专利名称：：肾病症、糖尿病肾病和血脂异常的治疗的制作方法
技术领域：
：本发明涉及用于预防或治疗包括诸如糖尿病肾病等肾病在内的肾病症或慢性肾脏疾病的方法、化合物和组合物。本发明还涉及用于预防或治疗肾病症并发症的方法、化合物和组合物。本发明还涉及用于预防和/或治疗血脂异常(肾病症、慢性肾脏疾病和肾病的一种常见并发症)的方法、化合物和组合物。
背景技术：
：肾病症涉及肾脏的正常生理和功能改变。各种急性和慢性情况及事件可导致肾病症，所述情况及事件包括物理、化学或生物学损伤，伤害或外伤，疾病，例如高血压、糖尿病、充血性心力衰竭、狼疮、镰状细胞性贫血，和各种炎性及自身免疫疾病，mv-相关肾病，等等。肾病症可导致肾功能降低、高血压、肾衰竭，严重损害生活质量，有时需要透析，在某些情况中需要肾脏移植。糖尿病肾病也称为基-威综合征和毛细管间肾小球肾炎，其是肾脏肾小球的毛细管血管病导致的进行性肾病。在许多西方国家，该病的特征在于长期糖尿病导致的结节性肾小球硬化，并且是透析的主因。该综合征见于慢性糖尿病患者。该疾病是进行性的，在最初病损的2或3年后可导致死亡，在妇女中更常见。在美国，糖尿病性肾病是慢性肾衰竭和终末期肾病的最常见原因。患有1型和2型糖尿病的人有此危险。如果血液葡萄糖水平控制不佳，该危险更高。然而，一旦患上肾病，发现血压控制不佳的患者中发展的速度最快。临床上的糖尿病肾病定义明确，其特征在于蛋白尿、高血压、水肿和肾机7能不全。糖尿病肾病的治疗选择有限。如下所示，目前的治疗主要针对改善疾病的并发症1)控制血压(ACE-抑制剂或血管紧张素受体阻断剂(ARB));2)控制血糖值；和3)脂蛋白限制性饮食(lipoproteicdiet)、锻炼或改变生活方式。然而，由于目前的治疗对肾功能的进行性降低的作用有限，而患者仍发展为(需要)肾脏补充疗法(renalreplacementtherapy),即透析或肾脏移植，故急需更好的药物和治疗。血脂异常是糖尿病尿肾病的主要并发症，还是糖尿病中肾病进展的决定因素。血脂异常是糖尿病肾病的病理学因素，涉及治疗性干预血脂异常的临床研究提示该方法至少在减缓糖尿病肾病进展中至关重要(Rosario和Prabhakar(2006)，CwreWD/a6ees及epo^y，6:455-462)。因此，需要调节糖尿病患者中血脂水平，更具体地说是降低有害血清脂质水平，特别是胆固醇和甘油三酯水平的方法和化合物。发明概述本发明提供用于预防和/或治疗有此需要的对象中肾病症的化合物、方法和药物组合物。本发明还涉及用于预防和/或治疗肾病症并发症严重程度的方法、化合物和组合物。本发明还涉及预防和/或治疗血脂异常，更具体地说降低涉及肾病症并发症、血管和心血管疾病、肥胖症等的血清脂质水平的方法、化合物和组合物。在一方面，本发明涉及预防或治疗糖尿病肾病的方法，所述方法包括将有效量的式(I)所示化合物1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐给予所述对象Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y〗m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三烷基铵或铝；n是1、2、3或4;m是1时t是0;m是2时t是l;其中所述对象未患有淀粉样变性病。在另一方面，本发明涉及预防或治疗有此需要的对象中肾病症并发症的方法，所述方法包括将有效量的式①所示化合物给予所述对象Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三烷基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是l;其中所述对象未患有淀粉样变性病。在另一方面，本发明涉及预防或治疗有此需要的对象中血脂异常的方法，所述方法包括将有效量的式(I)所示化合物给予所述对象Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y〗m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三垸基铵或铝；n是1、2、3或4;m是1时t是0;m是2时t是1。在另一方面，本发明涉及降低有此需要的对象中血清脂质水平的方法，所述方法包括将有效量的式(I)所示化合物给予所述对象Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三垸基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是1。在另一方面，本发明涉及提高有此需要的对象中肌酸酐清除率的方法，所述方法包括将有效量的式(I)所示化合物给予所述对象Y—(CH2)n—(CH)「[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三烷基铵或铝；n是1、2、3或4;m是1时t是0;m是2时t是l;其中所述对象未患有淀粉样变性病。在另一方面，本发明涉及降低有此需要的对象中血清尿酸水平的方法，所述方法包括将有效量的式(I)所示化合物给予所述对象Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三垸基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是l;其中所述对象未患有淀粉样变性病。在另一方面，本发明涉及提高有此需要的对象的肾功能的方法，所述方法包括将有效量的式(I)所示化合物给予所述对象Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三垸基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是l;其中所述对象未患有淀粉样变性病。在另一方面，本发明涉及预防或治疗有此需要的对象中糖尿病肾病的方法，所述方法包括将1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐给予所述对象，其中所述对象未患淀粉样变性病。在一些实施方式中，本发明涉及的方法和药物组合物包括利用治疗有效量的式(I)所示化合物来治疗或预防肾病Y—(CH2)「(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三垸基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是l。在一优选的实施方式中，式(I)所示化合物是1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，例如二钠盐。在一些实施方式中，本发明涉及的方法和组合物包括利用治疗有效量的选自以下的化合物1，2-乙二磺酸、1,2-乙二醇二(硫酸氢酯)(1,2-ethanediolbis(hydrogensulfate))、1,3-丙二醇二(硫酸氢酯)(1,3-propanediolbis(hydrogensulfate))、2-磺甲基-l，4-丁二磺酸和它们药学上可接受的盐。本发明还至少部分涉及治疗对象的糖尿病肾病的方法。该方法包括将治疗有效量的式(I)所示化合物，例如1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，例如二钠盐给予对象。本发明还涉及预防和/或治疗血脂相关疾病的化合物、方法和组合物，所述预防和/或治疗通过将式(I)所示化合物给予有此需要的患者进行。本发明还涉及提高有此需要的对象的肾功能的化合物、方法和组合物。在另一实施方式中，本发明至少部分涉及防止或延迟患肾病，例如糖尿病肾病的对象中终末期肾衰竭(ESRF)/透析的方法。所述方法包括将治疗有效量的式(I)所示化合物，例如1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，例如二钠盐给予对象，从而能减缓或防止ESRE/透析的进展。在另一实施方式中，本发明至少部分涉及防止或延迟患肾病，例如糖尿病肾病的对象中血清肌酸酐倍增时间的方法。所述方法包括将治疗有效量的式(I)所示化合物，例如1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，例如二钠盐给予对象，从而能延迟或防止血清肌酸酐的倍增时间。在还有另一实施方式中，本发明至少部分涉及防止或延迟患肾病，例如糖尿病肾病的对象中肌酸酐清除率降低至少50%的时间的方法。所述方法包括将治疗有效量的式(I)所示化合物，例如1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，例如二钠盐给予对象，从而能延迟或防止肌酸酐清除率降低至少50%的时间。在还有另一实施方式中，本发明包括降低患肾病，例如糖尿病肾病的对象中肾病症进展速度的方法，例如通过肌酸酐清除率的斜率检测。所述方法包括将治疗有效量的式(I)所示化合物，例如1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，例如二钠盐给予对象，从而能降低肾病症的进展速度。