专利名称：一种治疗骨质疏松的药物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种治疗骨质疏松的药物及其制备方法和用途。
背景技术：
骨质疏松主要分为原发性骨质疏松和继发性骨质疏松两大类，其发病原因十分复杂，但从中医角度来说，骨质疏松属于“肾虚骨痿”范围。中医理论认为“人秉天地之气而生”，“先天之精藏于肾，肾为先天之本”，“肾主骨生精，主生殖，开窍于耳及二阴”，“肾在体合骨、主骨生髓”，“肾气足则髓有所生，骨有所养”。中医所说的肾与西医的肾不是同一概念。它所代表的不是某一具有特定功能的器官，而是一个系统，是一个抽象概念的系统。随着年龄的增加，这个系统的功能逐渐下降甚至消失，导致骨量减少，腰背酸痛，四肢乏力，畏寒肢冷，面目浮肿等肾虚症状同时兼具骨折体征，即肾虚骨痿。治法当以补肾壮骨。
骨质疏松是以单位体积内骨量减少、骨的显微结构退化为特征，从而导致骨的脆性增加而易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。骨质疏松后极易在轻微外伤如坐车巅簸、滑倒跌伤时即发生的各种类型的骨折称之为骨质疏松性或骨质疏松症骨折。随着人口老龄化的日趋严重，骨质疏松引发的各类骨折和骨科疾患，对世界范围内的中老年人群的健康带来严重的威胁，已成为影响中老年人健康的第七大疾病之一。现代医学认为引起骨质疏松症的主要原因是年龄增长和绝经后雌激素的丧失导致的骨量减少、钙调节激素的失衡以及其它种种危险因子。无论是男性还是女性在20～30岁是骨量达最大值即峰值骨量。随着年龄的增长，骨量开始加速丢失，至70～80岁时男性骨量下降至40岁时的70％，女性下降至50％。峰值骨量的不足和骨量减少速度的加快是骨质疏松症的重要发病因素。按现代医学分类，骨质疏松可分为两大类①更年期后的骨质疏松症；②老年性骨质疏松症。其临床表现多为腰膝、骨关节等处冷痛、伸屈不利、形寒肢冷及形体消瘦等症状。
古代医家对骨质疏松症早有研究，而苗族地区素有“百草皆药，人人会医”之称，在生活实践中苗族人民积累了预防和治疗劳力损伤及骨折等疾病的丰富经验，对骨质疏松症的认识和治疗，亦有其独特的经验和较好的疗效。苗族医药有独特的理论体系和用药经验，它将骨质疏松症归于“劳伤病”或“劳力病”等范畴。认为是由于过度劳累，使脏腑、筋骨受损，而患筋骨疼痛及骨折等症。其性质属于“慢经”，“冷痛”，治疗以“冷病热治”为原则；而中医理论认为“人秉天地之气而生”，“先天之精藏于肾，肾为先天之本”，“肾主骨生精，主生殖，开窍于耳及二阴”，“肾在体合骨、主骨生髓”，“肾气足则髓有所生，骨有所养”，故认为骨质疏松属于“肾虚骨痿”范围，治法当以补肾壮骨。
目前治疗骨质疏松的药物可分为骨吸收抑制剂、骨形成刺激剂和骨矿化促进剂三大类。如雌激素、降钙素、钙制剂、活性维生素D等，但上述药物长期服用可引发并发症；或价格昂贵；或疗效不确切；副作用多等均非理想的治疗骨质疏松的药物。专利文献中也公开了许多有关治疗骨质疏松的药物，例如，中国专利申请CN1200279A中公开了一种以淫羊藿78-80％、川续断10-15％、补骨脂3-5％、生地3-5％、丹参3-5％、毛知母3-5％为原料，按照常规水煮提制备方法制成的防治骨质疏松的药物，该申请的弊端表现在，其采用的是常规水煎煮的制备方法，其中起主要作用的淫羊藿和补骨脂的有效成分无法获得，从而直接影响到最终得到的药物的效果，实际应用中该药物的药效较差。
因此，研制一种疗效显著、副作用小、能长期服用的药物已成为医药工作者和众多患者的愿望。
发明内容
针对上述现有技术的不足，本发明提供了一种疗效显著、副作用小、能长期服用的治疗骨质疏松的药物。
本发明还提供了该药物的制备方法。
本发明还提供了该药物在治疗骨折、骨关节炎、骨坏死和更年期综合症方面的新用途。
本发明药物是由下述重量份的原料药按如下制备工艺制成的淫羊藿12-20份续断2-8份丹参1-5份知母1-5份补骨脂1-5份 地黄1-5份1)按配比称取各味中药原料，将丹参、或者丹参和续断、或者丹参、续断和补骨脂粉碎，过80目至300目或300目以上筛，制成细粉或极细粉；2)将除步骤1)所用原料之外的剩余原料破碎，加水提取1至3次，每次加水5至40倍，每次提取0.5至3小时，滤过或离心，合并煎液，得水提液；3)将上述水提液浓缩；4)干燥，并粉碎成80-300目或300目以上的细粉或极细粉；
5)加入0.3至5倍的糊精、乳糖、或糖粉中的一种或多种；6)再加入步骤1)的细粉或极细粉，混匀，按常规制剂工艺制成药剂学上可接受的剂型。
本申请药物的还可通过以下制备工艺制成在上述制备工艺中，省略步骤4)，其余步骤同上述；或者降步骤4)移至步骤6)中的“混匀”之前进行，其余步骤同上述。
在本申请中，药剂学上可接受的剂型优选胶囊、软胶囊、片剂、颗粒、口服液、合剂、泡腾片、丸剂、微丸。其中，步骤5)中的辅料糊精、乳糖、糖粉的用量优选2-5倍。
本申请药物可以按下述制备工艺制成胶囊1)按上述配比称取各味中药原料，将丹参、续断、和补骨脂粉碎，过80目筛，制成细粉；2)将剩余原料破碎，加水提取3次，每次加水30倍，依次提取3、2、1小时，滤过或离心，合并煎液，得水提液；3)将上述水提液浓缩至相对密度为1.35-1.38(30度)的稠膏；加入上述丹参、续断和补骨脂粉，混匀，制成颗粒，干燥，即得本申请胶囊。
本申请的原料药的重量配比优选淫羊藿12份续断2份 丹参1份知母1份 补骨脂1份地黄1份本申请的原料药的重量配比优选淫羊藿20份续断2份 丹参5份知母5份 补骨脂5份地黄5份本申请的原料药的重量配比优选淫羊藿12份续断8份 丹参5份知母5份 补骨脂5份地黄5份本申请的原料药的重量配比还优选淫羊藿15份续断8份 丹参1份知母1份 补骨脂1份地黄1份本申请药物根据黔东南地区少数民族民间验方，结合多年的临床经验研究开发而成的一种现代民族药制剂，长期应用于临床，疗效显著。在本申请药物的配方中，君药淫羊藿、续断具有补肾壮骨、续折疗伤的作用，采用黔东南苗族习用的贵州地道药材疗效更佳，整方能温阳补肾，接骨续筋，强身健骨，增情益智，疗效极为显著。主要用于预防和治疗因肾虚骨痿而引起的各种骨质疏松和骨折，亦用于更年期综合症、各种骨关节炎及骨坏死。经北京、上海、山东等地各大医院临床使用，疗效明显、可靠。为临床治疗上述疾病的良药。
本申请药物在现有技术(CN1200279)的基础上，根据各药味的不同理化性质，对其提取工艺进行了改进，大大提高了原料药中有效成分的出率，使本申请药物的疗效大为增强(见下文的对比实验)，而且本申请的工艺步骤易于操作，安全稳定，适于工业化大生产。
经验证，本申请药物的临床疗效显著，副作用小。由贵州省人民医院主持，联合北京中国康复研究中心等六单位四家医院从不同角度协作观察64例，结果表明病例64例中男48人，女16人。年龄最小者为52岁，最大者85岁，平均年龄64.57岁.其中髋部股骨头病损16例，股骨粗隆间骨折6例。脊椎压缩性骨折11例，股骨颈骨折29例。临床治愈率86.36％，有效11.6％，总有效率达97.96％。
由上海中医药大学附属曙光医院、上海医科大学附属华山医院和上海医科大学附属中山医院于1998年5月开始对其进行临床验证，对90例骨质疏松病人作了三个月的初步观察；又对其中73例病人作了六个月的临床观察。结果表明本组90例中三个月时的疗效为总效率的86.7％，显效率为55.6％；六个月后的73例的疗效为总有效率的90.4％，显效率为71.2％，经统计学处理，二者无差异。
动物实验表明，仙灵骨葆制剂可增加成骨细胞的衍化和增殖，抑制破骨细胞的吸收活动，缩短骨吸收周期，加快骨再建活动，仙灵骨葆制剂可使去势诱导后的大鼠骨再建活动呈正平衡状态，在加快骨转换的同时，有效地维持去势诱导后大鼠的骨量。
仙灵骨葆胶囊急性毒性试验表明，小鼠ig给药最大耐受量28.8g/kg.d，相当于60公斤成人临床一日用量的576倍，说明仙灵骨葆胶囊临床使用是安全的。
仙灵骨葆胶囊长期毒性试验表明经大鼠灌胃给药0.45、2.25g/kg两组喂养三个月后检测血液学、肝肾功能及组织病理镜检等均在正常范围内，表明仙灵骨葆胶囊口服三个月安全无毒，提示本品在临床推荐用量下是安全的。
