专利名称：儿茶在制备治疗高尿酸血症的药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的新用途，具体地，是儿茶在制备治疗高尿酸血症的药物中的用途，属药物领域。
背景技术：
高尿酸血症是因嘌呤代谢障碍，尿酸生成增多和/或尿酸排泄减少，而使血尿酸浓度超过正常值上限，正常人血尿酸浓度(血清，尿酸酶法)波动在较窄的范围，男性为0.15-0.38mmol/L(2.4-6.4mg/dl)，女性更年期以前为0.1-0.3mmol/L(1.6-5.2mg/dl)。女性更年期后其值接近男性。流行病学研究提示，血尿酸超过0.42mmol/L(7.0mg/dl)时即为高尿酸血症。痛风是由于长期嘌呤代谢障碍，尿酸生成增多和或肾脏排尿酸减少，尿酸钠微结晶沉积而引起的炎症反应。近年来随着我国人民生活水平的不断提高，高嘌呤、高蛋白、高脂肪的大量摄入，高尿酸血症以及痛风的发病率迅速增加。目前对高尿酸血症的治疗主要有以抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的二大类西药。而痛风的治疗除与高尿酸血症一样，选用抑制尿酸生成和促进尿酸排泄二大类药物外，还根据痛风急性发作时出现痛风性关节炎选用针对痛风性关节炎药物，如秋水仙碱(colchicine)、非甾体抗炎药(NSAIDs)和肾上腺皮质激素以及促肾上腺皮质激素(ACTH)类药物。促进尿酸排泄以降低血尿酸的西药临床上常选用丙磺舒；抑制尿酸生成的西药则以别嘌呤醇为代表药物。秋水仙碱是治疗急性痛风性关节炎的特效药，该药使用历史悠久，在痛风急性发作的24h内服用疗效最好，该药为有丝分裂抑制剂，能与微管蛋白结合形成二聚体，阻止有丝分裂纺锤体的形成，同时可抑制微管蛋白合成，影响胞内细胞器移动和物质转运，阻止超化因子的释放以及细胞的变形和移动，从而抑制局部组织的中性粒细胞、单核细胞释放白三烯B4、糖蛋白化学趋化因子、白细胞介素-1(IL-1)等炎症因子，抑制炎症细胞的变形和趋化，缓解或终止炎症反应。但秋水仙碱的有效剂量与中毒量非常接近，有较大的不良反应，服药后80％患者在临床症状完全缓解之前可有恶心呕吐、腹泻腹痛、厌食等，且该药还可引起白细胞减少、血小板减少等骨髓抑制表现以及脱发、肝肾功能损害、精神抑郁等，个别患者可出现上行性麻痹，呼吸抑制等严重不良反应而导致死亡。肾上腺皮素激素或促肾上腺皮质激素(ACTH)能抑制非感染性炎症，减轻充血水肿，抑制炎症细胞向炎症部位移动，阻止炎症介质如激肽类、组织胺、慢反应物质等反应；抑制吞噬细胞的吞噬功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应；还可影响免疫反应的多环节起免疫抑制作用；降低网状内皮系统消除颗粒或细胞作用；可使淋巴细胞溶解；降低自身免疫性抗体水平，以控制炎症，缓解疼痛。但该类药具有一般皮质激素的不良反应，因而只用于急性痛风反复发作十分严重，使用其他药物治疗无效或不能耐受者，且容易出现症状“反跳”现象。非甾体抗炎药(Nonsteroid anti-infiammatorydrugs，NSAIDs)的主要机理在于对花生四烯酸(arachidonic acid，AA)代谢作用的影响。痛风性关节炎尿酸盐结晶刺激细胞膜时可释放出AA，经环氧化酶作用产生大量代谢产物——前列腺素，其中PGE2和PGE1具有较强烈的扩张血管、降低血管张力作用；可提高血管通透性，加强缓激肽和组胺引起的水肿；刺激白细胞的趋化性；抑制血小板聚集；刺激T细胞产生破骨细胞活化因子而刺激骨吸收。在生成前列腺素同时产生超氧离子、羟自由基、环氧自由基和过氧化氢等，引起组织损伤。此外，AA在脂氧化酶的作用下，嗜中性粒细胞产生LTB4；单核细胞和巨噬细胞产生LTB4和LTC4；嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞及某些肥大细胞主要产生白三烯硫化多肽，这些物质均是很强的致炎因子。同时，在脂氧化酶代谢过程中产生许多过氧化氢脂肪酸，对环氧化酶有很强的刺激作用而影响环氧化酶途径的代谢，加强炎症的产生。NSAIDs不仅可抑制环氧化酶-1(cycloxygenase-1，COX-1)、环氧化酶-2(cycloxygenase-2，COX-2)，而且还可降低脂氧化酶代谢的作用，从而达到其抗炎作用。但大多NSAIDs因易诱发溃疡穿孔和较强的胃刺激，且可引起水、钠潴留而见水肿、高血压，特别是可引起致死性再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症以及对肝肾功能的障碍，如保泰松等。促尿酸排泄的药物丙磺胺虽能促进肾小管排泌尿酸，以减轻高尿酸血症，但本品亦具有一般磺胺类药物的副作用。而黄嘌呤抑制剂别嘌呤醇虽可减少体内尿酸的生成及合成，以减轻高尿酸血症，但却有抑制骨髓功能以及有较大的胃肠反应和过敏性药疹等副作用。由于治疗痛风的西药存在以上不良反应，若大量或长期服用，极易对人体造成较为严重的毒副作用，而使其临床应用受到较大限制。
中药儿茶为豆科植物儿茶Acacia catechu(L.f.)Willd.的去皮枝、杆的干燥煎膏。冬季采收枝、杆，除去外皮，砍成大块，加水煎煮，浓缩，干燥。功能与主治收湿生肌敛疮。用于溃疡不敛，湿疹，口疮，跌打伤痛，外伤出血。目前尚无儿茶治疗高尿酸血症以及痛风的相关报道。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种药物的新用途。本发明还提供了含有儿茶为活性成分的药物组合物及其用途。
本发明提供了儿茶在制备治疗高尿酸血症的药物中的用途。
其中，所述的儿茶来源于豆科植物儿茶Acacia catechu(L.f.)Willd.的去皮枝、杆的干燥煎膏。
