专利名称：银贝止咳颗粒的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗上呼吸道感染，急性支气管炎的药物，属于中药领域。
背景技术：
呼吸道疾病多是因为细菌、病毒感染或交叉感染引起。抗生素对细菌引起的感染已取得明显的疗效，但以病毒或细菌病毒交叉感染疗效不尽理想，因此，正确诊断、科学用药至关重要。
呼吸道疾病诊断和治疗方案，无论上呼吸道感染、支气管炎还是肺炎，就医生诊断水平、确诊手段、确诊时间等已不是问题。至病原因的确定方法也很成熟，但要进行细菌培养过程较长，筛选敏感药物霜要相当长一段时间(3-5天)，不能作为常见病、多发病诊断方法，也就不能准确确诊是细菌感染、病毒感染还是交叉感染。因此，在临床医生治疗时首选具有抗菌、抗病毒、止咳、化痰药物进行治疗，临床效果非常显著。病情较重可静脉联合给药，除此口服银贝止咳颗粒等药物即能获得较好效果。
呼吸道疾病用药抗菌素品种繁多，新产品不断出现，以双黄连为代表的抗菌、抗病毒的中药制剂也相继问市，临床应用效果比较明显。止咳、化痰药物虽品种较多，其疗效都不尽理想。西药止咳药多含有麻醉成份(如可待因、咳必清等)多是通过抑制神经中枢、麻醉呼吸肌、抑制咳嗽反射而达到止咳目的，但影响痰液排出。这类药物副作用较大，多次使用产生依赖性，危害较大。常用祛痰药(如氯化氨等)虽有祛痰作用，但无止咳作用，且对胃粘膜有刺激，易引起恶心、呕吐。因此，既能抗菌、抗病毒，能止咳化痰，清除呼吸道分泌物，起到标本兼治、疗效确切的中药制剂仍存在需求(中国全科医学2002年第9期“呼吸系统用药概述”)。至今为止，还没有发现任何有关本发明的药物组合物的报道。本发明人经过动物和临床试验的反复验证，终于找到了有更好疗效的治疗因病毒或细菌感染所引起的上呼吸道感染，急性支气管炎所致发热、咳嗽，咯痰黄稠等症的中药内服药物，从而完成了本发明。
发明内容
本发明的目的就是提供一种更为有效治疗因病毒或细菌感染所引起的上呼吸道感染，急性支气管炎所致发热、咳嗽，咯痰黄稠等症的多种中药组合物。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是金银花1-3份、连翘1-3份、前胡1-3份、川贝母0.5-2.5份、黄芩0.5-2.5份。
其中各原料药的用量为金银花2份、连翘2份、前胡2份、川贝母1.3份、黄芩1.3份。
其中原料药还有甘草0.5-1.5份。
其中各组分的用量为金银花2份、连翘2份、前胡2份、川贝母1.3份、黄芩1.3份、甘草1份。
其中原料还有枇杷叶1.5-2.5份、瓜蒌1.5-2.5份。
其中各组分用量为金银花2份、连翘2份、前胡2份、川贝母1.3份、黄芩1.3份、甘草1份、枇杷叶2份、瓜蒌2份。
所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
本发明药物选择金银花、连翘、前胡、川贝母、黄芩进行组合的，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗因病毒或细菌感染所引起的上呼吸道感染，急性支气管炎所致发热、咳嗽，咯痰黄稠等症。方以金银花、连翘为君。金银花性味甘、寒，入肺经，其质轻气清而走上焦，除有清热解毒之功外，更具“轻宣疏散之效”(《中药学》)，故既可疏散肺卫之风热，又可清宣肺气之郁热，使热毒得解，肺复清肃宣降之职而咳自平。连翘性味苦、微寒，功能清热解毒，《本草经百种录》言其“气芳烈而性清凉，故凡在气分之郁热皆能已之，又味兼苦辛”，故又“具升浮宣散之力”，“能透肌解表，清热逐风，又为治风热要药。”(《医学衷中参西录》)所以，连翘既能清解肺气之郁热，又能宣散肺卫之风热，具有“清热解毒透邪”之功(《中药学》)，临床常与金银花相须为用，“既有辛凉透邪清热之效，又具芳香辟秽解毒之功”(《方剂学》)，故方中以二药合用清宣肺热为君。前胡性味苦、辛、微寒，入肺经，《纲目》言其能“清肺热，化痰热，散风邪”，因其具宣散风热之功，故可助金银花、连翘疏散肺卫之风热，又因“其功长于下气，故能治痰热喘嗽……气下则火降，痰亦降矣，为痰气之要药”，助君药清肺之力，又兼治痰热之症，故为之臣。黄芩、川贝母为方中之佐药。黄芩性味苦、寒，其功“长于清肺热”(《中药学》)，味苦能降气逆，故可清泻肺经气火上逆，而为治肺热咳嗽之要药，《证治准绳》黄芩散即为之例。黄芩除善能清泻肺热外，也有解肌表之热的作用，李东垣谓其“味苦而薄，故能泄肺火而解肌热，手太阴剂也”；《本草正》谓其“清上焦之火，清痰和气，定喘嗽止失血……尤祛肌表之热”；《医学启源》亦引《主治秘决》云“其用有九泻肺经热，一也；夏月须用，二也；上焦及皮肤风热，三也；去诸热，四也；……利胸中气，六也；消膈上痰，七也……”，由此可见，黄芩同时还具有消痰利肺止嗽之功，故可佐助君药、臣药清宣肺热、化痰止咳。川贝性味苦、甘、微寒，具清肺化痰止咳之功，《长沙药解》言“贝母苦寒之性，泄热凉金，降浊消痰，其力非小，然清金而不败胃气，甚可嘉焉”，川贝母又兼甘凉之性，故又有润肺之功，以佐治肺热伤津而致痰稠难咯。
为了获得更佳疗效，本发明药物在上述药物的基础上还可以加入甘草。因为甘草性味甘、平，功能调和诸药，因其甘润之性而入肺，故能润肺而又有一定的止咳化痰作用(《中药学》)。《药品化义》又云“甘草，生用凉而泻火，主散表邪，消痈肿，利咽痛，解百药毒，除胃积热，去尿管痛，此甘凉除热之力也”，故甘草在本方中也可助清热泻火解毒之力。
为了达到最佳的疗效，本发明药物还与瓜蒌、枇杷叶组合。这是因为瓜蒌，性味甘寒，《纲目》言其能“润肺燥，降火，治咳嗽，涤痰结，利咽喉，止消渴，利大肠，消痈肿疮毒”，本方专其清肺化痰止咳之功，以助金银花、连翘清解肺热，更能清化热痰而止咳利咽。枇杷叶，性味苦、微寒，入肺、胃经而具清肺和胃、降气化痰之功，《纲目》云“枇杷叶治肺胃之病，大都取其下气之功耳，气下则炎降痰顺，而逆者不逆，呕者不呕，喝者不渴，咳者不咳矣”，《重庆堂随笔》亦云“枇杷叶，凡风温、温热、暑燥诸邪在肺者，皆可用以保存柔金而治节”，本方即专用其“清肺气，降肺火，止咳化痰”之功，与前胡，瓜蒌共助金银花、连翘清肺之力，又兼治痰热之症。
将这8味药进行组合，使在表之风热得散，在肺之郁热得清，痰热得化，肺气得宣，肺复清肃宣降之职而咳止，共奏清热宣肺、化痰止咳之功。根据现代药理研究，金银花、连翘、黄芩、前胡、瓜蒌等，均有较广的抗菌谱，具有抗炎、解热作用，对多种革兰氏阳性及阴性菌均有明显的抑制作用，同时还多具有明显的抗流感病毒或腺病毒、合胞病毒的作用；而川贝、前胡、甘草等又具有明显的祛痰或镇咳作用，因此治疗因病毒或细菌感染所引起的上呼吸道感染、支气管炎所致发热、咳嗽、咯痰黄稠等症疗效最佳。
