专利名称：五指毛桃在制备肝炎的辅助治疗药物和保健食品中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种植物五指毛桃药材的提取和在医药、保健食品中的用途，具体地说，是五指毛桃提取物、提取物制备方法以及在制备肝炎的辅助治疗药物或保健食品中的用途。
背景技术：
在消化道的疾病当中，肝病和胃癌是严重危害人民健康的病种。我国目前约有1.2亿乙肝病毒终身携带者，其中3000万人会转变成慢性肝炎、肝硬化、肝癌，每年因肝病而死亡的人约有30万人。近年来，随着人民生活水平的不断提高，由嗜酒和其他一些因素而引起的脂肪肝，也日趋增多。我国每年用于治疗肝病的费用高达400亿元人民币，对国民经济和社会发展造成了很大的影响。由于目前尚缺乏特效治疗肝炎的方法，所以开发治疗肝病的新药非常迫切和重要。
五指毛桃在中华人民共和国药典1977年版一部第90-91页中有记载。对五指毛桃的描述是“本品为桑科植物五指毛桃Ficus simplicicissima Lour.的干燥根。全年均可采挖，除去须根，洗净，切片，晒干。性味辛、甘、平。功能和主治健脾益气，化湿舒筋。用于脾虚浮肿，自汗，慢性支气管炎，风湿痹痛，腰痛。用法与用量15～30克。
五指毛桃药材植物在南方生长分布，目前在广东已经有了人工栽培基地。近年来，五指毛桃在食用方面有了一些进展。这些从国家专利局网上公布的一些专利中可以看出，这些专利有“用五指毛桃制备提取液及用该液生产饮料、汤料的方法(专利申请号98122218.8)、五指毛桃酒酿造方法(专利申请号99101657.2)、一种用五指毛桃牛奶木根制备香鸡的方法(专利申请号00117384.7)和五指毛桃快速繁殖高产栽培方法(专利申请号99117055.5)等。
五指毛桃既然在药用和食用方面都有应用，那么除了药典中指出的功能之外，如何使五指毛桃的研发科学化和寻找其新的药用价值以及保健食品价值就成为目前亟待解决的问题。本发明这是发现了五指毛桃治疗肝炎的新用途。
发明内容
本发明的目的是提供五指毛桃的新用途，即在制备肝炎辅助治疗药物以及保健食品中的新应用。
本发明的另一目的是提供一种肝炎辅助治疗的药物。
本发明的再一个目的是提供一种肝炎辅助治疗的保健食品。
本发明的目的还包括提供制备方便、保健和治疗效果好的五指毛桃提取物及其制备方法。
发明人按照《2003年度药物研究技术指导原则——中药、天然物分册》(国家食品药品监督管理局，2003年)、《新药临床前研究指导原则》(1993年，国家药监局)和《保健食品功能学评价程序》(卫生部，2003年)等的肝炎辅助治疗的药物以及保健食品方法，对五指毛桃进行了提取物制备、药物剂型制备、动物药理和病理研究。
五指毛桃提取物的制备方法是取五指毛桃根饮片1000g，粉碎，水洗3～4次，加水煎煮三次，每次15分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.12～1.25的稠膏，继续干燥后，制细粉，即得。本品为棕色的颗粒；有特异香气、味淡甜。
发明人发现，以五指毛桃提取物进行腹腔注射和口服给药，都有明显的效果，血清肝脏生化功能指标和病理指标都有明显的改善。
以五指毛桃提取物进行治疗时，它可以以粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂和液体药剂等形式口服给药；也可以以注射液、栓剂、经皮制剂、喷雾剂等形式非经肠给药。五指毛桃提取物的有效药剂，是通过与适当的药用掺混物，如赋形剂、粘合剂、渗透剂、润滑剂等混合而配制成的。
五指毛桃提取物剂量随患者的病情、给药途径、患者的年龄和体重而改变。在口服给药情况下，剂量通常为成年人1000～3000mg/天，优选为500～1000mg/天。在保健食品应用方面也是同样的原则。
在药物和保健食品的安全性方面，我们发现五指毛桃提取物对小鼠的急性经口LD50＞24g/kg。所以五指毛桃提取物基本上属于实际上无毒的物质，提示是一种比较安全的物质。
本发明的优点是五指毛桃可以作为可卡因中毒性肝炎辅助治疗的化合物。可卡因是一种世界范围内流行的兴奋剂毒品。在2002年底我国就发生了100公斤可卡因走私的毒品大案。肝炎是可卡因中毒致死的一个重要原因。目前国际上还没有治疗可卡因中毒性肝炎的公认药物。五指毛桃的抗毒品可卡因的作用在国内和国际上都是首次发现。除了抗可卡因的肝脏损伤外，我们同时也观察到五指毛桃对可卡因诱发的小鼠异常兴奋作用有一定的抑制作用。
五指毛桃是一种药食两用性植物。目前虽然还没有探明五指毛桃提取物中的药效成份化合物，我们也在紧张地进行着相关试验，但是我们到目前为止的研究结果显示出五指毛桃提取物对机体的保护作用，提示机体在某些情况下适当服用外源性五指毛桃的有用性。
另外，五指毛桃制备方法比较简单，植物生长特点研究的也比较透彻，有了一定规模的种植基地，所以药材的来源和经济性都有保障。药食两用性植物的市场认同性比较高，市场的接受度高，市场前景良好。
