专利名称：一种用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及用于人体组织粘合的医用胶，特别是涉及4种现有的化工原料中的任意两种、三种排列组合混合或四种全混合的医用粘合剂及其制备方法。
背景技术：
自1959年美国“Eastman910”胶粘剂问世以来，以α-氰基丙烯酸酯为主体的瞬间胶粘剂有了很大发展，在整个胶粘剂产业中的比重不断增加，应用范围愈来愈广。该种胶粘剂具有粘接范围广、强度高，具有瞬间固化的特点，在工业上广泛应用。并且该种胶粘剂对皮肤等生物体也具有粘接作用，且无毒，一些品种在动物试验的基础上，已开始了临床应用。
绝大多数α-氰基丙烯酸酯单体在常温下为无色透明、有刺激性、低粘度的液体。鉴于一般认为在医疗卫生方面粘接伤口以代替缝合的以高碳链烷基酯单体较合适，故此现在皆研究应用α-氰基丙烯酸丁酯和α-氰基丙烯酸辛酯，虽然这些胶粘剂毒性低，聚合热低，但皆存在粘接强度低，只能附着在内脏器官表面起止血作用，不能起吻合修复和覆盖作用，而低碳链的α-氰基丙烯酸乙酯，虽然有粘接强度高的优点，但有聚合体硬、易脆、聚合热高等缺点。
发明内容
本发明的目的是为了改变现有医用粘合剂聚合体硬、易脆、聚合热高、粘接强度小、固化速度慢、气味大、白化严重，且仅限于应用人体皮肤的粘合等缺点而提供一种具有聚合热低、粘合强度高、固化速度适中、白化减少、皮内组织反应减轻可用与皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂。
本发明的目的还在于提供一种用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂的制备方法。
本发明的目的是这样实现的一种用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下有机化合物中的二种、三种或四种混合而成a.含有以下通式的α-氰基丙烯酸乙酯化合物 其分子式为C6H7NO2；分子量125
b.含有以下通式的α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯化合物 其分子式为C8H11NO3；c.含有以下通式的α-氰基丙烯酸正丁酯化合物 其分子式为C8H11NO2；分子量153d.含有以下通式的α-氰基丙烯酸正辛酯化合物 其分子式为C12H19NO2；分子量209。
本发明的目的还可以这样实现由以下四种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-97份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-97份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-97份。
由以下二种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正丁酯 1-50份α-氰基丙烯酸正辛酯 51-99份。
由以下二种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-99份。
由以下二种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-99份。
由以下二种有机化合物按重量份混合而成
α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-99份。
由以下二种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正丁酯 1-99份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-99份。
由以下二种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正辛酯 1-99份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-99份。
由以下三种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-98份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-98份。
由以下三种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-98份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-98份。
由以下三种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正丁酯 1-98份-氰基丙烯酸正辛酯1-98份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-98份。
由以下三种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-98份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-98份。
上述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂的制备方法，其特征在于①根据配比要求选用单体为α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯、α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯的有机化合物，各单体含量均在99％以上，加入适量的增塑剂、稳定剂和阻聚剂或增稠剂，单体外观为无色或微黄色透明液体，密度均在0.93g/cm3——1.07g/cm3；②配胶在十万级洁净度净化车间内，恒温，相对湿度为不超过80％，照明的照度值不低于300Lx，照度均匀度不小于0.7，室内经紫外线杀菌，然后将上述各项指标均合格的单体根据不同配比要求，依次装入带有搅拌器的三口烧瓶中，然后搅拌30-120分钟，直至均匀为止；
