噌啉化合物及其作为肝x受体调节剂的用途的制作方法

专利名称：噌啉化合物及其作为肝x受体调节剂的用途的制作方法
噌啉化合物及其作为肝x受体调节剂的用途
概括而言，本发明涉及基于噌啉的肝X受体(LXR)调节剂及有关方法、 制备它们的方法和含有它们的药物组合物。
背景
动脉粥样硬化是发达国家中死亡的主要原因之一。 一些与动脉粥样硬 化有关的独立危险因数包括在受累患者中存在相对高水平的血清LDL胆固 醇和相对低水平的血清HDL胆固醇。因此， 一些抗动脉粥样硬化的治疗方 案包括施用物质(例如他汀类化合物)来降低升高的血清LDL胆固醇水平。
使患者HDL胆固醇水平升高的物质也可以用于抗动脉粥样硬化的治 疗方案。HDL胆固醇被认为在将胆固醇从外周组织转运到肝脏以进行代谢 和排泄(该过程有时称为"胆固醇逆行转运")中发挥着主要作用。ABCA1 是参与HDL产生和胆固醇逆行转运的转运基因。因此，ABCA1的向上调节 可以增加胆固醇逆行转运以及抑制胆固醇在消化道中的吸收。此外，HDL 还被认为可抑制LDL胆固醇的氧化、减少内皮细胞的炎症反应、抑制凝血 途径和增加氧化氮的利用率。
最初在肝脏中被鉴别为孤儿受体的肝X受体(LXR)是核激素受体超家 族的成员，并且^C认为参与胆固醇和脂类代谢的调节。LXR是配体激活的 转录因子，其作为具有类视色素X受体的专性异二聚体而与DNA结合。虽 然LXRa通常发现于组织如肝脏、肾脏、脂肪组织、肠和巨噬细胞中，但 是LXRp显示出普遍存在的组织分布型式。LXR在巨噬细胞中被氧甾醇 (oxysterols)(内源性配体)激活，引起参与脂类代谢和胆固醇逆行转运的数 种基因、包括上述的ABCA1、 ABCGl和ApoE的表达。
已经在LXRa敲除(kA))、 LXR卩k/o和双重k/o的小鼠中进行了研究，以 测定LXR在脂质内稳态和动脉粥样硬化中的生理学作用。来自这些研究的 数据表明，在进行正常饮食的双重k/o小鼠中，在脾脏、肺和动脉壁的巨噬 细胞(泡沫细胞)中观察到了胆固醇聚积的增加。胆固醇聚积的增加被认为
与存在血清HDL胆固醇减少和LDL胆固醇增加有关，尽管小鼠中的总胆固 醇水平大体是正常的。虽然LXRtt k/o小鼠的肝基因表达没有显示出显著的 变化，但是LXR(5k/o小鼠的肝ABCAl表达显示出减少了58。/。，而SREBPlc 表达显示出增加了208。/。，这表明LXR卩可能参与调节肝脏SREBPlc的表 达。
由采用两种不同的动脉粥样硬化小鼠模型(ApoE k/o和LDLR k/o)的研 究而得到的数据表明，LXRa或P激动剂可以相对有效地向上调节ABCAl 在巨噬细胞中的表达。例如，当用LXRa或卩激动剂将ApoEk/o和LDLRk/0 小鼠处理12周时，可以观察到动脉粥样硬化损害的抑制。观察到受试激动 剂对血清胆固醇和脂蛋白水平具有不同的作用，并且受试激动剂显示出可 引起血清HDL胆固醇和甘油三酯水平相对显著的增加。发现这些体内数据 与在巨噬细胞中对相同激动剂得到的体外数据是一致的。
除了上述的脂质和甘油三酯的作用外，还认为LXR的激活可引起炎症 和促炎基因表达的抑制。该假设以由采用三种不同的炎症模型(LPS诱发的 脓毒病、耳部急性接触性皮炎和动脉壁慢性动脉粥样硬化性炎症)的研究而 得到的数据为依据。这些数据表明，LXR调节剂既可以介导胆固醇从巨噬 细胞中的消除，又可以介导血管炎症的抑制。
物,
概述
概括而言，本发明涉瓦基于噌啉的LXR调节剂以及有关的方法和组合
一方面，本发明涉及具有式(I)的化合物
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其中 W可以是 ①氢；或
(ii) d-C2o烷基或d-C20卣代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；或
(iii) C6-ds芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb取 代；或
(iv) CVC2Q芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 W取代；或
(v) CVC2o链烯基或C2-C2o炔基，其各自任选被l-10个Rd取代；
(vi) C3-C2()环烷基或C3-C20卣代环烷基，其任选被l-10个Re取代；或
(vii) C3-C2Q环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环 烯基，其各自任选被l-10个Rf取代；或
(viii) -C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)R、 -C(O)OR1、 -OC(O)Ri、 -C(O)SRi、 -SC(O)Ri、 C(S)SR、 -SC(S)Ri、 -NRjC(0)Ri、 -NRjC(0)ORj、 -NRJC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 -C(NRm)RlP(0)(ORg)(ORh);
W可以是
(i) C6-C化芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb取 代；或
(ii) CVC2Q芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 W取代；或
(iii) C3-C2Q环烷基或C3-C20卣代环烷基，其任选被l-10个Re取代；或
(iv) CVC2o环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环 烯基，其各自任选被l-10个Rf取代；
R3、 R4、 R5和R6各自可以独立地是
(i)氢，卣代基；NRgRh;硝基；叠氩基，羟基；CrC2o烷氧基或d-C加 卤代烷氧基，其各自任选被l-10个Ra取代；CVd8芳氧基或包括5-16个原子 的杂芳氧基，其各自任选被l-10个Rb取代；CVC2o芳烷氧基或包括6-20个原
子的杂芳烷氧基，其各自任选被l-10个Re取代；C3-C20环烷氧基或C3-C20
卤代环烷氧基，其各自任选被l-10个Re取代；Q-C2o环烯基氧基、包括3-20
个原子的杂环基氧基或包括3-20个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被 l-10个Rf取代；巯基；d-C2o烷硫基或C广C2o卣代烷硫基，其各自任选被I-IO 个Ra取代；CVd8芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被I-IO 个Rb取代；CVC2。芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选 被l-10个Re取代；<:3-(:20环烷硫基或<:3-<:20卣代环烷硫基，其各自任选被 l-10个Re取代；CVC2o环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基或包括 3-20个原子的杂环烯基硫基，其各自任选被l-10个Rf取代；氰基；甲酰基; C广C3亚烷二氧基；-C(0)NRgRh; -OC(0)NRgRh; C(0)RJ， -C(O)ORi; 曙OC(O)Ri; -C(O)SRi; -SC(O)Ri; -C(S)SRi;画SC(S)Ri; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)ORi; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk; -NRjS(0)nRi; C(NRm)Ri或 -P(0)(ORg)(ORh);或
(ii) C广C2o烷基或d-C20卣代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；或
(iii) C3-C2o环烷基或C3-C2o卣代环烷基，其任选被l-10个Re取代；或
(iv) C3-C2。环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环 烯基，其各自任选被l-10个Rf取代；或
(V) C2-C2Q链烯基或C2-C2。炔基，其各自任选被l-10个Rd取代；或
(vi) CVC2。芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 W取代；或
(vii) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb 取代；
Ra各自可以独立地是NRgRh;硝基；叠氮基；羟基；氧代基；硫代基; =NRm; d-C2o烷氧基；d-C2o卤代烷氧基；<:6-<:18芳氧基或包括5-16个原子 的杂芳氧基，其各自任选被l-10个Rb取代；CVC加芳烷氧基或包括6-20个原 子的杂芳烷氧基，其各自任选被l-10个Re取代；CVd6环烷氧基；CVd6卣 代环烷氧基；C3-C加环烯基氧基；包括3-20个原子的杂环基氧基；包括3-20 个原子的杂环烯基氧基；巯基；d-C2。烷硫基；d-C2o卤代烷疏基；CVds芳 硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-10个Rb取代；C7-C20 芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-10个Re取代； CVd6环烷硫基；CVd6卣代环烷疏基；Qj-C2o环烯基硫基；包括3-20个原
子的杂环基硫基；包括3-20个原子的杂环烯基硫基；氰基；甲酰基；CrC3 亚烷二氧基；-C(0)NRgRh; -OC(0)NRgRh; C(0)RJ， -C(0)ORj; -OC(0)Rj; -C(O)SRi; -SC(O)Ri; -C(S)SRi; -SC(S)Ri; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)ORi; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk; -NRjS(0)nRi;画C(NlT)Ri或-P(0)(ORg)(ORh); Rb各自可以独立地是
(i) 卤代基；NRgRh;硝基；叠氮基，羟基；C广C2o烷氧基或d-C2。卤代 烷氧基，其各自任选被l-10个Ra取代；CVd8芳氧基或包括5-16个原子的杂 芳氧基，其各自任选被l-10个Rb或Rb'取代；CVC2。芳烷氧基或包括6-20个 原子的杂芳烷氧基，其各自任选被l-10个Re取代；CVd6环烷氧基或C3-d6 卣代环烷氧基，其各自任选被l-10个Re取代；Q-C2o环烯基氧基、包括3-20 个原子的杂环基氧基或包括3-20个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被 l-10个Rf取代；巯基；C广C2o烷硫基或Ci-C2o卣代烷硫基，其各自任选被1-10 个Ra取代；CVd8芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10 个Rb取代；C7-C2o芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选
被l-10个Re取代；C3-d6环烷硫基或C3-Cw卣代环烷硫基，其各自任选被
l-10个Re取代；C3-C加环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基或包括 3-20个原子的杂环烯基硫基，其各自任选被l-10个Rf取代；氰基；甲酰基; d曙C3亚烷二氧基；C(0)NRgRh; -OC(0)NRgRh;画C(O)Ri, -C(O)ORi; -OC(O)Ri; -C(O)SRi; -SC(O)Ri; -C(S)SRj; -SC,1; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)ORi; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk; -NRjS(0)nRi;誦C(NR,Ri或 -P(0)(ORg)(ORh);或
(ii) C广C20烷基或d-C20囟代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；或
(iii) C3-C20环烷基或C3-C20卣代环烷基，其任选被l-10个Re取代；或
(iv) C3-C2。环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环 烯基，其各自任选被l-10个Rf取代；或
(V) CVC2()链烯基或C2-C2()炔基，其各自任选被l-10个Rd取代；或
(vi) CVC2。芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 W取代；或
(vii) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb'
取代；
Rb'各自可以独立地是卣代基；NRgRh;硝基；叠氮基；羟基；Q-C^
烷基；c广C2o卣代烷基；CrC2o链烯基；(:2-<:20炔基；<:3-(:20环烷基；<:3-<:20卤
代环烷基；C3-C2Q环烯基；包括3-20个原子的杂环基；包括3-20个原子的杂 环烯基；CVC2。芳烷基；包括6-20个原子的杂芳垸基；d-C2o烷氧基；d-C^ 卤代烷氧基；CVd8芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基；C，C2o芳烷氧基 或包括6-20个原子的杂芳烷氧基；CVCi6环烷氧基或C3-d6卣代环烷氧基; C3-C加环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基或包括3-20个原子的杂环 烯基氧基；巯基；CrC2o烷硫基或d-C加卣代烷疏基；CVds芳硫基或包括 5-16个原子的杂芳石克基；C"C2。芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基； C3-d6环烷硫基或Crd6卤代环烷硫基；<:3-<:20环烯^5危基、包括3-20个原 子的杂环基硫基或包括3-20个原子的杂环烯基硫基；氰基；甲酰基；CrC3 亚烷二氧基；-C(0)NRgRh; -OC(0)NRgRh; -C(O)Ri， -C(0)ORj; OC(0)Rj; -C(O)SRi;画SC(0)R'; C(S)SR、 -SC(S)Ri; -NR)C(O)Ri; -NRjC(0)ORi; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk; -NRjS(0)nRj;画C(NRm)Ri或-P(0)(ORg)(ORh); Re各自可以独立地是
(i)卤代基；NRgRh;硝基；叠氮基；羟基；氧代基；硫代基；=NRm; d-C20烷氧基或d-C2Q卣代烷氧基，其各自任选被l-10个Ra取代；CVds芳 氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-10个Rb取代；C7-C2o 芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被l-10个Re或Re'取 代；C3-d6环烷氧基或CVd6卤代环烷氧基，其各自任选被l-10个Re取代； C3-C加环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基或包括3-20个原子的杂环 烯基氧基，其各自任选被l-10个Rf取代；巯基；d-C2o烷硫基或d-C2o卣代 烷硫基，其各自任选被l-10个Ra取代；CVd8芳硫基或包括5-16个原子的杂 芳硫基，其各自任选被l-10个Rb取代；C7-C加芳烷硫基或包括6-20个原子的 杂芳烷硫基，其各自任选被l-10个Re取代；Qj-d6环烷硫基或C3-d6闺代环 烷硫基，其各自任选被l-10个Re取代；C3-C2o环烯l^克基、包括3-20个原子 的杂环基硫基或包括3-20个原子的杂环烯基硫基，其各自任选被l-10个Rf 取代；氰基；甲酰基；d-C3亚烷二氧基；-C(0)NRgRh; -OC(0)NRgRh;
-C(O)Ri， -C(O)ORi; -OC(O)Ri; -C(O)SRi; SC(0)RJ; C(S)SR'; -SC(S)Ri; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)ORi; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk; -NRjS(0)nRj; -C(NR"")Ri或-P(0)(ORg)(ORh);或
(ii) d-C2o烷基或C广C20卣代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；或
(iii) C3-C2o环烷基或C3-C2o囟代环烷基，其任选被l-10个Re取代；或
(iv) C3-C2。环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环 烯基，其各自任选被l-10个Rf取代；或
(v) OrC2o链烯基或C2-C2()炔基，其各自任选被l-10个Rd取代；或
(vi) CrC2o芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 Re或Re'取代；或
(vii) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb 取代；
Rd各自可以独立地是卣代基、NRgRh、硝基、叠氮基、羟基、氧代 基、硫代基、=NRm、 d-C加烷氧基、CVC2o卤代烷氧基、CVd8芳氧基、 包括5-16个原子的杂芳氧基、CVC2。芳烷氧基、包括6-20个原子的杂芳烷氧
基、CVd6环烷氧基、CVd6卣代环烷氧基、C3-C20环烯基氧基、包括3-20
个原子的杂环基氧基、包括3-20个原子的杂环烯基氧基、巯基、d-C加烷 硫基、d-C2。卣代烷硫基、CVds芳硫基、包括5-16个原子的杂芳硫基、 C7-C加芳烷硫基、包括6-20个原子的杂芳烷硫基、CVd6环烷硫基、C3-C16 卤代环烷硫基、C3-C2o环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基、包括 3-20个原子的杂环烯基硫基、氰基、甲酰基、d-C3亚烷二氧基、 -C(0)NRgRh、 -OC(O)NRgRh、 -C(O)R、 C(0)ORJ、 -OC(O)Ri、 -C(O)SR1、 -SC(O)Ri 、 -C(S)SRJ 、画SC(S)Ri 、 -NRjC(0)Ri 、 -NRJC(O)OR1 、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 -C(NRm)R^-P(0)(ORg)(ORh);
Re'可以是氧代基、硫代基、= 1^或1^';
Re各自可以独立地是
(i) NRgRh、硝基、叠氮基、羟基、氧代基、硫代基、=NRm、 CrC20 烷氧基、CVC2o卤代烷氧基、CVds芳氧基、包括5-16个原子的杂芳氧基、 C7-C2o芳烷氧基、包括6-20个原子的杂芳烷氧基、CVd6环烷氧基、C3-C16
闺代环烷氧基、C3-C2Q环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基、包括 3-20个原子的杂环烯基氧基、巯基、d-C2o烷硫基、C广C2o囟代烷硫基、 CVd8芳硫基、包括5-16个原子的杂芳硫基、CVC2Q芳烷硫基、包括6-20个 原子的杂芳烷硫基、Crd6环烷硫基、CVd6卣代环烷硫基、CVC20环烯基 硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基、包括3-20个原子的杂环烯基>5克基、 ^J^、曱酰基、d-C3亚烷二氧基、-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)Ri、 -C(O)OR1、 -OC(O)Ri、 -C(O)SRi、 -SC(O)Ri 、 C(S)SR1 、 SC(S)R1 、 -NRjC(0)Ri、 -NRjC(0)ORi、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 画C(NR"")Ri或-P(0)(ORg)(ORh);或
(ii) QrC2o链烯基或C2-C2Q炔基，其各自任选被l-10个Rd取代；或
(iii) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb取
代；
Rf各自可以独立地是
(i) 卤代基、NRgRh、硝基、叠氮基、羟基、氧代基、硫代基、=NRm、 d誦C加烷氧基、C广C2o囟代烷氧基、CVds芳氧基、包括5-16个原子的杂芳 氧基、C7-C加芳烷氧基、包括6-20个原子的杂芳烷氧基、CVd6环烷氧基、 CVd6卤代环烷氧基、C3-C2Q环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基、 包括3-20个原子的杂环烯基氧基、巯基、d-Qto烷硫基、d-C2o卤代烷硫基、 CVds芳硫基、包括5-16个原子的杂芳硫基、CrC2Q芳烷硫基、包括6-20个
原子的杂芳烷硫基、C3-d6环烷硫基、C3-d6卤代环烷石克基、C3-C20环烯基
硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基、包括3-20个原子的杂环烯基硫基、 氰基、曱酰基、d画C3亚烷二氧基、-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)R1、 -C(O)OR1、 -OC(O)Ri、 -C(O)SR1、 -SC(O)Ri 、誦C(S)SR1 、隱SC(S)Ri 、 -NRjC(0)Ri、 -NRjC(0)ORi、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 國C(NR"")Ri或-P(0)(ORg)(ORh);或
(ii) C2-C2G链烯基或C2-C20炔基，其各自任选被l-10个Ra取代；或
(iii) C6-ds芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb取
代；
Rg、 Rh、 Ri和RJ各自可以独立地是
(i) 氢；或
(ii) d-C20烷基或C广C20卣代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；
(iii) CVC2o链烯基或C2-C2o炔基，其各自任选被l-10个Rd取代；或
(iv) C3-C20环烷基或C3-C20卤代环烷基，其各自任选被l-10个Re取代；
或
(v) CVC2o环烯基、包括3-16个原子的杂环基或包括3-16个原子的杂环 烯基，其各自任选被l-10个Rf取代；或
(vi) CVC2Q芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 Re取代；或
(vii) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb 取代；
Rk可以是Ri、 ORi或NRgRh;
IT可以是氢；CVd2烷基或Q-d2卣代烷基，其各自任选被l-5个Ra 取代；C2-C加链烯基；C2-C加炔基；(:7-<:20芳烷基；包括6-20个原子的杂芳烷 基；C3-C2o环烷基；C3-C2o环烯基；包括3-20个原子的杂环基；包括3-20个原 子的杂环烯基；CVd8芳基；包括5-16个原子的杂芳基；NRgRh或ORi;且
n可以是O、 l或2;式(I)化合物可以是其盐或前药(例如其可药用的盐或 前药)。
其中R1、 R3、 R4、 RS和I^可以如别处所定义，并且B是
(i) 卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-10个Ra取代的d-C2o烷氧基; C6-ds芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-10个Rb'取代; C7-C加芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-10个Re取代; C6-ds芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-10个Rb'取代； C7-C2。芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被1-10个RC 取代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(O)Ri; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)NRgRh或 -S(0)nRk;或
(ii) d-C20烷基或C广C20 S代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；或
(iii) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb' 取代；
(iv) C7-C2o芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 Re取代；或
(v) 氢；
其中Rb'和Re可以如别处所定义；式(V)化合物可以是其盐或前药(例如 可药用的盐或前药)。
实施方案可以包括以下特征中的一个或多个 W可以是
(ii) Q-C2o烷基或d-C20卣代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；或
(iii) C6-ds芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb取 代；或
(iv) CVC2o芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 Re取代；或
(viii)-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)R、 -C(O)ORi、 -OC(O)R、 -C(O)SRi、画SC(O)Ri、 -C(S)SR1、 -SC(S)Ri、 -NRjC(0)RJ、 -NRjC(0)ORi、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 -C(NRm)R^-P(0)(ORg)(ORh)。
Ri可以是
(ii) C广do烷基或d-do卣代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或
(iii) CVd。芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其各自任选被l-5个Rb取
代；或
(iv) CVd6芳烷基或包括6-16个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-5个 Re取代；或
(viii)-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)R、 -C(O)ORi、 -OC(O)RJ、 國C(O)SR1、國SC(0)R、 -C(S)SR、 -SC(S)R1、 -NRjC(0)Rj、 -NRjC(0)ORi、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 -C(NRm)R^-P(0)(ORg)(ORh)。
W可以是
(ii) 任选被l-10个Ra取代的d-C2Q烷基；或
(iii) 任选被l-10个Rb取代的CVd8芳基；或
(iv) 任选被l-10个Re取代的C7-C2o芳烷基；或
(viii)-C(O)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)Ri、 -C(0)ORj、 -OC(0)Rj、 -C(O)SR1、 -SC(O)Ri、 -C(S)SRJ、画SC(S)R1、 -NRjC(0)Ri、 -NRjC(0)ORJ、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRJ、 -C(NRm)R^-P(0)(ORg)(ORh)。
W可以是
(ii) 任选被l-5个Ra取代的C广do烷基；或
(iii) 任选被l-5个Rb取代的C6-d。芳基；或
(iv) 任选被l-5个Re取代的Od6芳烷基；或
(viii)-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)R、 -C(0)ORj、 -OC(O)Ri、 -C(O)SRi、 -SC(O)R、 -C(S)SR、誦SC(S)R、 -NRjC(0)R、 -NRjC(0)ORi、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRj、 -C(NRm)R^-P(0)(ORg)(ORh)。
W可以是任选被l-10个Ra取代的d-C2。烷基(例如任选被l-5个Ra取代
的d-do烷基、任选被l-3个Ra取代的d-C6烷基或任选被l-2个Ra取代的
CrC3烷基)。Ri可以是CBb。
Ri可以是任选被l-10个Rb取代的C6-ds芳基(例如任选被l-5个Rb取代 的C6-do芳基、任选被l、 2、 3、 4或5个Rb取代的苯基)。Rb各自可以独立
地是d-C6烷基、d-C6卣代烷基、d-C6烷氧基、d-C6卣代烷氧基、卤代
基、N02、 NRgRh或氰基。Rb各自可以独立地是d-C3烷基、d-C3卣代烷 基、CrC3烷氧基、CrC3卣代烷氧基、卣代基、N02、 NH2或^J^。 d-C3 卤代烷基可以包括l、 2、 3、 4或5个卤素或者可以是d-C3全卤代烷基，其
中卣素例如可以是氟。Ri可以是苯基。
W可以是任选被l-10个Re取代的C7-Qo芳烷基(例如任选被l-5个Re取 代的Od2芳烷基)。W可以是苄基。
W可以是氢。
Ri可以是-C(0)Ri。例如，Ri可以是C6-ds芳基或包括5-16个原子的杂 芳基，其各自任选被l-10个Rb取代。Ri可以是苯基或者被l、 2、 3、 4或5个 Rb取代的苯基。Rb各自可以独立地是d-C6烷基、d-C6卣代烷基、d-C6 烷氧基、CVC6卤代烷氧基、卣代基、N02、 NRgRh或氰基。
112可以是
(i) 任选被l-10个Rb取代的CVd8芳基；或
(ii) 任选被l-10个Re取代的CVC2o芳烷基；或
(iii) 任选被l-10个Re取代的C3-C2o环烷基或C3-C2o卣代环烷基；或
(iv) 任选被l-10个Rf取代的C3-C2。环烯基。
W可以是CVds芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10 个Rb取代。
议2可以是任选被l-10个Rb取代的CVds芳基(例如任选被l-5个Rb取代 的CVdo芳基、任选被l-5个Rb取代的苯基、任选被l-3个Rb取代的苯基)。 R2可以是苯基。R2可以是被l、 2、 3、 4或5个Rb取代的苯基。R2可以是被l、 2、 3或4个Rb取代的苯基。W可以是被l、 2或3个Rb取代的苯基。W可以是 被l或2个Rb取代的苯基。W可以是被l个Rb取代的苯基。
在一些实施方案中，当W是CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基， 其各自任选被l-10个Rb取代；或任选被l-10个Rb取代的C6-ds芳基；或任 选被l-5个Rb取代的C6-do芳基；或者W是被1、 2、 3、 4或5个Rb取代的苯 基；或W是被1、 2、 3或4个Rb取代的苯基；或W是被1、 2或3个Rb取代的 苯基；或W是被l或2个Rb取代的苯基；或RS是被l个Rb取代的苯基时，Rb 各自可以独立地是
(i)卤代基；N02;NRgRh;羟基；C广C2o烷総或C广C2o卤代烷氧基，其 各自任选被l-10个Ra取代；CVd8芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其 各自任选被l-10个Rb'取代；CrC2o芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧
基，其各自任选被l-10个Re取代；C3-d6环烷氧基或C3-d6卣代环烷氧基，
其各自任选被l-10个Re取代；CVC2。环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基 氧基或包括3-20个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被l-10个Rf取代；巯 基；d-C2o烷硫基或d-C2o卣代烷硫基，其各自任选被l-10个Ra取代；C6-C18 芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-10个Rb'取代；C7-C20 芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-10个Re取代；
C3-C20环烷硫基或C3-C20卣代环烷硫基，其各自任选被l-10个Re取代； C3-C2o环烯J^L基、包括3-20个原子的杂环基石克基或包括3-20个原子的杂环 烯基硫基，其各自任选被l-10个Rf取代；氰基；-C(0)NRgRh; -OC(0)NRgRh; 画C(O)Ri，画C(O)ORi; -OC(O)Ri; -C(O)SRi;画SC(O)Ri; -C(S)SRi; -SC(S)Ri; -NRjC(0)Ri;曙NRJC(O)ORi; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk; -NRjS(0)nRi; -C(NRm)RA-P(0)(ORg)(ORh);
(ii) d-C2o烷基或d-Qjo卣代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；或
(vi) C7-C加芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 Re取代；或
(vii) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb' 取代；或
Rb各自可以独立地是
(i) 卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-10个Ra取代的d-C2o烷氧基; C6-Q8芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-10个Rb'取代; CVC2o芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-10个Re取代; CVd8芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-10个Rb'取代； CVC2o芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-10个Re 取代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(O)Ri; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)NRgRh或 -S(0)nRk;或
(ii) d-C20烷基或d-C2Q卤代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；或
(vi) CrC2o芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 W取代；或
(vii) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb'
取代；或
Rb各自可以独立地是
(i) 卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-5个Ra取代的d-d。烷氧基; CVC"芳氧基或包括5-14个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-10个Rb'取代; CrC2o芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-10个Re取代; CVC"芳硫基或包括5-14个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-10个Rb'取代； CVC2o芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-10个Re 取代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(O)Ri; -NRjC(0)Rj; -NRjC(0)NRgRh或 -S(0)nRk;或
(ii) d-do烷基或Crdo离代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或
(vi) CVd6芳烷基或包括6-16个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 Re取代；或
(vii) C6-C"芳基或包括5-14个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb' 取代；或
Rb各自可以独立地是
(i) 卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-3个Ra取代的d-C6烷氧基; C6-do芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-5个Rb'取代; CVd6芳烷氧基或包括6-16个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-5个Re取代; C6-do芳硫基或包括5-14个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-5个Rb'取代； CrCw芳烷硫基或包括6-16个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-5个Re取 代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(O)Ri; -NRjC(0)Ri;- 1^<:(0^1^1^或画8(0)111^; 或
(ii) d-C6烷基或d-C6卣代烷基，其各自任选被l-3个Ra取代；或
(vi) Crd2芳烷基或包括6-12个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-5个 R，代；或
(vii) C6-do芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其各自任选被l-5个Rb' 取代；或
Rb各自可以独立地是
(i)卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-2个Ra取代的CVQ烷氧基;
CV芳氧基或者包括5或6个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-5个Rb'取代; CVd2芳烷氧基或包括6-12个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-5个Re取代; CV芳硫基或者包括5或6个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-5个Rb'取代； CVd2芳烷硫基或包括6-12个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-5个Re取 代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(O)Ri; NRjC(0)Ri; NRJC(0)NRgRh或-S(0)nRk; 或
(ii) d-C3烷基或d-C3卣代烷基，其各自任选被l-2个Ra取代；或
(vi) Crdo芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-5个 W取代；或
(vii) 苯基或者包括5或6个原子的杂芳基，其各自任选被l-5个Rb'取代。 W可以是<formula>formula see original document page 33</formula>
其中B是<formula>formula see original document page 33</formula>
(i) 卤代基；N02;NRgRh;羟基；任选被l-10个Ra取代的C广C2o烷氧基; Q-ds芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-10个Rb'取代; CVC2。芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-10个Re取代; CVds芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-10个Rb'取代； CrC2o芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷疏基，其各自任选被1-10个RC 取代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(O)Ri; -NRjC(0)RJ; -NRjC(0)NRgRh或 -S(0)nRk;或
(ii) CrC2o烷基或d-C2Q卣代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；或
(iii) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb' 取代；或
(iv) C7-C2o芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 W取代；或
(v)氢；B还可以不是氢,即(i)、 (ii)、 (iii)或(iv)。
B可以是氢。
B可以是
(i) 卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-5个Ra取代的d-do烷氧基; Q-C"芳氧基或包括5-14个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-10个Rb'取代; CVC2o芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-10个Re取代; CVC"芳硫基或包括5-14个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-10个Rb'取代； <:7-<:2()芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被1-10个rc 取代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(0)Rj; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)NRgRh或 -S(0)nRk;或
(ii) d-do烷基或d-do卣代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或
(iii) CVd6芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 Re取代；或
(iv) CVd4芳基或包括5-14个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb' 取代。
B可以是
(i) 卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-3个Ra取代的d-C6烷氧基; C6-do芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-5个Rb'取代; CVd6芳烷氧基或包括6-16个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-5个Re取代; CVCk)芳硫基或包括5-14个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-5个Rb'取代； C"d6芳烷硫基或包括6-16个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-5个Re取 代；^J^; -C(0)NRgRh; -C(O)Ri; -NRjC(0)Ri;- 1^(:(0)"1^1^或画8(0)111^; 或
(ii) d-C6梡基或d-C6卣代烷基，其各自任选被l-3个Ra取代；或
(iii) CVd2芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-5个 Re取代；或
(iv) CVd。芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其各自任选被l-5个Rb'取代。
B可以是 (i) 卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-2个Ra取代的d-C3烷氧基； CV芳氧基或者包括5或6个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-5个Rb'取代； CVd2芳烷氧基或包括6-12个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-5个Re取代； CV芳硫基或者包括5或6个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-5个Rb'取代； CVd2芳烷硫基或包括6-12个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-5个Re取 代；-C(0)NRgRh; -C(O)Ri; -NRjC(0)Ri;画NRJC(0)NI^Rh或誦S(0)nRk; 或
(ii) d-C3垸基或d-C3卣代烷基，其各自任选被l-2个Ra取代；或
(iii) CVd。芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-5个 蔣代；或
(iv) CV芳基或者包括5或6个原子的杂芳基，其各自任选被l-5个Rb'取代。
B可以是羟基。B可以是NH2。 B可以是卣代基(例如氟或氯)。B可以是 d-C6烷氧基(例如OCH3)。 B可以是d-C4卤代烷基(例如CFs)。 B可以是 -C(O)Ri (例如甲酰基)。
B可以是任选被l个Ra取代的d-C6烷基(例如B可以是被取代的CHs基 团)。Ra可以是NRgRh。例如，Rg和Rh中之一可以是氢，另一个可以是CVds 芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb取代。在一些实 施方案中，Rg和Rh中之一可以是氢，另一个可以是苯基或萘基，其各自任 选被l-5 (例如l-3)个Rb (例如任选被l个Ra (例如COOH)取代的d-C4烷基 (例如CH3))取代。例如，Rg和Rh中之一可以是氢，另一个可以是其中邻位、 间位和对位各自被CH;j和CH2C(0)OH的组合取代的苯基环。