本申请治疗骨质疏松的药物的商品名为“仙灵骨葆”，因此，本申请试验中均以“仙灵骨葆”代表本申请药物。具体试验资料如下仙灵骨葆对卵巢切除大鼠骨组织形态学的影响提要 采用卵巢切除的方法建立原发性骨质疏松症的动物模型，观察中药仙灵骨葆制剂和西药倍美力对去势大鼠骨组织光镜、电镜及骨组织形态计量学等指标的影响。结果表明，应用仙灵骨葆治疗以后，模型大鼠的骨组织形态学发生明显改变，单位面积内骨小梁的体积增加，骨小梁宽度增加，但骨小梁之间的间距并不减少，在光镜和电镜下可以观察到类似改变，与所应用对照药物倍美力的治疗效果相似，无统计学差异。说明仙灵骨葆可以在一定程度上改善骨质疏松大鼠的骨结构，恢复骨组织的形态，在骨质疏松症的治疗中发挥作用。
骨质疏松症是影响中老年人生活质量的一类重要疾病，通过建立骨质疏松症的动物模型，筛选有效治疗药物，探索药物的作用机理无疑具有重要意义。仙灵骨葆胶囊是经临床初步验证有效的中药制剂，我们通过观察其对去势大鼠骨组织形态学的影响，了解仙灵骨葆胶囊在恢复骨结构方面的作用。
1材料与方法1.1药物 仙灵骨葆胶囊(96黔卫药准字100019，贵州仙灵药业有限公司产品)。倍美力(96卫药准字J-35号，美国惠氏艾尔斯特公司大药厂产品)。
1.2 实验动物及饲养10月龄健康雌性SD大鼠36只，体重350±20g(由上海中医药大学实验动物部提供，合格证号01597)。各组大鼠分笼饲养，自由摄取标准大鼠饲料，自由饮用蒸馏水，室温22±2℃。
1.3动物分组与处理 将实验大鼠随机分为4组，氯胺酮腹腔麻醉，采用背侧切口，无菌条件下切开皮肤、皮下组织，摘除双侧卵巢。假切除组只切除一小块腹腔脂肪组织。手术后，每只每天给予注射用青霉素钠盐5万单位，肌肉注射3天。术后3个月进行药物治疗，假切除组和模型组均给予生理盐水口服，倍美力组和仙灵骨葆组按照体表面积法折算人等效剂量口服。各组大鼠服药3个月后处死，进行各项指标检测。
1.4光镜观察 大鼠处死以后，每组取3个右侧胫骨，去除附着的软组织，立即放入10％福尔马林中固定24小时，脱钙，石蜡包埋，在YL3回转式切片机(上海仪表厂产品)上切片，沿胫骨矢状面切成10μm厚度切片，HE染色，在Olympus光镜下观察骨小梁的形态结构。
1.5扫描电镜观察 大鼠处死后每组取3个第1腰椎标本，去除附着软组织，置于2％的戊二醛溶液中固定24小时，8％的中性EDTA脱钙7天，10％次氯酸钠溶液浸泡8小时，1％四氯化锇溶液固定2小时，乙醇逐级脱水，醋酸异戊酯保存12小时，二氧化碳临界点干燥、真空喷金，在JMS-840扫描电镜上观察骨小梁的形态结构。
1.6骨组织形态计量学研究 大鼠处死后取左侧胫骨，去除附着的软组织，立即放入Millonig’s液体中固定24小时。乙醇逐级脱水，每次24小时，最后二甲苯透吸4小时，甲基丙烯酸甲酯包埋。在Polycnt-s型硬组织切片机上沿胫骨矢状面切10μm厚度切片。切片做甲苯胺蓝染色，参照Parfitt等人〔3〕骨小梁参数计量方法，借助VIDAS图象分析系统进行测量，参数包括骨小梁的体积(total bone volume，TBV)、骨小梁的宽度(bonetrabecula thickness，Th.T)、骨小梁的间隙(bone trabecula separation，Th.S)。
1.7统计学处理 各组大鼠所有观察结果均以均数±标准差(±s)表示，两组均数之间比较采用t检验。
2结果2.1光镜观察结果 光镜观察结果显示假切除组骨小梁排列密集，互相连接成网状结构，骨小梁的厚度大，其间距小；切除卵巢以后大鼠骨小梁明显稀少，同样倍数下骨小梁的连接中断点多，骨小梁明显变细，间距加宽，甚至在部分区域出现较大的空白区域(图1AB)。应用仙灵骨葆治疗以后，骨小梁排列密集，之间的连接明显增加，厚度增宽，间隙变窄，三维结构恢复，与假切除组、倍美力组的表现类似(图1CD)。
2.2扫描电镜观察结果 扫描电镜观察结果显示假切除组骨小梁排列以纵向为主，并有横向骨小梁连接，构成立体网状，骨小梁间距小；切除卵巢后大鼠骨小梁明显变细，且排列稀疏，骨小梁之间的间隙增宽，部分区域的骨小梁出现断裂，残端游离，连接中断，三维结构破坏，并出现骨小梁的空缺区域。仙灵骨葆治疗后，可以见到不同程度的改善，骨小梁排列较密集，其间的连接明显增多，空间结构得到恢复(图2)。
2.3骨形态计量学结果 骨形态计量学观察显示切除卵巢以后，单位体积内骨小梁减少，厚度变窄，间距加宽，与假切除组比有显着性差异；应用仙灵骨葆治疗以后，单位体积内的骨小梁量明显增加，厚度明显加宽，与假切除组和倍美力组比较无差异；但骨小梁之间的间距并未变窄，与切卵巢组比较无统计学差异。
附表 骨形态计量学结果
注*与切卵巢组比较P＜0.05，有显着性差异；#与假切除组比较P＜0.05，有显着性差异；△与假切除组比较P＞0.05，无统计学差异。
3讨论骨质疏松症(osteoporosis)的概念于1885年由Pommer首先提出，其意为骨质减少的一种疾病。1948年，Ibright认为这种病是由于雌激素减少，导致骨小梁形成减少、蛋白质代谢异常的一种疾病。早期对骨质疏松症的认识仅限于骨量的丢失，在治疗上强调提高骨量。随着检测手段的进步和认识的深入，对骨质疏松症的概念的研究开始扩展到骨结构上，强调恢复骨结构的重要性，因此1994年WHO组织对骨质疏松症的概念进行重新定义，指出″骨质疏松症是以骨组织的量减少，骨的显微结构退化，导致骨的脆性增加，易于骨折的一类疾病″。决定骨折的主要因素为骨骼强度，我们的另一项研究表明，骨量与骨骼强度的改变并不平行，从20岁到80岁椎体骨密度约减少50％，而垂直压缩强度却只减少到20岁的25％，水平压缩强度减少到只有5％。现代临床通过对骨量在正常范围内而发生髋部骨折的患者进行骨结构的观察，发现其骨小梁发生明显的结构改变，从而指出由于骨结构的退化所引起的骨折危险性的增加要高于由骨量减低所引起的骨折危险性。
卵巢切除以后，由于雌激素水平迅速下降，破骨细胞功能活跃，骨吸收增加，而由成骨细胞形成的新骨数量难以弥补破骨细胞所形成的骨陷窝。同时，在骨转换过程中存在着短暂的骨丢失，雌激素水平降低引起的高转换状态不仅加速负平衡引起的骨丢失，同时也增加了暂时的骨丢失，从而造成骨结构上明显的改变。在静力学参数上表现为骨小梁体积减少，骨小梁厚度变窄，间隙增加；在光镜、电镜下出现三维结构的变化为小梁之间的连接减少，游离末端增加，甚至出现空隙，导致难以修复的损伤。
中医药治疗骨质疏松症多以补肾为主要治疗原则，″肾主骨″，补肾即是强骨。仙灵骨葆胶囊由淫羊藿、骨碎补等药物组成，通过发挥淫羊藿″益气力，强志，坚筋骨″，从而使″元阳振作″，单位体积内的骨小梁量增加，小梁厚度增加，结构得到一定程度的恢复。根据我们的实验结果可以看出，骨结构的代偿有一定限度，无论是倍美力还是仙灵骨葆，都只能使骨小梁的宽度增加，并不能恢复骨小梁之间较宽的间距，说明当骨质疏松严重时，即使增加骨量，也只能使骨结构得到部分恢复，而无法恢复到原来的状态。因此骨质疏松症的治疗应重视预防，在骨结构尚未发生明显退变时就应给予治疗，维护骨结构的效果要优于骨结构已明显退化、骨质疏松症严重时方给予治疗。
仙灵骨葆胶囊对去卵巢致骨质疏松骨量的影响提要 采用卵巢切除的方法建立实验性大鼠骨质疏松症的动物模型，术后3个月分别给予仙灵骨葆、倍美力治疗，观察治疗前后大鼠全身骨密度、股骨干重及骨钙变化。结果显示仙灵骨葆可以明显提高骨质疏松大鼠骨密度，增加股骨骨矿含量，从而发挥治疗骨质疏松症的作用。
骨质疏松症以腰背部的酸痛，易于骨折为主要临床表现。随着老龄化社会的到来，骨质疏松症的治疗日益引起人们的重视。为进一步探讨仙灵骨葆防治骨质疏松症的作用机理，我们采用切除卵巢的方法建立原发性骨质疏松症的动物模型，观察仙灵骨葆胶囊对模型动物骨量的影响。
1材料与方法1.1药物 仙灵骨葆胶囊(黔卫药准字1996第100019号，贵州仙灵药业有限公司产品，每粒含生药0.75g)，倍美力(96卫药准字J-35号，美国惠氏 艾尔斯特公司大药厂产品，片剂，合成雌激素类)。
1.2实验动物及饲养 10月龄健康雌性SD大鼠48只，体重350±20g，由上海中医药大学实验动物部提供(上海市医学实验动物管理委员会实验动物合格证号01597)。各组大鼠分笼饲养，自由摄取标准大鼠饲料，自由饮用蒸馏水，室温22±2℃。
1.3动物分组与处理 将实验大鼠随机分为6组，大鼠的分组、数量、给药及处死时间见表1。给药时间从卵巢切除后3月开始，共给药3个月；给药剂量按照人体表面积折算法分别给予等效剂量。手术时，氯胺酮腹腔麻醉，采用背侧切口，无菌条件下切开皮肤、皮下组织，摘除双侧卵巢。假切除组只切除一小块腹腔脂肪组织。手术后，每天每只给予青霉素钠盐5万单位，连续3天。