③灌装在百级洁净度净化车间内，经洗瓶机将安瓶洗净，再烘干，经灌封机分别灌装规格为0.5ml/支，1ml/支，5ml/支安瓶中，再经质量检测、生物性能检测均符合国家药监局所规定的标准，贴上标签，装盒包装出厂。
本发明具有如下积极的有益效果所使用的四种单体中，均在人体组织表面微量水分或血液，组织液等阴离子作用下数秒中固化成薄膜，胶膜的粘接强度远大于伤口的自然拉力，使伤口组织紧密的粘合在一起。由于胶膜有隔离细菌及对创面有封闭作用，从而预防感染。该胶膜可阻止血球，血小板通过，并封闭细小血管，并在凝血酶和纤维蛋白的共同作用下起到立即止血作用。其形成的胶膜有防止创面干燥及预防空气损伤过程中的疼痛，所以加速了创面愈合。以上四种单体按不同配比混合后用于体表代替伤口缝合的粘合剂，达到了聚合热降低，适当控制了聚合速度，并增加了粘合强度及韧性，从而提高了治疗效果。用于人体内脏及各器官手术中止血时，大大提高了止血速度及止血效果，在降低聚合热的同时又增加了粘合强度，使胶膜变薄，从而在器官上达到吻合，修复及覆盖等作用。以上四种单体的共混从而达到了各单体不能具备的优势，又减低了各单体的毒性，并有利于在医学临床中外涂或外喷，应用方便。
本发明胶粘剂优点还在于α-氰基丙烯酸乙酯，α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯，α-氰基丙烯酸正丁酯，α-氰基丙烯酸正辛酯分别排列组合共混从而达到聚合热降低、粘合强度增强、固化速度适中、白化减小、皮内组织反应减轻，应用方便广泛。
本发明的医用粘合剂在医疗外科中具体用法与用量如下①用于皮肤伤口的粘合将安瓶中的医用胶吸入所配备的医用无菌塑料吸管或注射器中，伤口创面常规消毒，止血后(皮下各层组织缝合后，确保无死腔及活动性出血)切口边缘皮肤对合整齐保持干燥，将胶液沿切口线表面均匀涂抹，同时将皮肤表面两侧向中心轻轻挤压，待皮肤切口表面胶膜形成即可，然后无菌砂布覆盖。
②用于人体内脏各器管表面止血用无菌塑料吸管从玻璃瓶中吸出胶体注入喷胶瓶中，暴露而要止血的创面，结扎明显出血点，用砂布压迫数分钟无渗出物后迅速移去砂布同时快速对准创面喷胶少许，便可立即止血。
具体实施例方式
实施例1按以下质量配比称取原料，制备用于皮肤粘合及内脏止血的粘合剂
配胶在十万级洁净度净化车间内，恒温相对湿度不起80％，照明的照度值不低于300Lx，照度均匀度不应小于0.7，室内须经紫外线灯杀菌，然后将上述表中配比称料α-氰基丙烯酸乙酯10g、α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯20g、α-氰基丙烯酸正丁酯20g、α-氰基丙烯酸正辛酯50g，依次装入带有搅拌器的三口烧瓶中，搅拌60分钟后，灭菌，再在百级洁净车间内分别灌装规格为0.5mm/支安瓶中，再经质量检测，生物性能检测均合国药监标准，贴上标签，装盒包装出厂。
实施例2按以下质量配比称取原料，制备用于皮肤粘合及内脏止血的粘合剂
具体配胶方法同实施例1实施例3按以下质量配比称取原料，制备用于皮肤粘合及内脏止血的粘合剂
具体配胶方法同实施例1实施例4按以下质量配比称取原料，制备用于皮肤粘合及内脏止血的粘合剂
具体配胶方法同实施例1
实施例5按以下质量配比称取原料，制备用于皮肤粘合及内脏止血的粘合剂
具体配胶方法同实施例1本发明用现有的化工原料α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯四种中任意两种、三种排列组合共混合或四种全混合所制成的粘合剂在人体皮肤粘合及内脏止血治疗中作为医用粘合剂现已实施多例，现举证如下例1患者石洪才42岁，河南省南乐县人，于2003年3月不慎将左手食指被面划破-2.3厘米的伤口，于当天下午来我处就诊，经过把伤口用生理盐水清理后，用砂布压迫五分钟止血，然后用本发明的粘合剂用无菌塑料管吸入少许直接涂在对合好的伤口上0.2-0.3ml，3秒钟后伤口闭合止血，经包扎修复七天后，再来复诊，伤面已完全愈合，只有一线状轻微色素沉着，情况良好。
例2患者姓名王××，60岁，河南省南乐县人，于2004年6月直肠内脱出一肿物来就诊，肛镜检查见截石位7′处有一核桃大肿物，表面已有溃疡，经诊断为III期内痔，随即治疗经消毒，局麻，用一把止血钳夹其痔核基底部，止血钳上用剪刀把痔核剪除，然后在痔核基底部中间绕止血钳缝合1至2针。创面清理止血后涂上本发明的粘合剂，吸入喷胶瓶中对准创面喷1-3次，松开止血钳，覆盖油砂布条，七天后再来复诊，术中、术后无渗血，创面已痊愈。
下面是用按不同配比要求制备的本发明的混合型医用胶在人体皮肤粘合及内脏止血治疗中与α-氰基丙烯酸乙酯及α-氰基丙烯酸正辛酯单体医用胶在治疗中临床试验对比数据。
上表结果显示，本发明制备的混合型医用粘合剂皆优于α-氰基丙烯酸乙酯及α-氰基丙烯酸正辛酯单体医用胶，值得在皮肤粘合和内脏止血等外科临床中推广应用。
权利要求
1.一种用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下有机化合物中的二种、三种或四种混合而成a.含有以下通式的α-氰基丙烯酸乙酯化合物 其分子式为C6H7NO2；分子量125b.含有以下通式的α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯化合物 其分子式为C8H11NO3；c.含有以下通式的α-氰基丙烯酸正丁酯化合物 其分子式为C8H11NO2；分子量153d.含有以下通式的α-氰基丙烯酸正辛酯化合物 其分子式为C12H19NO2；分子量209。
2.根据权利要求1所述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下四种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-97份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-97份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-97份。