在另一实施方式中，本发明至少部分涉及稳定或减少患肾病，例如糖尿病肾病的对象中蛋白尿和/或白蛋白尿(albuminuria)的方法。所述方法包括将治疗有效量的式(I)所示化合物，例如1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，例如二钠盐给予对象，从而能稳定或减少所述对象的蛋白尿和/或白蛋白尿。在还有另一实施方式中，本发明包括稳定患肾病，例如糖尿病肾病的对象中肾功能或延迟该对象中肾病症进展的方法。所述方法包括将治疗有效量的式(I)所示化合物，例如1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，例如二钠盐给予对象，从而能稳定肾功能或延迟肾病症的进展。本发明至少还部分涉及治疗肾病，例如糖尿病肾病的药物组合物，所述组合物包含治疗有效量的式(I)所示化合物，例如1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，例如二钠盐。附图描述图1是显示按照实施例11，在60天时期内将1,3-丙二磺酸给予Zucker糖尿病肥胖雄性大鼠的每日剂量的线图。图2A是显示按照实施例11，在8周时期内对照和经治疗的饱食(satient)Zucker糖尿病肥胖雄性大鼠的校正肌酸酐清除率的线图。图2B是显示第8周时，对照和经治疗的饱食Zucker糖尿病肥胖雄性大鼠的校正肌酸酐清除率的柱状图。图3A是显示按照实施例11，在8周时期内检测对照和经治疗的饱食Zucker糖尿病肥胖雄性大鼠的血清甘油三酯的线图。图3B是显示第8周时，检测对照和经治疗的饱食Zucker糖尿病肥胖雄性大鼠的血清甘油三酯的柱状图。图4A是显示按照实施例11，在8周时期内对照和经治疗的饱食Zucker糖尿病肥胖雄性大鼠的尿酸清除率的线图。图4B是显示第8周时，对照和经治疗的饱食Zucker糖尿病肥胖雄性大鼠的尿酸清除率的柱状图。发明详述在一些方面，本发明涉及用于预防和/或治疗有此需要的对象的肾病症的方法、化合物和组合物。术语"肾病症"、"肾病"或"肾脏疾病"饱食肾脏的正常生理和功能中的任何改变。各种急性和慢性情况及事件可导致肾病症，所述情况及事件包括物理、化学或生物学损伤，伤害，外伤或疾病，例如高血压、糖尿病、充血性心力衰竭、狼疮、镰状细胞性贫血和各种炎性、感染性及自身免疫疾病，HIV-相关肾病，等等。该术语包括但不限于以下疾病和病症例如肾移植、肾病；慢性肾病(CKD);肾小球肾炎；遗传病，如多囊性肾病；肾肥大(一个或两个肾极端肥大)；肾病综合征；终末期肾病(ESRD);急性和慢性肾衰竭；间质病；肾炎；硬化症，其是包括例如疾病或损伤所致炎症在内等原因导致的组织和/或血管的固结或硬化；肾纤维变性及形成瘢痕；肾脏相关的增殖性疾病；和其它原发性或继发性的肾原性病症。还包括肾衰竭和导管放置后透析相关的纤维变性，例如腹膜和血管通路的纤维变性。在一些实施方式中，肾病症或肾脏疾病可统称为"肾病"。术语"肾病"包括肾脏中可能导致肾脏纤维变性和/或肾小球疾病(例如，肾小球硬化症、肾小球肾炎)和/或慢性肾机能不全，并且可导致终末期肾病和/或肾衰竭的所有临床-病理学变化。本发明的一些方面涉及组合物和它们在预防和/或治疗以下疾病中的应用高血压性肾病、糖尿病肾病、和其它类型的肾病，例如镇痛药性肾病、免疫介导的肾小球病(例如，IgA肾病或贝格尔病、狼疮性肾炎)、局部缺血性肾病、HIV-相关肾病、膜性肾病、肾小球肾炎、肾小球硬化症、放射性对比介质诱导的肾病、中毒性肾病、镇痛药诱导的肾毒性、顺铂肾病(cisplatinnephropathy)、移植肾病和其它形式的肾小球异常或损伤；肾小球毛细管损伤(管状纤维变性)。在一些实施方式中，术语"肾病"专门指对象的尿中存在蛋白质(即，蛋白尿)和/或存在肾机能不全的病症或疾病。术语"纤维变性"指纤维组织的异常加工，或纤维瘤或纤维降解。各种损伤或疾病可导致纤维变性，常由与各种器官移植有关的慢性移植排异造成。纤维变性通常涉及胞外基质组分的异常产生、累积或沉积，包括例如胶原和纤连蛋白的过度表达和沉积增加。本文所用的术语"肾脏纤维变性"或"肾脏的纤维变性"指胞外基质组分，特别是胶原的过度表达或异常沉积从而导致肾功能降低或受损的相关疾病或病症。按照优选的实施方式，本发明涉及预防或治疗有此需要的对象的糖尿病肾病的方法、化合物和组合物。糖尿病肾病是临床上定义明确的病状，其特征在于蛋白尿、高血压、水肿和肾机能不全。糖尿病肾病的特征包括肾小球硬化症、血管结构改变和小管间质性疾病(tubulointerstitialdisease)。糖尿病肾病的第一临床证据通常是尿液中存在白蛋白尿，例如微白蛋白尿(microalbuminuria)或大白蛋白尿(macroalbuminuria)。糖尿病肾病一般具有以下特征1)肾小球硬化症，2)主要在小动脉中的血管结构改变，和3)小管间质性疾病。糖尿病肾病最具特征性的方面是通过肾小球膜增大和基底膜增厚检测到肾小球损伤，看起来象整个肾小球形成弥散性瘢痕。糖尿病肾病的第一临床证据是存在白蛋白尿或蛋白尿。当尿液中的白蛋白含量低于或等于〈300mg/天时称为微白蛋白尿，当尿液中的蛋白质总量大于lg/天时称为蛋白尿。本发明将HIV-相关肾病的预防、降低或消除称为预防HIV-相关肾病发生(例如，如果治疗开始时表现出HIV原始临床指征，如携带CD4的细胞减少)，总体消除已有的HIVAN(例如，通过肾功能参数恢复正常测定)，或者HIVAN的已有状况的严重程度降低表明疾病的不良症状减少。例如，可通过与治疗前的功能相比，肾功能的改善测定不良症状减少。这种治疗表现为，例如通过蛋白尿增加速度减缓或血清肌酸酐升高速度减缓或肌酸酐清除率或GFR参数降低测定的肾衰竭发作延迟(包括透析或移植)或肾功能恶化速度降低，或表现为HIVAN所致至少一种症状或并发症(包括住院率或致死率)的降低。本发明还涉及用于预防和/或治疗肾病症并发症的方法、化合物和组合物。术语"肾病症并发症"指与肾病症、健康状况、意外有关的继发性状况，或严重程度可能变得更糟的肾病症期间发生的消极反应(negativereaction)。"肾病症并发症"通常与患各症状或病理学变化的对象中肾病的严重程度增加有关，而所述症状或病理学变化可能遍布全身或影响其它器官系统。本文所用的术语"肾病症并发症"包括但不限于血管疾病(例如，高血压、大血管并发症(macrovascularcomplication)、微血管并发症(microvascularcomplication),等等)、心血管疾病(例如，动脉硬化、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、中风、心绞痛、局部缺血性心脏病(ischemicheatdisease)、心肌梗塞，等等)、糖尿病性血脂异常、高脂血症(例如，高胆固醇血症、高甘油三酯血脂、高脂蛋白血症)、代谢综合征、肥胖症、贫血、水肿、胰腺炎、骨衰弱(weakbone)、营养健康不佳(poornutritionalhealth)和神经损害。本发明还涉及用于预防和/或治疗血脂异常的方法、化合物和组合物。术语"血脂异常"包括与有害的高或低水平、和/或有害比例的任何循环血脂和/或脂蛋白直接或间接相关的所有临床病理学状况或疾病，包括但不限于以下物质的水平和/或比例甘油三酯、胆固醇、ApoB、LpA、高密度脂蛋白(HDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、中等密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)和游离脂肪酸。术语"血脂异常"包括脂蛋白代谢的疾病，包括脂蛋白过度产生或不足、高脂血症(例如，高胆固醇血症、高甘油三酯血脂、高脂蛋白血症，等等)、糖尿病性血脂异常，还包括将血脂水平视作致病因素的其它疾病和病症，包括但不限于血管病(例如，高血压、大血管并发症、微血管并发症，等等)、心血管疾病(例如，动脉硬化、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、中风、心绞痛、局部缺血性心脏病、心肌梗塞，等等)、代谢综合征和肥胖症。在另一方面，本发明涉及预防或治疗肾病(例如，糖尿病肾病)的方法。所述方法通常包括将本文所述的本发明化合物给予对象。例如，在一个实施方式中，所述化合物是1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，肾病是糖尿病肾病。在一个实施方式中，给予本发明化合物可提高肾功能。在一个实施方式中，给予本发明化合物可降低白蛋白的尿液分泌。在另一实施方式中，给予本发明化合物可导致肌酸酐清除率和/或尿酸清除率增加。在一个实施方式中，将1,3-丙二磺酸或1,3-丙二磺酸钠盐给予对象。术语"对象"包括可患有肾病症或肾病，或者易患肾脏疾病或肾病的活生物。术语"对象"包括动物(例如，哺乳动物，如猫、狗、马、猪、牛、山羊、绵羊、啮齿类(如小鼠或大鼠、家兔、松鼠)、熊、灵长类(如黑猩猩、猴、大猩猩和人))以及鸡、鸭、北京鸭、鹅和它们的转基因物种。