专利名称：治疗糖尿病肾病的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
随着经济的发展和人民生活方式的改变以及人口老龄化，糖尿病患者的数量迅速增加，其发病率在全球范围内呈逐渐增高趋势，尤其在发展中国家，增加速度更快，呈流行趋势。
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见而难治的并发症，主要病理变化是肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质积累，导致弥漫性或结节性肾小球硬化。是目前糖尿病患者的主要死因之一，据报道糖尿病肾病占所有新诊断的终末期肾病的40％，因糖尿病肾病导致尿毒症死亡者约占糖尿病病人的32％。由于目前尚无有效方法能够阻止糖尿病肾病的发生、发展，该病一旦出现，其病情往往不可逆转，呈进行性发展直至肾功能衰竭。DN的发病与其她慢性并发症一样是复杂的，多因素性的。这些因素可能包括血糖控制不佳、生化改变、遗传因素、摄入过量蛋白质、高血压、生长激素和胰高血糖素分泌过多、脂肪代谢异常等，正因如此，到目前为止，DN尚无特效治疗方法。西医主张采用控制血糖、降低血压、进食低蛋白饮食、使用醛糖还原酶抑制剂等综合措施，但也仅能对早期DN起到改善作用，一旦进入临床期DN，则上述治疗对肾病的进展无明显影响。目前用于DN的中成药主要有肾复康胶囊、肾炎康复片等，但由于针对性不强，疗效并不理想。
发明内容
本发明公开了一种治疗糖尿病肾病的中药制剂及其制备方法。
治疗糖尿病肾病的中药制剂是由下述重量配比的原料制成的药剂黄芪6-15g、葛根6-15g、灵芝6-15g、女贞子6-15g、大黄4-12g、丹参6-15g。
上述中药制剂，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如颗粒剂、胶囊剂、片剂。
治疗糖尿病肾病的中药制剂制备方法包括以下步骤1)取黄芪6-15g、葛根6-15g、灵芝6-15g、女贞子6-15g、丹参6-15g加6-10倍量水煎煮2-3小时，滤过，加入大黄4-12g，再加6-10倍量水煎煮2-3小时，合并水提液，静置，取上清液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.20的药液，备用。
2)取上述药液，加乙醇使含醇量达65-85％，冷藏，滤过，滤液减压回收乙醇，沉淀低温烘干后，加热水溶解，离心，上清液与回收乙醇后的药液合并，浓缩至相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用。
3)取上述浸膏，加入浸膏量1-2倍的乳糖、糊精采用沸腾制粒法制成颗粒，制得颗粒剂；或将浸膏真空干燥，粉碎，加入重量百分比8％-12％干膏粉量的淀粉混匀，装胶囊，制得胶囊剂；或将浸膏真空干燥，粉碎，加入重量百分比8％-12％干膏粉量的乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、药用硬脂酸镁压片，制得片剂。
所述步骤1)中上清液过滤是采用0.2微米无机陶瓷膜微滤。所述乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、药用硬脂酸镁的重量百分比为2％-4％的乳糖、3％-5％的羧甲基淀粉钠、2％-3％的微晶纤维素、0.5％-1％的药用硬脂酸镁。
本发明药物具有益气生津，活血化瘀之功效。糖尿病气阴两虚，津液不足之烦渴，口干少津，倦怠乏力，自汗盗汗，便秘，舌黯红，舌下静脉青紫或怒张，脉涩或弦细或细数无力。临床试用后，对糖尿病肾病见上述症状者，作用迅速，效果显著，无不良反应。
具体实施例方式
本发明组方合理，严谨科学，为行之有效的中药配方。本方治证乃气阴两虚，脉络瘀阻所致。组方中以黄芪，葛根益气为君，黄芪味甘，性微温，善益气扶正，《珍珠囊》“黄芪甘温纯阳，其用有五补虚不足，一也；益元气，二也；.......去肌热，四也；.......”。葛根性甘，辛凉，能解热生津，《神农本草经》“主消渴，身大热。”《名医别录》“生根汁大寒，疗消渴，伤寒壮热。”二药合用具益气生津之功。灵芝性平，益气健脾，扶助正气，《神农本草经》将其列为上品，能益肝心脾肺肾之气，女贞子味甘，性凉，善滋肾水，补肝阴，清虚热，与灵芝共为臣药，可起到扶助正气，养阴生津之效。大黄酒制活血化瘀之力较强，与丹参合用推动血行，清除体内痰浊瘀血停滞，共为佐药。诸药配伍，使气阴之虚得补，脉络之瘀得通，消渴诸症自可痊愈。
临床上糖尿病表现除血糖异常外，常有血脂紊乱，血粘度增高，凝血异常以及机体免疫力下降等。现代药理研究黄芪，灵芝具有降糖、增加机体免疫力等作用；葛根，女贞子具有降糖降血脂作用；大黄，丹参具有改善微循环、降血脂以及免疫调节等作用。
下面通过实施例及毒理药理实验结果对本发明作进一步说明。
实施例1取黄芪460g、葛根460g、灵芝460g、女贞子460g、丹参460g加8倍量水煎煮2小时，滤过，加入大黄370g，再加8倍量水煎煮2小时，合并煎液，静置24小时，取上清液微滤，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达80％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，沉淀低温烘干后，加热水溶解，高速离心(14000r/min)，上清液与回收乙醇后的药液合并，浓缩至相对密度为1.25-1.30(50℃)的浸膏，取上述浸膏，加入乳糖500g、糊精100g，采用沸腾制粒法制得颗粒，检验，包装即得本发明颗粒剂。
实施例2取黄芪530g、葛根530g、灵芝530g、女贞子530g、丹参530g加8倍量水煎煮2小时，滤过，加入大黄350g，再加8倍量水煎煮2小时，合并煎液，静置24小时，取上清液微滤，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达80％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，沉淀低温烘干后，加热水溶解，高速离心(14000r/min)，上清液与回收乙醇后的药液合并，浓缩至相对密度为1.25-1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，粉碎，加10％干膏粉量的淀粉混匀，装胶囊，制成1000粒，即得本发明胶囊剂。