3.根据权利要求1所述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下二种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正丁酯 1-50份α-氰基丙烯酸正辛酯 51-99份。
4.根据权利要求1所述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下二种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-99份。
5.根据权利要求1所述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下二种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-99份。
6.根据权利要求1所述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下二种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-99份。
7.根据权利要求1所述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下二种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正丁酯 1-99份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-99份。
8.根据权利要求1所述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下二种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正辛酯 1-99份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-99份。
9.根据权利要求1所述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下三种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-98份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-98份。
10.根据权利要求1所述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下三种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-98份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-98份。
11.根据权利要求1所述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下三种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正丁酯 1-98份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-98份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-98份。
12.根据权利要求1所述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下三种有机化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯 1-50份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-98份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-98份。
13.权利要求1至12所述的用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂的制备方法，其特征在于①根据配比要求选用单体为α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯、α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯的有机化合物，各单体含量均在99％以上，加入适量的增塑剂、稳定剂和阻聚剂或增稠剂，单体外观为无色或微黄色透明液体，密度均在0.93g/cm3——1.07g/cm3；②配胶在十万级洁净度净化车间内，恒温，相对湿度为不超过80％，照明的照度值不低于300Lx，照度均匀度不小于0.7，室内经紫外线杀菌，然后将上述各项指标均合格的单体根据不同配比要求，依次装入带有搅拌器的三口烧瓶中，然后搅拌30-120分钟，直至均匀为止；③灌装在百级洁净度净化车间内，经洗瓶机将安瓶洗净，再烘干，经灌封机分别灌装规格为0.5ml/支，1ml/支，5ml/支安瓶中，再经质量检测、生物性能检测均符合国家药监局所规定的标准，贴上标签，装盒包装出厂。
全文摘要
一种用于皮肤粘合及内脏止血的医用粘合剂，其特征在于由以下有机化合物中的二种、三种或四种混合而成α－氰基丙烯酸乙酯；α－氰基丙烯酸乙氧基乙酯；α－氰基丙烯酸正丁酯；α－氰基丙烯酸正辛酯；本发明具有如下积极的有益效果以上四种单体按不同配比混合后用于体表代替伤口缝合的粘合剂可使聚合热降低，适当控制了聚合速度，增加了粘合强度及韧性，从而提高了治疗效果。用于人体内脏及各器官手术中止血时，大大提高了止血速度及止血效果，在降低聚合热的同时又增加了粘合强度，使胶膜变薄，从而在器官上达到吻合、修复及覆盖等作用。以上四种单体的共混达到了各单体不具备的优势，又减低了各单体的毒性，有利于在医学临床中外涂或外喷，应用方便。
文档编号A61L24/06GK1692951SQ200510077379
公开日2005年11月9日 申请日期2005年6月23日 优先权日2005年6月23日
发明者石平安 申请人:石平安