专利名称：可用于治疗糖尿病和肥胖症的双肾藤,其提取物的制作方法
技术领域：
本发明涉及双肾藤(Bauhinia hupehara C，又名鄂羊蹄甲)，提取物、其制备方法、含有该提取物的组合物以及、双肾藤或其提取物用于预防和治疗糖尿病和肥胖症的产品用途。
背景技术：
双肾藤(Bauhinia hupehara C)属豆科羊蹄甲属植物。主要功效为治疗痢疾、睾丸肿痛和肾囊风痒等。文献报道了双肾藤中含有5，7-二羟基色原酮、香橙素和二氢槲皮素(中国中药杂志，1992，17(10)613-5)。
发明内容
本发明人在研究中现出人意料地发现植物双肾藤(Bauhiniahupehara)全植株或其提取物具有较强降血糖和降低体重作用，从而可用于治疗糖尿病和肥胖症。
本发明涉及双肾藤植物或其提取物在制备用于预防或减缓或治疗糖尿病及肥胖症产品中的用途，尤其用于糖尿病治疗。
本发明另一方面涉及一种制备双肾藤提取物的方法，其包括将双肾藤植物材料用水、有机溶剂或含水有机溶剂提取或者浸出双肾藤植物材料，获得双肾藤提取物。
本发明中方法中提到的“提取或浸出”举例讲有煎煮法、浸渍法、渗漉法、或水蒸气蒸馏法等提取或者浸出方式。
在本发明提取方法中，如必要，还包括将提取液或浸出液进行浓缩。一种常见的浓缩方法是蒸发，例如常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发等。浓缩之后可以进行干燥，例如，常压干燥、减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等。干燥不是必需的步骤，但在某些实施方案中是优选的。
在有些实施方案中，浓缩步骤也可以省略。例如，可以直接使用浸出液，例如直接给患者服用，或者直接作为原料制备含有双肾藤提取物的组合物。
本发明的提取物(如浸出液或者浓缩、干燥之后的浸膏)还可以进一步进行纯化。这可采用本领域已知许多纯化方法中的任何一种或者几种来进行。在纯化过程中，最好监测活性成分的存在。例如通过降低血糖、或者降低体重、或者治疗糖尿病、或者治疗肥胖症来监测活性成分。
在本发明方法中，所述双肾藤(Bauhinia hupehara C)植物材料可以是双肾藤植物全株或其任何部分，例如其器官、组织、或细胞，包括种子、茎、叶、根，优选是双肾藤植物的地上部分，例如茎和叶。双肾藤植物材料可以是药材，也可以是生药。双肾藤植物材料可以是组织培养物、细胞培养物。双肾藤植物可以是天然的或者转基因的。双肾藤植物材料可以是干燥的或者新鲜的。
在本发明的提取方法中，所述双肾藤植物材料可以是经过预先处理的。这些处理包括物理处理、化学处理、生物处理等。例如，双肾藤植物材料可以预先进行简单洗涤、粉碎。
在本发明中，有机溶剂可以是甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙酯或正丁醇或它们的任何组合。所述“含水有机溶剂”是含有有机溶剂的水溶液；其中有机溶剂可以是甲醇、乙醇、丙醇、丙酮或正丁醇或它们的任何组合。水可以是例如蒸馏水、离子交换水、或者自来水。
本发明中所述“产品”举例讲可以是含双肾藤植物材料或其提取物的任何产品，如功能性食品，保健品，或药品等。
在一个具体实施方案中，本发明双肾藤植物提取物的制备方法是将双肾藤植物的地上部分在常温、常压下，用含水的有机溶剂浸提获得双肾藤提取浸膏。生药双肾藤与浸泡用含水有机溶剂的溶液的重量体积比推荐为1∶5-15(千克/升)。浸泡或煎煮时间推荐大于1小时，浸泡温度推荐0℃-60℃，煎煮温度推荐90℃-100℃。所用有机溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙酯及正丁醇。浓缩可以是将萃取液减压浓缩，温度推荐等于或低于60℃进行。
