专利名称：双黄连滴心丸制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种双黄连滴心丸制剂及其制备，属于药品的技术领域。
背景技术：
双黄连制剂由金银花、黄芩和连翘为原料生产的纯中药制剂，金银花为忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.、红腺忍冬Lonicerahypoglauca Miq.、山银花LoniceraconfusaDC.或毛花柱忍冬Loniceradasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。清热解毒，凉散风热，用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热血毒痢，风热；连翘为木犀科植物连翘Forsythiasuspensa(Thunb.)Vahl的干燥果实，清热解毒，消肿散结，用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭；黄芩为唇形科植物黄芩Scutellariabaicalensis Georgi的干燥根，清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。根据现代药理研究和动物实验证实，这三种中药都有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、痢疾杆菌等有一定的抑制作用。三药合用制成双黄连，具有辛凉解表，清热解毒的功效，可以清热解毒、轻宣透邪，用于治疗风湿邪在肺卫或风热闭肺引起的发热、微恶风寒或不恶寒、咳嗽气促、咯痰色黄、咽红肿痛等症，以及上呼吸道感染、急性支气管炎、急性扁桃腺炎、轻型肺炎等。双黄连已有多种剂型，包括气雾剂、糖浆剂、片剂、咀爵片、双黄连软胶囊、双黄连口服液、双黄连颗粒、双黄连注射液、双黄连合剂、双黄连栓、双黄连胶囊、双黄连粉针剂、双黄连滴眼剂、注射用双黄连冻干等，在中国专利公报上也能检索到比较多的涉及双黄连制剂的专利申请；双黄连颗粒、双黄连口服液已列入2000年版《中国药典》(一部)，现在临床上常用的双黄连制剂中，以双黄连注射液、双黄连口服液、双黄连颗粒为多，其中，双黄连注射液病人使用不方便，个别病人出现过敏反应，难以为患者接受；双黄连口服(颗粒)质量标准的制备方法是将黄芩切片，用水煎煮，加盐酸溶液调节pH值使沉淀，沉淀用水洗，继用70％乙醇洗至pH值至7.0，低温干燥，备用；金银花、连翘加水煎煮，浓缩至稠膏，加乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，并浓缩成清膏，减压干燥，与黄芩提取物粉碎成细粉，再制备成成品。根据陈广耀，龙继红等人在<中药新药与临床药理>2004年3月第15卷第2期“从双黄连系列制剂看中药现代化研究”中报导，“双黄连系列制剂提取工艺都是沿用原地方标准的水煮液再沉淀的方法，没有质的改进。而现代研究结果表明，黄芩中抗流感病毒的活性成分主要是黄酮苷元，尤以5，7，4’-三羟基-8-甲氧基黄酮药效最明显，且具有明显的量-效关系；连翘中的抗菌和抗病毒活性成分是种子中的挥发油。故对黄芩和连翘而言，采用水煮的提取工艺显然对提取二者中的抗菌和抗病毒活性成分不合适”。处方中的挥发性成分及其它有效成分没有提取出来，根据2004年第39卷第5期的《生物学通报·金银花及其药理作用》报导，金银花中的挥发性成分，有芳樟醇、亚油酸甲酯、苯乙醇、丁香油酚、α-松油醇、香叶醇和苯乙醇等数十种，这些理化成分对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎杆菌、脑膜炎双球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌和变形杆菌等多种病原微生物有抵抗作用；有抗毒、抗炎、解热作用；能够调节机体免疫能力；降血脂和抗生育等。双黄连口服液(颗粒剂)，优点是便于吸收，药效迅速，生物利用度较好，但由于挥发性成分在提取过程中挥发而丢失，产品中的有效成分降低，从而影响最终产品的疗效，口服液长期放置产生沉淀而影响其疗效，同时使患者产生拒服的情况。双黄连胶囊虽然解决了长期放置产生沉淀的问题，使病人容易接受，在工艺上提取了挥发油，但是，它是把药材的挥发性成分提取出来后，直接加到药材的水提取成分或醇提取成分的细粉中，制成成品，由于胶囊剂的密封性很差，挥发性成分容易溢散挥发，降低产品中的有效成分，从而也影响药物的疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种双黄连滴心丸制剂及其制备，以解决现有产品存在的问题；本发明提供的制备方法能够指导企业有效的将其制备；本发明是这样构成的双黄连滴心丸制剂是用金银花1500g、黄芩1500g、连翘3000g制备而成，它由药核和包裹层构成，药核包裹在包裹层中间，其中药核是由用金银花和连翘提取的挥发油和基质制成的、其直径为1？