所述对象优选哺乳动物。所述对象更优选人。在一些实施方式中，所述对象是具有或易具有肾小球渗漏问题(例如，糖尿病肾病)和/或肾衰竭的人患者。在一些实施方式中，所述对象是患有或易患血脂异常的人患者，包括但不限于糖尿病性血脂异常、高脂血症、血管和心血管疾病、X代谢综合征(metabolicsyndromeX)和肥胖症。在一些实施方式中，所述对象可患有例如糖尿病、HIV、晚期进行性肾病(advancedprogressiverenaldisease)和纤维变性肾病和/或本文所述的任何疾病/病症。在一方面，对象未患淀粉样变性病。在一方面，对象未患淀粉样蛋白A(AA)淀粉样变性病。在另一实施方式中，对象未患淀粉样变性病。在另一实施方式中，对象未患淀粉样蛋白A(AA)淀粉样变性病。在一些实施方式中，肾病与淀粉样蛋白无关，对象可患有或未患有淀粉样变性病(例如，AA淀粉样变性病或IAPP-相关淀粉样变性病)。在一些实施方式中，肾病与淀粉样蛋白无关，对象可患有或未患有淀粉样变性病(例如，AA淀粉样变性病或IAPP-相关淀粉样变性病)。在一些实施方式中，糖尿病肾病与淀粉样蛋白无关，对象可患有或未患有淀粉样变性病(例如，AA淀粉样变性病或IAPP-相关淀粉样变性病)。在一些实施方式中，肾病并发症与淀粉样蛋白无关，对象可患有或未患有淀粉样变性病(例如，AA淀粉样变性病或IAPP-相关淀粉样变性病)。在一具体实施方式中，在本发明的所有方法中，对象未患淀粉样变性病(例如，AA淀粉样变性病或IAPP-相关淀粉样变性病)。在一具体实施方式中，在本发明的所有方法中，对象未患AA淀粉样变性病。在一具体实施方式中，在本发明的所有方法中，对象未患IAPP-相关淀粉样变性病。在一些实施方式中，对象可显示蛋白尿(例如，微白蛋白尿或大白蛋白尿)。在一些实施方式中，对象的肾脏不能清除血液中的毒素，例如尿素、尿酸和肌酸酐。在一些实施方式中，本发明的方法、化合物或组合物能有效地使患者肌酸酐清除率的降低减缓至少0.5、1、2、5、10、15或20ml/分钟/1.73mV年。在一些实施方式中，本发明的方法、化合物或组合物能以至少1、2、5、10、15或20mg/dL有效地稳定患者的尿酸清除率。在一些实施方式中，对象具有肾病，例如糖尿病肾病的危险，或已诊断患有肾病，例如糖尿病肾病。人的正常肾小球渗漏率(GFR)通常是约100-约140m1/分钟。在一些实施方式中，对象是患有晚期肾病(即，75ml/分钟以下的GFR)的人患者。在一些实施方式中。对象是患有ESRD的人患者(g卩，GFR低于IOml/分钟)。在一些实施方式中，本发明方法、化合物或组合物能有效地使患者的GFR值增加至少1、5、10、15、20或251ml/分钟或更多。在一些实施方式中，对象具有肾脏疾病危险或已诊断患有肾脏疾病。在各种实施方式中，对象是患有或向I期肾脏疾病、II期肾脏疾病、III期肾脏疾病、IV期肾脏疾病或V期肾脏疾病发展的人患者。在一些实施方式中，本发明的方法、化合物或组合物能有效地稳定或改善患者的肾脏疾病(例如，V期到IV期、iv期到ni期、或m期到ii期、或ii期到i期)。16在一些实施方式中，对象具有蛋白尿危险或以诊断具有蛋白尿。在一些实施方式中，对象是其尿中产生的蛋白质低于约300mg/天的人患者。在一些实施方式中，对象是其尿中产生的蛋白质低于约1mg/天的人患者。在一些实施方式中，对象是具有微白蛋白尿的人患者。在一些实施方式中，对象是尿中白蛋白含量超过200pg/分钟的人患者。在一些实施方式中，本发明的方法、化合物或组合物能有效使患者的白蛋白尿降低至少10、25、50、75、100、150、200pg/分钟或更多。在一些实施方式中，对象具有患高血压的危险或已诊断患有高血压。高血压与肾脏疾病，例如肾病，特别是糖尿病肾病之间常有强烈的关联性。肾功能不佳的个体常表现出高血压。在一些实施方式中，对象是收縮压为140mmHg或更高和/或舒张压为90mmHg或更高的高血压人患者。在一些实施方式中，对象是收縮压为约120-139mmHg或更高和/或舒张压为80-89mmHg或更高的前高血压(prehypertensive)人患者。在一些实施方式中，本发明方法、化合物或组合物能有效地将患者的收縮血压和/或舒张血压降低至少l、2、3、4、5、6、7、8、9、10mmHg或更高。在一些实施方式中，对象是高脂血症人患者。在一些实施方式中，血液中脂质的水平非常高，将本发明组合物给予患者以恢复正常水平。本领域技术人员己知的医学条约报道了脂质的正常水平。例如，LDL、HDL、游离甘油三酯的推荐血液水平和脂质代谢的其它相关参数可见美国心脏协会(AmericanHeart.-Association)的网站和国家心脏、肺和血液研究院国家胆固醇教育程序(NationalCholesterolEducationProgramoftheNationalHeart,LungandBloodInstitute)的网站(分另!i参见http:〃www.americanheart,org/禾口http:〃www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/)。在一些实施方式中，对象是血浆LDL胆固醇水平高于100mg/dL和/或血浆HDL胆固醇水平为40mg/dL或更低的高胆固醇血症人患者。在一些实施方式中，对象是临界高血浆甘油三酯水平为155-199mg/dL，或高血桨甘油三酯水平为200-499mg/dL，极高血浆甘油三酯水平为500mg/dL或更高的高甘油三酯血症人患者。那些水平依据空腹条件下的检测值。甘油三酯升高常与肾脏疾病和肾病，特别是糖尿病肾病有关。在一些实施方式中，本发明的方法、化合物或组合物能有效地将患者的LDL胆固醇水平和/或血浆甘油三酯水平降低至少5、10、15、20、30、40、50、75、100、125、150、175、200mg/dL或更多。在一些实施方式中，本发明的方法、化合物或组合物能有效地将患者的HDL胆固醇水平和/或血浆甘油三酯水平升高至少l、2、5、10、15、20、25、30mg/dL或更多。按照本发明连续治疗高胆固醇血症的一个实例的目的是将人血清胆固醇水平降低至5.0mmo1/1以下。在一些实施方式中，对象超重或肥胖。在一些实施方式中，对象是体重指数(BMI)约25-30(1级)、BMI为30-40(2级)或BMI超过40(3级)的肥胖症人患者。在一些实施方式中，本发明的方法、化合物或组合物能有效地将患者的体重指数降低l、2、5、10、15、20、25、30、35、40或更高的数值。在一些实施方式中，本发明的方法、化合物或组合物能有效地改善患者的BMI级别(例如，从3级到2级，或从2级到1级)。在一些实施方式中，对象具有代谢综合征(或X综合征)的危险或已诊断患有代谢综合征(或X综合征)。在一些实施方式中，对象是存在以下三种或更多种情况的人患者血清甘油三酯升高(超过150mg/dL)、低HDL(男性低于40mg/dl，女性低于50mg/dl)、腰围增加(男性超过102cm，女性超过88cm)、血压升高和高空腹血糖为100mg/dl。在一些实施方式中，本发明的方法、化合物或组合物能有效去除X综合征的上述情况中的任一种。在一些实施方式中，对象具有糖尿病危险或已诊断患有糖尿病。在一些实施方式中，对象是2型糖尿病的人患者。在一些实施方式中，对象是l型糖尿病的人患者。在一些实施方式中，将化合物以还包含药学上可接受的载体的药物组合物形式给予对象。在一些实施方式中，所述方法包括口服给予该药物组合物。在一些实施方式中，所述方法包括静脉内给予该药物组合物。术语"有效量"或"治疗有效量"在本文中可互换使用，指能有效治疗对象，例如治疗患有肾病(如糖尿病肾病)和/或相关并发症的对象或治疗患潜在疾病的对象的化合物用量。治疗有效量可根据对象所患的具体疾病、年龄、体重和特定对象的生活方式而不同。此外，治疗有效量可取决于对象的血液参数(例18如，脂质分布)、疾病阶段的严重程度、器官功能、肾功能或潜在的疾病或并发症。例如，式(I)所示化合物的治疗有效量可以在每天约100和4000mg之间。可将本发明化合物制备成本发明化合物剂量为200mg、400mg、800mg、1200mg或1800mg的片剂、丸剂或胶囊。在一些实施方式中，治疗有效量可以是400mgBID、800mgBID、1200mg、1600mg、2400mg或3600mgBID。BID表示一天两次。在一些实施方式中，治疗有效量的目的是在人患者中获得对应于至少l、5、10、25、50、75或100pg/ml的血清水平。本文所用的"预防"或"防止"应指至少降低了患疾病或病症的风险(或易感性)的可能性(即，造成接触或易患疾病但尚未经历或表现出疾病症状的患者的至少一种临床症状不发生)。在一些实施方式中，预防性治疗的候选对象是具有肾病症并发症、血管或心血管疾病、糖尿病、肥胖症等危险的患者，已诊断患有这些疾病的患者或正向这些疾病发展的患者。本文提供了鉴定这些患者的生物学和生理学参数，医师熟知这些参数。术语"治疗"对象包括为稳定、治疗、治愈、缓和、缓解、改变、医治、降低恶化、改良、改善或影响疾病或病症、该疾病或病症的症状或该疾病或病症的危险(或易感性)，而将本发明化合物施用或给予对象(或将本发明化合物施用或给予对象的细胞或组织)。