B可以是-NRJC(O)NRgRh 。 RJ可以是氢或d-C6烷基(例如d-C3烷基)。 RJ可以是氢。Rg和Rh中之一可以是氢，另一个可以是C"C2o芳烷基或包括 6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个RC取代；或者CVds芳基或包 括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb取代。
例如，B可以是
<formula>formula see original document page 36</formula>Rg和Rh中之一可以是氢，另 一个可以是任选被1-10个RC取代的C7-C20 芳烷基；或者任选被l-10个Rb取代的CVd8芳基。Rg和Rh中之一可以是氢， 另 一个可以是任选被l-10个Rb取代的CVd8芳基。Rg和Rh中之一可以是氢， 另一个可以是任选被l-5个Rb取代的C6-do芳基。Rg和Rh中之一可以是氢， 另一个可以是任选被l、 2、 3、 4或5个Rb取代的苯基。Rg和Rh中之一可以 是氢，另一个可以是苯基。Rg和Rh中之一是氢，另一个可以是被l、 2、 3 或4个Rb取代的苯基。Rb各自可以独立地是卣代基、N02、羟基、d-Qo 烷氧基、氰基、-C(O)Ri、 d-do烷基或d-do卣代烷基(例如卣代基、N02、 羟基、d-C6烷氧基、氰基、-C(O)Ri、 d-C6烷基或d-C6卣代烷基；例如 卤代基、N02、羟基、d-C3烷氧基、氰基、-C(O)RJ、 d-C3烷基或d-C3 卤代烷基)。d-C3卤代烷基可以包括l、 2、 3、 4或5个卣素或者可以是d-C3 全卣代烷基，其中面素例如可以是氟。
B可以是
(i-B)NRgRh，其中Rg和Rh中之一是氢，另一个是CVC2o芳烷基或包括 6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-10个Re取代；或者CVds芳基或包 括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb取代；或
(ii-B) CVd8芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被I-IO 个Rb'取代；或者C7-C2o芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自 任选纟皮l-10个Re取代；或
(iii-B) CVds芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被I-IO 个Rb'取代；或者C7-C加芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自 任选被l-10个Re取代；或
(vi-B) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb' 取代；或者CVC2o芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被I-IO 个W取代。
B可以是
(i-B，)NRgRh，其中Rg和Rh中之一是氢，另一个是C7-C2o(例如C"d6、 C7-C12、 CVCH))芳烷基或包括6-20(例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷 基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个RC取代;
(ii-B，) C7-C20 (例如CVd6、 C7-C12、 CVdo)芳烷氧基或包括6-20(例如 6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个RC取代；或
(iii-B，)C"C2o(例如C7-d6、 C7-C12、 CVdo)芳烷硫基或包括6-20 (例如 6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；或
(iv-B，) C7-C2o ，H。C7-C16、 C7-C12、 CVd。)芳烷基或包括6-20 (例如 6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷基，其各自任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代。
在一些实施方案中，当B是(i-B)、 (ii-B)、 (iii曙B)、 (iv-B)、 (i誦B，)、 (ii-B，)、 (iii-B，)或(iv-B，)时，Rb、 Rb'和RC各自可以独立地是卣代基；N02;羟基； d-do烷氧基；Crdo卣代烷氧基；氰基；-C(O)Ri; Crdo烷基或d-do 卤代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)OR1。
在一些实施方案中，当B是(i-B)、 (ii國B)、 (iii-B)、 (iv-B)、 (i國B，)、 (ii-B，)、 (iii-B，)或(iv-B，)时，Rb、 Rb'和RC各自可以独立地是囟代基；N02;羟基； d-do烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-do烷基或d-do卣代烷基，其各自任 选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi。
在一些实施方案中，当B是(i-B)、 (ii-B)、 (iii-B)、 (iv-B)、 (i-B，)、 (ii-B，)、 (iii-B，)或(iv-B，)时，Rb、 Rb'和I^各自可以独立地是卣代基；N02;羟基； d-C6烷氧基；d-C6卣代烷氧基；氰基；-C(O)Ri; Q-C6烷基或d-C6卣代 烷基，其各自任选被l-3个Ra取代；或者-C(O)ORi。
在一些实施方案中，当B是(i-B)、 (ii-B)、 (iii-B)、 (W-B)、 (i-B，)、 (ii-B，)、 (iii-B，)或(iv-B，)时，Rb、 R"和RC各自可以独立地是卣代基；N02;羟基； d-C6烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-C6烷基或CVC6囟代烷基，其各自任选 被l-3个Ra取代；或者-C(O)ORi。
在一些实施方案中，当B是(i-B)、 (ii-B)、 (iii-B)、 (iv國B)、 (i-B，)、 (ii画B，)、 (iii-B，)或(iv-B，)时，Rb、 Rb'和RC各自可以独立地是卣代基；N02;羟基； C广C3烷氧基；CrC3卣代烷氧基；氰基；-C(0)Rj; d-C4烷基或d画Cj卣代 烷基，其各自任选被l-2个Ra取代；或者-C(0)OR、
在一些实施方案中，当B是(i-B)、 (ii-B)、 (iii-B)、 (iv-B)、 (i-B，)、 (ii-B，)、 (iii-B，)或(iv-B，)时，Rb、 Rb'和RC各自可以独立地是g代基；N02;羟基； d-C3烷氧基；氰基；-C(O)RJ; d-C4烷基或d-C4卣代烷基，其各自任选 被l-2个Ra取代；或者-C(O)ORi。
在一些实施方案中，当B是(i國B)、 (ii曙B)、 (iii陽B)、 (iv-B)、 (i-B，)、 (ii-B，)、 (iii-B，)或(iv-B，)时，Rb、 Rb'和RC各自可以独立地是卣代基、N02、羟基、 d-C3烷氧基、d-C3卣代烷氧基、氰基、-C(O)Ri、 C广C4烷基、C广C4卤代
烷基、被i-2个Ra取代的d-C4垸基、-(:(0)011或-<:(0)0<:113。
在一些实施方案中，当B是(i-B)、 (ii-B)、 (iii-B)、 (iv-B)、 (i-B，)、 (ii-B，)、 (iii-B，)或(iv-B，)时，Rb、 Rb'和Re各自可以独立地是卣代基、N02、羟基、 d-C3烷氧基、氰基、-C(O)Ri、 d-Q烷基、C广C4卣代烷基、被l-2个Ra取 代的d画C4烷基、C(0)OH或-C(0)OCH3。
在一些实施方案中，当B是(i陽B)、 (ii-B)、 (iii-B)、 (iv-B)、 (i-B，)、 (ii画B，)、 (iii-B，)或(iv-B，)时，Ra可以是-C(0)OH或-C(0)OCH3;和/或d-C4卣代烷基 可以是d-C4全氟代烷基。
B可以是:
其中
W可以是NRJ、 O、 S或者不存在; j可以是0、 1、 2、 3、 4或5;且
Rbl、Rb2、Rb3、 Rb4和Rb5各自独立地是氢；卣代基；N02;羟基；
d-do烷氧基；d-do卣代烷氧基；氰基；-C(0)Rj; Crdo烷基或d-do
囟代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi。
Rbi、 Rb2、 rW、 R^和Rbs各自可以独立地是氢；卣代基；No2;羟
基；d-do烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-do烷基或d-do卣代烷基，其各 自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi。
W可以是NRJ、 O或S。 RJ可以是氢或CVC6烷基(例如d-C3烷基)。Rj 可以是氢。j可以是0或l (例如l)。
Rbl、 Rb2、 Rb3、 Rb4和Rb5各自可以独立地是氢；卣代基；N02;幾
基；d-C6烷氧基；C广C6卤代烷氧基；氰基；-C(0)Rj; d-C6烷基或C广C6
卣代烷基，其各自任选被l-3个Ra取代；或者-C(O)ORi。
Rbi、 Rb2、 rW、 rM和rM各自可以独立地是氬；卣代基；No2;羟
基；d-C6烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-C6烷基或d-C6卣代烷基，其各自
任选被l-3个Ra取代；或者-C(O)ORi。
Rbi、 Rb2、 Rb3、 Rb4和Rb5各自可以独立地是氢；卣代基；No2;羟
基；d-C3烷氧基；C广C3卤代烷氧基；絲；-C(O)RJ; C广C4烷基或C广C4 囟代烷基，其各自任选被l-2个Ra取代；或者-C(O)ORi。
Rbl、 Rb2、 Rb3、 Rb4和Rbs各自可以独立地是氬；卣代基；N02;羟 基；d-C3烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-Cj烷基或CVC4卣代烷基，其各自 任选被l-2个Ra取代；或者-C(O)ORi。
Rbl、 Rb2、 Rb3、 Rb4和Rbs各自可以独立地是氬、F、 Cl、 Br、 OH、 OCH3、 OCF3、 -C(O)(吗啉代基)、CH3、被1-2个R3 (例如-C(O)OH或 C(0)OCH3)取代的CH3、 CF3、 C(0)OH或-C(0)OCH3。
Rbl、 Rb2、 Rb3、 Rb4和Rb5各自可以独立地是氩、F、 Cl、 Br、 OH、 OCH3、 -C(O)(吗啉代基)、CH3、被l-2个Ra (例如-C(0)OH或-C(0)OCH3) 取代的CBb、 CF3、 C(0)OH或國C(0)OCH3。
Rbl、 Rb2、 Rb3、 R"或Rbs中之一(例如RW)可以是卣代基；N02;羟 基；d國do坑氧基；d國do卤代烷氧基；氰基；-C(0)Rj; Crdo烷基或d-do 卣代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi，另外四个可以是氢。
Rbl、 Rb2、 Rb3、 Rb4或Rbs中之一(例如Rb3)可以是卣代基；N02;羟 基；d-do烷氧基；氰基；-C(O)Ri; CVdo烷基或d-d。卣代烷基，其各 自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi，另外四个可以是氢。Rbl、 Rb2、 Rb3、 R^或Rb5中之一可以是d-do卣代烷氧基(例如OCF3)，另外四个可以是氢。
Rb3可以是被l个Ra取代的d-C4烷基。Ra可以是C(O)ORi。 Ri可以是氢
或CVC4烷基(例如CH3)。 Rb3可以是-CH2C(0)OH、 -CH2C(0)OCH3 、 -C(CH3)2C(0)OH或-C(CH3)2C(0)OCH3 。
Rb3可以是-C(0)ORJ (例如 COOH)。
R"可以是CrC6卣代烷氧基(例如OCF3)。 Rbl可以是卣代基(例如氯)。
Rb2可以是C广C4卣代烷基(例如CF3)或-C(O)OR'(例如COOH)或
-C(O)Ri (例如-C(O)(吗啉代基))。
Rbi、 Rb2、 Rb3、 Rb4或Rbs中两个各自可以独立地是卣代基；No2;
羟基；CVd。烷氧基；CVd。卣代烷氧基；氰基；-C(O)RJ; d-Qo烷基或 d-do囟代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi,其佘三个是 氢。
Rbl、 RM、 Rb3、 RM或Rb5中两个各自可以独立地是卣代基；N02;
羟基；CVdo烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-do烷基或d-do卣代烷基，其 各自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi,其余三个是氢。Rbl、 Rb2、 Rb3、 RM或Rbs中之一或两个可以是d-do卣代烷氧基(例如OCF3)，其余可以是 氢。
R"和Rb"各自可以独立地是闺代基；N02;羟基；d-do烷氧基； d-do卣代烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-do烷基或Crdo卣代烷基，其各 自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi, Rb2、 Rb3和Rbs各自是氢。
R"和rM各自可以独立地是卣代基；N02;羟基；d-do烷lu&;氰 基；-C(O)RJ; d-do烷基或d-do卣代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或 者-C(O)ORi, Rb2、 Rb3和Rb5各自是氢。
R"和R"各自可以独立地是卣代基、d-C6烷基、d-C4闺代烷基或 CrC6烷氧基，Rb2、 Rb3和Rbs各自是氢。
R"和Rb4可以均是d-C4烷基(例如CH3), Rb2、 Rb3和Rb5各自可以是氢。
R"和RM可以均是d-C4卤代烷基(例如CF3)， Rb2、 ^3和1^5各自可以是氢。
R"可以是C广C4离代烷基(例如CF3), RM可以是卤代基(例如氟或氯)，
Rb2、 Rb3和Rb5各自可以是氢。
R"和RM中之一可以是g代基(例如溴)，另一个可以是d-C6烷氧基(例 如OCH3), Rb2、 Rb3和Rb5各自可以是氩。
RM可以是卤代基(例如氟或氯)；R^可以是CVC4卤代烷基(例如CF3) 或卤代基(例如氟、氯或溴)，Rb2、 R"和Rbs各自可以是氢。
RM和R^各自可以独立地是卣代基；N02;羟基；CVdo烷氧基； CVdo卣代烷氧基；氰基；-C(O)R、 d-do烷基或d-do卣代烷基，其各 自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi， Rb3、 1^4和1^5各自是氢。
R"和Rb2各自可以独立地是卣代基；N02;羟基；Qrdo烷氧基；氰 基；-C(O)RJ; d-do烷基或CrCnj卤代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或 者-C(O)ORi， Rb3、 Rb4和Rb5各自是氢。
R"和R"可以均是d-C4烷基(例如CH3), Rb3、 R"和Rbs各自可以是氢。
R^可以是卤代基(例如氟或氯)，R"可以是C广C4卤代烷基(例如CFs), Rb3、 RM和Rbs各自可以是氬。
R^和RW各自可以独立地是囟代基；N02;羟基；Crdo烷氧基； d-do卣代烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-do烷基或d-do卣代烷基，其各 自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi， Rbl、 1^2和1^5各自是氢。
R^和R"各自可以独立地是卣代基；N02;羟基；CVdo烷氧基；氰 基；-C(O)Ri; d-d。烷基或Crdo卤代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或 者-C(O)ORi, Rbl、 Rb4和Rb5各自是氢。
R^和RW各自可以独立地是卤代基、d-C6烷氧基或-C(0)ORi， Rbl、 RM和Rbs各自是氢。
R^和RW可以均是卣代基(例如氯)，Rbl、 R^和Rb5各自可以是氢。
Rb2和Rb3各自可以独立地是d-C6烷氧基(例如OCH3)或-C(0)ORi (例
如COOH), Rbl、 Rb4和Rbs各自可以是氢。
R"和Rbs各自可以独立地是卤代基；N02;羟基；C广do烷氧基；
d-do囟代烷氧基；氰基；-C(O)Ri; Crdo烷基或Crdo卣代烷基，其各 自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi， Rb2、 1^3和1^4各自是氢。例如， R"和Rbs可以均是卣代基(例如氯)，Rb2、 Rbs和RM各自可以是氢。
Rbi和R"各自可以独立地是g代基；N02;羟基；CVd。烷氧基； d-do卣代烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-do烷基或d-do卣代烷基，其各 自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi， Rb2、 1^4和1^5各自是氢。例如， Rbi可以是卤代基(例如氯)，Rb3可以是-C(0)ORi (例如COOH)， Rb2、 Rb4 和Rbs各自可以是氢。
Rbl、 Rb2、 Rb3、 Rb4和Rbs各自可以是氬。
Rbl、 Rb2、 Rb3、 Rb4和Rb5各自可以不是氢。
当B如(i曙B)、 (ii-B)、 (iii-B)、 (iv-B)、 (i-B，)、 (ii-B，)、 (iii-B，)或(iv-B，)中 所述时，B还可以是W-(CH2)j-(二环或三环芳基)或W-(CH2)j-(杂芳基)，其 中W和j可以如别处所述。
B可以是-NH-CH2-萘基(例如亚甲基可以与萘基环的l或2位连接，萘基 环可以任选在一个或多个位置例如被l-5、 1-4、 1-3、 l-2或l个Re取代)。
在某些实施方案中，B可以是-NH-CH2-丐l哚基或-0-CH2-吲咮基(例如 亚甲基可以与P引咮环的2或7位连接，丐l哚环可以任选在一个或多个位置例 如被l-5、 1-4、 1-3、 l-2或l个Re取代，例如在l-位被CH3和/或在5-位被囟 代基(例如氟)和/或在l位被COORi (例如COOH)取代)。
在某些实施方案中，B可以是-NH-CH2-苯并噻吩基(例如亚甲基可以与 苯并噻吩基环的2或3位连接，苯并噻吩基环可以任选在一个或多个位置例 如被l-5、 1-4、 1-3、 l-2或l个Re取代，例如在3-位被d-C6烷基(例如CH3) 或在4-位被C广C4卣代烷基(例如CF3)取代)。
B可以是-C(O)NRgRh、 -C(O)Ri、 -NRJC(O)R1 、 -NRjC(0)NRgRh或 -S(0)nRk。 RJ可以是氢或d-Q烷基(例如d-C3烷基)。RJ可以是氢。Ri和Rk 各自可以独立地是CVds芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被 l-10个Rb'取代；或者CrC2。芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自 任选被l-10个Re取代。Ri和Rk各自可以独立地是任选被l-10个Rb'取代的
Od8芳基或任选被l-10个RC取代的C7-C20芳烷基(Rb'和Re各自可以独立地
是面代基；N02;羟基；d-do烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-do烷基或 d-do卣代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi)。 Rg或Rh中 之一可以是氢，另一个可以是CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其 各自任选被l-10个Rb'取代；或者CVC2o芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷 基，其各自任选被l-10个Re取代。Rg或Rh中之一可以是氢，另一个可以是
任选被l-10个Rb'取代的C6-d8芳基或任选被l-10个Re取代的CVC2。芳烷基
(Rb'和Re各自独立地是面代基；N02;羟基；d-do烷氧基；氰基；-C(O)Ri; Crd。烷基或d-do卣代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或者 画C(O)ORi)。
R"可以是邻位或对位被单取代的苯基(例如2-氟、4-氟苯基、4-三氟曱 基苯基)。W可以是被二取代的苯基(例如3,4-二卤代苯基，例如3-氯-4-氟苯 基)。
R3、 ！^和RS各自可以独立地是氩或囟代基。R3、 RA和RS各自可以是氩。 116可以是卣代基或者CVdo烷基或d-do卣代烷基；议6可以是卣代基
或者d-C6烷基或d-C6鹵代烷基；1^6可以是卣代基或者d-C3烷基或d-C3
卣代烷基。
R6可以是CVd。(例如d-C6或d-C3)烷基。R6可以是CH3。 R6可以是d-do (例如CVC6或d-C3)卣代烷基。R6可以是CF3。
RS可以是闺代基(例如溴或氯，优选氯)。 W可以是氢。
<formula>formula see original document page 43</formula>
其中
Xi可以是价键、Q至Cs烷基、-C(O)-、 -C(=CR8R9)-、 -O-、 -S(O)广、 國NRs-、 -CR8R9-、 -CHR23、 -CR8(OR9)-、 -C(OR8)2-、 -CR8(OC(0)R9)-、 ONOR9-、 -C(0)NR8-、 -CH20-、 -CH2S-、 -CH2NR8-、 -OCH2-、 -SCH2-、
-NR8CH24 、；
Rl,可以是H、 d至C6烷基、C2至C6链烯基、C2至C6炔基、C3至Cs环烷
基、-CH2OH、 C7至Cu芳基烷基、苯基、萘基、d至C3全氟代烷基、CN、 C(0)NH2、 C02Ru或独立地被一个或多个独立地选自如下的基团取代的苯
基d至C3烷基、C2至Cf链烯基、C2至Cj炔基、d至C3烷氧基、Ql至C3
全氟代烷基、卣素、-N02、 -NR8R9、 -CN、 -OH和被l至S个氟取代的d至
C3烷基，或
Ri,可以是选自吡啶、噻吩、苯并异喝唑、苯并噻吩、嚅二唑、吡咯、 吡唑和呋喃的杂环，其各自可以任选被1至3个独立地选自如下的基团取代 d至C3烷基、d至Cs烷氧基、d至C3全氟代烷基、卤素、-N02、 -NR8R9、 -0\和被1至5个氟取代的(^至<:3烷基；
乂2可以是价键或-012-;
R2,可以是笨基、萘基或者独立地被1至4个独立地选自如下的基团取代 的苯基或萘基d至C3烷基、羟基、苯基、酰基、卤素、-NH2、 -CN、 -N02、 d至C3烷氧基、d至C3全氟代烷基、被l至5个氟取代的d至C3烷基、 NR14R15、 -C(O)R10、 -C(O)NRk)Rh、 -C(0)NRuA、 -C三CRs、 CH=CHR8、 國W'A、國C三CA、 -CH-CHA、 -W'YA、 WYNR『A、 -W'YR10、 -W'Y(CH2)jA、 WCHRu(CH2)jA、 -W，(CH2)jA、 -W'(CH2)jR10、 -CHRuW，(CH2)jRk)、 画CHRuW'(CH2)jA、 -CHRUNR12YA、 -CHRnNR12YR1()、吡咯、 -W'(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ、 -W，(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ、 -(CH2)jW'A(CH2)kD(CH2)pZ、 -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ、 C=CA(CH2)kD(CH2)pZ、 W,(CH2)jC三CA(CH2)kD(CH2)pZ和-W'(CH2)jZ, 或
R2，可以是选自吡啶、嘧啶、噻吩、呋喃、苯并瘗吩、吲哚、苯并呋喃、
苯并咪唑、苯并噻唑、苯并哺唑和喹啉的杂环，其各自可以任选被1至3个 独立地选自如下的基团取代d至C3烷基、d至C3烷氧基、羟基、苯基、 酰基、卤素、-NH2、 -CN、 -N02、 d至C3全氟代烷基、被1至5个氟取代的 d至C3烷基、-C(0)R1()、画C(O)NRk)Ru、 -C(0)NRuA、 -C=CR8、 -CH=CHR8、 國W'A、 -C三CA、 -CH=CHA、 -W'YA、 -W'YR10、 -W'Y(CH2)jA、 W，(CH2)jA、 -W'(CH2)jR10、 CHRuW，(CH2)jRk)、画CHRuW'(CH:j)jA、 -CHRnNR12YA、 画CHRuNRuYR!o、 WCHRn(CH2)jA、 W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ、 W'(CRlsR19)A(CH2)kD(CH2)pZ、國(CH2)jW'A(CH2)kD(CH2)pZ、 CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ、 -OCA(CH2)kD(CH2)pZ、 -W'(CH2)jC三CA(CH2)kD(CH2)pZ和國W'(CH2)jZ;
W'可以是价键、-O-、 -S國、-S(O)-、 -S(0)2-、 -NRu-或-N(CORu)-;
Y可以是-CO、 -S(0)2-、 -CONR13、 CONR13CO-、 -CONR13S02-、 -C(NCN)-、 -CSNR13、 -C(NH)NRu或-C(O)O-;
j可以是0至3; k可以是0至3; t可以是0至2;
D可以是价键、-CH-CH-、 -C三C画、-C=、 -C(O)-、苯基、-O-、 -NH-、 -S-、誦CHR"-、 -CR14R15-、國OCHR"画、OCR"R^-或一CH(OH)CH(OH)画； p可以是0至3;
Z可以是画C02Ru、 CONR10Rn、 -C(:NRw)NRuRu、 -CONH2NH2、 國CN、 -CH2OH、 -NR16R17、苯基、CONHCH(R20)COR12、苯邻二甲酰亚 胺、吡咯烷-2，5-二酮、噢唑烷-2，4-二酮、四唑基、吡咯、丐l咮、哺唑、2-硫代-l，3-噢唑烷(-幼Z"zo""/")-4-酮、d至C7胺、C3至C7环胺或被1至2个 OH基团取代的d至C3烷基；其中所述的吡咯任选被1或2个独立地选自 -C02CH3、 -C02H、 -COCH3、 -CONH2和-CN的取代基取代；其中所述的 d至C7胺任选被l至2个独立地选自-OH、卣素、-OCH3和-C三CH的取代基 取代；其中所述的苯基任选被C02Rn取代，并且其中所述的C3至C7环胺任 选,皮1或2个独立地选自画OH、 CH2OH、 d至C3烷基、CH2OCH3、 -C02CH3 和-CONH2的取代基取代，并且其中所述的喏、唑任选被CH2C02Ru取代；
A可以是苯基、萘基、四氢萘基、茚满或联苯基，其各自可以任选被l 至4个独立地选自如下的基团取代闺素、d至C3烷基、C2至C4链烯基、
C2至Cj炔基、酰基、羟基、卤素、-CN、 -N02、 C02Ru、 -CH2C02Ru、 苯基、d至C3全氟代烷氧基、d至C3全氟代烷基、-NRwRu、 -CHzNRkjR^ -SRU、被l至5个氟取代的d至C6烷基、被l至2个-OH基团取代的d至C3 烷基、任选被l至5个氟取代的d至C6烷氧基或任选被l至2个CF3基团取代 的苯氧基；或者
A可以是选自吡咯、吡啶、吡啶-N-氧化物、嘧啶、吡唑、噻吩、呋喃、 喹啉、嗜唑、噻唑、咪唑、异嚅唑、丐l哚、苯并[l，3-二氧杂环戊烯、苯并1，2，5卜嗜二喳、异色烯-l-酮、苯并噻吩、苯并呋喃、2，3-二氢苯并[l，4-二P恶 烯、联蓉吩基(bitheinyl)、查唑琳-2,4-91,3Hl二酮和3-H-异苯并呋喃-l-酮的 杂环，其各自可以任选被1至3个独立地选自如下的基团取代囟素、d至 C3烷基、酰基、羟基、-CN、 -N02、 d至C3全氟代烷基、-NRk)Ru、 -CH2NRlflR 、 -SRu、被l至5个氟取代的d至C3烷基和任选被l至5个氟取 代的d至C3烷氧基；
R3,、 R4,和Rs,各自可以独立地是-H或-F;
R6,可以是氢、C,至C4烷基、d至d全氟代烷基、卤素、-N02、 -CN、 苯基或者被1或2个独立地选自卤素、d至C2烷基和OH的基团取代的苯基； Rs各自可以独立地是-H或d至C3烷基； R9各自可以独立地是-H或d至C3烷基；
RH)各自可以独立地是-H、 Q至C7烷基、C3至C7链烯基、C3至C7炔基、
C3至C 环烷基、-CH2CH2OCH3、 2-甲基-四氢-呋喃、2-甲基-四氢-吡喃、 4-甲基-哌啶、吗啉、吡咯烷或者任选被l或2个d至C3烷氧基取代的苯基， 其中所述的d至C7烷基任选被l、 2或3个独立地选自d至C3烷氧基、d至 C3烷硫基和CN的基团取代；
Ru各自可以独立地是-H、 d至C3烷基或R22;
或者当Rk)和Ru与同 一原子连接时，它们与所述原子一起可以形成
(i) 任选被l至2个独立地选自d至C3烷基、OH和d至C3烷氧基的基团 取^的5至7元饱和环；或
(ii) 任选被l至2个独立地选自d至C3烷基、OH和d-C3烷氧基的基团 取代的含有1或2个杂原子的5至7元环；
Ru各自可以独立地是-H或d至C3烷基； Ru各自可以独立地是-H或d至C3烷基；
R"和R^各自可以独立地是d至C7烷基、C3至Cs环烷基、C2至C7链烯
基、C2至C7炔基、-OH、 -F、 C7至C"芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选
被1至3个独立地选自]\02、 C,至C6烷基、d至C3全卣代烷基、卤素、
CH2C02Ru、苯基和d至C3烷氧基的基团取代，或者R"和R^与它们连接
的原子一起可以形成3至7元饱和环；
Rw和Rn各自可以独立地是氢、d至Qj烷基、d至C3链烯基、Q至C3
炔基、苯基、千基或C3至Q环烷基，其中所述的d至C3烷基任选被l个OH
基团取代，并且其中所述的千基任选被1至3个选自d至C3烷基和d至Q烷
氧基的基团取代；或
Rw和Rn与它们连接的原子一起可以形成任选被1或2个独立地选自d
至C3烷基、-OH、 CH2OH、 -CH2OCH3、 C02CH3和-CONH2的取代基取
代的3至8元杂环；
Rw和Rw各自可以独立地是d至C3烷基；
R加各自可以独立地是H、苯基或天然存在的a氨基酸的侧链；
R22各自可以独立地是任选纟皮CH2COOH取代的芳基烷基；且
R23各自可以是苯基；式(VI)化合物可以是其盐或前药(例如可药用的盐
或前药)。本发明还包括随后在发明详述中提供的与式(VI)有关的亚属情况。
一方面，本发明涉及本文(例如在实施例l-98中)所述的具体的噌啉化合 物。这些化合物可以包括3-节基-4-苯基-8-(三氟甲基)噌啉、8-甲基-3，4-二苯 基噌啉、3,4-二苯基-8-(三氟曱基)噌啉、8-溴-3,4-二苯基噌啉、8-氯-3，4-二 苯基噌啉、[4-({[3-(8-甲基-3-苯基噌啉-4-基)苯基氨基}甲基)苯基乙酸、 3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯胺、(4-{[3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯基氨基-甲基}-苯基)-乙酸曱酯、[4-({[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基狄}甲基)苯基
乙酸、7V-[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基-7V-苯基脲、3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯酚、(4-{[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)乙酸、3-(8-氯-3-甲基噌啉-4-基)苯酚、(4-{[3-(8-氯-3-甲基噌水4-基)苯氧基l甲基}苯基)乙酸曱酯、(4-{[3-(8-氯-3-曱基噌啉-4-基)苯氧基曱基}苯基)乙酸4-({[3-(8-氯 -3-甲基噌啉-4-基)苯基硫基}甲基)苯基乙酸、2-(4-{3-(8_氯-3-甲基噌啉-4-基)苯氧基l甲基}苯基)-2-曱基丙酸、8-氯-4-{3-[(2，5-二甲基节基)氧基苯 基}-3-甲基噌啉、[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基(2，3-二甲基苄基)胺、[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基p，5-二甲基苄基)胺、[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯 基l(l-萘基曱基)胺、[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基l(3，4-二氯苄基)胺、[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基[5-氟-2-(三氟甲基)千基l胺、[3-(8-氯-3-苯基噌啉 -4-基)苯基[2-氯-3-(三氟曱基)苄基胺、2-[4-({[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯 基絲}甲基)苯基H-甲基丙酸甲酯、2-[4-({[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基
#^}甲基)苯基-2-甲基丙酸、4-{3-[(2-溴-5-甲氧基苄基)氧基苯基}-8-氯-3-苯基噌啉、8-氯-4-(3-{[5-氯-2-(三氟曱基)苄基1氧基}苯基)-3-苯基噌啉、8-氯-4-{3-(3，4-二氯千基)氧基1苯基}-3-苯基噌啉、[3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基) 笨基5-氟-2-(三氟甲基)苄基l胺、[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基1[(1-曱基 -1仏吲哚-2-基)甲基胺、[3-(3-节基-8-氯噌啉-4-基)苯基l胺、[3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基)苯基[2-氯-3-(三氟曱基)苄基]胺、[3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基)苯 基(2，3-二甲基苄基)胺、[3-(3-节基-8-氯噌啉-4-基)苯基[5-氯-2-(三氟曱基) 苄基胺、[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基](2-萘基曱基)胺、[3-(8-氯-3-苯基 噌啉-4-基)苯基l[5-氯-2-(三氟甲基)苄基胺、[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯 基[2-氟-5-(三氟甲基)苄基I胺、7\^(5-溴-2-氟苄基)-3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基) 苯胺、iV-(5-溴-2-甲氧基千基)-3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯胺、[3-(8-氯-3-苯 基噌啉-4-基)苯基1[2-氟-3-(三氟甲基)苄基胺、7V-[2，5-双(三氟甲基)苄 基-3-(8-氯-3-笨基噌啉-4-基)苯胺、[3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基)苯基l(l-萘基 甲基)胺、iV-(2-溴-5-甲氧基苄基)-3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯胺3-(3-苄基 -8-氯噌啉-4-基)苯基1 [(l-甲基-l乐吲哚-2-基)甲基l胺、[3-(8-氯-3-苯基噌啉 -4-基)苯基]甲基-liJ-吲哚-7-基)曱基]胺、[3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基)苯 基I(3，4-二氯苄基)胺、[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基[(3-甲基-l-苯并噻吩 -2-基)甲基胺、8-氯-4-(3-{[3-(吗啉-4-基羰基)苄基氧基}苯基)-3-苯基噌啉、 iV-(l-苯并遙吩-2-基甲基)-3-(8-氯-3-笨基噌啉-4-基)苯胺、A41-苯并嚷吩-3-基甲基)_3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯胺、[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯
基{4-(三氟甲基)-1-苯并噻吩-2-基曱基}胺、3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基)苯 酚、3-苄基-4-[3-(苄基氧基)苯基-8-氯噌啉、3-苄基-8-氯-4-(3-{[5-氯-2-(三 氟甲基)苄基1氧基}苯基)噌啉、3-千基-8-氯-4-{3-[(1-甲基-1乐吲哚-7-基)甲 氧基苯基}噌啉、3-节基-8-氯-4-(3-{[2-氯-3-(三氟曱基)节基氧基}苯基)噌 啉、3-苄基-8-氯-4-(3-{[2-氟-3-(三氟曱基)千基1氧基}苯基)噌啉、3-节基-8-氯-4-{3-(2-氯苄基)氧基]苯基}噌啉、3-苄基-8-氯-4-(3-{[3-(三氟甲基)苄基
氧基}苯基)噌啉、3-千基-8-氯-4-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基)节基1氧基}苯基)噌 啉、7V-3-(3-节基-8-氯噌啉-4-基)苯基-7V-[(l-甲基-l乐吲咪-7-基)曱基胺、 3-(3-苄基-8-三氟甲基-噌啉-4-基)-苯酚、3-苄基-4-(3-氟-苯基)-8-三氟甲基-噌啉、3-苄基-4-(4-氟-苯基)-8-三氟甲基-噌啉、3-苄基-4-(2-氟-苯基)-8-三氟 甲基-噌啉、3-苄基-8-三氟甲基-4-(4-三氟甲基-苯基)-噌啉、3-千基-4-(3-氯 -4-氟-苯基)-8-三氟甲基-噌啉、3-节基-4-(3-三氟曱基-苯基)-8-三氟曱基-噌 啉、3-苄基-4-(3-甲氧基-苯基)-8-三氟甲基-噌啉、3-千基-4-(3-氯苯基)-8-三 氟甲基-噌啉、3-节基-4-(4-甲氧基苯基)-8-三氟甲基-噌啉、3-(8-三氟甲基-噌啉_4-基)-苯酚、3-苄基-4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄基1氧基}苯基)-8-(三氟 曱基)噌啉、3-苄基-4-(3-{[2-(三氟曱氧基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌 啉、3-苄基-4-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉、3國 苄基-4-{3-[(2,5-二氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)噌啉、3-苄基-4-{3-[(2，6画 二氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟曱基)噌啉、3-苄基-4-(3-{[2-氟-3-(三氟甲基) 苄基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉、3-苄基-4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄基
氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉、3-苄基-4-{3-[(3，4-二氯苄基)*^1苯基}-8-(三 氟曱基)噌啉、3-苄基-4-{3-[(2-氯-5-氟苄基)氧基1苯基}-8-(三氟曱基)噌啉、 3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基]苯氧基}曱基)苯甲酸、4-({3-[3-千基 -8-(三氟甲基)噌啉-4-基苯氧基}甲基)苯甲酸、4-({3-[3-千基-8-(三氟曱基) 噌啉-4-基苯氧基}甲基)-3-氯苯曱酸、4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基
苯氧基}甲基)-2-曱氧基苯曱酸、4-(3-{[5-氟-2-(三氟曱基)节基氧基}苯 基)-8-(三氟甲基)噌啉、4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲 基)噌啉、4-(3-{[2-(三氟曱氧基)千基氧基}苯基)-8-(三氟曱基)噌啉、3-苄基 -4-{3-[(1-曱基-1好-吲哚-2-基)曱氧基1苯基}-8-(三氟甲基)噌啉、7-({3-3-苄基
-8-(三氟甲基)噌啉-4-基苯氧基}甲基)-l-甲基-lH-吲哚-3-曱酸、[2，5-二甲基 -4-({3-8-(三氟甲基)噌啉-4-基苄基}氨基)苯基乙酸、[5-({3-[8-(三氟甲基) 噌啉-4-基节基)M)-l-萘基乙酸、3-苄基-8-氯-4-(3-{[2-(三氟甲氧基)苄基
氧基}笨基)噌啉、3-苄基-8-氯-4-(3-{[2-氯-5-(三氟甲基)苄基氧基}笨基)噌 啉、3-[3-苄基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基I苯甲醛4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基) 噌啉-4-基苄基}氨基)-2，3-二曱基苯基乙酸或3-苄基-4-{3-[(1-甲基-111-吲 哚-7-基)曱氧基苯基}-8-(三氟曱基)噌啉；或其可药用盐。
一方面，本发明通常还涉及在受治疗者(例如需要其的受治疗者)中治 疗、控制、改善、预防、延緩一种或多种LXR介导的疾病或紊乱的发作或 者降低这些疾病或紊乱发展风险的方法。这些方法包括给受治疗者施用有 效量的具有本文所述任意式的化合物(例如具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属) 的化合物，包括本文所述的具体的化合物)或者其可药用的盐或前药。LXR 介导的疾病或紊乱可以例如包括心血管疾病(例如急性冠状动脉综合征 (acute coronary syndrome)、再狭窄)、动脉粥样硬化、动脉粥样硬化损害、 I型糖尿病、II型糖尿病、X综合征、肥胖症、脂质紊乱(例如血脂异常症、 高脂血、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低HDL和高LDL)、认知紊乱(例 如阿尔茨海默病、痴呆)、炎性疾病(，j如多发性石更化症、类风湿性关节炎、 炎性肠病、节段性回肠炎、子宫内膜异位、LPS诱发的脓毒病、耳部急性 接触性皮炎、动脉壁慢性动脉粥样硬化性炎症)、腹腔疾病(celiac)或甲状腺 炎。
另一方面，本发明涉及在受治疗者(例如需要其的受治疗者)中调节(例 如升高)血清HDL胆固醇水平的方法，该方法包括给受治疗者施用有效量的 具有本文所述任意式的化合物(例如具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合 物，包括本文所述的具体的化合物)或者其可药用的盐或前药。
另一方面，本发明涉及在受治疗者(例如需要其的受治疗者)中调节(例 如降低)血清LDL胆固醇水平的方法，该方法包括给受治疗者施用有效量的 具有本文所述任意式的化合物(例如具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合 物，包括本文所述的具体的化合物)或者其可药用的盐或前药。
另一方面，本发明涉及在受治疗者(例如需要其的受治疗者)中调节(例
如增加)胆固醇逆行转运的方法，该方法包括给受治疗者施用有效量的具有
本文所述任意式的化合物(例如具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，
包括本文所述的具体的化合物)或者其可药用的盐或前药。
另一方面，本发明涉及在受治疗者(例如需要其的受治疗者)中调节(例 如减少或抑制)胆固醇吸收的方法，该方法包括给受治疗者施用有效量的具
有本文所述任意式的化合物(例如具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合
物，包括本文所述的具体的化合物)或者其可药用的盐或前药。
另一方面，本发明涉及预防或治疗心血管疾病(例如急性冠状动脉综合 征、再狭窄)的方法，该方法包括给需要其的受治疗者施用有效量的具有本
文所述任意式的化合物(例如具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包
括本文所述的具体的化合物)或者其可药用的盐或前药。
一方面，本发明涉及预防或治疗动脉粥样硬化和/或动脉粥样硬化损害 的方法，该方法包括给需要其的受治疗者施用有效量的具有本文所述任意
式的化合物(例如具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述
的具体的化合物)或者其可药用的盐或前药。
另 一方面，本发明涉及预防或治疗糖尿病(例如I型糖尿病或II型糖尿病) 的方法，该方法包括给需要其的受治疗者施用有效量的具有本文所述任意
式的化合物(例如具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述
的具体的化合物)或者其可药用的盐或前药。
另一方面，本发明涉及预防或治疗x综合征的方法，该方法包括给需
要其的受治疗者施用有效量的具有本文所述任意式的化合物(例如具有式
(1)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述的具体的化合物)或者其
可药用的盐或前药。
一方面，本发明涉及预防或治疗肥胖症的方法，该方法包括给需要其
的受治疗者施用有效量的具有本文所述任意式的化合物(例如具有式(I)、 (V) 或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述的具体的化合物)或者其可药用
的盐或前药。
另一方面，本发明涉及预防或治疗脂质紊乱(例如血脂异常症、高脂血、
高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低HDL和高LDL)的方法，该方法包括给 需要其的受治疗者施用有效量的具有本文所述任意式的化合物(例如具有