其中，所述的儿茶为儿茶水提取物、儿茶醇提取物。其中，所述的儿茶醇提取物为95％儿茶乙醇提取物。
本发明还提供了一种治疗高尿酸血症的药物组合物，它是由含有有效量的儿茶为活性成分或原料，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。
其中，所述的原料中还含有黄柏、秦艽、乳香、诃子，其重量配比为儿茶0.5～1.5份、秦艽2.0～3.0份、乳香0.5～1.5份、诃子0.5～1.5份、黄柏0.5～1.5份。
进一步地，所述的原料中还含有秦皮，其重量配比为儿茶0.5～1.5份、秦艽2.0～3.0份、乳香0.5～1.5份、诃子0.5～1.5份、黄柏0.5～1.5份、秦皮2.5～3.5份。
本发明药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂儿茶0.5～1.5份、秦艽2.0～3.0份、乳香0.5～1.5份、诃子0.5～1.5份、黄柏0.5～1.5份、秦皮2.5～3.5份。
进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂儿茶1份、秦艽2.5份、乳香1份、秦皮3份、诃子1份、黄柏1份。
其中，所述的药剂是口服制剂、注射剂。
本发明还提供了该药物组合物在制备治疗痛风的药物中的用途。
本发明含有儿茶的原料组合物中，六味原料配伍，在中医药理论指导下，选择科学合理。儿茶活血止痛，且有良好的降血尿酸作用，能抑制黄嘌呤氧化酶的活性，从而减少尿酸的生成。方中黄柏清热燥湿、泻火解毒，尤长治下焦湿热所致的足膝红肿热痛，下肢痿弱。现代药理研究发现黄柏有一定的抗炎作用，其抗炎作用可缓解痛风发作之关节红肿疼痛。方中秦艽祛风湿、清热除湿、舒筋活络、通络止痛，亦为中医治疗湿热痹证之常用药。现代药理研究亦发现，秦艽有抗炎、镇痛、利尿作用。秦艽所含秦艽碱甲可通过神经系统，兴奋垂体-肾上腺系统而发挥其抗炎作用；秦艽的乙醇浸出液对大鼠足肿亦有抑制作用；秦艽碱甲对大鼠和小鼠均有一定镇痛作用。秦艽水煎剂有利尿作用，可促进尿酸排泄，以减轻高尿酸血症以及缓解痛风所致的肌肉酸痛关节肿胀。方中秦皮祛风湿、清热除湿、利关节。现代药理研究发现秦皮有良好的抗炎、利尿、降低血尿酸之作用。所含甲素、乙素都具有明显的抗炎作用，秦皮甲素能显著抑制大鼠的鹿角菜胶性、右旋糖酐性、5-HT性及组织胺性脚爪水肿，也能抑制甲酣性脚肿，并能明显抑制棉球所致大清新肉芽组织增生；秦皮乙素对大鼠蛋清性及右旋醣酐性脚爪水肿亦有明显抑制作用；秦皮苷亦可显著抑制亦可显著抑制鹿角菜胶、右旋糖酐、组织胺、甲醛等所致大鼠脚爪水肿，其抗炎作用可能与其能兴奋肾上腺皮质功能有关。所含秦皮苷能促进家兔及风湿病患者尿酸排泄；秦皮甲素多种给药途径亦均可促进大鼠及兔尿酸排泄，促进尿酸排泄的机理与兴奋交感神经系统、抑制肾脏对尿酸的重吸收等有关。方中乳香活血化瘀止痛，《本草纲目》谓其能“活血定痛伸筋”，乳香在印度阿育吠陀医学中将其用于风湿性关节炎的治疗。现代药理研究发现该药有较好的抗炎、镇痛、改善微循环和血流变学作用。实验表明，以乳香为主药组成的方药对蛋清性大鼠足肿胀，有明显的抑制作用；并可增加小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。所含乳香酸类化合物具有抗炎、抗关节炎及抗补体活性。其刺激抗体的产生同甾体抗炎药物作用相似。乳香镇痛的有效成分为乙酸正辛酯；对小鼠腹腔注射冰乙酸，可明显减少小鼠的扭体反应次数。以乳香组成的方剂，在临床上可改善病人的甲皱微循环和红细胞聚集状，能显著降低高血黏度和血浆黏度；并能释放β血小板微球蛋白，调节血栓素β2和前列素(TXB2和PGI)的平衡。方中诃子在藏医药中被奉为“佳品药王”，对诸病均有疗效。在许多藏医药中治疗关节肿痛的有效方药中多选用诃子作为主药使用，如藏方九鹏丸、十味雄鹏丸、五鹏丸、四色五鹏丸等。
目前中医药对痛风的治疗，临床上常将痛风的急性发作期分为湿热蕴结、血热热毒、瘀热阻滞以及寒湿痹阻、郁而化热型。本发明药物组合物中六药合用，可共奏清热除湿、泻火解毒，利湿泄浊，活血化瘀，通络止痛之效，故对急怍发作期各型均有一定疗效，对高尿酸血症以及痛风的间歇缓解期，亦能通过利湿泄浊解毒，以缓解其尿酸过多之病证。
儿茶及含有原料儿茶的药物组合物降低血尿酸，其降血尿酸的作用机理之一在于降低黄嘌呤氧化酶的活性，对痛风急性发作的痛风性关节性有抗炎、镇痛作用，有不良反应极小，动物实验LD50未作出来，为临床提供了一种安全、有效、稳定、可控的药物。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
图1本发明药物组合物全方以及拆方后各组药物对高尿酸血症小鼠模型血尿酸水平的影响具体实施方式
实施例1 本发明儿茶提取物的制备儿茶水提物制备取500g儿茶，加入十倍量水煎煮2遍，每次1小时，两次药液过滤后合并，用旋转蒸发器减压浓缩至每ml药液含生药1g。
儿茶醇提物制备取500g儿茶，加入十倍量95％乙醇，回流提取2遍，每次1小时，两次药液过滤后合并，用旋转蒸发器减压浓缩至每ml药液含生药1g。
实施例2 本发明原料中含有儿茶的药物组合物的制备水提物制备取儿茶、诃子、乳香、黄柏四药各80g、秦艽200g、秦皮240g加入十倍量水煎煮2遍，每次1小时，两次药液过滤后合并，用旋转蒸发器减压浓缩至每ml药液含生药1g。
醇提物制备取儿茶、诃子、乳香、黄柏四药各80g、秦艽200g、秦皮240g加入十倍量95％乙醇，回流提取2遍，每次1小时，两次药液过滤后合并，用旋转蒸发器减压浓缩至每ml药液含生药1g。
实施例3 本发明原料中含有儿茶的药物组合物的制备取儿茶80g、诃子27g、乳香27g、黄柏27g、秦艽107g、秦皮133g，按实施例2所述的水提法或醇提法制备，加入淀粉、糊精，制粒、整粒，包装，即得颗粒剂。