术语"治疗"指成功治疗或改善病损、病状或病症的任何标志，包括任何客观或主观参数，例如减轻；缓解；恶化速度降低；疾病的严重程度减轻；症状稳定或减少或使得对象对病损、病状或病症更耐受；减缓衰退或减退的速度；使得衰退终点的衰弱性较轻；或改善对象的身体或精神健康。例如，本领域熟知定量评估肾功能和肾功能不全的参数，下文给出了测定肾功能/肾功能不全的试验的例子，包括利用以下生物学和/或生理学参数评估至少一种肾功能如血清肌酸酐水平、肌酸酐清除率、24-小时尿蛋白分泌、肾小球渗漏率、尿白蛋白肌酸酐比例、白蛋白分泌率和肾脏活检。在一个实施方式中，术语"治疗"可包括延长对象的生命预期和/或延迟开始需要透析或肾脏移植的时间。在一些实施方式中，本发明涉及治疗肾病，例如糖尿病肾病的药物组合物，该组合物包含一种或多种式(I)所示化合物Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选择的阳离子基团；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是l。术语"阳离子基团"包括带正电的基团和氢原子。阳离子的例子包括S(V或OSCV的药学上可接受的盐。阳离子基团的例子包括碱金属或碱土金属的离子，例如锂、钠、钾、钙、镁、三烷基铵和铝，等等。在进一步的实施方式中，所述阳离子基团H+或Na+。本发明化合物的例子包括下表所示化合物和它们药学上可接受的盐。1,2-乙二磺酸H03SCH2CH2S03HNa03SCH2CH2S03NAH03SCH2CH2CH2S03HNa03SCH2CH2CH2S03NaH03SOCH2CH2OS03HNa03SOCH2CH2OS03NaH03SOCH2CH2CH2OS03HNa03SOCH2CH2CH2OS03NaH03SCH2CH2CH(CH2S03H)2Na03SCH2CH2CH(CH2S03Na)21.2-乙二磺酸钠1.3-丙二磺酸1，3-丙二磺酸钠(1，3-丙二磺酸，二钠盐)1，2-乙二醇二(硫酸氢酯)1.2-乙二醇二硫酸酯，二钠盐1.3-丙二醇二(硫酸氢酯)1，3_丙二醇二硫酸酯，二钠盐2-磺甲基-l,4-丁二磺酸2-磺甲基丁-l,4-二磺酸，三钠盐术语"化合物"包括化学实体(chemicalentity)。这些化合物可以是固态、液态或气态。术语"化合物"包括式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐。本文通过它们的化学结构和/或化学名称辨别本发明化合物。如果同时以化学结构和化学名称称呼某化合物并且该化学结构和化学名称冲突，以化学结构决定该化合物的身份。本发明化合物可含有手性中心，因此可存在立体异构体。本文所述的化合物可从其天然来源纯化，可从商品化来源购得或采用现有技术化学合成。通常可采用任何常规技术，利用易于获得和/或可常规制备的起始材料、试剂和常规合成工艺来制备本发明的所有化合物。更具体地说，可采用美国专利号5,643,562所述的方法制备1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。此外，本发明化合物还可存在水合和无水形式。式(I)所示化合物包括式(I)所示化合物的水合物。在进一步的实施方式中，式(I)所示化合物是单水合物。在一个实施方式中，以重量计，式(I)所示化合物包含约10%或略低、约9%或略低、约8%或略低、约7%或略低、约6%或略低、约5%或略低、约4%或略低、约3%或略低、约2%或略低、约1%或略低、约0.5%或略低、约0.1%或略低的水。在另一实施方式中，以重量计，本发明化合物包含约0.1%或略高、约0.5%或略高、约1%或略高、约2%或略高、约3%或略高、约4%或略高、约5%或略高或约6%或略高的水。此外，本发明化合物还可包括一种以上多晶型形式、水合状态，等等。例如，可通过直接重结晶本发明化合物，例如1,3-丙二磺酸，二钠盐来制备一种形式，即形式I。该化合物从16:1乙醇:水(v/v)溶液中沉淀。回收白色细小粉末状的重结晶产品，然后在4mmHg下，65'C干燥16小时。得到的非水合形式的水分含量为0.2%，表观密度为0.64g/ml。在进一步的实施方式中，式(I)所示化合物的水分含量为约0.2%。此外，可以类似于形式I的方式直接重结晶可商品化购得的1,3-丙二磺酸，二钠盐来制备另一种形式，即形式11。该化合物从8:1乙醇:水(v/v)溶液中沉淀。回收白色固体状的重结晶产品，然后在4mmHg下，20-25匸干燥16小时。得到的单水合形式的水分含量为约7。/。w/w，表观密度为0.46g/ml。在进一步的实施方式中，式(I)所示化合物的水分含量为约7%。还可通过长期减压加热将形式II多晶型物制备成形式I。首先，在4mmHg真空下，65〔将形式11多晶型物(含水量6.8%)加热16小时。这种初级干燥将以前水合的多晶型物的水含量降低至2.3%。65'C再加热24小时后，以前单水合的多晶型物的水含量降低至1%。只有在77"C再加热48小时后，该化合物可晚期转化为形式I。本发明化合物可含有一个或多个酸性官能团，因而能与药学上可接受的碱形成药学上可接受的盐。某种化合物的"药学上可接受的盐"表示在药学上可以接受的某种化合物的盐。某种化合物的盐优选保留或提高了本文所述母体化合物的游离酸和碱的生物学有效性和特性，或者优选利用该分子的固有碱性、酸性或带电荷官能团并且在生物学或其它方面无害。药学上可接受的盐的例子描述于，例如Berge等，"药物盐"(PharmaceuticalSalts),/5W.66，1-19(1977)。这些盐包括碱加成盐，其由母体化合物中存在的酸性部分为金属离子所取代或与有机碱配位而形成，所述金属离子包括碱金属离子(如锂、钠、钾)、碱土金属离子(如镁、钙、钡)、或其它金属离子，如铝、锌、铁等；所述有机碱例如铵、乙胺、二乙胺、乙二胺、A^V，-二苄基乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、三垸基胺(例如，含CVQ烷基)、三羟甲基氨基甲垸(tromethamine)、N-甲基葡糖胺、哌嗪、氯普鲁卡因、普鲁卡因、胆碱、赖氨酸等。可通过常规方法，用含有酸性部分的母体物质合成药学上可接受的盐。通常在水或有机溶剂中，或在这两种溶剂的混合物中使游离酸形式的这些物质与化学计量用量的合适碱反应来制备这些盐。可以在所述物质的最终分离或纯化期间原位制备盐，或可使游离酸形式的本发明纯化化合物单独与所需的相应碱反应，然后分离如此形成的盐来制备。本发明化合物包括所述化合物的所有酸、盐和其它离子及非离子形式。例如，如果某化合物显示的是本文所述的酸，则也包括该化合物的盐形式。类似地，如果某化合物显示的是盐，则也包括酸形式。在进一步的实施方式中，式(I)所示化合物不是1,3-丙二磺酸二钠盐或1,3-丙二磺酸。在进一步的实施方式中，本发明化合物包括WO94/22437[sll]、WO96/28187[sl2]和WO00/64420[sl3]所披露的化合物，这些文献的内容通过引用全文纳入本文。在进一步的实施方式中，所述组合物和制剂不是实施例1所述，也不是任一实施例所述。在另一实施方式中，至少一种成分不是实施例l所述的成分，也不是任一实施例所述的成分。药物组合物本发明的相关方面涉及以下用途的药物组合物(i)预防或治疗肾病症，更具体地说肾病，(ii)预防或治疗肾病症并发症和/或(iii)预防和/或治疗血脂异常。本发明的相关方面涉及本文所述的式(I)所示化合物，优选1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，更优选1,3-丙二磺酸钠盐在制备以下应用的药物中的应用(i)预防或治疗肾病症，更具体地说肾病，(ii)预防或治疗肾病症并发症和/或(iii)预防和/或治疗血脂异常。本文所用的术语"药物组合物"和"药物"可互换使用。在一些实施方式中，本发明组合物包含有效量的上文所述的式(I)所示化合物，优选1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，更优选1，3-丙二磺酸钠盐。因此，在另一实施方式中，本发明涉及包含有效量的一种或多种本文式(I)所示化合物和药学上可接受的载体的药物组合物，以及利用和制备这些药物组合物的方法。本文所用的术语"药物组合物"指给予对象的至少一种化合物和至少一种药学上可接受的载体。"药学上可接受的载体"指连同化合物一起给予的稀释剂、佐剂、赋形剂或运载体。术语"药学上可接受的"描述的是药物、药品、惰性成分等适用于与人类和低等动物的组织接触，而没有过分毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、过敏反应等并与合理效益/风险比相称。该术语优选指联邦政府或州政府的管理机构批准或可批准，或在美国药典或其它公认药典中列出可用于动物，尤其是人体的化合物或组合物。本文所用的术语"治疗有效量"表示给予对象以治疗或预防疾病时足以实现该疾病的这种治疗或预防的化合物用量。