二组合物。遭受胆固醇水平提高，并有心脏病史的人类女性，每日口服一单位剂量的第一组合物和三单位剂量的第二组合物。在使用了两个试剂盒后，人类女性经医生测量并报道的结果显示具有约25％的总胆固醇降低。
实施例4比较研究被进行以测定治疗胆固醇水平提高的方法的效果，包括施用以下每一个样本试验样本1，辛伐他汀(20mg)与果汁一起使用；试验样本2，辛伐他汀(10mg)与果汁一起使用；和试验样本3，辛伐他汀(10mg)和车前子(15g)与果汁一起使用。
此研究是一种双盲的、随机的比较。六十个人，年龄为约30至约80岁，被用于研究，所有人被测定有患动脉硬化症的危险因素。人被随机分为三个处理组(处理组1、处理组2和处理组3)。每个人停止任何类脂降低处理，并获得基线类脂含量。
处理组1接受试验样本1；处理组2接受试验样本2；而处理组3接受试验样本3；所有组经受八周的处理。试验样本1被同时给药，每日一次。试验样本2被同时给药，每日一次。对试验样本3，15克车前子被分成三份日剂量，每份随果汁服用，其中每日施用的最后一剂与辛伐他汀同时施用。
在第八周，LDL胆固醇水平、总胆固醇和甘油三酯被测量。基于处理组，甘油三酯被发现不受影响。然而，平均而言，LDL胆固醇和总胆固醇在处理组1中降低了约29％，LDL胆固醇和总胆固醇在处理组2中降低了约33％，而LDL胆固醇和总胆固醇在处理组3中降低了约38％。
权利要求
1.胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维在制造适于治疗哺乳动物中与高胆固醇水平相关的病症的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其中所述药物是单一组合物。
3.如权利要求1所述的应用，其中所述药物包含第一组合物和第二组合物，所述第一组合物包含所述胆固醇生物合成抑制剂，所述第二组合物包含所述可溶性纤维。
4.如前述任一项权利要求所述的应用，其中所述药物包含至少1mg的所述胆固醇生物合成抑制剂，其中所述胆固醇生物合成抑制剂是HMG CoA还原酶抑制剂。
5.如前述任一项权利要求所述的应用，其中所述HMG CoA还原酶抑制剂选自洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀以及它们的混合物，所述可溶性纤维选自燕麦纤维、果胶、车前子(psyllium)、瓜耳胶、黄原胶、藻酸盐、阿拉伯树胶、果寡糖、琼脂、甲基纤维素、角叉菜胶以及它们的混合物。
6.如前述任一项权利要求所述的应用，其中所述可溶性纤维是车前子。
7.一种试剂盒，特征在于(a)包含胆固醇生物合成抑制剂的第一组合物，所述胆固醇生物合成抑制剂选自HMG CoA还原酶抑制剂、HMG CoA合成酶抑制剂以及它们的混合物；和(b)包含可溶性纤维的第二组合物。
8.如权利要求7所述的试剂盒，其中所述可溶性纤维是车前子。
9.一种组合物，特征在于(a)胆固醇生物合成抑制剂，所述抑制剂选自HMG CoA还原酶抑制剂、HMG CoA合成酶抑制剂以及它们的混合物；和(b)可溶性纤维。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述可溶性纤维是车前子。
全文摘要
本文公开了与高胆固醇水平相关的病症的治疗方法，包括对需要这种治疗的哺乳动物施用安全有效量的胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维。本文还公开了试剂盒，所述试剂盒包括包含胆固醇生物合成抑制剂的第一组合物和包含可溶性纤维的第二组合物，所述胆固醇生物合成抑制剂选自HMG CoA还原酶抑制剂、HMG CoA合成酶抑制剂以及它们的混合物。本文甚至还公开了包含胆固醇生物合成抑制剂和可溶性纤维的组合物，所述胆固醇生物合成抑制剂选自HMG CoA还原酶抑制剂、HMG CoA合成酶抑制剂以及它们的混合物。
文档编号A61K31/715GK101014335SQ200480032905
公开日2007年8月8日 申请日期2004年11月8日 优先权日2003年11月7日
发明者A·E·莫雷拉, A·M·科拉伊, A·C·威尔森, O·R·卡赖尔 申请人:宝洁公司, 新泽西医科和牙科大学