本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效金银花1-3份、连翘1-3份、前胡1.5-2.5份、黄芩0.5-2.5份、川贝母0.5-2.5份。
优选为金银花2份、连翘2份、前胡2份、黄芩1.3份、川贝母1.3份。
本发明药物各组分用量还可以是金银花1-3份、连翘1-3份、前胡1.5-2.5份、黄芩0.5-2.5份、川贝母0.5-2.5份、甘草0.5-1.5份。
优选为金银花2份、连翘2份、前胡2份、黄芩1.3份、川贝母1.3份、甘草1份。
本发明药物各组分用量还可以是金银花1-3份、连翘1-3份、前胡1.5-2.5份、枇杷叶1.5-2.5份、瓜蒌1.5-2.5份、黄芩0.5-2.5份、川贝母0.5-2.5份、甘草0.5-1.5份。
优选为金银花2份、连翘2份、前胡2份、枇杷叶2份、瓜蒌2份、黄芩1.3份、川贝母1.3份、甘草1份。
本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。例如可以将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；可以将这些原料一起水煎，然后浓缩干燥制成；但是为了使该药物的各原料更好地发挥药效，优选对原料药中黄芩进行酸碱精制，对其它原料进行水提醇沉等。但是这些不能用于限制本发明的保护范围。
本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时的需的各常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。
本发明药物具有清热解毒，止咳化痰等功能。适用于痰多而稠，发热咽痛或恶风等症。用于治疗因病毒或细菌感染所引起的上呼吸道感染，急性支气管炎所致发热、咳嗽，咯痰黄稠等症。
具体实施例方式
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下称银贝止咳颗粒)的药效学试验和临床疗效观察试验。
本发明药物抑菌作用试验一、试验材料(一)药品与试剂1、受试药物(1)来源银贝止咳颗粒由哈尔滨儿童制药厂制备，提供，批号960810(2)规格每袋装2g(制剂标示量)。
(3)含量2g制剂含中药浸膏粉0.4g(相当6.8g生药)。
(4)用法与用量开水冲服，一日3次，一岁以内一次服0.5～1袋，二岁至四岁一次服1～2袋，五岁至七岁一次服2～3袋，七岁以上酌增或遵医嘱。本次试验以五岁至七岁一次服3袋计量。根据小儿剂量按中国药典《老幼剂量折算表》换算成人(18～60周岁，60kg体重)日治疗量为18g×2/60kg＝0.6g(制剂)/kg(相当中药浸膏粉0.12g/kg或生药2.04g/kg)。
(5)采用试验样品因银贝止咳新药系复方制剂，赋形剂含量较多，所以本试验，以不含赋形剂的制剂——中药浸膏粉为受试药物的试验样品。
给药剂量按成年动物每公斤体重银贝止咳中药浸膏粉重计算。
(6)试验样品配制方法称取一定重量银贝止咳浸膏，放入乳钵中研成细粉，边加水边研磨，以蒸馏水配制成所需浓度的银贝止咳浸膏液。
2、阳性对照药小儿咳喘灵冲剂，广州众胜药厂生产，每袋装2g，口服，每日3～4次，五岁至七岁每次服2g，本次试验以五岁至七岁每次服2g，每日4次计算量，以中国药典《老幼剂量折算表》换算成人日治疗量为8g×2/60kg＝0.27g(制剂)/kg。
3、实验菌株肺炎双球菌甲型溶血性链球菌；乙型溶血性链球菌；金黄’[色葡萄球菌；大肠杆菌；变形杆菌；肠球菌。
上述菌株为标准菌株与经详细鉴定后菌株。分别获自哈尔滨医科大学微生物学教研室，黑龙江中医学院微生物教研室，哈尔滨医科大学附属第一医院、第二医院细菌室，哈尔滨市与黑龙江省卫生防疫站。
4、胃膜素呼和浩特市生化制药厂生产，批号9601085、实验菌株培养基选择(1)金黄色葡萄球菌；大肠杆菌；变形杆菌；肠球菌均选用普通营养肉汤培养基。
(2)肺炎双球菌、甲型溶血性链球菌；乙型溶血性链球菌，均选用含有0.5％免红细胞肉膏汤。
6、菌液制备分别取上述菌株新鲜斜面培养物一白金耳接种于1ml各自不同的培养基中，置37℃孵育18小时后再培养液作1∶1000稀释备用。
(二)动物昆明种小白鼠，由哈尔滨医科大学肿瘤研究所动物室提供合格证；黑医动字09-2-1号医学动物合格证书，一级标准。
二、方法与结果(一)体外抑菌试验1、受试验药物配制受试药物和阳性对照均用蒸馏水溶解后，100℃30分钟灭菌，连续灭菌3天备用。
2、试验方法用试管二倍数稀释法侧定最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。
每株菌取10个无菌小试管，无菌条件下分别加入1ml灭菌肉汤培养基，再吸取依稀释为250mg/ml待测药掖1ml加入第一管中，充分混匀后吸取1ml移第二管…如此作倍比稀释至第9管，然后弃去1ml各管在分别加入0.05ml10-3稀释的新鲜菌液。第9管为药物对照(有要无菌)第10管为菌株对照(有菌无药)。然后置37℃孵育24小时，观察有无细菌生长，肉眼观察培养物澄清透明者的最高药物稀释度既为药物的最低抑菌浓度(MIC)。孵育48小时后仍无菌生长的最高药物稀释度既为药物的最低杀菌浓度(MBC)。试验结果见表0、表1和表2。
3、实验结果从表0、表1及表2结果可见，银贝止咳对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、有比较强的抗菌作用，对大肠杆菌、变形杆菌也有抗菌作用。银贝止咳与小儿咳喘灵相比较，两药体外抗菌作用(二)体内抗菌作用试验1、受试药物配制受试药物与阳性对照药物实验前均用蒸溜水溶解后，100℃30分钟蒸汽灭菌，每天一次，连续三天。
2、实验菌株实验前一天，将肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、定量接种于2ml肉汤培养基中，于37℃温箱孵育6小时后取0.1ml培养物再接种于10ml肉汤培养基中，37℃温箱孵育18小时，此为实验用原菌液。将此原菌液适当稀释，最终用5％胃膜素制成感染动物用菌液。
3、试验方法选用体重18-20g小白鼠，雌雄各半。将实验动按体重、性别(雌雄各半)随机分为6组，每组10只，每只小鼠经腹腔注射1MLD/0.5MI的菌量，于小鼠感染后即刻及6小时、24小时、30小时、48小时、54小时分次经灌胃给药，观察7天，记录感染后小鼠死亡情况。
4、剂量设置试验药品与对照药品各设5个不同剂量组分别为试验药品2.64、1.32、0.66、0.33及0.17g/kg(相当成人日治疗量1.4、2.8、5.5、11及22倍)；对照药品5.94、2.97、1.49、0.76及0.38g/kg(相当成人日治疗量1.4、2.8、5.5、11及22倍)。
