专利名称：一种果糖二磷酸钠分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及果糖二磷酸钠分散片及其制备方法。
背景技术：
果糖二磷酸钠(fructose 1，6 Diphosphate，FDP)是一种新型心血管疾病治疗药。70年代，该药由意大利福斯卡玛公司进行研制。1988年该药经卫生部批准进入国内市场。近年来发现该药物对许多疾病的辅助治疗也有明显效果，是一种有应用前途的生化药品。果糖二磷酸钠作用于细胞膜，通过刺激磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓度增加，促进钾离子内流，有益于缺血、缺氧状态下细胞的能量代谢和葡萄糖的利用，从而减轻缺血心肌的损伤，对缺血心肌显示出良好的保护作用。果糖二磷酸钠有利于降低红细胞的脆性、增加韧性，增加红细胞在毛细血管中的变形能力，同时抑制其聚集能力。有利于改善缺血、缺氧条件下的微循环障碍。提高心脏收缩力，增加每博输血量，提高平均动脉压，在缺血、缺氧条件下维持较好的血液动力学状态。果糖二磷酸钠输入体内后，随血液分布到心脏、肝、肾、肠等脏器组织，经水解成无肌磷及果糖，最后从血浆中消除。临床上适用于心肌缺血引起的各种症状的治疗，如冠心病、心绞痛、急性心肌梗塞、心力衰竭等；脑卒中与急性心脑梗塞；其他外周血管性疾病、低蛋白症、各类肝炎引起的重黄疸及转氨酶升高；糖尿病性微血管病变、肝炎。
目前，国内该药物的制剂有片剂、胶囊剂、针剂及口服溶液。众所周知，片剂是目前应用最广泛的口服固体剂型之一，它具有服用与贮存、携带方便及药物稳定的优点。但常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物充分吸收；同时，当剂量较大而需一次服药较多时，对于老人、儿童及其它吞咽困难的患者常带来麻烦。胶囊剂由于囊壳易吸湿导致药物不稳定，液体制剂又有药物稳定性较差和贮存、携带不便等缺点。在这种情况下，制备遇水可迅速崩解形成均匀混悬液的果糖二磷酸钠分散片。与普通片剂相比，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反应少，服用方便等特点，可以吞服、咀嚼含吮，或用水分散后与果汁、牛奶并服，尤其适合老、幼和吞服困难的患者。
发明内容
本发明的目的是提供一种果糖二磷酸钠分散片的简单的矫味组合物和制备方法。果糖二磷酸钠味咸，为提高患者的依从性，使药物充分发挥作用，本发明加入适量的谷氨酸钠和少量的人造甜味剂如阿司巴甜、糖精钠、甜蜜素、乙酰舒泛—K等或天然甜味剂如甜菊甙、甘草甜素二钠等或它们的混合物，从而达到抢占味蕾上的受体，拮抗咸味的药物与味蕾受体的结合的目的，且避免了通过包衣技术进行矫味对分散片的分散均匀性的影响。《重庆医科大学学报》2000年第25卷第2期115页，报道了果糖二磷酸钠60℃条件下放置34小时后降解10％，可见它对热不稳定，故将该矫味组合物通过加入其它常规辅料如填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂等，采用干法制粒工艺或粉末直接压片工艺制备稳定的分散片。
该矫昧组合物中谷氨酸钠的用量为0.01％～0.5％，甜味剂的用量为0.01％～1％。
填充剂可以为糖醇类、淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素。
崩解剂可以为低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮和交联羧甲淀粉钠。
助流剂可以为滑石粉、二氧化硅。
润滑剂可以为硬脂酸镁、硬脂酸钙、氢化植物油和十二烷基硫酸镁。
本发明果糖二磷酸钠分散片制备方法可以为
(1)将果糖二磷酸钠与填充剂、崩解剂和助流剂混合均匀。
(2)通过干法制粒工艺制粒。
(3)加入矫味组合物、润滑剂或崩解剂混匀，压片即得。
本发明果糖二磷酸钠分散片制备方法也可以为(1)将果糖二磷酸钠与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味组合物、润滑剂混合均匀。
(2)通过粉末直接压片即可。