实施例4 本发明原料中含有儿茶的药物组合物的制备儿茶80g、诃子40g、乳香40g、黄柏40g、秦艽100g、秦皮120g，按实施例2所述的水提法或醇提法制备，加入胶囊剂常用的辅料制备成胶囊。
实施例5 本发明原料含有儿茶的药物组合物的制备儿茶40g、诃子80g、乳香80g、黄柏80g、秦艽200g、秦皮240g，按实施例2所述的水提法或醇提法制备，加入片剂常用的辅料制备成片剂。
实施例6 本发明药物组合物的制备诃子、乳香、黄柏四药各80g、秦艽200g，按实施例2所述的水提法或醇提法制备，加入片剂常用的辅料制备成片剂。
实施例7 本发明药物组合物的制备诃子27g、乳香27g、黄柏27g、秦艽107g，按实施例2所述的水提法或醇提法制备，加入胶囊剂常用的辅料制备成胶囊。
以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。
试验例1 儿茶对高尿酸血症动物模型的影响实验1、实验材料1.1动物昆明种小鼠，22-25g，，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，动物合格证号川实动管质第6号。
1.2实验用药实验用药为儿茶的水提液(0.4g/ml)和醇提液(0.4g/ml)。治疗高尿酸血症阳性药别嘌呤醇，由北京优华药业有限公司生产，批号U10166。
1.3实验试剂次黄嘌呤，SIGMA公司生产，批号101K0022；尿酸酶抑制剂，Aldrich公司生产，批号03510D0-483；尿酸试剂盒，南京建成生物工程研究所生产，批号20040923；黄嘌呤氧化酶，南京建成生物工程研究所生产，批号20040923。
1.4仪器小鼠称量天平DT5009(0.1g/500g)，常熟市衡器厂生产。7560MC紫外分光光度计，上海精密科学仪器有限公司生产。80-2B低速台式离心机，上海安亭科学仪器厂生产。
2.观测指标2.1对高尿酸血症小鼠动物模型(尿酸酶抑制剂法)的影响取昆明种小鼠。雌雄各半。随机分为9组。按组给药5天，每天一次。末次给药1小时后，除空白组外，其余各组动物腹腔注射氧嗪酸钾盐300mg/kg造成小鼠高尿酸血症。注射后1h后，各组动物摘眼球取血，2500r/min离心5min，取血清测血尿酸值。进行组间差异性比较。结果如下表1 儿茶对高尿酸血症小鼠(尿酸酶抑制剂法)血尿酸的影响(X±S)
注△与空白组比较P＜0.01 **与模型组比较P＜0.012.2对高尿酸血症小鼠动物模型(次黄嘌呤法)的影响取昆明种小鼠，雌雄各半。随机分为9组。按组给药5天，每天一次。末次给药1小时后，除空白组外，其余各组动物腹腔注射次黄嘌呤1g/kg造成小鼠高尿酸血症。注射后1h后，各组动物摘眼球取血，2500r/min离心15min，取血清测血尿酸值及黄嘌呤氧化酶的活性。进行组间差异性比较。结果如下表2儿茶对高尿酸血症小鼠(次黄嘌呤法)血尿酸的影响(X±S)
注△与空白组比较P＜0.01 *与模型组比较P＜0.05
表3儿茶对高尿酸血症小鼠(次黄嘌呤法)黄嘌呤氧化酶的影响(X±S)
注*与模型组比较P＜0.013、结论3.1高尿酸血症属代谢性疾病难以根治，目前对高尿酸血症有效的西药若长期服用，极易对人体造成较为严重的毒副作用，而使其临床应用受到较大限制。我们前期对药物的筛选以及实验研究中发现儿茶有良好的降低高尿酸血症作用，预示该药对高尿酸血症有一定治疗作用。本实验结果表明儿茶的水提液及醇提液对两种造模方法所致高尿酸血症模型小鼠的血尿酸有良好的抑制作用。水提低剂量组对黄嘌呤氧化酶活性有明显的抑制作用。上述研究结果为该药临床治疗高尿酸血症提供了药效学实验依据。
3.2高尿酸血症属嘌呤代谢障碍，尿酸生成过多和/或尿酸排泄减少所致。人体内的嘌呤主要包括腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤及黄嘌呤等，其中以腺嘌呤、鸟嘌呤为主。嘌呤主要以嘌呤核苷酸的形式存在，而尿酸则是嘌呤核苷酸的分解代谢产物。腺嘌呤核苷酸(AMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)通过嘌呤核苷磷酸酶的作用而分别生成次黄嘌呤和鸟嘌呤。鸟嘌呤由鸟嘌呤脱氨酶催化而转变成黄嘌呤；而次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的催化下也转变成黄嘌呤。最后，在黄嘌呤氧化酶的进一步作用下生成尿酸。由此可见，在尿酸的产生过程中，黄嘌呤氧化酶起着非常重要的作用。黄嘌呤氧化酶的活性增高，就可使人体内的尿酸产生增加；反之，黄嘌呤氧化酶的活性受到抑制，则体内的尿酸产生就可大大减少，从而以缓解高尿酸血症。因此我们在以次黄嘌呤造模方法的实验中观察了儿茶对黄嘌呤氧化酶的活性，在实验中我们发现该药对次黄嘌呤所致高尿酸血症小鼠的黄嘌呤氧化酶活性有明显的抑制作用，是该药降低高尿酸血症小鼠尿酸水平的作用机制之一。
试验例2 儿茶对痛风性关节炎动物模型的影响实验1、实验材料
1.1动物SD大鼠，180-220g；由成都中医药大学实验动物研究中心提供，动物合格证号川实动管质第6号。
1.2实验用药实验用药为儿茶的水提液(0.4g/ml)和醇提液(0.4g/ml)。治疗痛风性关节炎用阳性药吲哚美辛片，由江苏亚邦药业集团股份有限制造分公司生产，批号0404111。
1.3实验试剂尿酸，SIGMA公司生产，批号050K088222.方法与结果2.1尿酸钠结晶及尿酸钠溶液的制备参考McCarty，D.J等方法，略作改进。取194ml蒸馏水加6mlNaOH(1M)，煮沸后加1g尿酸，用1NHCL，调pH至7.2，搅拌冷却，贮存于4℃冰箱中24h，去上清液，用滤纸将沉淀物水份吸干，于燥即可得尿酸钠结晶。取1250mg尿酸钠结晶，加入45ml生理盐水。同时加入5ml吐温80，加热搅拌，配成50ml尿酸钠溶液备用。