5、试验对照设菌对照及小儿咳喘灵作为阳性对照药。
6、实验数据处理采用加权概率单位法计算出两种药品的ED50及ED50的95％可信限，并对两个半数有效量(ED50)差异的显著性进行检查。
银贝止咳和小儿咳喘灵肺炎双球菌及金黄色葡萄球菌感染小白鼠的保护作用，其结果见表3、表4及表5。
7、试验结果实验结果表明，银贝止咳对肺炎双球菌和金黄色葡萄球菌均具有体内抗菌作用，尤其对肺炎双球菌的体内抗菌作用比较强。银贝止咳与对照药小儿咳喘灵相比较两者体内抗菌作用相似，经统计学处理，两者无显著性差异。
本发明药物抗病毒作用试验一、试验材料(一)药物1、受试药物同抑菌作用试验2、阳性对照药同抑菌作用试验(二)病毒株1、流感病毒(A3)，呼吸道合胞病毒(ASV)、腺病毒III型(ADV3)，均有中国药品生物制品检定所引入。
2、柯萨奇组III型(CBV3)，由上海医科大学卫生部毒性心肌炎重点实验室引入。
(三)细胞和培养基1、试验用细胞为Vero-E6和MDCK传代细胞。前者用于ASV、AdV3、CBV3的毒力滴定和抑病毒试验；MDCK细胞用于流感病毒(A3)的毒力滴定和抑病毒试验。
2、细胞生长液含10％BS的MEM合成培养液。
3、细胞维持液为2％BS的MEM。
(四)动物昆明种小白鼠，来源同抑菌作用实验。
二、试验方法与结果(一)抑病毒作用试验1、药物的处理；用细胞维持液将试药物和阳性对照药稀释制成0.5％、1％、5％、10％和15％五个不同的药物浓度(或称稀释度)。
2、单层细胞的制备将Vero-E6和MOCK细胞用膜酶EDTA消化液分散成单个细胞制成2.5×105/ml的细胞悬液，接种96孔微量细胞培养板，每孔100μl，置37℃5％CO2培养箱中，直至长成单层备用。
3、药物的毒性试验；将上述稀释成五个不同药物浓度的稀释液，接种长成单层细胞板(去除孔中细胞生长液)。每个药物接种4孔，每孔150μl。置于37℃5％CO2培养箱中培养，在倒置显微镜下逐日观察记录细胞生长状态。
4、药物抑病毒作用试验采用微量细胞病变法(CPE)。将选择不同的病毒分别用细胞维持液稀释成100TCID50病毒悬液，除去长成单层细胞板孔中的生长液，将稀释完毕的病毒接种于相似的细胞板孔中，每孔30μl，同时设四孔细胞对照孔(加入100细胞维持液。然后将接种病毒的细胞板置于37℃5％CO2培养箱中吸附2小时。待作用完毕，取出细胞板，向接种病毒的细胞的细胞孔中接种稀释好的不同浓度的稀释药液，每个浓度四孔，每孔150μl的细胞维持液，将细胞置于37℃CO2培养箱中培养，在倒置的显微镜下逐日观察细胞病变(CPE)情况，连续观察七日。其结果例入表6。
从表6结果可知银贝止咳在浓度为50mg/ml时，能实全抑制100TCID50的ASV、ADV3、CBV3和A3所致的细胞病变。而银贝止咳在此浓度下仅对ADV3、CBV3所至的CPE有抑制作用。银贝止咳在浓度为10mg/ml时，能实全抑制CBV3所致细胞病变，而小儿银贝止咳在此浓度下无此作用。
(二)体能抗流感病毒(A3)的作用1、对感染流病毒A3小白鼠死亡率的影响取18～22g健康小白鼠120只，雌雄各半，随机分为四组，每组30只雌雄各15只。空白对照组；低、高剂量银贝止咳受试药物组；小儿咳喘灵阳性对照药组。低、高剂量受试药物组分别按1.32g及2.64g/kg剂量给小白鼠灌胃6.5％和13.2％银贝止咳浸膏液0.4ml120g阳性对照组按5.94g/kg剂量，灌胃同容积小儿咳喘灵冲剂；空白对照组灌服同容积生理盐水。按上述剂容量每日给药一次，连续8天，给第一次药后立即接种病毒，采用滴鼻法。小鼠先行乙醚麻醉，待麻醉完全，使动物头部仰起，用截去尖端斜面成平口的23号注射针头插入小鼠鼻腔，缓慢，接种滴度为103流感病毒A30.03ml。观察12天，每日记录小白鼠死亡数，结果见表7。
从表7结果可见，银贝止咳同小儿咳喘灵组与空白对照组比较，均能显著降低感染流感病毒A3小白鼠死亡率，但二药相比无显著差异。
2、对感染流病毒A3小白鼠生存时间的影响取体重18～22健康小白鼠120只，雌雄各半，病毒感染，给药介法及分组同上。主要观察感染病毒对生存时间的影响，结果见表8。
从表8可知高剂量银贝止咳组同小儿咳喘灵与空白对照组比较，均能显著延长感染流感病毒A3小白鼠生存时间。
本发明药物止咳化痰、平喘试验一、试验材料(一)药品与材料1、受试药物银贝止咳同抗菌作用试验。
2、阳性对照药小儿咳喘灵同抑菌作用试验。
3、工具药氧化乙酰胆碱，上海生物化学研究所产，批号860131；盐酸组织胺，上海生物化学研究所产，批号830645。
(二)动物 随机杂种豚鼠，昆明种小白鼠，均由哈尔滨医科大学实验动物学部提供，合格证同抗菌作用试验。
二、试验内容方法与结果(一)平喘作用试验1、筛选动物取体重180～200g的豚鼠，雌雄并用。分别放入容积为4L密闭的玻璃罩内待安静后，启动空气压缩机，以53KPa(400mm Hg)的恒压喷入2％乙酰胆碱与0.1％的盐酸组织胺的等量混合液(引喘药液)15S喷雾停止后，观察6min内豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期，豚鼠的引喘潜伏期在120S内者为实验选用，超过120S者弃除不用。
2、正式试验取筛选合格豚鼠50只，随机分为五组，每组10只，低、中、高三个剂量受试药物组、阳性对照组及空白对照组。于给药前分别测完各组每只豚鼠的引喘潜伏期及由呼吸困难而窒息跌倒的动物数(即发生抽搐的动物数)。受试药物组分别按0.48g/kg(成人日治疗量×4倍)、0.96g/kg(成人日治疗量×8倍)及1.44g/kg(成人日治疗量×12倍)剂量每日给豚鼠灌服9.6％、19.2％及28.8％银贝止咳膏液1ml/200g。阳性对照药组按2.16g/kg剂量灌服同容积小儿咳喘灵冲剂，按上述剂容量每天给药一次，连续给药八天，与末次给药后60min，空白对照组灌服同容量生理盐水，以给药前同样条件，再次测定每只豚鼠的引喘潜伏期及抽搐动物数(由呼吸困难造成窒息跌倒的动物数，6min内)，结果见表9。
从表9结果可知，低、中、高三个剂量银贝止咳给豚鼠灌服八天后，经自身给药前后对比，均能明显延长引喘潜伏期；且能显著减少因呼吸困难造成窒息而跌倒的动物数，与空白对照组比，中高剂量银贝止咳亦有相同作用，表明银贝止咳有平喘作用，切随着剂量增加，平喘作用增加，有一定量效依赖关系与阳性对照药比，在相同临床倍数剂量下，平喘作用，小儿咳喘灵冲剂好与银贝止咳。
(二)止咳作用试验 选用豚鼠枸橼酸引咳法1、预选动物取体重180～210g豚鼠，雌雄兼用，置于4L容积的密闭玻璃罩内，80kpa(600mmHg)的压力，用喷雾法(通过玻璃喷头喷入)喷入17.5％枸橼酸，喷雾1min，记录5min内豚鼠的咳嗽次数，进行预选，5min内咳嗽次数少于10次者，弃除不用。