本发明还涉及双肾藤提取物。本发明的双肾藤提取物是指通过用水、有机溶剂或含水有机溶剂从双肾藤植物材料中提取的双肾藤提取物，该双肾藤提取物可降低血糖、或者降低体重、或者治疗糖尿病、或者治疗肥胖症的活性成分。
本发明的提取物可通过以上定义的本发明提取方法获得的。
再一方面，本发明涉及可通过任何一种本发明的方法获得的双肾藤提取物。
例如，可通过煎煮法、浸渍法、渗漉法、或水蒸气蒸馏法等提取(或者浸出)双肾藤植物材料，得到浸出液。然后，任选地进行浓缩、干燥、或者纯化、或者它们的任何组合。
所得浸出物或纯化产物可以进一步配制成目的组合物，如药物组合物、保健组合物、食品组合物、或者饮料组合物。
本发明的提取物中主要含有含有黄酮(包括黄酮苷)、皂苷、芪和多酚酸等成分。
本发明的提取物具有降血糖和减肥功能，其可用于制备治疗糖尿病和肥胖症的药品，包括口服药和注射剂，也可制备为降血糖、减肥的保健品。
在另一方面，本发明涉及含有本发明双肾藤或其提取物的组合物。优选地，该组合物还含有赋形剂或者载体。
在具体实施方案中，所述组合物是药物组合物、保健组合物、食品组合物、或者饮料组合物。
将本发明双肾藤提取物配制成目的组合物的方法是本领域已知的。根据不同的需要，本发明所属领域技术人员可以选择适当的添加物、配制方法、剂型、单位剂量等。
当本发明组合物是药物组合物时，可以含有适当的药用赋形剂、载体或者稀释剂。可以采用制药领域公知的技术进行制剂。
本发明药物组合物可以采用多种剂型，这往往取决于给药途径。例如，本发明双肾藤提取物可用于制备治疗糖尿病和肥胖症的药品，包括口服药和肠胃外给药用的制剂，如注射剂。
本发明药物组合物可以通过多种途径给药，例如口服、肠胃外给药等。给药方案和剂量取决于多种因素，如给药途径、患者健康状况等，并且可由医生确定。另一方面，本发明涉及双肾藤提取物或者含有双肾藤提取物的组合物在制备用于降低血糖或者降低体重或者治疗糖尿病或者治疗肥胖症的药物中的用途。
另一方面，本发明涉及双肾藤植物材料或者其提取物(优选水提取物)用于生产可用于降低血糖或者降低体重或者治疗糖尿病或者治疗肥胖症的组合物中的用途。所述组合物优选是药物组合物、保健组合物、食品组合物、或者饮料组合物。
另一方面，本发明涉及一种降低血糖或者降低体重或者治疗糖尿病或者治疗肥胖症的方法，包括向患者给予双肾藤植物材料或者其提取物或者含有这种提取物的组合物或者其它由双肾藤植物材料加工后的产品。
“患者”包括任何动物，优选哺乳动物，特别是宠物、饲养动物。在一个优选实施方案这，患者是人。“患者”可以是患有或者怀疑患有糖尿病或者肥胖症或者相关疾病的个体，也可以是有患肥胖症或者糖尿病危险或者相关疾病的个体，或者是正常个体。因此，本发明的双肾藤植物材料或者其提取物或者含有这种提取物的组合物或者其它由双肾藤植物材料加工后的产品的用途不仅包括治疗，也包括预防糖尿病或者肥胖症或者相关疾病。
具体实施例方式
本发明的进一步说明将在实施例进一步说明，但是它们不应理解为是对本发明范围的限制。
实施例1
双肾藤(Bauhinia hupehara C)地上部分1kg粉碎，用85％乙醇5L常压煎煮2h，过滤，残渣用85％的乙醇5L继续煎煮1h。过滤，合并滤液，55℃减压浓缩获得醇提的双肾藤浸膏171g，得率17.1％。
实施例2实施例1的提取物采用盐酸-镁粉检验方法鉴别呈阳性，表明含有黄酮类化合物；醋酐-浓硫酸反应呈阳性，表明含皂苷类化合物；1％三氯化铁试剂反应和香草醛-盐酸试剂反应呈阳性，表明含酚类和鞣质类化合物；α-萘酚浓硫酸反应呈阳性，表明含还原糖苷类化合物。