式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述的具体的化合物)或者
其可药用的盐或前药。
另一方面，本发明涉及预防或治疗认知紊乱(例如阿尔茨海默病或痴呆) 的方法，该方法包括给需要其的受治疗者施用有效量的具有本文所述任意
式的化合物(例如具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述
的具体的化合物)或者其可药用的盐或前药。
另一方面，本发明涉及预防或治疗阿尔茨海默病或痴呆的方法，该方 法包括给需要其的受治疗者施用有效量的具有本文所述任意式的化合物
(例如具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述的具体的化
合物)或者其可药用的盐或前药。
另一方面，本发明涉及预防或治疗阿尔茨海默病的方法，该方法包括 给需要其的受治疗者施用有效量的具有本文所述任意式的化合物(例如具
有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述的具体的化合物)
或者其可药用的盐或前药。
一方面，本发明涉及预防或治疗炎性疾病(例如多发性硬化症、类风湿
性关节炎、炎性肠病、节段性回肠炎、子宫内膜异位、LPS诱发的脓毒病、 耳部急性接触性皮炎、动脉壁慢性动脉粥样硬化性炎症)的方法，该方法包 括给需要其的受治疗者施用有效量的具有本文所述任意式的化合物(例如 具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述的具体的化合物)
或者其可药用的盐或前药。
另一方面，本发明涉及预防或治疗腹腔疾病的方法，该方法包括给需
要其的受治疗者施用有效量的具有本文所述任意式的化合物(例如具有式
(1)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述的具体的化合物)或者其
可药用的盐或前药。
另一方面，本发明涉及预防或治疗甲状腺炎的方法，该方法包括给需 要其的受治疗者施用有效量的具有本文所述任意式的化合物(例如具有式
(1)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述的具体的化合物)或者其
可药用的盐或前药。
在一些实施方案中，化合物(例如具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化
合物，包括本文所述的具体的化合物)基本上不会升高受治疗者的血清和/ 或肝脏甘油三酯水平。
在一些实施方案中，所施用的化合物可以是LXR激动剂。
本发明通常还涉及用本文所述的噌啉化合物来调节LXR。在一些实施 方案中，这些方法可以例如包括使样品(例如组织、无细胞的试验基质、以 细胞为基础的试验基质)中的LXR与具有本文所述任意式的化合物(例如具 有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述的具体的化合物) 接触。在其它实施方案中，这些方法可以包括将具有本文所述任意式的化 合物(例如具有式(I)、 (V)或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述的具体 的化合物)施用于受治疗者(例如哺乳动物，例如人，例如患有或有风险患 有一种或多种本文所述的疾病或紊乱的人)。
在一些实施方案中，受治疗者可以是需要其的受治疗者(例如被鉴定为 需要这种治疗的受治疗者)。鉴定需要这种治疗的受治疗者可以是受治疗者 或健康护理专业人员的判断，并且可以是主观的(例如意愿)或客观的(例如 可通过试验或诊断方法来测定)。在一些实施方案中，受治疗者可以是哺乳 动物。在某些实施方案中，受治疗者是人。
另一方面，本发明还涉及制备本文所述的化合物的方法。或者，该方 法包括采用任意一种本文所述的中间化合物并且以一步或多步使其与一种 或多种化学试剂反应而产生本文所述的化合物。
一方面，本发明涉及包装产品。该包装产品包括容器、容器中的上述 化合物之一 以及与容器有关的并且指明施用化合物来治疗和控制本文所述 的疾病或紊乱的明(例如标签或插页)。
另一方面，本发明涉及本文所述任意式的化合物(例如具有式(I)、 (V) 或(VI)(或其亚属)的化合物，包括本文所述的具体的化合物)(包括其可药用 盐)或者包含本文所述任意式的化合物(包括其可药用盐)的组合物。在一些 实施方案中，该组合物还可以包括可药用的佐剂、载体或稀释剂和/或另外 的治疗剂。
术语"哺乳动物"包括生物体，所述生物体包括小鼠、大鼠、牛、绵
羊、猪、兔、山羊和马、猴、狗、猫以及优选人。
"有效量"指给予所治疗的受治疗者治疗作用(例如治疗、控制、改善、 预防、延緩疾病、紊乱或病症或其症状的发作或者降低疾病、紊乱或病症 或其症状发展风险)的化合物的量。治疗作用可以是客观的(即可通过某种 试验或标记来测定)或主观的(即受治疗者给出某种表示或感觉某种作用)。
上述化合物的有效量的范围可以是约0.01 mg/Kg至约1000mg/Kg (例如约 0.1mg/Kg至约100mg/Kg,约lmg/Kg至约100mg/Kg)。有效剂量还可以才艮 据施用途径以及与其它物质共同使用的可能性而改变。
术语"卤代基"或"卤素"指氟(氟我，F)、氯(氯代，Cl)、溴(溴代， Br)或碘(缺代，I)中的任意基团。
术语"烷基"指含有所示数目碳原子的可以是直链或支链的烃链。例 如，d-C2o烷基表明该基团可以在其中具有l至20个(包含端值)碳原子。任 意原子可以被取代。烷基的实例非限制性地包括甲基、乙基和叔丁基。
术语"环烷基"指饱和单环、二环、三环或其它多环烃基团。任意原 子可以例如被一个或多个取代基取代。环烷基可以含有稠环。稠环是共享 共同碳原子的环。环烷基部分可以例如包括环丙基、环己基、曱基环己基 金刚烷基和降冰片基(norbornyl)。环碳任选可以是与另一部分的连接点(例 如对于甲基环己基等，连接点可以是甲基或环己基环碳)。
术语"卣代烷基"和"卣代环烷基"分别指其中至少一个氢原子被囟 素替换的烷基或环烷基。在一些实施方案中，烷基或环烷基上一个以上的 氢原子(2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、
19、 20、 21、 22、 23、 24、 25、 26等个氩原子)可以被一个以上的卣素(例 如2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19、
20、 21、 22、 23、 24、 25、 26等个氢原子)替换，所述卣素可以相同或不同。 "卤代烷基"和"卣代环烷基"还包括其中所有的氢均已被卣素替换的烷
基部分(例如分别是全卣代烷基和全卣代环烷基，例如三氟甲基和全氟代环 己基)。
术语"芳烷基"指其中烷基氢原子被芳基替换的烷基部分。芳烷基包 括其中烷基部分上一个或一个以上的氢原子已经被芳基替换的基团。任意
环或链原子可以例如被一个或多个取代基取代。"芳烷基"的实例非限制
性地包括节基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、二苯曱基和三苯甲基。
术语"杂芳烷基"指其中烷基氢原子被杂芳基替换的烷基部分。杂芳 烷基包括其中烷基部分上一个或一个以上的氢原子已经被杂芳基替换的基 团。任意环或链原子可以例如被一个或多个取代基取代。杂芳烷基可以例 如包括2-吡咬基乙基。
术语"链烯基"指含有2-20个碳原子并且具有一条或多条双键的直链 或支链烃链。任意原子可以例如被一个或多个取代基取代。链烯基可以例 如包括烯丙基、丙烯基、2-丁烯基、3-己烯基和3-辛烯基。双键碳之一任选 可以是链烯基取代基的连接点。术语"炔基"指含有2-20个碳原子并且具 有一条或多条三键的直链或支链经链。任意原子可以例如被一个或多个取 代基取代。炔基可以例如包括乙炔基、炔丙基和3-己炔基。三键碳之一任 选可以是炔基取代基的连接点。
亚烷基、亚烯基和亚炔基分别指二价烷基、链烯基和炔基部分(分别例 如-CHr、 -CH-CH-和-C三C-)。任意原子可以^皮取代。
术语"烷氧基"指-O-烷基。术语"巯基"指SH基团。术语"烷硫基，， 指-S-烷基。术语"芳氧基"和"杂芳氧基"分别指-O-芳基和-O-杂芳基。 术语"芳硫基"和"杂芳硫基"分别指-S-芳基和-S-杂芳基。术语"芳烷氧 基"和"杂芳烷氧基"分别指-O-芳烷基和-O-杂芳烷基。术语"芳烷硫基" 和"杂芳烷硫基"分别指-S-芳垸基和-S-杂芳烷基。术语"环烷氧基"和"卣 代环烷氧基"分别指-O-环烷基和-O-卣代环烷基。术语"环烷硫基"和"卣 代环烷石克基"分别指-S-环烷基和-S-闺代环烷基。术语"环烯基氧基"和"杂 环烯基氧基"分别指-O-环烯基和-O-杂环烯基。术语"环烯J^L基"和"杂 环烯基硫基"分别指-S-环烯基和-S-杂环烯基。术语"杂环氧基"指-O-杂 环基。术语"杂环基硫基"指-S-杂环基。
术语"芳基，，指芳香族单环、二环或三环烃环系统，其中任意环原子 可以例如被一个或多个取代基取代。芳基可以含有稠环。稠环是共享共同 碳原子的环。芳基部分可以例如包括苯基、萘基、蒽基和芘基。
术语"杂环基"指具有l-4个杂原子(如果是单环)、l-8个杂原子(如果
是二环)或1-10个杂原子(如果是三环)的单环、二环、三环或其它多环环系 统，所述杂原子选自O、 N或S (例如碳原子和l-4、 l-8或l-10个选自N、 O 或S的杂原子，如果分别是单环、二环或三环的话)。杂原子或环」暖任选可 以是杂环基取代基与另 一部分的连接点(例如对于4-甲基哌咬基或l-甲基哌 p定基，连接点可以是甲基或环原子、例如碳或氮)。任意原子可以例如被一 个或多个取代基取代。杂环基可以含有稠环。稠环是共享共同碳原子的环。 杂环基可以例如包括四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌咬基、吗啉代基、吡咯 啉基和吡咯烷基。
术语"环烯基"指部分不饱和的单环、二环、三环或其它多环烃基团。
于甲基环己烯:等:连接点可以是甲^或环己烯i环碳^任意原子可以例 如被一个或多个取代基取代。环烯基可以含有稠环。稠环是共享共同碳原 子的环。环烯基部分可以例如包括环己烯基、环己二烯基、降冰片烯基 (norbornenyl)或环辛四烯基。
术语"杂环烯基"指具有l-4个杂原子(如果是单环)、l-8个杂原子(如 果是二环)或1-10个杂原子(如果是三环)的部分不饱和的单环、二环、三环 或其它多环烃基团，所述杂原子选自O、 N或S(例如碳原子和l-4、 1-8或1-10 个选自N、 O或S的杂原子，如果分别是单环、二环或三环的话)。环碳(例
如对于^^二氢p比喃基^:连接点可以是曱基或环:碳t任意」;子可以例如
被一个或多个取代基取代。杂环烯基可以含有稠环。稠环是共享共同碳原 子的环。杂环烯基可以例如包括四氢吡啶基和二氢吡喃基。
术语"杂芳基"指具有l-4个杂原子(如果是单环)、l-8个杂原子(如果 是二环)或1-10个杂原子(如果是三环)的芳香族单环、二环、三环或其它多 环烃基团，所述杂原子选自O、 N或S(例如碳原子和l-4、 l-8或l-10个选自 N、 O或S的杂原子，如果分别是单环、二环或三环的话)。任意原子可以例 如被一个或多个取代基取代。杂芳基可以含有稠环。稠环是共享共同碳原 子的环。杂芳基包括吡啶基、噻吩基、呋喃基、咪唑基和吡咯基。
术语"氧代基"指当与碳连接时形成羰基(C-O)、当与氮连接时形成
N-氧化物并且当与疏连接时形成亚砜或砜的氧原子。术语"疏代基，，指当 与碳连接时形成硫代羰基(C-S)的疏原子。
术语"取代基"指例如在烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳烷基、杂 芳烷基、杂环基、杂环烯基、环烯基、芳基或杂芳基上在该基团的任意原 子处"取代"的基团。 一方面，基团上的取代基(例如I^)独立地是任意一
个的任意组合。另一方面，取代基本身可以被任意一个上述取代基(例如Rg) 取代。
在一些实施方案中，化合物对参与HDL产生和胆固醇外流的基因(例如 ABCA1)具有激动剂活性，而对参与甘油三酯合成的基因(例如SREBP-lc) 具有拮抗剂活性。
本发明的一个或多个实施方案的详情在以下描述中给出。本发明的其 它特征和优点从描述和权利要求来说将是显而易见的。
详述
基于噌啉的LXR调节剂可以具有以下通式(I)结构
R3 R2
在一些实施方案中，W可以是氢。
在一些实施方案中，Ri可以是d-C2o(例如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C
烷基或C广C2。(例如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 Q、 C9、 C1()、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2。)卣代烷基，其各自可以任 选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Ra取代。
在一些实施方案中，Ri可以是CVds(例如C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 Cn或ds)芳基或包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、
10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳基，其各自可以任选被1-10(例 如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rb取代。
在一些实施方案中，Ri可以是CVC2o(例如C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C"、 C15、 C16、 C17、 C18、 Cw或C2o)芳烷基、包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷基， 其各自可以4壬选#:1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个R。取代。
在一些实施方案中，1^可以是QrC2。(例如C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、
C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 Cis、 C19或C20)链辨
基或C2-C2o"列々口C2、 c3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、 cu、 c12、 c13、
C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)炔基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rd取^R。
在一些实施方案中，Ri可以是C3-C2o(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、
C9、 Cio、 Cii、 Cl2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C17、 Cl8、 C19或C2O)环坑基或
C3-C20 (例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 c13、 c14、 Ci5、 C16、 C17、 C18、 Cw或C2o)卣代环烷基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Re取4戈。
在一些实施方案中，Ri可以是C3-Qso(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、
C9、 Cio、 Cu、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Cl6、 C"、 Ci8、 C19或C20)环歸基、
包括3國20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环基或包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、
11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基，其各自任 选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rf取代。
在一些实施方案中，Ri可以是-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)Ri、 -C(O)ORi、 -OC(O)Ri、 -C(O)SRi、 -SC(0)Rj 、 -C(S)SRi 、 -SC(S)Rj 、 -NRjC(0)Ri、 -NRjC(0)ORj、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 -C(NRm)R^-P(0)(ORg)(ORh)。
在一些实施方案中，R2可以是cvc8(例如C6、 c7、 c8、 c9、 c10、 Cu、
C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 (:17或(:18)芳基或包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、
10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳基，其各自可以任选被1-10(例 如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rb取代。
在一些实施方案中，R2可以是C7-C20(例如C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 Cw或C2o)芳烷基、包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷基， 其各自可以任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Re取代。
在一些实施方案中，R2可以是C3-C20(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 Cl。、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C17、 Ci8、 C19或C20)环坑基或 C3画C20 C^J^口C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 Cs、 C9、 Cio、 Cu、 Ci2、 C13、 C14、
C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)g代环烷基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Re取代。
在一些实施方案中，R2可以是C3-C20(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C17、 Ci8、 C19或C20)环彿基、
包括3画20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环基或包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、
11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基，其各自任 选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rf取代。
R3、 R4、 R5和I^各自可以相互独立地是
(i)氢，卤代基；NRgRh;硝基；叠氮基，羟基；d-C加(例如d、 C2、 C3、
C4、 Cs、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、 C"、
C18、 d9或C2o)烷氧基或d-C2o(例如d、 c2、 c3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、
C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 Ci8、 C19或C20)囟代坑氧
基，其各自任选^皮1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Ra取代； C6画Cis (例如C6、 C7、 Cs、 C9、 C10、 C11、 C12、 C13、 C"、 Ci5、 Ci6、 Cn 或<:18)芳氧基或包括5-16 (例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15 或16)个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rb取代;C7画C2o(例如C/、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C17、 C18、 d9或C2o)芳烷氧基或包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷氧基，其各自 任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个RC取代；C3-C20,。 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 Cs、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、 Cn、 C18、 d9或C20)环烷氧基或C3國C2Q(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cn、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2。)卣代环烷氧基，其各 自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Re取代；C3-C20(，J
如C3、 C4、 Cs、 C6、 C7、 Cs、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、
Cn、 C18、 C"或C2o)环烯基氧基、包括3-20 (例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环氧基或包括 3画20(例3口3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rf取代；巯基；CrC2。(例如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、
C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 C!2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 Ci8、 C19或C20)
烷石克基或d-C2o(例如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)囟代烷硫基，其各自任选 被1画10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Ra取代；(:6-<:18(例如(:6、
C7、 Cs、 C9、 Cio、 Cu、 C12、 C13、 Cm、 C15、 Ci6、 Cn或Ci8)芳疏基或包
括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳 硫基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rb取代； CVC2"例如C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 C"或C2o)芳烷硫基或包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个rc取代；C3-C2o^'B。C3、 C4、 Cs、 C6、 C7、
C8、 C9、 Cio、 Cn、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 Cis、 C19或C20)环坑
硫基或CVC2o(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 c12、 c13、 C"、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)卤代环烷硫基，其各自任选被1-10(例 如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Re取代；03-<:2。(例如<:3、 C4、 C5、
C石、C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 Ci8、 C19或
C2o)环烯J^克基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环基硫基或包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子 的杂环烯基石克基，其各自任选被I-IO (例如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或 10)个Rf取代；氰基；甲酰基；d-C3(例如d、 <:2或(:3)亚烷二氧基; -C(0)NRgRh; -OC(0)NRgRh; -C(O)Ri， -C(O)ORi; -OC(0)Rj; -C(0)SR'; -SC(O)Ri; -C(S)SRi; -SC(S)Ri; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)ORi; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk; -NRjS(0)nRi; -C(NRm)R^-P(0)(ORg)(ORh); 或
(ii) C广C2。(例如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或Qjo)烷基或d-C2"例如d、 C2、
C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、 C"、
C18、 Ci9或C2o)卣代烷基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Ra取代；或
(iii) C3-C20"》H。C3、 C4、 Cs、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、
C"、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C20)环烷基或C3誦C20 (例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、 Cis、 C19或
C2o)卤代环烷基，其任选被I-IO (例如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个
Re取代；或
(iv) C3-C2o(例J(口C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)环烯基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环 基或包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rf取代；或
(v) C2-C2o(例:i口C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、
Cl3、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C20)链烯基或C2-C2。(例如C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、 C"、
C18、 Cw或C2。)炔基，其各自任选^皮1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9 或10)个Rd取代；或
(vi) C7-C20 (例如C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 c12、 c13、 c14、 c15、 c16、 C17、 C18、 d9或C2。)芳烷基或包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷基，其各自任选被I-IO (例 如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Re取代；或
(vii) CVd8(例如C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 C 、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 d7或ds)芳基或包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rb取代。
Ra各自可以相互独立地是NRgRh;硝基；叠氮基；羟基；氧代基；硫 代基；=NRm; d-Qjo (例如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Ch、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 C^或C2o)坑氧基；d-C2o(命J力口
Ci、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、
C16、 C17、 C18、 <:19或(:20)卤代烷氧基；<:6-(:18(例如<:6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 Cn或ds)芳氧基或包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳氧基，其各自任选^皮1-10 (例如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rb取代；C7-C20 (例如C C8、
C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C"、 C!5、 Ci6、 Cn、 Cis、 C19或C20)芳坑氧基
或包括6誦20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19 或20)个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个rc取代；C3-C2o (例如C" C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cn、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 C19或C20)环烷氧基；C3-C2o (例
如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、
C17、 C18、 <:19或<:20)卤代环烷氧基；<:3-<:20(例如(:3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、
C9、 Cio、 Cil、 Ci2、 C13、 C"、 C15、 Ci6、 Cn、 Ci8、 C19或C2O)环蜂基氧
基；包括3誦20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环氧基；包括3-20 (例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基氧基；巯 基；d-C2。(例如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 Cw或C2o)坑石危基；d-C^ (侈'jj口d、 C2、
C3、 C4、 C5、 C6、 C7、' C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、 C"、
C18、 d9或C2o)卤代烷硫基；C6画ds(例如C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 Cn或ds)芳硫基；包括5誦16 (例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳硫基；C7-C20 (例如C7、 C8、 C9、 Cio、 C11、 C12、 C13、 C"、 C15、 Ci6、 Cn、 C18、 C19或C20)芳烷疏基；包括 6-20 (例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20) 个原子的杂芳烷碗u基；C3-C2Q(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)Sf、坑石克基；C3-C20(^,j
如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、
C17、 C18、 d9或C2o)卣代环烷硫基；C3画C2o(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、
C9、 Cio、 C!i、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、 Cis、 C19或C20)环蜂基疏
基；包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环基琉基；包括3-20 (例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基石克 基；氰基；甲酰基；CrC3 (例如d、 (:2或(:3)亚烷二氧基；-C(0)NRgRh; -OG(0)NRgRh; -C(O)Ri,画C(O)ORi; -OC(O)Ri;画C(O)SRi; —SC(O)Ri; -C(S)SRi; -SC(S)Ri; -NRjC(0)Rj; -NRjC(0)ORi; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk;画NRJS(0)nR'; -<^( 11"1)1^或"？(0)(01^)(01111); Rb各自可以相互独立地是
(i)卤代基；NRgRh;硝基；叠氮基，羟基；CrC20 (例如d、 C2、 C3、
C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、 C"、
C18、 Cw或C2。)烷氧基或C广C2o(例如d、 c2、 c3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、
C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、 Ci8、 C19或C20)卣代坑氧
基，其各自任选^皮1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Ra取代； C6醒Cis (例如C。 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cn、 C12、 C13、 C"、 C15、 C16、 C17 或ds)芳氧基或包括5-16 (例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15 或16)个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rb或Rb，取代；C7-C20,pC7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C1S、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)芳烷氧基或包括6-20(例如6、 7、 8、 9、
10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷氡基，其 各自4壬选#皮1-10"列^口1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个RC取4戈；C3-C20 (侈'J
如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 Cs、 C" Cio、 Cu、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、
Cn、 C18、 <:19或(:20)玉不坑氧基或(:3-(:20 "列:^口C3、 C4、 Cs、 C6、 C7、 C8、
C9、 Cio、 Cii、 C12、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 Ci8、 C19或C20)卤代环坑
氧基，其各自4壬选一皮1-10(例:^1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Re取代； C3-C20 (例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 Cs、 C9、 C10、 C11、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)环烯基氧基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环氧基 或包括3國20 (例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rf取代；巯基；d-C20 (例如d、 C2、 C3、 C4、
C5、 C6、 C7、 Cs、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、 Cn、 Cis、
C"或C加)烷石危基或CrC20 (例如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或Qo)囟代烷硫基，其 各自4壬选#皮1-10 0列^口1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Ra取^^; C6-C18(^'J
如C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cu、 Cu、 C13、 C"、 Ci5、 Ci6、 C17或Ci8)芳疏
基或包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子 的杂芳石克基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个 Rb或Rb，取代；CrC2o(例如C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)芳烷硫基或包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷硫基，其各自任选 4皮1腸10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个rc取代；C3-C2q (例如<:3、
C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、 C"、
C18、 (:19或<:20)环》克石克基或(:3-(:20 "列3口C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2。)卣代环烷硫基，其各 自任选被1画10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Re取代；C3-C20 (例
如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、
C17、 C18、 d9或C2o)环烯基石克基、包4舌3-20 (例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、
10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环^i^危基或包 括3國20 (例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基硫基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rf取代；氰基；甲酰基；d-C3 (例如d、 (:2或<:3)亚 烷二氧基；-C(0)NRgRh; -OC(0)NRgRh; -C(0)Rj, -C(O)ORi;曙OC(O)Ri; -C(O)SRi;誦SC(O)Ri; -C(S)SR'; -SC(S)RJ; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)ORi; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk; -NRjS(0)nRi; -C(NRm)R^-P(0)(ORg)(ORh);
(ii) d画C2。(例如d、 c2、 c3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、 cu、
C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o^克基或d-C2o(侈'j:^d、 C2、
C3、 C4、 C5、 C石、C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Cl6、 C"、
C18、 d9或C加)卣代烷基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Ra取代；或
(iii) C3画C2o(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cn、 C12、 C13、
C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2。)环烷基或C3画C20 (例如Cs、 C4、 C5、 C石、C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C"、 C15、 Ci6、 Cn、 Ci8、 C19或
C加)卤代环烷基，其任选被1-10 (例如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个 Re取代；或
(iv) C3誦C2o(例如C3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、 cu、 c12、 c13、
C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2。)环烯基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环 基或包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rf取^;或
(v) CVC2o(例力口C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C1S、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)链烯基或C2-C20 (例如C" C3、
C4、 Cs、 C6、 C7、 Cs、 C" Cio、 Cn、 C12、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、
C18、 <:19或<:2())炔基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9 或10)个Rd取代；或
(vi) C7-C20 (例如C 、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、
C17、 C18、 d9或C2o)芳烷基或包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷基，其各自任选被I-IO (例 如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Re取代；或
(vii) C6-C18 (例如C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 Cn或d8)芳基或包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rb取代。
Rb'各自可以相互独立地是卣代基、NRgRh、硝基、叠氮基、羟基、 Ci-C2o Cf列^口Ci、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 Cu、 C"、 C1S、 C16、 C17、 C18、 Cw或C2o)烷氧基、d-C20 (例如d、 C2、 C3、
C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Co、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 C15、 Ci6* C"、 C18、 Cw或C20)卤代烷氧基、C6画ds(例如C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 Cn或ds)芳氧基、包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳氧基、GrC2o(例如C7、 C8、 C9、
Cio、 C11、 C12、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、 Ci8、 C19或C20)芳坑氣基、包括
6-20 (例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)
个原子的杂芳烷氧基、C3-C2o(例如C3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、
Cii、 C12、 C13、 C"、 C15、 Cw、 C17、 C18、 Cw或C20)环烷氧基、CVC2"例
如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 Cs、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、
