专利名称：润肠制剂及新的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗实热便秘的制剂组方及其制备工艺。
背景技术：
便秘是指排便次数减少，每2-3天或更长时间一次，无规律性，粪质干硬，常伴有排便困难感，是一种临床常见的症状。
临床上可用于便秘治疗的药物很多，当前，滥用泻药的现象较为普遍，造成医源性便秘，给患者带来不必要的麻烦。
在实践中，润肠的不足之处在于制备工艺陈旧，剂型为水蜜丸，使用不便，给老、幼和吞咽困难的病人带来不少麻烦。本发明采用高效提取技术，对冠心丸制剂进行了改造，改造过程克服了中药制剂在剂型改造过程中面临的困难，如吸湿，不稳定，工艺繁琐等缺陷，经过筛选和工艺摸索，在中药配方不变的情况下，制备出了一种具有快速治疗作用的中药冠心新制剂。
润肠丸是由桃仁、羌活、大黄、当归和火麻仁五味药物组成，具有润肠通便的功用，用于治疗实热性便秘。其提取后的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。
本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药制剂及其制备工艺。
发明内容
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成桃仁18～900份羌活9～450份大黄9～450份当归9～450份 火麻仁18～900份优选桃仁200份 羌活100份大黄100份当归100份 火麻仁200份以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。
以上所述本发明的新工艺包括以下步骤a、提取物的制备(1)取桃仁、火麻仁按1∶1的重量比粉碎并混合均匀，置IL超临界CO2萃取釜中，调节压力25MPa，温度45℃，流量30kg·h-1，提取时间2h，收集萃取物，用β-CD包合，备用；(2)取大黄、当归、羌活，用70％乙醇，加热回流提取2次，第1次加6倍量提取1.5小时，第2次加6倍量提取1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。
b、用以上步骤得到的提取物作为中药制剂用的活性原料，经过制剂学常规技术制得各类剂型，尤指滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂、分散片、丸剂。
以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。
本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。
(1)滴丸的制备本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物、如聚乙二醇400(PEG400)，聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，或者它们的混合物、或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。
本发明的滴丸的制备采取以下步骤
①准备好下述原料活性成分、辅料和/或其它非活性组分；②将上述原料混合均匀；③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
(2)软胶囊的制备本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可药用的有机溶剂之间的重量配比为每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg。
本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。
颗粒剂、咀嚼片等制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。
一、对实热型便秘模型小鼠排便的影响取小鼠40只，实验前禁食(不禁水)12h，随机将小鼠均分为5组，其中3组造实热型便秘模型，1组为空白对照组，造模3组分别灌服自身粪便制成的1％混悬液，按每天0.1g/只给小鼠连灌2d，对照组给同体积生理盐水，于第3天早上造模3组分别灌服相应药物，浸膏组以2.1g/kg，麻仁丸组以2.0g/kg给药(所配药液均加10％活性炭)，对照组灌含10％活性炭的生理盐水，连续观察12h，每鼠放1小笼，小笼下铺吸水纸，记录首次出现含炭粉粪便的潜伏期及12h内含炭粉粪便的颗粒总数。结果见表1。
表1润肠通便浓缩丸对实热型便秘模型小鼠排便的影晌(x±s)
注与模型组比较，*P＜0.05结果表明，浸膏组对实热便秘模型小鼠大肠蠕动有明显的促进作用。
二、毒理研究急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD50。
长期毒性试验大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。
本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。
综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗实热便秘的药物，且改变制备工艺，能够明显增强润肠通便的临床疗效，加之无明显的毒性，长期应用安全，因此，值得临床进一步推广应用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。
实施例1本发明滴丸的制备方法处方桃仁175.4g 羌活88g 大黄88g当归88g 火麻仁175.4gPEG600 100g制成 1000丸制备方法取桃仁、火麻仁按1∶1的重量比粉碎并混合均匀，置IL超临界CO2萃取釜中，调节压力25MPa，温度45℃，流量30kg·h-1，提取时间2h，收集萃取物，用β-CD包合，备用；取大黄、当归、羌活，用70％乙醇，加热回流提取2次，第1次加6倍量提取1.5小时，第2次加6倍量提取1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；将上述所得提取物，加入处方量的PEG600放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得。
实施例2本发明软胶囊的制备方法
处方桃仁900g羌活450g大黄450g当归450g火麻仁900g PEG600 500g制成 1000粒制备方法取桃仁、火麻仁按1∶1的重量比粉碎并混合均匀，置IL超临界CO2萃取釜中，调节压力25MPa，温度45℃，流量30kg·h-1，提取时间2h，收集萃取物，用β-CD包合，备用；取大黄、当归、羌活，用70％乙醇，加热回流提取2次，第1次加6倍量提取1.5小时，第2次加6倍量提取1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；将上述所得提取物，加入适量的PEG600混合并粉碎，然后加入余量的PEG600，即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，滴入冷却剂(液体石蜡)中，即得。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成桃仁18～900份羌活9～450份大黄9～450份当归9～450份 火麻仁18～900份
2.权利要求1～2的复方制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成桃仁200份羌活100份 大黄100份当归100份火麻仁200份
3.权利要求1或2的任何一项中药制剂，是滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。
4.权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。
5.权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备a提取物的制备(1)取桃仁、火麻仁按1∶1的重量比粉碎并混合均匀，置IL超临界CO2萃取釜中，调节压力25MPa，温度45℃，流量30kg·h-1，提取时间2h，收集萃取物，用β-CD包合，备用；(2)取大黄、当归、羌活，用70％乙醇，加热回流提取2次，第1次加6倍量提取1.5小时，第2次加6倍量提取1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。b用以上步骤得到的提取物作为中药制剂用的活性原料，经过制剂学常规技术制得各类剂型，尤指滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂、分散片、丸剂。
6.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料于60-115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10-5℃。
7.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。
8.权利要求5的中药制剂，其特征在于颗粒剂的制备步骤如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。咀嚼片的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
9.权利要求8的中药制剂，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
10.权利要求1-9任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备a、提取物的制备(1)取桃仁、火麻仁按1∶1的重量比粉碎并混合均匀，置IL超临界CO2萃取釜中，调节压力25MPa，温度45℃，流量30kg·h-1，提取时间2h，收集萃取物，用β-CD包合，备用；(2)取大黄、当归、羌活，用70％乙醇，加热回流提取2次，第1次加6倍量提取1.5小时，第2次加6倍量提取1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；b、用以上步骤得到的提取物作为中药制剂用的活性原料，经过制剂学常规技术制得各类剂型，尤指滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂、分散片、丸剂。所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料于60-115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10-5℃。所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。
全文摘要
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗实热便秘的制剂组方及其制备工艺。其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成桃仁18～900份、羌活9～450份、大黄9～450份、当归9～450份、火麻仁18～900份；优选桃仁200份、羌活100份、大黄100份、当归100份、火麻仁200份。该制剂的原料为国家标准润肠丸处方上的药材；本发明通过新的制备工艺将药材制成包括滴丸和软胶囊制剂在内的各种剂型。
文档编号A61K9/20GK1742838SQ200510105339
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日
发明者刘露, 严轶东 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司