专利名称：一种用于阿片类药物依赖脱毒的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种用于阿片类药物依赖脱毒的药物组合物。
背景技术：
吸毒已成为世界公害。全球每年毒品交易额已超过500亿美元。我国80年代中期后，毒品滥用沉渣泛起，发展迅猛。目前，我国政府对外正式公布的吸毒人数已达80万，实际人数当数倍于此，而且流行趋势还在上升。现已有31个省、直辖市，190个市、县正式上报有吸毒现象，每年毒资的直接消耗几近2000亿元，更严重的是它导致劳动力丧失、家破人亡、犯罪增加、艾滋病传播。可见，毒品对国民经济、人口素质和社会的危害是无法估量的。
药物脱毒治疗，是戒毒中关键的一环，目前国际上通用的是阿片受体激动剂减量替代、非阿片受体激动剂对症处理，或用麻醉药品剥夺意识，取得较好效果，但也存在一定的问题替代疗法本身易形成新的药物依赖性；麻醉药剥夺意识用药剂量难于掌握，使用不当对生命的危害较大；非阿片受体激动剂难以以一药治疗多系统的综合症。中医药戒毒有二百多年的历史，在医疗实践中积累了丰富的经验，形成了一套独特的理论体系，为我们留下一批宝贵的戒毒方药，辨证戒毒是其主要特点。越来越多的戒毒工作者把目光投向中医中药，希望中药的多靶点效应能解决阿片成瘾的复杂病症。
近几年，中药戒毒新药的研制开发受到越来越广泛的重视，但现已上市的药物品种一般作用较小，往往只用于中度以下药物依赖患者的脱毒治疗；有的中西药合用，不能摆脱阿片受体激动剂的使用，由于疗效受限，未能充分发挥中药的作用。因此，对中药戒毒进行深入研究，开发出疗效确切、无毒性反应、无成瘾性、符合我国国情的戒毒纯中药制剂，是一项利国利民、具有重大意义的工作。
发明内容
本发明目的在于提供一种新的药物组合物；本发明目的还在于提供该药物组合物的制备方法；本发明目的还在于提供该药物组合物制药用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明药物组合物是由如下重量份的原料药制成的党参300-500重量份、炮姜50-250重量份、杜仲50-250重量份、罂粟壳200-500重量份、茯苓30-250重量份、陈皮10-150重量份、砂仁10-150重量份、山楂50-250重量份。
上述本发明药物组合物的原料药优选配比为党参350重量份、炮姜200重量份、杜仲100重量份、罂粟壳400重量份、茯苓100重量份、陈皮110重量份、砂仁40重量份、山楂200重量份。
上述本发明药物组合物的原料药优选配比为党参450重量份、炮姜100重量份、杜仲200重量份、罂粟壳250重量份、茯苓200重量份、陈皮40重量份、砂仁120重量份、山楂100重量份。
上述本发明药物组合物的原料药优选配比为党参400重量份、炮姜150重量份、杜仲150重量份、罂粟壳350重量份、茯苓140重量份、陈皮80重量份、砂仁80重量份、山楂150重量份。
取上述本发明药物组合物原料药，按药剂学常规工艺，加入常规辅料，可制备成临床可接受的任何剂型，包括但不限于如下剂型片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、合剂(口服液)、汤剂、注射剂、胶囊剂、混悬剂等。
本发明口服液的制备工艺为取本发明上述八味原料药，炮姜、陈皮、砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用，药液另存；药渣加入其余五味药材，加水煎煮1-3次，每次加6-10倍量水，每次煎煮1-2小时，合并各药液，静置，浓缩成1.10-1.20的浸膏，加入挥发油、防腐剂、矫味剂混匀，即得。
本发明丸剂的制备工艺为取本发明上述八味原料药，粉碎成细粉，加入适量炼蜜或蜜水，制成丸剂，即得。
本发明片剂或胶囊剂的制备工艺为取本发明上述八味原料药，炮姜、陈皮、砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用，药液另存；其余五味药材部分粉碎成细粉；药液浓缩成1.25～1.35的浸膏，加入上述细粉混匀，制成颗粒，喷加挥发油，压片或装胶囊，即得。
本发明颗粒剂的制备工艺为取本发明上述八味原料药，炮姜、陈皮、砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用，药液另存；药渣加入其余五味药材，加水煎煮1-3次，每次加6-10倍量水，每次煎煮1-2小时，合并各药液，静置，药液浓缩至1.25～1.35的浸膏，加入适量糊精，制粒，干燥，喷加挥发油，包装，即得。