C17、 C18、 C!9或C2o)卤代环烷氧基、c3-c20 (例如c" c4、 c5、 c6、 c7、
C8、 C9、 Cio、 Cii、 C!2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C17、 Ci8、 C19或C20)环歸
基IL&、包括3曙20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环氧基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基
氧基、巯基、d-C2o(例如d、 c2、 c3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、
Cn、 C12、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C17、 Cis、 Cw或C20)坑石克基、C广C20(侈'^口
Ci、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、
C16、 C17、 C18、 Cw或C2o)卤代烷石危基、CVd8(例如C6、 c7、 c8、 c9、 c10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C1S、 C16、 Cn或ds)芳硫基、包括5-16 (例如5、 6、 7、
8、 9、 io、 ii、 12、 13、 14、 15或i6)个原子的杂芳疏基、<:7國<:20(例如<:7、
Cs、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 C"、 Ci5、 Ci6、 Cn、 Ci8、 C19或C20)芳坑
硫基、包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷硫基、C3-C2o(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、
Cio* Cu、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、 Ci8、 C19或C20)环坑疏基、C3-C20
(例如C3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、 cn、 c12、 c13、 c14、 c15、 c16、 c17、 c18、 <:19或(:20)卤代环烷硫基、c3-c20 (例如c" c4、 c5、 c6、 c7、
C8、 C9、 Cio、 Cii、 C12、 C!3、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 Ci8、 C19或C20)环蜂
J^危基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环基石危基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基 硫基、氰基、甲酰基、d-C3(例如d、 C2或C3)亚烷二氧基、-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)Ri， -C(O)ORi、 -OC(O)Ri、 -C(0)SRj、 -SC(0)Rj、 國C(S)SRi、 -SC(S)Ri、 -NRjC(0)Ri、 -NRjC(0)ORJ 、 -NRjC(0)NRgRh 、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRj、 -C(NRra)RA-P(0)(ORg)(ORh)。
Re各自可以相互独立地是
(i)卤代基；NRgRh;硝基；叠氮基；羟基；氧代基；疏代基；=NRm; C广C2oC^力口d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 Ct9或C2o)坑氧基或d-C20 CH:i(口d、 C2、 C3、
C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Cu、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、
C18、 d9或C2o)卣代烷氧基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Ra取f^; CVd8(例如C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C"、 C15、 C16、 Cn或ds)芳氧基或包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rb取代；C7-C2o (例如<:7、 C8、 C9、 C1()、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 Cw或C2o)芳烷氧基或包括6-20(例如 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂 芳烷氧基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个R。 或RC，取代；C3-C2。(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cn、 C12、
C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 <:19或(:20)环烷氧基或<:3-(:20 (例如C3、 C4、
C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、 Ci8、
C"或C2o)卤代环烷氧基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Re取代；C3-C2o，B。C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C1()、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C1S、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)环烯基氧基、包括3-20(例 如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20) 个原子的杂环氧基或包括3-20 (例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、
13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被 1-10 (例如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rf取代；巯基；CrC20 (例如
Ci、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cn、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Cl6、 C17、 C18、 d9或C20)烷硫基或C!画C2"例如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C"、 C15、 Ci6、 Cn、 Cis、 C19或C20)
囟代烷硫基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个 Ra取^C; C6-C18 (例如C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 Cn或ds)芳硫基或包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、
14、 15或16)个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rb取代；C7-C2Q (例如C 、 C8、 C9、 C1()、 C"、 C12、 C13、 C14、 C1S、 C16、 C17、 C18、 d9或C2Q)芳烷硫基或包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷石危基，其 各自任选被I-IO (例如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个RC或Re，取代； C3画C20 (例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 c13、 c14、
Cl5、 C16、 C17、 C18、 d9或C20)环坑石克基或C;j-C20《列:i口C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、 Cis、 C19或C20)
卣代环烷石克基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10) 个Re取^R; C3-C20 (例如C3、 C4、 Cs、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2Q)环烯基硫基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原 子的杂环基J克基或包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基疏基，其各自任选被I-IO
(例如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rf取代；氰基；曱酰基；CrC3(例 如d、 C2或C3)亚烷二氧基；-C(0)NRgRh; -OC(0)NRgRh; -C(O)Ri， -C(O)ORi; -OC(O)Ri; -C(O)SRi; -SC(0)RJ;画C(S)SRi; -SC(S)Rj; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)ORi; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk; -NRjS(0)nRi; 画C(NlT)Ri或-P(0)(ORg)(ORh);或
(ii) d隱C2o(例:i(口d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 Cs、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)烷基或d-C2"例如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 Gs、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 C"、 Ci5、 Ci6、 Gn、 C18、 d9或C2o)闺代烷基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Ra取代；或
(iii) C3-C20(#J:^C3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、 cu、 c12、 c13、
C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2。)环烷基或C3画C20 (例如C3、 C4、 Cs、
C6、 C7、 Cs、 Cio、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 C"、 C19或 C2o)闺代环烷基，其任选被1-10 (例如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个 W取代；或
(iv) C3-C20(^'H。C3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、 cu、 c12、 c13、
C14、 C15、 C16、 Ci7、 C18、 d9或Qro)环烯基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环 基或包4舌3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rf取代；或
(v) C2-C2o(例力口C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)链烯基或QrC20 (例如Cz、 C3、
C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、 C"、
C18、 d9或C加)炔基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9 或10)个Rd取代；或
(vi) C7-C20 (例如C7、 C8、 C9、 C10、 Cn、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)芳烷基或包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷基，其各自任选被I-IO (例
如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Re或Re'取代；或
(vii) C6-d"例如Q、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、
C16、 Cn或ds)芳基或包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、
15或16)个原子的杂芳基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、
8、 9或10)个Rb取代。
Rc'各自可以相互独立地是氧代基、硫代基、Nir或Rb'。 Rd各自可以相互独立地是卣代基、NRgRh、硝基、叠氮基、羟基、
IU戈基、石;M戈基、=NRm、 d誦C2。(例^口d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、
C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 Ci8、 C19或C2O)坑氧基、 C1-C20 (众d力口Ci、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 Cs、 Cg、 Cio、 Cu、 Ci2、 Ci3、
C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)卣代烷氧基、CVd"例如C6、 c7、 C8、 C9、 C10、 C 、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 Cn或ds)芳氧基、包括5-16 (例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳氧基、 C7-C20(例如O7、 C8、 C9、 Cio、 cn、 C12、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 c18、 C"或C2o)芳烷氧基、包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷氧基、C3-C2Q (例如C3、 C4、 C5、 C6、
C7、 C8、 C9、 Cio、 Cil、 C2、 C13、 C"、 C15、 Ci6、 C17、 Cis、 C19或C20)
环烷氧基、C3-C20 (例如C3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、 cn、 c12、
C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 Cw或C20)卤代环烷氧基、C3-C加(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 Cs、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 C"、 Ci5、 Ci6、 Cn、
C18、 Cw或C加)环烯基氧基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环氧基、包括3-20 (例 如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20) 个原子的杂环烯基氧基、巯基、d-C2。(例如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、
C7、 Cs、 C" Cio、 C11、 C12、 C13、 C14、 Ci5、 Ci6、 Cn、 Cis、 C19或C20)
烷石克基、d-C2。(例如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 C"或C2o)卤代烷硫基、Ods(例如
C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn或Cis)芳硫基、
包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂
芳硫基、C7-C2"例如C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 c12、 c13、 c14、 c15、 c16、 C17、 C18、 <:19或(:20)芳烷硫基、包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷硫基、C3-C2()(例如Cs、
C4、 C5、 C石、C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 C"、 Ci5、 Ci6、 Cn、
C18、 Cw或C2o)环烷硫基、C3-C2G (例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 Cw或C20)卣代环烷石克基、C3-C20 (例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 Cs、 C9、 C10、 Cii、 C12、 Cu、 C14、 Ci5、 Cw、 Cn、 C18、 Cw或C2o)环烯基硫基、包括3-20 (例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环^5克基、包 4舌3-20 (例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基裔u基、氰基、甲酰基、CrC3 (例如d、 C2 或C3)亚烷二氧基、-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(0)Rj、 -C(0)ORj、 -OC(O)Ri、 -C(O)SRi、 -SC(O)Ri、 -C(S)SRj、 -SC(S)R1、 -NRjC(0)Ri、 -NRjC(0)ORj、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 -C(NRm)R^ -P(0)(ORg)(ORh)。
Re各自可以相互独立地是
(i)NRgRh、硝基、叠氮基、羟基、氧代基、硫代基、=NRm、 d-C加(例
如Ci、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cu、 Ci2、 Ci3、 Ci4、
C15、 C16、 C17、 C18、 (:19或(:20)烷氧基、d-C2。(例如C" c2、 c3、 c4、 c5、
C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、 Ci8、 C19或
C2o)卤代烷氧基、CVds(例如C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 c12、 c13、 c14、 C15、 C16、 Cn或ds)芳氧基、包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳氧基、C -C2o(例如C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或Qso)芳烷氧基、包括6曙20(例如 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂
芳烷氧基、c3-c20 (例如c" c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、 cu、 c12、
C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2。)环烷氧基、C3-C2"例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、 Ci8、
d9或C加)卤代环烷氧基、C3國C2o(例如C3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、
Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2。)环烯基氧基、包括3-20 (例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19 或20)个原子的杂环氧基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、
12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基氧基、巯基、Ci-C20 (例如Ci、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 Cs、 C9、 C!o、 Cu、 Cu、 Cu、 C"、 C1S、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)坑石充基、C广C2oCf列:i口d、 C2、 C3、 C4、 Cs、
C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 C12、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 Cis、 C19或
C2o)卤代烷石克基、CVd8(例如C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 Cn或ds)芳硫基、包括5誦16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、
13、 14、 15或16)个原子的杂芳硫基、C"C2G(例如C7、 C8、 C9、 C1()、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或Qjo)芳烷硫基、包括6-20(例如 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂 芳烷石克基、C3-C20 (例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 c12、
C13、 C14、 C1S、 C16、 C17、 C18、 d9或Qto)环烷硫基、C3-C2"例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 Ci4、 C15、 Ci6、 C"、 Ci8、
Ci9或C加)卣代环烷硫基、CVC2o(例如C3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、
Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 Ct9或C2。)环烯扭基、包括3國20 (例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19 或20)个原子的杂环基石危基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯差J克基、氰基、甲 酰基、CVC3(例如d、 C2或C3)亚烷二氧基、-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)Ri、 -C(O)ORi、 -OC(O)RJ、 -C(0)SRj、 -SC(0)Rj、画C(S)SR、 -SC(S)R、 -NRjC(0)Ri、 -NRjC(0)ORi、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 -C(NRm)RA-P(O)(ORg)(0Rh);
(ii)C2-C2"例如C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 c12、
C13、 C14、 C1S、 C16、 C17、 C18、 C!9或C20)链烯基或C2画C20 (例如C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、 C"、
C18、 <:19或<:20)炔基，其各自任选^皮1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9 或10)个Rd取^;或(iii) C6-C18 (例如C6、 c7、 c8、 c9、 c10、 c 、 c12、 c13、 c14、 c15、
Ci6、 Cn或ds)芳基或包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rb取代。
Rf各自可以相互独立地是
(i)卤代基、NRgRh、硝基、叠氮基、羟基、氧代基、硫代基、=NRm、 C广C2o(命j如d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、
c14、 c15、 c16、 c17、 c18、 <:19或(:20)烷氧基、CrC20 (例如d、 C2、 C3、
C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、
C18、 d9或Qjo)卣代烷氧基、C6-C18，HnC6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 Ci3、 C14、 C15、 C16、 Cn或Cis)芳氧基、包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳氧基、C7-C20 (例如C7、 C8、 C9、
ClO、 Cu、 Q2、 Ci3、 C"、 C15、 Cw、 C17、 Cis、 G19或C20)芳坑ft^、 包括
6画20 (例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)
个原子的杂芳烷氧基、CVC2o(例如C3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、 cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 Ct9或C2o)环烷氧基、C3-C20(，J
如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Cis、 Ci6、
Ci7、 C18、 Cw或C2o)卤代环烷氧基、C3-C20 (例如C3、 c4、 c5、 c6、 c7、
Cs、 C" Cio、 C11、 C12、 C13、 C"、 C15、 Ci6、 C17、 Ci8、 C19或C20)环蜂
基氧基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环氧基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基
M、巯基、d-C2"例如d、 c2、 c3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、
Cll、 Ci2、 Co、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 Cis、 C19或C20)烷石克基、C1-C20 (侈'J"^口 Ci、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 C]_2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、
C16、 C17、 C18、 d9或C20)卣代烷石充基、C6曙ds(例如C6、 C7、 C8、 C9、 C10、
Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 Cn或ds)芳硫基、包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳硫基、C7-C2()(例如CV
C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Cj6、 C"、 Cis、 C19或C20)芳坑
石克基、包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷硫基、CVC2o(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、
Cio、 Cu、 Ci2、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、 Ci8、 C19或C20)环坑疏基、C3-C20
(例如C3、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cii、 C12、 c13、 c14、 c15、 c16、 C17、 C18、 d9或Qto)卤代环烷硫基、C3-C20 (例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 C12、 C13、 C14、 C15、 Ci6、 Cn、 Cis、 C19或C20)环蜂 ^5克基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环J^危基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基 硫基、氯基、甲酰基、d-C3(例如d、 C2或C3)亚烷二氧基、-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)Ri、 -C(O)ORi、 -OC(O)Ri、 -C(O)SR'、誦SC(0)RJ、 -C(S)SRi、 -SC(S)Ri、 -NRjC(0)Ri、 -NRJC(O)OR1 、 -NRjC(0)NRgRh 、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 -C(NRm)R^-P(0)(ORg)(ORh);
(ii) C2-C2"例:i(口C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 Cw或C2o)链烯基或C2-C20 (例如Qs、 C3、
C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、 C"、
C18、 <:19或<:20)炔基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9 或10)个Rd取代；或
(iii) C6-C18 (例如C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 c12、 c13、 c14、 c15、 C16、 Cn或ds)芳基或包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rb取^。
Rg、 Rh、 Ri和RJ各自可以相互独立地是
(i) 氢；或
(ii) C广C2o(例^口d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)烷基或d画C2o(例如d、 C2、
C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cn、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、 Cn、
C18、 Cw或C2o)卣代烷基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Ra取代；或
(iii) CVC2o(例如C2、 c3、 c4、 c5、 c6、 c7、 c8、 c9、 c10、 cu、 c12、
C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2。)链烯基或QrC20 (例如C" C3、
C4、 Cs、 C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 C11、 C12C13、 C14、 C15、 Ci6、 C"、
C18、 d9或C2。)炔基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9 或10)个Rd取代；
(iv) C3-C2"例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 c12、 c13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)环烯基、包括3-20(例如3、 4、 5、 6、
7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环 基或包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Rf取代；或
(v) C3画C2"例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 d" C12、 C13、
C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C20)环烷基或C3-C2。(例如C" C4、 C5、
C6、 C7、 C8、 C9、 Cio、 Cii、 Ci2、 C13、 C14、 Cis、 Ci6、 Cn、 Cis、 C19或 Qso)卣代环烷基，其任选被I-IO (例如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个 Re取代；或
(vi) C7-C20 0列》口C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 c12、 c13、 c14、 c15、 c16、 C17、 C18、 d9或C2o)芳烷基或包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷基，其各自任选被I-IO (例 如l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10)个Re或Re'取代；或
(vii) C6-C18 (例如CV C7、 C8、 C9、 C10、 C 、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 Cn或ds)芳基或包括5-16(例如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳基，其各自任选被1-10(例如1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、
8、 9或10)个Rb取^。
Rk各自可以相互独立地是Ri、 ORJ或NRgRh。
IT各自可以相互独立地是氢；CrC12 (例如d、 C2、 C3、 C4、 Cs、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu或d2);t克基或d-d2(例嗦口d、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cn或Cu)卤代烷基，其各自任选被1-5(例如1、 2、 3、 4或5)个Ra取^a; C2-C20 (例3口C2、 C3、 C4、 Cs、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、
Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 Cw或C2o)链蹄基；C2-C20 (命J力口
C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C" Cio、 Cii、 Ci2、 Ci3、 Ci4、 Ci5、 Ci6、
C17、 C18、 d^戈C2o)块基；C7-C2oC^^!口C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C1S、 C16、 C17、 C18、 d9或C2o)芳烷基；包括6-20(例如6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂芳烷基；C3-C20 (例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cii、 C!2、 C13、 C14、 Ci5、 Cm、 C17、 C18、 Cw或C2o)环烷基；CVC2o(例如C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 Cu、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 C17、 C18、 d9或C加)环烯基；包括3-20 (例々口3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19 或20)个原子的杂环基；包括3-20(例如3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18、 19或20)个原子的杂环烯基；CVd8(例如C6、 C7、 C8、 C9、 C10、 C 、 C12、 C13、 C14、 C15、 C16、 Cn或ds)芳基；包括5-16 (例 如5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15或16)个原子的杂芳基；NRgRh 或OR、
n各自可以是O、 l或2。
为了l更于说明，可以理解对于R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 n、 Ra、 Rb、 Rb，、 Rc、 Rc，、 Rd、 Re、 Rf、 Rg、 Rh、 R1、 Rj、 Rk或lT中的任一个而 言，其范围(例如CrC2o)或具体范围的子范围(例如d-C4、 C2-Q)的任意叙 述明确地包括所述范围内的各单独的值，包括所述范围的上限和下限。例 如，范围CVC4烷基可以理解为表示(例如d、 C2、 C3或Ct)烷基。
在一些实施方案中，R2可以是任选被l-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Rb取代的C6-C!8(例如Od4、 C6-C1()、 Q)芳基；任选被1-10 (例如1國5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个RC取代的C"C2o(例如C7-d6、 C7-C12、 C"do)芳烷基；
任选被i画io (例如i-5、 i-4、 i-3、 l-2、 1)个Re取代的C3-C20 (例如<:3-<:16、
C3-C12、 CVC8)环烷基或QrC2o(例如C3國d6、 C3-C12、 CVCs)卤代环烷基； 或者任选被1-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Rf取代的C3-C2o(例如C3-d6、 C3-C12、 CVCs)环烯基。
在一些实施方案中，R2可以是Q-d8(例如C6-d4、 C6-C1()、 C6)芳基或 包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的杂芳基，其各自可以任选被1-10 (例如1隱5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb取代。
在一些实施方案中，R2可以是任选被l-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Rb取代的CVd8(例如C6-C"、 C6-C1()、苯基)芳基。
在一些实施方案中，R^可以是任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb 取代的CVdo芳基。
在一些实施方案中，RS可以是任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb 取代的苯基。在某些实施方案中，W可以是未取代的苯基。在某些实施方 案中，W可以是被l、 2、 3或4个Rb取代的苯基。在某些实施方案中，议2可 以是被2个Rb取代的苯基或者W可以是被l个Rb取代的苯基。在这些实施方 案中，Rb各自可以与苯基碳原子的邻、间或对位的碳连接，所述苯基碳原 子与噌啉环的4-位连接。
在一些实施方案中，当R^皮Rb取代时，Rb各自可以相互独立地是
(i)卤代基；N02; NRgRh;羟基；d-C2。(例如d-do、 d-C6、 d-C3)烷 氧基或d-C2o(例如d-do、 d-C6、 C广Q)g代烷氧基，其各自任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 l國2、 l)个Ra取代；C6-C18 (例如C6画C"、 C6-C1()、苯基) 芳氧基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的杂芳氧基，其各自任选 被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb，取代；C7-C20^'b。C7-C16、 C7-C12、 C7-Cm)芳烷氧基或包括6-20(例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷氧基， 其各自任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；C3-C2qWH。C3-C16、
C3-C12、 C3-Cs)环烷氧基或C3-C20(例如C3-d6、 C3-C12、 C3-Cs)卣代环烷氧
基，其各自任选被I-IO (例如1陽5、 1-4、 l誦3、 1-2、 l)个Re取代；C3-C20 (例 如CVd6、 C3-C12、 C3-Cs)环烯基氧基、包括3-20 (例如3-16、 3-12、 3-8)个 原子的杂环氧基或包括3-20(例如3-16、 3-12、 3-8)个原子的杂环烯基氧基， 其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rf取代；巯基；CrC加(例 如d國do、 d-Q、 CVC3)烷硫基或d-C2o(例如d-do、 d-C6、 d國C3)卤代 烷硫基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个R，代;C6-C18 (例如CVC"、 C6-C1()、苯基)芳硫基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原 子的杂芳硫基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb'取代； C"C2o(例如CVd6、 C7-C12、 C"do)芳烷硫基或包括6-20(例如6-14、 6國12、
6-10)个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个rc取代；C3-C20 ，H。C3-C16、 C3-C12、 C3誦Cs)环烷硫基或C3-C20 (例如 C3-C16、 C3-C12、 C3-Cs)卤代环烷硫基，其各自任选被1-10(例如1画5、 1-4、
l-3、 i-2、 i)个rc取代；c3-c2o，Boc3-c16、 c3-c12、 (:3-<:8)环烯^^基、
包括3-20(例如3-16、 3-12、 3-8)个原子的杂环基硫基或包括3-20(例如3-16、 3-12、 3-8)个原子的杂环烯;i^琉基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rf取代；氰基；-C(0)NRgRh; -OC(0)NRgRh; -C(O)Ri， -C(O)ORi; -OC(O)Ri; -C(O)SRJ; -SC(O)Ri; -C(S)SRi; -SC(S)Ri; -NRjC(0)Rj; 画NRJC(O)ORi; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk; -NRjS(0)nRj; -C(NRm)Ri或 -P(0)(ORg)(ORh);
(ii) d-C加(例如d-do、 CrC6、 C!-C3)烷基或d-C2。(例如C广Cio、 d-C6、 C广C3)卣代烷基，其各自任选被1-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1) 个Ra取代；或
(vi) C7-C2Q(例如C"d6、 C7-C12、 C"do)芳烷基或包括6-20(例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；或
(vii) C6-C18 (例如CVC"、 C6-C1()、苯基)芳基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的杂芳基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb'取代。
在一些实施方案中，当R"被Rb取代时，Rb各自可以相互独立地是 (i)卣代基；N。2;NRgRh;羟基；任选被1-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 l國2、
1)个Ra取代的d-C2Q (例如C广do、 CrC6、 C广C3)烷氧基；C6誦d"例如
