专利名称：心胃止痛滴心丸制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种心胃止痛滴心丸制剂及其制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
心胃止痛制剂是一苗族药品，苗族医称“心窝痛”是指上腹部或心窝处发生疼痛的一类疾病，苗族医认为胃是人体内最重要的器官，胃能受纳，百病皆除，胃不受纳，百病皆起，贵州省苗族群众中有用大果木姜子单独研粉吞服或果实嚼服治疗胃脘痛、胸闷的习惯，在广泛收集贵州省黔南、黔东南等地苗族用药经验的基础上，根据苗族医药理论的归经学说，结合祖国传统中医辨症论治的理论筛选出来的，在贵州省药品标准中已有记载，现收载于国家药品监督管理局颁布的<国家中成药标准汇编·中成药地方标准上升国家标准部分·内科脾胃分册>第422页，处方由大果木姜子、冰片组成，大果木姜子温中散寒，理气止痛，用于胃痛、腹痛、胸痛以及呕吐、胸闷为君药，冰片开窍醒神，清热止痛为臣药，二药合用，行气止痛，用于气滞血瘀所致的胃脘疼痛，嗳气吞酸，胀满及胸疼、胸闷、气短、心悸等。目前，临床上运用的心胃止痛制剂只有心胃止痛胶囊，处方中大果木姜子含有大量的挥发油，冰片易升华，且需要加入一定量的辅料，虽然崩解快，易于吸收，其缺点是挥发性成分用药用辅料稀释，大果木姜子中的挥发油容易溢散挥发，而冰片容易升华，使有效成分降低，而影响其疗效，由于是药材细粉直接制成，且加入大量的辅料，使服用量增大，不利于患者接受。
发明内容
本发明的目的在于提供一种心胃止痛滴心丸制剂及其制备方法；解决现有产品存在的问题。本发明是这样构成的心胃止痛滴心丸制剂是用大果木姜子150g、冰片25g制备而成，它由药核和包裹层构成，药核包裹在包裹层中间，其中药核是由用大果木姜子提取的挥发油、冰片和基质制成的，其直径为2～7毫米，包裹层由大果木姜子提取挥发油后得到的药渣提取的提取物制备的细粉加适宜的辅料细粉组成，壳厚为0.5～5毫米，本产品横截面中心为淡黄色，包裹层为棕褐色、呈圆体状、直径为3～17毫米，还可以在包裹层外再包裹一包衣层。制成滴丸的基质是水溶性基质和非水溶性基质，包括聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯类、甘油明胶、硬脂酸钠、尿素、泊洛沙姆等水溶性基质和硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇非水溶性基质，包裹层的药材提取物的细粉为80？50目，可在包裹层中添加常规药用辅料，使用的比例是由药材提取物与辅料混合得到的混合粉总重量的5～50％，药用辅料包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、壳质素。其制备方法是将大果木姜子粉碎，提取挥发油备用，药渣采用现有技术制备得浸膏粉，加入一定量的药用辅料，混合均匀，得混合粉，备用；取大果木姜子挥发油、冰片，用常规的滴丸制作方法制备成滴丸，将滴丸置入包衣锅内，喷洒润湿剂，润湿剂可以选用0.1～50％的粘合剂包括纤维素衍生物溶液、聚维酮溶液、明胶溶液、阿拉伯胶溶液、糖浆、淀粉浆以及甘油和水或不同浓度的乙醇的混合物，撒入已经得到的混合粉，使药丸增大，直至混合粉使用完毕，喷洒包衣溶液，包衣溶液包括羟丙基甲基纤维素溶液、羟丙基纤维素溶液、甲基纤维素溶液、乙基纤维素溶液、聚乙二醇溶液、胃溶型聚丙烯酸溶液、聚维酮溶液、欧巴代溶液、醋酸纤维素酞酸酯溶液，聚乙烯醇酞酸酯溶液，甲基丙烯酸共聚物溶液，醋酸纤维素苯三酸酯溶液，羟丙基纤维素酞酸酯溶液，丙烯酸树脂溶液，即得。具体的方法是将大果木姜子粉碎成细粉，用水蒸汽蒸馏，提取挥发油，挥发油另器保存，药渣及蒸馏后的水溶液备用；药渣加80％乙醇回流提取两次，每次2小时，乙醇提取液滤过，合并滤液，减压加收乙醇，乙醇提取浸膏，备用；药渣加水煎煮两次，每次1小时，水提取液滤过，合并滤液及蒸馏后的水溶液，浓缩至稠膏，相对密度为1.20～1.25(60℃)，得水提取浸膏，合并乙醇提取浸膏，减压干燥，粉碎成180目细粉，得浸膏粉，加入低取代羟丙基纤维素，加入量为浸膏粉与低取代羟丙基纤维素混合得到的混合粉总重量的5％，混合均匀，备用；称取大果木姜子提取的挥发油及冰片重量的1.5倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置49～60℃水浴，将提取的大果木姜子挥发油及冰片用少量乙醇溶解后加入熔融的基质中，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，滴制成丸，即得滴丸，直径约3mm；擦去滴丸表面的液体石蜡，置入包衣锅内，包衣锅温度控制在50～60℃，喷洒75％乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约9mm，喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品。