本发明药物组合物及其制剂具有补肾健脾，行气活血，止泻止痛的功能，用于海洛因成瘾脱毒，证属烟毒内蕴、脾肾不足、瘀血阻滞者，症见汗毛竖立、战栗恶寒、多嚏、流泪、多涎、倦怠乏力、食少纳呆、呕吐、腹泻、周身剧痛、腰膝酸痛、阳痿遗精。
实验例、本发明丸剂治疗阿片类药物依赖脱毒的临床试验总结报告一.研究方法1.目的初步评价本发明丸剂对阿片类药物依赖患者的脱毒治疗效果及不良反应。
2.试验设计开放性试验。
3.试验药品本发明丸剂。
4.用药方案用药量每次一丸。
用药方式温水将药丸化开后口服。
5.试验例数10例。
6.治愈标准72小时渴求、焦虑、失眠三个症状总分之和＜10分；各级戒断症状记为0；停止治疗后无明显戒断症状。
7.观察评分试验前对参加试验的医护人员进行临床试验方案学习和统一评分标准预测，固定专人记录。
记录内容包括①病例记录一般记录。
②戒断症状评定量表于治疗前对受试者一周内的总体戒断症状评分一次，并于每次用药前及服药后1小时各评分一次。临床症状分5级24个症状一级症状2个(渴求、焦虑)；二级症状5个(哈欠、出汗、流泪、流涕、困倦)；三级症状6个(瞳孔散大、鸡皮疙瘩、震颤、寒战、肌肉疼痛、厌食)；四级症状6个(失眠、血压升高、呼吸加深加快、脉搏快、不安、恶心、)；五级症状5个(卷曲姿势、呕吐、腹泻、体重降低、自发射精)。严重程度分4度0度(无表现)；1度(轻度)经询问有症状；2度(中度)主动诉有症状，但能忍受；3度(重度)症状不能忍受；计分办法级×度＝得分。
③不良反应评定量表对受试者每次用药后2小时各评分一次。不良反应分3级16个症状一级症状6个(口干、乏力、眩晕、嗜睡、出汗、精神不振)；二级症状3个(便秘、心悸、恶心)；三级症状7个(幻觉、谵妄、呼吸抑制、视物模糊、排尿困难、呕吐、腹痛)。严重程度分4度0度(无表现)；1度(轻度)经询问有症状；2度(中度)主动诉有症状，但能忍受；3度(重度)症状不能忍受；相关性四级0级(无关)；1级(可能有关)；2级(很可能有关)3级(肯定有关)，计分办法级×度×级＝得分。
8.资料统计应用统计软件进行统计学处理，对用药前、后每丸观察的各个指标用单因素重复测量的方差进行比较，并均与前一天的值进行两两比较。
二、结果1.一般情况(1)戒断症状总分与戒断分表1 原始数据的统计描述
(2)戒断症状总分波动图(见图1)(3)戒断分(见图2)2.戒断症状波动图(见图3)3.主要戒断症状逐丸变化(1)第一丸用药前与用药后戒断分数比较
表2 原始数据的统计描述
第一丸用药前与用药后参数统计应用条件检查i.正态性检验(矩法)①用药前资料偏度检验u＝2.1197 p＝0.0340峰度检验u＝3.5305 p＝0.0004按α＝0.0500水准拒绝H0，认为该组资料不服从正态分布。
②用药后资料偏度检验u＝2.2272 p＝0.0259峰度检验u＝2.1969 p＝0.0280按α＝0.0500水准拒绝H0，认为该组资料不服从正态分布。
ii方差齐性检验F＝2.1190 P＝0.2786按α＝0.0500水准，可认为该资料方差齐。
参数统计结果i.两样本均数比较的假设检验(t检验)H0两个总体均数相等，即μ1＝μ2H1两个总体均数不等，即μ1＝μ2α＝0.0500(单侧)t＝5.7520，P＝0.0000结论按α＝0.0500水准拒绝Ho，接受H1，故可认为两个总体均数不相等。
ii.两样本均数比较的t′检验H0两个总体均数相等，即μ1＝μ2H1两个总体均数不等，即μ1≠μ2
α＝0.0500(单侧)t′＝5.7520，t′(0.0500)＝1.8331，P＜0.0500结论经过t′检验，按α＝0.05005水准拒绝H0，接受H1，故可认为两组的总体均数不相等。
iii.成组设计两样本比较的秩和检验(Wilcoxon两样本比较法)H0两个总体分布相同H1两个总体分布不相同α＝0.0500(单侧)组别例数 平均秩和用药前 10 15.3000用药后 10 5.7000检验统计量T＝153.0000P＝0.0000(确切概率法)u＝-3.6285，P＝0.0001(正态近似法C＝1)u＝-3.6312，P＝0.0001(正态近似法C＝0.9985)结论经秩和检验，得P＝0.0000，按α＝0.0500水准拒绝Ho，故可认为两组的总体分布不同。
※ 上述一.1.(1)戒断症状总分与戒断分项下以及下述第2丸至第11丸项下的参数统计应用条件检查与参数统计结果部分均与第1丸所使用的统计学方法相同，在此略去。