2.2模型制作及给药方法 按Codene等的经典方法略作改进取60只大鼠随机分为5组，造模前2天开始灌胃给药，实验用药为猫乳痛风汤水提取物和醇提取物的混合溶液，每日一次。空白组以同体积生理盐水灌胃。用6号注射针在受试大鼠右侧踝关节背侧从45℃方向插入胫骨肌腱内侧，将0.2ml尿酸钠溶液(2.5mg/100ml)注入模型组以及用药组大鼠踝关节腔，造成急性痛风性关节炎病变模型。各组大鼠在造模前，造模后3h，造模后72h，分别测试受试踝关节的体积。
2.3标本采集末次给药后8h，断头处死大鼠，取大鼠左踝关节组织，用FAA液(5％酒精、10％福尔马林、5％醋酸)灌注固定，立即送成都中医药大学病理教研室备检。
2.4观测指标(1)大鼠足跖关节肿胀度；(2)HE染色观察。
2.5结果分析(1)大鼠足跖关节肿胀度各组大鼠在造模前，造模后3h，造模后72h，分别测试受试踝关节的体积。模型组大鼠在致炎后30min后红肿开始明显，儿茶组与吲哚美辛片组其足跖关节肿胀有不同程度减轻，根据观察造模大鼠治疗前后各组关节肿胀的变化，进行组间差异性比较。实验结果如下
表4儿茶对痛风性关节炎大鼠模型的影响(X±S)
注*与空白组比较P＜0.05(2)HE染色观察对该实验空白组、模型组、阳性组、水提高剂量组中各组11个大鼠的左踝关节组织，共计44个样本采用10％甲醛液中固定。甲酸脱钙，常规脱水，石蜡包埋，切片，HE染色，光学显微镜下观察，其观察结果为正常组关节软骨面完整。关节囊内滑膜由2-4层上皮样结缔组织细胞构成，无基膜，细胞间有少量基质或纤维。滑膜外为疏松结缔组织及肌肉组织。模型组关节软骨面完整，未见损伤性变化。该组所有样本滑膜周围组织中出现显著充血、坏死、炎细胞浸润。部分样本坏死波及滑膜。阳性组关节软骨面完整，未见损伤性变化。在11个样本中有4个样本滑膜周围组织中出现坏死、炎细胞浸润。水提高剂量组关节软骨面完整，未见损伤性变化。在11个样本中有4个样本滑膜周围组织中出现坏死、炎细胞浸润。从上述观察结果可见造模后大鼠踝关节出现坏死、炎细胞浸润，部份样本显著充血；而药物治疗组，部份样本未见显著病变。
3、讨论3.1痛风属代谢性疾病难以根治，痛风因其反复发作可产生痛风石(尿酸盐)沉积、导致关节畸形和肾结石，产生较高的危害性。目前对痛风有效的西药若长期服用，极易对人体造成较为严重的毒副作用，而使其临床应用受到较大限制。我们前期对药物的筛选以及实验研究中发现儿茶有改善大鼠痛风模型作用，预示该药对痛风性关节炎有一定的治疗作用。
3.2本实验结果表明儿茶醇提高剂量组及水提中低剂量组对痛风性关节炎大鼠有明显的抑制作用。从病理切片、HE染色、光学显微镜观察的结果可知，造模后大鼠踝关节出现坏死、炎细胞浸润，部份样本显著充血；而药物治疗组，部份样本未见显著病变。上述研究结果为该药临床治疗痛风提供了药效学实验依据。
试验例3 儿茶的抗炎试验1、实验材料
1.1动物SD大鼠，180-220g；昆明种小鼠，22-25g，，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，动物合格证号川实动管质第6号。
1.2实验用药实验用药为儿茶的水提液(0.4g/ml)和醇提液(0.4g/ml)。抗炎用阳性药醋酸泼尼松片，由浙江仙琚制药有限公司厂生产，批号030715。镇痛用阳性药物阿司匹林片，由石家庄制药集团欧意药业有限公司生产，批号021009。
1.3仪器 YLS-6A智能热板仪，山东省医学科学院设备站生产。
2.方法和结果2.1观察儿茶对鸡蛋清致大鼠足肿胀的影响取雄性SD大鼠80只，随机分为8组。每组动物实验前5天分别灌胃给药，末次给药前，用记号笔在大鼠右后肢踝关节周围作一标记，按放大法(装置自制)测定每只大鼠右后足体积两次，取平均值为各鼠给药前正常体积。给各组大鼠再给药一次，30分钟后给每只大鼠右后足足跖皮下注射10％蛋清(0.1ml/只)致炎后，分别在致炎后30min、1h、2h、3h、4min测量右后足体积，给药前后足跖体积之差为肿胀度。进行组间差异显著性比较。实验结果表明，儿茶水提及醇提液各剂量组在给药后一小时都可以抑制蛋清所致大鼠足肿胀，与空白组比较有显著差异(见表5)表5儿茶对蛋清致大鼠足肿胀的影响(X±S)
注与空白组比较*P＜0.05，**P＜0.012.2观察儿茶对棉球植入致小鼠肉芽肿的影响取昆明种雄性小鼠96只，分为8组。每只小鼠，消毒剪开左侧腹股沟皮层，将事先称重并消毒的棉球(10mg±0.5mg)，埋入同侧腋下皮内，缝合伤口，外用庆大霉素以防止感染。术后24小时按所列剂量(给药体积0.2ml/10g)，对照组给等体积生理盐水。每天给药一次，连续给药7d，第8天脱颈椎处死动物称重，取出棉球，小心剥离，用滤纸吸干血和组织液，置于烘箱中60℃4h，电子天平称重，所得重量减去棉球已知重量即为肉芽肿重。以肉芽肿/100g进行组间差异显著性比较。实验结果表明儿茶的水提低剂量组及醇提低剂量组都能够显著抑制棉球所致小鼠肉芽肿的形成(见表6)。
表6儿茶对棉球致小鼠肉芽肿的影响(X±S)
注与空白组比较*P＜0.05 **P＜0.012.3观察儿茶对小鼠二甲苯致耳肿胀的作用取昆明种雄性小鼠80只，随机分为8组，分别给药3d(给药体积0.2ml/10g)，每天一次，三天后，末次给药后1h，每鼠左耳滴二甲苯0.2ml，1h后处死小鼠，剪下左右耳，用7mm打孔器沿左右耳相同部位打孔，两侧耳片分别称重，以两耳片重量差作为肿胀度。进行组间差异性比较。实验结果表明，儿茶的水提高、中剂量组及醇提的高、中剂量组能够显著抑制小鼠因二甲苯引起的耳肿胀(见表7)。
