专利名称：医用射线防护喷剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及外用制剂组合物，特别是涉及一种由超氧化物歧化酶、维生素B12，以及用于提高SOD稳定性的乳糖和防止微生物生长的山梨酸钾以及具有保湿作用的山梨醇组成的医用射线防护喷剂。本发明进一步涉及所说医用射线防护喷剂的制备方法及其在防止皮肤和粘膜组织的放射损伤中的应用。
背景技术：
放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一。然而，在放疗中受照部位的皮肤粘膜组织，由于医用射线的间接作用，即医用射线使得受照射部位组织中的水分子发生电离作用，而产生大量有毒自由基(例如超氧自由基O-2、水合电子eaq-、羟自由基OH等)，这些有毒自由基攻击受照射部位组织细胞，进而造成受照部位的皮肤粘膜组织放射损伤。Pajak等人报道，急性放射性皮肤粘膜损伤是影响肿瘤治疗效果的重要因素；如果进行放射治疗的头颈部肿瘤患者产生局部皮肤粘膜急性放射性损伤，可使其总疗程延长多达14天，肿瘤局部控制率下降13％～24％。因此，预防和减轻急性放射性皮肤粘膜损伤，对于保证肿瘤患者的治疗效果是十分重要的(Pajak TF，Laramor GE，Marcial Va，et al.Elapsed treatment days-Acritical item for radiotherapy quality control review in head and neck trials.Int J Radiat OncolBiol Phys，1991，2013-20.)。
烧伤时，由于烧伤创面局部聚集有大量中性粒白细胞，聚集的中性粒白细胞在创面的吞噬作用而产生高浓度的超氧自由基(O-2)。O-2可以攻击周围的正常细胞，特别是组织中的胶原蛋白，使得创面难以愈合，且导致烧伤创面留下疤痕。
许多研究表明，SOD是一种超氧自由基(O-2)的专一高效清除剂。因此，可利用SOD降低放疗病人所遭受的局部放射性损伤。然而，由于SOD分子量很大(32000Da)，在用于清除皮肤粘膜组织中的O-2时，SOD的渗透性有一定局限性，从而限制了SOD的其超氧自由基清除作用的发挥。因此，为了清除较深层组织中残留的O-2，以弥补SOD渗透性的不足，本领域期望提供一种具有更强的自由基清除活性和射线防护作用的医用射线防护喷剂。
发明目的本发明的一个目的是提供一种医用射线防护喷剂，该制剂由作为活性成分的超氧化物歧化酶(SOD)和维生素B12，以及用于提高SOD稳定性的乳糖和防止微生物生长的山梨酸钾以及具有保湿作用的山梨醇组成。
本发明的另一个目的是提供本发明的医用射线防护喷剂在生产防止皮肤和粘膜放射损伤的制剂中的应用。
发明内容
本发明涉及一种外用制剂组合物，特别是涉及一种由超氧化物歧化酶(SOD)、维生素B12，以及用于提高SOD稳定性的乳糖和防止微生物生长的山梨酸钾以及具有保湿作用的山梨醇组成。本发明进一步涉及所说医用射线防护喷剂的制备方法及其在防止皮肤和粘膜组织的放射损伤中的应用。
超氧化物歧化酶(SOD)的重要生物学作用即在于能有效地清除与人类的健康有密切关系的超氧自由基(O-2)。国外大量研究报道，人类许多疾病的产生与发展，人体的衰老以及电离辐射对人体的损伤均与SOD的作用底物O-2有关。因此，作为O-2清除剂的SOD必然有着重要的临床应用价值。
然而，由于SOD分子量大(32000 Da)，在用于清除皮肤粘膜组织中的O-2时，SOD的渗透性有一定局限性。为了清除较深层组织中残留的O-2，以弥补SOD渗透性的不足，本发明中加入维生素B12。维生素B12同样具有清除O2-的能力，其清除O2-的能力虽然比SOD低许多(仅为SOD清除能力的9％)，但维生素B12分子量低(1355 Da)，容易通过细胞间质深入到真皮，以发挥其清除少量SOD不能涉及到的残留O2-，弥补SOD的不足。为了确保本发明医用射线防护喷剂的稳定性和防止细菌污染，本发明的医用射线防护喷剂中还添加了用于提高SOD稳定性的乳糖、防止微生物生长的山梨酸钾以及具有保湿作用的山梨醇。
