专利名称：中药薤白改善高血脂症组成物的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，确切地说它是一种中药薤白改善高血脂症组成物。
胆固醇、广泛存在于哺乳动物，特别是人体的所有组织及血液当中，在肝脏及其它细胞中，胆固醇是形成胆汁的基本物质也是生物膜的构成成分；胆固醇及其代谢产物胆汁酸属于体内正常组成成分。在众多日常食品中也含有胆固醇。如何维持体内下沉胆固醇水平，在现在饮食生活中尤为重要。医学证明，许多疾病，如甲状腺机能低下，糖尿病等，都与摄入高含量胆固醇的食物有关，并且表现为高血脂和血液中胆固醇水平升高。近年来，成年人中的动脉硬化，缺血性心脏病的发病率持续增高，其重要诱因的高血脂症(包括遗传性和非遗传性)，表现为血清中高胆固醇，或者说血清甘油酸脂的含量升高的疾病。研究表明，酒精的过多摄入，导致血清甘油酸脂含量上升，特别是超低密度脂蛋白进入动脉细胞膜内后发生沉积，是造成动脉硬化的主要原因。目前，人们开发了许多降血脂药物，就其药效而言，不应单纯追求使血清的脂质含量下降，最终目的是要阻止动脉硬化的诱发因子高血脂的发生，以及阻止动脉硬化的进一步发展。现在，临床上应用的抗高血脂药物T-谷维素亚油甲苄胺，烟酸制剂，安妥明系列衍生物，蛋白同化激素，普罗布可及消胆胺等，虽然作为治疗药物使用，但均有种种副作用，还不能达到令人满意的效果。另外，抗高血脂药物的研制，按作用机理可在三方面进行(1)阻碍胆固醇及胆酸的吸收，疏导胆汁，加速排泄。(2)阻碍胆固醇的合成。(3)影响超低密度脂蛋白(VLDL)的代谢。在动物实验中，由于代谢异常引起的高血脂的机理已经明确，以各种实验性高血脂症动物模型来进行抗高血脂病的药物研究法，目前正广泛采用。一般在制造实验性高血脂模型时，常用人工加压，自然诱发引起高血脂。在此基础上，又可分为饲以高脂质饵料诱发的外因性高血脂和体内代谢异常诱发的内固性高血脂。近年来，这种内因性高血脂模型，在抗高血脂药物的开发研究中广泛采用，而且作为有效的模型，用于与人体胆固醇代谢有关的药物研制当中。薤白(Allium mecrostemon)和薤(Allium Chinese G.Don)为百合科(Li1iaceae)植物，均作为中药薤白人药。主产于中国，千百年来作为药食两用植物，广泛栽培。生药的采集，一般多在春秋两季，除去茎叶、须根后将球茎部位洗净，蒸透后或煮后晾晒至干。在中医药学中，外用于乳疮、毒疮；内服用于治疗胸痹、缓解心脏病性哮喘及冠心病诱发的呼吸因难。薤白的抗高血脂作用，及有效成分的研究，目前未见报道。
本发明的目的是提供一种以中药薤白为主要成分的改善高血脂症的组成物，它不但具有较好的疗效，可以作为治疗药物使用，而且还无副作用，可以作为保健品食用。
本发明的目的是通过如下方案实现的，它是以中药薤白为主要原料提取的具有改善高血脂症的组成物，其特征在于从薤白中提取甾体皂甙和腺苷，以液体、浸膏、干粉形式存在，可与各种常规辅料一起，制成各种剂型，用于治疗高血脂、动脉硬化、高血压、脂肪肝、心肌梗塞等疾病，也可以为保健食品用。先将原料薤白的根茎用10倍的60％乙醇浸泡过夜，水浴中回流3小时后过滤，得滤液(1)，滤渣再加入8倍量60％乙醇，水浴回流1小时后过滤，得滤液(2)，将滤液(1)、(2)合并，减压回收乙醇，回收后提取物用D101大孔树脂吸附，6倍水洗柱后，再用6倍量60％乙醇洗柱，洗脱液减压回收后，得到浸膏，干燥后即为含有呋甾甾体皂甙和腺苷的标准提取物，再将甾体皂甙和腺苷用60％乙醇提取，精制甾体皂甙和腺苷。