上文所述的"治疗有效量"根据化合物、疾病及其严重程度和需要治疗的对象的年龄、体重等而不同。可先采用已知的技术和工艺(例如，通过引用纳入本文的美国专利申请号2006/0252829)将本发明化合物配制成药物组合物，再给予。例如，可将药物组合物配制成合适的给药形式(口服、胃肠外(IV、IM、depo-IM、SC和depoSC)、舌下、鼻内(吸入)、鞘内、局部或直肠)。合适的药学上可接受的载体包括但不限于适合于口服、胃肠外、鼻部、粘膜、透皮、局部、鞘内、直肠、静脉内(IV)、动脉内(IA)、肌肉内(IM)和皮下(SC)给药途径的任何非免疫原性药物运载体或稀释剂，例如磷酸缓冲盐水(PBS)。本发明还包括已冻干并可重建成用于给药，例如通过静脉内、肌肉内或皮下注射给予的药学上可接受制剂的所述化合物。给药还可以是真皮内或透皮给药。载体可以是包含，例如水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等)、它们的合适混合物和植物油的溶剂或分散介质。例如，可通过使用包衣，如卵磷脂，通过维持所需颗粒大小(在分散体的情况中)和通过使用表面活性剂来维持适当的流动性。可利用各种抗细菌和抗真菌剂，例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、抗坏血酸、硫柳汞等防止微生物的作用。在许多情况中，组合物中可包含等渗剂，例如糖、氯化钠或聚醇，例如甘露糖醇和山梨糖醇。可通过在组合物中包含延迟吸收的物质，例如单硬脂酸铝或明胶来实现注射组合物的延长吸收。本发明组合物优选口服给予。本发明制剂包括适合于口服给予的那些制剂。这些制剂不难存在单位剂型，可通过药学领域熟知的任何方法制备。制备这些制剂或组合物的方法包括将本发明化合物与药学上可接受的载体(例如惰性稀释剂或可同化的可食用运载体)及任选的一种或多种辅助成分混合的步骤。一般通过使本发明化合物与液体运载体或精细分级的固体运载体或二者混合，然后(如果需要的话)使产品成形来制备这些制剂。这些治疗上有用的组合物中治疗剂的含量应可获得合适剂量。适合于口服给予的本发明制剂可以是以下形式胶囊(例如，硬或软壳明胶胶囊)、扁囊剂、丸剂、片剂、锭剂、粉末剂、颗粒剂、丸剂、糖锭剂，例如包衣(如包肠衣的)或未包衣的，或水性和非水性液体配制的溶液或混悬液、或水包油或油包水液体乳剂、或酏剂或糖浆、或软锭剂(使用惰性基材，如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶)或漱口水等，各制剂含有预定量的本发明化合物作为活性成分。本发明化合物还可作为大丸剂、药糖剂或糊剂给予，或掺入对象的饮食中。此外，在某些实施方式中，这些弹丸剂可配制成(a)提供即时或快速药物释放(其上没有包衣)；(b)有包衣的，例如以提供药物随时间缓释；或(c)用肠衣包衣以获得更好的胃肠耐受性。在用于口服给药的本发明固体剂型中，活性成分与一种或多种药学上可接受的载体，例如柠檬酸钠或磷酸二钙或以下任何物质混合填充剂或扩充剂，例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇或硅酸；黏合剂，例如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯垸酮、蔗糖或阿拉伯胶；湿润剂，例如甘油；崩解剂，例如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、海藻酸、某些硅酸盐和碳酸钠；溶液阻滞剂，例如石蜡；吸收加速剂，例如季铵化合物；润湿剂，例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；吸附剂，例如高岭土和膨润土；润滑剂，例如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂基硫酸钠和它们的混合物；和着色剂。以胶囊、片剂和丸剂为例，药物组合物也可含有缓冲剂。使用例如乳糖以及高分子量聚乙二醇等赋形剂的软和硬填充明胶胶囊中也可用相似类型的固体组合物作为填充剂。口服组合物通常包括液体溶液、乳液、悬液等。本领域熟知适合于制备这些组合物的药学上可接受的载体。糖浆、酏剂、乳液和悬液的典型运载体组分包括乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、液体蔗糖、山梨糖醇和水。对于悬液，典型的吸附剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄蓍胶和海藻酸钠；典型的润湿剂包括卵磷脂和聚山梨醇酯80;典型的防腐剂包括对羟基苯甲酸甲酯和苯甲酸钠。口服液体组合物还可含有一种或多种组分，例如上述甜味剂、调味剂和着色剂。适合于注射使用的药物组合物包括无菌水溶液(水可溶性)或分散液以及临时制备无菌可注射溶液或分散液的无菌粉末。所有情况中，组合物必须无菌，并且其流动性必须达到方便的可注射性的程度。其在制备和保存条件下必须稳定，其保存必须防止微生物，例如细菌和真菌的污染作用。可通过将所需量的治疗剂连同上述一种或诸成分的组合(视需要)掺入合适的溶剂中，然后过滤除菌来制备无菌可注射溶液。一般可通过将治疗剂掺入含基础分散介质和上述成分中的所需其它成分的无菌载体来制备分散体。以制备无菌可注射溶液的无菌粉末为例，制备方法是真空干燥和冻干，从而产生活性成分(即，治疗剂)加上已除菌过滤的溶液中任何其它所需成分的粉末。还提供适合通过吸入以气溶胶给药的药物制剂。这些制剂包含本文任何配方的所需化合物的溶液或悬液或这些化合物的多种固体颗粒。可将所需制剂置于小室中并使之雾化。借助压縮空气或超声波能量进行雾化从而形成包含所述物质或盐的多个液滴或固体颗粒。所述液滴或固体颗粒的粒径应在约0.5至约5微米之间。可采用本领域已知的任何合适方式，例如微粉化加工本文所述任何配方的固体物质以获得固体颗粒。所述固体颗粒或液滴的大小，例如应约为l-约2微米。有鉴于此，可利用商业喷雾器实现此目的。适合以气溶胶给药的药物制剂可以是液体形式，该制剂包含以运载体(含水)配制的本文所述任何配方的水溶性物质或其盐。可以存在能降低制剂的表面张力的表面活性剂，从而足以在喷雾时形成处于所需大小范围内的液滴。也可将本发明组合物局部给予对象，例如将该组合物直接涂在或散布在对象的表皮组织或上皮组织，或经"贴剂"透皮给予。这种组合物包括，例如洗剂、乳膏、溶液、凝胶和固体。这些局部组合物可包含有效量的本发明物质，通常至少约0.1%，优选约1%至约5%。局部给药的合适运载体通常能作为连续薄膜维持在皮肤上的位置处，出汗或用水浸渍也不易除去。运载体在性质上一般是有机的，能含有分散于或溶解于其中的治疗剂。运载体可包括药学上可接受的软化剂、乳化剂、增稠剂、溶剂等。用于获得全身性递送所述物质的其它组合物包括舌下、含服和鼻剂型。这些组合物通常包含一种或多种可溶性填充物质，例如蔗糖、山梨醇和甘露糖醇；以及粘合剂，例如阿拉伯胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素。还可包含上述助流剂、润滑剂、甜味剂、着色剂、抗氧化剂和调味剂。还可经胃肠外、腹膜内、脊柱内或脑内给予本发明化合物。对于这些组合物，可用甘油、液体聚乙二醇和它们的混合物以及油制备本发明化合物。在常规保存和使用条件下，这些制品可含有防腐剂以防止微生物生长。为通过胃肠外给药以外的途径给予本发明化合物，用能防止其失活的材料包衣所述化合物，或将所述化合物与所述材料共同给予是有用的。例如，可将用合适运载体，例如脂质体或稀释剂配制的本发明化合物给予对象。药学上可接受的稀释剂包括盐水和缓冲水溶液。脂质体包括水包油包水CGF乳液以及常规脂质体。还可采用常规方法包衣本发明药物组合物，一般是用pH或时间依赖性包衣，这样本发明化合物能在所需部位附近释放，或者在各种时间释放从而延长所需作用。这些剂型通常包含但不限于以下一种或多种乙酸邻苯二甲酸纤维26素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、蜡和紫胶。剂量应该知道合适的剂量取决于普通医师、兽医或研究人员已知的许多因素。本发明化合物的剂量根据，例如各种因素而不同，所述因素包括所用具体药物的活性、对象的年龄、体重、总体健康情况、性别和饮食、给药时间、给药途径、排出速度、任何药物组合(如果适用的话)、医师需要化合物给对象施加的作用和化合物的特性(例如，生物利用度、稳定性、效力、毒性等)。可采用任何可用的试验，包括本文所述的试验测定这些合适的剂量。当将一种或多种本发明化合物给予人时，医师可以，例如先开剂量较低的处方，然后增加剂量直至获得合适的反应。例如，式(I)所示化合物的治疗有效量可以在每天约100和4000mg之间。可以将本发明化合物制备成本发明化合物剂量为200mg、400mg、800mg、1200mg、1800mg或2400mg的片剂、丸剂或胶囊。在一些实施方式中，治疗有效量可以是400mgBID、800mgBID、1200mg、1600mg、2400mg或3600mgBID。BID表示一天两次。