促进吸收的含草药成分的组合物及其制备方法

专利名称：促进吸收的含草药成分的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及含有草药成分的组合物，它适于促进油溶性成分被吸收到小肠中；以及涉及所述组合物的制备方法。所述方法是通过在二酰甘油中添加乳化剂来提取草药中的有效的油溶性成分以及有效的水溶性成分。
背景技术：
草药的有效成分中存在油溶性成分和水溶性成分。以高浓度提取有效成分的方法需要一种策略。作为这些策略中的一种，在日本、中国和东方国家中传统上采用在水中煮沸草药的方法。但是，通过这种方法，只能提取到水溶性成分，油溶性成分没有被有效地提取出来且随着煮沸后的渣滓一起被丢弃掉了。
用于从草药中提取油溶性成分的方法有在清酒、醋或食用油中浸泡草药；和在食用油中煎草药。但是，通过这样的传统方法，很难提取到具有足够浓度的油溶性成分。
油溶性成分的一部分，例如，含于秋姜黄(姜黄的学名curcumalonga)的根/茎中的姜黄色素等可以用乙醇或乙酸很容易地以高浓度提取出来。但是，如果不进行进一步的加工，这些乙醇或乙酸是无法作为食物食用的。对于通过将姜黄的根/茎在食用油中而非乙醇或乙酸中浸泡和加热来以高浓度提取姜黄的方法，存在本发明人及其他发明人的以下发明。
根据对现有技术的检索，专利文献公开了以下在食用油中提取油溶性成分的方法。例如，“通过远红外线制备风味油的方法”(参见专利文献1)。在该方法中，通过在食用油中浸泡调味料和/或风味植物并对它们施用远红外线而将风味油提取出来。
还有本发明人所公开的一种方法，即“含有姜黄的食用油及其制备方法”(参见专利文献2)。在该方法中，油溶性成分例如姜黄色素和精炼油通过浸泡姜黄的根/茎粉末并对其施用远红外线而被提取出来，且姜黄的苦味成分被去除了。
此外，本发明人还公开了一种方法，即“含有姜黄的二酰甘油溶液及其制备方法”(参见专利文献3)。在该方法中，相对于使用普通的食用油作为溶剂，通过使用二酰甘油作为溶剂提高了姜黄色素的提取浓度。还公开了一种“从姜黄中提取姜黄色素的方法”(专利文献4)。在该方法中，姜黄色素的特殊味道、刺激性气味和苦味被超临界二氧化碳完全去除，姜黄色素被提取出来后用环糊精吸收和包封。但是，因为专利文献4的方法是用环糊精包封去除了苦味及类似味道的纯姜黄色素，所以该方法与本发明没有关系。
胆汁成分卵磷脂具有使油和脂肪乳化并促进其吸收的功能(参见非专利文献1)。专利文献1、2、3和4是日本专利申请，其申请号分别为平05-316989、2001-086931、2003-137799以及平06-009479。非专利文献1是“Standard Physiology(标准生理学)，第二版”，Medical-shoin，第603～604页(1992)。
在食用油中提取油溶性成分的方法存在以下问题。
第一个问题是，尽管在草药的有效成分中存在油溶性成分和水溶性成分，但是通过食用油被提取出来的只有油溶性成分。尽管油溶性成分可以以高浓度被提取，但是水溶性成分却不能被提取出来。本发明的第一个目的就是在食用油中既要提取油溶性成分又要提取水溶性成分。
第二个问题是，怎样促进油溶性成分被吸收进入小肠。尽管专利文献1～3都与高浓度地提取油溶性成分的方法有关，但是它们中没有一篇文献促进油溶性成分被吸收进入小肠。
但是，众所周知如果将油溶性成分在食用油中提取，并将其用油煎，则促进了它的吸收。例如，与食用生的胡萝卜相比，如果用油煎胡萝卜，那么油溶性成分的β-胡萝卜素的吸收率会提高约5～10倍。因此，应当承认通过简单地将油溶性成分溶解在食用油中，就提高了吸收率。
摄取草药或保健食品的目的是预防疾病、治疗疾病和保持健康。然而，有许多人不能很好地服用这些药物，胆汁排出量少且不能很好地消化/吸收它们。如果胆汁量很少，则小肠不能有效地吸收油溶性成分。