表7儿茶对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(X±S)
注与空白组比较*P＜0.05 **P＜0.012.4观察儿茶对热板仪致小鼠疼痛的作用取昆明种雌性小鼠96只，随机分为8组。分组前进行筛选，调节小鼠热板测痛仪，使温度保持在55±0.2℃.每次取一只小鼠，放入测痛仪内，记录自放入到出现舔后足所需的时间(s)作为该鼠的痛阈值。凡小于5s或大于30s出现舔后足者，以及喜跳跃者，一律弃去不用。取合格者进行分组，标记，重新测量两次，取平均值作为该鼠给药前的痛阈值。然后灌服相应组别的药物，给药后分别在测定15min、30min、60min、90min、120min测定各鼠痛阈值。若小鼠在测痛仪内60S仍无痛觉反应，应取出，按60S计。实验结果表明儿茶水提中、低剂量组及醇高剂量组能够提高热板仪致痛小鼠的痛阈(见表8)。
表8儿茶对热板致小鼠疼痛的影响(X±S)
注分别与各组给药前痛阈比较*P＜0.05 **P＜0.012.5观察儿茶对醋酸所致小鼠扭体反应的作用取昆明种小鼠96只，按体重随机分为8组。每组分别灌服给予相应药物。给药体积为0.2ml/10g。给药后30min，各鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液(0.2ml/只)。观察并记录注射醋酸后15min内出现扭体反应的次数及第一次出现扭体反应的时间(潜伏时间)。进行组间差异性比较。实验结果表明儿茶水提高低剂量组能够显著抑制醋酸所致的扭体反应(见表9)。
表9儿茶对醋酸致小鼠扭体的影响(X±S)
注与空白组比较*P＜0.05 **P＜0.01
3.结论3.1痛风是长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高引起组织损伤的一种疾病。临床特点是高尿酸血症、急性痛风性关节炎反复发作，严重可导致关节活动障碍和畸形(1)。在藏医药、蒙医药中常将儿茶用于治疗关节黄水增盛引起的关节红肿疼痛。
3.2对儿茶的抗炎药效学实验表明，该药能够显著抑制蛋清所致大鼠足肿胀和二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，显著抑制棉球致小鼠肉芽肿的形成，能够显著减少醋酸致痛小鼠的扭体次数和升高热致痛小鼠的痛阈。对物理和化学因素引起的疼痛和炎症有明显的对抗作用，这些可能就是儿茶治疗痛风性关节炎的药效学基础。
试验例4 本发明药物组合物对高尿酸血症动物模型的影响实验1.实验材料1.1动物 昆明种小鼠，22-25g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，动物合格证号川实动管质第6号。
1.2实验用药本发明药物组合物全方药物购自成都五块石药材市场，经过成都中医药大学卢先明副教授的鉴定，由实施例2的方法制备。实验用药为本发明药物组合物的水提液和醇提液。治疗高尿酸血症阳性药别嘌呤醇片，由北京优华药业有限公司生产，批号U10166。
1.3实验试剂次黄嘌呤，SIGMA公司生产，批号101K0022；尿酸酶抑制剂，Aldrich公司生产，批号03510DO-483；尿酸试剂盒，南京建成生物工程研究所生产，批号20040923；黄嘌呤氧化酶试剂盒，南京建成生物工程研究所生产，批号20040923。
1.4仪器小鼠称量天平DT5009(0.1g/500g)，常熟市衡器厂生产。7560MC紫外分光光度计，上海精密科学仪器有限公司生产。80-2B低速台式离心机，上海安亭科学仪器厂生产。
2.方法与结果2.1对高尿酸血症小鼠动物模型(尿酸酶抑制剂法)的影响取昆明种小鼠。雌雄各半。随机分为9组。按组给药5天，每天一次。末次给药1h后，除空白组外，其余各组动物腹腔注射氧嗪酸钾盐300mg/kg造成小鼠高尿酸血症。注射后1h后，各组动物摘眼球取血，2500r/min离心5min，取血清测血尿酸值。进行组间差异性比较。实验结果表明本发明药物组合物水提取高、中、低剂量组和醇提高、中剂量组都可以显著降低尿酸酶抑制剂所致高尿酸血症小鼠的尿酸水平。见表10表10本发明药物组合物对高尿酸血症小鼠(尿酸酶抑制剂法)
血尿酸水平的影响(X±S)
注△与空白组比较P＜0.01 *与模型组比较P＜0.05 **与模型组比较P＜0.012.2对高尿酸血症小鼠动物模型(次黄嘌呤法)的影响取昆明种小鼠，雌雄各半。随机分为9组。按组给药5天，每天一次。末次给药1小时后，除空白组外，其余各组动物腹腔注射次黄嘌呤1g/kg造成小鼠高尿酸血症。注射后1h后，各组动物摘眼球取血，2500r/min离心15min，取血清测血尿酸值及黄嘌呤氧化酶的活性。进行组间差异性比较。实验结果表明本发明药物组合物水提取中、低剂量组和醇提取中、低剂量组都可以显著降低次黄嘌呤所致高尿酸血症小鼠的尿酸水平；本发明药物组合物水提取中剂量组可以显著抑制次黄嘌呤所致高尿酸血症小鼠的黄嘌呤氧化酶的活性。见表11和表12表11本发明药物组合物对高尿酸血症小鼠(次黄嘌呤法)血尿酸水平的影响(X±S)
注△与空白组比较P＜0.01 *与模型组比较P＜0.05
表12 本发明药物组合物对高尿酸血症小鼠(次黄嘌呤法)黄嘌呤氧化酶的影响(X±S)
注**与模型组比较P＜0.013讨论高尿酸血症属代谢性疾病难以根治，目前对高尿酸血症有效的西药若长期服用，极易对人体造成较为严重的毒副作用，而使其临床应用受到较大限制。本实验结果表明本发明药物组合物水提取物高、中低剂量组和醇提取物高、中剂量组均可显著降低尿酸酶抑制剂所致高尿酸血症小鼠的尿酸水平；水提取物中、低剂量组和醇提取物中、低剂量组均可显著降低次黄嘌呤所致高尿酸血症小鼠的尿酸水平；水提取物中剂量组可以显著抑制次黄嘌呤所致高尿酸血症小鼠的黄嘌呤氧化酶的活性。以上实验结果可能就是本发明药物组合物治疗高尿酸血症的药效学基础。
