作为mglur5受体活性调节剂的乙炔基衍生物的制作方法
【专利说明】作为MGLUR5受体活性调节剂的乙炔基衍生物
[0001] 本发明涉及式I的乙炔基衍生物，或其药用酸加成盐、外消旋混合物或其相应的 对映异构体和/或光学异构体和/或立体异构体：
[0002]
【主权项】
1. 式I的化合物，或其药用酸加成盐、外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学 异构体和/或立体异构体， 其中
Y是N或CH; R1是氟或氯； R2是氢或甲基。
2. 根据权利要求1所述的式I的化合物，其中Y是N。
3. 根据权利要求2所述的式I的化合物，所述化合物是： (3, 3-二甲基-吗啉-4-基）-[5-(3-氯-苯基乙炔基）-嘧啶-2-基]-甲酮。
4. 根据权利要求1所述的式I的化合物，其中Y是CH。
5. 根据权利要求4所述的式I的化合物，所述化合物是： (3, 3-二甲基-吗啉-4-基）-[5-(3-氟-苯基乙炔基）-吡啶-2-基]-甲酮 [5- (3-氯-苯基乙炔基）-吡啶-2-基]-吗啉-4-基-甲酮，或 (3, 3-二甲基-吗啉-4-基）-[5-(3-氯-苯基乙炔基）-吡啶-2-基]-甲酮。
6. 根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其用作治疗活性物质。
7. 用于制备权利要求1中所述的式I的化合物的方法，所述方法包括如下变体： 将式3的化合物与式4的化合物反应
其中取代基是在权利要求1中描述的。
8. -种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1-5中任一项所述的化合物和 治疗活性载体。
9. 根据权利要求1-5中任一项所述的化合物用于治疗焦虑和疼痛、抑郁症、脆性X染色 体综合征、自闭症谱系障碍、帕金森病和胃食管回流病（GERD)的用途。
10. 根据权利要求1-5中任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治 疗焦虑和疼痛、抑郁症、脆性X染色体综合征、自闭症谱系障碍、帕金森病和胃食管回流病 (GERD)〇
11. 根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，所述化合物用于治疗焦虑和疼痛、抑郁 症、脆性X染色体综合征、自闭症谱系障碍、帕金森病和胃食管回流病（GERD)。
12. 用于治疗焦虑和疼痛、抑郁症、脆性X染色体综合征、自闭症谱系障碍、帕金森病和 胃食管回流病（GERD)的方法，所述方法包括施用有效量的在权利要求1-5任一项中定义的 化合物。
13. 如上所述的发明。
【专利摘要】本发明涉及式(I)的乙炔基衍生物或其药用酸加成盐，外消旋混合物，或其相应的对映异构体和/或光学异构体和/或立体异构体，其中Y是N或CH，R1是氟或氯，R2是氢或甲基。现在已经惊人地发现通式I的化合物是代谢型谷氨酸受体拮抗剂(负变构调节剂)，其可以用于治疗焦虑和疼痛、抑郁症、脆性X染色体综合征、自闭症谱系障碍、帕金森病和胃食管回流病(GERD)。
【IPC分类】A61P25-16, A61P1-00, A61K31-4439, A61P25-24, C07D213-81, C07D413-06
【公开号】CN104718192
【申请号】CN201380053660
【发明人】乔治·耶施克, 洛塔尔·林德曼, 安东尼奥·里奇, 丹尼尔·吕厄, 海因茨·施塔德勒, 埃里克·维埃拉
【申请人】霍夫曼-拉罗奇有限公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2013年10月15日
【公告号】CA2882520A1, EP2909180A1, US20150225385, WO2014060398A1