毫米，包裹层由其它药材黄芩和金银花、连翘提取挥发油后得到的药渣提取的提取物制备的细粉加适宜的辅料细粉组成，壳厚为0.5？毫米，本产品横截面中心为淡黄色，包裹层为棕褐色、呈圆体状、直径为2？7毫米；还可以在包裹层外再包裹一包衣层。制成滴丸的基质是水溶性基质和非水溶性基质，包括聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯类、甘油明胶、硬脂酸钠、尿素、泊洛沙姆等水溶性基质和硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇非水溶性基质，包裹层的药材提取物可以是黄芩和金银花、连翘提取挥发油后得到的药渣的水提取物或黄芩和金银花、连翘提取挥发油后得到的药渣的醇提取物的细粉，最好采用黄芩和金银花、连翘提取挥发油后得到的药渣的醇提取物和水提取物的细粉，为80？50目，可在包裹层中添加常规药用辅料，使用的比例是由药材提取物与辅料混合得到的混合粉总重量的5～50％，药用辅料包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、壳质素。其制备方法是将金银花、连翘分别粉碎，提取挥发油备用，药渣与黄芩采用现有技术制备得浸膏粉，加入一定量的药用辅料，混合均匀，得混合粉，备用；取挥发油，用常规的滴丸制作方法制备成滴丸，将滴丸置入包衣锅内，喷洒润湿剂，润湿剂可以选用0.1～50％的粘合剂包括纤维素衍生物溶液、聚维酮溶液、明胶溶液、阿拉伯胶溶液、糖浆、淀粉浆以及甘油和水或不同浓度的乙醇的混合物，撒入已经得到的浸膏粉与药用辅料的混合粉，使药丸增大，直至混合粉使用完毕，喷洒包衣溶液，包衣溶液包括羟丙基甲基纤维素溶液、羟丙基纤维素溶液、甲基纤维素溶液、乙基纤维素溶液、聚乙二醇溶液、胃溶型聚丙烯酸溶液、聚维酮溶液、欧巴代溶液、醋酸纤维素酞酸酯溶液，聚乙烯醇酞酸酯溶液，甲基丙烯酸共聚物溶液，醋酸纤维素苯三酸酯溶液，羟丙基纤维素酞酸酯溶液，丙烯酸树脂溶液，即得。具体的方法是将金银花、连翘分别粉碎成细粉，提取挥发油，挥发油另器收集，备用，药渣备用；药渣与黄芩用乙醇浸泡12小时，加热回流二次，每次2小时，合并回流提取液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏，备用；药渣加热蒸发乙醇，使药渣无乙醇味，然后加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，与醇提稠膏合并，减压干燥，粉碎成120目细粉，得浸膏粉，加入低取代羟丙基纤维素，加入量为浸膏粉与低取代羟丙基纤维素混合得到的混合粉总重量的7％，混合均匀，备用；称取挥发油2.0倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置49～60℃水浴，将提取的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，滴制成丸，即得滴丸，直径约2mm；擦去滴丸表面的液体石蜡，置入包衣锅内，包衣锅温度控制在50～60℃，喷洒85％乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约12mm，喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品。本发明中所称的常规制备方法或者现有技术等是指已经公开的教科书或国家标准、地方标准等公开的方法。
与现有技术相比，本发明提供的双黄连滴心丸，吸取了胶囊剂与口服液(颗粒剂)两者之长，保持了“双黄连注射液”的疗效，为临床用药提供了新的选择具有服用方便、安全、高效的特点，改进的提取工艺，将三味中药中所含的抗菌、抗病毒及解热的活性成分最大限度地提取出来，增加产品中抗菌和抗病毒的成分，提高对细菌性和病毒性感染的疗效，先用现有的提取方法将药材中的挥发性成分提取出来，将挥发性成分的提取物用适宜的基质做成滴丸，把含有挥发性成分的提取物溶解在基质中，挥发性成分在基质中呈分子状态，容易吸收，效果迅速，解决了现有口服液(颗粒剂)不提取挥发性成分而降低药物疗效的弊端，也解决了口服液产生沉淀而影响其疗效，同时使患者产生拒服的问题。防止了通常胶囊剂中挥发性成分溢散而使有效成分降低等现象的发生。把药材的水提取成分或醇提取成分包裹在滴丸外，增加外层的包裹层，能有效的防止挥发性成分的溢散，防止光线及空气、水份对性质不稳定药物的破坏，使药物的稳定性增加，药物的有效性增强。本发明提供的滴心丸崩解十分迅速，相对缩短了丸剂的崩解时限；经测定在20分钟内就崩解，生物利用度极高。