高尿酸血症属嘌呤代谢障碍，尿酸生成过多和/或尿酸排泄减少所致。人体内的嘌呤主要包括腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤及黄嘌呤等，其中以腺嘌呤、鸟嘌呤为主。嘌呤主要以嘌呤核苷酸的形式存在，而尿酸则是嘌呤核苷酸的分解代谢产物。腺嘌呤核苷酸(AMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)通过嘌呤核苷磷酸酶的作用而分别生成次黄嘌呤和鸟嘌呤。鸟嘌呤由鸟嘌呤脱氨酶催化而转变成黄嘌呤；而次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的催化下也转变成黄嘌呤。最后，在黄嘌呤氧化酶的进一步作用下生成尿酸。由此可见，在尿酸的产生过程中，黄嘌呤氧化酶起着非常重要的作用。黄嘌呤氧化酶的活性增高，就可使人体内的尿酸产生增加；反之，黄嘌呤氧化酶的活性受到抑制，则体内的尿酸产生就可大大减少，从而以缓解高尿酸血症。因此我们在以次黄嘌呤造模方法的实验中观察了本发明药物组合物对黄嘌呤氧化酶的活性，在实验中我们发现该方对次黄嘌呤所致高尿酸血症小鼠的黄嘌呤氧化酶活性有明显的抑制作用，我们推测其可能为该药降低高尿酸血症小鼠尿酸水平的作用机制之一。但还可能存在其他的作用途径，我们将在以后的实验中继续研究。另外在实验中我们还观察到模型小鼠的尿酸水平显著升高而黄嘌呤氧化酶的活性并无显著升高，造成此现象的原因可能与反馈性抑制有关，但亦有可能与其它因素有关，还需在今后的研究中进行深入地探索。
试验例5 本发明药物组合物对痛风性关节炎大鼠模型的影响实验1.实验材料1.1动物 SD大鼠，180-220g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，动物合格证号川实动管质第6号。
1.2实验用药本发明药物组合物全方药物购自成都五块石药材市场，经过成都中医药大学卢先明副教授的鉴定。由实施例2方法制备。实验用药为本发明药物组合物的水提液和醇提液。治疗痛风性关节炎用阳性药吲哚美辛片，由江苏亚邦药业集团股份有限制造分公司生产，批号0404111。
1.3实验试剂尿酸，SIGMA公司生产，批号050K08822。
2.方法与结果2.1尿酸钠结晶及尿酸钠溶液的制备参考McCarty，D.J等方法，略作改进。取194ml蒸馏水加6mlNaOH(1M)，煮沸后加1g尿酸，用1NHCL，调pH至7.2，搅拌冷却，贮存于4℃冰箱中24h，去上清液，用滤纸将沉淀物水份吸干，于燥即可得尿酸钠结晶。取1250mg尿酸钠结晶，加入45ml生理盐水.同时加入5ml吐温80，加热搅拌，配成50ml尿酸钠溶液备用。
2.2模型制作及给药方法 按Codene等的经典方法略作改进取60只大鼠随机分为5组，造模前2天开始灌胃给药，实验用药为猫乳痛风汤水提取物和醇提取物的混合溶液，每日一次。空白组以同体积生理盐水灌胃。用6号注射针在受试大鼠右侧踝关节背侧从45℃方向插入胫骨肌腱内侧，将0.2ml尿酸钠溶液(2.5mg/100ml)注入模型组以及用药组大鼠踝关节腔，造成急性痛风性关节炎病变模型。各组大鼠在造模前，造模后3h，造模后72h，分别测试受试踝关节的体积。
2.3标本采集末次给药后8h，断头处死大鼠，取大鼠左踝关节组织，用FAA液(5％酒精、10％福尔马林、5％醋酸)灌注固定，立即送成都中医药大学病理教研室备检。
2.4观测指标(1)大鼠足跖关节肿胀度；(2)HE染色观察。
2.5结果分析(1)大鼠足跖关节肿胀度各组大鼠在造模前，造模后3h，造模后72h，分别测试受试踝关节的体积。模型组大鼠在致炎后30min后红肿开始明显，本发明药物组合物组与吲哚美辛片组其足跖关节肿胀有不同程度减轻，根据观察造模大鼠治疗前后各组关节肿胀的变化，进行组间差异性比较。实验结果表明本发明药物组合物的水提取物与醇提取物的混合物的高剂量组与低剂量组都可显著抑制痛风性关节炎大鼠的足肿胀。实验结果见表13。
表13 本发明药物组合物对痛风性关节炎大鼠模型的影响(X±S)
注**与空白组比较P＜0.01(2)HE染色观察对该实验各组11个大鼠的左踝关节组织，共计55个样本采用10％甲醛液中固定。甲酸脱钙，常规脱水，石蜡包埋，切片，HE染色，光学显微镜下观察，其观察结果为正常组关节软骨面完整。关节囊内滑膜由2-4层上皮样结缔组织细胞构成，无基膜，细胞间有少量基质或纤维。滑膜外为疏松结缔组织及肌肉组织。模型组关节软骨面完整，未见损伤性变化。该组所有样本滑膜周围组织中出现显著充血、坏死、炎细胞浸润。部分样本坏死波及滑膜。阳性组关节软骨面完整，未见损伤性变化。在11个样本中有4个样本滑膜周围组织中出现坏死、炎细胞浸润。高剂量组关节软骨面完整，未见损伤性变化。在11个样本中有5个样本滑膜周围组织中出现坏死、炎细胞浸润，偶见充血。低剂量组关节软骨面完整，未见损伤性变化。在11个样本中有7个样本滑膜周围组织中出现坏死、炎细胞浸润，部分样本坏死波及滑膜。从上述观察结果可见造模后大鼠踝关节出现坏死、炎细胞浸润，部份样本显著充血；而药物治疗组，部份样本未见显著病变。
3.讨论痛风属代谢性疾病难以根治，痛风因其反复发作可产生痛风石(尿酸盐)沉积、导致关节畸形和肾结石，产生较高的危害性。目前对痛风有效的西药若长期服用，极易对人体造成较为严重的毒副作用，而使其临床应用受到较大限制。本实验结果表明本发明药物组合物水、醇提取物的混合物的高、低剂量组均可显著抑制痛风性关节炎大鼠的足肿胀。从病理切片、HE染色、光学显微镜观察的结果可知，造模后大鼠踝关节出现坏死、炎细胞浸润，部份样本显著充血；而药物治疗组，部份样本未见显著病变。以上实验结果可能就是本发明药物组合物治疗痛风性关节炎的药效学基础。