如在非专利文献1中所公开的那样，吸收油溶性成分的机制如下。首先，由小肠排出的胆汁成分卵磷脂使油溶性成分乳化，然后小肠将该油溶性成分吸收。因此，通过预先将卵磷脂和油溶性成分混合，即使对于不能排出足够量的胆汁的人来说，该卵磷脂与溶剂的混合物能有效地使该油溶性成分乳化并促进其吸收。
本发明的第二个目的是通过预先将卵磷脂溶解在作为溶剂的油中，即使在缺乏足够的胆汁排出量的情况下，也促进油溶性成分的吸收。

发明内容
在本发明的优选实施方式中，姜黄和姜黄色素(C21H20O6)被分别用做草药和含于姜黄中的有效油溶性成分，姜黄的干燥的根/茎中含有百分之几的姜黄色素。除作为油溶性成分的姜黄色素外，姜黄还含有百分之几的精炼油。据称精炼油也含有几十到几百种协同作用的不同成分。除了上述的姜黄色素、精炼油等之外，姜黄还含有水溶性的苦味成分。在冲绳岛地区，人们具有食用通过磨碎生姜黄所获得的非常苦的制剂的传统。通常，将姜黄煮沸且饮用用于将其煮沸的水。这是因为水溶性成分具有助消化的药理学功能。
在食用油中以高浓度提取草药的油溶性成分的方法中，其中有由本发明人在专利文献2中所公开的使用橄榄油作为溶剂提取姜黄色素的方法；和在专利文献3中所公开的使用二酰甘油作为溶剂提取姜黄色素的方法。
在这些方法中，已经证明了如果使用二酰甘油，则可以将姜黄色素以比用橄榄油所时可能得到的浓度更高的浓度提取出来。
因此，在本发明中，将二酰甘油用做提取草药成分的溶剂。但是，如果高浓度的草药成分不是必须的，则替换为另一种食用油。
专利文献2和3中分别公开的使用橄榄油和二酰甘油作为溶剂提取到的姜黄色素的量的比较，以及通过在水中煮沸姜黄的根/茎的粉末所提取到的姜黄色素的量如表1所示。
如表1中所示，使用橄榄油和二酰甘油，姜黄色素能分别以7.55mg/ml和11.22mg/ml被大量提取出来。但是，姜黄色素几乎不能通过传统的煮沸由姜黄所制备的姜黄茶而被提取出来。
第一个问题可以通过以下方法来解决向添加了W/O(油包水)型乳化剂的二酰甘油和/或三酰甘油食用油添加姜黄的根/茎粉末，将其加热并提取姜黄成分。通过该方法，该W/O型乳化剂吸收并提取姜黄的水溶性苦味成分。
为了确认通过将W/O型乳化剂添加到橄榄油中，可以将水溶性成分提取出来，进行了以下实验。
1.通过将20g的含有大量苦味成分的春姜黄根/茎粉末添加到100g橄榄油中，并将其于90℃加热半小时，得到深褐色液体。
2.通过将5g的W/O型乳化剂脂肪酸甘油酯添加到100g的橄榄油中，添加20g春姜黄，并将其于90℃加热半小时，得到深褐色液体。
在表2中，比较了添加W/O型乳化剂和未添加W/O型乳化剂的情况下，水溶性成分的提取/未提取。如果有苦味，则认为已经发生了水溶性成分的提取。
第二个问题可以通过在预先添加了卵磷脂和/或三酰甘油食用油的二酰甘油中提取姜黄成分得到解决。卵磷脂是一种胆汁成分，并通过使油乳化来促进油在小肠中的吸收。通过预先向油中添加卵磷脂作为溶剂并提取油溶性成分，将油溶性成分与卵磷脂混合，所添加的卵磷脂补偿了胆汁中的不足量的卵磷脂和不足量的胆汁排出，并且油溶性成分能被充分地乳化和吸收。本发明是基于上述知识。
第一和第二个问题中的各自的解决方法可以被概括如下。通过向用作溶剂的添加了卵磷脂和/或W/O型乳化剂的二酰甘油和/或选自三酰甘油食用油的油中添加草药粉末，加热所得的混合物并提取或溶解草药，油溶性成分和水溶性成分两者都能被溶解，因此，能获得含有该草药成分的能促进油溶性成分吸收进入小肠的组合物。
本说明书中所用二酰甘油是一种在以下过程中所得的中间产物，在该过程中食用油的主要成分三酰甘油通过脂肪分解酶，即脂肪酶被分解成单酰甘油和脂肪酸。在该分解过程中，二酰甘油和单酰甘油也被混合并制备得到。在三酰甘油中，三个单元的脂肪酸以酯键连接到甘油上。