本发明的技术核心在于将药材的挥发性成分提取出来首先做成滴丸，再以此为母核将其它药材提取物的细粉与辅料的混合粉包裹在外，制成双黄连滴心丸。
双黄连滴心丸与胶囊剂和口服液相比，滴心丸取了胶囊剂与口服液的优点，克服了它们各自的不足，使剂型最优化。以滴丸做心，提取了处方中含有的挥发性成分，使药效得到增强，提高生物利用度；将其它药材提取物做辅料直接包裹在滴丸之外，防止挥发性成分的溢散，达到了保证质量、提高疗效、减少用量的目的，同时，由于增加外层的包裹层，能有效的防止光线及空气、水份对性质不稳定药物的破坏，使药物的稳定性增加，药物的有效性增强，使药物更易服用，让患者接受；中药制剂现代化的主要标志应是“安全、有效、可控、稳定”，这是业界人士的基本共识，双黄连滴心丸的出现为现有药物制剂增添了一种新的剂型，达到制剂与临床疗效的统一，这种剂型能够更好的满足社会、市场的需要，本发明提供的制备方法能够较好的制备出需要的滴心制剂，工艺简单、合理；达到了发明的目的，解决了现有产品制剂存在的问题。
下面是三种剂型的对比情况，从对比结果看本发明提供的产品更加合理、优点明显。
本发明中在制备药核时使用的滴丸基质包括水溶性基质和非水溶性基质，常用的有聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯类、甘油明胶、硬脂酸钠、尿素、泊洛沙姆等水溶性基质；非水溶性基质有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇等。本发明用水溶性与非水溶性基质混合作为滴丸的基质，可以增加药物熔化时的溶解量，两种溶解性各异的基质，具有相差较大的极性和介电常数，可相互调节成与药物相近的极性和介电常数，从而增加药物的溶解量，起到复合溶剂提高溶解度的作用，混合基质还可用以调节溶出速度或溶液散时限。冷凝液必须安全无害，常用的有液状石蜡、植物油、甲基硅油、不同浓度的乙醇和水等。
为了证实双黄连滴心丸的有效性，本申请人进行了有关的实验，证明这种产品的先进性、合理性及有效性选用双黄连滴心丸、双黄连颗粒进行抗菌作用比较实验双黄连滴心丸的抗菌作用目的观察双黄连滴心丸的抗菌作用。方法观察双黄连滴心丸对金葡菌等6种细菌的体外抗菌作用及对金葡菌感染小鼠的保护作用。结果双黄连滴心丸对金葡菌等6种细菌有不同程度的抑制作用，对金葡菌感染小鼠有保护作用。结论中剂量及高剂量双黄连滴心丸组与双黄连颗粒组比较对细菌感染的小鼠有较好的治疗作用。
1实验材料1药物双黄连滴心丸，贵州康纳圣方药业有限公司提供。试验时将滴心丸研成粉，用蒸馏水配成所需浓度。双黄连颗粒，市售。
1.2菌株金葡菌，肺炎双球菌，绿脓杆菌，大肠杆菌，伤寒杆菌，白色念珠菌等为临床分离菌，由贵阳医学院提供。普通肉汤，普通琼脂平板，血液琼脂平板均按常法制备，恒温保存备用。
2方法与结果2.1体外抑菌作用双黄连滴心丸和双黄连颗粒分别制备成15％的药液(含生药150mg/ml)作为原液，采用试管2倍稀释法，将药物用肉汤培养基作1∶2、1∶4、1∶8……稀释(PH无变化)，每管为2.0ml，接种菌液0.1ml(约105CFU/ml～107CFU/ml)，充分混匀后37℃培养18h～24h，另设空白对照管(不含药含菌)和自身对照管(不含菌含药)，每一菌株均做平行试验(见表1)。
表1 双黄连滴心丸抑菌实验结果
实验结果表明，除伤寒杆菌外，双黄连滴心丸和双黄连颗粒对其它6种实验菌的生长均有不同程度的体外抑制作用，其中对金葡菌、大肠杆菌、白色念珠菌的生长有较强的抑制作用，其最小抑菌浓度(MIC，mg/ml)分别为3.58和7.31，其次是白色念珠菌，MIC为9.38，伤寒杆菌，MIC为10.12，对绿脓杆菌的抑菌能力较弱。双黄连滴心丸和双黄连颗粒的抑菌作用相似，双黄连滴心丸较双黄连颗粒强。
2.2体内抗菌作用菌液制备取菌培养物接种于2ml液体培养基试管内，37℃培养18h，培养物用胃膜素悬液稀释成适宜浓度的菌悬液备用。取小鼠100只，雌雄各半，随机分为5组，每组20只。每只小鼠腹腔注射109CFU/ml金葡菌0.2ml/10g(引起小鼠80％～100％死亡的细菌量)，1h后分别灌服蒸馏水(空白对照)、双黄连颗粒10g/kg(含生药)、双黄连滴心丸5g/kg、10g/kg、20g/kg(含生药)，容量均为0.2ml/10g；1d1次，连续给药3d，每日记录小鼠发病及死亡情况，连续观察7d，统计小鼠死亡率(表2)。
表2对感染金黄色葡萄球菌小鼠死亡率的影响
*与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01另取小鼠100只，分组、给药方法及实验方法同上，小鼠分别腹腔注射106CFU/ml肺炎双球菌(引起小鼠80％～100％死亡的细菌量)0.2ml/10g(表3)。
