专利名称：脂必妥分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新型药物制剂，特别是涉及用于治疗用于治疗高血脂症的脂必妥分散片及其制备方法。
背景技术：
目前心血管疾病己成为危害人类健康、引起死亡的重要因素。高血脂症是主要危险之一，防治高血脂症是降低心血管疾病发病率的重要环节。目前用于治疗高血脂症的化学药物有阿托伐他汀、辛伐他汀、多烯酸乙脂等药物。上述药物在治疗高血脂症时所存在的不足是疗程较长，副作用较多，例如引起胃肠的不适、头痛、倦怠、血小板减少、肝功能异常；且上述药物功能较为单一。
脂必妥主要活性成分为红曲粉，红曲含有红曲糖化酶、色素、以及多种氨基酸、有机酸等物质，对人体十分有利，除了具有治疗高血脂症的疗效外，对于气短、乏力、头晕、头痛、胸闷、腹胀、食少纳呆等症状也具有明显疗效。由于在红曲中还含有洛伐他丁、辛伐他丁及其同系物，该成分具有降低胆固醇的作用，所以对于高血脂症及动脉粥样硬化引起的其他心脑血管疾病的辅助治疗的效果也十分明显。中药红曲系用红曲霉素真菌紫红曲霉Monascaspurpureus went接种于禾本科植物稻蒸熟的种仁上发酵制备而成的药材，纯天然成分，因此无毒副作用。
分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典早在1993年即收载了这一剂型。中国药典直到2000才将其作为一种新的剂型收入其中。相比普通片而言，分散片要求片剂在崩解介质的温度在20℃左右时，崩解时间小于3分钟，且崩解后的颗粒应该能全部过710μm筛网，该制剂具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点。临床应用时，既可以象普通片剂服用，又可以放入水中迅速分散后送服，在特殊情形，还可以咀嚼或含服，携带和使用方便，同时兼有固体制剂和液体制剂的优点，特别适用于老人、儿童和吞咽困难的患者使用。
脂必妥在国内已经有产品上市，为常规片剂。很多药厂、政府部门、科研院所等机构正在进行该药的研究工作。本发明涉及的脂必妥分散片，提供一种崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高药物的生物利用度和血药浓度，提高药效的新制剂。
发明内容
本发明提供的脂必妥分散片，含有活性成份红曲和适合制成分散片的药物辅料，其中红曲的重量百分比为5-90％，辅料的重量百分比为10-95％。所述的脂必妥分散片每片优选含有红曲68.25-1092mg.
本发明经过选择，找到了适合脂必妥分散片的药物辅料，所述辅料包括崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，其中填充剂的重量百分比为2.5-90％，崩解剂的重量百分比为3-30％，粘合剂的重量百分比为1-30％、矫味剂的重量百分比为0.5-10％，润滑剂的重量百分比为0.5-5％。
其配方组成中，还可以有适量的矫味剂，矫味剂选自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖精钠、甜菊糖甙中的一种或几种的混合物。
崩解剂的种类和用量的选择对于本制剂能否在规定时间内完全崩解至关重要。本发明提供的脂必妥分散片，其特征在于所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
填充剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、预胶化淀粉、淀粉的一种或多种。
粘合剂选自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液中的一种或其中几种的混合物。
润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、PEG4000、PEG6000中的一种或几种的混合物。
本发明提供脂必妥的分散片，其特征在于，可以采用湿法制粒压片法制备。主要步骤包括将药物与各种辅料粉碎，过80-100目筛后，混合均匀。用适量粘合剂制软材，用12-24目筛制粒，40-80℃干燥0.5-5小时，18-24目筛整粒，加入其他辅料混合均匀后压片即可。其中崩解剂可以采用外加、内加或内外混合加入的方法。以上各种操作是本领域技术人员所共知和熟悉的。
本发明提供脂必妥的分散片，其特征在于，还可以采用粉末直接压片法制备。主要步骤包括将药物与各种辅料粉碎，过80-100目筛后，混合均匀，调整片重和压力，直接压片。
本发明最优选的配方组成列在实施例中。
具体实施例方式
通过以下实例来对本发明的脂必妥分散片做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。
实施例1处方
红曲 273g微晶纤维素 126g羧甲基淀粉钠 36g交联聚乙烯吡咯烷酮 16g淀粉浆 7g(以淀粉计)柠檬香精 8g硬脂酸镁 3g共制成 1000片制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将红曲、微晶纤维素充分混合均匀后，加入适量的淀粉浆制成软材，16目筛制粒，60℃干燥3-4小时后，16目筛整粒，外加入崩解剂羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和润滑剂硬脂酸镁，混匀后，压制成脂必妥分散片。
实施例2处方红曲 136.5甘露醇50g蔗糖 71.5g交联聚乙烯吡咯烷酮25g阿斯巴甜 4g柠檬香精 2.5g滑石粉4.5g淀粉浆6g(以淀粉计)共制成1000片制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将红曲、甘露醇、蔗糖充分混合均匀后，加入适量的淀粉浆制成软材，16目筛制粒，80℃干燥3小时后，16目筛整粒，外加入崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮，矫味剂阿斯巴甜、柠檬香精，润滑剂滑石粉，混匀后，压制成脂必妥分散片。
