专利名称：血塞通咀嚼片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以特殊的咀嚼片状剂型为特征的医药配制品及其制备方法，具体地说，涉及一种血塞通咀嚼片及其制备方法。
背景技术：
含人参皂甙Rb1、Rg1及三七皂甙R1等为主的三七总皂甙(苷)已成功开发为血塞通片产品并广泛应用于临床，血塞通片的临床功能与主治为活血祛瘀，通脉活络，抑制血小板聚集和增加脑血流量，用于脑路瘀阻，中风偏瘫，心脉瘀阻，胸痹心痛，脑血管后遗症、冠心病心绞痛属上述症候者。三七总皂甙表现为多种药理活性1、抗血小板聚集及溶栓作用三七总皂甙能抑制ADP诱导的家兔血小板聚集反应，使血小板内cAMP含量很高，减少TXA2的生成；2、造血作用三七总皂甙对环磷酰胺和60C0照射小鼠的白细胞有恢复作用，尚能促进造血多功能骨髓干细胞增生，分化和迁移的作用；3、对心脏的影响三七总皂甙对心脏具有负性频率和负性肌力作用，并呈剂量相关性，与阻断慢钙通道有关，其抑制心肌收缩力作用的主要成份为Rb1；4、对血压的影响三七总皂甙能明显降低犬动脉血压和总外周阻力；5、抗心律失常作用三七总皂甙对各种药物诱发的心律失常均有保护作用；6、抗动脉粥样硬化作用三七总皂甙能抑制体外培养的兔主动脉平滑肌细胞增殖，能显著抑制低浓度高脂血清对细胞增殖的促进作用；7、耐缺血抗休克作用三七总皂甙能使猫、犬、小鼠在缺氧条件下延长存活时间，对兔失血性休克的心功能有保护作用，延长休克动物的存活时间；8、对脑缺血的影响；三七总皂甙能扩张血管，增加脑血管血流量；9、对神经系统的作用人参皂甙Rb1能明显减少小鼠的自发活动，对抗咖啡因等引起的兴奋，增强中枢抑制药物的作用；10、抗炎作用三七总皂甙对实验性毛细管通透性增加均有抑制作用，对大鼠足肿形成有抑制作用；11、对免疫功能的影响三七总皂甙可使小鼠溶血空斑数、Mφ的吞噬率和吞噬指数、血中白细胞和淋巴细胞增加，保护大鼠实验性变态反应性脑骨髓膜炎所致的瘫痪和死亡，同时也能提高体液免疫功能；12、对肝功能的影响三七总皂甙对CCl4造成大鼠肝损伤及对CCl4损伤的大鼠离体灌注肝都具保护作用，同时对肝脏缺血再灌注损伤也有保护作用；13、对肾功能的影响三七总皂甙对肾缺血再灌注损伤时肾组织结构和功能的损伤具保护作用；14、抗肿瘤作用人参皂甙Rb1能使培养的肿瘤细胞受到抑制；15、其它作用三七总皂甙具有促进生长的作用，具雄性激素样作用，具抗溃疡、增加尿量、抑制大鼠Na+、K+-ATP酶的活性的作用。综上所述，三七总皂甙具有药理作用广泛，其活血祛瘀，通脉活络，抑制血小板聚集和增加脑血流量的功能确切，长期用药副作用小的优点。
随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题，而据估计，约有50％的人对吞服片剂或者胶囊有困难，影响了药物治疗的顺应性。在老年医药学领域，对能在水中溶解或悬浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的要求。咀嚼片作为一种新的剂型，它通过在口中咀嚼或吮吸而被慢慢服用，可以使其中的药物不用水而被口服，具有味甘甜且有香气、起效快、生物利用度高的优点。而目前国内外市售的主要为血塞通普通片，其口感差，呈苦味，吞服不便，至今还没有咀嚼片制剂出现，所以有必要设计一种服用方便且口感好、药物顺应性好、生物利用度高的血塞通咀嚼片制剂。
发明内容
为了解决现有技术中血塞通普通片剂存在着的吞服不便口感差、药物顺应性差及生物利用度低的问题，本发明的目的，乃是提供一种服用方便口感好、药物顺应性好且生物利用度高的血塞通咀嚼片及其制备方法。
本发明血塞通咀嚼片及其制备方法的技术解决方案如下。
本发明血塞通咀嚼片由以下组分组成重量份为50～100份的主药三七总皂甙，重量份为50-600份的填充剂，重量份为5-600份的矫味剂，重量份为2～80份的助流剂，重量份为2～100份的粘合剂。