C6-C14、 C6-C1()、苯基)芳氧基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的 杂芳氧基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb，取代；C7-C20 (例如CVd6、 C7-C12、 CVdo)芳烷氧基或包括6画20(例如6-14、 6-12、 6-10) 个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个 Rc取代；C6-d8(例如CVd4、 C6-C10、苯基)芳硫基或包括5-16(例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 l曙2、 l)个Rb'取代；C7-C2qWHpC7-C16、 C7-C12、 CVdo)芳烷硫基或包括6-20(例
如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷硫基，其各自任选净皮I-IO (例如l-5、 1-4、 l画3、 l誦2、 l)个Re取代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(O)Ri; -NRjC(0)Ri; ^1^<:(0) 1^1^或-8(0)111^;或
(ii) CrC20 (例如C广do、 CrC6、 d画C3)烷基或d隱C20 (例如C广do、 d-C6、 d画C3)卣代烷基，其各自任选被I-IO (例如l-5、 l國4、 1-3、 1-2、 1) 个Ra取代；或
(vi) C7-C2oWH。C7-C16、 C7-C12、 CVdo)芳烷基或包括6-20(例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；或
(vii) C6-C18 (例如CVC"、 C6-C1((、苯基)芳基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的杂芳基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb'取代。
在某些实施方案中，当R^皮Rb取代时，Rb各自可以相互独立地是
(i) 鹵代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-5个Ra取代的d-do烷氧基; C6-C"芳氣基或包括5-14个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-10个Rb'取代; C7-C加芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-10个Re取代; CVC"芳硫基或包括5-14个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-10个Rb'取代； C7-C加芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-10个Re 取代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(O)Ri; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)NRgRh或 -S(0)nRk;或
(ii) d-do烷基或d-do卤代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或
(vi) Od6芳烷基或包括6-16个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 R,代；或
(vii) CVd4芳基或包括5-14个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb' 取代。
在某些实施方案中，当R^皮Rb取代时，Rb各自可以相互独立地是 (i)卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-3个Ra取代的d-C6烷氧基;
CVdo芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-5个Rb'取代;
Crd6芳烷氧基或包括6-16个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-5个Re取代;CVdo芳硫基或包括5-14个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-5个Rb'取代； CVd6芳烷硫基或包括6-l6个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-5个Re取 代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(0)Rj; -NRjC(0)RJ; ^1^<:(0^1^1^或誦8(0)111^; 或
(ii) Ci-C6烷基或d-C6卣代烷基，其各自任选被l-3个Ra取代；或
(vi) Crd2芳烷基或包括6-12个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-5个 Re取代；或
(vii) C6-d。芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其各自任选被l-5个Rb' 取代。
在某些实施方案中，当R^皮Rb取代时，Rb各自可以相互独立地是
(i) 卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-2个Ra取代的d-C3烷氧基 CV芳氧基或者包括5或6个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-5个Rb'取代 C"d2芳烷氧基或包括6-12个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-5个Re取代 CV芳硫基或者包括5或6个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-5个Rb'取代； CVd2芳烷硫基或包括6-12个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-5个Re取 代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(0)Rj; -NRjC(0)Ri; -NRJC(0)NRgRh或-S(0)nRk; 或
(ii) d-C3烷基或d-C3卣代烷基，其各自任选被l-2个Ra取代；或
(vi) C7-do芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-5个 W取代；或
(vii) 苯基或者包括5或6个原子的杂芳基，其各自任选被l-5个Rb'取代。 化合物的子集包括其中rZ具有式(H-A)的那些。在某些实施方案中，
W可以具有式(II-B)结构
(ii-A) (n-B)
在一些实施方案中，B可以是氢(即W可以是未取代的苯基)。 在一些实施方案中，B可以是
(i) 卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被1-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Ra取代的d-C加(例如CVdo、 CrC6、 C广C3)烷氧基；C6-C18 (例如 C6-C14、 C6-C1()、苯基)芳氧基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的 杂芳氧基，其各自任选被1-10(例如1隱5、 l画4、 1-3、 1-2、 l)个Rb，取代；C7-C20 (例如CVCi6、 C7-C12、 C7國Cio)芳烷氧基或包括6画20(例如6-14、 6-12、 6-10) 个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代； C6-Cw(例如C6-C"、 C6-C10、苯基)芳硫基或包括5-16(例如5-14、 5画10、 5國6) 个原子的杂芳硫基，其各自任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb' 取代；C7-C2。WHoC7-C16、 C7-C12、 C7-do)芳烷硫基或包括6-20(例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2 、 1)个Rc取代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(0)Rj; -NRjC(0)Ri; - ^<:(0^1^1^或-8(0)111^;或
(ii) CrC20 (例如d-Cio、 CrC6、 CrC3)烷基或d-C加(例如d-Cio、 Ci-C6、 d-C3)卣代烷基，其各自任选被I國IO (例如l-5、 l画4、 l隱3、 l國2、 1) 个Ra取代；或
(vi) C7-C20W'HoC7-C16、 C7-C12、 CVdo)芳烷基或包括6画20(例如6画14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；或
(vii) C6-C18 (例如CVC"、 C6-C1()、苯基)芳基或包括5-16 (例如5誦14、 5画10、 5-6)个原子的杂芳基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb'取代。
在某些实施方案中，B可以是
(i)卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个 Ra取代的d-do(例如CrC6、 d-C3)烷氧基；C6-C14^'B。C6-C1()、苯基)芳氧 基或包括5-14(例如5-10、 5-6)个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10(例如
i國5、 i-4、 i-3、 i-2、 i)个Rb，取代；<:7画0:20(例如<:7-<:16、 c7-c12、 cvdo)芳
烷氧基或包括6-20(例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷氧基，其各自被
l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个RC取代；C6-d4(例如Odo、苯基)芳硫 基或包括5-14(例如5-10、 5-6)个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10(例如 1-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb，取代；C7-C2。(例如<:7-<:16、 C7-C12、 C7-C10) 芳烷石克基或包括6-20(例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷硫基，其各自 任选被1画10 (例如l-5、 l-4、 l國3、 1-2、 l)个RC取代；絲；-C(0)NRgRh; -C(0)RJ; -NRjC(0)Ri; -1\1^0:(0戸1^1^或-8(0)111^;或
(ii)d-do(例如d-C6、 C广C3)烷基或d-Cw(例如CrC6、 d-C3)卣代烷 基，其各自任选被l-5(例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代；或
(vi) C7-d6(例如C"d2、 C7-do)芳烷基或包括6-l6 (例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1) 个Re取代；或
(vii) C6-C"(例如CVdo、苯基)芳基或包括5-14个原子的杂芳基，其各 自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb'取代。
在某些实施方案中，B可以是
(i) 卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-3个Ra取代的d-C6烷氧基； C6-do芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-5个Rb'取代； CrCw芳烷氧基或包括6-16个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-5个Re取代； CVdo芳硫基或包括5-14个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-5个Rb'取代； CVd6芳烷硫基或包括6-16个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-5个Re取 代；氰基；-C(0)NRgRh; -<:(0)1^; -NRjC(0)Ri; -NRJQC^NRgR1^^^)^14; 或
(ii) d-C6烷基或d-C6卣代烷基，其各自任选被l-3个Ra取代；或
(vi) CVd2芳烷基或包括6-12个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-5个 Re取代；或
(vii) C6-do芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其各自任选被l-5个Rb' 取代。
在某些实施方案中，B可以是
(i)卤代基；N02; NRgRh;羟基；任选被l-2个Ra取代的d-C3烷氧基； CV芳氧基或者包括5或6个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-5个Rb'取代；
Crd2芳烷氧基或包括6-12个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-5个Re取代； CV芳硫基或者包括5或6个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-5个Rb'取代； CVd2芳烷硫基或包括6-12个原子的杂芳烷石克基，其各自任选被l-5个Re取 代；-C(0)NRgRh; -C(O)Ri; -NRjC(0)Ri;- 1^(:(0^1^1^或誦8(0)111^; 或
(ii) d-C3烷基或d-C3卣代烷基，其各自任选被l-2个Ra取代；或
(vi) C7-do芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-5个 薛代；或
(vii) 苯基或者包括5或6个原子的杂芳基，其各自任选被l-5个Rb'取代。 在一些实施方案中，B可以是羟基。
在一些实施方案中，B可以是NBb。 在一些实施方案中，B可以是-NRJC(O)NRgRh。
在某些实施方案中，RJ可以是氢或d-C6烷基(例如d-C3烷基)。在某些 实施方案中，RJ可以是氢。
在某些实施方案中，Rg和Rh中之一可以是氢，另一个可以是C，C2。(例 如CVd6、 C7-C12、 C7-do)芳烷基或包括6-20 (例如6-14、 6-12、 6-10)个原 子的杂芳烷基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代； 或者Od8(例如C6-C"、 C6-C1()、苯基)芳基或包括5-16(例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的杂芳基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb 取代。
当B是-NRJC(O)NRgRh时，B可以具有式(III)结构
H
在某些实施方案中，Rg和Rh中之一可以是氢，另 一个可以是任选被1-10 (例如1誦5、 l陽4、 1-3、 1-2、 1)个RC取代的C7國C2o(例如C7國d6、 C7-C12、 C7-C10) 芳烷基；或者任选被l-10个Rb取代的C6-ds(例如C6-d4、 C6-C1()、苯基)芳 基。
在某些实施方案中，Rg和Rh中之一可以是氢，另 一个可以是任选#11-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Rb取代的Q-d8(例如CVC"、 C6-C10、苯基) 芳基。
在某些实施方案中，Rg和Rh中之一可以是氢，另一个可以是任选#1-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 1)个Rb取代的CVdo芳基。
在某些实施方案中，Rg和Rh中之一可以是氢，另一个可以是未取代的 苯基。
在某些实施方案中，Rg和Rh中之一可以是氢，另一个可以是被l-5(例 如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb取代的苯基。
在某些实施方案中，Rb各自可以独立地是卤代基、N02、羟基、CrC10 (例如d-CV d-C3)烷氧基、氰基、-C(O)Ri、 d-do (例如d-C6、 d-C3) 烷基或d-do(例如d-C6、 Cl-C3)卤代烷基。
在某些实施方案中，Rb各自可以独立地是囟代基、N02、羟基、d-C6 烷氧基、氰基、-C(O)RJ、 d-C6烷基或d-C6卣代烷基。
在某些实施方案中，Rb各自可以独立地是卤代基、N02、羟基、CrC3 烷氧基、氰基、-C(O)RJ、 d-C3烷基或d-C3卤代烷基(例如具有l、 2、 3、 4或5个卣素(例如氟)的CrC3 g代烷基或Q-C3全g代烷基(例如d-C3全氟 代烷基))。
在一些实施方案中，B可以是
(i國B)NRgRh，其中Rg和Rh中之一是氢，另一个是CVC2o(例如C7-d6、 C7-C12、 C7-do)芳烷基或包括6-20(例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷 基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；或者Ods (例如CVd4、 C6-C1()、苯基)芳基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子 的杂芳基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb取代；或
(ii-B)CVCi8(例如C6-C"、 C6-C1()、苯基)芳氧基或包括5-16(例如5國14、 5-10、 5-6)个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb，取代；或者CVC2o(例如C7-d6、 C7-C12、 CVd。)芳烷氧基或包括6-20 (例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；或(iii画B) C6-d8(例如CVC"、 C6-C10、苯基)芳硫基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb'取代；或者<:7-<:20(例如<:7-<:16、 C7-C12、 CVdo)芳烷硫基或包括6-20 (例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷减基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；或
(vi-B)C6-C18WB。C6-C14、 C6-C1()、苯基)芳基或包括5-16(例如5-14、
5- 10、 5-6)个原子的杂芳基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb，取代；或者C"C20 (例如CVd6、 C7-C12、 CVdo)芳烷基或包括6國20 (例 如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 l醫3、 1-2、 l)个RC取代。
在某些实施方案中，B可以是
(i-B，)NRgRh，其中Rg和Rh中之一是氢，另一个是C"C2o(例如C7國d6、 C7-C12、 C7-d。)芳烷基或包括6-20(例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷 基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；
(ii-B，)C7-C2oWH。C7-C16、 C7-C12、 CVdo)芳烷氧基或包括6-20(例如
6- 14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；或
(m-B，)C7-C2oWB。C7-C16、 C7-C12、 QrdQ)芳烷硫基或包括6-20 (例如 6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Re取4戈；或
(iv-B，) C7-C20 (例如CVd6、 C7-C12、 C7画do)芳烷基或包括6-20 (例如 6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷基，其各自任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代。
在这些实施方案中(即当B如(i-B)、 (ii-B)、 (iii-B)、 (iv-B)、 (i-B，)、 (ii-B，)、 (iii-B，)、 (iv-B，)中所述时)，B可以是未取代或取代的。当B被取代时，Rb、 Rb'和Re各自可以相互独立地是卤代基；N02;羟基；d-do(例如d-C6、 d画C3)烷氧基；d-do (例如d國C6、 C广C3)卤代烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-do(例如d隱C6、 C广C3)烷基或d國do (例如d國C6、 CrC3)g代烷基，其 各自任选被l-5(例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代；或者-C(O)ORi。
在某些实施方案中，Rb、 Rb'和Re各自可以相互独立地是卣代基； N02;羟基；d-C6烷氧基；C广C6卤代烷氧基；氰基；-C(0)Rj; CrC6烷基 或d-C6卣代烷基，其各自任选被l-3个Ra取代；或者-C(O)ORJ。
在某些实施方案中，Rb、 Rb'和RC各自可以相互独立地是鹵代基； N02;羟基；d-C3烷氧基；d-C3卤代烷氧基；総；-C(O)Ri(例如-C(O)(包 括3-20个原子的杂环基))；d-C4烷基或d-C4卣代烷基(例如d-C4全囟代烷 基，例如CrC4全氟代烷基)，其各自任选被1-2个R3 (例如-C(O)OH或 -C(0)OCH3)取代；或者-C(0)OR、
在某些实施方案中，Rb、 Rb'和RC各自可以相互独立地是F、 Cl、 Br、 OH、 OCH3、 OCF3、 -C(O)(吗啉代基)、CH3、被1-2个R3 (例如-C(O)OH 或-C(0)OCH3)取代的CH3、 CF3、 C(0)OH或-C(0)OCH3。
在某些实施方案中，当B如(i-B)、 (ii-B)、 (iii-B)、 (iv誦B)、 (i-B，)、 (ii-B，)、 (iii-B，)、 (iv-B，)中所述时，B可以具有式(IV)结构
其中W可以是NRJ、 O、 S或者不存在； j可以是0、 1、 2、 3、 4或5;且<formula>formula see original document page 86</formula>
Rbl、 Rb2、 Rb3、 R^和Rb5各自可以相互独立地是氢；囟代基；N(^;
羟基；cvdo(例如d-C6、 d-C3)烷氧基；d-do(例如d-C6、 d-C3)卤代 烷氧基；氰基；-C(O)RJ; (例如d-C6、 d-C3)烷基或d-do (例如
dC6、 d-C3)卣代烷基,其各自任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取 代；或者-C(0)OR、
在某些实施方案中，W可以是NRJ、 O或S。在某些实施方案中，RJ可 以是氢或d-C6烷基(例如d-C3烷基)。在某些实施方案中，RJ可以是氢且W 是NH。
在某些实施方案中，j可以是0或l。在某些实施方案中，j可以是l。 在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rw、 R^和Rbs各自可以是氢。 在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 R^和Rbs各自可以相互独立地是 氢；卤代基；N02;羟基；d-C6烷氧基；d-C6卤代烷l^; -C(0)Rj; Ci-C6烷基或d-C6卣代烷基，其各自任选被l-3个Ra取代；或者-C(O)ORi。 在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 RM和Rbs各自可以相互独立地是 氢；卤代基；N02;羟基；0<:3烷氧基；d-C3卤代烷氧基；氰基；-C(O)Ri (例如-C(O)(包括3-20个原子的杂环基))；d-C4烷基或d-C4卣代烷基(例如 d-C4全卣代烷基，例如d-C4全氟代烷基)，其各自任选被1-2个R3 (例如 画C(0)OH或-C(0)OCH3)取代；或者-C(O)ORi。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 R"和Rb5各自可以相互独立地是 氢、F、 Cl、 Br、 OH、 OCH3、 OCF3、陽C(O)(吗啉代基)、CH3、被1國2个 Ra (例如-C(O)OH或-C(0)OCH3)取代的CH3 、 CF3 、 -C(O)OH或 C(0)OCH3。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 Rb4和Rb5中任意l、 2、 3或4个可 以相互独立地是鹵代基；N02;羟基；d-do(例如d-C6、 d-C3)烷氧基； C广do(例如d画C6、 d-C3)卤代烷氧基；絲；-C(O)Ri; d-do(例如d誦C6、 d-C3)烷基或d-Cio(例如CVC6、 d-C3)卣代烷基，其各自任选被l-5(例如 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代；或者-C(O)ORi，其余可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 R"和Rb5中任意l、 2、 3或4个可 以相互独立地是卤代基；N02;羟基；d-C6烷氧基；d-C6囟代烷氧基； 氰基；-C(O)Ri; d-C6烷基或d-C6卤代烷基，其各自任选被l-3个Ra取代；或 者-C(O)ORJ，其余可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 RM和Rbs中任意l、 2、 3或4个可 以相互独立地是g代基；N02;羟基；d-C3烷氧基；d-C3卣代烷氧基； 氛基；-<:(0)1^(例如-<:(0)(包括3-20个原子的杂环基))；d-C4烷基或d-C4 囟代烷基(例如d-C4全卣代烷基，例如d-C4全氟代烷基)，其各自任选被l-2 个Ra(例如-C(0)OH或-C(0)OCH3)取代；或者-C(O)OR1，其余可以是氢。
在某些实施方案中，rbl、 rb2、 rb3、 rM或rM中任意1、 2、 3或4个可
以相互独立地是F、 Cl、 Br、 OH、 OCH3、 OCF3、 -C(O)(吗啉代基)、CH3、 被1-2个R3 (例如-C(0)OH或-C(0)OCH3)取代的CH3、 CF3、 -C(O)OH或 -C(0)OCH3，其余可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 RM和Rbs各自可以不是氢。 在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 R"或Rbs中任意一个(例如R"或 Rb5、 Rb2或Rb4或者Rb3)可以是卣代基；N02;羟基；d-do(例如d-C6、 d-C3)烷氧基；d國do (例如d-C6、 CrC3)卤代烷氧基；氰基；-C(O)Ri;
Q画CK)(例如d画C6、 d-C3)烷基或d曙do(例如d-C6、 d-C3)卤代烷基，其 各自任选#皮1-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代；或者-C(O)OR1，其余四 个可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 RM或Rbs中任意一个(例如R"或 Rb5、 1^2或1^4或者1^3)可以是卣代基；N02;羟基；d-C6烷氧基；CrC6 囟代烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-C6烷基或d-C6卤代烷基，其各自任选被 l-3个Ra取代；或者-C(O)ORi，其余四个可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 R"或Rbs中任意一个(例如R"或 Rb5、 Rb2或Rb4或者Rb3)可以是卣代基；N02;羟基；CrC3烷氧基；d-C3 卣代烷氧基；-<:(0)1^(例如-<:(0)(包括3-20个原子的杂环基))；CrC4 烷基或d-C4卣代烷基(例如d-C4全卣代烷基，例如d-C4全氟代烷基)，其 各自任选被l-2个Ra(例如-C(0)OH或-C(0)OCH3)取代；或者-C(O)OR1，其 余四个可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 RM或Rbs中任意一个(例如R"或 Rb5、 Rb2或Rb4或者Rb3)可以是F、 Cl、 Br、 OH、 OCH3、 OCF3、 -C(O)(吗 啉代基)、CH3、被l-2个Ra(例如-C(0)OH或-C(0)OCH3)取代的CH3、 CF3、 -C(0)OE^l-C(0)OCH3，其余四个可以是氢。
在某些实施方案中，Rbs可以是被l个Ra取代的d-C4烷基，Rbl、 Rb2、 R"和Rbs各自可以是氢。在某些实施方案中，Ra可以是C(O)ORi,其中Ri 可以是氢或C广Cl烷基(例如CH3)。在某些实施方案中，1^3可以是 -CH2C(0)OH、 -CH2C(0)OCH3、 C(CH3)2C(0)OI^C(CH3)2C(0)OCH3。 在某些实施方案中，R"可以是-C(0)ORi (例如COOH)。
在某些实施方案中，R^可以是d-C4囟代烷基(例如d-C4全卤代烷基，
例如d-Q全氟代烷基，例如CF3)或-C(0)Ri (例如-C(O)(包括3-20个原子的 杂环基，例如-C(O)(吗啉代基))或者-C(O)ORi (例如COOH)， Rbl、 Rb3、 Rb4和Rbs各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"可以是卤素(例如Cl)或d-C6卤代烷氧基(例如 OCF3)， Rbl、 Rb3、 Rb4和Rb5各自可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 R^或Rb5中任意两个(RW和Rb2、
R"和Rb3、 R"和Rb4、 R"和Rb5、 Rb2和Rb3、 Rb2，Rb4、 Rb2和Rb5等，例如
R"和Rb2、 R"和Rb4或Rb2和Rb3)可以相互独立地是卣代基；N02;羟基； CVdo(例如d-C6、 d-C3)烷氧基；d画d。(例如d-C6、 C广C3)卣代烷氧基； 氰基；-C(O)Ri; d隱do(例如d-C6、 d画C3)烷基或C广do(例如d-C6、 CrC3) 卤代烷基，其各自任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代；或者 -C(O)ORi，其余三个可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 R"或Rbs中任意两个(RM和Rb2、
R"和Rb3、 R"和Rb4、 R"和RbS、 Rb2~Rb3、 1^2和1^4、 1^2和1^等，例如
R"和Rb2、 R"和Rb4或Rb2和Rb3)可以相互独立地是卣代基；N02;羟基； d-C6烷氧基；CVC6卣代烷氧基；総；-C(O)Ri; d-C6烷基或d-C6卤代 烷基，其各自任逸被l-3个Ra取代；或者-C(O)ORi,其余可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 RM或Rbs中任意两个(R"和Rb2、
R"和Rb3、 R"和Rb4、 Rbl—RbS、 Rb2—Rb3、 1^2和1^4、 Rb2和Rb5等，例如
R"和Rb2、 Rbi和RM或R"和RW)可以相互独立地是卣代基；N02;羟基； d國C3烷氧基；d國C3卤代烷氧基；M; -<:(0)1^(例如-<:(0)(包括3画20个原 子的杂环基))；d-C4烷基或d-C4卣代烷基(例如d-C4全卣代烷基，例如 d國C4全氟代烷基)，其各自任选被1-2个R3 (例如-C(O)OH或-C(O)OCHb)取 代；或者-C(O)ORi，其余可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 R"或Rbs中任意两个(R"和Rb2、
R"和Rb3、 R"和Rb4、 R"和Rb5、 Rb2~Rb3、 Rb2~Rb4、 Rb2和Rb5等，例如
Rbi和Rb2、 R"和Rb4或Rb2和Rb3)可以相互独立地是F、 Cl、 Br、 OH、 OCH3、 OCF3、 -C(O)(吗淋代基)、CH3、被1-2个R3 (例如-C(0)OH或-C(0)OCH3)
取代的CH3、 cf3、 -<:(0)€^或-<:(0)0<:113,其余可以是氢。
在某些实施方案中，R"和RM可以均是d-C4烷基(例如CH3)， Rb2、 Rb3 和Rbs各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"可以是d-C4囟代烷基(例如CF3), RM可以是 卣素(例如F、 Cl)， Rb2、 R"和Rb5各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"和RM可以均是d-C4卣代烷基(例如CF3)， Rb2、
Rb3和R^各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"可以是卣素(例如F、 Br)， RM可以是d-C4烷
基(例如CH3)或d-C4卣代烷基(例如CF3)或d-C3烷氧基(例如OCH3)或卣素
(例如Br)， Rb2、 Rb3和Rbs各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"可以是d-C3烷氧基(例如OCH3)， RM可以是卣 素(例如Br)， Rb2、 Rbs和Rbs各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"和R"可以均是d-C4烷基(例如CH3), Rb3、 Rb4 和RM各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"可以是卣素(例如F、 Cl)， R^可以是CrC4卣代 烷基(例如CF3), Rb3、 RM和Rbs各自可以是氬。
在某些实施方案中，R^和RW可以均是卣素(例如c1)， Rbl、 Rb4~Rb5 各自可以是氢。
在某些实施方案中，R^可以是囟素(例如F、 Cl)， RW可以是d-C4卣代 烷基(例如CF3)， Rbl、 Rb4和Rbs各自可以是氬。
在某些实施方案中，R"和RW各自可以独立地是d-C6烷氧基(例如 OCH3)或-C(0)ORi(例如COOH), Rbl、 1^4和1^5各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"和Rb5可以均是g素(例如氯)，Rb2、 RW和Rb4 各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"可以是卣素(例如氯)，RW可以是-C(0)ORJ(例 如COOH), Rb2、 Rb4和Rb5各自可以是氢。
当B如(i-B)、 (ii画B)、 (iii-B)、 (iv-B)、 (i-B，)、 (ii画B，)、 (iii-B，)、 (iv-B，)中 所述时，B还可以是W-(CH2)j-(二环或三环芳基)或W-(CH2)j-(杂芳基)，其 中W和j可以如别处对式(IV)中所述。
B可以是-NH-CH2-萘基(例如亚甲基可以与萘基环的l或2位连接，萘基 环可以任选在一个或多个位置例如被l-5、 1-4、 1-3、 l-2或l个RC取代)。
在某些实施方案中，B可以是-NH-CH2-吲哚基或-0-CHr吲哚基(例如 亚甲基可以与丐l咮环的2或7位连接，丐1咮环可以任选在一个或多个位置例 如被l-5、 1-4、 1-3、 l-2或l个Re取代，例如在l-位被CH3和/或在5-位被卣 素(例如氟)和/或在!3-位被COORi (例如COOH)取代)。
在某些实施方案中，B可以是-NH-CH2-苯并噻吩基(例如亚甲基可以与 苯并噻吩基环的2或3位连接，苯并噻吩基环可以任选在一个或多个位置例 如被l-5、 1-4、 1-3、 l-2或l个Re取代，例如在3-位被d-C6烷基(例如CH3) 或在4-位被d-Ct卣代烷基(例如CF3)取代)。
在一些实施方案中，B可以是-C(O)NRgRh、 -C(O)RJ、 -NRjC(0)Ri、 -NRjC(0)NRgR^-S(0)nRk。
在某些实施方案中，RJ可以是氢或d-C6烷基(例如d-C3烷基)。在某些 实施方案中，RJ可以是氢。
在某些实施方案中，Ri和Rk各自可以相互独立地是CVds (例如CVd4、 C6-C1()、苯基)芳基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的杂芳基，其 各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb'取代；或者CVC2o(例如 C7-C16、 C7-C12、 CVdo)芳烷基或包括6-20 (例如6-14、 6-12、 6-10)个原子 的杂芳烷基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个RC取代。在 某些实施方案中，Rb'和RC各自可以相互独立地是卣代基；N02;羟基； C广d。(例如d曙C6、 d画C3)烷氧基；氰基；画C(O)RJ; C广d。(例如d-C6、 CVC3)烷基或C广do(例如d-C6、 d-C3)囟代烷基，其各自任选被l-5(例如 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代；或者-C(O)ORJ。
在某些实施方案中，RJ和Rk各自可以相互独立地是任选被l-10 (例如 l画5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Rb，取代的CVd8 (例如C6-C"、 C6-C10、苯基)芳
基或任选被1-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个RC取代的C7-C20(例如C;-d6、
C7-C12、 C7-do)芳烷基。在某些实施方案中，Rb'和RC各自可以相互独立地 是卤代基；N02;羟基；d-do(例如d-C6、 d-C3)烷氧基；氰基；-C(O)Ri;
C广CK)(例如d-C6、 Ci國C3)烷基或d誦do(例如d咖C6、 C广C3)卣代烷基，其
各自任选被l-5(例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代；或者-C(O)OR1。
在某些实施方案中，Rg或Rh中之一可以是氢，另一个可以是CVds(例 如CVC"、 CVCio、苯基)芳基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的 杂芳基，其各自任选被1-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb'取代；或者 C7國C2o(例如C7國Ci6、 C7-C12、 CVdo)芳烷基或包括6陽20 (例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷基，其各自任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1) 个Re取代。在某些实施方案中，Rb'和Re各自可以相互独立地是卣代基； N02;羟基；d-do(例如d-C6、 CVC3)烷氧基；氰基；-C(O)Ri; C广do(例 如CrC。 Ci-C3)烷基或Ci-CK)(例如d-C6、 d-C3)卣代烷基，其各自任选 #皮1-5(例如1-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代；或者-C(O)ORJ。
在某些实施方案中，Rg或Rh中之一可以是氢，另一个可以是任选祐丄10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Rb，取代的CVd8 (例如CVC"、 C6-C10、苯 基)芳基或任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Re取代的CVC2Q(例如 C7-C16、 C7-C12、 CVdo)芳烷基。在某些实施方案中，Rb，和Re各自可以相 互独立地是卤代基；N02;羟基；d-do(例如C!-C6、 d-C3)烷氧基；氰 基；-C(O)Ri; d-do(例如d-C6、 d-C3)烷基或Ci-do(例如d-C6、 CrC3) 卣代烷基，其各自任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代；或者 画C(0)ORi。
在某些实施方案中，B可以是d-C加(例如d-do、 d-C6、 d-C3)烷基 或0<:20 (例如d-Cio、 d-C6、 d-C3)卤代烷基，其各自任选被I-IO (例如 l画5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Ra取^f戈。
在某些实施方案中，B可以是任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)
个Ra取代的d-C20(例如d画do、 C广C6、 C广C3)烷基。
在某些实施方案中，B可以是被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个R3 取代的d-C2o(例如d-do、 d-C6、 d-C3)烷基。
在某些实施方案中，B可以是被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代的 Crdo(例如d-C6、 d-C3)烷基。
在某些实施方案中，B可以是任选被l-3(例如l-2、 1)个Ra取代的d-C6
(例如d國C3)烷基。
在某些实施方案中，B可以是任选被l-2 (例如l)个Ra取代的d-Cs烷基。
当B是被l-lO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Ra取代的d-C2o(例如d-do、 d-C6、 d-C3)烷基时，Ra各自可以相互独立地是NRgRh; C6-C18 (例如 C6-C14、 C6-C1()、苯基)芳H基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的 杂芳氧基，其各自任选被1画10(例如1隱5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb取代；C7-C20 (例如C -Q6、 C7-C12、 C7-d。)芳烷氧基或包括6誦20(例如6-14、 6-12、 6-10) 个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被l-10个Re取代；C6-C18 (例如CVC"、 C6-C1()、苯基)芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10个 Rb取代；或者<:7-<:20(例如<:7-<:16、 C7-C12、 C7-do)芳烷硫基或包括6-20 (例 如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个RC取代。在某些实施方案中，B可以是任选被l个Ra取代的 CrC6烷基(例如B可以是被取代的CH3基团)。
在某些实施方案中，Ra可以是被NRgRh取代的d-C6烷基(例如B可以是 被取代的CH3基团)。例如，Rg和Rh中之一可以是氢，另一个可以是CVds 芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自可以任选被l-10个Rb取代。在一 些实施方案中，Rg和Rh中之一可以是氢，另一个可以是苯基或萘基，其各 自任选被l-5 (例如l-3)个Rb (例如任选被l个Ra (例如COOH)取代的d-C4 烷基(例如CH3))取代。例如，Rg和Rh中之一可以是氢，另一个可以是其中 邻位、间位和对位各自被CH3和CH2C(0)OH基团的组合取代的苯基环。
其它实施方案可以包括以下特征中的一个或多个(例如别处对R"所述 的多种实施方案还可以与以下特征中的一个或多个组合)。
在一些实施方案中，W可以是氢。
在一些实施方案中，W可以是
(ii) d國C20 (例如d國do、 CrC6、 d-C3)烷基或d-C20 (例如d-do、 CrC6、 d画C3)卣代烷基，其各自任选被1-10 (例如l-5、 1-4、 l画3、 l誦2、 1) 个Ra取代；或
(iii) C7-C2。W'H。C7-C16、 C7-C12、 C"do)芳烷基或包括6-20(例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；或
(iv) CVd8(例如C6-C"、 C6-C10、苯基)芳基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、
5- 6)个原子的杂芳基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb' 取代；或
(viii)-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)R、 -C(O)ORi、 -OC(O)Ri、 -C(O)SRi、 -SC(O)Ri、 -C(S)SRi、 -SC(S)R1、 -NRjC(0)Rj、 -NRJC(O)OR1、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、-<:( 11111)1^或？(0)(01^)(011|1)。
在某些实施方案中，W可以是
(ii) d誦do(例如d-C6、 Cn-C3)烷基或d-do(例如CH:6、 d-Cs)卤代烷 基，其各自任选被l-5(例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代；或
(iii) C"d6(例如C7-d2、 C7-do)芳烷基或包括6-l6 (例如6-14、 6-12、