心胃止痛滴心丸的核心在于将冰片及大果木姜子的挥发性成分提取出来首先做成滴丸，再以此为母核将大果木姜子提取物的细粉与辅料的混合粉包裹在外，制成心胃止痛滴心丸。本发明中指出的常规方法、现有技术使指本领域的技术人员能够实施的公开的技术、方法。
与现有技术相比，本发明提供的心胃止痛滴心丸制剂，吸取了心胃止痛胶囊剂的优点，将大果木姜子中的挥发性成分用适宜的的基质做成滴丸，把挥发性成分溶解在基质中，挥发性成分在基质中呈分子状态，使药物易于吸收，同时，防止了胶囊剂中挥发性成分溢散而使有效成分降低等弊端，能克服胶囊剂中加入大量的辅料，也解决了胶囊剂直接使用药材细粉，使患者增加服用量的情况，患者容易接受。把药材的水提取成分或醇提取成分包裹在滴丸外，增加外层的包裹层，能有效的防止光线及空气、水份对性质不稳定药物的破坏，使药物的稳定性增加，药物的有效性增强。滴心丸崩解十分迅速，与胶囊剂相同具有崩解快的特点；经测定在20分钟内就崩解。与胶囊剂相比，滴心丸取了胶囊剂的优点，克服了它们各自的不足，使剂型最优化。以滴丸做心，相对减少了胶囊剂的辅料用量，由于挥发性成分及冰片溶解在基质中，易于机体吸收，提高生物利用度；将大果木姜子提取物做辅料直接包裹在滴丸之外，克服了胶囊剂药材细粉用量大的缺点，相对减少了服药量，防止挥发性成分的溢散，达到了保证质量、提高疗效、减少用量的目的，同时，由于增加外层的包裹层，能有效的防止光线及空气、水份对性质不稳定药物的破坏，使药物的稳定性增加，药物的有效性增强，使药物更易服用，让患者接受；本发明的出现为现有药物制剂增添了一种新的剂型，这种剂型能够更好的满足社会、市场的需要。
下面是二种剂型的对比情况，从对比结果看本发明提供的产品更加合理、优点明显。
本发明中在制备药核时使用的滴丸基质包括水溶性基质和非水溶性基质，常用的有聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯类、甘油明胶、硬脂酸钠、尿素、泊洛沙姆等水溶性基质；非水溶性基质有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇等。本发明用水溶性与非水溶性基质混合作为滴丸的基质，可以增加药物熔化时的溶解量，两种溶解性各异的基质，具有相差较大的极性和介电常数，可相互调节成与药物相近的极性和介电常数，从而增加药物的溶解量，起到复合溶剂提高溶解度的作用，混合基质还可用以调节溶出速度或溶液散时限。冷凝液必须安全无害，常用的有液状石蜡、植物油、甲基硅油、不同浓度的乙醇和水等。
为了证实心胃止痛滴心丸的有效性，分别进行了有关的实验，证明这种产品的先进性、合理性及有效性选用心胃止痛滴心丸、心胃止痛胶囊进行了药效学比较实验
心胃止痛两种制剂药理学实验比较心胃止痛制剂ig，能明显抑制小鼠胃排空和小肠推进作用，减少胃液分泌，降低胃液酸度及胃蛋白酶活性，增强家兔在体肠蠕动强度，对大鼠幽门结扎型溃疡有明显的保护作用，还有明显的镇痛作用。
心胃止痛制剂由大果木姜子、冰片组成，有温中散寒、理气止痛之功效。为比较两种制剂药效作用，特进行了如下试验。
1 材料心胃止痛滴心丸，由贵州康纳圣方药业有限公司提供，实验时用水溶解并稀释成一定浓度。心胃止痛胶囊，市售；实验时用水溶解并稀释成一定浓度。Wistar种大鼠，昆明种小鼠。
2 方法与结果2.1 镇痛作用2.1.1 对小鼠热板反应的影响热板温度为(55±0.5)℃。选痛阈(舔后足)为10～30s的雌性小鼠50只，体重(18±2)g，随机分为5组。给药前测痛阈2次，取其均值作为给药前的痛阈。然后按表1所示药物及剂量灌胃给药，用热板法测定小鼠给药60，80，100min时的痛阈。结果见表1。
表1 对热板法致痛小鼠镇痛试验结果
注①x±s ②n＝10 与对照组比1)P＜0.05 2)P＜0.01(下同)2.1.2对小鼠扭体反应的影响 动物及给药方法同上，给药40min后，每只小鼠腹腔注射0.6％的冰醋酸0.2ml，即刻观察小鼠扭体开始时间及15min内扭体次数。结果见表2。