表1 动物分组、手术、给药情况
1.4骨密度检测 实验动物以DPX-L型(美国LUNAR公司产品，能谱写38/7a kev，高压稳定±0.05％，仪器精密度1％，附动物全身骨密度测定软件)双能X线骨密度仪做骨矿密度(BMD)测定，荧光屏显示测量图象，自动打印结果。
1.5大鼠股骨干重及骨钙含量检测 处死大鼠后，取出股骨，剔除干净肌肉及结缔组织，生理盐水冲洗干净髓腔，120℃烘干1h，阿基米德原理，万分之一天平称重量，并测定密度。然后将股骨置于脱脂液中(三氯甲烷∶甲醇＝2∶1v/v)72h，120℃烘6h，冷却称重，该重与体积相比即为干重。硝酸镧法测定大鼠股骨骨钙含量，精称0.1g灰化骨，4ml盐酸溶解，0.2％硝酸镧溶液稀释1000倍，原子分光光度计测试。
1.6统计学处理 各组大鼠所有观察结果均以均数±标准差x±s)表示，两组均数之间比较采用t检验。
2结果2.1DEXA骨密度结果 如表2～3所示大鼠卵巢切除术后3个月，全身骨密度显着低于假切除组〖WTBX〗(P＜0.05＝，提示骨质疏松症动物模型成立。大鼠卵巢切除术后6个月，骨密度明显低于假切除组(P＜0.025＝。应用仙灵骨葆治疗后可以明显改善骨丢失加速的过程，提高骨量，与假切除组比较无明显差异(P〖WTBZ〗＞0.05)，同应用倍美力治疗的结果相似，各组间无差异。
表2 去卵巢对大鼠全身骨密度影响的结果(术后3个月)
△与假切除组比较＜0.05表3 药物对大鼠全身骨密度影响的结果(术后6个月)
注与卵巢切除组比较P＜0.05；▲与假切除组比较P＜0.05；△与假切除组比较P＞0.052.2大鼠股骨干重及骨钙测定结果 切除卵巢6个月后大鼠股骨干重及骨钙含量均明显低于假切除组及药物治疗组。各治疗组与假切除组间均无明显差异(见表4)。
表4 药物对大鼠股骨干重及骨钙含量的影响
注与假切除组比较P＜0.05；▲与卵巢切除组比较P＜0.05；△与卵巢切除组比较P＜0.01。
3讨论通过对实验标本进行全身骨密度、股骨干重及骨钙含量这三项反映骨量的指标进行检测，结果显示卵巢切除以后3个月可以出现骨量的明显降低，与假切除组比较有显着性差异，切除卵巢后6个月模型大鼠全身骨密度、股骨干重及骨钙含量明显减少。应用仙灵骨葆胶囊治疗以后，可以明显提高大鼠全身骨密度，增加股骨干重及骨钙含量，提高骨量。
目前对骨质疏松症中国传统医学的认识，大多数学者将骨质疏松症归属″骨痿″的范畴，认为其主要的病因病机是肾虚，这与中国传统医学对骨骼的生长发育规律的阐述是分不开的〔2〕。中国传统医学理论认为，肾主藏精，精生髓，髓居于骨中，骨骼有赖髓以充养。《素问·阴阳应象大论》有″肾生骨髓......在体为骨，在脏为肾......″。如果肾精不足，骨和骨髓营养不足而发生骨骼病变。故《灵枢·本神论》有″精伤则骨酸痿厥″。它指出人体骨骼的强健与肾中精气的盛衰密切相关，肾中精气充盈，阴阳协调，则骨骼的化生有源，强健有力若肾精不足、肾气亏虚，阴阳失调则骨髓失充，骨骼失养而导致骨质疏松症。仙灵骨葆胶囊主药是淫羊藿，淫羊藿又名仙灵脾，主产于贵州、湖北等地，属补肾阳药物，根据《本草纲目》的记载，仙灵脾有″益气力，强志，坚筋骨，皆元阳振作之功″的作用；骨碎补补肾阳的同时还可以接骨。通过上述二药的作用达到补益肾阳，使先天之精得到补充，骨髓得养，强健有力。
钙是构成骨矿物质的重要成分，骨钙含量的降低提示骨矿含量的减少，通过对绝经前后妇女前臂骨密度检测，显示绝经后妇女其前臂骨矿含量明显降低，与绝经前相比有显着差异〔3〕。因此，骨钙含量的增高对于提高因绝经引起的骨矿含量的降低具有重要意义。卵巢切除大鼠经仙灵骨葆治疗3个月后可以明显提高骨钙，但其提高骨钙含量的机理尚不清楚，可能与仙灵骨葆影响成骨细胞、破骨细胞的活动有关。现代研究表明，淫羊藿单体对体外培养的破骨细胞具有抑制破骨细胞增殖和形成骨陷窝的能力〔4〕，体外培养成骨细胞的实验也表明淫羊藿又可以促进成骨细胞的分化和增殖〔5〕，通过对参与骨转换的两种细胞的影响，调节着骨钙的含量，从而发挥其治疗骨质疏松症的作用。本实验结果也证实，仙灵骨葆具有升高模型动物的骨量，从而达到防治骨质疏松症的目的。
仙灵骨葆及钙降素对外伤性截瘫后骨质疏松作用的临床观察小结(附临床观察报告)降钙素是现代医学治疗骨质疏松的主要药物之一，是由甲状腺中C细胞分泌出来的。它产生的量与性激素有密切的关系，过去认为性激素通过降钙素而作用于骨细胞，使血钙下降达到体内钙磷平衡起到治疗骨质疏松及其它骨科疾患的作用，而中西医结合治疗骨质疏松的方法，则是通过辩证论治，采用有效的补肾中药淫羊藿(Epimedium laptorrhizum)予以治疗，是根据《内经》“肾主骨”理论而进行的。本组临床观察目的观察中医补肾药对骨质疏松，特别是截瘫后废用性骨质疏松是否有效，并和降钙素共同观察，了解二者在治疗此中类型的骨质疏松的作用。
临床资料和观察方法一、病例来源北京中国康复研究中心脊髓损伤科现有完全性截瘫患者中男性20岁至55岁患者16例，随机分为3组对照级，CT组(即降钙素组)，KT组(即仙灵骨葆胶囊组)。
二、观察指标和方法(一)指标1、血沉、血Ca、血磷、肌酐、尿Ca、碱性磷酸酶。
2、骨密度测量使用X光骨密度测量仪(QDR-1000USA Hologic)进行腰三、股骨颈、股骨干骨密度的测量。
(二)方法实验开始后即进行第一次检测以上各项指标，以后CT组给予CT、补肾组给予KT每日三次每次三粒(KT由贵阳中医学院骨伤科研究提供，用药一月后重复检测一次以资对比)检测结果(一)、截瘫患者使用CT及补肾1号一月前后对照结果见表I表I完全性截瘫患者用药物CT，补肾1号一月后ESR、血Ca、血P、碱磷酶改变。
表I治疗一月前后ESR、血钙、磷、碱性磷酸酶的改变
(二)、截瘫患者使用CT及补肾1号一月前后对照结果见表II表II，完全性截瘫患者使用药物(CT，补肾1号)一月前后结果表II治疗一月前后腰三、股骨颈、股骨干骨密度的改变
(三)、截瘫患者使用CT及补肾1号一月前后对照结果见表III表III，完全性截瘫患者使用药物(CT、补肾1号)一月后结果表III治疗一月前后尿钙、肌酐及尿钙肌酐比值
讨论一、血沉各组初检平均值为6.2±5.9-20.75±11.35以补肾组患者平均值最高，但使用药物后其下降也较其它组为快，可能本组患者在受检时，体内尚有平衡失调情况，或尚具有某些轻度炎症，但使用仙灵骨葆胶囊后在一月之内，其ESR下降最快(20.75±11.35-13.75±2.87)下降了10mm/1小时左右。在脊柱截瘫中本组病例表现血沉在正常的高水平界限。CT组血沉下降级微，对照组且微有上升。
二、钙、磷平衡问题对照组由于没有使用任何药物。其钙、磷有失衡现象。因钙磷在体内经常维持平衡，在不用药的情况下，钙、磷没有补偿现象。钙、磷同时均有下降趋势，说明截瘫后钙、磷平衡问题需要注意，如补充钙、磷或给予可调整钙、磷的中西药物。
CT组血钙有所下降，但磷也未随钙下降而有上升趋势，说明CT有部分调整钙、磷体内平衡作用。仙灵骨葆胶囊使用后血钙下降，而磷也明显升高，说明本品在调节钙、磷平衡具有较好的作用。基本上维持了钙、磷正常比值。进一步说明仙灵骨葆胶囊具有调节体内平衡的作用。
碱性磷酸酶改变，对照组有下降趋势，说明随时间的推移修复活力方面对照组有所下降，而用药组不论CT组或KT组均有所上升，而以CT组较为明显。说明CT组对骨活性有所提高，KT组也同样的有所提高。
骨X线密度的改变X线骨密度计(QDR-1000USA Hologic)是计算机控制的，并具备着各年龄组正常值的标准，故可以精确地计算出骨质密度高低。根据本组少量患者统计。本组病例密度腰三为0.857±0.112-0.9、股骨颈为0.515±0.07-0.69±0.90、股骨干0.37±0.01-1.137±0.253，腰三密度除仙灵骨葆胶囊治疗组略有升高(0.857±0.112-0.961±0.08)，CT完全无改变，同样股骨颈密度KT组也有升高。而CT组略有下降。总之仙灵骨葆胶囊服用后对腰三及股骨颈密度均有上升趋势。
仙灵骨葆胶囊中宏量元素如钙磷、微量元素Zn、Mn含量均高，可能为无机盐补充提供了来源。
小结
1、截瘫后、钙磷体内平衡有失调现象。钙、磷均有下降。而用药组磷的丢失有改善。而以补肾药(仙灵骨葆胶囊)比较可明显地提高磷的水平。
2、碱性磷酸酶用药后较对照有升高，说明用药有促进骨细胞的活性功能。