本发明的优点是提供了一种治疗和改善高血脂症的新途径，上述薤白的提取物可与各种常规辅料一起，制成各种剂型，口服与非口服均可。例如注射液、输液、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊等，根据症状，单独，或联合用药。本发明的抗高血脂组成物，能够降低血中胆固醇含量，可用于高血脂、动脉硬化、高血压、脂肪肝、心肌梗塞等疾病的预防和治疗。还可与其他脂肪代谢药和高血脂治疗药合并使用。上述薤白的提取物，也可作为保健食品，用于预防和改善各种高血脂临床症状，并在日常生活及治疗期间使用。长期使用无毒副作用。
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述。
申请人为了充分掌握薤白提取物的功效曾做过多项试验。
1．薤白的提取物对高血脂大鼠的影响从日本SLC公司购入7周龄Wistar雄性大鼠，在SPF条件下预饲一周，8周龄时，供实验用。
高血脂实验模型大鼠所用的高脂肪饵料20％乳酷蛋白、50％白砂糖、10％奶粉、0.25％没食子酸、1％胆固醇、1％维生素、7％矿物质。实验组连续15天饲以高脂肪饵料。对照组饲以普通饵料。15时后分别采血，使用日立7050自动分析测试装置测定大鼠血中总胆固醇含量变化。
将薤白的提取物溶于水后，从使用高脂肪饵料的次日起，连续2周给大鼠口服，最后一次口服一小时后，取大鼠静脉血测定。
如表1所示与正常大鼠血清总胆固醇相比，实验组大鼠的血清总胆固醇含量确有增加，但由于薤白的活性提取物作用，有明显抑制效果。
表1．薤白提取物对高脂饵料组大鼠血清胆固醇含量变化的影响。<
>*P＜0.0052．单次饲以薤白提取物时，对大鼠生乳膏的吸收的影响从日本SLC公司购入7周龄Wistar雄性大鼠，在SPF条件下预饲一周，8周龄时，供实验用。绝食17小时开始实验。
生乳膏按3ml/kg用量给大鼠口服，对照组饲以同量水。生乳膏给予前后分别采血。其血清中甘油酸脂变化值由日立7050自动分析测定仪测定。
将薤白的提取物(200mg/kg)用水溶解，与生乳膏一同给大鼠口服。然后定时采静脉血测定如表中所示与正常大鼠相比，生乳膏服用组的血清甘油酸脂含量明显增加。薤白提取物与生乳膏并用时，可观察到血清中甘油酸脂含量的升高确实受到抑制。
表2．薤白发提取物对大鼠生乳膏吸收的影响
P＜0.0053．薤白提取物在体外对大鼠血小板凝聚作用的影响绝食一夜的8周龄雄性Wistar大鼠，用苯巴比妥麻醉后，取腹大动脉血，按1∶9比例加入3.13％柠檬酸钠。抗凝血在1000×g条件下离心8分钟，取上清液为富血小板血浆(PRP)，下层血浆在强400×g条件下离心中10分钟，为贫血小板血浆(PPP)用血小板计数器测PRP血小板含量，用PPP将其稀释至5×103cels/ml.PRP，，在室温下保存6个小时以内使用。在血小板凝集测定装置上进行实验。
取180ul PRP在37℃下恒温培养1分钟后，加入20ul样品。2分钟后再加凝集剂ADP(8um)20ul。以对照组的PPP作为透过性100％，而后测定透过性变化。按下式计算出血小板凝集率及凝集抑制率。背景是用配制样品的缓冲溶液，作为最大凝集率。