表2对醋酸致小鼠内脏痛镇痛作用试验结果
2.2对大鼠幽门结扎型溃疡的作用取体重(180±10)g大鼠50只，按体重随机分为5组，依表5所示药物及剂量灌胃给药，每日1次，连续5天，实验前将大鼠分笼禁食48h，实验时按胡觉民法于幽门结扎后，即刻十二指肠注入中药，剂量同前，按Okabe和Adimi改良法评定溃疡指数。结果见表3。
表3对幽门结扎型溃疡的作用
2.3对胃液生化药理学的影响取上述幽门结扎动物，抽取胃液，按Mett法进行胃蛋白酶试验，同时滴定胃酸，结果见表4。
表4对胃液分泌量及其成分的影响
3讨论本试验研究证明，心胃止痛滴心丸、心胃止痛胶囊有显著的镇痛效果，对大鼠幽门结扎胃溃疡有保护作用。由此表明，两种制剂在胃肠功能亢进时可调节其功能，以达到解痉镇痛之功效，试验性溃疡及胃酸、胃蛋白酶的分析，表明该药有抗溃疡，抑制胃液分泌，降低胃酸及胃蛋白酶活性的作用，而滴心丸作用优于胶囊。
具体实施例方式
本发明的实施例11.处方大果木姜子150g冰片25g2.制法①取大果木姜子粉碎成细粉，用水蒸汽蒸馏，提取挥发油，挥发油另器保存，药渣及蒸馏后的水溶液备用；②药渣加80％乙醇回流提取两次，每次2小时，乙醇提取液滤过，合并滤液，减压加收乙醇，乙醇提取浸膏，备用；药渣加水煎煮两次，每次1小时，水提取液滤过，合并滤液及蒸馏后的水溶液，浓缩至稠膏，相对密度为1.20～1.25(60℃)，得水提取浸膏，合并乙醇提取浸膏，减压干燥，粉碎成180目细粉，得浸膏粉，加入低取代羟丙基纤维素3g，混合均匀，备用；③称取90g聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置49～60℃水浴，将提取的大果木姜子挥发油及冰片用少量乙醇溶解后加入熔融的基质中，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石腊中，滴制成丸，约1000粒，即得滴丸，直径约7mm，备用；④擦去滴丸表面的液体石腊，置入包衣锅内，包衣锅温度控制在50～60℃，喷洒75％乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，包裹层厚度5mm，喷洒欧巴代溶液，包衣，得滴心丸直径约17mm，即得产品。
本发明的实施例21.处方大果木姜子150g冰片25g2.制法①取大果木姜子粉碎成细粉，提取挥发油另器保存，药渣备用；②药渣加80％乙醇回流提取两次，每次2小时，乙醇提取液滤过，合并滤液，减压加收乙醇，得乙醇提取浸膏，减压干燥，粉碎成180目细粉，得浸膏粉，加入交联羧甲基纤维素钠2g，混合均匀，备用；③称取30g聚乙二醇6000和15g单硬脂酸甘油酯，在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置49～60℃水浴，将提取的大果木姜子挥发油及冰片用少量乙醇溶解后加入熔融的基质中，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石腊中，滴制成丸，约1000粒，即得滴丸，直径约4mm，备用；④擦去滴丸表面的液体石腊，置入包衣锅内，包衣锅温度控制在50～60℃，喷洒5％甘油乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，包裹层厚度2mm，喷洒胃溶性丙烯酸树脂溶液，包衣，得滴心丸直径约8mm，即得产品。
本发明的实施例31.处方大果木姜子150g冰片25g2.制法①取大果木姜子粉碎成细粉，提取挥发油另器保存，药渣备用；②药渣加水煎煮两次，每次2小时，水提取液滤过，浓缩至稠膏，相对密度为1.20～1.25(60℃)，减压干燥，粉碎成180目细粉，得浸膏粉，加入交联聚维酮1g，混合均匀，备用；③称取20g聚乙二醇6000和8g聚乙二醇1500，在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置49～60℃水浴，将提取的大果木姜子挥发油及冰片用少量乙醇溶解后加入熔融的基质中，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，约1000粒，即得滴丸，直径约2mm，备用；④擦去滴丸表面的二甲基硅油，置入包衣锅内，包衣锅温度控制在50～60℃，喷洒3％乙基纤维素溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，包裹层厚度0.5mm，喷洒3％乙基纤维素溶液，包衣，滴心丸直径约3mm，即得产品。