但是，在二酰甘油中，两个单元的脂肪酸以酯键连接到甘油上，且在二酰甘油中存在分别具有1，2结构或1，3结构的两个异构体，它们以3二7的比率天然地存在于二酰甘油中。绝大多数的动物/植物食用油中存在百分之几的二酰甘油。橄榄油和豆油分别含有5.5％和1.0％的二酰甘油。在单酰甘油中，一个单元的脂肪酸被连接到甘油上。目前，因为二酰甘油能预防肥胖，一种含有80％的二酰甘油的产品被作为食用油销售。
尽管在本发明中使用了含有80％的二酰甘油的食用油，但是单酰甘油和三酰甘油也能与二酰甘油混合。
三酰甘油是食用油的主要成分，并占食用油的约80％～90％。食用油包括植物油，例如豆油、橄榄油、芝麻油、油菜油、玉米油、棕榈油、花生油、胚芽油、紫苏油等；动物油例如有牛羊脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油、蛋黄油、乌鸦骨蛋黄油(crow bone egg oil)、蛇油、EPA(二十碳五烯酸)、DHA(二十二碳六烯酸)等；以及通过加工这些油所得的食用油，例如角鲨烷、角鲨烯等。在本发明中，这些食用油被通称为三酰甘油食用油。使用了选自单独的二酰甘油和/或三酰甘油食用油的油作为提取油溶性成分的溶剂。如果不是必须要以那么高的浓度提取油溶性成分，也可以单独使用三酰甘油食用油。
表3表示在天然存在的食用油中，二酰甘油与三酰甘油的百分率(％)。
本发明的饮食用且安全的W/O乳化剂除了卵磷脂外，包括但不限于脂肪酸甘油酯、有机酸酯、蔗糖脂肪酸酯、类固醇乳酸钙、山梨聚糖脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、皂角苷等。可以使用任何能有效地吸收溶解在溶剂中的水溶性成分，有效地使小肠消化液中的油溶性成分乳化并促进吸收的物质。在这些物质中，卵磷脂是最合适的乳化剂，因为卵磷脂是最主要的胆汁成分和使油乳化并促进其吸收的物质。
更具体地，用于本发明的草药包括含有姜黄色素的姜黄的根/茎，其中姜黄色素是一种有效地对抗肝脏疾病的油溶性成分；含有大量例如倍半萜等的精炼油的春姜黄的根/茎；含有大量精炼油和大量苦味成分的蓬莪术(俗名紫姜黄)的根/茎；含有辣椒红的辣椒，其中辣椒红是一种对脂肪代谢有效的油溶性成分；含有植物酸(corosolic acid)的大花紫薇(Lagerstroemia speciosa pers)的叶，其中植物酸是一种有效的抗糖尿病的油溶性成分；含有拟万寿菊素C的肿柄菊(Tithonia diversifolia(Hemsl))的叶，其中拟万寿菊素C是一种有效的抗糖尿病的油溶性成分；含有紫杉醇的短叶红豆杉(Taxusbrerifolia)的叶，其中的紫杉醇是一种油溶性成分的抗癌药物；楝(Melia azedarach L)或亚三回羽状复叶变种楝(Melia azedarach L. var.subtripinnate Miq.)的种子、树皮和叶；印度楝(Azadiractha indica)的种子、树皮和叶，其含有一种在印度的传统草医学药学中被用做有效的抗虫农业化学制剂、抗糖尿病药物、抗溃疡药物和抗炎症药物等的油溶性成分；蜜蜂的分泌物蜂胶；活体内的转化物质油溶性四氢姜黄色素；活体内产生的油溶性辅酶(通用名辅酶Q10，C59H90O4)等。
除了上述的有效成分外，一部分其它的植物/动物、细胞内容物、分泌物、提取物、药物矿物质或者未经加工而用做药物或成为加工后药物的原材料的矿物质也被称为草药。在本发明中，所有含在草药中的成分，例如包含在草药中的那些与药理功能有关的有效成分、其它油溶性成分、其它水溶性成分和矿物质被称为草药成分。