血小板凝集率％=PRP凝集吸光度/PPP凝集吸光度×100％血小板凝集抑制率％=对照组凝集率-样品组凝集率/对照组凝集率×100％如表3所示。用ADP引起的大鼠血小板凝集试验，薤白提取物，显示明显抑制效果并显示量效依存关系。
表3．薤白提取物对大鼠体外血小板凝集作用的影响
4．薤白提取物在体内对大鼠血小板凝集作用的影响绝食一夜的8周龄雄性大鼠，大服薤白提取物，对照组口服配制样品的缓冲溶液。服用后3小时，将大鼠用苯巴比妥麻醉，按“3”步骤操作，取得PRP和PPP血浆，调制后对血小板凝集作用进行测定。
如表4所示，口服薤白标准提取物，显示出对血小板凝集有明显抑制作用，并存在量效关系。
表4．薤白提取物在体内对大鼠血小板凝集作用的影响
将挑选好的薤白的根茎用10倍的60％乙醇浸泡过夜，水浴中回流3小时后过滤，得滤液(1)，滤渣再加入8倍量60％乙醇，水浴回流1小时后过滤，得滤液(2)，将滤液(1)、(2)合并，减压回收乙醇，回收后提取物用D101大孔树脂吸附，6倍水洗柱后，再用6倍量60％乙醇洗柱，洗脱液减压回收后，得到浸膏，干燥后，即为实验用含有呋甾甾体皂甙和腺苷的标准提取物。由于甾体皂甙和腺苷的极性很大，采用60％乙醇提取、精制甾体皂甙和腺苷。呋甾甾体皂甙类成分与Ehlish试剂反应成红色，在λmax:515纳米有吸收，本发明用Ehlish反应检验了各种浓度的乙醇薤白提取溶液，发现60％乙醇的提取效果最佳。上述过程得到的提取物，以液体、浸膏、干粉等形式均可使用。从保存、运输各方面考虑，干粉较为理想。上述薤白的提取物，或其中的有效成分一甾体皂甙和腺苷，可与各种常规辅料一起，制成各种剂型，口服与非口服均可。
权利要求
1.中药薤白改善高血脂症组成物，它是以中药薤白为主要原料提取的具有改善高血脂症的组成物，其特征在于从薤白中提取甾体皂甙和腺苷，以液体、浸膏、干粉形式存在，可与各种常规辅料一起，制成各种剂型，用于治疗高血脂、动脉硬化、高血压、脂肪肝、心肌梗塞等疾病，也可以为保健食品用。
2.根据权利要求1所述的中药薤白改善高血脂症组成物，其特征在于先将原料薤白的根茎用10倍的60％乙醇浸泡过夜，水浴中回流3小时后过滤，得滤液(1)，滤渣再加入8倍量60％乙醇，水浴回流1小时后过滤，得滤液(2)，将滤液(1)、(2)合并，减压回收乙醇，回收后提取物用D101大孔树脂吸附，6倍水洗柱后，再用6倍量60％乙醇洗柱，洗脱液减压回收后，得到浸膏，干燥后即为含有呋甾甾体皂甙和腺苷的标准提取物，再将甾体皂甙和腺苷用60％乙醇提取，精制甾体皂甙和腺苷。
全文摘要
中药薤白改善高血脂症组成物，它是以薤白为主要原料提取出甾体皂甙和腺苷作为有效成分制成的改善高血脂症的药物。将薤白的根茎浸泡过夜后，经水浴中回流过滤后，得滤液，滤渣再经乙醇，水浴回流后过滤，将两次滤液合并，再经减压、树脂吸附、洗柱和洗脱液减压回收后，得提取物。从薤白中提取的提取物甾体皂甙和腺苷，以液体、浸膏、干粉形式存在，可与各种常规辅料一起，制成各种剂型，用于治疗高血脂、动脉硬化、脂肪肝等疾病，也可以作为保健品使用。
文档编号C07J75/00GK1237432SQ9811396
公开日1999年12月8日 申请日期1998年5月7日 优先权日1998年5月7日
发明者姚新生, 王乃利, 曲戈霞, 田中隆治, 杨志博 申请人:沈阳药科大学