2、正式试验取预选合格的豚鼠50只，随机分为五组，每组10只。分为空白对照、阳性对照药及低、中、高三个剂量受试药物组。受试药物组分别按0.48g/kg0.96g/kg及1.44g/kg剂量每日给豚鼠灌服9.6％、19.2％及28.8％银贝止咳浸膏液1ml200g；阳性对照药组按2.16g/kg灌服同容积小儿咳喘灵冲剂，空白对照组灌服同容量生理盐水，按上述剂容量每天给药一次，连续八天，于末次给药后60min，再按预选时的条件，给以于引咳，记录每只豚鼠的咳嗽潜伏期及5min内咳嗽次数，其结果见表10。
从表10结果可知，低、中、高三种不同剂量银贝止咳给豚鼠灌服，与空白对照组比较，均有明显的止咳作用，使咳嗽潜伏期明显延长，咳嗽次数明显减少，中高剂量银贝止咳，其止咳作用强于小儿咳喘灵冲剂，低剂量银贝止咳，与阳性对照药比无显著差异(P＞0.05)，以用药量分析，银贝止咳止咳作用有一定的量效关系。
(三)祛痰作用试验 采用小鼠酚红祛痰法。取体重20～24g健康小白鼠50只，随机分为五组，每组10只，低、中、高三种剂量受试药物组，阳性对照药及空白对照组。受试药组分别按0.66g/kg1.32g/kg2.64g/kg剂量每日给小白鼠灌胃3.2％、6.4％及12.8％银贝止咳浸膏液0.4ml/20g；阳性对照药组按2.97g/kg剂量灌胃同容积小儿咳喘灵冲剂。空白对照组灌胃同容积生理盐水。按上述计量每天给药一次，连续八天。与最后一次灌胃给药后30min，由腹腔注射酚红溶液0.5ml(0.25g/dl)注射后半小时脱颈椎处死小鼠，仰位固定于手术板上，剪开经正中皮肤，分离气管，于喉头下将头磨平的7号针头插入气管内约0.3cml，用丝线结扎固定后，用1ml注射器吸取5％NaHCO3溶液0.5ml，通过针头来回灌洗呼吸道3次，将灌洗液注入一比色管中，重新吸取NaHCO3溶液0.5ml，如上在灌洗三次；再第三次同样灌洗，将三次的洗液(约1.5ml)置比色管中，用分光光度计在546nm波长处测光密度，以5％NaHCO3液为空白，见表11。从表11结果可知，低、中、高三种剂量银贝止咳和小儿咳喘灵组与空白对照组比较，其酚红排除量显著增加，表明有一定祛痰作用。两药相比无明显差异。
本发明药物抗炎、解热作用试验一、试验材料(一)药品与工具药1、受试药物与阳性对照药来源均同抗菌作用试验。
2、工具药、二甲苯，哈尔滨化二试剂厂生产；伤寒、付伤寒甲乙三联菌苗，由卫生部长春生物制品研究所生产，批号960103-2-6；(二)动物 昆明种小白鼠，Wistar种系大白鼠，大耳白家兔，来源同抗菌作用试验。
二、内容方法与结果(一)抗炎作用试验1、对二甲苯所至小鼠耳壳炎症的影响采用小鼠耳肿胀法，取体重18～22g健康小白鼠50只，雄性。随机分为五组，每组10只，低中高三种剂量受试药物组，阳性对照组及空白对照组。受试药物组分别按0.66、1.32及2.64g/kg剂量每日给小鼠灌胃3.2、6.4及12.8％银贝止咳浸膏液0.4ml/20g；阳性对照药组按2.97g/kg剂量灌胃同容积小儿咳喘灵冲剂；空白对照组灌胃同容积生理盐水。按上述剂容量每天给药一次，连续八日，于末次给药1小时后，每只小鼠左耳滴二甲苯3滴(约0.31ml)均匀涂在小鼠左耳前后两面，右耳作对照。致炎后30min，将小鼠断颈处死，沿耳廓基线剪下两耳，用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用组织天平称重，每鼠的左耳片重量减去右耳片重量即为肿胀程度，求出给药组的肿胀抑制率，并作t测验，比较组间差异显著性，结果例入表12。从表12结果可知，银贝止咳与小儿咳喘灵冲剂对二甲苯性小鼠耳壳炎症有明显抑制作用，但二药相比，无显著差异。
2、对大鼠棉球肉芽种增生的影响选用大鼠棉球植入法，取体重140-160g雄性大鼠50只，随机分为五组，每组10只。腹腔注射10％巴比妥钠30mg/kg麻醉，在每只大鼠两侧腋窝部皮下消毒，各切开1cm长小口，用眼科镊子将20mg的高压灭菌棉球(氨苄请霉素1mg/0.4ml个，50℃烘箱烤干)，从切口处植入皮下，立即缝合皮肤，从手术当日开始给药。受试药物组分别按0.6g/kg、1.2g/kg及1.8g/kg剂量(分别相当成人日治疗量5、10及15倍)每日给大鼠灌胃6％、12％及18％银贝止咳浸膏液1ml/100g；阳性对照组按2.7g/kg剂量灌胃同容积小儿咳喘灵冲剂；空白对照组灌胃同生理盐水。按上述剂容量每日给药一次，连续7日，算8日先称动物体重，然后将大鼠断头处死，打开切口，将棉球连同周围结织一起取出，剔除脂肪组织，放60℃烘箱中干燥1小时后称重，将称得重量减去原棉球重量即为肉芽肿重量。比较各组肉芽肿重量，并计算抑制率。结果见表13。从表13结果可知，银贝止咳中、高剂量组可明显抑制慢性肉芽肿增生作用；且中剂量组与小儿咳喘灵冲剂组的抑制作用相似。
(二)解热作用试验选取健康家兔30只，雌雄兼用，体重1.8～2.2kg，肛温38.0～39.6℃，随机分为五组，每组6只。一组为空白组，不注射菌苗和灌服药物，仅灌服同生理盐水，二组为菌苗对照组，注射伤寒，付伤寒甲乙三联菌苗；三组为菌苗+阳性对照药组；四、五组为菌苗+受试药物组，实验室温度在17～21℃。试验前将家兔置于固定器内至少1小时，然后用肛温计测量体温，每隔30min测1次，共测二次，以两次肛温的平均值作为该兔的正常体温。测得其正常体温后15min内，第2～5组家兔，按1.5ml/kg自耳静脉缓缓注入伤寒、付伤寒甲乙三联菌苗致热，在注射菌苗后立即及注射菌苗后1小时，四、五受试药物组，分别按0.36g/kg(成人日疗量×3倍)，及0.72g/kg(成人日疗量×6倍)剂量，给家兔灌服18％及36％银贝止咳浸膏液2ml/kg一次；三组按1.62g/kg剂量灌服同容积小儿咳喘灵冲剂；一、二组灌服同生理盐水。注射菌苗1小时后及于第二次给药后每隔一小时测定一次家兔肛温，共测四次结果见表14。从表14结果可知，注射菌苗1小时后，家兔体温明显提高，与空白对照组比较，有明显差异(P＜0.01)。银贝止咳与小儿咳喘灵冲剂，与菌苗对照组比较，能明显降低伤寒、付伤寒甲乙三联菌苗所引起的家兔体温升高，但二药相比无明显差异。
本发明药物治疗因病毒或细菌感染所引起的上呼吸道感染，急性支气管炎的临床观察一般资料一、病例来源本组病例均为门诊病人。
二、年龄各组年龄分布见表1。
表1 各组年龄分布比较(X±S，岁)
治疗组与对照组比较X2＝0.01 P＞0.05由表1可见，治疗组与对照组患者年龄分布比较，经统计学处理，差异无显著性，具有可比性。