(2)第二丸用药前与用药后戒断分数比较表3 原始数据的统计描述
(3)第三丸用药前和用药后戒断分数比较
表4 原始数据的统计描述
(4)第四丸用药前和用药后戒断分数比较表5 原始数据的统计描述
(5)第五丸用药前和用药后戒断分数比较表6 原始数据的统计描述
(6)第六丸用药前和用药后戒断分数比较表7 原始数据的统计描述
(7)第七丸用药前和用药后戒断分数比较表8 原始数据的统计描述
(8)第八丸用药前和用药后戒断分数比较表9 原始数据的统计描述
(9)第九丸用药前和用药后戒断分数比较表10 原始数据的统计描述
(10)第十丸用药前和用药后戒断分数比较表11 原始数据的统计描述
(11)第十一丸用药前和用药后戒断分数比较表12 原始数据的统计描述
4.安全性评价本组试验共10例，无因不良反应退出试验者。不良反应主要为轻度口干，可能与药物有关；轻度乏力，与用药无关；轻度和中度恶心，可以与药物、患者体质有关；轻度和中度呕吐，可能与药物、患者体质有关；其他不良反应与药物无关，但可能与药效有关。
三.结论本发明丸剂能有效的控制阿片类药物依赖者的戒断症状，一般情况下，用药8-12丸，每丸的用药时间依据患者的临床症状，在戒断总分30-50分时，能有效的控制症状，并延长用药时间，戒断总分超过50分时对缩短用药时间影响不大，戒断总分低于30分时可以停止用药，辅以心理治疗，同时可回归社会，但须在家人和亲友的监督下生活，并远离毒品。
该药不良反应主要为口干、恶心、呕吐，不用给药、不用停药可自行消退。无其他不良反应。治疗量的药物对呼吸、血压无影响。该药的远期临床效果不明，有待对出院患者进行随访。
说明本发明药物用于阿片类药物依赖脱毒安全有效。
图1 戒断症状总分披动2 戒断分图3 戒断症状波动图实施例1本发明口服液取党参350g、炮姜200g、杜仲100g、罂粟壳400g、茯苓100g、陈皮110g、砂仁40g、山楂200g。
以上八味，炮姜、陈皮、砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用，药液另存；药渣加入其余五味药材，加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次、第三次各加水8倍量，煎煮1小时，合并各药液，静置，浓缩成1.10-1.20的浸膏，加入挥发油、防腐剂、矫味剂混匀，调至1000ml，即得。
实施例2本发明丸剂取党参400g、炮姜150g、杜仲150g、罂粟壳350g、茯苓140g、陈皮80g、砂仁80g、山楂150g；以上八味粉碎成细粉，加入适量炼蜜或蜜水，制成丸剂，即得。
实施例3本发明片剂取党参450g、炮姜100g、杜仲200g、罂粟壳250g、茯苓200g、陈皮40g、砂仁120g、山楂100g；以上八味，炮姜、陈皮、砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用，药液另存；其余五味药材部分粉碎成细粉；药液浓缩成1.25～1.35的浸膏，加入上述细粉混匀，制成颗粒，喷加挥发油，压片，即得。
实施例4本发明胶囊剂取党参300g、炮姜250g、杜仲50g、罂粟壳500g、茯苓30g、陈皮150g、砂仁10g、山楂250g；以上八味，炮姜、陈皮、砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用，药液另存；药渣加入其余五味药材；其余五味药材部分粉碎成细粉；药液浓缩成1.25～1.35的浸膏，加入上述细粉混匀，制成颗粒，喷加挥发油，装胶囊，即得。
实施例5本发明颗粒剂取党参500g、炮姜50g、杜仲250g、罂粟壳200g、茯苓250g、陈皮10g、砂仁150g、山楂50g；以上八味，炮姜、陈皮、砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用，药液另存；药渣加入其余五味药材，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时、第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并各药液，静置，药液浓缩至1.25～1.35的浸膏，加入适量糊精，制粒，干燥，喷加挥发油，包装，即得。
实施例6本发明注射剂党参320g、炮姜80g、杜仲180g、罂粟壳225g、茯苓40g、陈皮120g、砂仁20g、山楂80g，按药剂学常规工艺，加入常规辅料，制备成注射剂。