本发明血塞通咀嚼片的制备方法，是按下列步骤顺序进行(1)将各组分分别过100目筛；(2)把主药三七总皂甙、填充剂、矫味剂混合0.5～3小时，加入粘合剂制成软材，过16～24目筛制粒，在55～60℃干燥0.5～1.5小时，然后过60目筛进行整粒；(3)加入助流剂，混匀；(4)压成0.3～1.2g重的片子。
本发明所述的血塞通咀嚼片及其制备方法的有益效果主要体现在(1)由于三七总皂甙每次临床使用量较大，故一次需用多片血塞通片，但普通片体积大，老、幼和吞咽固体存在困难的病人用药极不方便，而制成咀嚼片后，可方便病人用药，药物顺应性好；(2)放入口中咀嚼后能够溶解在唾液中，药物可通过口腔或食道内的粘膜吸收，生物利用度高；(3)采用矫味剂用以改善片剂的口味感觉，尽可能调整至人体能接受，不仅味道甘甜口感好，且矫正了苦味，有香气；(4)不需饮水亦可服用，服用方便且便于携带；(5)药物稳定性好，且生产工艺简单、成本低。
具体实施例方式
本发明血塞通咀嚼片组分中所述的主药三七总皂甙可采用云南植物药业有限公司生产的三七总皂甙。
本发明血塞通咀嚼片组分中所述的填充剂作为稀释剂，可以选择下列之一或者任意两种或者任意两种以上的混合物①乳糖、②蔗糖、③甘露醇、④山梨醇、⑤微晶纤维素、⑥葡萄糖、⑦淀粉、⑧羟丙基纤维素。其中优选微晶纤维素为填充剂。
本发明血塞通咀嚼片组分中所述的矫味剂用来矫正由于三七总皂甙或者辅料带来的不良口味，可以选择下列之一或者任意两种或者任意两种以上的混合物(1)甜蜜素、(2)甜菊素、(3)糖精钠、(4)维生素C、(5)β-环糊精、(6)蛋白糖、(7)蔗糖、(8)甘露糖酸、(9)半乳糖酸、(10)葡萄糖酸、(11)葡萄糖酸钙、(12)氧化镁、(13)氢氧化钙、(14)氧化钙、(15)硫酸铝、(16)葡甲胺、(17)木糖醇、(18)丙烯酸树脂。其中优选木糖醇与甜菊素。
本发明血塞通咀嚼片组分中所述的用来增加药物流动性的助流剂，可以为下列之一或者任意两种或者任意两种以上的混合物①硬脂酸镁、②微粉硅胶、③滑石粉、④聚乙二醇、⑤硬脂酸。其中优选硬脂酸镁。
本发明血塞通咀嚼片组分中所述的粘合剂可以为下列之一或者任意两种或者任意两种以上的混合物①乙醇、②1～10％的聚乙二醇液、③1～10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇或水溶液、④1～10％乙基纤维素乙醇或水溶液、⑤1～10％羟丙基纤维素乙醇或水溶液、⑥1～10％甲基纤维素乙醇或水溶液、⑦糊精、⑧淀粉。其中优选乙醇为粘合剂。
为了让咀嚼片的外观更漂亮，还可在血塞通咀嚼片的组分中加入重量份为2～80份的食用色素，它为一般人体可以接受的色素，如采用中国科学院武汉分院出品的桅子兰色素。
本发明血塞通咀嚼片较优选的组分组成为三七总皂甙50～100g，微晶纤维素50～600g，羟丙基纤维素50～600g，木糖醇50～600g，甜菊素5～200g，硬脂酸镁2～80g，乙醇2～100g，制成1000片。
本发明血塞通咀嚼片更优选的组分组成为三七总皂甙100g，微晶纤维素250g，羟丙基纤维素50g，木糖醇250g，甜菊素13g，硬脂酸镁6g，乙醇20g，制成1000片。
这里的制片的剂量可按需要调整，由于是咀嚼片，可以制成普通的片重剂量，亦可制成比普通片重大一些的异型片，如可制成多边形、胶囊形、圆形、环形、椭圆形、麦粒形、橄榄型等。
本发明血塞通咀嚼片的制备方法，还可在所述各组分分别过100目筛这一步骤(1)之前，将主药三七总皂甙用β-环糊精进行包裹、干燥，β-环糊精起着矫味的作用。
本发明血塞通咀嚼片的制备方法，还可在所述压成0.3～1.2g重的片子这一步骤(4)之后，再将片子包糖衣。
实施例1血塞通咀嚼片由以下组分组成三七总皂甙100g，微晶纤维素250g，木糖醇250g，羟丙基纤维素50g，甜菊素13g，硬脂酸镁6g，乙醇20g，制成1000片。