三、性别各组患者分别比较见表2。
表2 各组患者性别比较
治疗组与对照组比较X2＝0.017 P＞0.05由表2可见，治疗组与对照组患者性别比较，经统计学处理，差异无显著性，具有可比性。
四、病程各组患者病程分布比较见表3。
表3 各组患者病程分布比较(天)
治疗组与对照组比较X2＝3.017 P＞0.05由表3可见，治疗组与对照组患者病程分布比较，经统计学处理，无显著性差异，具有可比性。
五、中医症状各组患者中医症状比较，见表4。
表4 各组患者中医症状比较
由表4可见，治疗前治疗组与对照组患者中医症状的比较，经统计学处理(Ridit)，无显著性差异，具有可比性。
六、舌象、脉象情况各组患者舌象、脉象情况比较见表5。
表5 各组患者舌质、脉象变化比较
治疗组与对照组比较舌质X2＝1.4 P＞0.05舌苔X2＝0.16 P＞0.05脉象或指纹X2＝1.49 P＞0.05由表5可见，治疗组与对照组舌象、脉象(或指纹)比较，经统计学处理(X2检验)，无显著性差异，具有可比性。
七、病情分布各组患者中医病情分布比较见表6。
表6 各组患者中医病情分布比较
治疗组与对照组比较X2＝1.6 P＞0.05通过对治疗前治疗组与对照组患者的性别、年龄、病程、病情、中医症状等进行比较，表明两组病例在各方面均具有可比性。
研究方法一、病例选择(一)诊断标准1、西医诊断标准[参考《儿科学》(全国高等医学院校协编教材)制定]支气管炎主要依据咳嗽、痰鸣，肺部有不固定的干、湿罗音等作出诊断。
(1)临床症状以咳嗽、痰鸣为主。大多先有上呼吸道感染症状，体温可高可低，但多为低热，少数可达38-39℃，可持续数天或2-3周。病初为单声干咳或咳出少量粘液痰，以后咳嗽逐渐加剧，分泌物逐渐增多，痰呈粘液脓性。婴幼儿不会咯痰，多从咽部吞下。可伴有头痛、疲乏、食欲不振等全身症状，也可出现呕吐、腹泻等消化道症状。
(2)体征呼吸稍增快，早期两肺呼吸音粗糙，可闻干性罗音，以后因分泌物增多而出现粗、中湿罗音。罗音不固定，常在体位改变或咳嗽后减少甚至消失。
(3)辅助检查①血象周围白细胞数正常或稍高，有细菌引起或合并细菌感染时可明显升高。
②X线检查肺部纹理增粗或肺门阴影增深。
2、中医诊断标准(根据国家中医药管理局1994年发布的行业标准《中医病证诊断疗效标准》制定)(1)咳嗽为主要症状，继发于感冒之后，常因气候变化而发作；(2)多发于冬、春季节；(3)肺部听诊两肺呼吸音粗糙，或有少量散在干、湿罗音；(4)X线摄片或透视检查，显示肺纹理增粗。
3、辨证分型标准(根据国家中医药管理局1994年发布的行业标准《中医病证诊断疗效标准》制定)本临床试验研究选小儿急性支气管炎，中医辨证属痰热壅肺证者作为观察证型。
主症(1)咳嗽；(2)痰黄白稠粘，咯吐不爽；(3)呼吸音粗或干、湿罗音；次症(1)发热；(2)口渴；(3)咽红；(4)小便黄；(5)大便干；舌象舌质红，苔黄腻；脉象滑数或指纹紫。
以上主症必备，次症中具备两项，并具有上述舌象、脉象(或指纹)表现者，即可诊断。
4、中医症状记分法(1)咳嗽0分无咳嗽。2分咳嗽较轻，不影响玩耍、生活或学习。4分咳嗽较重，对正常活动有一定影响。6分频咳不止，甚则伴吐，影响睡眠及日常活动。
(2)咯痰0分无痰。2分偶咯量少，色质正常。4分咯有少量粘痰，色微黄。6分少量黄稠痰。
(3)发热0分体温正常(≤37.2℃)。1分体温＞37.2℃，＜38℃。2分体温≥38℃，＜39℃。3分体温≥39℃。
(4)口渴0分无口渴。1分口干。2分口干渴，欲饮水。3分口干，渴甚，频频饮水，持续不解。
(5)咽红0分正常。2分咽红。
(6)小便黄0分正常。2分小便黄。
(7)大便干0分正常。1分大便干，排便困难。2分大便干，1次/2-3日。3分大便干结，1次/3日以上。
(8)肺部体征0分正常。2分两肺呼吸音粗糙，可闻干性罗音，或粗、中湿罗音。
(9)肺部X线征0分正常。2分肺纹理增粗或肺门阴影增深。
(10)末稍血象0分正常。2分白细胞总数增高。
5、中医病情分级标准根据(1)-(7)项制定中医病情分级标准如下轻度积分≥8分≤13分。中度积分≥14分≤19分。重度积分≥20分≤25分。
(三)试验病例标准1、纳入病例标准(1)符合急性支气管炎的西医诊断标准，同时中医辨证为痰热壅肺证的小儿咳嗽病例。
(2)发病在3日之内。
(3)年龄在6个月至7岁之间(包括7岁)。
2、排除病例标准(包括不适应症和剔除标准)
(1)合并肺部其它原发性疾病者。
(2)年龄在7岁以上。
(3)重度营养不良，或合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
(4)对本药过敏者。
(5)凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。
二、试验方法(一)试验设计本试验采用分层随机、单盲、平行对照的方法，为多中心试验。
1、随机借助NDST软件(孙瑞元教授主编)，进行分层分段均衡随机设计，将400例病例(治疗组300例，对照组100例)随机分为两组，每段内治疗组6例，对照组5例，分别在5个研究单位进行观察。
2、单盲由于试验药物与对照药物的颜色、气味不同，故采用双模拟的方法制备单盲药物，即制做与银贝止咳颗粒与小儿咳喘灵冲剂外观(颜色、颗粒大小)、气味基本一致的两种模拟药，以使治疗组与对照组的受试者服用相同的药物(治疗组服银贝止咳颗粒与小儿咳喘灵冲剂的模拟药，对照组服小儿咳喘灵冲剂与银贝止咳颗粒的模拟药)，以便单盲的进行。
3、多中心试验本研究由5家观察单位共同完成。
(二)试验例数共400例，其中治疗组300例，对照组100例。
(三)用药方法试验组药物银贝止咳颗粒(2g/袋)，1岁以内，每次服2g；2-4岁每次服4g；5-7岁每次服6g。1日3次，开水冲服。同时服用小儿咳喘灵口服液模拟药，2岁以内，每次服1g；3-4岁每次服1.5g；5-7岁每次服2g。1日3次，开水冲服。
具体服法如下0.5-1岁银贝止咳颗粒2g，小儿咳喘灵口服液模拟药1g；2岁银贝止咳颗粒4g，小儿咳喘灵口服液模拟药1g；3-4岁银贝止咳颗粒4g，小儿咳喘灵口服液模拟药1.5g；5-7岁银贝止咳颗粒6g，小儿咳喘灵口服液模拟药2g。
对照组药物小儿咳喘灵口服液(2g/袋)，2岁以内，每次服1g；3-4岁每次服1.5g；5-7岁每次服2g。1日3次，开水冲服。同时服用银贝止咳颗粒模拟药，1岁以内，每次服2g；2-4岁每次服4g；5-7岁每次服6g。1日3次，开水冲服。
具体服法如下0.5-1岁小儿咳喘灵口服液1g，银贝止咳颗粒模拟药2g；2岁小儿咳喘灵口服液1g，银贝止咳颗粒模拟药4g；3-4岁小儿咳喘灵口服液1.5g，银贝止咳颗粒模拟药4g；5-7岁小儿咳喘灵口服液2g，银贝止咳颗粒模拟药6g。