6- 10)个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个RC取 代；或
(iv) C6-do芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其各自任选被l-5 (例如 l画4、 1-3、 1-2、 l)个Rb取代；或
(viii)-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)R1、 -C(O)ORi、 -OC(O)Ri、 -C(O)SRi、國SC(0)R、 -C(S)SRJ、 -SC(S)Rj、 -NRJC(O)R、 -NRJC(O)OR、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、画NRJS(0、R'、 -<:^11"1)1^或-？(0)(01^)(01^)。
在某些实施方案中，W可以是
(ii) 任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Ra取代的d-C加(例如 Ci-C1Q、 d-C6、 d隱C3)烷基；或
(iii) 任选被1-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个1^取代的<:6-<:18 (例如 C6-C"、 C6-C1()、苯基)芳基；或
(iv) 任选被1國10 (例如l-5、 1-4、 l画3、 l國2、 1)个RC取代的C7画C20 (例如 C7画Ci6、 C7-C12、 C7-C10)芳坑基；或
(viii)國C(O)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)R、 -C(O)ORi、 -OC(O)R1、 画C(O)SR、誦SC(0)R、 -C(S)SRJ、 -SC(S)Rj、 -NRjC(0)Rj、 -NRjC(0)ORj、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 -C(NlT)Ri或-P(0)(ORg)(ORh)。
在某些实施方案中，W可以是
(ii)任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 1)个Ra取代的d-d。(例如d-C6、 CVC3)烷基；或
(iii) 任选被l-5(例如l-4、 1-3、 1-2、 1)个Rb取代的C6-d。芳基；或
(iv) 任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 1)个RC取代的C7-d6(例如CVd2、 C7-do)芳烷基；或
(viii)-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)R、 -C(0)ORj、 -OC(O)Ri、 -C(O)SRi、 -SC(O)Ri、 -C(S)SR、 -SC(S)R、 -NRjC(0)Rj、 -NRjC(0)ORi、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 -C(NRm)R^-P(0)(ORg)(ORh)。
在某些实施方案中，W可以是任选被l-10 (例如1-S、 l-4、 1-3、 l-2、 1)个Ra取代的Ci-C2o(例如CVdo、 CrC6、 d-C3)烷基。
在某些实施方案中，W可以是任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra 取代的CVdo(例如d-C6、 Ci-C3)烷基。
在某些实施方案中，W可以是任选被l-3 (例如l-2、 1)个Ra取代的d-C6
(例如d-C3)烷基。
在某些实施方案中，Ri可以是CH3。
在某些实施方案中，W可以是任选被l-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Rb取代的C6-ds(例如C6-d4、 C6-C1()、苯基)芳基。
在某些实施方案中，W可以是任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb 取代的C6-do (例如苯基)芳基。
在某些实施方案中，W可以是苯基。
在某些实施方案中，W可以是被l、 2、 3、 4或5个Rb取代的笨基。 在某些实施方案中，当W是被1、 2、 3、 4或5个Rb取代的苯基时，Rb 各自可以相互独立地是d-C6 (例如d-C3)烷基、CrC6 (例如d-Q)卣代烷
基、CrC6 (例如d-C3)烷氧基、d-C6(例如d-C3)卣代烷氧基、卣代基、
N02、 NRgRh或氰基。
在某些实施方案中，Rb各自可以相互独立地是d-C6(例如d-C3)烷基、
d-C6 (例如d-C3)卣代烷基、CrC6 (例如d-C3)烷氧基、卣代基、N02、 NRgRh或氰基。
在某些实施方案中，Rb各自可以相互独立地是d-C3烷基、d-C3卣代
烷基(例如具有l、 2、 3、 4或5个卤素(例如氟)的d-C3卤代烷基或d-C3全卣
代烷基(例如CrCs全氟代烷基))、d-Cs烷氧基、卣代基、N02、 NH2或絲。
在某些实施方案中，Rb各自可以相互独立地是d-C3烷基、d-C3离代 烷基(例如具有l、 2、 3、 4或5个卣素(例如氟)的d-C3卣代烷基或d-C3全离 代烷基(例如d-C3全氟代烷基))或d-C3烷氧基(例如其中W是被 -NRJC(O)NRgRh取代(例如间位取代)的苯基的式(I)化合物)。
在某些实施方案中，Ri可以是任选被l-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个RC取代的C"C20(例如C7-d6、 C7-C12、 C"do)芳烷基。
在某些实施方案中，W可以是任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个RC 取代的CVd2芳烷基。
在某些实施方案中，Ri可以是节基。
在某些实施方案中，Ri可以是-C(0)Ri，其中RJ可以是C6-ds (例如 C6-C14、 C6-C1()、苯基)芳基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的杂 芳基，其各自任选被1-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb取代。在某些 实施方案中，Ri可以是苯基或者被l、 2、 3、 4或5个Rb取代的苯基。在某些 实施方案中，Rb各自可以相互独立地是d-C6 (例如d-C3)烷基、d-C"例
如d-C3)闺代烷基、d-C6(例如d-C3)烷氧基、d-C6(例如d-C3)卣代烷氧
基、卣代基、N02、 NRgRh或氰基。在某些实施方案中，Rb各自可以相互 独立地是d-C3烷基、d-C3卣代烷基(例如具有l、 2、 3、 4或5个卣素(例如
氟)的d-C3卣代烷基或d-C3全卣代烷基(例如d-C3全氟代烷基))、d-C3烷
氧基、d-C3卤代烷氧基、卣代基、N02、 NH2或氰基。
在一些实施方案中，R3、 R"和RS各自可以相互独立地是氩或卣素(例如 氟)。在某些实施方案中，R3、 R"和RS各自可以是氢。
在一些实施方案中，R6可以是氢、卤代基、d-do(例如d-C6、 d-C3) 烷基或d-Cio (例如d-C6、 d-C3)卣代烷基。
在某些实施方案中，W可以是氢、卣代基、d-C6烷基或d-C6卣代烷基。
在某些实施方案中，W可以是氢、闺代基、CrC3烷基或d-C3卣代烷基。
在某些实施方案中，116可以是氬、Br、 Cl、 CH3或CF3。
在某些实施方案中，W可以是卤代基、CrC10 (例如C广C6、 d-C3)烷
基或d-Cio(例如CrC6、 Ci-C3)卣代烷基。
在某些实施方案中，W可以是卣代基、d-C6烷基或d-C6卣代烷基。
在某些实施方案中，W可以是囟代基、d-C3烷基或d-C3卣代烷基。
在某些实施方案中，！^可以是Br、 Cl、 CH3或CF3。 在某些实施方案中，W可以是Br或Cl。在某些实施方案中，W可以是Cl。
在某些实施方案中，！^可以是CH3。 在某些实施方案中，！^可以是CF3。 在某些实施方案中，W可以是氢。
在某些实施方案中，R3、 R4、 115和议6各自可以相互独立地是 (i)氢，卤代基；N02;NRgRh;羟基；CVC2o(例如Ci-Ck)、 CrC6、 CrC3) 烷氧基或d國C2o(例如C广do、 CrC6、 C广C3)卣代烷氧基，其各自任选被I画IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代；C6-C18^HoC6-C14、 C6-C10、苯基) 芳氧基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的杂芳氧基，其各自任选 被l國10(例如l-5、 1-4、 l國3、 l國2、 l)个Rb，取代；C7-C20^'J:^C7-C16、 C7-C12、 C7-do)芳烷氧基或包括6-20(例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷氧基， 其各自任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；C3-C2qWB。C3-C16、
C3-C12、 C3-C8)环烷氧基或C3-C20(例如C3-d6、 C3-C12、 C3-Cs)卤代环烷氧
基，其各自任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；<:3-<:20(例 如CVCi6、 C3-C12、 C3-Cs)环烯基氧基、包括3-20 (例如3-16、 3-12、 3-8)个 原子的杂环氧基或包括3-20(例如3-16、 3-12、 3-8)个原子的杂环烯基氧基， 其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rf取代；巯基；d-C加(例
如d國do、 CrC6、 C广C3)烷硫基或CVC20(例如C广do、 d-C6、 d誦C3)卤代
烷硫基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个R，代;C6-C18 (例如CVCm、 C6-C1()、苯基)芳硫基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原 子的杂芳硫基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb'取代； C7-C2。WH。C7-C16、 C7-C12、 CVCio)芳烷硫基或包括6-20(例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被I-IO (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、l)个RC取代；C3-C16 (例如CVd6、 C3-C12、 C3-Cs)环烷硫基或C3-d6 (例如 C3-C16、 C3-C12、 Q-Q)卤代环烷硫基，其各自任选被1誦10(例如1國5、 l國4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；<:3-<:20(例如(:3-(:16、 C3-C12、 <:3國<:8)环烯1^克基、 包括3-20 (例如3-16、 3-12、 3-8)个原子的杂环^5危基或包括3-20(例如3-16、 3-12、 3-8)个原子的杂环烯J^fL基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rf取代；氰基；-C(0)NRgRh; -OC(0)NRgRh; -C(O)Ri， -C(O)ORi; -OC(O)RJ; -C(O)SRi; -SC(O)Ri; -C(S)SRi;画SC(S)Ri; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)ORJ; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk; -NRjS(0)nRj; -C(NRm)Ri或 -P(0)(ORg)(ORh);或
(ii) CrQto (例如d-Qo、 d-C6、 d-C3)烷基或d-C2。(例如C广do、 d-C6、 d画C3)卣代烷基，其各自任选被1國10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1) 个Ra取代；或
(iii) C3-C2DW'H。C3-C16、 C3-C12、 C3-Q)环烷基或C3-C2。(例如C3画d6、
C3-C12、 C3-Q)卤代环烷基，其任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个 W取代；或
(W)C3-C加(例如C3-d6、 C3-C12、 C3-Q)环烯基、包括3-20(例如3-16、 3-12、 3-8)个原子的杂环基或包括3-20(例如3-16、 3-12、 3-8)个原子的杂环 烯基，其各自任逸被l-10个Rf取代；或
(v) G-C2o链烯基或C2-C2。炔基，其各自任选被l-10个Rd取代；或
(vi) CrC2o(例如CrCi6、 C7-C12、 Crdo)芳烷基或包括6-20 (例如6-14、 6-12、 6-10)个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Re取代；或
(vii) C6-C18 (例如C6-C"、 C6-C1()、苯基)芳基或包括5-16 (例如5-14、 5-10、 5-6)个原子的杂芳基，其各自任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 l)个Rb'取代。
在一些实施方案中，基于噌啉的LXR调节剂可以具有式(V)结构(V) <formula>formula see original document page 99</formula>，
其中R1、 R3、 R4、 R5、 W和B如别处对具有式(V)的化合物所定义。
在某些实施方案中，Ri可以是任选被l-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Ra取代的d-C2o(例如d-do、 CrC6、 d-C3)烷基。在某些实施方案中， !^可以是CH3。
在某些实施方案中，Ri可以是任选被l-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Rb取代的C6-ds(例如CVd4、 C6-C10、苯基)芳基。在某些实施方案中， Ri可以是苯基。
在某些实施方案中，Ri可以是任选被l-10 (例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个RC取代的C7-C加(例如CVd6、 C7-C12、 CVd。)芳烷基。在某些实施方 案中，Ri可以是节基。
W可以是H。
在某些实施方案中，W可以是氢、卤代基、d-do (例如d-C6、 d-C3) 烷基或d-d。(例如d-C6、 d-C3)卣代烷基。在某些实施方案中，W可以是 氢、Br、 Cl、 CH3或CF3。
在某些实施方案中，R3、 114和115各自可以相互独立地是氢或卣代基(例 如氟)。在某些实施方案中，R3、议4和议5各自可以是氢。
在某些实施方案中，B可以是氢、NH2或OH。
在某些实施方案中，B可以具有式(III),其中Rg和Rh中之一可以是氢， 另一个可以是任选被l-10(例如l-5、 1-4、 1-3、 1-2、 1)个Rb取代的CVd8(例
如C6-C"、 C6-C10、苯基)芳基。例如，Rg和Rh中之一可以是氢，另一个可 以是苯基。
在某些实施方案中，B可以具有式(IV),其中W可以是NH、 O或S, j 可以是l，并且Rb1、 Rb2、 Rb3、 R"和Rbs各自可以如别处所定义。 在某些实施方案中，Rb2、 Rb3、 R"和Rbs各自可以是氢。 在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 RM或Rbs中任意一个(例如RM或
RbS、 Rb2或Rb4或者Rb3)或者Rb1、 Rb2、 RW、 Rb4或RbS中任意两个(R"和Rb2、
RW和Rb3、 Rb>Rb4、 RM和Rb5、 Rb2和Rb3、 R，Rb4、 Rb2和Rb5等，例如 R"和Rb2、 R"和Rb4或Rb2和Rb3)可以相互独立地是卣代基；N02;鞋基； C广do(例如CrC6、 d画C3)烷氧基；d-d。(例如C广C6、 d画C3)卤代烷氧基； 氰基；-C(O)Ri; d-d。(例如d-C6、 d陽C3)烷基或C广do(例如d-C6、 CrC3) 卣代烷基，其各自任选被l-5 (例如l-4、 1-3、 1-2、 l)个Ra取代；或者 -C(O)ORi，其余可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 R"或Rbs中任意一个(例如R"或
Rb5、 Rb2或Rb4或者Rb3)或者Rb、 Rb2、 RW、 Rb4或Rb5中任意两个(R"和Rb2、
R，Rb3、 R"和Rb4、 R"和Rbs、 Rb2和Rb3、 R，Rb4、 Rb2和Rbs等，例如 R"和Rb2、 R"和rM或rM和rW)可以相互独立地是卣代基；N02;羟基； Ci-C6烷IL^; Ci-C6卣代烷氧基；総；-C(O)Ri; d-C6烷基或d-C6卤代 烷基，其各自任选被l-3个Ra取代；或者-C(O)ORi,其余可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 RM或Rbs中任意一个(例如R"或
Rb5、 Rb2或Rb4或者Rb3)或者Rb、 Rb2、 Rb3、 Rb4或RbS中任意两个(Rbi和Rb2、 Rbi和Rb3、 R"和Rb4、 R"和Rb5、 Rb2—Rb3、 Rb2和Rb4、 1^2和1^等，例如
rbl~rm、 R"和rM或rM和rW)可以相互独立地是卣代基；N02;羟基； d-C3烷氧基；d-C3卤代烷氧基；-0(0)1^(例如-(:(0)(包括3-20个原 子的杂环基))；d-C4烷基或CrC4卣代烷基(例如d-C4全卣代烷基，例如 d-C4全氟代烷基)，其各自任选被l-2个Ra (例如-C(0)0H或-C(0)0CH3)取 代；或者-C(O)ORi,其余可以是氢。
在某些实施方案中，Rbl、 Rb2、 Rb3、 Rb4或Rbs中任意一个(例如R"或
Rb5、 Rb2或Rb4或者Rb3)或者Rb、 Rb2、 Rb3、 Rb4或Rb5中任意两个(R"和Rb2、
R"和Rb3、 R"和Rb4、 R"和Rb5、 Rb2和Rb3、 1^2和1^4、 1^2和1^等，例如
RW和Rb2、 R"和Rb4或Rb2和Rb3)可以相互独立地是F、 Cl、 Br、 OH、 OCH3、 OCF3、 -C(O)(吗啉代基)、CH3、被1画2个R3 (例如-C(0)OH或-C(0)OCH3) 取代的CH3、 CF3、 C(0)0H或-C(O)OCH3，其余可以是氢。
在某些实施方案中，RW可以是被l个Ra取代的d-C4烷基，Rbl、 Rb2、 R"和Rbs各自可以是氢。在某些实施方案中，Ra可以是C(0)ORi，其中R1 可以是氢或d-C4烷基(例如CH3)。在某些实施方案中，rM可以是
-CH2C(0)OH、 -CH2C(0)OCH3、國C(CH3)2C(0)OH或-C(CH3)2C(0)OCH3。 在某些实施方案中，rW可以是-C(0)OR1 (例如COOH)。
在某些实施方案中，R^可以是d-C4卣代烷基(例如d-C4全卣代烷基，
例如CrC4全氟代烷基，例如CF3)或-C(0)RJ (例如-C(O)(包括3-20个原子的 杂环基，例如-C(O)(吗啉代基))或-C(O)ORi (例如COOH)， Rbl、 Rb3、 Rb4 和Rbs各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"可以是面素(例如Cl)或d-C6卣代烷氧基(例如 OCF3), Rbl、 Rb3、 Rb4和Rb5各自可以是氢。
在某些实施方案中，RM和R"可以均是d-C4烷基(例如CH3)， Rb2、 Rb3 和Rbs各自可以是氢。
在某些实施方案中，RW可以是d-Ci卣代烷基(例如CF3)， RM可以是 卣素(例如F、 Cl)， Rb2、 RW和Rbs各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"和RM可以均是d-C4卣代烷基(例如CF3)， Rb2、 R^和Rbs各自可以是氢。
在某些实施方案中，RM可以是面素(例如F、 Br)， RM可以是d-C4烷
基(例如CH3)或d-C4卤代烷基(例如CF3)或d-C3烷氧基(例如OCH3)或囟素
(例如Br)， Rb2、 Rb3和Rbs各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"可以是CrC3烷氧基(例如OCH3)， R^可以是卤 素(例如Br), Rb2、 Rb3和Rbs各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"和RW可以均是d-C4烷基(例如CH3)， Rb3、 Rb4 和Rb5各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"可以是卣素(例如F、 Cl)， Rb^可以是d-Q卣代
烷基(例如CF3)， Rb3、 RM和Rbs各自可以是氢。
在某些实施方案中，rW和rW可以均是面素(例如C1), rbl、 r^和Rb5 各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"可以是卤素(例如F、 Cl)， Rbs可以是d-C4卣代 烷基(例如CF3)， Rbl、 RM和Rbs各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"和RW各自可以独立地是d-C6烷氧基(例如 OCH3)或-C(0)ORJ(例如COOH), Rbl、 1^4和1^5各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"和Rbs可以均是卣素(例如氯)，Rb2、 R^和Rb4 各自可以是氢。
在某些实施方案中，R"可以是卤素(例如氯)，RW可以是-C(0)ORi (例 如COOH)， Rb2、 Rb4和Rbs各自可以是氢。
当B如(i-B)、 (ii國B)、 (iii-B)、 (iv-B)、 (i隱B，)、 (ii-B，)、 (iii画B，)、 (iv隱B，)中 所述时，B还可以是W-(CH2)j-(二环或三环芳基)或W-(CH2)j-(杂芳基)，其 中W和j可以如别处对式(IV)所述。
B可以是-NH-CH2-萘基(例如亚甲基可以与萘基环的1或2位连接，萘基 环可以任选在一个或多个位置例如被l-5、 1-4、 1-3、 l-2或l个Re取代)。
在某些实施方案中，B可以是-NH-CH2-丐l味基或-0-CH2-吲咪基(例如 亚甲基可以与丐1咮环的2或7位连接，巧l咮环可以任选在一个或多个位置例 如被l-5、 1-4、 1-3、 l-2或l个RC取代，例如在l-位被CH3和/或在5-位被卣 素(例如氟)和/或在^位被COORi (例如COOH)取代)。
在某些实施方案中，B可以是-NH-CH2-苯并噻吩基(例如亚甲基可以与 苯并噻吩基环的2或3位连接，苯并噻吩基环可以任选在一个或多个位置例 如被l-5、 1-4、 1-3、 l-2或l个RC取代，例如在3-位被d-C6烷基(例如CH3) 或在4-位被d-C4卣代烷基(例如CF3)取代)。
在一些实施方案中，基于噌啉的LXR调节剂可以具有式(VI)结构
(VI)<formula>formula see original document page 103</formula>
其中Xp Rr、 X2、 R2,、 R3，、 R4，、 R5，、 R6，可以如别处所定义。 在某些实施方案中
Xi可以是价键、-C(O)-、 -O國、-S(0)r、 ^118國或-018119-。 Rr可以是d至Q烷基、苯基或独立地被一个或多个独立地选自如下的
基团取代的苯基d至C3烷基、C2至Q链烯基、C2至C4炔基、d至C3烷氧
基、d至C3全氟代烷基、卤素、-N02、 -NR8R9、 -CN、 -OH和被l至S个氟 取代的d至C3烷基，或
Ri,可以是选自吡啶、噻吩、苯并异喁唑、苯并瘗吩、喁二唑、吡咯、 吡唑和呋喃的杂环，其各自可以任选被1至3个独立地选自如下的基团取代 d至C3烷基、d至C3烷氧基、d至C3全氟代烷基、囟素、-N02、 -NR8R9、 -CN和被l至5个氟取代的d至C3烷基。
X2可以是价键或-CH2-。
R2,可以是苯基、萘基或者独立地被1至4个独立地选自如下的基团取代 的苯基或萘基d至C3烷基、羟基、苯基、酰基、囟素、-NH2、 -CN、 -N02、 d至C3全氟代烷基、被l至5个氟取代的d至C3烷基、-C(O)R10、 -C(O)NR10Ru、 -C(O)NRuA、 -C三CR" -CH=CHR8、 -W，A、國C三CA、 -CH=CHA、 -W，YA、 -W'YR10、 -W，Y(CH2)jA、 -W'CHR^CH* -W'(CH2)jA、 -W'(CH2)jR10、画CHRuW，(CH2)jR丄o、 -CHRuW，(CH2)jA、 -CHRuNR12YA、 -CHRnNRuYRK)和吡咯，或
R2,可以是选自吡啶、嘧啶、噻吩、呋喃、苯并瘗吩、吲味、苯并呋喃、 苯并咪唑、苯并噻唑、苯并嗜、唑和喹啉的杂环，其各自可以任选被1至3个
独立地选自如下的基团取代d至Cs烷基、羟基、苯基、酰基、面素、-NH2、 -CN、 -N02、 Ci至Q全氟代烷基、被l至5个氟取代的d至C3烷基、-C(O)R10、 -C(O)NR10Ru、 -C(O)NRnA、 -C三CRs、 -CH=CHR8、 -W，A、 -C三CA、 -CH-CHA、國W，YA、 -W'YR10、 -W'Y(CH2)jA、 -W'(CH2)jA、 -W'(CH2)jR10、 -CHRuW，(CH2)jR10、 -CHRuW'(CH2)jA、 -CHRnNRuYA和 誦CHRnNRuYR》
w'可以是价键、-o画、-s-、 -s(o)画、-s(o)2-、- 议11-或-]^(<:01112)-。
Y可以是画CO-、誦S(0)2-、 -CONR13、 -CONR13CO-、 -CONR13S02-、 隱C(NCN)画、-CSNR13、 -C(NH)NRu或-C(O)O画。 j可以是0至3。 t可以是0至2。
A可以是苯基、萘基、四氢萘基或被1至4个独立地选自如下的基团取
代的苯基卣素、d至C3烷基、C2至C4链烯基、C2至C4炔基、酰基、d
至C3烷氧基、羟基、卤素、-CN、 -N02、 -C02Ru、 -CH2C02Ru、苯基、
苯氧基、d至C3全氟代烷氧基、d至C3全氟代烷基、-NRk)Rh、
-CH2NRk)Rh、 -SRu、被l至5个氟取代的d至C3烷基、被l至2个-OH基团 取代的d至C6烷基和任选被l至5个氟取代的d至C6烷氧基；或者
A可以是选自吡咯、吡啶、嘧啶、噻吩、呋喃、喹啉、喁唑、噻唑、 咪唑、异嗜唑、吲哚、苯并[l,3-二氧杂环戊烯、苯并[1,2，5K恶二唑、异色 烯-l-酮和3-H-异苯并呋喃-l-酮的杂环，其各自可以任选被1至3个独立地选 自如下的基团取代卣素、d至C3烷基、酰基、d至Cs烷氧基、羟基、卣 素、-CN、 -N02、 d至C3全氟代烷基、-NR10RU、陽CH2NRk)R"、 -SR"、 被l至5个氟取代的d至C6烷基和任选被l至5个氟取代的d至C6烷氧基。
R3.、 R4，、 Rs,各自可以独立地是-H。
R6,可以是Q至C4烷基、d至d全氟代烷基或卤素。
Rs各自可以独立地是-H或d至C2烷基。
R9各自可以独立地是-H或d至C2烷基。
Rh(各自可以独立地是-H、 d至C7烷基、C2至C7链烯基或C3至Cr环烷
基；
Rn各自可以独立地是-H或d至C3烷基。 Ri2各自可以独立地是-H或d至C3烷基。 在某些实施方案中 Xi可以是价键、-<:(0)-或- ^8119-。
Ri，可以是独立地被一个或多个独立地选自如下的基团取代的苯基d
至C3烷基、C2至C4链烯基、C2至C4炔基、Q至C3烷氧基、d至C3全氟代烷
基、卣素、-N02、 -NR8R9、 -CN、 -011和被1至5个氟取代的<:1至(:3烷基， 或
Ri,可以是选自吡啶、噻吩和呋喃的杂环，其各自可以任选被1至3个独 立地选自如下的基团取代d至C3烷基、d至C3烷氧基、d至C3全氟代烷 基、齒素、-N02、 -NR8R9、 -CN和被l至5个氟取代的d至C3烷基，
X2可以是价键。
R2，可以是独立地被l至4个独立地选自如下的基团取代的苯基羟基、 闺素、d至C3全氟代烷基、被l至5个氟取代的d至C3烷基、-OCR8、 CH=CHRS、 -W'A、 -C三CA、誦W'YA 、 -W'Y(CH2)jA 、 -W'(CH2)jA、 W'CHRn(CH2)jA和-CHRuW'(CH2)jA。
在某些实施方案中
X!可以是价键、-C(O)誦、-O画、-S(O)t画、-NR8-、 -CR8R9画或-CR8(OR9)-。
Rr可以是Q至C6烷基、C2至C6链烯基、C2至C6炔基、C3至Cs环烷基、
-CH2OH、 CF3、 CN、苯基或被1至4个独立地选自如下的基团取代的苯基 d至C3烷基、Ci至C3烷氧基、d至C2全氟代烷基、卤素、-N02、 -NR8R9、 -CN和被l至3个氟取代的d至C2烷基，或
Ri,可以是选自吡啶、瘗吩和呋喃的杂环，其各自可以任选被1至3个独 立地选自如下的基团取代d至Cs烷基、d至Cs烷氧基、d至C2全氟代烷 基、卣素、-N02、 -NR8R9、 -0\和被1至3个氟取代的<:1至<:2烷基。
X2可以是价键或-CH2-。
R2可以是被-W'(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ、 -W'(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ、 -(CH2)jW，A(CH2)kD(CH2)pZ、 CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ、 C三CA(CH2)kD(CH2)pZ或
-\￥'(012)]0€厶(<:112)110(012、2取代并且还任选被1或2个独立地选自d 至C2烷基、d至C2全氟代烷基、卣素和-CN的基团取代的苯基，或
R2,可以是选自吡啶、嘧啶、噻吩和呋喃的杂环，其各自任选被 -WXCH^A^HykD^HOpZ, -W'(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ、 画(CH2)jW'A(CH2)kD(CH2)pZ、 CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ、 画C三CA(CH2)kD(CH2)pZ或-W'(CH2)jOCA(CH2)kD(CH2)p沐代。
W'可以是价键、-O誦、-S-、 -S(O)-、 -S(0)2-、 -NRu画或-N(CORu)-。
j可以是0至3。
k可以是0至3。
t可以是0至2。
D可以是价键、-CH=CH-、 -C三C-、苯基、-O-、 -NH-、画S-、 -CHR"-、 -CR14R15-、 -OCHR14-、 -OCR函s-或誦CH(OH)CH(OH)-。 p可以是0至3。
Z可以是國C02Rn、誦CONRmRu、 C(=NR10)NRuR12、 -CONH2NH2、 -CN、 CH2OH、 NR16R17、 CONHCH(R20)COR12、苯邻二甲酰亚胺、吡 咯烷-2，5-二酮、蓉唑烷-2,4-二酮、四唑基、吡咯、d至C7胺、C3至C7环胺 或被l至2个OH基团取代的d至C3烷基；其中所述的吡咯任选被1或2个独 立地选自-C02CH3、 -C02H、 -<:0<:113和-0\的取代基取代；其中所述的 d至C7胺任选被l至2个独立地选自-OH、卣素、-0<:113和-0 1的取代基 取代；并且其中所述的C3至C7环胺任选被1或2个独立地选自-OH、 CH2OH、 -CH2OCH3、画C02CH3和國CONH2的取代基取代。
A可以是苯基或被l至4个独立地选自如下的基团取代的苯基卣素、 酰基、d至C3烷基、d至C3烷氧基、羟基、卤素、-CN、 -N02、 d至C3 全氟代烷基、-NRk)Ru、 -CHzNRkjRh, -SRn和被l至3个氟取代的d至C2 烷基；或者
A可以是选自吡咯、吡啶、嘧啶、噻吩、吲咮、喁唑和呋喃的杂环， 其可以任选被1至3个独立地选自如下的基团取代面素、酰基、d至C3烷 基、d至C3烷氧基、羟基、-CN、 -N02、 d至C3全氟代烷基、-NRk)Rh、 -CH2NRk)Rh、 -SRu和被l至3个氟取代的d至C2烷基。
R3,、 R4,、 Rs,可以是画H。
R6,可以是氢、Ci至C4烷基、d至C4全氟代烷基或卤素。
Rs各自可以独立地是-H或Ci至C2烷基。
R9各自可以独立地是-H或d至C2烷基。
Rio各自独立地是-H或d至C3烷基。
Rn各自独立地是-H或d至C3烷基；或者
当R^和Ru与同 一原子连接时，它们与所述原子一起形成
(i) 任选被l至2个独立地选自Ci至C3烷基、OH和d至C3烷氧基的基团 取^的5至7元饱和环，或
(ii) 任选被l至2个独立地选自d至C3烷基、OH和d-C3烷氧基的基团 取代的含有1或2个杂原子的5至7元环；
Ri2各自独立地是-H或d至C3烷基。
R"和Ri5各自独立地是Cl至C7烷基、C3至Q环烷基、C2至C7链烯基、
C2至C7炔基、-OH、 -F、 C7至C"芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选被l 至3个独立地选自NCh、 d至C6烷基、d至Cs全卣代烷基、卣素和d至C3 烷氧基的基团取代，或者R"和RM与它们连接的原子一起可以形成3至7元 饱和环。
Rw和Rn各自可以独立地是氢、d至C3烷基、d至C3链烯基、d至C3 炔基或C3至Cs环烷基，其中所述的d至Q烷基任选被l个OH基团取代；或
Rw和Rn与它们连接的原子一起可以形成任选被l或2个独立地选自d 至C3烷基、-OH、 CH2OH、 -CH2OCH3、 C02CH3和-CONH2的取代基取 代的3至8元杂环。
R^和Rw各自独立地是d至C3烷基。
在某些实施方案中
Xi可以是价键、-<:(0)-或- 18119-。
Ri，可以是Ci至C6烷基、CF3、 CN、苯基或被1至4个独立地选自如下的 基团取代的苯基d至C2全氟代烷基、囟素和被l至3个氟取代的d至C2烷 基，或
Ri,可以是逸自蓉吩和呋喃的杂环，其可以任选被1至3个独立地选自如
下的基团取代d至C2全氟代烷基、卤素和被l至3个氟取代的d至C2烷基。
X2可以是价键。
Rr可以是被國W，(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ、 -W'(CRi8Ri9)A(CH2)kD(CH2)pZ、誦C三CA(CH2)kD(CH2)pZ或 -(CH2)jW，A(CH2)kD(CH2)pZ取代并且还任选被l或2个独立地选自Ci至C2 全氟代烷基、卣素和-CN的基团取代的苯基，或
R2,可以是选自吡啶、嘧啶、噻吩和呋喃的杂环，其被 W'(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ、 W，(CR"Rw)A(CH2)kD(CH2)pZ或 (CH2)jW'A(CH2)kD(CH2)p沐代。
D可以是价键、-O-、陽NH画、-S画、-CHR"-、 -CR14R15-、 -OCHR"-或 -OCRi4Ri5-o
Z可以是-C02Rn、 -CONR10RU、 -CN、 -CH2OH^l-NR16R17。 A可以是苯基或被l至4个独立地选自如下的基团取代的苯基囟素、
-CN、 d至C3全氟代烷基和被l至3个氟取代的d至C2烷基，或者
A可以是选自吡咯、吡啶、嘧啶和噻吩的杂环，其各自可以任选被l至
3个独立地选自如下的基团取代卣素、-CN、 d至C3全氟代烷基和被l至3
个氟取代的d至C2烷基。
可以理解， 一些化学实体的实际电子结构不能仅由一种正则形式 (canonical form)(即路易斯结构)来充分地表示。不希望受理论所限制，实 际结构可以替代地是两种或更多种正则形式的一些混合(hybrid)或加权平 均值，其总称为共振形式或结构。共振结构(resonancestmctures)不是孤立 的化学实体并且仅在理论上存在。对于具体的化学实体而言，它们相互之
间的区别仅在于成键和非成键电子的位置或"定位"。 一种共振结构对混 合(hybride)做出比对其它形式更大程度的贡献是可能的。因此，对于本领 域认为是特定品种的主要共振形式的那些，进行了本发明的实施方案的书 面和图形描述。
本文所述的化合物可以按照本文所述的方法和/或常规的有机化学合 成方法由可市售得到的原料和试剂来合成。本文所述的化合物可以从反应 混合物中分离并且可以通过诸如柱色谱法、高压液相色镨法或重结晶的方
法来进一步纯化。如技术人员所可以理解的，对于本领域的普通技术人员 而言，合成本文所述式的化合物的另外的方法将是明显的。此外，还可以 以另外的顺序进行多个合成步骤以产生所需的化合物。可用于合成本文所
知的，例如包括如下文献中所述的那些R. Larock,祭合才在脊/A ("Co附戸/rew由rm附/or扁ri卿)，VCH出版社(1989); T.W. Greene和P.G.M. Wuts，才农合4 ^W錄^差忠fPwfe"/ve /" 。/^朋/c iSy"幼esis),第二版，John Wiley and Sons (1991); L. Fieser和M. Fieser，才初合^^F/esw和ifeer试浙Weser Fiesw's /or Ofg画c 5y"幼e鄉，John Wiley and Sons (1994)以及L. Paquette，编者，| 农合/6^'试浙全力YEyicj^/o^eflffVi Og朋/c 5[y"幼e鄉，John
Wiley and Sons (1995)及其后续版本。
在一些实施方案中，本文所述的噌啉化合物通常可以如流程图l-7中所 述来制备。
在一些实施方案中，具有烷基(例如C1至C3烷基)作为对应于式(I)中R1 的取代基的噌啉化合物可以例如按照流程图l来制备。化合物l可以在常规 酰胺化条件下被转化为N-甲基,N-甲氧基酰胺2 ( "Weinreb酰胺")。酰胺2 与式R2Li或R2MgBr的锂试剂或格氏试剂在低温下反应，可以得到酮3。在 升高温度下用氢氧化铵可以实现将酮3转化为苯胺4。中间体5可以通过使4 与RiXCH2MgBr反应、然后脱水(通常可以自发发生)来制备。噌啉6 (X-价 键)可以通过O-氮基芳基-乙烯5的重氮化(例如NaN02/HCl)、然后环化来制 备。
流程图
H02C
3
CH、NHOCH, Hffl 6、,,
R5
BOP
PyB'
Re
THF
R。 -780(:至0°0
* 2 ，3
140 oC
R，XCH2 M诉r THF
在一些实施方案中，具有Ri = R2(即对应于式(I)中R1的取代基与对应 于式(I)中R2的取代勤目同)的噌啉化合物可以例如按照流程图2来制备。可 以使用常规方法使肼化合物7与l，2-二芳基-乙烷-l，2-二酮缩合，产生腙8。 将腙8进行酸(例如H;jS04)介导的环化，可以得到噌啉9 。
流程图2
H2NHN
々
* 0 HM'
THF ^ ^
3
R5
1 3
在一些实施方案中，式(I)噌啉化合物还可以按照流程图3来制备。可以 通过苯胺10进行Friedel-Crafts酰化、然后在重氮化条件下进行闭环以两步 来合成4-羟基噌啉12。可以用常规卤化剂、例如POBr3或SOCl2来实现转化 为13。在把催化剂的存在下13与式R2B(OH)2的硼酸试剂反应，可以得到14。
流程图3<formula>formula see original document page 111</formula>
在一些实施方案中，具有M取代的芳基作为对应于式(I)中W的取代 基的噌啉化合物可以按照流程图4来制备。将游离胺15用磺酰氯、酰基氯或 异氰酸酯处理，可以得到化合物16，其中Y可以是S02、 CO或CONH, A 可以例如是芳基(例如苯基)(乂=价键)。流程图4<formula>formula see original document page 111</formula>
在一些实施方案中，式(I)化合物可以按照流程图5来制备。将游离胺 17(其中j是0 3)用醛(A-CHO)和还原剂如NaBH(OAc)3处理，可以产生仲胺 18。或者，在碱的存在下将初始的伯胺17用烷基化剂(例如A-X，)处理，也 可以得到仲胺18。如果式(I)化合物的A基团含有羧酸酯部分，则在与适宜 有机溶剂混合的水中用氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾水溶液处理后，该 部分可以被转化为羧酸(X-价键)。
流程图5
在一些实施方案中，式(I)化合物可以按照流程图6来制备。用烷基化剂 (例如A-X')、使用碳酸钾作为碱使19的羟基烃基化，可以得到烷基化的化 合物20(j是0-3)。或者，如果j是l或大于l并且A-OH是酚或被取代的酚，或 者j是0并且A-OH是醇(其中OH与sp3杂化碳连接)，则式19的醇和A-OH可 以与三苯基膦(PPh3)和偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)反应，形成式20的醚。 如果式(I)化合物的A基团含有羧酸酯部分，则在适宜的有机溶剂中用氢氧 化锂、氢氧化钠或氢氧化钾水溶液处理后，该部分可以被转化为羧酸。
流程图6
在一些实施方案中，式(I)噌啉化合物还可以按照流程图7来制备。可以 通过将格氏试剂加入到酰胺21中、然后在重氮化条件下进行闭环以两步来 合成4-羟基噌啉23。可以用常规卣化剂、例如POBr3或SOCl2来实现转化为 24。在把催化剂的存在下使24与式R2B(OH)2的硼酸试剂反应，可以得到25。<formula>formula see original document page 113</formula>
本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中心，因此可以作为外消 旋物和外消旋混合物、单独的对映异构体、单独的非对映异构体和非对映 异构混合物而存在。这些化合物的所有这些异构形式明确地包括在本发明 中。本发明的化合物还可以含有键(例如碳-碳键、碳-氮键如酰胺键)，其中 价键旋转被限制在该具体价键的周围，例如由存在环或双键引起的限制。
本发明的化合物还可以以多种互变异构形式来表示，在这些实例中，本发 明明确地包括本文所述的化合物的所有互变异构形式，即使仅一种互变异 构形式可以被表示(例如环系统的烷基化可以在多个位置产生烷基化，本发 明明确地包括所有这些反应产物)。这些化合物的所有这些异构形式明确地 包括在本发明中。本文所述的化合物的所有晶形明确地包括在本发明中。
本发明的化合物包括化合物本身以及它们的盐和前药，如果可适用的 话。例如，盐可以在阴离子和本文所述的化合物上带正电的取代基(例如氨 基)之间形成。适宜的阴离子包括氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根离子、 硝酸根离子、磷酸根离子、枸橼酸根离子、曱磺酸根离子、三氟乙酸根离 子和乙酸根离子。同样，盐还可以在阳离子和本文所述的化合物上带负电 的取代基(例如羧酸根离子)之间形成。适宜的阳离子包括钠离子、钾离子、 镁离子、钙离子和铵阳离子如四甲铵离子。前药的实例包括给受治疗者施
用后能够提供活性化合物的酯和其它可药用的衍生物。
本发明的化合物的可药用盐包括由可药用的无机和有机酸和碱衍生的 那些。适宜的酸形成的盐的实例包括乙酸盐、已二酸盐、藻酸盐、天冬氨 酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、枸橼酸盐、樟脑酸盐、 樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸 盐、葡庚糖酸盐、乙醇酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴
酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺 酸盐、2-恭璜酸盐、烟酸盐、硝酸盐、棕榈酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、 3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀 酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲笨绩酸盐和十一酸盐。其它酸如 草酸虽然本身不可药用，但是可以用于制备可用作获得本发明的化合物及 其可药用的酸加成盐的中间体的盐。由适宜的碱衍生的盐包括碱金属(例如 钠)盐、碱土金属(例如镁)盐、铵盐和N-(烷基)/盐。本发明还考虑了本文所 述的化合物的任意碱性含氮基团的季铵化。水或油溶性或者可分散的产物 可以通过这类季铵化而得到。本文任意式的化合物的盐形式可以是羧基的 氨基酸盐(例如L-精氨酸盐、-赖氨酸盐、-组氨酸盐)。
术语"可药用的载体或佐剂"指可以与本发明的化合物一起给受治疗 者(例如患者)施用并且不会破坏其药理学活性且当以足以传递治疗量的化 合物的剂量施用时无毒的载体或佐剂。
可以用于本发明的组合物的可药用的载体、佐剂和赋形剂包括但不限
于离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、自乳化药物传递系统(SEDDS) 如d-a-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、用于药物剂型的表面活性剂如吐温 或其它类似的聚合物传递基质、血清蛋白如人血清白蛋白、緩冲物质如磷 酸盐、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾、饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物、 水、盐或电解质如石克酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、 胶体二氧化硅、三硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、基于纤维素的物质、聚乙二 醇、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸酯、蜡、聚乙烯-聚氧丙烯-嵌段聚合物、 聚乙二醇和羊毛脂。环糊精如a-、 p-和Y-环糊精或化学修饰的衍生物如羟烷 基环糊精、包括2-和3-羟丙基-p-环糊精或者其它可溶性的衍生物也可以有
利地用于促进本文所述式的化合物的传递。
通常，本文所述的化合物可以用于治疗、控制、改善、预防、延緩一
种或多种由LXR介导的疾病、紊乱、病症或症状的发作或者降低它们发展 的风险，所述的疾病、紊乱、病症或症状例如是心血管疾病(例如急性冠状 动脉综合征、再狹窄)、动脉粥样硬化、动脉粥样硬化损害、I型糖尿病、 II型糖尿病、X综合征、肥胖症、脂质紊乱(例如血脂异常症、高脂血、高 甘油三酯血症、高胆固醇血症、低HDL和高LDL)、认知紊乱(例如阿尔茨 海默病、痴呆)、炎性疾病(例如多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎性肠 病、节段性回肠炎、子宫内膜异位、LPS诱发的脓毒病、耳部急性接触性 皮炎、动脉壁慢性动脉粥样硬化性炎症)、腹腔疾病或甲状腺炎。由LXR介 导的紊乱或生理学病症指其中LXR可以引发病症发作或者其中抑制特定 的LXR可以以治疗、控制、改善、预防、延緩紊乱或病症的发作或者降低 紊乱或病症发展风险的方式来影响信号发送的紊乱或病症。这些紊乱的实 例包括但不限于心血管疾病(例如急性冠状动脉综合征、再狭窄)、动脉粥 样硬化、动脉粥样硬化损害、I型糖尿病、II型糖尿病、X综合征、肥胖症、 脂质紊乱(例如血脂异常症、高脂血、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低 HDL和高U)L)、认知紊乱(例如阿尔茨海默病、痴呆)、炎性疾病(例如多发 性硬化症、类风湿性关节炎、炎性肠病、节段性回肠炎、子宫内膜异位、 LPS诱发的脓毒病、耳部急性接触性皮炎、动脉壁慢性动脉粥样硬化性炎 症)、腹腔疾病或曱状腺炎。