制备上述组分的血塞通咀嚼片，按照以下步骤顺序进行(1)将各组分分别过100目筛；(2)把主药三七总皂甙、填充剂微晶纤维素和羟丙基纤维素、矫味剂木糖醇和甜菊素混合2小时，加入粘合剂乙醇制成软材，过24目筛制粒，在55～60℃干燥1小时，然后过60目筛进行整粒；(3)加入助流剂硬脂酸镁，混匀；(4)压成0.6～1.2g重的片子。
实施例2血塞通咀嚼片由以下组分组成三七总皂甙50g，微晶纤维素100g，木糖醇150g，羟丙基纤维素25g，甜菊素6.5g，硬脂酸镁3g，乙醇10g，制成1000片。
制备上述组分的血塞通咀嚼片，按照前述实施例1的步骤顺序进行。
实施例3血塞通咀嚼片由以下组分组成三七总皂甙100g，乳糖250g，木糖醇250g，羟丙基纤维素50g，甜菊素13g，氧化镁12g，硬脂酸镁6g，乙醇20g，制成1000片。
制备上述组分的血塞通咀嚼片，按照以下步骤顺序进行(1)将各组分分别过100目筛；(2)把主药三七总皂甙、填充剂乳糖和羟丙基纤维素、矫味剂木糖醇和甜菊素及氧化镁混合2小时，加入粘合剂乙醇制成软材，过24目筛制粒，在55～60℃干燥1小时，然后过60目筛进行整粒；(3)加入助流剂硬脂酸镁，混匀；(4)压成0.6～1.2g重的片子。
实施例4
血塞通咀嚼片由以下组分组成三七总皂甙50g，乳糖100g，木糖醇150g，羟丙基纤维素25g，甜菊素6.5g，葡萄糖酸钙25g，硬脂酸镁3g，乙醇10g，制成1000片。
制备上述组分的血塞通咀嚼片，按照以下步骤顺序进行(1)将各组分分别过100目筛；(2)把主药三七总皂甙、填充剂乳糖和羟丙基纤维素、矫味剂木糖醇和甜菊素及葡萄糖酸钙混合2小时，加入粘合剂乙醇制成软材，过24目筛制粒，在55～60℃干燥1小时，然后过60目筛进行整粒；(3)加入助流剂硬脂酸镁，混匀；(4)压成0.3～1.2g重的片子。
实施例5血塞通咀嚼片由以下组分组成三七总皂甙100g，蔗糖400g，羟丙基纤维素50g，甜菊素13g，氧化镁12g，硬脂酸镁6g，乙醇20g，制成1000片。
制备上述组分的血塞通咀嚼片按以下步骤顺序进行(1)将各组分分别过100目筛；(2)把主药三七总皂甙、填充剂蔗糖和羟丙基纤维素、矫味剂甜菊素和氧化镁混合2小时，加入粘合剂乙醇制成软材，过24目筛制粒，在55～60℃干燥1小时，然后过60目筛进行整粒(3)加入助流剂硬脂酸镁，混匀(4)压成0.6～1.2g重的片子。
实施例6血塞通咀嚼片由以下组分组成三七总皂甙100g，甘露醇250g，木糖醇250g，羟丙基纤维素50g，甜菊素13g，葡萄糖酸钙50g，硬脂酸镁6g，乙醇20g，制成1000片。
制备上述组分的血塞通咀嚼片，按以下步骤顺序进行(1)将各组分分别过100目筛；(2)把主药三七总皂甙、填充剂甘露醇和羟丙基纤维素、矫味剂木糖醇和甜菊素及葡萄糖酸钙混合2小时，加入粘合剂乙醇制成软材，过24目筛制粒，在55～60℃干燥1小时，然后过60目筛进行整粒；(3)加入助流剂硬脂酸镁，混匀；(4)压成0.6～1.2g重的片子。
实施例7血塞通咀嚼片由以下组分组成三七总皂甙100g，β-环糊精300g，微晶纤维素200g，乙醇20g，硬脂酸镁6g，制成1000片。
制备上述组分的血塞通咀嚼片，按以下步骤顺序进行(1)将主药三七总皂甙用矫味剂β-环糊精进行包裹、干燥8小时，然后连同其它组分分别过100目筛；(2)把主药的β-环糊精包裹物与填充剂微晶纤维素混合2小时，加入粘合剂乙醇制成软材，过24目筛制粒，在55～60℃干燥1小时，然后过60目筛整粒；(3)加入助流剂硬脂酸镁，混匀；(4)压成0.6～1.2g重的片子。
权利要求
1.一种血塞通咀嚼片，其特征在于，它由以下组分组成重量份为50～100份的主药三七总皂甙，重量份为50-600份的填充剂，重量份为5-600份的矫味剂，重量份为2～80份的助流剂，重量份为2～100份的粘合剂。