银贝止咳颗粒由哈尔滨儿童制药厂生产。
小儿咳喘灵口服液由湖北省随州市楚天药业有限公司生产。
银贝止咳颗粒的模拟药与小儿咳喘灵口服液的模拟药由哈尔滨儿童制药厂生产。
注在试验过程中，不得使用治疗小儿急性支气管炎的任何药物或疗法。
(四)疗程6天为一个疗程。
(五)观察指标1、安全性检测(1)一般体检项目(心率、体温、血压)；(2)血、尿、便常规检查；(3)心、肝、肾功能检查(GPT BUN Gr及心电图)。
2、疗效性观测(1)症状咳嗽、咯痰、发热、口渴、咽痛、大便干等症状。(2)舌、脉、指纹的变化。(3)肺部体征包括呼吸音粗糙、或干、湿罗音。(4)末梢血象检查(白细胞计数及其分类)。胸部X线检查(正位)。咽拭子培养。
(六)参加临床试验的医师必须向受试者提供有关临床试验的详细情况，包括试验目的、试验性质、可能的受益和危险、可供选用的其它治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者了解后表示同意。
(七)对门诊病例应从以下几方面严格控制可变因素1、在临床试验开始前，组织参加临床试验的临床医师认真学习临床试验方案，落实各项技术指标。
2、参加临床试验的医生相对固定。
3、病人应按观察方案的要求复诊，如病人未能按时复诊，医生应及时通知其复诊或进行随访。
4、对于病人的依从性，要做好受试者的工作，使其理解试验的意义，并由家属督促服药。
三、疗效判定标准(一)急性支气管炎疗效参考《中医病证诊断疗效标准.儿科.咳嗽疗效评定》及《中药新药临床研究指导原则.慢性支气管炎急性发作期疗效判定标准》，根据本病具体情况，制定四级疗效判定标准如下痊愈咳嗽、咯痰等症状全部消失，体温在72小时内恢复正常，肺部体征消失，X线异常者及血象高者恢复正常。
显效咳嗽、咯痰等症状明显减轻，体温在96小时内恢复正常，肺部体征、X线异常及血象高者基本恢复正常，上述各项总积分改善≥70％。
有效咳嗽、咯痰等症状减轻，体温在6天内恢复正常，肺部体征、X线异常及血象高者有所改善，上述各项总积分改善≥30％。
无效未达到上述标准者。
(一)中医证候疗效判定标准根据积分法判定证候疗效 痊愈n＝100％；显效n≥70％；有效n≥30＜70％；无效n＜30％。
四、安全性评价标准1级安全，无任何不良反应。
2级比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药。
3级有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。
4级因不良反应中止试验五、中止和撤除临床试验的标准(一)参加临床试验的医师对试验中止的原因及与试验的关系要认真记录，包括中止时的评价。
1、不能坚持治疗者。
2、出现严重不良反应者。
3、试验过程中出现严重的其它并发疾病者。
4、症状恶化、必须采取紧急措施者。
(二)对中途自行提出退出试验的患者要明确记录原因，并详细记录中止时评价的指标。
1、患者自动提出退出试验。
2、患者未按时来院复诊，应电话、信件等询问理由并调查其后的经过。
3、其它(三)病例剔除原则1、观察中自然脱离者。
2、服用该药有效，但患者为加速疗效服用其它相似药物，无法判定疗效。
3、最终诊断不符合本证者。
六、临床试验记录1、全部病例均按方案要求进行观察，并认真填写病例记录表格。
2、认真记录患者的服药情况，应对全部服用、有时漏服、有一半以上未服及全部未服等情况进行详细记录、说明。
3、病历及病历记录表格作为原始记录，不得更改，做任何更正时不得改变原始记录，只能采用附加叙述说明理由，由参加临床试验的医师签名并注明日期。
4、临床试验中各种实验室数据均应记录，观察病例应将原始报告粘在病历记录表上。
5、在正常范围的实验室数据也应记录，对显著偏高或在临床可接受范围以外的数据须加以核实，由参加临床试验的医师做必要的说明。
6、临床观察表一律使用钢笔填写。
七、不良反应的记录和报告方法对试验期间出现的不良反应，应将其症状、程度、出现时间，持续时间、处理措施、经过等记录于观察表，并且在综合考虑合并症，合并用药基础上，评价其与试验药物的相关性，并由医师详细记录。
另外，发现不良反应时，观察医师可根据病情决定是否中止试验，对因不良反应而停药的病例应进行追踪调查，详细记录其结果。
八、统计要求1、治疗前组间均衡性的测定。
2、组内治疗前后疗效统计、组间疗效统计及显著性测定。
3、相关性统计(1)年龄与疗效的关系。
(2)性别与疗效的关系。
(3)病程与疗效关系。
(4)病情与疗效的关系。
4、毒副作用与不良反应的统计。
治疗结果一、临床疗效分析1、急性支气管炎疗效各组患者急性支气管炎疗效比较见表7。
表7 各组患者急性支气管炎疗效比较
治疗组与对照组比较U＝0.68 P＞0.05由表7可见，治疗组与对照组的急性支气管炎疗效经统计学处理(Ridit检验)，无显著性差异。
2、中医症候疗效各组患者中医症候疗效比较见表8。
表8 各组患者中医症候疗效比较
治疗组与对照组比较U＝0.58 P＞0.05由表8可见，治疗组与对照组中医症候疗效经统计学处理(Ridit检验)，无显著性差异。
二、中医症状改善情况各组患者中医症状改善情况比较见表9、10。
表9 各组患者中医症状改善情况比鞍
由表9可见，治疗组与对照组各项中医症状改善比较经统计学处理(t检验)，组内比较，P＜0.01，差异有明显显著性，组间比较，P＞0.05，差异无显著性。说明治疗组与对照组对上述中医证候均有较好疗效，但治疗作用相似。
表10 各组患者中医症状积分改善比较(X±S)
治疗组与对照组比较t＝0.422 P＞0.05由表9、10可见，治疗组与对照组中医症状改善比较经统计学处理(t检验)，治疗前后组内比较有显著性差异；但组间比较无显著性差异。
三、咳嗽起效时间各组患者咳嗽起效时间比较见表15。
表11 各组患者咳嗽起效时间比较(天，X±S)
t＝0.416 P＞0.05由表11可见，治疗组与对照组比较，经统计学处理(t检验)，无显著性差异。
三、舌象、脉象改善情况各组患者治疗前后舌象、脉象变化比较见表12-14。
表12 各组患者治疗前后舌质变化比较
治疗组与对照组比较X2＝4.98 P＞0.05表13 各组患者治疗前后舌苔变化比较
治疗组与对照组比较X2＝3.56 P＞0.05表14 各组患者治疗前后脉象变化比较
治疗组与对照组比较X2＝0.47 P＞0.05由表12-14可见，治疗组舌象、脉象或指纹改善与对照组比较，经统计学处理(X2检验)，无显著性差异。
四、末梢血象改善情况各组患者末梢血象改善情况比较见表15。
表15 各组患者白细胞计数(×109/l)及其分类改善情况比较(X±S)