表3对感染金黄色葡萄球菌小鼠死亡率的影响
实验结果表明，感染上述2种细菌的小鼠服用双黄连后，其死亡率明显低于蒸馏水空白对照组小鼠显示双黄连滴心丸和双黄连颗粒对小鼠感染金葡球菌及肺炎双球菌后均具有保护作用。
3、结论双黄连是我国中医药的传统方剂，在临床上已应用多年。目前在临床上广泛用于细菌、病毒引起的各种感染以及由感染所致的发热，临床常用制剂主要有双黄连口服液、片剂和颗粒剂。本发明的新剂型双黄连滴心丸，具有应用方便，药材有效成分提取完全，单剂量物浓度高等特点。以上试验结果表明双黄连滴心丸对金葡球菌、肺炎双球菌等6种细菌具有一定的抑制作用。双黄连滴心丸体内抑菌试验中，能明显降低感染金葡球菌、肺炎双球菌小鼠死亡率，在中剂量及高剂量组表明双黄连滴心丸的治疗效果优于双黄连颗粒剂，是一有效的抗菌新药，具有很好的临床应用价值。
具体实施例方式
本发明的实施例1称取金银花1500g、黄芩1500g、连翘3000g将金银花、连翘分别粉碎成细粉，CO2超临界流体萃取挥发油，挥发油另器收集，备用，药渣备用；药渣与黄芩用乙醇浸泡12小时，加热回流二次，每次2小时，合并回流提取液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏，备用；药渣加热蒸发乙醇，使药渣无乙醇味，然后加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，与醇提稠膏合并，减压干燥，粉碎成120目细粉，得浸膏粉，加入低取代羟丙基纤维素70g，混合均匀，得混合粉，备用；称取挥发油3.0倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置49～60℃水浴，将提取的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，滴制成丸，约2000粒，用液体石腊收集滴丸，即得滴丸，直径约3mm；擦去滴丸表面的液体石蜡，置入包衣锅内，包衣锅温度控制在50～60℃，喷洒85％乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，包裹层厚为2.5mm，喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品，直径约8mm。
本发明的实施例2称取金银花1500g、黄芩1500g、连翘3000g；将金银花、连翘分别粉碎成细粉，用水蒸汽蒸馏，提取挥发油，挥发油另器收集，备用，药液、药渣备用；药渣蒸干水份，与黄芩用乙醇浸泡12小时，加热回流二次，每次2小时，合并回流提取液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏，备用；药渣加热蒸发乙醇，使药渣无乙醇味，然后加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液与提取挥发油剩余的药液，静置，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，与醇提稠膏合并，减压干燥，粉碎成120目细粉，得浸膏粉，加入羧甲基淀粉钠50g，混合均匀，得混合粉，备用；称取挥发油5.0倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置49～60℃水浴，将提取的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，滴制成丸，约1000粒，用二甲基硅油收集滴丸，即得滴丸，直径约7mm；擦去滴丸表面的二甲基硅油，置入包衣锅内，包衣锅温度控制在50～60℃，喷洒3％胃溶型丙烯酸树脂溶液，作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，包裹层厚为5mm，喷洒3％胃溶型丙烯酸树脂溶液，包衣，即得产品，直径约17mm。
本发明的实施例3称取金银花1500g、黄芩1500g、连翘3000g；将金银花、连翘分别粉碎成细粉，提取挥发油，挥发油另器收集，备用，药液、药渣备用；药渣蒸干水份，与黄芩用乙醇浸泡12小时，加热回流二次，每次2小时，合并回流提取液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏，备用；药渣加热蒸发乙醇，使药渣无乙醇味，然后加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液与提取挥发油剩余的药液，静置，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，与醇提稠膏合并，减压干燥，粉碎成120目细粉，得浸膏粉，加入羧甲基淀粉钠50g，混合均匀，得混合粉，备用；称取挥