3、仙灵骨葆胶囊有提高骨密度或防止骨密度下降的作用。
仙灵骨葆胶囊临床验证总结观察方法一、病例的选择1、年龄必须为50岁以上，原发性的骨质疏松症。
2、必须具有腰酸背痛或关节疼痛症状者。
3、必须具备双能X-骨密度测定报告，而且腰部或宽髋部的其中一个部位的骨密度必须低于骨峰值的1个或2个标准差以上者。
二、观察的内容1、疼痛分静止痛、活动痛、叩击痛三项，其程度分为，严重(3分)，中等(2分)，轻度(1分)，无痛(0分)。
2、骨密度用双能X线测定腰椎、髋部作治疗前后对照，治疗前后测定必须是同一个机器。
3、毒付反应，服药后观察有否胃肠道反应，过敏反应及其它付反应。
三、服用方法和疗程仙灵骨葆胶囊(黔卫药准字(1996)第100019号)，规格0.5g/粒口服，每日二次，每次三粒，三个月为一个疗程，观察两个疗程(6个月)，三个月做一次初步小结，六个月做总结。
四、疗效的评定1、单项疗效症状 疼痛积分减少大于2/3为显效疼痛积分减少大于1/3为有效不足1/3为无效。
骨密度增加＞2％BMD为显效增加0-2％BMD为有效包装规格成品为白色冻干粉针，250ug/ml/安瓿，10安瓿/盒储存2-8℃避光保存，有效期3年。
二.剂型注射用TRH水针。
规格100ug/ml/安瓿。
处方组成
制备工艺溶液配制在100级无菌室内操作。
精确称量TRH，取无菌注射用水将其溶解并定溶在1000ml。用0.2μm微孔滤膜进行正压无菌过滤后取1ml分装于3ml药用安瓿瓶中封口。
成品在包装时目测封口是否整齐光滑，做内容物的外观、色泽、澄明度检查。随机抽查成品完成装量、含量、有关物质，细菌、热源的检查需达到质检标准，血管刺激性、溶血性及过敏性试验均需为阴性。
包装规格100ug/ml/安瓿，10支安瓿/盒。
保存2-8℃避光保存，有效期1年。
实施例1对于产后缺奶的小型哺乳动物，如水貂、貉、狐狸、长毛兔、丝毛鼠等给予TRH水针(100ug/ml/安瓿)皮下或肌肉内注射。每天一针，持续3天。
实施例2对于产后缺奶的大型哺乳动物，如猪、马、牛、羊、骆驼、驯鹿等动物给予TRH冻干粉针(250ug/ml/安瓿)皮下或肌肉内注射。每天早晚各1针，持续5天。
二、单项疗效1、疼痛疗效90例治疗中止痛效果较为明显，一般在2周内开始出现效果，1个月左右可以控制或缓解症状，三个月时仅有2例仍有疼痛。第二疗程止痛不作为主要观察项目。
止痛效果
2、骨密度的变化(1)、双能X线骨密度测定一般测4个部位，分别为正位L2-4髋部股骨颈、大粗颈和ward’s区，也有单位测5个部位，在上述四个部位基础上加腰椎侧位L3，检测中发现有的病人五个部位同时增高，有的则为一个部位增高(见表8)。
表8 部位骨密度增加情况
(2)不同的观察期之间其密度增加情况的比较，从例数来看三个月时脊柱增加比例较高，髋部则较少，而六个月时比较髋部则有明显的提高。而BMD六个月的平均值均较三个月有所提高。
(3)、骨密度治疗结果。本组观察结果，仙灵骨葆对骨质疏松症有明显治疗作用，对骨密度的影响，六个月的结果较三个月为明显，但无统计学意义。
骨密度的治疗结果
不良反应90例病人中开始一段时间有个别病人出现大便秘结、口干、唇干现象，经对症处理后能缓解并能照样服药，经长期用药观察来看无在发生上述症状，无胃肠道反应，无其它不良反应.
小结1)仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症，经本次我们三个医院90病例六个月的治疗结果来看，其一方面能改善和缓解骨质疏松症造成的疼痛症状，而且也明显改善了因骨质疏松症造成的小腿抽筋现象，同时对骨密度也有明显的提高作用。
2)该药服用方便，每日三次、每次二粒，便于长期的服用，无毒付反应，值得推广。
仙灵骨葆制剂治疗64例骨质疏松、股骨坏死和骨折的临床治疗小结我们联合了六个单位四家医院共同从不同的观察角度协作观察了64例病例，结果仍然和基础研究有同样的结果。现综合叙述如下本组协作共六个单位，其中有四家医院，从不同角度进行观察，各负其责。具体项目视各医院条件下，分别从生化、放射免疫，X线骨密度，以及临床大体观察，病例数虽然不多，但均较深入从不同方向进行了观测。
病例64例中男48人，女16人。年龄最小者为52岁，最大者85岁，平均年龄64.57岁.其中髋部股骨头坏死16例，股骨粗隆间骨折6例。脊椎压缩性骨折11例，股骨颈骨折29例。临床治率86.36％，有效11.6％，2例因其它病科未治。有效率达97.96％。
一、临床生化检测(一)指标血沉、血钙、血磷、肌酐、尿钙、碱性磷酶。
(二)方法病例分三组，1对照组；2降钙素组；3补肾药物(QLH)组。实验开始后即进行第一次检测以上各项指标。然后CT组给以降钙50iu，每周三次，补肾组给予制药片三片/次，三次/日。实验期末45天后再重复一次所有检测。
(三)结果1 截瘫患者使用CT(降钙素)及补肾1号对照结果见表1表1.完全性截瘫患者使用降钙素、补肾1号一月后ESR、血钙Ca、P、AKP改变
结果说明补肾1号对骨密度的维持有一定的作用。
2 截瘫患者使用CT及补肾1号一月前后钙、磷、肌酐改变。
表2，完全骨截瘫患者使用降钙素及补肾1号一月后尿钙、肌酐、及ca/cr比值。
数据分析
1、除补肾组外其余两组均有下降，补肾组尿钙有增加.
2、肌酐三组均有增加而以CT组为明显.
3、尿钙/肌酐在外补肾组中增长较多是否可以认为补肾药对钙的吸收有所加强，吸收与排泄应有直接关系，降钙素组肌酐增加较为显著，是否可以认为该组对促进肌酐方面的代谢有一定的影响二、射免疫学及胆固醇等检测.
表3 放射免疫IgC，IgALgh，及甘油三脂、胆固醇，脂蛋白，使用补肾1号前后变
数据分析1.IgC蛋白是主要含抗体的部分，使用补肾药后有所增长。
2.IgA球蛋白抗体是存在于浆性粘液体中，位于粘膜表面，对抵抗外来入侵细菌起作用，本组数据有下降。
3.IgH用药后有所增长。
4.胆固醇增高，甘油三脂下降及β脂蛋白升高。
结果显示抗体增加表现在IgC是主要抗体部分使用补肾药物后有所提高，粘膜抗体因与骨关系不大虽有下降无甚影响，IgH的增加表示激活补体增加有利机体的抵抗作用，胆固醇增加可作为内源性级激素原材料有利于性激素的形成，同时肝油三脂下降对血管粥样硬化有降低趋势。
三、其它放射免疫学检查。
表四使用补肾药后放射免疫学中FSH(卵泡刺激素)LH(黄体生成素)E2(雌二醇)T(甲腺)，T3(四碘甲腺原腺原氨酸)。
数据分析1、性激素中LH/FSH-RH值增高.
2、E2有所下降.
3、T微有升高而T3T4下降.结果说明在使用补肾药后性激素有所改变，E2有所下降，但调节性激素的LH/FSH-RH值增高，这可以直接作用于垂体增加CANP和促进性腺激素的分泌，T3是甲状腺的活性部分T4是组成T3的基础，活性虽有所下降而总甲状腺素T水平则略有所升高。
讨论1、中药仙灵骨葆在对不同情况的骨质疏松、股骨坏死和骨折均有着促进修复的作用，特别是从完全性截瘫患者用性骨萎缩的X光骨密度的检验结果是令人鼓舞的。CT组仅维持骨密度，而制剂对骨的密度尚能有些提高虽然为量很少，但治疗时间只一个月期间，服药时间长久些其效果更佳。
2、补肾中药“仙灵骨葆”具有调节机体的内平衡作用，从甲状腺及性激素的改变来说是具有利于机体调控的作用。
3、对钙磷有明显的作用表现在AKP的相应提高。因在骨质损害后血沉上升随时修复的程度而下降，本组实验补肾药可使血沉下降较CT组为速即说明这种有利骨质修复的作用。
“仙灵骨葆”胶囊治疗中老年骨质疏松症和骨折119例临床报告临床资料一般资料本组病例119例，分为三型。
一型(更年期型)26例。平均年龄50岁，平均停经年龄48岁；其中椎体骨折10例，占38.4％；髋部骨折10例，占38.4％；柯氏骨折5例，占19％，跟骨骨折1例，占15％。
二型(老年型)73例。男33例；女40例，最大年龄96岁，最小年龄61岁，平均年龄76.5岁，其中粗隆间骨折32例，股骨颈骨折30例；椎体骨折7例；跟骨骨折2例；肱骨外科颈骨折3例；髋部骨折占86％，椎体骨折占9.6％，肱骨外科颈骨折3例占2.7％。股骨颈骨折合并椎体骨折及柯氏骨折1例。
三型20例。平均年龄54岁，其中股骨颈骨折5例，粗隆间骨折7例，柯氏骨折3例，跟骨骨折3例，椎体骨折2例。
受伤原因多因轻微外力如坐车颠簸，滑倒跌伤即生活损伤所致。生活损伤87例，占73％，间接暴力32例，占27％。骨折种类分类见表一.