在一些实施方式中，治疗有效量的目的是在人患者中获得对应于至少1、5、10、25、50、75或100吗/ml的血清水平。示范性剂量包括毫克或微克量的化合物/公斤对象或样品重量(例如，约1毫克/公斤-约200毫克/公斤，约5毫克/公斤-约100毫克/公斤，约10毫克/公斤-约50毫克/公斤)。其它示范性剂量包括每日约1-约500mg、约5-约300mg、或约10-约200mg的剂量，每日两次或三次，或是低一些或高一些的用量。为了比较，根据患者的肌酸酐清除率，用于治疗AA淀粉样变性病的依普迪塞特(Eprodisate)(l，3-丙二磺酸钠盐)的示范性剂量是约400mg、800mg或1200mgBID(每天两次)。还可参见通过引用纳入本文的公布的美国专利申请号US2006/0252829。通常优选将胃肠外组合物配制成易于给药且剂量均匀的单位剂型。术语"单位剂型"指适合用作人对象和其它哺乳动物的单一剂量的物理上不连续的单位，各单位含有经计算能产生所需疗效的预定含量的活性物质和合适的药物载体。在一个实施方式中，将本发明组合物配制成单位剂型，各剂量包含约100mg-约2000mg，更优选约200mg-约1000mg，甚至更优选约400mg-约800mg的本发明化合物。还可参见通过引用纳入本文的公布的美国专利申请号US2006/0252829。本发明单位剂型的规格可能不同，直接取决于(a)治疗剂的独特特征和所需获得的具体疗效，和(b)配制这种治疗剂来治疗对象的淀粉样蛋白沉积的技术所固有的局限性。可采用已知方法将本发明化合物和组合物给予待治疗的对象，其中给药的剂量和时间足以实现所需目的(例如，预防或治疗肾病，改善总体肾功能和/或预防和/或治疗血脂相关病症，等等)。可调整剂量方案以提供最佳治疗反应。例如，可每日给予几种分份剂量或者可根据治疗情况的紧急程度所示将剂量成比例降低。在一个实施方式中，给予治疗有效剂量的本发明化合物以正面作用于、影响和/或改变肾功能参数，例如白蛋白尿、蛋白尿、肌酸酐清除率、尿素清除率。在另一实施方式中，给予治疗有效剂量的本发明化合物以正面作用于、影响和/或改变甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、中等密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和游离脂肪酸的循环血液水平和/或比例。当述及正面作用于、影响和/或改变肾功能参数或循环血液水平时，"治疗有效"剂量指与未经治疗对象相比，改变了(例如，减缓肾功能的衰退、降低有害的循环脂质水平)例如至少约1%、或至少约5%、或至少约10%、或至少约20%、或至少约40°/。、或至少约50°/。、或至少60%、或至少75%、或甚至至少约100%、或更高。共同给药本发明的治疗方法还可包括将至少一种本发明化合物，例如1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐与预防或治疗肾病症或并发症、肾病(例如糖尿病肾病)、糖尿病、血脂异常、高血压和/或肥胖症的另一种治疗上有效的物质共同给药。在一个实施方式中，本发明化合物与目前正使用或正在开发的用于预防或治疗糖尿病的至少一种其它已知化合物联用。这种已知化合物的例子包括但不限于常规的抗糖尿病药物，例如磺酰脲(sulphonylurea)(如格列齐特(glicazide)、格列吡嗪)、二甲双胍、格列酮类(glitazones)(如罗格列酮(rosiglutazone)、匹格列酮)、膳食葡萄糖释放剂(如瑞格列奈、那格列奈)和阿卡波糖。在一个实施方式中，将本发明化合物与目前正使用或开发用于预防或治疗肾病症，例如肾病，或相关疾病或并发症的至少一种其它已知化合物联用。这些已知化合物的例子包括但不限于ACE抑制剂药物(例如，卡托普利(Capoten)、依那普利(Innovace⑧)、福辛普利(Stari1⑧)、赖诺普利(Zestri媳)、培哚普利(Coversyl)、喹那普利(Accupro)、川那普利(trandanalopril)(Gopten⑧)、洛汀新、莫昔普利、雷米普利)；RAS阻断剂；血管紧张素受体阻断剂(ARB)(例如，奥美沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、依普沙坦、替米沙坦等)；蛋白激酶C(PKC)抑制剂(例如，罗博妥林(ruboxistaurin));AGE-依赖性途径的抑制剂(例如，氨基胍、ALT-946、吡罗多胺(pyrodoxamine)(吡罗多星(pyrododorin))、OPB-9295、阿吉布姆(alagebrium));抗炎药(例如，环加氧酶(clyclooxigenase)-2抑制剂、麦考酚酯(mycophenolatemophetil)、咪唑立宾、己酮可可碱)、GAG(例如，舒洛地希(US5,496,807));吡哆胺(US7,030,146);内皮肽拮抗剂(例如，SPP301)、COX-2抑制剂、PPAR-Y拮抗剂和其它化合物，如阿米斯丁(用于顺铂肾病)、卡托普利(用于糖尿病肾病)、环磷酰胺(用于特发性膜性肾病)、硫代硫酸钠(用于顺铂肾病)、曲尼司特等。(Williams和Tuttle(2005)，CA腦/c嫁wej;Z)^ose，12(2):212-222;Giunti等(2006)，MinervaMedica，97:241-62)。此外，本发明方法还包括共同给予用于治疗与糖尿病和/或肾病症并发症直接或间接相关的另一种疾病的至少一种其它治疗剂，所述疾病包括但不限于血脂异常、高血压、肥胖症、神经病和/或视网膜病等。可与本发明化合物共同给予的药物的其它例子是皮质类固醇；免疫抑制药物；抗生素；抗高血压和利尿剂药物(例如ACE-抑制剂)；降脂药，如胆汁多价螯合剂树脂(biles叫uestrantresin)、消胆胺、考来替泊、烟酸，和用于降低胆固醇和甘油三酯的更具体的药物(例如，贝特类(如Gemfibrozil⑧)及HMG-CoA抑制剂，如Lovastatin、Atorvastatin、Fluvastatin⑧、Lescol、Lipitor、Mevacor、Pravachol、Pravastatin,Simvastatin,Zocor⑧、Cerivastatin②等)；抑鬼!j脂质肠吸收的化合物(如依泽替米贝(ezetiminde));烟酸；和维生素D。因此，本发明的其它方面涉及对象的伴随治疗(concomitanttherapeutictreatment)方法，该方法包括给予有此需要的对象有效量的第一药物或第二药物，其中所述(第一)药物如式(I)所示，而第二药物用于预防或治疗肾病症、肾病、糖尿病肾病、糖尿病、高血压、血脂异常或肥胖症。本发明还涉及至少一种式(I)所示第一药物和至少一种第二药物在制备用于伴随治疗或预防肾病症、肾病、糖尿病肾病、糖尿病、高血压、血脂异常或肥胖症的药物或试剂盒中的应用，所述第二药物选自用于预防或治疗肾病症、肾病、糖尿病肾病、糖尿病、高血压、血脂异常或肥胖症的化合物。本文在短语"伴随治疗"中所用的术语"伴随"包括在有第二药物存在时给予第一药物。伴随治疗方法包括共同给予第一、第二、第三或其它药物的方法。伴随治疗方法还包括在有第二或其它药物存在时给予第一或其它药物的方法，其中所述第二或其它药物可以是，例如以前给予的。伴随治疗方法可以由不同的操作者分步实施。例如，一位操作者可给予对象第一药物，而第二位操作者可给予该对象第二药物，给药步骤可同时，或接近同时，或在不同时间进行，只要第一药物(和/或其它药物)是在有第二药物(和/或其它药物)存在对后给予的。操作者和对象可以是相同实体(例如人)。所述第一药物优选3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，例如二钠盐。第二药物可以选自下文的化合物列表。因此，本发明还提供预防、减少或消除上述任何疾病或病症(例如，糖尿病、肾病或与糖尿病直接或间接相关的并发症)的症状或并发症的方法。所述方法包括给予有此需要的对象包含至少一种本发明化合物的第一药物组合物和包含一种或多种其它活性成分的第二药物组合物，其中所有活性成分的给药量足以抑制、减少或消除待治疗疾病或病症的一种或多种症状或并发症。在一方面，第一和第二药物组合物的给药在时间上间隔至少约两分钟。试剂盒可将本发明化合物包装成试剂盒的一部分，任选包括容器(例如，包装物、盒子、小瓶等)。所述试剂盒可按照本发明方法商品化使用，其可装有用于本发明方法的使用说明书。其它试剂盒组分可包括酸、碱、缓冲剂、无机盐、溶剂、抗氧化剂、防腐剂或金属螯合剂。所述其它试剂盒组分可以是纯组合物，或掺入一种或多种其它试剂盒组分的水性或有机溶液。任何或所有试剂盒组分还任选包含缓冲剂。可将本发明的一种或多种化合物同时或不同时或通过相同或不同的给药途径给予患者。因此，本发明方法包括试剂盒，当医疗从业人员使用时，该试剂盒可简化将合适量的两种或多种活性成分给予患者的给药过程。本发明的典型试剂盒装有单位剂型的至少一种本发明化合物，例如1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，以及单位剂型的至少一种其它活性成分。