一般说来，每100mL本发明的医用射线防护喷剂中各组份的含量分别为超氧化物歧化酶0.01～0.05g(W/V)、维生素B120.01～0.1g(W/V)、山梨醇(W/V)0.5g～5g；乳糖0.01g～0.1g(W/V)、山梨酸钾0.01～0.1g(W/V)。
根据本发明的优选实施方案，所说的辐射损伤防护剂中所含生物制剂超氧化物歧化酶(SOD)的活性单位为100～5000活性单位/mL。
为了制备本发明的医用射线防护喷剂，可以首先将SOD原料脱盐处理后调pH值6.5～7.5，并加入适量乳糖(可冷藏备用)。然后取上述SOD，加入纯净水中，再加入相应量的维生素B12、乳糖和山梨酸钾，制成SOD溶液。搅拌混匀后，过滤除菌并无菌装入医用喷雾器，即得到本发明的医用射线防护喷剂。
本发明的医用射线防护喷剂可清除皮肤粘膜组织因放射治疗或烧伤创面中大量吞噬细胞浸润而产生的O-2，使得受损伤的皮肤、粘膜和烧伤创面得以修复。
具体实施例方式
实施例1医用射线防护喷剂的配制(1)取市售的SOD原料0.5g，调pH值到6.8，然后加入1.0g乳糖，冷藏备用。在上述混合物中加入无菌纯净水1000mL，再加入维生素B120.2g、山梨醇5g和山梨酸钾0.3g，搅拌混匀并过滤除菌后得的1000mL本发明的医用射线防护喷剂。
(2)取市售的SOD原料0.2g，调pH值到7.2，然后加入0.4g乳糖，冷藏备用。在上述混合物中加入无菌纯净水1000mL，再加入维生素B120.8g和山梨醇30g和山梨酸钾0.7g，搅拌混匀并过滤除菌后得的1000mL本发明的医用射线防护喷剂。
将上述溶液态制剂组合物加入容积约5-30mL的医用喷雾器中，即得到喷雾剂形式的医用射线防护喷剂。
实施例2于2003年11月至2004年5月对本发明的医用射线防护喷剂进行了内控临床疗效观察。
观察对象头颈部恶性肿瘤和乳腺癌患者51例，共126个照射野。其中观察组26例65个照射野，对照组25例61个照射野。
疗效观察放疗期间，使用本发明的医用射线防护喷剂针对照射野内皮肤或粘膜均匀喷洒，每日使用3～5次，直至放疗结束后一周。每平方厘米组织喷洒0.2mL。对照组出现3级放射损伤后采用抗炎和抗感染处理。根据WHO有关皮肤急性和亚急性毒性分级标准进行疗效判定，结果如下列表1-4所示表1皮肤放射损伤程度及其发生例数
表1所示数据说明，观察组的放射损伤主要发生在1-2级，而对照组主要发生2-3级，也就是说观察组发生损伤程度明显轻于对照组。
表2造成不同程度皮肤放射损伤发生的辐射剂量
从表2所示数据可见，观察组的辐射耐受量明显高于对照组(P＜0.05)。
表3粘膜放射损伤程度及其发生例数
表3所示数据提示，观察组发生损伤程度明显轻于对照组。
表4造成不同程度粘膜放射损伤发生的辐射剂量
由表4所示数据可以看出，观察组的辐射耐受量明显高于对照组(P＜0.05)。
因此，由以上临床观察结果，我们得出以下结论本发明的医用射线防护喷剂能够有效地减轻和延缓皮肤粘膜组织的放射损伤，并具有提高皮肤和粘膜辐射耐受量的作用。
权利要求
1.一种医用射线防护喷剂，该组合物由作为活性成分的超氧化物歧化酶和维生素B12，以及用于提高SOD稳定性的乳糖和防止微生物生长的山梨酸钾以及具有保湿作用的山梨醇组成。
2.根据权利要求1的医用射线防护喷剂，特征在于每100mL中各成分的含量为超氧化物歧化酶0.01～0.05g(W/V)、维生素B120.01～0.1g(W/V)、山梨醇(W/V)0.5g～5g、乳糖0.01g～0.1g(W/V)、山梨酸钾0.01～0.1g(W/V)。
3.根据权利要求1的组合物，其特征在于超氧化物歧化酶的活性单位为100～5000u/mL。
4.根据权利要求1的医用射线防护喷剂在生产防止皮肤和粘膜放射损伤的制剂中的应用。
全文摘要
本发明涉及外用医用射线防护喷剂，特别是涉及一种由超氧化物歧化酶、维生素B
文档编号A61K31/7135GK1958066SQ200510116829
公开日2007年5月9日 申请日期2005年10月31日 优先权日2005年10月31日
发明者张力元, 江家贵 申请人:张力元, 江家贵