表一
二、治疗方式采用中西医结合即在牵引，手术，手法复位外固定的基础上，内服中药“仙灵骨葆”胶囊。
1、股骨颈骨折股骨髁上骨牵引20例，平均牵引时间56天，牵引质量5-8kg；下肢皮牵引+“丁”字鞋外固定5例；骨牵引+内固定11例，内固定为加压螺钉或骨圆针；股骨头切除术5例。
2、股骨粗隆间骨折股骨髁上骨牵引28例，平均牵引时间41天，牵引重量5-8kg；骨牵引+内固定4例，内固定器为加压螺钉；皮牵引+“丁”字鞋外固定9例。
3、椎体骨折骨盆牵引3例，平均牵引时间30天，重量12.5-15kg；腰背部垫枕，卧硬板床，腰背肌功能锻炼16例。
4、跟骨骨折跟骨牵引1例；手法复位+石膏托外固定5例，平均固定时间30天。
5、柯氏骨折手法复位小夹板外固定8例，改良colle’s手术1例。
6、肱骨外科颈骨折皮牵引甩手疗法3例。随访76例，随访率63％；最短6个月，最长2年，平均9个月。
结果见表二、表三表二119例骨质疏松症生化及血沉检测数据表
表三119例骨质疏松症愈合时间及血沉平均数数值表
并发症及处理股骨颈骨折长期牵引并发褥疮1例，逐放弃骨科治疗，经换药，理疗后愈合。
四、分析及讨论骨质疏松是一种骨质退行性状态，是以骨的丢失，骨量的减少为特征的骨质改变。骨质疏松症则是以骨质变后造成或印发的一系列骨伤疾患，在轻微外伤后即发生各种类型的骨折，给中老年人群的健康带来严重威胁。
祖国医学认为骨质疏松属“肾虚骨痿症”，系在肌体的自然衰老过程中，肾功能开始减退，骨密度降低，骨量减少，骨的吸收大于骨的形成所致。“仙灵骨葆”胶囊是国内著名骨伤专家时光达教授根据“肾主骨”理论结合多年临床经验研制的纯中药制剂，它对防治中老年人因机体自然衰老而产生的骨质疏松(症)及多种骨科疾患有显著疗效。从表二至表三显示服药后，血钙下降，血磷增高，碱性磷酸酶升高，血沉下降，说明“仙灵骨葆”胶囊有调节体内钙、磷水平，促进成骨；用药后骨临床愈合时间较单一方法治疗提前一周左右。
创伤后由于骨折即周围组织损伤，出血，组织机化，血PH值下降，血浆白蛋白减少，新生球蛋白相对增高，纤维蛋白原伤后数目又显著增高，故血沉增快。以后随组织修复，血沉亦随之下降，待骨折达临床愈合前后，血沉也降至正常范围。亦即说明血沉下降至正常多表示骨折已经临床愈合。(4)对肱骨外科颈骨折，临床以中老年人多见，此次抽样的119例患者中，肱骨外科颈骨折3例占2.7％，故我们也把它列入骨质疏松性骨折。
现代研究表明，补肾中药可提高人体对促进性激素的反应，提高中老年人血清睾酮水平。补肾法或补肾中药可调整机体器官在组织，生化及超微结构方面的异常变化，使之趋于正常。对机体的组织，细胞和基本结构成分具有普遍的增强和保护作用，可延缓卵巢、子宫、睾丸等性腺组织的衰老趋势。另有报道，补肾中药对骨组织有明显影响，可改善去势动物的溶骨现象。用于临床可抑制骨质疏松的发展，预防骨骼的退行性变化。(4)与现代医学有关“性激素可直接作用于骨细胞受体”的观点有异曲同工之处。
根据临床应用观察，“仙灵骨葆”胶囊是一种安全、有效、无毒副作用的纯中药制剂，可防治中老年人因肾虚骨痿引起的骨质疏松及骨质疏松症等多种骨科疾患，亦可延缓中老年妇女更年期后因肾虚衰而产生的各种骨关节炎及各种衰老症。
本申请发明人还对本申请药物与现有技术CN1200279A公开的药物的药效进行了实验比较，结果表明本申请采用部分生粉入药和部分水提的方法所得到的药物的效果显著优于现有技术的常规水提取工艺得到的药物，实验如下骨折治疗试验对兔骨折愈合的影响(1)仙灵骨葆明显缩短动物骨折肢支撑着地时间；(2)明显增加动物骨折肢X光片分值；(3)明显增加动物骨折断端骨痂面积及类骨质面积(4)明显增加动物血清骨钙素、血清ALP、血清P，明显降低血清Ca2+。
1.试验药物名称仙灵骨葆。
配制方法根据实验设计需要，实验时将仙灵骨葆用蒸馏水配制成所需浓度的混悬液。
1)仙灵骨葆1组本申请药物2)仙灵骨葆2组现有技术采用水提工艺得到的药物2.试验设计2.1给药剂量每日用药量相当于临床成人日用量的10倍2.2给药途径采用灌胃给药方法。
2.3数据处理试验数据用NDST软件进行t检验或X2检验。
3.试验方法及结果3.1仙灵骨葆对兔骨折愈合的影响[1]取日本大耳白兔，戊巴比妥耳缘静脉麻醉，仰卧位固定，左前肢去毛，皮肤常规消毒，于左前肢桡侧屈面纵行切开皮肤2～3cm，分离肌肉，避开血管神经，暴露桡骨中远段交界处，以特制钢锯横向锯断桡骨，形成3mm切损的完全性骨折。将错开的骨折端复位，逐层缝合(术后7天伤口拆线)，伤口包扎，但不固定。术后次日拆除敷料，将18只骨折动物随机分为2组(每组动物9只，雌雄兼用，体重2.31±0.18kg)。动物均灌胃给药，每日1次，连续28天。试验期间进行下述项目的观察3.1.1骨折肢支撑着地时间的比较骨折后，动物为避痛，患肢不敢着地，空抬患肢。经过恢复，当患肢敢于放在地上并支撑躯体时，即为支撑着地时间。
结果仙灵骨葆1组明显缩短动物骨折肢支撑着地时间，与2组照组比较。见表1。
表1 仙灵骨葆对兔骨折肢支撑着地时间的影响(X±S)
3.1.2骨折肢X光片评分比较动物骨折治疗28天取骨折肢拍X光片，通过X光片的变化，根据下述标准评分①错位无错位(包括错位＜0.1cm)1分；错位(包括骨折断端错位未超过其断端的1/2或骨折端轻度成角)0分。
②外骨痂有外骨痂1分；无外骨痂0分。
③内骨痂骨密度增加1分；骨密度未增加0分。
④骨折缝骨折缝部分模糊或消失1分；有骨折缝0分。
⑤连接骨折断端连接为一整体1分；未连接0分。
⑥愈合未愈合(无内外骨痂或骨折缝依旧)0分；骨折愈合(有内外轻度骨痂改变，同时骨折缝变浅或模糊)1分。
结果仙灵骨葆1组与2组比较明显增加动物骨折肢X光片分值。见表2表2 仙灵骨葆对兔骨折X光片分值的影响(X±S)
3.1.3骨折愈合组织学观察比较[1]动物骨折治疗28天后，处死，取桡骨骨折处肢干2～3cm，福尔马林固定，脱钙后，沿桡骨长轴正中线切开，脱水，石蜡包埋，HE染色，光镜观察，通过图像分析系统定出断端间区，勾出该区类骨质及其它愈合成分所占范围，以电子扫描点计算骨痂面积及类骨质面积。
结果仙灵骨葆1组与2组比较，明显增加动物骨折断端骨痂面积及类骨质面积，结果见表3。
表3 仙灵骨葆对兔骨折断端骨痂的影响(X±S)
3.1.4血生化指标测定比较动物骨折治疗28天取血，离心，取血清，用多探头放免仪测血清骨钙素，用全自动生化分析仪测血清ALP、血清Ca2+、P，并计算钙磷乘积。
结果仙灵骨葆1、2组均明显增加动物血清骨钙素、血清ALP、血清P，明显降低血清Ca2+，1组的效果优于2组，结果见表4。
表4 仙灵骨葆胶囊对兔骨折血生化指标的影响(X±S，N＝9)
4.小结(1)仙灵骨葆1组明显缩短动物骨折肢支撑着地时间；(2)仙灵骨葆1组明显增加动物骨折肢X光片分值，在骨折断端无错位、外骨痂出现、内骨痂出现、骨折缝消失、断端骨连接、骨折愈合等面；(3)仙灵骨葆1组明显增加动物骨折断端骨痂面积及类骨质面积；(4)仙灵骨葆1组明显增加动物血清骨钙素、血清ALP、血清P，明显降低血清Ca2+。
从表1～表4可见仙灵骨葆试验组中1组的效果明显优于2组，即本申请药物的效果显著优于现有技术中公开的药物，仙灵骨葆制剂治疗绝经期症候群(更年期综合症)的对比观察妇女围绝经期症候群上指中老年妇女在绝经前后一段时间，由于雌激素水平下降，出现一系列各系统不良反应。我院采用中医药治疗185例围绝经期症候群，并与西药治疗本病进行对比观察，结果报告如下资料与方法1.1资料我院于1997年1-11月对贵阳地区7556例女职工进行妇科疾病普查，其中围绝经期妇女2380例，有典型围绝期症候群症状进行治疗185例，年龄最小37岁(已经停经1+年)，最大55岁，平均年龄46岁，185例均无雌激素使用禁忌症。
1.2方法185例分为两组，I组(中西药联合治疗组)185例，使用纯中药制剂仙灵骨葆胶囊，每次1.5g，每日两次，西药，尼尔雌醇5mg/月，3月后加服安宫黄体酮10mg/日顿服，连服5天。II组(单纯西药治疗组)57例，使用尼雌尔醇5mg/天，3月后加服安宫黄体酮10mg/日顿服，连服5天。
1.疗效标准及结果2.1疗效标准4周为一疗程，3月复查一次，症状消失，复查体征阴性为显效，症状好转，复查体征明改善为好转；治疗后体征无明显变化为无效。
2.2结果(见表1)表1 两组治疗结果比较
P＜0.05，两组比较差异显着I组疗程最短4周(1疗程)，最长12周(3个疗程)。II组疗程最短12周(5疗程多)。治疗期间两组均补予大量维生素，保持情绪乐观，解除心里障碍，增强战胜疾病的信心。
2.讨论妇女进入围绝经期后，在不同程度上产生心理和身体上的变化，适应能力好的人可以顺利渡过，但有部份绝经期妇女则因卵巢功能衰退激素水平下降引发许多症状，干扰了正常的生活和工作，导致疾病的发生，不是所有的妇女都出现相同的症状，对一个妇女来说，不同的时期出现的症状也不一样，由于激素水平的下降，，常见神经系统症状，潮热、盗汗、情绪变化，记忆力下降、失眠等。此外，有生殖器官的萎缩、月经紊乱、外阴阴道萎缩及营养不良，性生活困难及由于阴道内环境改变，抵抗力下降，导致老年性阴道炎，泌尿系统可出现尿频，张力性尿失禁，由于子宫盆底肌间萎缩致子宫及阴道壁脱垂，皮肤松弛，无弹性，易损伤，口干，眼结合膜干燥等。心血管及骨骼系统可出现动脉粥样硬化、心绞痛等发病率上升，腰腿关节疼痛及骨质疏松以及导致骨折发生率增高等。