权利要求
1.心胃止痛滴心丸制剂，其特征在于用大果木姜子150g、冰片25g制备而成，它由药核和包裹层构成，药核包裹在包裹层中间，其中药核是由用大果木姜子提取的挥发油、冰片和基质制成的，其直径为2～7毫米，包裹层由大果木姜子提取挥发油后得到的药渣提取的提取物制备的细粉加适宜的辅料细粉组成，壳厚为0.5～5毫米，产品横截面中心为淡黄色，包裹层为棕褐色、呈圆体状、直径为3～17毫米。
2.按照权利要求1所述的心胃止痛滴心丸制剂，其特征在于在包裹层外再包裹一包衣层。
3.按照权利要求1或2所述的心胃止痛滴心丸制剂，其特征在于制成滴丸的基质是水溶性基质或非水溶性基质，包括聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯类、甘油明胶、硬脂酸钠、尿素、泊洛沙姆等水溶性基质和硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇非水溶性基质，包裹层的药材提取物的细粉为80？50目，可在包裹层中添加常规药用辅料，使用的比例是由药材提取物与辅料混合得到的混合粉总重量的5～50％，药用辅料包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、壳质素。
4.如权利要求1或2所述的心胃止痛滴心丸制剂的制备方法，其特征在于将大果木姜子粉碎，提取挥发油备用，药渣采用现有技术制备得浸膏粉，加入一定量的药用辅料，混合均匀，得混合粉，备用；取大果木姜子挥发油、冰片，用常规的滴丸制作方法制备成滴丸，将滴丸置入包衣锅内，喷洒润湿剂，润湿剂可以选用0.1～50％的粘合剂包括纤维素衍生物溶液、聚维酮溶液、明胶溶液、阿拉伯胶溶液、糖浆、淀粉浆以及甘油和水或不同浓度的乙醇的混合物，撒入已经得到的混合粉，使药丸增大，直至混合粉使用完毕，喷洒包衣溶液，包衣溶液包括羟丙基甲基纤维素溶液、羟丙基纤维素溶液、甲基纤维素溶液、乙基纤维素溶液、聚乙二醇溶液、胃溶型聚丙烯酸溶液、聚维酮溶液、欧巴代溶液、醋酸纤维素酞酸酯溶液，聚乙烯醇酞酸酯溶液，甲基丙烯酸共聚物溶液，醋酸纤维素苯三酸酯溶液，羟丙基纤维素酞酸酯溶液，丙烯酸树脂溶液，即得。
5.按照权利要求4所述的心胃止痛滴心丸制剂的制备方法，其特征在于将大果木姜子粉碎成细粉，用水蒸汽蒸馏，提取挥发油，挥发油另器保存，药渣及蒸馏后的水溶液备用；药渣加80％乙醇回流提取两次，每次2小时，乙醇提取液滤过，合并滤液，减压加收乙醇，乙醇提取浸膏，备用；药渣加水煎煮两次，每次1小时，水提取液滤过，合并滤液及蒸馏后的水溶液，浓缩至稠膏，相对密度在60℃时为1.20～1.25，得水提取浸膏，合并乙醇提取浸膏，减压干燥，粉碎成180目细粉，得浸膏粉，加入低取代羟丙基纤维素，加入量为浸膏粉与低取代羟丙基纤维素混合得到的混合粉总重量的5％，混合均匀，备用；称取大果木姜子提取的挥发油及冰片重量的1.5倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置49～60℃水浴，将提取的大果木姜子挥发油及冰片用少量乙醇溶解后加入熔融的基质中，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石腊中，滴制成丸，擦去滴丸表面的液体石腊，置入包衣锅内，包衣锅温度控制在50～60℃，喷洒75％乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约9mm，喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品。
全文摘要
本发明是一种心胃止痛滴心丸制剂及其制备方法，用大果木姜子、冰片制备而成，它由药核和包裹层构成，药核包裹在包裹层中间，其中药核是由用大果木姜子提取的挥发油、冰片制成的，包裹层由大果木姜子提取挥发油后的药渣提取物制备，具有显著的镇痛效果，实验证明对大鼠幽门结扎胃溃疡有保护作用；与现有技术相比，本发明提供的制剂剂型使药物更易于吸收，防止了挥发性成分溢散而降低治疗效果的弊端，也解决了胶囊剂直接使用药材细粉，使患者增加服用量的缺陷，患者容易接受。
文档编号A61P29/00GK1660335SQ20041015557
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月24日 优先权日2004年12月24日
发明者康国忠, 陈萍 申请人:康国忠