实施例3处方
红曲 273g微晶纤维素 79g交联聚乙烯吡咯烷酮 24gL-HPC8g聚乙烯吡咯烷酮50％醇溶液 8g(以聚乙烯吡咯烷酮计)甜菊糖甙 6g樱桃香精 4gPEG6000 8g共制成 1000片制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将红曲、微晶纤维素充分混合均匀后，加入适量的聚乙烯吡咯烷酮50％乙醇溶液制成软材，24目筛制粒，60℃干燥2-3小时后，20目筛整粒，外加入崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、L-HPC，矫味剂甜菊糖甙、樱桃香精，润滑剂PEG6000，混匀后，压制成脂必妥分散片。
实施例4处方红曲 273g微晶纤维素420g交联聚乙烯吡咯烷酮30g70％醇溶液适量葡萄香精 12g樱桃香精 7g滑石粉8g共制成1000片制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将红曲、微晶纤维素、部分交联聚乙烯吡咯烷酮充分混合均匀后，加入适量70％乙醇溶液制成软材，24目筛制粒，60℃干燥1-2小时后，20目筛整粒，外加入余量崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、矫味剂葡萄香精、樱桃香精，润滑剂滑石粉，混匀后，压制成脂必妥分散片。
实施例5
处方红曲 273g预胶化淀粉 45g微晶纤维素 40g低取代羟丙基纤维素 28g阿斯巴甜 8g微粉硅胶 6g共制成 1000片制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将红曲、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、阿斯巴甜、微粉硅胶充分混合均匀后，调节压力，压制成脂必妥分散片。
权利要求
1.一种脂必妥分散片，其特征在于，含有活性成份红曲和适合制成分散片的药物辅料。
2.权利要求1的分散片，其特征在于，其中红曲的重量百分比为5-90％，辅料的重量百分比为10-95％。所述的脂必妥分散片每片优选含有红曲68.25-1092mg。
3.权利要求2的分散片，其特征在于，其中所述辅料选自崩解剂、填充剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂，其中填充剂的重量百分比为2.5-90％，崩解剂的重量百分比为3-30％，粘合剂的重量百分比为1-30％、矫味剂的重量百分比为0.5-10％，润滑剂的重量百分比为0.5-5％。
4.权利要求4的分散片，其特征在于，其中的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；其中的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、预胶化淀粉、淀粉的一种或多种；其中的粘合剂选自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液中的一种或其中几种的混合物；其中的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、PEG4000、PEG6000中的一种或几种的混合物。
5.权利要求4的分散片，其特征在于，还可含有矫味剂，矫味剂选自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖精钠、甜菊糖甙中的一种或几种的混合物。
6.权利要求4的分散片，其特征在于，其配方组成为(1000片)红曲 273g微晶纤维素 126g羧甲基淀粉钠 36g交联聚乙烯吡咯烷酮 16g淀粉浆 7g(以淀粉计)柠檬香精 8g硬脂酸镁 3g
7.权利要求4的分散片，其特征在于，其配方组成为(1000片)红曲 136.5甘露醇 50g蔗糖 71.5g交联聚乙烯吡咯烷酮 25g阿斯巴甜 4g柠檬香精 2.5g滑石粉 4.5g淀粉浆 6g(以淀粉计)
8.权利要求4的分散片，其特征在于，其配方组成为(1000片)红曲 273g微晶纤维素 79g交联聚乙烯吡咯烷酮 24gL-HPC 8g聚乙烯吡咯烷酮50％醇溶液 8g(以聚乙烯吡咯烷酮计)甜菊糖甙 6g樱桃香精 4gPEG60008g
9.权利要求4的分散片，其特征在于，其配方组成为(1000片)红曲 273g预胶化淀粉 45g微晶纤维素 40g低取代羟丙基纤维素 28g阿斯巴甜 8g微粉硅胶 6g
10.权利要求4的分散片的制备方法，其特征在于，可以采用湿法制粒压片；将药物与各种辅料粉碎，过80-100目筛后，混合均匀；用适量粘合剂制软材，用12-24目筛制粒，40-80℃干燥0.5-5小时，18-20目筛整粒，加入其他辅料混合均匀后压片即可；其中崩解剂可以采用外加、内加或内外混合加入的方法。也可以采用粉末直接压片法，将药物与各种辅料粉碎，过80-100目筛后，混合均匀，调节压力，直接压片。
全文摘要
本发明涉及一种治疗高血脂症的脂必妥分散片及其制备方法。经过对本发明配方的选择，提供一种崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高药物的生物利用度和血药浓度，提高药效的新制剂―脂必妥分散片。以主要活性成分红曲为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照制剂学的常规技术压制成片剂。
文档编号A61P3/00GK1742754SQ20051010534
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日
发明者严轶东 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司