中医是论认为围绝经期症候群主要起源于脾肾衰弱。机体调节阴阳平衡功能减退时出现不平衡状态，由于脾肾气虚，冲任亏损，精血不足，阴阳不平衡，而致脏腑功能失调。临床表现与脾、肾的盛衰有密切关系，因此治疗宜滋补脾肾为主，我们用仙灵骨葆其主要成分淫羊藿、川续断、补骨脂等。主要作用是预防和治疗中老年人因肾虚衰弱所引起的骨质疏松和机体调节阴阳平衡功能减退出现的一第列症状，提高机体免疫力，调整性机能，补充尼雌尔醇(雌三醇类药物)、弥补和提高加速中药作用较缓的缺陷，使之缩短疗程，增强药效，适当减少西药的副作用，由于近年来加强对围绝经期的进一步认识，提高围绝经期妇女的保健工作质量；减少症状发展，本文认为，尽量服用，长期使用可避免心血管系统疾病及预防机体的过衰老。
更年期综合症动物模型治疗试验1.对去势大鼠性激素的影响[7]将雌性大鼠予戊巴比妥腹腔麻醉后，于左右最末肋骨下、腋中线和距脊柱外侧约2cm交叉处，切开皮肤和背肌，摘除两侧卵巢，逐层缝合缝合。术后次日，将40只去势动物随机分为4组(每组动物10只，体重216.63±16.38g)仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊3g/kg)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1g/kg)、阳性对照组(给乙烯雌酚0.004g/kg)、模型对照组(给等容量生理盐水)，另取雌性大鼠10只，同上切开皮肤和背肌，但不摘除卵巢，缝合切口，设为空白对照组(给等容量生理盐水)。动物均每日灌胃给药1次，连续28天。末次给药后1h，处死动物取血，离心，取血清，用多探头放免仪测定血清E2。
结果仙灵骨葆胶囊明显增加去势大鼠血清E2水平，与空白对照组比较P＜0.05。见表1。
表1 仙灵骨葆胶囊对去势大鼠性激素的影响(X±S)
与空白对照组比较#P＜0.05，##P＜0.05，###P＜0.001(下同)2.对阳虚模型小鼠体重、内脏系数的影响[4]小鼠72只，雌雄各半，随机分为6组仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊4g/kg)、中剂量组(给仙灵骨葆胶囊2.6g/kg)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1.3g/kg)、阳性对照组(雌性动物给乙烯雌酚0.002g/kg，雄性动物给甲睾酮0.005g/kg)、模型对照组(给等容量生理盐水)、空白对照组(给等容量生理盐水)。除空白对照组肌注等容量生理盐水外，其余各组肌注氢化可的松1mg/只.天，连续7天，制造阳虚模型。同时，动物每日灌胃给药1次，连续10天。末次给药后1h处死动物，称量体重，并剖取肝、脾、子宫和卵巢，称重后算出系数。
结果仙灵骨葆胶囊可使阳虚小鼠肝脏、脾脏、精囊腺、子宫、卵巢及体重减轻的情况得到明显改善，与模型对照组比较，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001。见表2。
表2 仙灵骨葆胶囊对阳虚模型小鼠内脏系数的影响(X±S，g/10g.wt，N＝12)
3.对阳虚模型小鼠游泳耐力的影响[4]小鼠72只，雌雄各半，随机分为6组仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊4g/kg)、中剂量组(给仙灵骨葆胶囊2.6g/kg)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1.3g/kg)、阳性对照组(雌性动物给乙烯雌酚0.002g/kg，雄性动物给甲睾酮0.005g/kg)、模型对照组(给等容量生理盐水)、空白对照组(给等容量生理盐水)除空白对照组肌注等容量生理盐水外，其余各组肌注氢化可的松1mg/只.天，连续7天。同时，动物每日灌胃给药1次，连续10天。末次给药后1h，将小鼠加载其体重10％的负荷，放入9℃的水中，观察其存活时间。
结果仙灵骨葆胶囊明显提高小鼠游泳耐力，与模型对照组比较，P＜0.05。见表3。
表3 仙灵骨葆胶囊对阳虚模型小鼠体重、游泳耐力的影响(X±S)
4.对阴虚模型小鼠体重、内脏系数的影响[4]小鼠72只，雌雄各半，随机分为6组仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊4g/kg)、中剂量组(给仙灵骨葆胶囊2.6g/kg)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1.3g/kg)、阳性对照组(给复方生地煎液20g/kg)、模型对照组(给等容量生理盐水)、空白对照组(给等容量生理盐水)。除空白对照组灌胃给等容量生理盐水外，其余各组动物用甲状腺片3mg、利血平注射液0.02mg/只.天灌胃给药，连续7天，制造阴虚模型。同时，动物每日灌胃给药1次，连续10天。末次给药后1h处死动物，称量体重，并剖取肝、脾、子宫和卵巢，称重后算出系数。
结果仙灵骨葆胶囊可使阴虚小鼠肝脏、脾脏、精囊腺、子宫、卵巢及体重减轻的情况得到明显改善，与模型对照组比较，P＜0.05。见表4。
表4 仙灵骨葆胶囊对阴虚模型小鼠内脏系数的影响(X±S，g/10g.wt，N＝12)
5.阴虚模型小鼠扭体镇痛试验[8]小鼠72只，雌雄各半，随机分为6组仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊4g/kg)、中剂量组(给仙灵骨葆胶囊2.6g/kg)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1.3g/kg)、阳性对照组(给度冷丁0.025g/kg)、模型对照组(给等容量生理盐水)、空白对照组(给等容量生理盐水)。除空白对照组灌胃给等容量生理盐水外，其余各组用甲状腺片3mg、利血平注射液0.02mg/只.d灌胃给药，连续7天，制造阴虚模型。同时，除阳性对照组动物于观察扭体反应前30min仅腹腔注射给药1次外，其余各组动物每日灌胃给药1次，连续10天。末次给药后30min，每鼠腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，随即观察10min内小鼠扭体次数。
结果仙灵骨葆胶囊对醋酸致痛小鼠有明显镇痛作用，可明显减少小鼠扭体次数，与模型对照组比较，P＜0.05。见表5。
表5 仙灵骨葆胶囊对阴虚模型小鼠体重、扭体反应的影响(X±S)
6.阴虚模型小鼠热板镇痛试验用55℃热板筛选出痛反应正常的雌雄小鼠60只，体重18～22g，随机分为6组仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊4g/kg)、中剂量组(给仙灵骨葆胶囊2.6g/kg)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1.3g/kg)、阳性对照组(给度冷丁0.025g/kg)、模型对照组(给等容量生理盐水)、空白对照组(给等容量生理盐水)。除空白对照组灌胃给等容量生理盐水外，其余各组用甲状腺片3mg、利血平注射液0.02mg/只.天灌胃给药，连续7天，制造阴虚模型。同时，除阳性对照组动物于观察扭体反应前30min仅腹腔注射给药1次外，其余各组动物每日灌胃给药1次，连续10天。末次给药后，分别于药后30、60、90、120min，将小鼠置于55℃热板上，测定每鼠痛反应潜伏时间。
结果仙灵骨葆胶囊对热板致痛小鼠无明显镇痛作用，与模型对照组比较，P＞0.05。见表6。
表6 仙灵骨葆胶囊对阴虚模型小鼠痛反应潜伏时间的影响(X±S，N＝10)
7.对小鼠自发活动的影响[3]小鼠60只，18～22g，雌雄各半，随机分为5组仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊4g/kg)、中剂量组(给仙灵骨葆胶囊2.6g/kg)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1.3g/kg)、阳性对照组(给戊巴比妥钠0.02g/kg)、空白对照组(给等容量生理盐水)。除阳性对照组于观察小鼠自发活动前30min仅腹腔注射给药1次外，其余各组动物均灌胃给药，每日1次，连续7天。末次给药后30min，观察小鼠2min内举双前肢的次数。
结果仙灵骨葆胶囊对小鼠自发活动无明显影响，与空白对照组比较，P＞0.05。见表7。
表7 仙灵骨葆胶囊对小鼠自发活动的影响(X±S)
8.对小鼠阈下催眠剂量的影响[4]小鼠72只，18～22g，雌雄各半，随机分为5组仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊4g/kg)、中剂量组(给仙灵骨葆胶囊2.6g/kg)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1.3g/kg)、阳性对照组(给戊巴比妥钠0.02g/kg)、空白对照组(给等容量生理盐水)。除阳性对照组于观察小鼠催眠反应前30min仅腹腔注射给药1次外，其余各组动物均灌胃给药，每日1次，连续7天。末次给药后30min，其余各组动物均腹腔注射戊巴比妥钠0.02g/kg，随即观察15min内小鼠翻正反射消失达1min以上的个数。