不希望受理论所限制，可以认为，激活胆固醇外流(例如向上调节 ABCA1)但是基本上不增加肝脏中SREBP-lc表达和甘油三酯合成的LXR
三酯水平的可能性降到最低。可以使用常规的药理学试验方法来评价对调 节ABCA1 (ABCGl)对比SREBP-lc具有不同活性的候选化合物，这些药理 学试验方法测定候选化合物与LXR结合和向上调节基因ABCA1的亲和力。 在一些实施方案中，可以首先在无细胞的LXR卩和LXRa竟争结合试验 中鉴别出LXR配体。可以通过对组织选择性基因调节进行基因表达描述来 进一步表征LXR配体。
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在一些实施方案中，本文所述的化合物对ABCA1转活具有激动剂活 性，但是基本上不影响(例如抑制)分化的THP-1巨噬细胞中的SREBP-lc基 因表达。可以使用拮抗剂模式的基因表达分析来进一步描述ABCA1和 SREBP-lc基因表达的不同调节。在某些实施方案中，本文所述的化合物优 先拮抗SREBP-lc的活化(参与胆固醇和脂肪酸内稳态的基因的标志物)，但 是基本上不影响(例如具有相对最小的或累加的作用)ABCA1基因表达或已
竟;试验)。可以在另外的;中ABCA1活性被认为影响净胆固醇吸收和胆 固醇逆行转运的细胞系、肠、CaCo2或肝脏、HepG2和Huh-7细胞中进一 步评价细胞类型或组织特异性。所进行的试验方法和由此得到的结果在实 施例部分中有描述。
在一些实施方案中，本文所述的化合物对ABCA1具有激动剂活性而对 SREBP-lc具有拮抗剂活性(例如在基于细胞的试验中通过基因特异性调节 所测定的)。在某些实施方案中，本文所述的化合物(激动剂模式)对由LXR 引起的ABCAl活化具有至少约20。/o的效能，并且基本上不激动SREBP-lc (相对于参比化合物N-(2，2，2-三氟乙基)-N-[4-(2，2，2-三氟-l-羟基-l-三氟甲基 -乙基)-苯基卜笨璜酰胺具有最多约25。/o的效能(Schultz， Joshua R., Genes & Development (2000)， 14(22)， 2831-2838))。在某些实施方案中，本文所述的 化合物(拮抗剂模式)基本上不拮抗ABCA1基因表达。不希望受理论所限制， 认为相对于其ECso浓度的参比化合物，对ABCA1基因表达可以有累加作 用。在某些实施方案中，本文所述的化合物(拮抗剂模式)可以以剂量依赖 方式抑制激动剂介导的SREBP-1 c基因表达。
在一些实施方案中，本文所述的化合物可以与一种或多种其它治疗剂 共同施用。在某些实施方案中，另外的物质可以作为来自本发明的化合物 的多剂量方案的一部分单独来施用(例如按照不同的重叠方案与一种或多 种式(I)、 (V)或(VI)的化合物例如依次施用)。或者，这些物质可以是在单一 组合组中与本发明的化合物一起混合的单独剂型的一部分。在另一个实施 方案中，这些物质可以作为单独剂量而被给出，该单独剂量在与施用一种 或多种式(I) 、 (V)或(VI)的化合物大约相同的时间施用(例如与 一种或多种式
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(1)、 (V)或(VI)的化合物同时施用)。当本发明的组合物包含本文所述式的化
合物与一种或多种另外的治疗剂或预防剂的组合时，化合物和另外的物质
均应当以约单一治疗方案中通常施用的剂量的1至100%、更优选约5至95% 的剂量水平而存在。
本文所述的化合物和组合物例如可以经口服、经胃肠道外(例如皮下、 皮内、静脉内、肌内、关节内、动脉内、滑膜内、胸骨内、鞘内、损伤区 内和通过颅内注射或输注技术)、通过吸入喷雾剂、局部、直肠、鼻、口腔、 阴道、通过植入贮库、通过注射、表皮下、腹膜内、跨粘膜或者以眼制剂 以约0.01mg/Kg至约1000mg/Kg (例如约0.01至约100mg/kg,约0.1至约 100mg/Kg，约l至约100mg/Kg，约l至约10mg/kg)的剂量范围每4至120小 时或者根据具体药物的要求来施用。Freireich等人在Cancer Chemother. Rep. 50， 219 (1966)中描述了动物和人的剂量的相互关系(才艮据毫克/平方米 体表)。体表面积可以由患者的身高和体重来大致测定。例如参见Scientific Tables, Geigy Pharmaceuticals, Ardsley，纽约，537 (1970)。在某些实施方 案中，组合物通过口服或注射来施用。本文的方法考虑了施用有效量的化 合物或化合物的组合物以获得所需或规定的作用。 一般地，本发明的药物 组合物可以每日施用约1至约6次或者作为连续输注来施用。这种施用可以 用作长期或急性治疗。可以与载体材料组合以产生单一剂型的活性成分的 量可以才艮据所治疗的宿主和具体的施用方式而改变。 一般的制剂可以含有 约5%至约95%的活性化合物( / )。或者，这些制剂含有约20%至约80% 的活性化合物。
低于或高于上述那些的剂量可以是需要的。对任意具体患者的具体的 剂量和治疗方案可以取决于多种因素，包括所用具体化合物的活性、年龄、 体重、 一般健康状况、性别、饮食、施用时间、排泄速率、药物组合、疾 病、病症或症状的严重性和过程、患者对疾病、病症或症状的处置以及治 疗医生的判断。
患者的病症改善后，如果必要的话，可以施用维持剂量的本发明的化 合物、组合物或组合。然后，当症状已经被减轻至所需水平时，可以随症 状的改变而将施用的剂量或频率或者两者减少至保持病症改善的水平。但
是，根据疾病症状的任意复发，患者可以在长期的基础上需要间歇疗法。 本发明的组合物可以含有任意常规的无毒可药用载体、佐剂或赋形剂。
在一些情况中，制剂的pH可以用可药用的酸、碱或緩冲剂来调节以提高所 制备的化合物或其传递形式的稳定性。
组合物可以是无菌注射剂的形式，例如作为无菌可注射的水性或油性 混悬剂。该混悬剂可以按照本领域已知的技术使用适宜的分散剂或湿润剂 (例如吐温80)和助悬剂来配制。无菌注射剂还可以是在无毒的经胃肠道外 可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射的溶液或混悬液，例如作为在1,3-丁二醇中的溶液。可以釆用的可接受的赋形剂和溶剂包括甘露醇、水、林 格溶液和等张氯化钠溶液。此外，无菌的不挥发油也常用作溶剂或混悬介 质。为了此目的，可以采用任意温和的不挥发油，包括合成的单或二甘油 酯。脂肪酸、例如油酸及其甘油酯衍生物可用于制备注射剂，如同天然的 可药用油如橄揽油或蓖麻油、特别是其聚氧乙烯化形式那样。这些油溶液 或混悬液还可以含有长链醇稀释剂或分散剂或者羧甲基纤维素或类似分散 剂，它们常用于配制可药用剂型、例如乳剂和/或混悬剂。常用于制备可药 用的固体、液体或其它剂型的其它常用的表面活性剂、例如吐温或司盘和/ 或其它类似乳化剂或生物利用度促进剂也可以用于配制的目的。
本发明的组合物可以以任意口月艮可接受的剂型、包括但不限于胶嚢剂、 片剂、乳剂以及水性混悬剂、分散剂和溶液剂来口服施用。对于口服使用 的片剂，常用的载体包括乳糖和玉米淀粉。 一般还加入润滑剂如硬脂酸镁。 对于胶嚢剂形式的口服施用，可用的稀释剂包括乳糖和干燥玉米淀粉。当 水性混悬剂和/或乳剂口服施用时，可以将活性成分混悬或溶解于组合有乳 化剂和/或助悬剂的油相中。如果需要，可以加入某些甜味剂和/或矫味剂和 /或着色剂。
本发明的組合物还可以以用于直肠施用的栓剂形式来施用。这些组合 物可以通过将本发明的化合物与适宜的无剌激性的赋形剂混合来制备，这 些赋形剂在室温下为固体而在直肠温度下为液体，因此，它们可以在直肠 中融化而释放活性组分。这些材料包括但不限于可可脂、蜂蜡和聚乙二醇。
当所需的治疗涉及通过局部应用易于到达的区域或器官时，局部施用
本发明的组合物是有用的。为了局部应用于皮肤，组合物应该配制为适宜 的含有被混悬或溶解于载体中的活性组分的软骨剂。用于局部施用本发明
的化合物的栽体包括但不限于矿物油、液状石蜡、白矿蜡(white petroleum)、丙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯化合物、乳化蜡和水。或者，组 合物可以配制成适宜的含有被混悬或溶解于含适宜乳化剂的载体中的活性 化合物的洗剂或乳骨剂。适宜的载体包括但不限于矿物油、脱水山梨醇单 硬脂酸酯、聚山梨酯60、十六烷基酯蜡、十六/十八醇、2-辛基十二烷醇、 苯曱醇和水。本发明的组合物还可以通过直肠栓剂或以适宜的灌肠剂局部 应用于下肠道。
局部透皮贴剂也包括在本发明中。本发明还包括传递本文的活性化学 治疗组合的贴剂。贴剂包括材料层(例如聚合物、布、纱布、绷带)和如本 文所述式的化合物。材料层的 一面可以具有与其粘附的保护层以阻止化合 物或组合物的通过。贴剂还可以包括粘合剂以将贴剂保持在受治疗者上。 粘合剂是当与受治疗者的皮肤接触时可以临时与皮肤粘附的组合物，包括 天然或合成来源的那些。其可以是防水的。可以将粘合剂置于贴剂上以使 其与受治疗者的皮肤保持延长时间的接触。粘合剂可以具有粘性或胶粘强 度以便将装置保持在接受临时接触的位置，但是，通过肯定性(affirmative) 的动作(例如撕、剥或其它有意的移除)，粘合剂让位于施于装置或粘合剂 本身上的外部压力，使粘附接触破坏。粘合剂可以是压力敏感的，即其 通过对粘合剂或装置施压(例如推、擦)而使粘合剂(和与皮肤粘附的装置) 对皮肤定位。
本发明的组合物可以通过鼻气雾剂或吸入剂来施用。这些组合物按照 药物配制领域众所周知的技术来制备，并且可以采用苯甲醇或其它适宜的 防腐剂、提高生物利用度的吸收促进剂、氟碳和/或其它本领域已知的增溶 剂或分散剂来制备成在盐水中的溶液。
具有本文所迷式的化合物和另外的物质(例如治疗剂)的组合物可以使
用本文所迷的任意施用途径来施用。在一些实施方案中，具有本文所述式 的化合物和另外的物质(例如治疗剂)的组合物可以使用可植入装置来施 用。可植入装置和相关技术是本领域已知的并且可用作其中需要连续或定
时释放传递本文所述的化合物或组合物的传递系统。此外，可植入装置传 递系统可用于将化合物或组合物传递粑向于特定的点(例如局部部位、器
官)。Negrin等人，Biomaterials, 22(6):563 (2001)。涉及另外的传递方法的 定时释放技术也可以用于本发明。例如，以聚合物技术、緩释技术和包嚢 技术(例如聚合、脂质体技术)为基础的定时释放制剂也可以用于传递本文 所述的化合物和组合物。
本发明将在以下实施例中有进一步描述。应当理解，这些实施例仅是 为了说明性的目的，并非被解释为以任何方式限制本发明。
实施例
在标准药理学试验方法中评价了本发明的代表性化合物，这些标准药 理学试验方法测定其与LXR结合和向上调节基因ABCAl (可引起胆固醇从 致动脉粥样化细胞如巨噬细胞中外流)的亲和力。
LXR活化对于维持胆固醇内稳态可以是至关重要的，但是其同时调节 脂肪酸代谢可以导致血清和肝脏甘油三酯水平升高。激活胆固醇外流同时 对肝脏中SREBP-lc表达和甘油三酯合成具有最小影响的选择性LXR调节 剂将有望以提高的治疗指数降低动脉粥样硬化的风险并将对代谢平衡有害 的作用的可能性降到最低。本文描述了一种鉴别对调节ABCA1 (ABCG1) 对比SREBP-lc具有不同活性的选择性LXR配体的方法。
因此，首先在无细胞的LXR卩和LXRa竟争结合试验中鉴别出LXR配 体。通过对组织选择性基因调节进行基因表达描述而进一步表征了LXR配 体。选择性LXR调节剂显示出对ABCA1转活的激动剂活性，但是对分化的 THP-l巨噬细胞中SREBP-lc基因表达没有显示出影响或抑制作用。使用拮 抗剂模式的基因表达分析进一步描述了ABCAl和SREBP-lc基因表达的不 同调节。在用已知有效的合成LXR激动剂进行的竟争试验中，选择性LXR 配体优先拮抗SREBP-lc的活化(参与胆固醇和脂肪酸内稳态的基因的标志 物)，但是对ABCAl的基因表达或已知可促进HDL生物合成的基因具有最 小的或累加的作用。可以在另外的其中ABCA1活性影响净胆固醇吸收和胆 固醇逆行转运的细胞系、肠、CaCo2或肝脏、HepG2和Huh-7细胞中进一步评价细胞类型或组织特异性。
所进行的试验方法和得到的结果简述如下。
yUAT/^^翁脊潜合试^l^才法
通过以下方法证明了本发明代表性化合物与人LXR卩的配体结合。 材料和方法
緩冲液:100mM KCI， 100mM TRIS (pH7.4,于+4t:)， 8.6%甘油，O.lmM PMSF*, 2mM MTG*, 0.2% CHAPS (*在洗涤緩冲液中没有使用) 示踪剂3H T0901317
受体来源:大肠杆菌(E.coli)提取物，来自表达生物素化hLXRp的细胞。用
与上述类似的緩冲液、但使用50mMTRIS制备提取物。
第l天
用洗涤緩冲液洗涤链霉抗生物素并包被闪烁板。 将受体提取物稀释，产生Bmax 4000cpm，将其加入到孔中。 将板用铝箔包裹，于+4C将其保存过夜。 第2天
用DMSO制备受试配体的系列稀释物。 用緩冲液制备5nM放射性示踪剂的溶液。
将250nl稀释的示踪剂与5jil来自各浓度系列稀释物的受试配体混合。 洗涤受体包被的闪烁板。
以200nl/孔将配体/放射性标记混合物加入到受体包被的闪烁板中。 将板用铝箔包裹，于+4。C孵育过夜。 第3天
将孔抽吸，洗涤闪烁板。将板密封。 测定板中剩余的放射性。 结果
在LXR卩配体结合试验中，本发明的代表性化合物在0.001至20uM的范 围内具有活性(IC50值)。
T^T尸-7勿應9^丑C47差西濕，^定量为Vf
使用以下方法评价了式(I)化合物对ABCA1基因调节的作用。 材料和方法
细胞培养:THP-1单核细胞系(ATCC # TIB-202)由美国典型培养物保藏中 心(Manassas， VA)获得并在含有10。/。 FBS、 2mM L-谷氨酰胺和55uM p國巯 基乙醇(BME)的RPMI 1640培养基(Gibco， Carlsbad, Ca)中培养。在含有 50-100ng/ml佛波醇-12，13-二丁酸酯(Sigma, St丄ouis， Mo)的完全培养基中 以7.5乂104的密度将细胞铺于96孔板中，培养三天以使其分化为粘附巨噬细 胞。在不含有佛波醇酯的培养基中将分化的THP-l细胞用溶解在DMSO (Sigma, D-8779)中的受试化合物或配体进行处理。DMSO的终浓度不超过 培养基体积的0.3%。在0.001至30孩傳尔浓度的范围内一式两份测定了剂量 响应作用，在RNA分离之前将处理的细胞另外孵育18小时。将用溶媒处理 的未受刺激的细胞包括在内作为各板的阴性对照。给予1.0uM的LXR激动 剂参照物N-(2，2，2-三氟乙基)-N-[4-(2，2,2-三氟-l-羟基-l-三氟甲基-乙基)-苯 基-苯碌酰胺(Schultz， Joshua R., Genes & Development (2000)， 14(22)， 2831-2838)并将其用作阳性对照。在拮抗剂模式中，在150nM GW3965、 即(三氟甲基-苄基)-(2，2-二苯基-乙基)-氨基]-丙氧基卜苯基)-乙酸(Collins， J.L.， / Af^/. (2000)， 45:1963-1966.)的存在下分析了所研究的化合
物。将拮抗剂分^f的结果表示为。/。拮抗作用和IC50 (nM)。 RNA分离和定量:4吏用PrepStation 6100 (Applied Biosystems, Foster City, Ca)、按照制造商的推荐从在96孔板中培养的经处理细胞中分离总的细胞 RNA。将RNA重新混悬于不含核糖核酸酶的水中，在分析前于-70'C保存。 用RiboGreen试验方法弁R-11490 (Molecular Probes, Eugene, OR)来定量 RNA的浓度。
基因表达分析:通过实时PCR、用Perkin Elmer公司化学在ABI Prism 7700 序列检测系统(Applied Biosystems, Foster City, CA)上按照制造商的说明 来进行基因特异性mRNA定量。使用 一步RT-PCR和标准曲线方法在50ul 反应物中测定了总RNA的样品(50-100ng)， 一式两份或三份，以估计特异 'ItmRNA的浓度。用Primer Express软寸牛(Applied Biosystems, Foster City， CA)设计基因特异性引物和探针集合的序列。人ABCA1引物和探针的序列 为正向，CAACATGAATGCCATTTTCCAA，反向，ATAATCCCCTGA ACCCAAGGA，探针，6FAM-TAAAGCCATGCCCTCTGCAGGAACA画 TAMRA。按照Taqman Gold RT國PCR的PE Applied Biosystem方案或 Quantitect探针RT-PCR的Qiagen方案进行RT和PCR反应。使用市售购买 的GAPDH mRNA或18S rRNA探针/引物集合(Applied Biosystems， Foster City, CA)使ABCA1 mRNA的相对水平标准化。 统计
使用ANO V A采用S AS分析的单向方差分析法评价了 RNA样品的 一 式 两份评价的平均值、标准偏差和统计学显著性。 试剂
-GAPDH探针和引物-Taqman GAPDH对照试剂402869或4310884E 18S核糖体RNA - Taqman 18S对照试剂4308329 10 Pack Taqman PCR Core试剂盒402930 Qiagen Quantitect探针RT-PCR 204443。 结果
当与1.0uM参比标准所显示的效能相比时，本发明的代表性化合物显 示在0.01至15uM范围内以20至250%的效能值范围向上调节ABCA1基因在 THP-1细胞中的转录(EC50值)。 THP-1细胞中SREBP-lc基因调节的定量分析
使用与ABCA1中所述相同的方法，但在基因表达分析中对人 SREBP-lc特异性的引物和探针集合被代替，评价了式(II)化合物对 SREBP-lc基因调节的作用。人SREBP-lc引物和探针的序列为正向， AGGGCGGGCGCAGAT,反向，GGTTGTTGATAAGCTGAAGCATGT, 探针，6FAM-TCGAAAGTGCAATCCATGGCTCCG-TAMRA。
根据在标准药理学试验方法中得到的结果，本发明的化合物可用于治 疗或抑制LXR介导的疾病。具体而言，本发明的化合物可用于治疗和抑制 动脉粥样硬化和动脉粥样硬化损害、降低LDL胆固醇水平、升高HDL胆固 醇水平、增加胆固醇逆行转运、抑制胆固醇吸收、治疗或抑制阿尔茨海默
病、I型糖尿病、II型糖尿病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、急性冠状
动脉综合征、再狭窄、炎性肠病(IBD)、节段性回肠炎、子宫内膜异位、腹 腔疾病和甲状腺炎。
实施例l
3-节基-4-苯基-8-(三氟甲基)噌啉
步骤l:将(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-苯基-甲酮(0.5g， 1.87mmol)在10ml 氢氧化铵(28。/。)中的混悬液密封于厚壁Pyrex管中。于140匸将密封管加热 过夜。将反应物倒入水/饱和氯化铵溶液中，用乙酸乙酯萃取。将合并的有 机物通过MgS04干燥，浓缩，得到油状的(2-氨基-3-三氟甲基-苯基)-苯基陽 甲酮(0.45g， 90%)。 MS ESI (/w/z) 266 (M+HJ";
步骤2:将(2画氨基-3國三氟甲基画苯基)-苯基画甲酮(0,26g， l.Ommol)加入到 二乙醚(20mL)中，逐滴加入苯基乙基氯化镁(1.5mL， 1.5mmo1， l.OM在二乙
醚中的溶液)，于室温搅拌l小时。将反应物倒入7JC/饱和氯化铵溶液中，用
二乙醚萃取。将合并的有机物通过MgS04干燥，浓缩。将物质通过柱色i脊 法、使用在己烷中的0-10%乙酸乙酯作为洗脱剂进行纯化，得到0.08g (22%) 油状的2-(l，3-二苯基-丙烯基)-6-三氟甲基-苯胺。MS ESI (m/z) 354.3
步骤3:在冰浴中将2-(1，3-二苯基-丙烯基)-6-三氟甲基-苯胺(0.08g， 0.23mmol)溶解于5mL乙酸、4mL浓盐酸中。将混合物用在水中的2.5%硝 酸钠处理。加入后，于 40。C将反应物加热20分钟，用氢氧化铵碱化，用二 乙醚萃取。将合并的有机物通过MgS04干燥，浓缩。将物质通过半制备型 HPLC (柱Phenomenex C18 Luna 21.6mmx60mm， 5jiM;溶齐'JA: 7JC (0.1% TFA緩冲液)；溶剂B:乙腈(0.1% TFA緩冲液)；溶剂梯度0时间 0% B; IO分钟100% B;保持100% B 5分钟。流速22.5mL/min)进行纯化。 根据UV吸收收集产物，浓缩，得到褐色固态的标题化合物。MS(ESI)m/z 365。
实施例2
8-曱基-3，4-二苯基噌啉
步骤l:将盐酸2-甲基苯肼(0.79g， 5.0mmol)和l，2-二苯基-乙烷-l，2-二酮 (1.05g， 5mmol)在20mL水醋酸中的混合物回流30分钟。将反应物倒入水中， 用乙酸乙酯萃取。将合并的有机物通过MgS04干燥，浓缩，得到1.6g橙色 固态的l，2-二苯基乙烷-l,2-二酮(2-甲基苯基)-腙。MS (ESI) m/z 315 ([M+H]+);
步骤2:将l，2-二苯基乙烷-l，2-二酮(2-甲基苯基)-腙(0.50g， 1.59mmo1) 溶解于70。/。硫酸(10mL)中，于室温将反应物搅拌过夜。将反应物倒入冰水 中，用乙酸乙酯萃取。将合并的有机物通过MgS04干燥，浓缩。将物质通 过柱色镨法、使用在己烷中的5-100%乙酸乙酯作为洗脱剂进行纯化，得到 0.025g橙色固态的标题化合物。MS (ESI) m/z 297([M+H+); HRMS (ESI,M+H+) 297.1406。
实施例3
3，4-二苯基-8-(三氟甲基)噌啉
步骤l:按照实施例2中步骤l的方法由2-三氟甲基苯基肼和1 ，2-二苯基-乙烷-l,2-二酮制得l，2-二苯基乙烷-l，2-二酮[2-(三氟甲基)苯基腙。MS (ESI) m/z 369; MS (ESI) m/z 367;
步骤2:按照实施例2中步骤2的方法由1，2-二苯基乙烷-l，2-二酮[2-(三氟
甲基)苯基腙制得标题化合物。MS (ESI) m/z 351。 实施例4
8-溴-3，4-二苯基噌啉
步骤l:按照实施例2中步骤1的方法由2-溴苯肼和1，2-二苯基-乙烷-1，2-二酮制得l，2-二苯基乙烷-l，2-二酮(2-溴苯基)腙。MS m/z 379;
步骤2:按照实施例2中步骤2的方法由l，2-二苯基乙烷-l，2-二酮(2-溴苯 基)腙制得标题化合物。HRMS (ESI， [M+H,361.0346。
实施例5
8_氯_3，4-二苯基噌啉
步骤l:按照实施例2中步骤1的方法由2-氯苯肼和1，2-二苯基-乙烷-1，2-二酮制得l，2-二苯基乙烷-l，2-二酮(2-氯苯基)腙。MS m/z335;
步骤2:按照实施例2中步骤2的方法由1，2-二苯基乙烷-l,2-二酮(2-氯苯 基)腙制得标题化合物。MS m/z 317; HRMS (ESI， [M+H1、 317.0833。
实施例4-({[3-(8-甲基-3-苯基噌#~4-基)苯基氨基}甲基)苯基1乙酸
步骤l:于0 5'C将在25mL 1,2-二氯乙烷中的2-甲基苯基苯胺(2.39g, 23mmol)逐滴加入到25.3mL (25.3mmo1) BCb在二甲苯中的溶液中。将 5.38g (4611 1101)千基氰和3.378 (25.3mmo1) AlCl3加入到该混悬液中，于80。C 将反应混合物搅拌20小时，冷却至0t:,将2N HC1加入到该混合物中。然 后于80n将该混合物回流30分钟，用二氯甲烷萃取。将有树目用lMNaOH 洗涤，干燥，蒸发，得到1.0g灰色固态的l-(2-絲-3-甲基苯基)-2-苯基乙酮。 MS (ESI) m/z 226;
步骤2:将亚硝酸钠((U0g, 2.8mmol)在水(0.5mL)中的溶液逐滴加入到 l画(2-氨基-3-甲基苯基)-2-苯基乙酮(0.42g, 1.9mmol)在乙酸(9mL)和硫酸 (1.5mL)中的溶液中。于80C将溶液搅拌20分钟后，将溶液倒入水水中。将 pH用2N氢氧化钠调至6。将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机物通过 MgS04干燥，浓缩。将物质通过柱色镨法、使用在己烷中的5~50%乙酸乙 酯作为洗脱剂进行纯化，得到0.10g胶状的8-甲基-3-苯基噌啉-4-酚。MS (ESI) m/z 237; HRMS (ESI， [M+H+) 237.102;
步骤3:将2滴DMF加入到8-甲基-3-苯基噌啉-4-酚(60mg)在SOCl2 (lOmL)中的混悬液中，将反应物回流0.5小时。将反应物浓缩，用乙酸乙酯 稀释，用水洗涤。将有机层通过MgS04干燥，浓缩，得到粗4-氯-8-甲基-3-苯基-噌啉，其未经进一步纯化用于下一反应。MS (ESI) m/z 255， 257;
步骤4:将粗4-氯-8-甲基-3-苯基-噌啉加入到DME/EtOH (5mL/lmL) 中。然后加入3-氨基苯基硼酸(0.078g， 0.5mmo1),然后加入2M Na2C03
(0.5mL， l.Ommol)，最后加入Pd(PPh3)4 (0.06g， 0.05mmol)。将反应物回流2 小时。除去溶剂，将所得物质通过柱色镨法、使用在己烷中的5 50%乙酸 乙酯进行纯化，洗脱出0.03g 3-(8-甲基-3-苯基-噌啉-4-基)-苯胺 MS(ESI) m/z 312 ([M+H广)；
步骤5:将3-(8-甲基-3-苯基-噌啉-4-基)-苯胺(0.031g, 0.1mmol)和(4-甲酰 基-苯基)-乙酸甲酯(0.07g， 0.4mmo1)在DMF (4mL)中混合，然后用 NaBH(OAc)3 (0.43g， 2.0 mml)和乙酸(0.4mL)处理。于40^搅拌4小时后， 将混合物用水淬灭，然后用乙酸乙酯萃取。将有机残余物通过硅胶色语法、 使用5-50% EtOAc/己烷作为洗脱剂进行纯化，得到胶状的(4-{[3-(8-曱基-3-苯基-嘈啉-4-基)-笨基氨基1-甲基}-苯基)-乙酸曱酯，其用于下一反应。MS (EI) m/z 474;
步骤6:向搅拌的(4-{[3-(8-曱基-3-苯基-噌啉-4-基)-苯基#^1-甲基}-苯 基)-乙酸甲酯在THF/甲醇/水(2:l:l， 10mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水 合物(0.1g)。于40X:将反应物搅拌1小时。将反应混合物用冰醋酸制成酸性 (pH6)，收集固体，通过P20s千燥，得到橙色固态的标题化合物(0.02g，对 于步骤5和步骤6为43%)。 MS (ESI) m/z 460; HRMS (ESI， [M+H]+) 460.2012。
实施例7
3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯胺
步骤l:按照实施例6中步骤l的方法由2-氯苯基苯胺和千基氰制得1-(2-氨基-3-氯苯基)-2-苯基乙酮。MS m/z 246 [M+H+;
步骤2:按照实施例6中步骤2的方法由1-(2-#^-3-氯苯基)-2-苯基乙酮 制得8-氯-3-苯基噌啉-4-酚。MS m/z 257， 259 [M+H+;
步骤3:于50'C将8-氯-3-苯基噌啉-4-酚(2.40g， 9.3mol)和POBr3 (10.0g， 35mmol)在DMF(100mL)中的溶液加热2小时。将反应物倒入水水中，用稀 氢氧化铵将pH调至 10，用乙酸乙酯萃取。将合并的有机物浓缩，得到浅 黄色固态的4-溴-8-氯-3-苯基-噌啉(1.40g)。 MS m/z 321， 323[M+H+;
步骤4:按照实施例6中步骤4的方法由4-溴-8-氯-3-苯基-噌啉制得浅黄 色固态的标题化合物。MS m/z 332， 334 。 实施例8
(4哩{[3-(8-氯-3-笨基-噌啉-4醒基)-笨基氨基1-甲基)-苯基)醒乙酸甲酯
按照实施例6中步骤5的方法由3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯胺制得标 题化合物。MSm/z494，496。
实施例9乙酸
按照实施例6中步骤6的方法由(4-{3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯基氨 基-曱基}-苯基)-乙酸曱酯制得黄色固态的标题化合物。MS (ES) m/z 477.9; HRMS (ESI，M+H广)480.1462。
实施例IO
7V-[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基]-7V-苯基脲
于室温将异氰酸苯酯(0.075g， 0.63mmol)加入到搅拌的3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯胺(0.025g， 0.076mmol)在5mL ACN中的溶液中。将反应混合 物搅拌3小时，浓缩。将残余物通过硅胶色谱法、使用5-50% EtOAc/己烷 作为洗脱剂进行纯化，得到0.025g灰色固态的标题化合物。HRMS (ESI， [M+H+) 451.1310。
实施例ll
3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯酚
按照实施例6中步骤4的方法由4-溴-8-氯-3-苯基-噌啉制得浅黄色固态 的标题化合物。MS (ES) m/z 330.9; HRMS (ESI，M+H]、 333.0805。
实施例12
(4-{[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯氧基1甲基}苯基)乙酸
于40X:将3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯酚(0.05g, 0.15mmo1)、 4-溴甲基苯 基乙酸(0.10g， 0.44mmo1)、碳酸钠(0.50g， 4.7mmol)和碘化钾(0.50g， 3.0mmo1)
在DMF (5mL)/水(lmL)中的混合物加热2小时。然后将混合物倒入水中， 用乙酸酸化，用乙酸乙酯萃取。将有机残余物通过半制备型HPLC (柱: Phenomenex C18 Luna 21.6mmx60mm, 5jiM;溶剂A: 7jC(0.1% TFA緩冲 液)；溶剂B:乙腈(0.1% TFA緩沖液)；溶剂梯度O时间0% B; IO分钟: 100% B;保持100% B 5分钟。流速22.5mL/min)进行纯化。根据UV吸收 收集产物，浓缩，得到有色固态的标题化合物。MS(ESI)m/z481;HRMS (ESI， [M+H"481.1329。
实施例13
3-(8-氯-3-曱基噌啉-4-基)苯酚
步骤l:按照实施例6中步骤l和实施例6中步骤2的方法由2-氯苯胺和丙 腈制得8-氯-3-曱基噌啉-4-酚。MS (ES) m/z 195.0;
步骤2:按照实施例7中步骤3的方法由8-氯-3-甲基噌啉-4-酚制得4-溴 -8-氯画3-甲基噌啉。MS (ES) m/z 256.8; HRMS (ESI， [M+H+) 256.9467;
步骤3:按照实施例6中步骤4的方法由4-溴-8-氯-3-甲基噌啉制得标题 化合物。MS (ES) m/z 268.9; HRMS (ESI， [M+H^ 271.0631。
实施例14
(4-{3-(8-氯-3-甲基噌啉-4-基)苯氧基1甲基}苯基)乙酸甲酯
将3-(8-氯-3-甲基噌啉-4-基)苯酚(0.21g， 0.78mmo1)、 4-溴甲基苯基乙酸 甲酯(0.42g， 1.64mmol)和碳酸铯(1.70g， 5.2mmol)在丙酮(15mL)中的混合物 回流2小时。将反应物用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。将有机残余物通过珪胶 色谱法、使用5-50。/。EtOAc/己烷作为洗脱剂进行纯化，得到胶状的标题化 合物(0.28g)。 MS (ESI) m/z 433; HRMS (ESI， [M+H1^ 433.1335。
实施例15
(4-{3-(8-氯-3-甲基噌啉-4-基)苯氧基甲基}苯基)乙酸
按照实施例6中步骤6的方法由(4-{[3-(8-氯-3-曱基噌啉-4-基)苯氧基l甲 基}苯基)乙酸甲酯制得标题化合物。MS (ESI) m/z 419。
实施例16胺
按照实施例6中步骤5的方法由[3-(3-千基-8-氯噌啉-4-基)苯基胺和5-氟-3-三氟甲基苯甲醛制得标题化合物。MS (ES) m/z 522.1。
实施例31胺和3-甲基-苯并[W噻吩-2-甲醛制得标题化合物。MS (ES) m/z 492.2。
实施例49
8-氯-4-(3-{[3-(吗啉-4-基羰基)苄基氧基}苯基)-3-苯基噌啉
步骤l:按照实施例14的方法由3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯酚和3-溴
甲基-苯甲酸曱酯制得3- [3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯氧基曱基]-苯甲酸甲
酯。MS (ES) m/z 480.8;
步骤2:于室温将三甲基铝(在二氯甲烷中的2M溶液,0.5M)溶液加入到
吗啉(0.1g)在5mL甲苯中的溶液中。30分钟后，加入在2mL甲苯中的3-[3-(8-
氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯氧基曱基-苯曱酸甲酯(50mg),于60X:将溶液加热 15小时。将反应混合物冷却至室温，用稀HC1淬灭，用乙酸乙酯萃取。将 合并的有机萃取物用盐水洗涤，干燥(MgS04)，真空浓缩。将残余物通过 半制备型HPLC进行纯化。MS (ES)m/z 536.2。
实施例49
7V-(l-苯并噻吩-2-基甲基)-3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯胺
按照实施例5中步骤5的方法由3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯胺和苯并 [b漆吩-2-甲醛制得标题化合物。MS (ES) m/z 478.1。
实施例50
7V-(i-苯并噻吩-3-基甲基)-3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯胺
按照实施例5中步骤5的方法由3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯胺和苯并 [b噻吩-3-甲醛制得标题化合物。MS (ES) m/z 478.0;
实施例51氧基}苯基)噌啉
按照实施例14的方法由3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯酚和3-三氟甲基 节基溴制得标题化合物。MS (ES) m/z 504.8。
实施例60
3-苄基-8-氯-4-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基)苄基氧基}苯基)噌啉
按照实施例14的方法由3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯酚和5-氟-2-三氟 曱基节基溴制得标题化合物。MS (ES)m/z 523.0。
实施例61
7V-3-(3-节基-S-氯噌啉4-基)苯基l-A4(l-曱基-l^-吲咮-:基)曱基l胺
按照实施例5中步骤5的方法由3-(3-节基-8-氯-噌啉-4-基)-苯胺和l-甲 基-lH-P引咪-7-甲醛制得标题化合物。MS (ESI) m/z 489。
实施例62
3-(3-爷基-8-三氟甲基-噌啉-4-基)-苯酚
步骤l:向冷却的(OX:) 2-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-三氟甲基-苯甲酰胺 (5.0g， 20mmol)在THF (50ml)中的溶液中加入苯乙基氯化镁(50ml l.OM，在 THF中)，将反应物温热至室温。2小时后，将反应物倒入2NHC1中，用乙 醚萃取。将有机层干燥(MgS04),浓缩，将产物通过柱色镨法(洗脱剂5% EtOAc/己烷)进行纯化，得到澄清油状的1-(2-氟-3-三氟曱基-苯基)-3-苯基-丙烷國l-酮(4.8g)。 MS (ES) m/z 297.0。
步骤2:在钢压力反应器中将l-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-3-苯基-丙烷-l-酮(4.8g， 16.2mmol)和氢氧化铵(150ml 30。/。溶液)在DME (50mL)中的溶液
加热至i4ox:。 3小时后，将反应物冷却至ox:，打开钢压力反应器，将反应
物在水和EtOAc之间分配。将有机层干燥(MgS04)，浓缩，得到黄色油状 的1-(2-#^-3-三氟甲基-苯基)陽3-苯基画丙烷画1画酮(4.3§)。 MS (ES) m/z 293.9。 步骤3 :向1-(2-氨基-3-三氟甲基-苯基)-3-苯基-丙烷-1-酮(4.2g， 13.8mmoI)在AcOH (70mL)和H2SO4 (10ml)中的溶液中加入NaN02 (1.8g， 在10ml H20中)溶液。然后将反应物加热至70。C。 1.5小时后，将反应物冷
却，倒入水中，用EtOAc萃取。将有机层干燥(MgS04)，浓缩，得到暗色 固态的3-节基-8-三氟甲基-噌啉-4-酚，将其用20%乙醚/己烷研磨，通过过 滤收集(1.7g)。 MS (ES) m/z 305.1 。
步骤4:将3-节基-8-三氟曱基-噌啉-4-酚(1.6g, 4.4mmol)和POBr3 (2.5g， 8.7mmol)在DMF(30mL)中的溶液加热至75X:。 l小时后，将反应物冷却， 倒入水中。将水层用EtOAc萃取，干燥(MgS04)，浓缩，得到固体。将该 固体用MeOH研磨，过滤，得到3-节基-4-溴-8-三氟甲基-噌啉(1.7g)。 MS (ES) m/z 366.7。
步骤5:将3-节基-4-溴-8-三氟甲基-噌啉(1.7g， 4.6mmol)和3-羟基苯基硼 酸(0,84g， 6.0mmol)和Pd(PPh3)4 (300mg)和K3PO4 (3.0g)在二P恶烷(50ml)中 的溶液加热回流。6小时后，将反应物冷却，倒入水中，用EtOAc萃取。将 有机层浓缩，将产物通过柱色镨法(洗脱剂10。/。EtOAc/己烷)进行纯化，得 到l,3g固体。MS (ES)m/z 381.1。
实施例63
3_节基_4-(3-氟-苯基)-8-三氟曱基-噌啉
除使用3-氟苯基硼酸作为偶联试剂夕卜，按照与实施例62步骤5相同的方 法制得标题化合物。MS (ES) m/z 382.8。
实施例64
3_节基_4-(4-氟-苯基)-8-三氟甲基-噌啉
除使用4-氟苯基硼酸作为偶联试剂夕卜，按照与实施例62步骤5相同的方 法制得标题化合物。MS (ES) m/z 382.9。
实施例65
3_节基_4_(2_氟-苯基)-8-三氟曱基-噌啉
除使用2-氟苯基硼酸作为偶联试剂夕卜，按照与实施例62步骤5相同的方 法制得标题化合物。MS (ES) m/z 382.8。
实施例66
3-节基-8-三氟甲基-4-(4-三氟曱基-苯基)-噌啉
除使用4-三氟甲基苯基硼酸作为偶联试剂夕卜，按照与实施例62步骤5相 同的方法制得标题化合物。MS (ES) m/z 432.9。
实施例67
3-千基-4-(3-氯-4-氟-苯基)-8-三氟甲基-噌啉
除使用3-氯-4-氟苯基硼酸作为偶联试剂夕卜，按照与实施例62步骤5相同 的方法制得标题化合物。MS (ES)m/z 416.8。
实施例68
3-节基-4-(3-三氟甲基-苯基)-8-三氟甲基-噌啉
除使用3-三氟甲基苯基硼酸作为偶联试剂外，按照与实施例62步骤5相 同的方法制得标题化合物。MS (ES)m/z 432.9。
实施例69
3-千基_4-(3-甲氧基-苯基)-8-三氟甲基-噌啉
除使用3-甲氧基苯基硼酸作为偶联试剂外，按照与实施例62步骤5相同 的方法制得标题4匕合物。MS (ES) m/z 394.8。
实施例70
3-千基-4-(3-氯苯基)-8-三氟甲基-噌啉
除使用3-氯苯基硼酸作为偶联试剂外，按照与实施例62步骤5相同的方 法制得标题化合物。MS (ES) m/z 398.8。
实施例71
3_节基_4-(4-甲氧基苯基)-8-三氟甲基-噌啉
除使用4-曱氧基苯基硼酸作为偶联试剂外，按照与实施例62步骤5相同 的方法制得标题4匕合物。MS (ES) m/z 394.9。
实施例72
3-(8-三氟甲基-噌啉-4-基)-苯酚
除使用3-羟基苯基硼酸作为偶联试剂和4-氯-8-三氟甲基-噌啉作为氯 化物外，按照与实施例62步骤5相同的方法制得标题化合物。MS(ES)m/z 291.0。
实施例73
3-苄基-4-(3-{[5-氯-2-(三氟曱基)节基氧基}苯基)-8-(三氟曱基)噌啉
通过流程图6中所示的方法制得标题化合物。将3-(3-千基-8-三氟曱基-噌啉-4-基)-苯酚(190mg， 0.5mmo1)、 5-氯-2-三氟千基溴(270mg， lmmol)和 K2C03 (350mg)在丙酮(10mL)中的溶液加热回流。4小时后，将反应物冷却， 过滤，浓缩。将产物通过柱色镨法(洗脱剂10。/。EtOAc/己烷)进行纯化，得 到白色泡沫状物(0.12g)。 MS (ES) m/z 573.1。
实施例74
3_苄基_4-(3-{[2-(三氟甲氧基)节基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉
除使用2-三氟甲氧基爷基溴作为烷基化试剂外，按照与实施例73相同 的方法制得标题化合物。MS (ES) m/z 555.1 。
实施例75
3-苄基_4-(3-{[5-氟-2-(三氟曱基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉
除使用2-三氟甲基-5-氟爷基溴作为烷基化试剂外，按照与实施例73相 同的方法制得标题化合物。MS (ES)m/z 557.2。
实施例76
3_苄基_4_{3_[(2，5-二氯苄基)氧基苯基}-8-(三氟甲基)噌啉
除使用2，5-二氯千基溴作为烷基化试剂外，按照与实施例73相同的方法 制得标题化合物。MS (ES) m/z 539.0。
实施例77
3-苄基-4-{3-[(2，6-二氯苄基)氧基1苯基}-8-(三氟甲基)噌啉
除使用2，6-二氯节基溴作为烷基化试剂外，按照与实施例73相同的方法 制得标题化合物。MS (ES) m/z 539.0。
实施例78
3-苄基_4-(3-{[2-氟-3-(三氟甲基)苄基1氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉
除使用3-三氟甲基-2-氟节基溴作为烷基化试剂外，按照与实施例73相 同的方法制得标题化合物。MS (ES)m/z 557.0。
实施例79
3-苄基-4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄基1氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉
除使用3-三氟甲基-2-氯节基溴作为烷基化试剂外，按照与实施例73相 同的方法制得标题化合物。MS (ES)m/z 573.1。
实施例80
3-苄基-4-{3-(3，4-二氯苄基)氧基苯基}-8-(三氟甲基)噌啉
除使用3，4-二氯节基溴作为烷基化试剂外，按照与实施例73相同的方法 制得标题化合物。MS (ES) m/z 539.0 。
实施例81
3-苄基-4-{3-[(2-氯-5-氟苄基)氧基苯基}-8-(三氟曱基)噌啉
除使用2-氯-5-氟节基溴作为烷基化试剂外，按照与实施例73相同的方 法制得标题化合物。MS (ES)m/z 523.1。
实施例82
3-({3-3-苄基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基1苯氧基}甲基)苯曱酸
除使用3-溴甲基-苯甲酸甲酯作为烷基化试剂、然后进行NaOH水解外， 按照与实施例73相同的方法制得标题化合物。MS (ES) m/z 514.8。
实施例83
4-({3-[3-苄基-8-(三氟曱基)噌啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸
除使用4-溴甲基-苯甲酸曱酯作为烷基化试剂、然后进行NaOH水解夕卜， 按照与实施例73相同的方法制得标题化合物。MS (ES) m/z 514.8。
实施例84
4-({3-[3-千基-8-(三氟曱基)噌啉-4-基苯氧基}曱基)-3-氯苯甲酸
除使用4-溴甲基-3-氯苯甲酸甲酯作为烷基化试剂、然后进行NaOH水 解外，按照与实施例73相同的方法制得标题化合物。MS(ES)m/z548.8。
实施例85
4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基苯氧基}甲基)-2-甲氧基苯甲酸
除使用4-溴甲基-2-甲氧基苯甲酸甲酯作为烷基化试剂、然后进行 NaOH水解外，按照与实施例73相同的方法制得标题化合物。MS (ES) m/z 544.8。
实施例86
4-(3-{[5-氟-2-(三氟曱基)苄基1氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉
除使用2-三氟甲基-5-氟爷基溴作为烷基化试剂和使用3-(8-三氟甲基-噌啉_4-基)-苯酚外，按照与实施例73相同的方法制得标题化合物。MS(ES) m/z 467.1。
实施例87
4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟曱基)噌啉
除使用2-三氟甲基-5-氯千基溴作为烷基化试剂和使用3-(8-三氟甲基-噌啉_4-基)-苯酚外， 按照与实施例73相同的方法制得标题化合物。MS(ES) m/z 482.9。
实施例88
4-(3-{[2-(三氟曱氧基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉
除使用2-三氟甲氧基节基溴作为烷基化试剂和使用3-(8-三氟甲基-嘈 啉-4-基)-苯酚外，按照与实施例73相同的方法制得标题化合物。MS (ES) m/z 465.0。
实施例89
3- 苄基-4-{3-[(1-甲基-lH-吲哚-2-基)甲氧基苯基}-8-(三氟甲基)噌啉
通过流程图6中所示的方法制得标题化合物。向3-(3-节基-8-三氟甲基-噌啉-4-基)-苯酚(l卯mg， 0.5mmo1)、 (l-甲基-lH-吲味-2-基)-曱醇(120mg， 0.75mmol)、 PPh3 (262mg， l.Ommol)在乙醚(10ml)中的溶液中逐滴加入 DIAD (202mg， l.Ommol)。 3小时后，将反应物浓缩，通过柱色i普法(洗脱剂 10% EtOAc/己烷)进行纯化，得到白色泡沫状物(0.12g)。 MS (ES) m/z 524.1。
实施例90
4- (3-{[2-(三氟曱氧基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟曱基)噌啉
除使用(5-氟-l-曱基-lH-吲哚-2-基)-曱醇外，按照与实施例89相同的方 法制得标题化合物。MS (ES) m/z 542.2。
实施例91
7-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基苯氧基}甲基)-1-甲基-111-吲哚-3-甲酸 除使用7-羟甲基-l-甲基-111-吲咪-3-甲酸甲酯、然后进行NaOH水解外， 按照与实施例89相同的方法制得标题化合物。MS (ES) m/z 568.2。