实施例7本发明散剂党参460g、炮姜200g、杜仲70g、罂粟壳475g、茯苓180g、陈皮70g、砂仁100g、山楂210g，按药剂学常规工艺，加入常规辅料，制备成散剂。
权利要求
1.一种用于阿片类药物依赖脱毒的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的党 参300-500重量份、炮 姜50-250重量份、杜 仲50-250重量份、罂粟壳200-500重量份、茯 苓30-250重量份、陈 皮10-150重量份、砂 仁10-150重量份、 山 楂50-250重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的党参350重量份、炮姜200重量份、杜仲100重量份、罂粟壳400重量份、茯苓100重量份、陈皮110重量份、砂仁40重量份、 山 楂200重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的党参450重量份、炮姜100重量份、杜仲200重量份、罂粟壳250重量份、茯苓200重量份、陈皮40重量份、 砂仁120重量份、山 楂100重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的党参400重量份、炮姜150重量份、杜仲150重量份、罂粟壳350重量份、茯苓140重量份、陈皮80重量份、 砂仁80重量份、 山 楂150重量份。
5.如权利要求1-4所述的任意一种药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取上述重量份的本发明原料药；按药剂学常规工艺，加入常规辅料，制备成临床可接受的片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、合剂、汤剂、注射剂、胶囊剂或混悬剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取本发明上述八味原料药，炮姜、陈皮、砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用，药液另存；药渣加入其余五味药材，加水煎煮1-3次，每次加6-10倍量水，每次煎煮1-2小时，合并各药液，静置，浓缩成1.10-1.20的浸膏，加入挥发油、防腐剂、矫味剂混匀，即得本发明口服液。
7.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取本发明上述八味原料药，炮姜、陈皮、砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用，药液另存；其余五味药材部分粉碎成细粉；药液浓缩成1.25～1.35的浸膏，加入上述细粉混匀，制成颗粒，喷加挥发油，压片或装胶囊，即得。
8.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取本发明上述八味原料药，炮姜、陈皮、砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用，药液另存；药渣加入其余五味药材，加水煎煮1-3次，每次加6-10倍量水，每次煎煮1-2小时，合并各药液，静置，药液浓缩至1.25～1.35的浸膏，加入适量糊精，制粒，干燥，喷加挥发油，包装，即得本发明颗粒剂。
9.如权利要求1-4所述的任意一种药物组合物在制备具有戒毒作用的药物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于所述戒毒作用是指治疗阿片类药物依赖。
全文摘要
本发明公开了一种用于阿片类药物依赖脱毒的药物组合物，该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的党参300－500重量份、炮姜50－250重量份、杜仲50－250重量份、罂粟壳200－500重量份、茯苓30－250重量份、陈皮10－150重量份、砂仁10－150重量份、山楂50－250重量份。本发明药物组合物及其制剂具有补肾健脾，行气活血，止泻止痛的功能，用于海洛因成瘾脱毒证属烟毒内蕴、脾肾不足、瘀血阻滞者。
文档编号A61P25/36GK1768850SQ200510083949
公开日2006年5月10日 申请日期2005年7月14日 优先权日2005年7月14日
发明者陈致慜, 张成会, 李春雷 申请人:邯郸制药有限公司