结果仙灵骨葆胶囊对小鼠阈下催眠剂量无明显影响，与空白对照组比较，P＞0.05。见表8。
表8 仙灵骨葆胶囊对小鼠阈下催眠的影响(X±S)
小结1、仙灵骨葆胶囊对明显增加去势大鼠血清E2水平，与空白对照组比较，有显著意义；2、仙灵骨葆胶囊可使阳虚小鼠肝脏、脾脏、精囊腺、子宫、卵巢及体重减轻的情况得到明显改善，与空白对照组比较，有显著意义；3、仙灵骨葆胶囊明显提高小鼠游泳耐力，与空白对照组比较，有显著意义；4、仙灵骨葆胶囊可使阴虚小鼠脾脏、精囊腺、子宫、卵巢及体重减轻的情况得到明显改善，与空白对照组比较，有显著意义；5、仙灵骨葆胶囊对醋酸致痛小鼠有明显镇痛作用，可明显减少小鼠扭体次数，与空白对照组比较，有显著意义；6、仙灵骨葆胶囊对热板致痛小鼠无明显镇痛作用，与空白对照组比较，无显著意义；7、仙灵骨葆胶囊对小鼠自发活动无明显影响，与空白对照组比较，无显著意义；8、仙灵骨葆胶囊对小鼠阈下催眠剂量无明显影响，与空白对照组比较，无显著意义。
动物实验结果提示仙灵骨葆胶囊具有促进骨折愈合、抗炎消肿的功能及改善更年期综合征的作用。
仙灵骨葆治疗骨关节炎试验1.抗大鼠佐剂关节炎试验[4]大鼠40只，体重189.434±20.35，雄性，随机分为4组仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊3g/kg)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1g/kg)、阳性对照组(给泼尼松0.006g/kg)、空白对照组(给等容量生理盐水)。动物均灌胃给药，每日1次，连续24天。药前先测量每鼠左右后肢踝关节周长，试验第1天药后30min，每鼠左后足跖皮下注射弗氏完全佐剂0.1ml，隔日测量每鼠左右后肢踝关节周长，以药前两踝周长差作为肿胀度。
结果A.仙灵骨葆胶囊对第6、8、20、22天弗氏完全佐剂所致的大鼠关节原发性炎症有明显的抑制作用，与空白对照组比较，P＜0.05。见表1、图3。
B.仙灵骨葆胶囊对第12、14、16、18、20、22、24天弗氏完全佐剂所致的大鼠关节继发性炎症有明显的抑制作用，与空白对照组比较，P＜0.05，P＜0.0l，P＜0.001。见表2、图4。
表1 仙灵骨葆胶囊对大鼠佐剂关节炎原发性损害的影响(X±S，N＝10)
表2仙灵骨葆胶囊对大鼠佐剂关节炎继发性损害的影响(X±S，N＝10)
2.抗大鼠化学性足肿试验[5]大鼠40只，体重209.63±15.09g，雌雄各半，随机分为4组仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊3g/kg)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1g片/kg)、阳性对照组(给泼尼松0.006g/kg)、空白对照组(给等容量生理盐水)。动物均灌胃给药，每日1次，连续7天。末次给药30min后，于左后足足跖皮下注射1％角叉菜胶0.1ml，随即于注射角叉菜胶后1、2、4、6h测量每鼠左右后足足跖周长，以两足周长差作为肿胀度。
结果仙灵骨葆胶囊对大鼠化学性足肿胀有明显的抑制作用，与空白对照组比较，P＜0.05。见表3。
表3 仙灵骨葆胶囊对大鼠化学性足肿的影响(X±S，N＝10)
3.抗大鼠损伤性足肿试验[5]在3.1.2“仙灵骨葆胶囊对大鼠骨折愈合的影响”实验中，骨折模型的制造实际上对动物已造成损伤，有炎症反应，可引起骨折肢足肿。分别于动物骨折后2、4、6天测量每鼠左右后足踝关节周长，以两踝周长差作为肿胀度。
结果仙灵骨葆胶囊对大鼠损伤性足肿有明显的抑制作用，与空白对照组比较，P＜0.05。见表4。
表4 仙灵骨葆胶囊对大鼠损伤性足肿的影响(X±S)
4 抗小鼠耳部炎症试验[6]小鼠60只，体重18～22g，雌雄各半，随机分为5组仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊4g/kg，临床成人日用量的20倍)、中剂量组(给仙灵骨葆胶囊2.6g/kg，临床成人日用量的13倍)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1.3g/kg，临床成人日用量的6.5倍)、阳性对照组(给泼尼松0.005g/kg)、空白对照组(给等容量生理盐水)。各组动物每日灌胃给药1次，连续3天。末次给药后30min，每鼠右耳前后滴100％二甲苯0.02ml致炎，致炎后4h，剪下左右耳，用8mm打孔器在同一部位取耳片，耳片称重，以左右耳片重量差为肿胀度。
结果仙灵骨葆胶囊对二甲苯所致小鼠耳部炎症有明显的抑制作用，与空白对照组比较P＜0.05。见表5。
表5 仙灵骨葆胶囊对小鼠耳部炎症的影响(X±S)
5.抗小鼠腹腔毛细血管通透性试验[4]小鼠60只，体重18～22g，雌雄各半，随机分为5组仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊4g/kg)、中剂量组(给仙灵骨葆胶囊2.6g/kg)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1.3g/kg)、阳性对照组(给泼尼松0.005g/kg)、空白对照组(给等容量生理盐水)。动物均灌胃给药，每日1次，连续3天。末次给药后30min，每鼠尾静脉注射0.5％伊文思蓝0.1ml/10g，并立即腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，20min后处死动物，剪开腹腔，用生理盐水冲洗，收集腹腔洗液，离心后取上清液于721型分光光度计590nm处测定光密度(0D)。
结果仙灵骨葆胶囊明显降低小鼠腹腔毛细血管通透性，与空白对照组比较，p＜0.05。见表6。
表6 仙灵骨葆胶囊对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(X±S)
6.抗大鼠肉芽肿的试验[6]大鼠40只，体重163.15±16.32g，雄性，随机分为4组仙灵骨葆胶囊高剂量组(给仙灵骨葆胶囊3g/kg)、低剂量组(给仙灵骨葆胶囊1g/kg)、阳性对照组(给泼尼松0.006g/kg)、空白对照组(给等容量生理盐水)。动物腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，仰位固定，腹部去毛，常规消毒，切开皮肤后将无菌棉球植入左右腋窝皮下，每侧1个。术后当日开始灌胃给药，每日1次，连续7天。停药日处死动物，剥离已包裹肉芽组织的棉球，50℃烘干后称重，减去棉球重量，即肉芽肿重，按mg/100g.wt算出肉芽肿净重。
结果仙灵骨葆胶囊可减轻大鼠肉芽肿形成，但与空白对照组比较，P＞0.05。见表7。
表7 仙灵骨葆胶囊对大鼠肉芽肿的影响(X±S)
小结1、仙灵骨葆胶囊对注射弗氏完全佐剂的第6、8、20、22天弗氏完全佐剂所致的大鼠关节原发性炎症有明显的抑制作用，与空白对照组比较，有显著意义；对注射弗氏完全佐剂的第12、14、16、18、20、22、24天弗氏完全佐剂所致的大鼠关节继发性炎症有明显的抑制作用，与空白对照组比较，有显著意义；2、仙灵骨葆胶囊对大鼠化学性足肿胀有明显的抑制作用，与空白对照组比较，有显著意义；3、仙灵骨葆胶囊对大鼠损伤性足肿有明显的抑制作用，与空白对照组比较，有显著意义；4、仙灵骨葆胶囊对二甲苯所致小鼠耳部炎症有明显的抑制作用，与空白对照组比较，有显著意义；5、仙灵骨葆胶囊明显降低小鼠腹腔毛细血管通透性，与空白对照组比较，有显著意义；6、仙灵骨葆胶囊可减轻大鼠肉芽肿形成，但与空白对照组比较，无显著意义。
实施例实施例1淫羊藿1500克续断800克 丹参100克知母100克 补骨脂100克地黄100克按处方称取各味，将丹参、续断和补骨脂粉碎，过200目筛，制成极细粉；将剩余原料破碎，加水提取3次，每次加水30倍，依次提取3、2、1小时，滤过或离心，得水提液；将上述水提液浓缩至相对密度为1.35-1.38(30度)的稠膏；加入3倍的糊精和乳糖；再加入上述丹参、续断和补骨脂粉，混匀，制成颗粒，干燥，即得本申请胶囊。
实施例2淫羊藿1167克续断167克 丹参83克知母83克补骨脂83克地黄83克按处方称取各味，将丹参粉碎，过80目筛，制成细粉；将剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水20倍，每次提取3小时，滤过或离心，得水提液；将上述水提液浓缩至相对密度为1.20(50度)的清膏；再加入上述丹参粉，混匀，制成颗粒，干燥，即得本申请片剂。
实施例3淫羊藿1200克续断200克 丹参500克知母500克 补骨脂500克地黄500克按处方称取各味，丹参粉碎，过100目筛，制成极细粉；将剩余原料破碎，加水提取3次，每次加水20倍，每次提取2小时，滤过或离心，得水提液；将上述水提液浓缩；干燥，粉碎成100目的极细粉；加入2倍的糊精和乳糖；再加入上述丹参粉，混匀，制粒，干燥，整粒，得到本申请的颗粒剂。