2.根据权利要求1所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，填充剂为下列之一或者任意两种或者任意两种以上的混合物①乳糖、②蔗糖、③甘露醇、④山梨醇、⑤微晶纤维素、⑥葡萄糖、⑦淀粉、⑧羟丙基纤维素。
3.根据权利要求1所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，矫味剂可以为下列之一或者任意两种或者任意两种以上的混合物(1)甜蜜素、(2)甜菊素、(3)糖精钠、(4)维生素C、(5)β-环糊精、(6)蛋白糖、(7)蔗糖、(8)甘露糖酸、(9)半乳糖酸、(10)葡萄糖酸、(11)葡萄糖酸钙、(12)氧化镁、(13)氢氧化钙、(14)氧化钙、(15)硫酸铝、(16)葡甲胺、(17)木糖醇、(18)丙烯酸树脂。
4.根据权利要求1所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，助流剂为下列之一或者任意两种或者任意两种以上的混合物①硬脂酸镁、②微粉硅胶、③滑石粉、④聚乙二醇、⑤硬脂酸。
5.根据权利要求1所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，粘合剂为下列之一或者任意两种或者任意两种以上的混合物①乙醇、②1～10％的聚乙二醇液、③1～10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇或水溶液、④1～10％乙基纤维素乙醇或水溶液、⑤1～10％羟丙基纤维素乙醇或水溶液、⑥1～10％甲基纤维素乙醇或水溶液、⑦糊精、⑧淀粉。
6.根据权利要求1至5所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，组分组成为三七总皂甙100g，微晶纤维素250g，羟丙基纤维素50g，木糖醇250g，甜菊素13g，硬脂酸镁6g，乙醇20g，制成1000片。
7.一种如权利要求1所述的血塞通咀嚼片的制备方法，其特征在于，是按下列步骤顺序进行(1)将各组分分别过100目筛；(2)把主药三七总皂甙、填充剂、矫味剂混合0.5～3小时，加入粘合剂制成软材，过16～24目筛制粒，在55～60℃干燥0.5～1.5小时，然后过60目筛进行整粒；(3)加入助流剂，混匀；(4)压成0.3～1.2g重的片子。
8.根据权利要求1所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，在所述各组分别过100目筛这一步骤(1)之前，将主药三七总皂甙用β-环糊精进行包裹、干燥。
9.根据权利要求7或8所述的血塞通咀嚼片，其特征在于，在所述压成0.3～1.2g重的片子这一步骤(4)之后，再将片子包糖衣。
全文摘要
本发明涉及一种血塞通咀嚼片及其制备方法。该血塞通咀嚼片由重量份为50～100份的主药三七总皂甙，50－600份的填充剂，5－600份的矫味剂，2～80份的助流剂，2～100份的粘合剂混合组成。其制备方法是将各组分分别过100目筛；把主药、填充剂、矫味剂混合0.5～3小时，加入粘合剂制成软材，过16～24目筛制粒，在55～60℃干燥0.5～1.5小时，然后过60目筛进行整粒；加入助流剂，混匀；压成0.3～1.2g重的片子。该咀嚼片吞服时药物顺应性好；咀嚼后能够溶解在唾液中，药物可通过口腔或食道内的粘膜吸收，生物利用度高；其味道甘甜口感好，矫正了苦味且有香气；服用方便且便于携带；药物稳定性好，生产工艺简单、成本低。
文档编号A61P9/00GK1830460SQ200510031328
公开日2006年9月13日 申请日期2005年3月11日 优先权日2005年3月11日
发明者谭安德 申请人:谭安德