具体实施例方式
下面提供的实施例用于进一步阐明本发明，而不构成对本发明范围的限制。
1.材料实施例所用五指毛桃饮片由毫州药材市场提供。经我们生药植物学老师陈虎彪教授鉴定为五指毛桃根。
其它的药品、试剂和实验动物，都能方便地市购。
2.制备方法例取五指毛桃根饮片1000g，粉碎，水洗3次，加水2500ml煎煮，共三次，每次15分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25的稠膏，继续减压浓缩至干，得棕色粉末44g，即得。
应用实例列举，(1)取1kg五指毛桃提取物粉碎并过100目筛，进入适量淀粉混匀，制备颗粒剂，整粒后进行分装，每袋2g。
(2)取五指毛桃提取物1000g，羟乙基纤维素10g，压片制成片剂，放在常温干燥的器皿中备用。
(3)五指毛桃提取物溶于水，可以直接按需要使用生理盐水配制注射液。
(4)五指毛桃提取物溶于水，可以直接配制成口服液。
(5)五指毛桃提取物可以和甘草提取物等药物配合制成复方合剂用于治疗肝炎。
3.试验方法五指毛桃提取物抗各种药物中毒性肝炎的辅助治疗药效研究部分实验动物为雄性ICR小鼠或MT(-/-)小鼠，体重为22～26g，由北京大学医学部实验动物中心提供。试验期间提供足量的自来水及普通饲料，动物室保持22℃，自动通风。动物的分组与处理将小鼠按体重随机分组。中毒性肝炎造模组前3天不给予任何处理，第4天皮下注射造模化合物。五指毛桃提取物+造模化合物组分别以不同剂量中药六号灌胃4天，每天1次。第4天灌胃给药后30分钟，皮下或腹腔注射造模化合物溶液。造模化合物染毒24小时后，所有动物内眦取血，断髓处死，立刻留取肝脏，称重，将最大叶浸于10％的福尔马林中固定，进行肝脏大体的观察和留取肝脏标本，HE染色观察肝脏病理变化程度。利用7170A自动分析仪，采用酶联-紫外连续检测法，测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST)以及乳酸脱氢酶(LDH)活性。统计分析方法实验数据以均数±标准差表示。应用EXCEL统计软件对实验结果采用方差分析、t检验等方法分析处理，p＜0.05认为组间差异具有显著性。
在治疗性后给药的试验中，将小鼠按体重随机分组。中毒性肝炎造模组皮下注射造模化合物。五指毛桃提取物+造模化合物组在注射造模化合物30分钟后灌胃给予五指毛桃提取物1次。24小时后解剖动物。检测项目同上所述。
4.试验结果(1)五指毛桃提取物抗扑热息痛小鼠中毒性肝炎的效果可参见表1。
(2)五指毛桃提取物抗四氯化碳小鼠中毒性肝炎的效果可参见表2。
(3)五指毛桃提取物抗可卡因小鼠中毒性肝炎的效果可参见表3。
表1五指毛桃提取物抗扑热息痛中毒性肝炎的作用(血清学指标)(x±S)
注#与对照组比较p＜0.05。*与模型组比较p＜0.05表2五指毛桃提取物抗四氯化碳中毒性肝炎的作用(血清学指标)(x±S)
注#与对照组比较p＜0.05。*与模型组比较p＜0.05表3五指毛桃提取物后给药抗可卡因中毒性肝炎的作用(血清学指标)(x±S)
注#与对照组比较p＜0.05。*与模型组比较p＜0.0权利要求
1.五指毛桃提取物，其特征在于由五指毛桃根饮片单纯的水煎提取。
2.五指毛桃提取物的制备方法，其特征在用水煎提取三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩干燥后，制得细粉，本品为棕色。
3.根据权利要求1所述的五指毛桃提取物，其特征在与提取物细粉和适当的药用敷料一起可以制成口服制剂、注射剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、散剂等多种剂型。也可以和其它药物或其它植物提取物配伍组成复方制剂。
4.一种用于肝炎辅助治疗的药物，其特征在于含有权利要求1所述的五指毛桃提取物。
5.一种用于肝炎辅助治疗的保健食品，其特征在于含有权利要求1所述的五指毛桃提取物。
6.权利要求1所述的五指毛桃提取物在制备可卡因中毒性肝炎的辅助治疗药物和神经兴奋中毒解毒剂中的应用。
7.权利要求1所述的五指毛桃提取物在制备四氯化碳中毒性肝炎的辅助治疗药物以及保健食品中的应用。
8.权利要求1所述的五指毛桃提取物在制备扑热息痛中毒性肝炎的辅助治疗药物以及保健食品中的应用。
全文摘要
本发明公开了五指毛桃在制备肝炎辅助治疗药物以及保健食品中的新用途。本发明涉及五指毛桃提取物及其制备方法。以五指毛桃提取物为活性成分的药物或保健食品可有效地治疗扑热息痛中毒性肝炎、四氯化碳中毒性肝炎和可卡因中毒性肝炎。五指毛桃是药食两用植物具有非常好的安全性。
文档编号A61P1/00GK1660354SQ20051000211
公开日2005年8月31日 申请日期2005年1月14日 优先权日2005年1月14日
发明者张宝旭, 贾凤兰, 阮明, 邱永祥, 丁兆丰, 王德伟, 刘庆, 王旗, 陈虎彪 申请人:北京大学