实施例4淫羊藿1500克续断800克 丹参100克知母100克 补骨脂100克地黄100克按处方称取各味，将丹参和续断粉碎，过200目筛，制成极细粉；将剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水30倍，每次提取2小时，滤过或离心，得水提液；将上述水提液浓缩；干燥，粉碎成150目的极细粉；加入5倍的糊精或乳糖；再加入上述丹参和续断粉，混匀，制粒，干燥，整粒，得到本申请的颗粒剂。
实施例5淫羊藿1167克续断167克 丹参83克知母83克补骨脂83克地黄83克按处方称取各味，将丹参、续断和补骨脂粉碎，过80目筛，制成细粉；将剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水20倍，每次提取3小时，滤过或离心，得水提液；将上述水提液浓缩；干燥，粉碎成300目的极细粉；加入5倍的糊精和糖粉的混合物；再加入上述丹参、续断和补骨脂粉，混匀，制粒，干燥，整粒，得到本申请的颗粒剂。
实施例6淫羊藿1200克续断200克 丹参500克知母500克 补骨脂500克地黄500克按处方称取各味，丹参粉碎，过100目筛，制成极细粉；将剩余原料破碎，加水提取3次，每次加水20倍，每次提取2小时，滤过或离心，得水提液；将上述水提液浓缩；加入2倍的糊精；再加入上述丹参粉，混匀，加入甜味剂，灌注，压盖，灭菌，得到本申请的口服液。
实施例7淫羊藿1500克续断800克 丹参100克知母100克 补骨脂100克地黄100克按处方称取各味，将丹参和续断粉碎，过200目筛，制成极细粉；将剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水30倍，每次提取2小时，滤过或离心，得水提液；将上述水提液浓缩；加入5倍的糊精或乳糖；再加入上述丹参和续断粉，混匀，加入甜味剂，灌注，压盖，灭菌，得到本申请的口服液。
实施例8淫羊藿1167克续断167克 丹参83克知母83克补骨脂83克地黄83克按处方称取各味，将丹参、续断和补骨脂粉碎，过300目筛，制成极细粉；将剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水20倍，每次提取3小时，滤过或离心，得水提液；将上述水提液浓缩；加入5倍的糊精、乳糖和糖粉的混合物；再加入上述丹参、续断和补骨脂粉，混匀，加入甜味剂，灌注，压盖，灭菌，得到本申请的口服液。
实施例9淫羊藿1500克续断800克 丹参100克知母100克 补骨脂100克地黄100克按处方称取各味，将丹参和续断粉碎，过100目筛，制成极细粉；将剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水30倍，每次提取2小时，滤过或离心，得水提液；将上述水提液浓缩；加入5倍的糊精或乳糖；再加入上述丹参和续断粉，混匀，浓缩，加入甜味剂、防腐剂，灌注，压盖，灭菌，得到本申请的合剂。
实施例10淫羊藿1167克续断167克 丹参83克知母83克补骨脂83克地黄83克按处方称取各味，将丹参粉碎，过80目筛，制成细粉；将剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水10倍，每次提取3小时，滤过或离心，得水提液；将上述水提液浓缩；加入5倍的糊精、乳糖和糖粉的混合物；再加入上述丹参粉，混匀，浓缩，干燥，粉碎，加入一定比例的枸橼酸和碳酸氢钠，制粒，压片，得到本申请的泡腾片。
实施例11淫羊藿1200克 续断200克 丹参500克知母500克补骨脂500克地黄500克按处方称取各味，将丹参、续断和补骨脂粉碎，过300目筛，制成极细粉；将剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水20倍，每次提取2小时，滤过或离心，得水提液；将上述水提液浓缩；干燥，粉碎成100细粉，再加入续断和补骨脂粉，加入5倍的糊精；混匀，制丸，干燥，得到本申请的仙灵骨葆微丸。
实施例12淫羊藿1500克续断800克 丹参100克知母100克 补骨脂100克地黄100克按处方称取各味，将丹参和续断粉碎，过200目筛，制成极细粉；将剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水30倍，每次提取2小时，滤过或离心，得水提液；将上述水提液浓缩；加入3倍的糊精和乳糖；再加入上述丹参和续断粉，混匀，浓缩，干燥，粉碎成细粉，与适量植物油混匀，制成本申请的软胶囊。
图1仙灵骨葆对卵巢切除大鼠骨组织形态学的影响的光镜观察结果图2仙灵骨葆对卵巢切除大鼠骨组织形态学的影响的扫描电镜观察结果图3仙灵骨葆胶囊对大鼠佐剂关节炎原发性损害的影响图4仙灵骨葆胶囊对大鼠佐剂关节炎继发性损害的影响
权利要求
1.一种治疗骨质疏松的药物，其特征在于它是由下述重量份的原料药按如下制备工艺制成的淫羊藿12-20份 续断2-8份丹参1-5份知母1-5份 补骨脂1-5份 地黄1-5份1)按配比称取各味中药原料，将丹参、或者丹参和续断、或者丹参、续断和补骨脂粉碎，过80-300目或300目以上筛，制成细粉或极细粉；2)将除步骤1)所用原料之外的剩余原料破碎，加水提取1至3次，每次加水5至40倍，每次提取0.5至3小时，滤过或离心，合并煎液，得水提液；3)将上述水提液浓缩；4)干燥，并粉碎成80-300目或300目以上的细粉或极细粉；5)加入0.3至5倍的糊精、乳糖、或糖粉中的一种或多种；6)再加入步骤1)的细粉或极细粉，混匀，按常规制剂工艺制成药剂学上可接受的剂型。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于其制备方法为省去其中的步骤4)，其余步骤不变。
3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于其制备方法为将步骤4)移至步骤6)中的“混匀”之前进行，其余步骤不变。
4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于药剂学上可接受的剂型为胶囊、软胶囊、片剂、颗粒、口服液、合剂、泡腾片、丸剂、或微丸。
5.根据权利要求1所述的药物，其特征在于其中糊精、乳糖、或糖粉中的一种或多种的用量为2-5倍。
6.根据权利要求1-5任一项所述的药物，其特征在于其中的原料药的重量配比为淫羊藿12份续断2份 丹参1份知母1份 补骨脂1份 地黄1份。
7.根据权利要求1-5任一项所述的药物，其特征在于其中的原料药的重量配比为淫羊藿20份 续断2份 丹参5份知母5份补骨脂5份 地黄5份。
8.根据权利要求1-5任一项所述的药物，其特征在于其中的原料药的重量配比为淫羊藿12份 续断8份 丹参5份知母5份补骨脂5份 地黄5份。
9.根据权利要求1-5任一项所述的药物，其特征在于其中的原料药的重量配比为淫羊藿15份 续断8份 丹参1份知母1份补骨脂1份 地黄1份。
10.根据权利要求1-5任一项所述的药物，其特征在于其中的原料药的重量配比为淫羊藿1500克 续断800克 丹参100克知母100克 补骨脂100克 地黄100克。
11.根据权利要求1-5任一项所述的药物，其特征在于其中的原料药的重量配比为淫羊藿1167克 续断167克 丹参83克知母83克 补骨脂83克地黄83克。
12.根据权利要求1-5任一项所述的药物，其特征在于其中的原料药的重量配比为淫羊藿1200克 续断200克 丹参500克知母500克 补骨脂500克 地黄500克。
13.权利要求1-5任一项所述的药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤1)按所述配比称取各味中药原料，将丹参、续断、和补骨脂粉碎，过80目筛，制成细粉；2)将剩余原料破碎，加水提取3次，每次加水30倍，依次提取3、2、1小时，滤过或离心，合并煎液，得水提液；3)将上述水提液浓缩至30度时的相对密度为1.35-1.38的稠膏；4)加入上述丹参、续断和补骨脂粉，混匀，制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得。
14.权利要求1-5任一项所述的药物在制备治疗骨折的药物中的应用。
15.权利要求1-5任一项所述的药物在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。
16.权利要求1-5任一项所述的药物在制备治疗骨坏死的药物中的应用。
17.权利要求1-5任一项所述的药物在制备治疗更年期综合症的药物中的应用。
全文摘要
本申请涉及一种治疗骨质疏松的药物及其制备方法。还涉及该药物在在治疗骨折、骨关节炎、骨坏死和更年期综合症方面的新用途。本申请药物是由淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、和地黄制备而成，经临床和动物实验研究表明，该药物与其它治疗骨质疏松的药物相比，疗效更为显著、副作用小、能长期服用，是临床治疗骨质疏松的良药。
文档编号A61P19/10GK1781535SQ200510067849
公开日2006年6月7日 申请日期2005年4月28日 优先权日2005年4月28日
发明者周宁 申请人:贵州同济堂制药股份有限公司