专利名称：果糖二磷酸钠粉针剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制备技术领域。具体涉及注射用果糖二磷酸钠粉针剂的制备方法。
背景技术：
果糖二磷酸钠是心肌缺血辅助治疗药，它是存在于体内的糖代谢中间产物，它通 过调节糖代谢中若干酶的活性产生药理作用。外源性1，6_ 二磷酸果糖可提高细胞内三磷 酸腺苷和磷酸肌酸的浓度、促进钾离子内流、增加红细胞内二磷酸甘油酸的含量、抑制氧自 由基和组织胺释放等多种药理作用，能减轻机体因缺血、缺氧造成的损害，尤其是对缺血性 心脏病更显出良好的保护作用。果糖二磷酸钠基本上与葡萄糖同，具有直接供给热能、补充 体液及营养全身的功效，但本品在从血液中移出，转化成肝糖原等方面比葡萄糖快，并能在 无胰岛素情况下代谢成糖原、因此比葡萄糖轻易吸收、利用。对糖尿病、肝病病人供给能量、 补充体液似比葡萄糖适宜。果糖二磷酸钠具有良好的药代动力学特征，半衰期约10 15 分钟，并向血管外组织分布，经过水解形成无机磷及果糖从血浆中消除。果糖二磷酸钠的临床用途较广泛，除了用于冠心病心绞痛、急性心肌梗死、心力衰 竭和心律失常等的辅助治疗。近年也用于高钾血症引致的心肌损伤、急性成人呼吸窘迫综 合征、扩张型心肌病、肠道外营养、心脏外科体外循环等作为辅助治疗，也有较好疗效。果糖 可用于糖尿病补充热量，因为果糖在肝脏转变成糖原或进行代谢分解时不需要胰岛素。此 外它能加速乙醇代谢，可用于治疗急性乙醇中毒。虽然它在体内有一部分可转化成葡萄糖， 但不适用于低血糖症。目前，临床使用的果糖二磷酸钠有4种剂型，分别是溶液剂、粉针剂、胶囊剂和片 剂，果糖二磷酸钠的片剂和胶囊剂因其吸收性较差，药效受到影响，而果糖二磷酸钠的溶液 剂，虽然给药较粉针剂方便，但由于果糖二磷酸钠本身具有糖类物质的特性，液态的稳定性 较差，也不利于贮藏和运输，所以，近年来粉针剂的使用逐年呈上升趋势，这为粉针剂的生
产奠定了基础。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于用溶媒结晶果糖二磷酸钠，减少产品中的杂质， 提高纯度，采用简单的设备，降低成本，扩大产能，提高效能。生产所得的果糖二磷酸钠白色 结晶性无菌粉，在空气中引湿性小，比较稳定，便于制剂分装和贮藏。本发明体提供了 一种果糖二磷酸钠粉针剂的制备方法。本发明公开的果糖二磷酸钠粉针剂是将果糖二磷酸钠水溶液经脱色、除菌过滤后 用乙醇或丙酮冲析结晶，灌装后获得的无菌粉末制剂。本发明果糖二磷酸钠粉针剂具体通过下述步骤制得1.果糖二磷酸钠无菌粉制备将果糖二磷酸钠粗品加入存有1 3倍量W/V注射用水的反应器中，搅拌溶解，加入活性炭，脱色过滤30分钟，用95%乙醇或丙酮溶液洗涤碳饼，滤液经0. 45 u过滤器粗滤， 再用0. 22 u过滤器精滤除菌，抽至无菌结晶锅内，搅拌下加入2 10倍量V/V无水乙醇或 丙酮，于室温20°C-26°C结晶，用1 1.5倍量W/V 95%乙醇或丙酮洗涤晶体，40°C 50°C 干燥，真空度控制在0. 08 0. IMPa，得果糖二磷酸钠无菌粉，收率为80 92%。2.果糖二磷酸钠分装在100级洁净区域中，称取果糖二磷酸钠无菌粉，于层流罩下分装入输液瓶中，根 据不同的产品规格，选择不同规格的输液瓶即得粉针剂。本发明果糖二磷酸钠无菌粉可选择2. 5克、5克、7. 5克或10克不同规格的输液瓶 分装。通过本发明方法制得的产品与原有的冻干干燥法制得的产品注射用果糖二磷酸 钠相比较，本发明产品的性状、纯度和稳定性均有提高，见表1
权利要求
果糖二磷酸钠粉针剂的制备方法，其特征在于所述制备方法包括下列步骤1)果糖二磷酸钠无菌粉制备将果糖二磷酸钠粗品加入存有1～3倍量W/V注射用水的反应器中，搅拌溶解，加入活性炭，脱色过滤30分钟，用95％乙醇或丙酮溶液洗涤碳饼，滤液经粗滤，精滤除菌，抽至无菌结晶锅内，搅拌下加入2～10倍量V/V无水乙醇或丙酮，于室温结晶，用适量95％乙醇或丙酮洗涤晶体，40～50℃干燥，得果糖二磷酸钠无菌粉；2)果糖二磷酸钠分装在100级洁净区域中，取果糖二磷酸钠无菌粉，于层流罩下分别分装入输液瓶中，根据不同的产品规格，选择不同规格的输液瓶即得粉针剂。
2.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(1)的粗 滤是经0.45μ过滤器，精滤是经0.22μ过滤器达到的。
3.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(1)的室 温结晶的温度为20°C _26°C结晶。
4.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(1)的 室温结晶用1 1. 5倍量W/V 95%乙醇或丙酮洗涤晶体，40°C 50°C干燥，真空度控制在 0. 08 0. IMPa0
5.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(2)的输 液瓶为2. 5克、5克、7. 5克或10克规格。
全文摘要
本发明公开了果糖二磷酸钠粉针剂的制备方法。所述制备方法为将果糖二磷酸钠水溶液经脱色、除菌、粗滤和精滤后，用乙醇或丙酮冲析结晶、灌装后获得无菌粉末制剂。本发明方法制备的果糖二磷酸钠粉针剂，较现有的产品纯度高、杂质少、质量稳定、便于储存和运输。本发明操作简单，工艺条件温和，成本低廉，适合于工业化生产。
文档编号A61P9/04GK101953793SQ200910054818
公开日2011年1月26日 申请日期2009年7月15日 优先权日2009年7月15日
发明者张丽春, 练美华 申请人:上海新亚药业有限公司;上海新先锋药业有限公司;上海医药科技发展有限公司