专利名称：刺蒺藜提取物的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种刺蒺藜提取物的新用途。
背景技术：
中药刺蒺藜为蒺藜科(Zygophyllaceae)、蒺藜属(Tritulus)植物蒺藜(Tritulus terrestris)的干燥成熟果实，又名蒺藜、白蒺藜，蒺藜子，硬蒺藜。性味辛、苦，微温，有小毒，入肝、肺经，具有散风、明目、下气、行血、补肾益精之功效。刺蒺藜在我国民间有悠久的用药历史，《神农本草经》将“蒺藜子”列为上品药物，言其“主恶血，破症结积聚，喉痹，乳难，久服长肌肉，明目，轻身”。中国药典记载其功能“平肝解郁，活血祛风，明目，止痒。用于头痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒”。
近年来，各国对该植物研究未艾。研究表明，刺蒺藜提取物包括刺蒺藜甾体皂苷(皂甙)、黄酮、多糖及生物碱等成分，其中，可由不同方法提取分离到主要成分为皂苷(金京玲等.大孔吸附树脂法提取蒺藜总皂甙.延边大学医学学报.3月，1999.22(1)29-31)，黄酮类(师勤等.反相高效液相色谱法测定蒺藜类3种水解黄酮苷元的含量.药物分析杂质；1999，19(2)75～78或吴琼诗等.蒺藜全草中总黄酮的含量测定.广东药学院学报；1998，14(4)273～275)或多糖类(师勤等.比色法测定蒺藜中多糖的含量.中国药科大学学报；1997，28(5)291～293)的刺蒺藜提取物。国外以刺蒺藜为原料开发出了用于增强性功能的“Tribustan”和“Vitanone”及软化血管的“Tribusaponin”等制剂，我国亦用蒺藜的茎叶为原料开发出“心脑舒通”治疗心血管疾病。但至今未有关于刺蒺藜提取物治疗抑郁症的报导。
发明内容
本发明要解决的技术问题即是上述课题，提供一种刺蒺藜提取物的新用途，即刺蒺藜提取物在制备治疗或预防抑郁症的药品、保健食品或食品中的用途。
根据本发明，术语刺蒺藜同中国药典，是指蒺藜果实。而本发明的刺蒺藜提取物是指各种从植物蒺藜的果实中提取的粗提物(用水或乙醇等提取后，不再进一步分离纯化而制得，包括甾体皂苷类、黄酮类、多糖类及生物碱等多种成分)或各种纯度的刺蒺藜甾体皂苷精提物(上述粗提物经各种不同分离、纯化甾体皂苷方法制得)；其中，总甾体皂苷类重量含量≥50％的刺蒺藜提取物，本发明又简称为刺蒺藜总皂苷，其含有刺蒺藜总螺甾皂苷和刺蒺藜总呋甾皂苷。
根据本发明，优选的刺蒺藜提取物为刺蒺藜总皂苷。
其中，上述药品的活性成分除刺蒺藜提取物或其总皂苷外，还可以含有其他的治疗或预防抑郁症的有效物质，如目前用于抗抑郁的各类药物，例如氟西汀、帕罗西汀或舍曲林等。
该药品或保健品可为片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、胶囊剂、口服液、混悬液或乳剂等。
本发明的积极进步效果在于本发明通过大鼠抑郁模型对刺蒺藜提取物抗抑郁活性进行了研究，并且测定了大鼠大脑神经递质的含量。结果表明刺蒺藜提取物能明显改善大鼠的抑郁状态，其中高剂量组刺蒺藜总皂苷(200mg/kg)还能明显提高大鼠大脑中5-HT(5-羟色胺)含量和5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)含量，故其有效活性成分为总皂苷。因此，本发明刺蒺藜提取物，尤其是刺蒺藜总皂苷可以用于制备抗抑郁药品、保健食品或食品，也可用于抑郁症病人的辅助治疗。
具体实施例方式
下面用实施例及效果实施例来进一步说明本发明。其中刺蒺藜粗提物及刺蒺藜总皂苷可为市售产品。
实施例1刺蒺藜粗提物的制备取原料蒺藜果实1kg，五倍水回流提取3次，每次1小时，提取液经过喷雾干燥即得刺蒺藜粗提物。经测定，该刺蒺藜粗提物含总皂苷类20％(香草醛-高氯酸法)，含多糖类2％，含总黄酮类1％。
实施例2刺蒺藜总皂苷的制备取原料蒺藜果实1kg，用八倍量75％乙醇回流提取3次，每次2.5小时，提取液合并，过滤，滤液在阴凉处(温度小于10℃)放置12小时，4000转/分钟离心5分钟后，取上清液，回收乙醇，浓缩至干浸膏，用水溶解成溶液后经过大孔吸附树脂柱(HPD100)。上柱后，先用水洗至无色后，再用30％乙醇洗至无色，然后用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至无醇味，喷雾干燥成干粉，即得刺蒺藜总皂苷，其纯度为60％。