实施例350只昆明小鼠随机分为正常对照组(10只)和待造模组(40只)。待造模组小鼠禁食24小时后(不禁水)，尾静脉快速注射四氧嘧啶生理盐水溶液，剂量为60mg·kg-1。72h后尾尖取血测定小鼠血糖，血糖值＞20.0mmol·L-1的小鼠被选为糖尿病小鼠，分成模型组(10只)(模型组和正常对照组给水)，实施例1双肾藤Bauhinia hupehara C提取物组(500mg/kg，10只)，二甲双胍阳性药组(250mg/kg，10只)。连续灌胃给药18天，第7天测定血糖，第18天测定血糖。数据以X±SD表示，二组均数间差异用t检验进行分析。结果表明双肾藤提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠具有明显降血糖和减轻体重作用。
表1 双肾藤对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响
注数值＝平均值±S.D.，与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。n＝10。
表2 双肾藤提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠体重的影响
注数值＝平均值±S.D.，与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。n＝10
权利要求
1.一种组合物，其包括双肾藤Bauhinia hupehara C.或其提取物。
2.权利要求1的组合物，其是用于预防、减缓或治疗糖尿病或肥胖的组合物。
3.双肾藤或其提取物在制备用于预防、减缓或治疗糖尿病或肥胖中产品的用途。
4.一种制备双肾藤Bauhinia hupehara C.的提取物的方法，包括获得双肾藤植物材料；用水、有机溶剂或含水有机溶剂提取双肾藤植物材料，获得双肾藤提取物。
5.权利要求4的方法，其中用有机溶剂或含水溶剂提取双肾藤植物材料包括(1)在适当条件下用水、有机溶剂或含水有机溶剂浸泡双肾藤植物材料；(2)分离液相和固相；(3)任选地，重复步骤(1)和(2)一次或多次(例如重复1-数次、1-5次、1-2次、2-5次、3次、4次)；(4)任选地，合并液相；和(5)任选地，将由步骤(2)或者步骤(4)得到的液相浓缩。
6.权利要求4的方法，其中步骤(1)中所述适当条件包括温度为大约0-100℃，；压力为大约0.1个大气压-5个大气压，例如大约0.5个大气压-3个大气压，方便的是大约常压；浸泡或煎煮时间是至少大于0.5小时，长至5天。双肾藤植物材料与溶剂的重量体积比为大约1∶1到大约1∶20(千克/升)；优选在浸泡时搅拌。
7.权利要求4-6任一项的方法，其中步骤(2)中分离通过过滤、离心、自然沉降等来实现。
8.权利要求4-6任一项的方法，其中步骤(5)的浓缩是减压浓缩，温度可以在大约40-70℃，浓缩也可以是冷冻干燥。
9.权利要求4-6任一项的方法，其中所述双肾藤植物材料是双肾藤的全植株，例如根、茎(藤)、叶等。
全文摘要
本发明涉及从中药材双肾藤(Bauhinia hupeharaC.，又名鄂羊蹄甲)获得提取物及其降血糖和减肥用途。提取物组成黄酮(包括黄酮苷)、皂苷、茋和多酚酸等化合物，具有显著降血糖和减轻体重(减肥)作用，适于糖尿病及肥胖症的治疗。
文档编号A61P3/04GK1919229SQ200510093358
公开日2007年2月28日 申请日期2005年8月26日 优先权日2005年8月26日
发明者赵毅民, 单俊杰, 赵奇志 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所