可与本发明化合物联用的其它活性成分的例子包括但不限于上文"共同给药"章节所列举，可与本发明化合物联用的任何化合物。本发明试剂盒还可装有用于给予诸活性成分的器件。所述器件的例子包括但不限于注射器、滴注袋(dripbag)、贴片、吸入器、灌肠剂和用于给予栓剂的分配器。本发明试剂盒还可装有可用于给予一种或多种活性成分的药学上可接受的载体。例如，如果以必须为胃肠外给药而重建的固体形式提供活性成分，所述试剂盒装有合适载体的密封容器，其中可将活性成分溶解以形成适于胃肠外给药的无微粒无菌溶液。药学上可接受的载体的例子包括但不限于USP注射用水；水性载体，例如但不限于氯化钠注射液、林格注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖和氯化钠注射液、及乳酸林格注射液；水可混溶的载体，例如但不限于乙醇、聚乙二醇和聚丙二醇；非水性载体，例如但不限于玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯和苯甲酸苄酯。肾功能和脂质分布的评估为评定、评估和/或确认本发明方法、化合物和/或组合物的效力，可测定对象的肾功能的一系列检测值。本领域熟知定量评估肾功能或肾脏机能不全的参数，例如，可参见Levey(AmJKidneyDis.1993，22(1):207-214)。测定肾功能/机能不全的试验的例子是血清肌酸酐水平；肌酸酐清除率；胱抑蛋白C清除率；24-小时尿肌酸酐清除率；24-小时尿蛋白质分泌；肾小球渗漏率(GFR);尿液白蛋白肌酸酐比例(ACR);白蛋白排出率(AER);和肾脏活检。可检验本发明化合物在动物模型中的活性。II型糖尿病和肥胖症的动物模型的例子包括Ob/Ob小鼠(肥胖症、瘦蛋白缺乏的单基因模型)、db/db小鼠(肥胖症、瘦蛋白耐受的单基因模型)、Zucker(fa/fa)大鼠(肥胖症、瘦蛋白耐受的单基因模型)、Goto-Kakizaki大鼠、KK小鼠、NSY小鼠、OLETF大鼠、以色列沙鼠、喂食脂肪的链脲菌素处理的大鼠、CBA/Ca小鼠、糖尿病Torri大鼠、新西兰肥胖小鼠(参见Rees和Alcolado(2005)，Diabet.Med.22，359-370)。自发的2型糖尿病肾病的已知动物模型包括自发髙血压/NIH-肥胖(SHR/N-cp)大鼠(肥胖症、2型糖尿病和肾病模型)、消瘦SHR/N-cp大鼠和Wistar-Kyoto/MH-月巴胖(WKY/N-c/)大鼠(二者均能评估高血压和肥胖症在糖尿病肾病发病机理中的作用SHR/N-cp大鼠具有葡萄糖耐受异常、高血压，并患有可令人联想到人糖尿病肾病的肾脏疾病，而WKY/N-c;大鼠也是肥胖的并具有高脂血症，但它们的葡萄糖控制略差于SHR/N-cp大鼠)，以及LA/N-c/大鼠(也携带肥胖症基因并显示高脂血症)(参见Kimmel等(1992),ActaDiabetologica，第29巻(3-4)，142-148)。本领域技术人员采用常规实验应知道，或能确定本文所述具体方法、实施方式、权利要求和实施例的许多等价方式。这些等价方式属于本发明的范围并为随附的权利要求所涵盖。本申请引用的所有参考文献、授权的专利和公布的专利申请的内容通过引用纳入本文。以下实施例进一步说明了本发明，不应将这些实施例理解成进一步的限制。实施例本文以下给予的实施例提供了本发明某些代表性化合物的示范性配方。还提供了检验本发明化合物用于肾脏损伤和相关并发症的示范性方法。除非另有表述，否则说明书和权利要求书中用于表示成分的含量、反应条件、浓度、特性等等的数值在一切情况下均应理解成可用术语"约"修饰。各数值参数最起码应至少理解成依据报道的有效数字的数值并适用于常规四舍五入方法。因此，除非有相反表述，本说明书和随附的权利要求书中所列的数值参数是近似值，这些数值会根据所需获得的特性而不同。尽管显示各实施方式的宽范围的数值范围和参数是近似值，但尽可能精确地报道了具体实施例中所列的数值。然而，任何数值本身会因实验、检验测量值、统计学分析等的偏差而含有一定误差。实施例l下文描述了400mg1,3-丙二磺酸二钠盐胶囊的配方实例。将含有400mg1,3-丙二磺酸二钠盐和40mg赋形剂的白色粉末填充入0号白色不透明硬明胶胶囊来制备400mgl，3-丙二磺酸二钠盐胶囊。<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>*,8-生产商厂级标准实施例2:如实施例1所述用1，3-丙二磺酸作为活性药物配制药物组合物。实施例3:如实施例1所述用1,2-乙二磺酸作为活性药物配制药物组合物。实施例4:如实施例1所述用1,2-乙二磺酸钠作为活性药物配制药物组合物。实施例5:如实施例1所述用1,2-乙二醇二(硫酸氢酯)作为活性药物配制药物组合物。实施例6:如实施例1所述用1,2-乙二醇二硫酸酯二钠盐作为活性药物配制药物组合物。如实施例1所述用1,3-丙二醇二(硫酸氢酯)作为活性药物配制药物组合物。实施例8:如实施例1所述用1,3-丙二醇二硫酸酯二钠盐作为活性药物配制药物组合物。实施例9:如实施例1所述用2-磺甲基-l,4-丁二磺酸作为活性药物配制药物组合物。实施例10:如实施例1所述用2-磺甲基丁-l,4-二磺酸三钠盐作为活性药物配制药物组合物。实施例ll:肾功能的体内预防研究选择化合物1,3-丙二磺酸二钠盐(PDS)在Zucker大鼠(ZDF)模型中进行肾功能的预防研究。體糖尿病肾病(DN)是慢性肾衰竭和终末期肾脏疾病的最常见原因。不断增加的证据提示血脂异常(糖尿病中普遍观察到的病症)是DN进展的主要作用因素。DN的前导研究模型是近交Zucker糖尿病肥胖大鼠(ZDF)。给予ZDF大鼠致糖尿病的饮食可在喂食正常饮食(g卩，14-18周龄)前极其接近地模拟成年型糖尿病(2型)和相关并发症，包括肾小球硬化症和肾脏损伤。此外，肥胖症、轻度高血压、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、空腹高血糖、葡萄糖耐受不良和高胰岛素血症均是ZDF大鼠的主要特征性表型。^游该临床前研究评估1,3-丙二磺酸二钠盐(PDS)(依普迪塞特二钠(EprodisateDisodium))在ZDF大鼠模型中作为DN和相关病理生理情况的预防性治疗的作用的效力。初级检测结果是肌酸酐清除率恶化和蛋白尿的减轻/恢复。次级检测结果是对该模型的代谢状态的影响。旅将32只6周龄的ZDF大鼠(加拿大圣康斯坦特市查尔斯瑞福公司(CharlesRiver，St.Constant,Canada))随机分成两组，即治疗(PDS;1%蔗糖饮用溶液配制)和对照(1%蔗糖饮用溶液)，进行为期8周的研究。首先在第l周给予高剂量(平均4270mg/kg/天)的PDS，然后在2-5周给予中等剂量(平均592mg/kg/天)，最后在6-8周给予略微增加的剂量(图1)。所有大鼠均喂食高蔗糖/高脂致糖尿病饮食(HarlanTMTD95217)。每天记录体重、食物和饮用溶液的消耗量。将各组的12只大鼠单独关在代谢笼(metaboliccage)中24小时，每周一次。在第2、3、4和5周期间，置于代谢笼中的大鼠可接受饮用溶液但维持空腹状态，而在第l、3、6、7和8周大鼠可随意享用食品和饮用溶液。在各代谢笼期结束时，检测尿液量，收集血液和尿液样品来定量测定PDS、肌酸酐、蛋白质、尿酸、甘油三酯、葡萄糖和电解质的血清和/或尿液水平。利用这些变量计算肌酸酐清除率(C(:O和蛋白尿，进而评估总体代谢和肾脏健康状况。翁菜结果示于图1-4。将各时间点的结果表示为平均值士SE。反复检测ANOVA来计算趋势统计学(trendstatistics)。其中p<0.02认为是统计学显著的。随研究的进行，治疗大鼠每日给予用量增加的PDS(图1)。如预期的那样，60天后，大鼠的体重在研究期间从约175g增加至约500g(在研究开始时因为腹泻而少许降低)。治疗和对照大鼠的体重没有显著差异(数据未显示)。然而，这些动物的总体健康状况应随研究期间糖尿病肾病的产生而日益受损。研究发现，在饱食条件下，调整的较髙剂量的PDS耐受良好。对于饱食条件下获得的结果，治疗8周后，与对照大鼠相比，PDS明显降低了根据体重标准化的CCr(Ccr/BW)的衰减程度(p=0.012)(图2A和2B)，还降低了血清甘油三酯水平(p=0.0067)(图3A和3B)。与对照组相比，PDS治疗对尿酸清除率的正面作用也有差异明显的趋势(图4A和4B)。虽然未显示，但对在治疗的第9周左右处死的大鼠的肾脏重量的初步评估显示，治疗大鼠的肾脏重量看来高于对照大鼠，提示与对照相比，用PDS治疗还可能有益于维持肾脏的完整性和重量。对心室质量的初步评估显示治疗大鼠的心室质量看来略低，提示用PDS治疗可能总体上有益于维持心脏完整性并减少心室肥大、增生和/或心肌病。这些现象可能与高血压的减轻有关，虽然在本项研究中并未进行检测。各组的肾脏中均未见淀粉样蛋白沉积。总之，Ccr/BW维持、尿酸血清水平降低和血清甘油三酯减少(可独立预防肾机能不全)证明，那些结果提示1,3-丙二磺酸二钠盐(PDS)能保护肾功能。实施例12:人患者的治疗每日两次用1,3-丙二磺酸二钠盐(PDS)(800mg)治疗需要治疗糖尿病肾病的人患者。