实施例3刺蒺藜总黄酮的制备刺蒺藜果实1kg，用5倍量水回流提取3次，以乙醇沉淀后，滤去沉淀，滤液上聚酰胺柱，以水洗脱至无色后，以丙酮洗脱，收集丙酮洗脱液，挥干丙酮，干燥即得蒺藜果实总黄酮。含量测定参照上述文献(师勤等.反相高效液相色谱法测定蒺藜类3种水解黄酮苷元的含量.药物分析杂质；1999，19(2)75～78及吴琼诗等.蒺藜全草中总黄酮的含量测定.广东药学院学报；1998，14(4)273～275)，其纯度经测定为52％。
实施例4刺蒺藜多糖的制备根据上述文献(师勤等.比色法测定蒺藜中多糖的含量.中国药科大学学报；1997，28(5)291～293)制备。
蒺藜果实1kg，经95％乙醇回流提取后，残渣以3倍量的水煎煮3次，每次1h，合并水提取液。取水提液1500mL，加氯仿300提取液。取水提液1500mL，加氯仿300mL，正丁醇100mL，磁力搅拌10-15h，置分液漏斗中，放置使分层，除去氯仿层(含蛋白质)。然后将水层置透析袋中透析72h(除去小分子杂质及有机溶剂)。透析结束后，将透析液冷冻干燥，得到精制的刺蒺藜多糖。
效果实施例1刺蒺藜提取物及刺蒺藜总皂苷对抑郁模型大鼠抗抑郁作用-强迫游泳实验①造模wistar大鼠(200-220g)放入内径20cm、高40cm的玻璃圆缸中，每缸1只，缸中水深24cm，水温28℃-29℃(每缸水仅用1次)。实验第一天，每只大鼠预游15min，随后取出，于灯下擦干，放入笼中，24h后进行测试。大鼠重新放入水缸中，连续观察5min，累计大鼠在水中停止挣扎、呈漂浮直立状态、仅有偶尔的肢体运动以保持头部浮在水面的持续时间(不动时间)，连续十六天强迫游泳。以不动时间超过150s者定为抑郁模型动物。
②灌胃给药以实施例1的刺蒺藜粗提物、实施例2的刺蒺藜总皂苷作为样品，分高剂量组(200mg/kg)及低剂量组(100mg/kg)；以盐酸舍曲林(上海医药工业研究院生产)作为对照组(4.5mg/kg)；以生理盐水为空白对照(5ml/只)。每只大鼠给药3次，测定不动时间前24h、5h、1h灌胃给药。
③游泳实验灌胃给药后按①的步骤要求进行强迫游泳实验，计录每只wistar大鼠5min内游泳不动时间，结果见表1。
④监测游泳结束后处死大鼠，取出大脑，采用荧光法测定大鼠脑内单胺类神经递质，5-羟色胺(5-HT)(sigma提供)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)(sigma提供)、多巴胺(DA)(sigma提供)及去甲肾上腺素(NA)(sigma提供)，结果见表2。
表1 wistar大鼠强迫游泳不动时间
与空白组相比*p＜0.01表2 荧光法测定wistar大鼠脑内神经递质
与空白组相比*p＜0.01，**p＜0.05效果实施例2抗抑郁作用的比较取ICR小鼠(20-22g)，以实施例2、3和4分别制得的刺蒺藜总皂苷(143.6mg/kg)、刺蒺藜多糖类(14.4mg/kg)、蒺藜总黄酮类(7.2mg/kg)作为样品、舍曲林作为对照组(5.92mg/kg)、生理盐水为空白对照(0.5ml/只)，连续灌胃14天，第14天灌胃后，强迫游泳6分钟，计算后4分钟内游泳不动时间，结果见表3。其中，按实施例1中提取的刺蒺藜粗提物中含皂苷、多糖和黄酮类的比例约为10∶1∶0.5，而设定试验中上述三者的剂量比例。
表3 ICR小鼠强迫游泳不动时间
与空白组相比*p＜0.01上述效果实施例1、2通过大鼠抑郁模型对刺蒺藜提取物抗抑郁活性进行了研究，并且测定了大鼠大脑神经递质的含量。结果表明刺蒺藜提取物能明显改善大鼠的抑郁状态，其中高剂量组刺蒺藜总皂苷(200mg/kg)还能明显提高大鼠大脑中5-HT(5-羟色胺)含量和5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)含量，但对DA、NE的含量无影响，其作用结果与第三类抗抑郁药舍曲林相类似。进一步通过对刺蒺藜中黄酮成分和多糖成分的抗抑郁的活性研究，结果表明两者都不具有抗抑郁作用。
权利要求
1.刺蒺藜提取物在制备治疗或预防抑郁症的药品、保健食品或食品中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于该刺蒺藜提取物为刺蒺藜总皂苷。
全文摘要
本发明公开了刺蒺藜提取物在制备治疗或预防抑郁症的药品、保健品或食品中的用途。本发明通过大鼠抑郁模型对刺蒺藜提取物，特别是其总皂苷的抗抑郁活性进行了研究，结果表明刺蒺藜提取物能明显改善大鼠的抑郁状态，其有效活性成分为总皂苷；其中高剂量组刺蒺藜总皂苷200mg/kg还能明显提高大鼠大脑中5－HT含量和5－HIAA含量，而刺蒺藜中黄酮成分和多糖成分则没有抗抑郁的活性。
文档编号A61P25/24GK1830458SQ20051002433
公开日2006年9月13日 申请日期2005年3月11日 优先权日2005年3月11日
发明者李明, 奉建芳 申请人:上海医药工业研究院