试验例6 本发明药物组合物的抗炎镇痛实验
1、实验材料1.1动物SD大鼠，180-220g；昆明种小鼠，22-25g，，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，动物合格证号川实动管质第6号。
1.2实验用药本发明药物组合物全方药物购自成都五块石药材市场，经过成都中医药大学卢先明副教授的鉴定。由实施例2制备。实验用药为藏方猫乳儿散的水提液(1g/ml)和醇提液(1g/ml)。高中低剂量约相当于成人临床用量的20、10、5倍量。抗炎用阳性药醋酸泼尼松片，由浙江仙琚制药有限公司生产，批号030715。镇痛用阳性药物阿司匹林片，由石家庄制药集团欧意药业有限公司生产，批号021009。
1.3仪器 YLS-6A智能热板仪，山东省医学科学院设备站生产。
2.方法和结果2.1采用鸡蛋清致炎法观察本发明药物组合物对大鼠足肿胀的影响取健康雄性SD大鼠80只，随机分为8组。每组动物实验前5天分别灌胃给药。正式实验时，用记号笔在大鼠右后肢踝关节周围作一标记，按毛细管放大法(装置自制)测定每只大鼠右后足体积两次，取平均值为各鼠给药前正常体积。给各组大鼠再给药一次，30分钟后给每只大鼠右后足足跖皮下注射0.1％蛋清(0.1ml/只)致炎后，分别在致炎后30min、60min、120min、240min测量右后足体积，给药前后足跖体积之差为肿胀度。进行组间差异显著性比较。结果表明给药后30min，水提低剂量组与空白组比较有显著差异P＜0.05；给药后60min，水提高、低剂量组，醇提低剂量组与空白组比较有极显著差异P＜0.01，醇提高剂量组与空白组比较有显著差异P＜0.05；给药后120min，各组与空白组比较均有极显著差异P＜0.01；给药后240min，水提高、低剂量组，醇提高、低剂量组与空白组比较有极显著差异，P＜0.01。见表14表14 本发明药物组合物对蛋清致大鼠足肿胀的影响(X±SD)
注与空白组相比，*P＜0.05，**P，0.01
2.2采用棉球植入法观察本发明药物组合物对小鼠肉芽肿的影响取昆明种雄性小鼠96只，分为8组。每只小鼠，消毒剪开左侧腹股沟皮层，将事先称重并消毒的棉球(10mg±0.5mg)，埋入同侧腋下皮内，缝合伤口，外用庆大霉素以防止感染。术后24小时按所列剂量(给药体积0.2ml/10g)，对照组给等体积生理盐水。每天给药一次，连续给药7天，第8天脱颈椎处死动物称重，取出棉球，小心剥离，60℃烘12h，电子天平称重，所得重量减去棉球已知重量即为肉芽肿重量。进行组间差异显著性比较。结果表明阳性组与空白组比较有极显著差异，其余各组与空白组比较无明显差异。见表15表15 本发明药物组合物对棉球肉芽肿小鼠的影响(X±SD)
注与空白组比较P＜0.012.3采用二甲苯造模法观察本发明药物组合物对小鼠耳肿胀的作用取昆明种雄性小鼠96只，随机分为8组，分别给药三天(给药体积0.2ml/10g)，每天一次，三天后，末次给药后一小时，每鼠左耳滴二甲苯0.05ml，1小时后处死小鼠，剪下左右耳，用7mm打孔器沿左右耳相同部位打孔，两侧耳片分别称重，以两耳片重量差作为肿胀度。结果表明水提低剂量组与空白组比较有极显著差异P＜0.01，水提高剂量组及醇提低剂量组与空白组比较有显著差异P＜0.05。见表16表16 本发明药物组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(X±SD)
注与空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.012.4观察本发明药物组合物对热板仪致小鼠疼痛的作用取昆明种雌性小鼠96只，随机分为8组。分组前进行筛选，调节小鼠热板测痛仪，使温度保持在55±0.2℃.每次取一只小鼠，记录自放入到出现舔后足所需的时间(s)作为该鼠的痛阈值。凡小于5s或大于30s者，以及喜跳跃者弃去不用。取合格者进行分组，测量各鼠给药前的痛阈值。给药后分别在测定15min、30min、60min、90min、120min测定各鼠痛阈值。超出60S按60S计。结果表明本发明药物组合物水提高剂量组及醇提低剂量组能够提高热板仪致痛小鼠的痛阈。见表17表17 本发明药物组合物对热板致小鼠疼痛的影响(X±S)
注分别与各组给药前痛阈比较*P＜0.052.5观察本发明药物组合物对醋酸所致小鼠扭体反应的作用取昆明种小鼠96只，按体重随机分为8组。每组分别灌服给予相应药物。给药体积为0.2ml/10g。给药后30min，各鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液(0.2ml/只)。观察并记录注射醋酸后15min内出现扭体反应的次数及第一次出现扭体反应的时间(潜伏时间)。进行组间差异性比较。结果表明本发明药物组合物水提高中剂量组以及醇提低剂量组能够显著抑制醋酸所致的扭体反应。见表18表18 本发明药物组合物对醋酸致小鼠扭体的影响(X±S)
注与空白组比较*P＜0.05 **P＜0.01
3.讨论通过对本发明药物组合物的抗炎镇痛药效学实验表明，该方能够显著抑制蛋清所致大鼠足肿胀和二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，但对慢性增殖型炎症棉球肉芽肿无明显疗效。能够显著减少醋酸致痛小鼠的扭体次数和升高热致痛小鼠的痛阈。对物理和化学因素引起的疼痛和炎症有明显的对抗作用，这些可能就是本发明药物组合物治疗痛风性关节炎的药效学基础。