由医师根据通过肾功能(例如，GFR、肌酸酐清除率、尿酸清除率、白蛋白尿，等等)检测到的患者对治疗的反应来调整剂量(例如，增加至1200mg或降低至400mg)。权利要求1.一种化合物在制备用于预防或治疗有此需要的对象的糖尿病肾病的药品中的应用，其中所述药品包含有效量的式(I)所示化合物1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自SO3X或OSO3X；X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三烷基铵或铝；n是1、2、3或4；m是1时t是0；m是2时t是1。2.如权利要求l所述的应用，其特征在于，所述肾病症是肾病。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肾病是糖尿病肾病、高血压性肾病、镇痛药性肾病、IgA肾病、局部缺血性肾病、HIV-相关肾病、膜性肾病、肾小球硬化症、放射性对比介质诱导的肾病、中毒性肾病、镇痛药诱导的肾毒性或顺铂肾病。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肾病是糖尿病肾病。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述给药后对象中肌酸酐的清除率和/或尿酸的清除率得到改善。6.—种化合物在制备用于预防或治疗有此需要的对象的肾病症并发症的药品中的应用，其中所述药品包含有效量的式(I)所示化合物Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三垸基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是1。7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述肾病症并发症是血管疾病、心血管疾病、高脂血症、糖尿病性血脂异常、代谢综合征、肥胖症、贫血、水肿或胰腺炎。8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述高脂血症是高胆固醇血症或高甘油三酯血症。9.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述血管和心血管疾病是高血压、动脉硬化、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病和/或充血性心力衰竭。10.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述心血管疾病并发症是大血管并发症、微血管并发症、冠状动脉疾病、动脉粥样硬化、中风、心绞痛和/或高血压。11.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述给药后对象中肌酸酐的清除率和/或尿酸的清除率得到改善。12.—种化合物在制备用于预防或治疗有此需要的对象的血症异常的药品中的应用，其中所述药品包含有效量的式(I)所示化合物-Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三烷基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是l。13.如权利要求12所述的应用，其特征在于，所述血脂异常是高脂血症。14.如权利要求13所述的应用，其特征在于，所述高脂血症与有害的高水平循环血脂和/或脂蛋白有关，所述血脂和/或脂蛋白是甘油三酯、胆固醇、ApoB、LpA、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、中等密度脂蛋白胆固醇或游离脂肪酸。15.如权利要求14所述的应用，其特征在于，对象中的任一种所述循环血脂和/或脂蛋白降低。16.—种化合物在制备用于降低有此需要的对象中血清脂质水平的药品中的应用，其中所述药品包含有效量的式(I)所示化合物-Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三烷基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是1。17.如权利要求16所述的应用，其特征在于，所述血清脂质是甘油三酯。18.如权利要求16所述的应用，其特征在于，所述对象患有以下疾病或具有患以下疾病的危险动脉硬化、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、高甘油三酯血症、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病血脂异常、代谢综合征和/或肥胖症。19.一种化合物在制备用于提高有此需要的对象中肌酸酐清除率的药品中的应用，其中所述药品包含有效量的式(I)所示化合物Y—(CH2)n—(CH)「[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三垸基铵或铝；n是1、2、3或4;m是1时t是0;m是2时t是1。20.—种化合物在制备用于降低有此需要的对象中血清尿酸水平的药品中的应用，其中所述药品包含有效量的式(I)所示化合物-Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三烷基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是1。21.—种化合物在制备用于改善有此需要的对象的肾功能的药品中的应用，其中所述药品包含有效量的式(I)所示化合物Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三垸基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是l。22.如权利要求21所述的应用，其特征在于，所述方法正面影响所述对象的肾功能参数，所述参数是白蛋白尿、蛋白尿、肌酸酐清除率或尿素清除率。23.如权利要求21所述的应用，其特征在于，利用检测血清肌酸酐水平、肌酸酐清除率、胱抑蛋白C清除率；24-小时尿肌酸酐清除率、24-小时尿蛋白质分泌、肾小球渗漏率、尿白蛋白肌酸酐比例、白蛋白排出率的试验或肾脏活检评估肾功能。24.如以上权利要求中任一项所述的应用，其特征在于，所述化合物是1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。25.如以上权利要求中任一项所述的应用，其特征在于，所述化合物是1,3-丙二磺酸钠盐。26.如以上权利要求中任一项所述的应用，其特征在于，所述对象未患淀粉样变性病。27.如以上权利要求中任一项所述的应用，其特征在于，所述对象未患AA-淀粉样变性病。28.—种化合物在制备用于预防或治疗有此需要的对象的糖尿病肾病的药品中的应用，其中所述药品包含有效量的1,3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。29.—种化合物在预防或治疗有此需要的对象的肾病症或并发症或改善该对象的肾功能中的应用，其中所述化合物如式(I)所示Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三烷基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是1。30.—种化合物在预防或治疗有此需要的对象的血脂异常中的应用，其中所述化合物如式(I)所示Y—(CH2)n—(CH)「[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团氢、锂、钠、钾、钙、镁、三烷基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是1。31.—种化合物在降低有此需要的对象的血清脂质水平中的应用，其中所述化合物如式(I)所示Y—(CH2)n—(CH)t—[CH2Y]m(I)式中，Y各自独立选自S03X或OS03X;X是独立选自以下的阳离子基团-氢、锂、钠、钾、钙、镁、三烷基铵或铝；n是l、2、3或4;m是l时t是0;m是2时t是1。全文摘要本文披露了预防或治疗肾病症或慢性肾脏疾病，包括肾病，如糖尿病肾病的方法、化合物和组合物。本发明通常包括将1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，例如1，3-丙二磺酸钠盐给予对象。本发明还涉及预防和/或治疗肾病症并发症的方法、化合物和组合物。本发明还涉及预防和/或治疗血脂异常，更具体地说是降低糖尿病患者中有害血清脂质的水平，特别是胆固醇和甘油三酯水平的方法、化合物和组合物。文档编号A61K31/10GK101453999SQ200680051904公开日2009年6月10日申请日期2006年12月22日优先权日2005年12月22日发明者P·哈麦特,W·豪克申请人:神经化学(国际)有限公司