实施例92 苯甲醛和(4-氨基-2，5-二甲基-苯基)-乙酸之间的还原性胺化制得标题化合 物。MS (ES)m/z 555.8。
实施例98
3-节基-4-{3-(1-甲基-lH-吲咮-7-基)甲氧基苯基}-8-(三氟甲基)噌啉
除使用7-溴甲基-l-曱基-lH-吲咮作为烷基化试剂外，按照与实施例73 相同的方法制得标题化合物。MS (ES) m/z 524.1。
本发明的多个实施方案已经被描述。然而，应当理解，可以进行各种 变通而不会背离本发明的宗旨和范围。因此，其它实施方案在权利要求中。
权利要求
1.具有式(I)的化合物或其盐其中R1是(i)氢；或(ii)C1-C20烷基或C1-C20卤代烷基，其各自任选被1-10个Ra取代；或(iii)C6-C18芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个Rb取代；或(iv)C7-C20芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个Rc取代；或(v)C2-C20链烯基或C2-C20炔基，其各自任选被1-10个Rd取代；(vi)C3-C20环烷基或C3-C20卤代环烷基，其任选被1-10个Re取代；或(vii)C3-C20环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10个Rf取代；或(viii)-C(O)NRgRh、-OC(O)NRgRh、-C(O)Ri、-C(O)ORi、-OC(O)Ri、-C(O)SRi、-SC(O)Ri、-C(S)SRi、-SC(S)Ri、-NRjC(O)Ri、-NRjC(O)ORi、-NRjC(O)NRgRh、-S(O)nRk、-NRjS(O)nRi、-C(NRm)Ri或-P(O)(ORg)(ORh)；R2是(i)C6-C18芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个Rb取代；或(ii)C7-C20芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个Rc取代；或(iii)C3-C20环烷基或C3-C20卤代环烷基，其任选被1-10个Re取代；或(iv)C3-C20环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10个Rf取代；R3、R4、R5和R6各自独立地是(i)氢，卤代基；NRgRh；硝基；叠氮基，羟基；C1-C20烷氧基或C1-C20卤代烷氧基，其各自任选被1-10个Ra取代；C6-C18芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10个Rb取代；C7-C20芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被1-10个Rc取代；C3-C20环烷氧基或C3-C20卤代环烷氧基，其各自任选被1-10个Re取代；C3-C20环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基或包括3-20个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被1-10个Rf取代；巯基；C1-C20烷硫基或C1-C20卤代烷硫基，其各自任选被1-10个Ra取代；C6-C18芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10个Rb取代；C7-C20芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被1-10个Rc取代；C3-C20环烷硫基或C3-C20卤代环烷硫基，其各自任选被1-10个Re取代；C3-C20环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基或包括3-20个原子的杂环烯基硫基，其各自任选被1-10个Rf取代；氰基；甲酰基；C1-C3亚烷二氧基；-C(O)NRgRh；-OC(O)NRgRh；-C(O)Ri，-C(O)ORi；-OC(O)Ri；-C(O)SRi；-SC(O)Ri；-C(S)SRi；-SC(S)Ri；-NRjC(O)Ri；-NRjC(O)ORi；-NRjC(O)NRgRh；-S(O)nRk；-NRjS(O)nRi；-C(NRm)Ri或-P(O)(ORg)(ORh)；或(ii)C1-C20烷基或C1-C20卤代烷基，其各自任选被1-10个Ra取代；或(iii)C3-C20环烷基或C3-C20卤代环烷基，其任选被1-10个Re取代；或(iv)C3-C20环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10个Rf取代；或(v)C2-C20链烯基或C2-C20炔基，其各自任选被1-10个Rd取代；或(vi)C7-C20芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个Rc取代；或(vii)C6-C18芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个Rb取代；Ra各自独立地是NRgRh；硝基；叠氮基；羟基；氧代基；硫代基；＝NRm；C1-C20烷氧基；C1-C20卤代烷氧基；C6-C18芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10个Rb取代；C7-C20芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被1-10个Rc取代；C3-C16环烷氧基；C3-C16卤代环烷氧基；C3-C20环烯基氧基；包括3-20个原子的杂环基氧基；包括3-20个原子的杂环烯基氧基；巯基；C1-C20烷硫基；C1-C20卤代烷硫基；C6-C18芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10个Rb取代；C7-C20芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被1-10个Rc取代；C3-C16环烷硫基；C3-C16卤代环烷硫基；C3-C20环烯基硫基；包括3-20个原子的杂环基硫基；包括3-20个原子的杂环烯基硫基；氰基；甲酰基；C1-C3亚烷二氧基；-C(O)NRgRh；-OC(O)NRgRh；-C(O)Ri，-C(O)ORi；-OC(O)Ri；-C(O)SRi；-SC(O)Ri；-C(S)SRi；-SC(S)Ri；-NRjC(O)Ri；-NRjC(O)ORi；-NRjC(O)NRgRh；-S(O)nRk；-NRjS(O)nRi；-C(NRm)Ri或-P(O)(ORg)(ORh)；Rb各自独立地是(i)卤代基；NRgRh；硝基；叠氮基，羟基；C1-C20烷氧基或C1-C20卤代烷氧基，其各自任选被1-10个Ra取代；C6-C18芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10个Rb或Rb’取代；C7-C20芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被1-10个Rc取代；C3-C16环烷氧基或C3-C16卤代环烷氧基，其各自任选被1-10个Re取代；C3-C20环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基或包括3-20个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被1-10个Rf取代；巯基；C1-C20烷硫基或C1-C20卤代烷硫基，其各自任选被1-10个Ra取代；C6-C18芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10个Rb取代；C7-C20芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被1-10个Rc取代；C3-C16环烷硫基或C3-C16卤代环烷硫基，其各自任选被1-10个Re取代；C3-C20环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基或包括3-20个原子的杂环烯基硫基，其各自任选被1-10个Rf取代；氰基；甲酰基；C1-C3亚烷二氧基；-C(O)NRgRh；-OC(O)NRgRh；-C(O)Ri，-C(O)ORi；-OC(O)Ri；-C(O)SRi；-SC(O)Ri；-C(S)SRi；-SC(S)Ri；-NRjC(O)Ri；-NRjC(O)ORi；-NRjC(O)NRgRh；-S(O)nRk；-NRjS(O)nRi；-C(NRm)Ri或-P(O)(ORg)(ORh)；或(ii)C1-C20烷基或C1-C20卤代烷基，其各自任选被1-10个Ra取代；或(iii)C3-C20环烷基或C3-C20卤代环烷基，其任选被1-10个Re取代；或(iv)C3-C20环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10个Rf取代；或(v)C2-C20链烯基或C2-C20炔基，其各自任选被1-10个Rd取代；或(vi)C7-C20芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个Rc取代；或(vii)C6-C18芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个Rb’取代；Rb’各自独立地是卤代基；NRgRh；硝基；叠氮基；羟基；C1-C20烷基；C1-C20卤代烷基；C2-C20链烯基；C2-C20炔基；C3-C20环烷基；C3-C20卤代环烷基；C3-C20环烯基；包括3-20个原子的杂环基；包括3-20个原子的杂环烯基；C7-C20芳烷基；包括6-20个原子的杂芳烷基；C1-C20烷氧基；C1-C20卤代烷氧基；C6-C18芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基；C7-C20芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基；C3-C16环烷氧基或C3-C16卤代环烷氧基；C3-C20环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基或包括3-20个原子的杂环烯基氧基；巯基；C1-C20烷硫基或C1-C20卤代烷硫基；C6-C18芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基；C7-C20芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基；C3-C16环烷硫基或C3-C16卤代环烷硫基；C3-C20环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基或包括3-20个原子的杂环烯基硫基；氰基；甲酰基；C1-C3亚烷二氧基；-C(O)NRgRh；-OC(O)NRgRh；-C(O)Ri，-C(O)ORi；-OC(O)Ri；-C(O)SRi；-SC(O)Ri；-C(S)SRi；-SC(S)Ri；-NRjC(O)Ri；-NRjC(O)ORi；-NRjC(O)NRgRh；-S(O)nRk；-NRjS(O)nRi；-C(NRm)Ri或-P(O)(ORg)(ORh)；Rc各自独立地是(i)卤代基；NRgRh；硝基；叠氮基；羟基；氧代基；硫代基；＝NRm；C1-C20烷氧基或C1-C20卤代烷氧基，其各自任选被1-10个Ra取代；C6-C18芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10个Rb取代；C7-C20芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被1-10个Rc或Rc’取代；C3-C16环烷氧基或C3-C16卤代环烷氧基，其各自任选被1-10个Re取代；C3-C20环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基或包括3-20个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被1-10个Rf取代；巯基；C1-C20烷硫基或C1-C20卤代烷硫基，其各自任选被1-10个Ra取代；C6-C18芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10个Rb取代；C7-C20芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被1-10个Rc取代；C3-C16环烷硫基或C3-C16卤代环烷硫基，其各自任选被1-10个Re取代；C3-C20环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基或包括3-20个原子的杂环烯基硫基，其各自任选被1-10个Rf取代；氰基；甲酰基；C1-C3亚烷二氧基；-C(O)NRgRh；-OC(O)NRgRh；-C(O)Ri，-C(O)ORi；-OC(O)Ri；-C(O)SRi；-SC(O)Ri；-C(S)SRi；-SC(S)Ri；-NRjC(O)Ri；-NRjC(O)ORi；-NRjC(O)NRgRh；-S(O)nRk；-NRjS(O)nRi；-C(NRm)Ri或-P(O)(ORg)(ORh)；或(ii)C1-C20烷基或C1-C20卤代烷基，其各自任选被1-10个Ra取代；或(iii)C3-C20环烷基或C3-C20卤代环烷基，其任选被1-10个Re取代；或(iv)C3-C20环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10个Rf取代；或(v)C2-C20链烯基或C2-C20炔基，其各自任选被1-10个Rd取代；或(vi)C7-C20芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个Rc或Rc’取代；或(vii)C6-C18芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个Rb取代；Rd各自独立地是卤代基、NRgRh、硝基、叠氮基、羟基、氧代基、硫代基、＝NRm、C1-C20烷氧基、C1-C20卤代烷氧基、C6-C18芳氧基、包括5-16个原子的杂芳氧基、C7-C20芳烷氧基、包括6-20个原子的杂芳烷氧基、C3-C16环烷氧基、C3-C16卤代环烷氧基、C3-C20环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基、包括3-20个原子的杂环烯基氧基、巯基、C1-C20烷硫基、C1-C20卤代烷硫基、C6-C18芳硫基、包括5-16个原子的杂芳硫基、C7-C20芳烷硫基、包括6-20个原子的杂芳烷硫基、C3-C16环烷硫基、C3-C16卤代环烷硫基、C3-C20环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基、包括3-20个原子的杂环烯基硫基、氰基、甲酰基、C1-C3亚烷二氧基、-C(O)NRgRh、-OC(O)NRgRh、-C(O)Ri、-C(O)ORi、-OC(O)Ri、-C(O)SRi、-SC(O)Ri、-C(S)SRi、-SC(S)Ri、-NRjC(O)Ri、-NRjC(O)ORi、-NRjC(O)NRgRh、-S(O)nRk、-NRjS(O)nRi、-C(NRm)Ri或-P(O)(ORg)(ORh)；Rc’是氧代基、硫代基、＝NRm或Rb’；Re各自独立地是(i)NRgRh、硝基、叠氮基、羟基、氧代基、硫代基、＝NRm、C1-C20烷氧基、C1-C20卤代烷氧基、C6-C18芳氧基、包括5-16个原子的杂芳氧基、C7-C20芳烷氧基、包括6-20个原子的杂芳烷氧基、C3-C16环烷氧基、C3-C16卤代环烷氧基、C3-C20环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基、包括3-20个原子的杂环烯基氧基、巯基、C1-C20烷硫基、C1-C20卤代烷硫基、C6-C18芳硫基、包括5-16个原子的杂芳硫基、C7-C20芳烷硫基、包括6-20个原子的杂芳烷硫基、C3-C16环烷硫基、C3-C16卤代环烷硫基、C3-C20环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基、包括3-20个原子的杂环烯基硫基、氰基、甲酰基、C1-C3亚烷二氧基、-C(O)NRgRh、-OC(O)NRgRh、-C(O)Ri、-C(O)ORi、-OC(O)Ri、-C(O)SRi、-SC(O)Ri、-C(S)SRi、-SC(S)Ri、-NRjC(O)Ri、-NRjC(O)ORi、-NRjC(O)NRgRh、-S(O)nRk、-NRjS(O)nRi、-C(NRm)Ri或-P(O)(ORg)(ORh)；或(ii)C2-C20链烯基或C2-C20炔基，其各自任选被1-10个Ra取代；或(iii)C6-C18芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个Rb取代；Rf各自独立地是(i)卤代基、NRgRh、硝基、叠氮基、羟基、氧代基、硫代基、＝NRm、C1-C20烷氧基、C1-C20卤代烷氧基、C6-C18芳氧基、包括5-16个原子的杂芳氧基、C7-C20芳烷氧基、包括6-20个原子的杂芳烷氧基、C3-C16环烷氧基、C3-C16卤代环烷氧基、C3-C20环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基、包括3-20个原子的杂环烯基氧基、巯基、C1-C20烷硫基、C1-C20卤代烷硫基、C6-C18芳硫基、包括5-16个原子的杂芳硫基、C7-C20芳烷硫基、包括6-20个原子的杂芳烷硫基、C3-C16环烷硫基、C3-C16卤代环烷硫基、C3-C20环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基、包括3-20个原子的杂环烯基硫基、氰基、甲酰基、C1-C3亚烷二氧基、-C(O)NRgRh、-OC(O)NRgRh、-C(O)Ri、-C(O)ORi、-OC(O)Ri、-C(O)SRi、-SC(O)Ri、-C(S)SRi、-SC(S)Ri、-NRjC(O)Ri、-NRjC(O)ORi、-NRjC(O)NRgRh、-S(O)nRk、-NRjS(O)nRi、-C(NRm)Ri或-P(O)(ORg)(ORh)；或(ii)C2-C20链烯基或C2-C20炔基，其各自任选被1-10个Rd取代；或(iii)C6-C18芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个Rb取代；Rg、Rh、Ri和Rj各自独立地是(i)氢；或(ii)C1-C20烷基或C1-C20卤代烷基，其各自任选被1-10个Ra取代；(iii)C2-C20链烯基或C2-C20炔基，其各自任选被1-10个Rd取代；或(iv)C3-C20环烷基或C3-C20卤代环烷基，其各自任选被1-10个Re取代；或(v)C3-C20环烯基、包括3-16个原子的杂环基或包括3-16个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10个Rf取代；或(vi)C7-C20芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个Rc取代；或(vii)C6-C18芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个Rb取代；Rk是Ri、ORi或NRgRh；Rm是氢；C1-C12烷基或C1-C12卤代烷基，其各自任选被1-5个Ra取代；C2-C20链烯基；C2-C20炔基；C7-C20芳烷基；包括6-20个原子的杂芳烷基；C3-C20环烷基；C3-C20环烯基；包括3-20个原子的杂环基；包括3-20个原子的杂环烯基；C6-C18芳基；包括5-16个原子的杂芳基；NRgRh或ORi；且n是0、1或2。
2. 权利要求l的化合物，其中W是(ii) d-C2o烷基或d-C20卤代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；或(iii) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb取 代；或(iv) C"C2o芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 W取代；或(viii)-C(0)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(0)RJ、 -C(O)ORi、 -OC(O)Ri、 画C(O)SR1、 -SC(O)R1、 -C(S)SR1、 -SC(S)R、 -NRjC(0)Rj、 -NRjC(0)ORi、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRj、 -C(NRm)R^-P(0)(ORg)(ORh)。
3. 权利要求l的化合物，其中W是(ii) 任选被l-10个Ra取代的d-C2o烷基；或(iii) 任选被l-10个Rb取代的CVd8芳基；或(iv) 任选被l-10个Re取代的C7-C2o芳烷基；或(viii)-C(O)NRgRh、 -OC(0)NRgRh、 -C(O)Ri、 -C(0)ORj、 -OC(O)Ri、 -C(O)SRi、 -SC(O)Ri、 -C(S)SR、 -SC(S)R1、 -NRjC(0)Ri、 -NRjC(0)ORi、 -NRjC(0)NRgRh、 -S(0)nRk、 -NRjS(0)nRi、 -C(NRm)R^-P(0)(ORg)(ORh)。
4. 权利要求l的化合物，其中Ri是任选被l-5个Ra取代的d-d。烷基。
5. 权利要求l的化合物，其中Ri是CH3。
6. 权利要求l的化合物，其中Ri是任选被l-5个Rb取代的C6-d。芳基。
7. 权利要求l的化合物，其中Ri是任选被l-5个Rb取代的苯基。
8. 权利要求l的化合物，其中W是苯基。
9. 权利要求l的化合物，其中Ri是任选被l-5个Re取代的CVd2芳烷基。
10. 权利要求l的化合物，其中W是千基。
11. 权利要求l的化合物，其中W是氢。
12. 权利要求l至ll中任一项的化合物，其中W是(i) 任选被l-10个Rb取代的C6-ds芳基；或(ii) 任选被l-10个Re取代的C7-C2o芳烷基；或 (iii) 任选被l-10个Re取代的C3-C20环烷基或CVC20卣代环烷基；或(iv) 任选被l-10个Rf取代的C3-C20环烯基。
13. 权利要求l至ll中任一项的化合物，其中R"是C6-ds芳基或包括 5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb取代。
14. 权利要求l至ll中任一项的化合物，其中I^是任选被l-10个Rb取代 的Q-ds芳基。
15. 权利要求l至ll中任一项的化合物，其中I^是任选被l-5个Rb取代 的CVdo芳基。
16. 权利要求l至ll中任一项的化合物，其中R"是任选被l-3个Rb取代 的苯基。
17. 权利要求12至16中任一项的化合物，其中Rb各自独立地是(i) 卣代基；N02;NRgRh;羟基；d-C2o烷氧基或C广C2o卣代烷氧基，其 各自任选被l-10个Ra取代；C6-ds芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其 各自任选被l-10个Rb'取代；CVC加芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧 基，其各自任选被l-10个Re取代；C3-d6环烷氧基或CVd6卣代环烷氧基， 其各自任选被l-10个Re取代；OC2Q环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基 氧基或包括3-20个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被l-10个Rf取代；巯 基；d-C2o烷硫基或Ci-C2o卤代烷硫基，其各自任选被l-10个Ra取代；C6-C18 芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-10个Rb'取代；C7-C2。 芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被l-10个Re取代； CVC2o环烷硫基或C3-C2o卣代环烷硫基，其各自任选被l-10个Re取代； C3-Qjo环烯^J5fL基、包括3-20个原子的杂环^5克基或包括3-20个原子的杂环 烯基硫基，其各自任选被l-10个Rf取代；氰基；-C(0)NRgRh; -OC(0)NRgRh; -C(O)Ri， -C(O)ORi; -OC(O)Ri; -C(O)SRi; -SC(0)Rj; -C(S)SRj; -SC,1; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)ORi; -NRjC(0)NRgRh; -S(0)nRk; -NRjS(0)nRi; -C(NRm)RA-P(0)(ORg)(ORh);(ii) Ci-C2o烷基或d-C20卣代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；或 (vi) CVC2o芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个Re取代；或(vii) CVds芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个R1 取代。
18. 权利要求1至12中任一项的化合物，其中W是苯基。
19. 权利要求1至12中任一项的化合物，其中W是<formula>formula see original document page 11</formula>(i) 卤代基；N02;NRgRh;羟基；任选被l-10个Ra取代的d-C2o烷氧基; CVds芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被l-10个Rb'取代; C7-Qjo芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自被l-10个Re取代; CVCw芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被l-10个Rb'取代； CVC2o芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被1-10个RC 取代；氰基；-C(0)NRgRh; -C(O)Ri; -NRjC(0)Ri; -NRjC(0)NRgRh或 -S(0)nRk;或(ii) d-C2o烷基或d-C20卣代烷基，其各自任选被l-10个Ra取代；或(iii) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb' 取代；或(iv) CVC2o芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个 W取代；或(v) 氢。
20. 权利要求19的化合物，其中B是羟基。
21. 权利要求19的化合物，其中B是NH2。
22. 权利要求19的化合物，其中B是卣代基。
23. 权利要求19的化合物，其中B是d-C6烷氧基。
24. 权利要求19的化合物，其中B是d-C4囟代烷基。其中B是:
25. 权利要求19的化合物，其中B是-C(O)Ri。
26. 权利要求19的化合物，其中B是任选被l个Ra取代的d-C6烷基。
27. 权利要求26的化合物，其中Ra是NRgRh。
28. 权利要求19的化合物，其中B是-NRJC(0)NRgRh。
29. 权利要求19的化合物，其中B是(i-B)NRgRh，其中Rg和Rh中之一是氢，另一个是OC2o芳烷基或包括 6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-10个Re取代；或者CVds芳基或包 括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb取代；或(ii-B) CVds芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10 个Rb'取代；或者CVC2o芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自 任选被l-10个Re取代；或(iii-B) C6-C化芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10 个Rb'取代；或者C7-C2Q芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自 任选被l-10个Re取代；或(vi-B) CVd8芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被l-10个Rb' 取代；或者CVC2c芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10 个RC取代。
30. 权利要求19的化合物，其中B是(i-B，)NRgRh，其中Rg和Rh中之一是氢，另一个是CVC2o芳烷基或包括 6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被l-10个Re取代；(ii-B，) CVC2o芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被 l-10个Re取代；或(iii-B，) C7-C2Q芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选 被1-10个R"取代；或(iv-B，) C7-C2o芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10 个Re取代。
31. 权利要求29或权利要求30的化合物，其中Rb、 Rb'和Re各自独立地 是卤代基；N02;羟基；Crd。烷氧基；CVdo卤代烷氧基；氰基；-C(0)Rj; d-d。烷基或d-d。卣代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi。
32. 权利要求31的化合物，其中Ra是-C(O)OH或-C(O)OCH:
33. 权利要求19的化合物，其中B是其中<formula>formula see original document page 13</formula>W是NRJ、 O、 S或者不存在； j是0、 1、 2、 3、 4或5;且Rbl、 Rb2、 Rb3、 Rb4和Rbs各自独立地是氢；囟代基；N02;羟基； d-Cio烷氧基；CVdoS代烷氧基；氰基；-C(0)Rj; CVdo烷基或d-d。 卤代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或者-C(0)OR、
34. 权利要求33的化合物，其中W是NRJ、 O或S。
35. 权利要求33的化合物，其中RJ是氢。
36. 权利要求33至35中任一项的化合物，其中j是l。
37. 权利要求33至36中任一项的化合物，其中Rb1、 Rb2、 Rb3、 R"或 Rbs中之一是卤代基；N02;羟基；d-Qo烷氧基；d-d。卤代烷氧基； M; -C(O)RJ; d-do烷基或d-do卣代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代; 或者-C(O)ORi，另外四个是氢。
38. 权利要求37的化合物，其中RW是被l个Ra取代的d-Q烷基。
39. 权利要求38的化合物，其中Rb3是-CH2C(0)OH、 -CH2C(0)OCH3、 -C(CH3)2C(0)OK^-C(CH3)2C(0)OCH3。
40. 权利要求33至37中任一项的化合物，其中R"是d-C6卣代烷氧基。
41. 权利要求33至36中任一项的化合物，其中Rb1、 Rb2、 Rb3、 R^或 Rbs中两个各自独立地是囟代基；N02;羟基；d-do烷氧基；CVdo卣 代烷氧基；氰基；-C(O)Ri; d-do烷基或d-do卤代烷基，其各自任选被 l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi，其余三个是氢。
42. 权利要求41的化合物，其中RW和RM各自独立地是卣代基；N02; 羟基；CVdo烷氧基；d-d。卣代烷氧基；氰基；-C(0)Rj; d-do烷基或 d-CK)卣代烷基，其各自任选被l-5个Ra取代；或者-C(O)ORi， Rb2、 R"和 Rb5各自是氢。
43. 权利要求42的化合物，其中R"和RM各自独立地是卣代基、CrC6烷基、d-C4囟代烷基或d-C6烷氧基。
44. 权利要求41的化合物，其中R"和R"各自独立地是卣代基、CrC6 烷基或d-C4卣代烷基，Rb3、 R^和Rbs各自是氢。
45. 权利要求41的化合物，其中R^和Rbs独立地是卣代基、d-C6烷氧 基或-C(O)ORi, Rbl、 Rb4和Rbs各自是氢。
46. 权利要求1至45中任一项的化合物，其中R3、 ！^和R5各自独立地是 氢或卣代基。
47. 权利要求1至45中任一项的化合物，其中R3、 ！^和R5各自是氢。
48. 权利要求1至47中任一项的化合物，其中Re是d-do烷基。
49. 权利要求48的化合物，其中I^是CH3。
50. 权利要求1至47中任一项的化合物，其中R"是d-do卣代烷基。
51. 权利要求50的化合物，其中I^是CF3。
52. 权利要求1至47中任一项的化合物，其中W是卣代基。
53. 权利要求52的化合物，其中W是氯。
54. 根据权利要求l的化合物，该化合物是以下化合物之一 3-苄基-4-苯基-8-(三氟甲基)噌啉， 8-甲基-3，4-二苯基噌啉，3，4-二苯基-8-(三氟甲基)噌啉，8-溴-3，4-二苯基噌啉，8-氯-3，4-二苯基噌淋，[4-({[3-(8-甲基-3-苯基噌啉-4-基)苯基1氨基}甲基)苯基l乙酸， 3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯胺，(4-{[3-(8-氯-3-苯基-噌啉-4-基)-苯基氨基-甲基}-苯基)-乙酸曱酯， [4-({[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基1氨基}甲基)苯基l乙酸， iV-[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基-A^苯脲， 3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯酚，(4-U3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯氧基I曱基}苯基)乙酸，3- (8-氯-3-甲基噌啉-4-基)苯酚，(4-{[3-(8-氯-3-甲基噌啉-4-基)苯氧基1甲基}苯基)乙酸甲酯，(4-{[3-(8-氯-3-甲基噌啉-4-基)苯氧基甲基}苯基)乙酸，[4-({[3-(8-氯-3-甲基噌啉-4-基)苯基硫基}曱基)苯基乙酸，2-(4- {[3-(8-氯-3-甲基噌啉-4-基)苯氧基甲基}苯基)-2-甲基丙酸，8-氯-4- {3- [(2,5-二甲基苄基)氧基苯基}-3-甲基噌啉，3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基(2，3-二甲基节基)胺，[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基(2，5-二曱基节基)胺，3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基(1 -萘基甲基)胺，[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基l(3，4-二氯千基)胺，[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基5-氟-2-(三氟甲基)节基胺，[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基][2-氯-3-(三氟甲基)节基胺，2-[4-({[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基氨基}甲基)苯基卜2-甲基丙酸甲酯，2-[4-({[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基氨基}甲基)苯基-2-甲基丙酸，4- {3-[(2-溴-5-甲氧基苄基)氧基苯基}-8-氯-3-苯基噌啉， 8-氯-4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄基氧基}苯基)-3-苯基噌啉， 8-氯-4-{3-[(3，4-二氯苄基)氧基苯基}-3-苯基噌啉， [3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基)苯基[5-氟-2-(三氟甲基)节基胺， [3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基[(l-甲基-l乐吲哚-2-基)甲基胺， [3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基)苯基胺，[3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基)苯基[2-氯-3-(三氟曱基)苄基胺，[3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基)苯基(2,3-二甲基节基)胺，3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基)苯基[5-氯-2-(三氟甲基)爷基胺，[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基(2-萘基甲基)胺，[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基5-氯-2-(三氟甲基)爷基胺，[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基[2-氟-5-(三氟甲基)节基胺，AH5-溴-2-氟苄基)-3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯胺，7^(5-溴-2-甲氧基节基)-3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯胺，[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基[2-氟-3-(三氟甲基)节基胺，iV-[2，5-双(三氟甲基)千基-3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯胺，[3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基)苯基l(l-萘基甲基)胺，/^-(2-溴-5-甲氧基苄基)-3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯胺，[3-(3-节基-8-氯噌啉-4-基)苯基甲基-li7-吲咮-2-基)甲基胺，[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基甲基-l开-丐l哚-7-基)甲基胺，[3-(3-节基-8-氯噌啉-4-基)苯基(3，4-二氯千基)胺，[3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基[(3-甲基-l-苯并噻吩-2-基)甲基胺，8-氯-4-(3-{[3-(吗啉-4-基羰基)爷基氧基}苯基)-3-苯基噌啉，7V-(l-苯并噻吩-2-基甲基)-3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯胺，7V-(l-苯并噻吩-3-基曱基)-3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯胺，3-(8-氯-3-苯基噌啉-4-基)苯基]{[4-(三氟曱基)-l-苯并噻吩-2-基]甲基}胺，3-(3-节基-8-氯噌啉-4-基)苯酚，3-苄基-4-[3-(节基氧基)苯基l-8-氯噌啉，3_苄基_8_氯_4_(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)节基1氧基}苯基)噌啉，3-苄基-8-氯-4-{3-[(1-甲基-1乐吲哚-7-基)曱氧基苯基}噌啉，3-苄基_8_氯_4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)节基1氧基}苯基)噌啉，3-苄基-8-氯-4-(3-{[2-氟-3-(三氟甲基)苄基氧基}苯基)噌啉，3-苄基-8-氯-4-{3-[(2-氯苄基)氧基苯基}噌啉，3-苄基-8-氯-4-(3-{[3-(三氟甲基)千基氧基}苯基)噌啉，3-苄基-8-氯-4-(3-{5-氟-2-(三氟甲基)苄基氧基}苯基)噌啉，7V-[3-(3-苄基-8-氯噌啉-4-基)苯基-2V-[(l-甲基-l好-吲哚-7-基)甲基胺，3-(3-节基-8-三氟曱基-噌啉-4-基)-苯酚，3一节基_4-(3-氟-苯基)-8-三氟曱基-噌啉，3_节基_4-(4-氟-苯基)-8-三氟甲基-噌啉，3-节基_4_(2-氣-苯基)-8-三氟甲基-噌啉，3-节基-8-三氟甲基-4-(4-三氟甲基-苯基)-噌啉，3_节基_4_(3_氯_4_氣_苯基)_8_三氟甲基_嗜啉，3-苄基-4-(3-三氟甲基-苯基)-8-三氟曱基-噌啉， 3-节基-4-(3-曱氧基-苯基)-8-三氟甲基-噌啉， 3-节基_4-(3-氯苯基)-8-三氟甲基-噌啉， 3-节基-4-(4-甲氧基苯基)-8-三氟甲基-噌啉， 3-(8-三氟甲基-噌啉-4-基)-苯酚，3-苄基-4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉，3-苄基_4-(3-{[2-(三氟甲氧基)节基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉，3-苄基_4-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基)千基1氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉，3-苄基_4-{3-[(2，5-二氯苄基)氧基苯基}-8-(三氟甲基)噌啉，3-苄基_4_{3_[(2，6_二氯苄基)氧基苯基}_8_(三氟甲基)噌啉，3-节基-4-(3-{[2-氟-3-(三氟甲基)节基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉， 3_苄基_4_(3_{2-氯-3-(三氟甲基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉， 3國苄基-4-{3-[(3，4-二氯苄基)氧基苯基}-8-(三氟曱基)噌啉， 3-苄基_4_{3_[(2-氯-5-氟苄基)氧基苯基}-8-(三氟甲基)噌啉，3- ({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基1苯氧基}甲基)苯甲酸，4- ({3-3-苄基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基苯氧基}甲基)苯甲酸， 4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基1苯氧基}甲基)-3-氯苯甲酸， 4-({3-3-苄基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基]苯氧基}甲基)-2-甲氧基苯甲酸， 4-(3-{5-氟-2-(三氟曱基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉， 4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄基1氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉， 4-(3-{2-(三氟甲氧基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)噌啉， 3-苄基-4-{3-[(1-甲基-l乐吲哚-2-基)甲氧基苯基}-8-(三氟甲基)噌啉， 7-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基I苯氧基}曱基)-l-甲基-lH-吲哚-3-甲 酸，[2，5-二甲基-4-({3-[8-(三氟甲基)噌啉-4-基1节基}氨基)苯基1乙酸， [5-({3-[S-(三氟甲基)噌啉-4-基苄基}氨基)-1-萘基乙酸， 3-苄基-8-氯-4-(3-{[2-(三氟曱氧基)苄基氧基}苯基)噌啉， 3-节基-8-氯-4-(3-{[2-氯-5-(三氟甲基)千基氧基}苯基)噌啉， 3-3-节基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基苯甲醛，[4-({3-[3-节基-8-(三氟甲基)噌啉-4-基节基}氨基)-2，3-二甲基苯基乙酸，或3腳节基_4-{3-[(1-曱基-lH-吲哚-7-基)甲氧基1苯基}-8-(三氟甲基)噌啉； 或其可药用盐。
55. 药物组合物，该药物组合物包含如权利要求1至54中任一项要求的 式(I)化合物或其可药用盐和可药用载体。
56. 预防或治疗肝X受体介导的疾病或紊乱的方法，该方法包括给需要 这种治疗的受治疗者施用如权利要求l至54中任一 项要求的式(I)化合物或 其可药用盐。
57. 预防或治疗心血管疾病的方法，该方法包括给需要这种治疗的受 治疗者施用如权利要求1至54中任一项要求的式(I)化合物或其可药用盐。
58. 权利要求57的方法，其中心血管疾病是急性冠状动脉综合征或再 狭窄。
59. 预防或治疗阿尔茨海默病的方法，该方法包括给需要这种治疗的 受治疗者施用如权利要求1至54中任一项要求的式(I)化合物或其可药用盐。
60. 预防或治疗I型或II型糖尿病的方法，该方法包括给需要这种治疗 的受治疗者施用如权利要求1至54中任一项要求的式(I)化合物或其可药用 盐。
61. 预防或治疗炎性疾病的方法，该方法包括给需要这种治疗的受治 疗者施用如权利要求1至54中任一项要求的式(I)化合物或其可药用盐。
全文摘要
本发明涉及基于噌啉的式(I)的肝X受体(LXR)调节剂，其中R2是含有残基、特别是苯基残基的环。这些化合物可用于治疗心血管疾病。
文档编号C07D237/28GK101166730SQ200680014440
公开日2008年4月23日 申请日期2006年3月1日 优先权日2005年3月1日
发明者J·E·弗罗贝尔, M·D·柯里尼, R·J·翁瓦拉, 胡百华 申请人:惠氏公司