实施例3取黄芪620g、葛根620g、灵芝620g、女贞子620g、丹参620g加8倍量水煎煮2小时，滤过，加入大黄400g，再加8倍量水煎煮2小时，合并煎液，静置24小时，取上清液微滤，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达80％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，沉淀低温烘干后，加热水溶解，高速离心(14000r/min)，上清液与回收乙醇后的药液合并，浓缩至相对密度为1.25-1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，粉碎，加3％干膏粉量的乳糖、6％羧甲基淀粉钠、3％微晶纤维素、0.5％药用硬脂酸镁混匀压片，制成1000粒，即得本发明的片剂。
毒理和药效学试验本发明提供的是一种治疗糖尿病肾病的中药制剂，为证明其治疗效果及安全性，发明者使用上述实施例中提供的方法制备得到的颗粒进行了毒理和药效学试验，研究结果如下一、动物急性毒性试验资料小鼠急性毒性试验研究表明，灌胃(ig)最大限量本发明颗粒，七日内未见小鼠有异常反应，即单次给药难以测出本发明颗粒小鼠口服的LD50。本发明颗粒经口给药的最大耐受量试验结果表明小鼠按282g生药/kg灌胃给药后(最大浓度，最大体积)，均无明显的毒性反应，，二周内无小鼠死亡，解剖内检也未见任何异常。测得本发明颗粒小鼠经口给药的最大耐受量为282g生药/kg，相当于临床成人一日口服剂量的248倍(临床成人一日口服量为68g生药/60kg，即1.13生药/kg)。
二、功能主治有关的主要药效学试验本发明药物具有益气生津，活血化瘀之功效，用于气阴两虚、脉络瘀阻之糖尿病肾病。用四氧嘧啶致小鼠糖尿病模型，以本发明颗粒3.75g/kg，7.5g/kg，15.0g/kg三个剂量灌胃给药。结果表明本品明显改善糖尿病小鼠的精神状况，同时经本品治疗2周后的模型小鼠血糖水平明显低于对照组；给药5周后的模型小鼠血清果糖胺也显著低于模型组。此外，实验表明本品还具有一定的降脂作用。同时本品对正常小鼠的血糖无明显影响。
权利要求
1.一种治疗糖尿病肾病的中药制剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的中药制剂黄芪6-15g、葛根6-15g、灵芝6-15g、女贞子6-15g、大黄4-12g、丹参6-15g。
2.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病肾病的中药制剂，其特征在于所述的中药制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂。
3.一种如权利要求1所述治疗糖尿病肾病的中药制剂的制备方法，包括以下步骤1)取黄芪6-15g、葛根6-15g、灵芝6-15g、女贞子6-15g、丹参6-15g加6-10倍量水煎煮2-3小时，滤过，加入大黄4-12g，再加6-10倍量水煎煮2-3小时，合并水提液，静置，取上清液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.20的药液，备用。2)取上述药液，加乙醇使含醇量达65-85％，冷藏，滤过，滤液减压回收乙醇，沉淀低温烘干后，加热水溶解，离心，上清液与回收乙醇后的药液合并，浓缩至相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用。3)取上述浸膏，加入浸膏量1-2倍的乳糖、糊精采用沸腾制粒法制成颗粒，制得颗粒剂；或将浸膏真空干燥，粉碎，加入重量百分比8％-12％干膏粉量的淀粉混匀，装胶囊，制得胶囊剂；或将浸膏真空干燥，粉碎，加入重量百分比8％-12％干膏粉量的乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、药用硬脂酸镁压片，制得片剂。
4.根据权利要求3所述的一种治疗糖尿病肾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述步骤1)中上清液过滤是采用0.2微米无机陶瓷膜微滤。
5.根据权利要求3所述的一种治疗糖尿病肾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、药用硬脂酸镁的重量百分比为2％-4％的乳糖、3％-5％的羧甲基淀粉钠、2％-3％的微晶纤维素、0.5％-1％的药用硬脂酸镁。
全文摘要
本发明公开了一种治疗糖尿病肾病的中药制剂及其制备方法。包括以下步骤1)取黄芪、葛根、灵芝、女贞子、丹参加水煎煮，滤过，加入大黄，再加水煎煮，合并水提液，静置，取上清液过滤，滤液浓缩，备用；2)取上述药液，加乙醇使含醇量达65－85％，冷藏，滤过，滤液减压回收乙醇，沉淀低温烘干后，加热水溶解，离心，上清液与回收乙醇后的药液合并，浓缩浸膏，备用；3)取上述浸膏，加入辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂。本发明具有益气生津、活血化淤之功效。主治糖尿病肾病。症见口干少津，倦怠乏力，自汗盗汗，便秘，舌黯红，舌下静脉青紫或怒张，脉涩或弦细或细数无力。中医辨证属气阴两虚，脉络瘀阻者。临床试用后，作用迅速，效果显著，无不良反应。
文档编号A61K36/708GK1726967SQ20051005084
公开日2006年2月1日 申请日期2005年7月26日 优先权日2005年7月26日
发明者杨苏蓓, 柴可夫, 王溶溶, 杨明华, 汤建成, 徐强 申请人:浙江省中药研究所