痛风急性发作是尿酸钠结晶(MSUC)在关节周围组织沉积引起的急性炎症反应。MSUC与滑膜液中IgG结合，被白细胞及滑膜细胞吞噬。促使这些细胞立即释放组胺、凝血因子、补体及花生四烯酸(AA)等物质，从通过环氧化酶和脂氧化酶两条途径分别生成PGE2及白三烯，后者刺激IL-1、IL-6产生。所有这些物质短期可引起局部血管扩张、通透性增加、渗出、水肿、白细胞聚集、发热等炎症反应。并发展到高峰随着关节内压力增高加上H+、K+、5-HT、缓激肽、P物质、乙酰胆碱及腺昔类物质(ADPATP)等刺激外周感受神经末梢，引起剧烈疼痛。
实验例7 本发明药物组合物对高尿酸血症小鼠模型的拆方研究1.实验材料及试剂1.1动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重22-25g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，动物合格证号11号1.2实验材料药材购自成都五块石药材市场。由成都中医药大学卢先明教授鉴定。所用剂量均以生药量来计算，相当于临床用量的10倍，水提物与95％醇提物相混合，即1g水提+1g醇提＝2g生药。阳性药物别嘌呤醇由北京优华药业有限公司，批号U10166，临用前用蒸馏水配成所需浓度。氧嗪酸钾盐(K-oxonate)，Aldrich公司生产Lot03510DO-483。尿酸检测试剂盒(URO-PAP法)四川省迈克科技有限责任公司，批号1104121；1.3仪器小鼠称量天平DT5009(0.1g/500g)，常熟市衡器厂生产；7560MC紫外分光光度计，上海精密科学仪器有限公司生产。80-2B低速台式离心机，上海安亭科学仪器厂生产。
2.方法与结果取昆明种小鼠90只，随机分为7组。按组给药7天，每天一次。末次给药1小时后，除空白组外，其余各组动物腹腔注射氧嗪酸钾盐300mg/kg造成小鼠高尿酸血症，空白组注射等量生理盐水。注射后1h后，各组动物摘眼球取血，3000r/min离心5min，取血清用试剂盒测血尿酸值，结果见图1表19表19 本发明药物组合物全方及拆方后各组药物对高尿酸血症小鼠模型血尿酸水平的影响
注☆与空白组比较p＜0.05**与模型组比较p＜0.05通过该拆方试验，原料组方中儿茶为君药，发挥了主要的治疗功效。同时，也证明本发明原料组方的科学合理。
通过上述药效学试验，证明儿茶及含有原料儿茶的药物组合物降低血尿酸，其降血尿酸的作用机理之一在于降低黄嘌呤氧化酶的活性，对痛风急性发作的痛风性关节性有抗炎、镇痛作用，不良反应极小，动物实验LD50未作出来，为临床提供了一种安全、有效、稳定、可控的药物。
权利要求
1.儿茶在制备治疗高尿酸血症的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其物征在于所述的儿茶来源于豆科植物儿茶Acacia catechu(L.f.)Willd.的去皮枝、杆的干燥煎膏。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的儿茶为儿茶水提取物、儿茶醇提取物。
4.一种治疗高尿酸血症的药物组合物，它是由含有有效量的权利要求1所述的儿茶为活性成分或原料，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。
5.根据权利要求4所述的治疗高尿酸血症的药物组合物，其特征在于所述的原料中还含有黄柏、秦艽、乳香、诃子，其重量配比为儿茶0.5～1.5份、秦艽2.0～3.0份、乳香0.5～1.5份、诃子0.5～1.5份、黄柏0.5～1.5份。
6.根据权利要求5所述的治疗高尿酸血症的药物组合物，其特征在于所述的原料中还含有秦皮，其重量配比为儿茶0.5～1.5份、秦艽2.0～3.0份、乳香0.5～1.5份、诃子0.5～1.5份、黄柏0.5～1.5份、秦皮2.5～3.5份。
7.根据权利要求6所述的治疗高尿酸血症的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂儿茶0.5～1.5份、秦艽2.0～3.0份、乳香0.5～1.5份、诃子0.5～1.5份、黄柏0.5～1.5份、秦皮2.5～3.5份。
8.根据权利要求7所述的治疗高尿酸血症的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂儿茶1份、秦艽2.5份、乳香1份、秦皮3份、诃子1份、黄柏1份。
9.根据权利要求4-8任一项所述的治疗高尿酸血症的药物组合物，其特征在于所述的药剂是口服制剂、注射剂。
10.权利要求9所述的药物组合物在制备治疗痛风的药物中的用途。
11.一种治疗高尿酸血症的药物组合物，它是由权利要求5-8任一项所述的原料、秦艽、乳香、诃子、黄柏为原料制备而成的药剂，其特征在于所述原料的重量配比为秦艽2.0～3.0份、乳香0.5～1.5份、诃子0.5～1.5份、黄柏0.5～1.5份。
12.根据权利要求11所述的治疗高尿酸血症的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成药剂秦艽2.5份、乳香1份、诃子1份、黄柏1份。
13.权利要求11或12所述的药物组合物在制备治疗痛风的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种儿茶的新用途，具体地，是儿茶在制备治疗高尿酸血症的药物中的用途。本发明还提供了含有原料儿茶的药物组合物及其制备方法和用途。本发明药物降低血尿酸，对痛风急性发作的痛风性关节炎有抗炎、镇痛、改善痛风性关节炎模型等作用，不良反应极小，安全性高，为临床提供了一种安全、有效、稳定、可控的药物。
文档编号A61P19/06GK1836685SQ20051002058
公开日2006年9月27日 申请日期2005年3月25日 优先权日2005年3月25日
发明者张廷模, 孙晓波 申请人:张廷模