以下描述的是第一种提取方法，即从姜黄的根/茎提取姜黄色素。通过将适当量的卵磷脂和/或选自W/O型的乳化剂溶解在选自二酰甘油和/或三酰甘油食用油的油中，将其与百分之几到百分之几十的姜黄根/茎粉末混合，并在进行搅拌的同时在80℃～130℃温度条件下加热，优选100℃～110℃加热几十分钟至几小时，优选20～30分钟，获得了一种包含含高浓度的姜黄色素的组合物，该组合物含有深褐色浑浊的草药成分。
通过将该浑浊的油不经过任何进一步的加工而直接包封在胶囊中获得了保健食品。通过用过滤装置吸收/过滤该浑浊的油，或用压滤器对之进行过滤而不进行任何加工，能够获得保健食用油。
以下描述的是第二种提取方法，即从大花紫薇的叶中提取植物酸。在姜黄色素的提取中，因为姜黄的干燥的根/茎中含有3％～6％的姜黄色素，所以能够在二酰甘油溶剂中通过单一的提取操作将姜黄色素以高浓度提取出来。但是，因为大花紫薇的干燥叶中仅含有约0.1％～0.3％的植物酸(C30H48O4)，且与溶剂的量相比需要大量的草药才能以高浓度提取它。因此，很难通过单一的提取步骤就能以高浓度提取到植物酸。在这种情况中，通过重复几次提取操作，就能以所需浓度获得包含植物酸的含有草药成分的组合物。
在以下的第3个优选实施方式中将进行详细描述。
接下来在大鼠上进行了姜黄色素吸收实验。给大鼠口服姜黄色素样品，并收集排出的胆汁两小时。胆汁中的姜黄色素和姜黄色素的体内转化物质四氢姜黄色素(以下称为“THC”)，两者都通过高相液态色谱(HPLC)进行测量，将姜黄色素和THC的总量指定为被吸收的姜黄色素的量。这是因为绝大多数在小肠中被吸收的姜黄色素都被转化成THC，其中一部分THC在肝脏中被消耗掉，剩余姜黄色素和未被消耗的THC被分泌在胆汁中，所以对胆汁进行了测量。因此，通过测量胆汁中姜黄色素和THC的总量，可以计算出来被吸收的姜黄色素的量。在本发明中，忽略了体内所消耗的量。
以下描述如表4中所示的所给样品。样品(1)，姜黄色素水溶液可以通过在水中悬浮95％的姜黄色素而得到。在本发明中，假定姜黄的根/茎的粉剂或片剂都与水一起被吸收。
样品(2)，姜黄色素-橄榄油可以通过在橄榄油中悬浮95％的姜黄色素而得到，并假定姜黄与脂肪食品一起被吸收。
样品(3)，含有草药成分的组合物可以在本发明的第二个优选实施方式中获得。在每一给定样品中的姜黄色素的量为264mg/1kg。表4表示了测量的结果。
当检测测量结果的时候，在姜黄色素水溶液(1)中不能检测到姜黄色素。因为姜黄色素很难被吸收。但是为了计算，将姜黄色素的量指定为测量仪器的精度下限，1.6μg。
姜黄色素-橄榄油(2)的吸收率是(1)的吸收率的16倍(＝26/1.6)。含有草药成分的组合物的吸收率是(1)的吸收率的365倍(＝571/1.6)。(3)的吸收率是(2)的吸收率的21倍(＝571/26)。
根据本发明，通过第一种解决方式所获得的含有草药成分的组合物的味道比不添加乳化剂的姜黄色素提取油的味道更苦，这意味着水溶性苦味成分可以与如姜黄色素、精炼油等油溶性成分一起被提取出来。
通过第一种解决方式所获得的含草药成分的组合物已经通过大鼠的姜黄色素吸收检测得以证明，即与水一起吸收姜黄的根/茎的粉剂或片剂的情况相比，油溶性成分姜黄色素的吸收率提高了350倍。同样地，其它草药的油溶性成分在小肠中的吸收率可以通过本发明的制备方法而得以提高。
具体实施例方式
以下参照表1～4对本发明的优选实施方式进行描述。
在第一个优选实施方式中，将草药粉末添加到选自二酰甘油和/或三酰甘油食用油的溶剂油中，该溶剂油中添加了卵磷脂和/或W/O型乳化剂；加热并提取或溶解其草药成分。
将5g卵磷脂添加到100g的二酰甘油中，并进行加热和溶解。然后，向其中添加1g的四氢姜黄色素，并在搅拌的同时于90℃～100℃加热/溶解约15分钟。所得的透明的含草药成分的组合物含有四氢姜黄色素，将该组合物置于软胶囊中并被指定为保健食品。