由表15可见，各组患者治疗前后白细胞计数及其分类的改善经统计学处理(t检验)，无显著性差异。治疗组与对照组比较，经统计学处理，无显著性差异。
六、胸部X线改善情况各组患者胸部X线改善情况比较见表16。
表16 各组患者胸部X线检查改善情况比较
由表16可见，各组患者治疗前后胸部X线的改善经统计学处理(卡方检验)，无显著性差异。治疗组与对照组比较，经统计学处理，无显著性差异。
七、体温改善情况各组患者体温改善情况比较见表17。
表17 各组患者体温改善情况比较(X±S)
由表17可见，各组患者治疗前后体温的改善经统计学处理(t检验)，无显著性差异。治疗组与对照组比较，经统计学处理，无显著性差异。
八、咽拭子培养改善情况在试验中，咽拭子培养治疗组共做32例，其中2例为甲型链球菌和卡他奈瑟氏菌；对照组共9例，均未培养出致病菌。
九、安全性检测见表18。
表18 安全性检测
安全性检测中，治疗组疗前自细胞低于4.0×109/L者3例，疗后均恢复正常，疗后白细胞＞10×109/L者10例，其中3例为疗前异常疗后未完全恢复正常(2例为10.1×109/L，1例为10.3×109/L)，1例为无效病例，6例疗前正常，疗后轻度高于正常，但临床症状好转，考虑合并细菌感染耒完全恢复所致；1例疗前血小板88×109/L，疗后复查正常。疗前疗后检测的尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图均未发现异常。综合上述检测情况，本组试验病例未出现明显毒副作用。
安全性评价本组试验病例未发现明显毒副作用。
剔除病例本组试验病例删除病例1例，原因为未按时服药，重新选择病例进行观察。
典型病例典型病例一周某，男，2岁3个月，2001年4月2日就诊。主诉咳嗽3天。患儿3天前受凉后咳嗽，流涕，发热，T38.2℃，自服“小儿感冒冲剂、小白糖浆”1天热退，但咳嗽加重，遂来我儿科门诊就诊。刻下症咳嗽频作，痰多，流涕色黄，食欲不振，小便黄，大便正常。舌质红，苔黄腻，指纹紫至风关。
查体体温正常，P90次/分 R30次/分 神志清，精神可，发育正常，营养中等，全身皮肤粘膜无黄染，浅表淋巴结未触及，瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，耳鼻无异常，唇红，咽充血，双侧扁桃体2度肿大，无脓性分泌物，胸廓对称，双侧呼吸动度一致，两肺呼吸音粗，可闻及干性罗音，心率90次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，腹部无异常，神经系统检查无异常。
实验室检查血常规WBC3.1×109/L，L67.3％，N23.4％，HGB118克/L，PLT88×109/L，尿常规检查阴性，大便常规检查阴性，胸片示两下肺纹理粗、模糊，心电图检查正常，肝肾功能检查均正常，咽拭子细菌培养无致病菌生长。
诊断中医咳嗽(痰热壅肺)西医急性支气管炎治疗经过银贝止咳颗粒一袋半/次，每日三次。治疗3天后，咳嗽明显减轻，治疗6天后，症状、体征全部消失。复查血常规WBC4.9×109/L，L72.5％，N17.5％，HGB1121克/L，PLT158×109/L，尿常规检查阴性，大便常规检查阴性，胸片未见异常，心电图检查正常，肝肾功能检查均正常。
典型病例二聂某，男，7岁，2001年4月3日就诊。主诉咳嗽伴发热1天。患儿1天前无明显原因开始咳嗽，有痰声，伴发热，T37.6℃左右，今日来我院儿科就诊。刻下症咳嗽，有痰，低热，咽不痛，纳食可，大便犏干，小便黄，舌质淡红，苔黄腻，脉滑数。
查体T37.6℃ P90次/分 R28次/分 神志清，精神可，发育正常，营养中等，面色红润，全身皮肤粘膜无黄染，浅表淋巴结未触及，瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，耳鼻无异常，唇红，咽充血，双侧扁桃体I度肿大，充血，胸廓对称，双侧呼吸动度一致，两肺呼吸音粗，心率90次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，腹部无异常，神经系统检查无异常。
实验室检查血常规WBC8.3×109/L，L14.5％，N82.3％，HGB144克/L，PLT21.6×109/L，尿常规检查阴性，大便常规检查阴性，胸片示未见明显异常，心电图检查正常，肝肾功能检查均正常，咽拭子细菌培养无致病菌生长。
诊断中医咳嗽(痰热壅肺)
西医急性支气管炎治疗经过银贝止咳颗粒3袋/次，每日三次。治疗2天后体温降至正常，咳嗽明显减轻，肺部听诊呼吸音粗，治疗6天后，症状、体征全部消失。复查血常规WBC7.0×109/L，N56.1％，L39.6％，HGB139克/L，PLT217×109/L，尿常规检查阴性，大便常规检查阴性，心电图检查正常，肝肾功能检查均正常。
依从性所观察的病例中，其中有一例在家长签字后，随访发现病人未按时服用本试验药物，故剔除该病例，重新选择病例进行观察。其余病例均能按要求服药。
讨论本试验结果表明，银贝止咳颗粒治疗小儿急性支气管炎(痰热壅肺证)疗效确切。
银贝止咳颗粒治疗组例，其中痊愈22例(36.67％)，显效21例(35％)，愈显率71.67％，总有效率95％。对照组(小儿咳喘灵口服液)20例，治愈6例(30％)，显效7例(35％)，愈显率65％，总有效率90％。两组总愈显率比较，有显著性差异，治疗组优于对照组。两组总有效率比较，U＝0.68，P＞0.05，差异无显著性。
在退热效果方面，治疗组与对照组比较，P＞0.05，差异无显著性，两组退热效果相似。
治疗组与对照组在中医症状(包括咳嗽、咯痰、发热、舌象、脉象)改善方面比较，组内比较，P＜0.01，差异有明显显著性，组间比较，P＞0.05，差异无显著性。说明治疗组与对照组对上述中医证候均有较好疗效，但治疗作用相似。
安全性检测中，治疗组疗前白细胞低于4.0×109/L者3例，疗后均恢复正常，疗后白细胞＞10×109/L者10例，其中3例为疗前异常疗后未完全恢复正常(2例为10.1×109/L，1例为10.3×109/L)，1例为无效病例，6例疗前正常，疗后轻度高于正常，但临床症状好转，考虑合并细菌感染未完全恢复所致；1例疗前血小板88×109/L，疗后复查正常。疗前疗后检测的尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图均未发现异常。综合上述检测情况，本组试验病例未出现明显毒副作用。