实施例本发明通过以下实施例作进一步阐述，但并不限于本发明的范围。
实施例1①矫味组合物的制备
制备工艺将谷氨酸钠研细，过60目筛，称取处方量的谷氨酸钠和阿司巴甜混合均匀。
②果糖二磷酸钠分散片的制备
制备工艺按照处方称取果糖二磷酸钠与微晶纤维素PH101、内加的交联聚维酮XL(2.20g)和滑石粉按等量递加混合过60目筛混匀，压大片、制粒。再将颗粒依次与外加的交联聚维酮XL(2.20g)、矫味组合物和硬脂酸镁混匀、压片即得。
实施例2①矫味组合物的制备
制备工艺将谷氨酸钠研细，过60目筛，称取处方量的谷氨酸钠和糖精钠混合均匀。
②果糖二磷酸钠分散片的制备
制备工艺按照处方称取果糖二磷酸钠与磷酸钙、交联聚维酮XL和二氧化硅按等量递加混合过60目筛混匀，压大片、制粒。再将颗粒依次与低取代羟丙纤维素、矫味组合物和硬脂酸钙混匀、压片即可。
实施例3①矫味组合物的制备
制备工艺将谷氨酸钠研细，过60目筛，称取处方量的谷氨酸钠和甜蜜素混合均匀。
②果糖二磷酸钠分散片的制备
制备工艺按照处方称取果糖二磷酸钠与磷酸氢钙、交联羧甲基淀粉钠和滑石粉按等量递加混合过60目筛混匀，压大片、制粒。再将颗粒依次与低取代羟丙基纤维素、矫味组合物和十二烷基硫酸镁混匀、压片即可。
实施例4①矫味组合物的制备
制备工艺将谷氨酸钠研细，过60目筛，称取处方量的谷氨酸钠和乙酰舒泛-K混合均匀。
②果糖二磷酸钠分散片的制备
制备工艺按照处方称取果糖二磷酸钠、辅料及矫味组合物，混匀、压片即可。
实施例5①矫味组合物的制备
制备工艺将谷氨酸钠研细，过60目筛，称取处方量的谷氨酸钠和甜菊甙混合均匀。
②果糖二磷酸钠分散片的制备
制备工艺按照处方称取果糖二磷酸钠、辅料及矫味组合物，混匀、压片即可。
实施例6①矫味组合物的制备
制备工艺将谷氨酸钠研细，过60目筛，称取处方量的谷氨酸钠、阿司巴甜和甘草甜素二钠混合均匀。
②果糖二磷酸钠分散片的制备
制备工艺按照处方称取果糖二磷酸钠、辅料及矫味组合物，混匀、压片即可。
实施例7(对比实施例)果糖二磷酸钠分散片的制备
制备工艺按照处方称取果糖二磷酸钠与辅料，混匀、压片即可。
选择6名志愿者对上述各实施例的样品进行口感及分散均匀性检测，综合其结果、取平均值，口感及分散均匀性检测结果见表1。
表1各实施例的口感及分散均匀性结果
+++极好，++好，+一般，-较差，--差，---极差同时将各实施例样品在强光(照度4500lx±500lx)、高温(60℃)、高湿(RH92.5％)等条件下放置10天考察稳定性。结果见表2。
表2稳定性检测结果
备注0代表0天数据；10代表10天数据。
结论一种果糖二磷酸钠分散片的矫味组合物，可通过加入其它常规辅料如填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂等，采用干法制粒工艺或粉末直接压片工艺制备稳定的分散片。
权利要求
1.一种果糖二磷酸钠分散片，其特征在于它包括果糖二磷酸钠、矫味组合物及其它药剂学上可接受的辅料。
2.如权利要求1所述的分散片，其特征在于矫味组合物至少包括谷氨酸钠和甜味剂。
3.如权利要求2所述的分散片，其特征在于谷氨酸钠的用量为0.01％～0.5％，甜味剂的用量为0.01％～1％。
4.如权利要求2所述的分散片，其特征在于甜味剂可以为人造甜味剂或天然甜味剂或它们的混合物。
5.如权利要求4所述的分散片，其特征在于人造甜味剂可以为阿司巴甜、糖精钠、甜蜜素、乙酰舒泛-K或它们的混合物。
6.如权利要求4所述的分散片，其特征在于天然甜味剂可以为甜菊甙、甘草甜素二钠或它们的混合物。
7.一种果糖二磷酸钠分散片的制备方法，其特征在于采用干法制粒工艺或粉末直接压片工艺。
全文摘要
本发明涉及果糖二磷酸钠分散片及其制备方法。其特征在于该分散片包括果糖二磷酸钠、矫味组合物及其它药剂学上可接受的辅料。矫味组合物含有谷氨酸钠和甜味剂，有改善主药咸味的效果，且对分散片的分散均匀性无影响；将该矫味组合物和其它辅料混合均匀后，采用干法制粒工艺或粉末直接压片工艺制备稳定的分散片。
文档编号A61P9/04GK1883489SQ200510077338
公开日2006年12月27日 申请日期2005年6月22日 优先权日2005年6月22日
发明者任意 申请人:北京德众万全医药科技有限公司