在第二个优选的实施方式中，将卵磷脂和2g的W/O型乳化剂即2g的脂肪酸甘油酯添加到总量为100g的70g二酰甘油和30g橄榄油中，并于60℃C加热/溶解。然后，向其中添加50g的姜黄根/茎粉末，并在搅拌的同时于90℃～100℃加热和提取约半个小时。将所得的含高浓度姜黄色素的含浑浊草药成分的组合物置于软胶囊中，不再进行任何进一步的加工而被指定为保健食品。
在第三个优选实施方式中，进行了以下步骤
(1)将5g卵磷脂和2g W/O型乳化剂脂肪酸甘油酯添加到100g的二酰甘油中，并于60℃加热/溶解。然后，向其中添加含有植物酸含量为0.32％的大花紫薇的20g干燥叶粉末，并于90℃～100℃加热/提取半小时。将所得的油用过滤装置吸收或过滤，通过单一加工步骤获得了植物酸含量为0.5mg/g的绿油。
(2)然后，类似地，使用由第一次提取所获得的油作为溶剂，将20g大花紫薇的干燥叶添加到100g的二酰甘油中，并进行加热/提取/过滤。因此，通过两次提取操作，获得了植物酸含量为0.9mg/g的绿油。
(3)然后，类似地，使用由第二次提取所获得的油作为溶剂，将20g大花紫薇的干燥叶添加到100g的二酰甘油中，并进行加热/提取/过滤。因此，通过三次提取操作，获得了植物酸含量为1.1mg/g的含有深绿色浑浊草药成分的组合物。
表1显示姜黄色素的量与在水中煮沸姜黄的根/茎粉末所得的姜黄色素的量的比较

表2显示在未添加W/O型乳化剂的情况下和添加了W/O型乳化剂的情况下，水溶性成分的提取和未提取情况的比较

表3显示在食用油中天然存在的二酰甘油和三酰甘油的各自比率(％)

表4对给定样品的解释

权利要求
1.一种含有草药成分的组合物，该组合物含有乳化剂、二酰甘油和草药成分。
2.如权利要求1所述的含有草药成分的组合物，其中所述的乳化剂选自油包水型乳化剂。
3.如权利要求1所述的含有草药成分的组合物，其中所述的乳化剂是卵磷脂。
4.如权利要求1、2或3所述的含有草药成分的组合物，其中所述的二酰甘油选自二酰甘油食用油、三酰甘油食用油或它们的混合油。
5.如权利要求1、2、3或4所述的含有草药成分的组合物，其中所述的草药成分由选自姜黄色素、植物酸、拟万寿菊素、紫杉醇、辅酶Q10、四氢姜黄色素、楝或亚三回羽状复叶变种楝的草药成分和印度楝的草药成分中的一种或一种以上成分所组成。
6.一种含有草药成分的组合物的制备方法，该方法通过在二酰甘油中添加乳化剂来提取草药成分。
7.如权利要求6所述的含有草药成分的组合物的制备方法，其中所述的乳化剂选自油包水型乳化剂。
8.如权利要求6所述的含有草药成分的组合物的制备方法，其中所述的乳化剂是卵磷脂。
9.如权利要求6、7或8所述的含有草药成分的组合物的制备方法，其中所述的二酰甘油选自二酰甘油食用油、三酰甘油食用油或它们的混合油。
10.如权利要求6、7、8或9所述的含有草药成分的组合物的制备方法，其中所述的草药成分由选自姜黄色素、植物酸、拟万寿菊素、紫杉醇、辅酶Q10、四氢姜黄色素、楝或亚三回羽状复叶变种楝的草药成分和印度楝的草药成分中的一种或一种以上成分所组成。
全文摘要
本发明的目的是，通过在二酰甘油中添加一种乳化剂来提取草药中含有的有效的油溶性成分及有效的水溶性成分，从而提供了促进油溶性成分在小肠中的吸收的草药成分及其制备方法。将草药的粉末添加到溶剂油中，所述溶剂油选自添加了卵磷脂和/或W/O型乳化剂的二酰甘油和/或三酰甘油食用油；加热并提取或溶解草药成分。通过这样的方法，可以制备含有全部含于草药中的有效的油溶性和水溶性成分的药物和保健食品，所述药物和保健食品促进油溶性成分在小肠中的吸收。
文档编号A61K36/00GK1742983SQ200510080739
公开日2006年3月8日 申请日期2005年6月30日 优先权日2004年8月31日
发明者大城清利 申请人:大城清利