小儿藩篱疏，肺常不足，卫外不固，易感外邪，外邪犯肺，肺失宣肃，郁而生热，热灼津液为痰，痰热互结，壅阻气道，故有发热、咳嗽、咯痰粘稠、口渴、咽红、小便黄、大便干等证。而银贝止咳颗粒由银花、连翘、黄芩、枇杷叶、前胡、瓜蒌、川贝母、甘草等组成，具有清热宣肺，化痰止咳之效。方中银花、连翘清热解毒、清宣肺热，黄芩苦寒，清肺热降胃火，消痰利肺，前胡能清肺热化痰浊，枇杷叶化痰止咳，瓜蒌清肺化痰止咳，川贝母清肺化痰，甘草润肺化痰止咳，调和诸药。诸药合用共凑清热宣肺化痰止咳之功，应用于痰热壅肺之咳嗽取得良好疗效。
小结本组共观察病例80例，其中银贝止咳颗粒治疗组60例，治愈22例(36.67％)，显效21例(35％)，总有效率95％，愈显率71.67％。小儿咳喘灵口服液对照组20例，治愈6例(30％)，显效7例(35％)，总有效率90％，愈显率65％。两组比较，经统计学处理愈显率治疗组优于对照组，总有效率两组无显著性差异。未发现明显不良反应。
以下就本发明的实施例做进一步阐述。
本发明药物的胶囊剂制备
a)将金银花500g、连翘500g、前胡500g、川贝母325g加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，过滤，浓缩成相对密度为1.10的清膏，加90％-95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.12的清膏1；b)将黄芩325g酌予碎断，煎煮两次，分次过滤，合并滤液，用盐酸调PH至1.0-2.0，充分搅拌，保温30分钟，冷藏24小时，弃去上清液，沉淀加水3-6倍量，充分搅拌使混悬，用氢氧化钠溶液调PH至7.0，使溶解，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10的清膏2。
c)合并清膏1和2，混合均匀，浓缩至相对密度为1.14的清膏，喷雾干燥成粉，装入明胶硬胶囊。
本发明药物片剂的制备a)将金银花500g、连翘500g、前胡500g、川贝母325g、甘草250g加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，过滤，浓缩成相对密度为1.10的清膏，加90％-95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.12的清膏1；b)将黄芩325g酌予碎断，煎煮两次，分次过滤，合并滤液，用盐酸调PH至1.0-2.0，充分搅拌，保温30分钟，冷藏24小时，弃去上清液，沉淀加水3-6倍量，充分搅拌使混悬，用氢氧化钠溶液调PH至7.0，使溶解，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10的清膏2。
c)合并清膏1和2，混合均匀，浓缩至相对密度为1.14的清膏，喷雾干燥成粉，加入辅料制粒并干燥，压制成片。
a)将金银花500g，连翘500g、前胡500g、川贝母325g、甘草250g、枇杷叶500g、瓜蒌500g加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，过滤，浓缩成相对密度为1.10的清膏，加90％-95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.12的清膏1；b)将黄芩325g酌予碎断，煎煮两次，分次过滤，合并滤液，用盐酸调PH至1.0-2.0，充分搅拌，保温30分钟，冷藏24小时，弃去上清液，沉淀加水3-6倍量，充分搅拌使混悬，用氢氧化钠溶液调PH至7.0，使溶解，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10的清膏2。
c)合并清膏1和2，混合均匀，浓缩至相对密度为1.14的清膏，喷雾干燥成粉，加入辅料制成颗粒剂。
表0、银贝止咳抑菌试验结果
表1、小儿咳喘灵抑菌试验结果
注“抑”-抑制，“杀”-杀菌，“+”有菌生长，“-”无菌生长，“±”可以有菌生长*药K有药无菌药物对照；**菌K有菌无药对照表2 银贝止咳与小儿咳喘灵抗菌实验结果比较
表3、银贝止咳对肺炎双球菌感染小鼠体内保护实验
表4、银贝止咳对金黄色葡萄球菌感染小鼠体内保护实验
表5、实验药与对照药对细菌感染小鼠的保护效果
表6、银贝止咳抑制病变结果
注“-”表示再不同浓度的药物作用下，病毒增殖受到抑制，细胞没有产生病变。
“+”表示细胞发生病变数字表示程度。
表7、银贝止咳对感染流感病毒A3小鼠死亡率的影响
表8、银贝止咳对感染流感病毒A3小鼠死亡率的影响
表9、银贝止咳给豚鼠灌胃的平喘实验
注自身前后对比*P＜0.05 **P＜0.01与阳性对照药比，△P＜0.01表10、银贝止咳给豚鼠灌胃的止咳实验
注与空白组比*P＜0.01**P＜0.01与阳性组比△P＜0.05△△P＜0.001表11、银贝止咳对小鼠气道内排除的影响
表12、银贝止咳对二甲苯所致小鼠耳壳炎症的影响
表13、银贝止咳对大鼠棉球肉芽肿形成的影响(X±SD)
注与空白对照组比较*P＜0.05**P＜0.01表14、银贝止咳对伤寒付伤寒甲乙三联菌苗引起家兔发热反应的影响(X±SD)
注与空白对照组比△P＜0.01与菌苗对照组比*P＜0.0权利要求
1.一种银贝止咳颗粒，其特征在于它主要是由下列重量份的原料药制成金银花1-3份、连翘1-3份、前胡1-3份、川贝母0.5-2.5份、黄芩0.5-2.5份。
2.根据权利要求1所述的银贝止咳颗粒，其特征在于其中各原料药的用量为金银花2份、连翘2份、前胡2份、川贝母1.3份、黄芩1.3份。
3.根据权利要求1所述的银贝止咳颗粒，其特征在于其中原料药还有甘草0.5-1.5份。
4.根据权利要求3所述的银贝止咳颗粒，其特征在于其中各组分的用量为金银花2份、连翘2份、前胡2份、川贝母1.3份、黄芩1.3份、甘草1份。
5.根据权利要求1或3的所述的银贝止咳颗粒，其特征在于其中原料还有枇杷叶1.5-2.5份、瓜蒌1.5-2.5份。
6.根据权利要求5所述的所述的银贝止咳颗粒，其特征在于其中各组分用量为金银花2份、连翘2份、前胡2份、川贝母1.3份、黄芩1.3份、甘草1份、枇杷叶2份、瓜蒌2份。
7.根据权利要求1、2、3、4、5或6所述的银贝止咳颗粒，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
全文摘要
本发明公开了一种治疗上呼吸道感染，急性支气管炎的药物，其主要是由金银花、连翘、前胡、川贝母、黄苓按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明药物具有清热解毒，止咳化痰的功能，治疗痰多而稠，发热咽痛或恶风见效快治愈率高。
文档编号A61K9/16GK1876099SQ20051001007
公开日2006年12月13日 申请日期2005年6月10日 优先权日2005年6月10日
发明者房凯 申请人:房凯