发油1.0倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置49～60℃水浴，将提取的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，滴制成丸，约4000粒，用二甲基硅油收集滴丸，即得滴丸，直径约1mm；④擦去滴丸表面的二甲基硅油，置入包衣锅内，包衣锅温度控制在50～60℃，喷洒3％胃溶型丙烯酸树脂溶液，作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，包裹层厚为0.5mm，喷洒3％胃溶型丙烯酸树脂溶液，包衣，即得产品，直径约2mm。
权利要求
1.双黄连滴心丸制剂，其特征在于用金银花1500g、黄芩1500g和连翘3000g制备而成，它由药核和包裹层构成，药核包裹在包裹层中间，其中药核是由用金银花和连翘提取的挥发油和基质制成的、其直径为1？毫米，包裹层由其它药材黄芩和金银花、连翘提取挥发油后得到的药渣提取的提取物制备的细粉加适宜的辅料细粉组成，壳厚为0.5？毫米，产品横截面中心为淡黄色，包裹层为棕褐色、呈圆体状、直径为2？7毫米。
2.按照权利要求1所述的双黄连滴心丸制剂，其特征在于在包裹层外再包裹一包衣层。
3.按照权利要求1所述的双黄连滴心丸制剂，其特征在于制备药核使用的基质是水溶性基质或非水溶性基质，包括聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯类、甘油明胶、硬脂酸钠、尿素、泊洛沙姆这样的水溶性基质或者是硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇这样的非水溶性基质，包裹层的药材提取物可以是黄芩和金银花、连翘提取挥发油后得到的药渣的水提取物或黄芩和金银花、连翘提取挥发油后得到的药渣的醇提取物的细粉，为80？50目，可在包裹层中添加常规药用辅料，使用的比例是由药材提取物与辅料混合得到的混合粉总重量的5～50％，药用辅料包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、壳质素。
4.如权利要求1或2所述的双黄连滴心丸制剂的制备方法，其特征在于将金银花、连翘分别粉碎，提取挥发油备用，药渣与黄芩采用现有技术制备得浸膏粉，加入一定量的药用辅料，混合均匀，得混合粉，备用；取挥发油，用常规的滴丸制作方法制备成滴丸，将滴丸置入包衣锅内，喷洒润湿剂，润湿剂可以选用0.1～50％的粘合剂包括纤维素衍生物溶液、聚维酮溶液、明胶溶液、阿拉伯胶溶液、糖浆、淀粉浆以及甘油和水或不同浓度的乙醇的混合物，撒入已经得到的浸膏粉与药用辅料的混合粉，使药丸增大，直至混合粉使用完毕，喷洒包衣溶液，包衣溶液包括羟丙基甲基纤维素溶液、羟丙基纤维素溶液、甲基纤维素溶液、乙基纤维素溶液、聚乙二醇溶液、胃溶型聚丙烯酸溶液、聚维酮溶液、欧巴代溶液、醋酸纤维素酞酸酯溶液，聚乙烯醇酞酸酯溶液，甲基丙烯酸共聚物溶液，醋酸纤维素苯三酸酯溶液，羟丙基纤维素酞酸酯溶液，丙烯酸树脂溶液，即得。
5.按照权利要求4所述的双黄连滴心丸制剂的制备方法，其特征在于具体的方法是将金银花、连翘分别粉碎成细粉，提取挥发油，挥发油另器收集，备用，药渣备用；药渣与黄芩用乙醇浸泡12小时，加热回流二次，每次2小时，合并回流提取液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏，备用；药渣加热蒸发乙醇，使药渣无乙醇味，然后加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，与醇提稠膏合并，减压干燥，粉碎成120目细粉，得浸膏粉，加入低取代羟丙基纤维素，加入量为浸膏粉与低取代羟丙基纤维素混合得到的混合粉总重量的7％，混合均匀，备用；称取挥发油2.0倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置49～60℃水浴，将提取的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，滴制成丸，即得滴丸，直径2mm；擦去滴丸表面的液体石蜡，置入包衣锅内，包衣锅温度控制在50～60℃，喷洒85％乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约12mm，喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品。
全文摘要
本发明是一种双黄连滴心丸制剂及其制备，用金银花、黄芩和连翘制备而成，它由药核和包裹层构成，药核包裹在包裹层中间，药核中主要是药材的挥发油、包裹层中主要有药材提取物制备的细粉，产品横截面中心为淡黄色，包裹层为棕褐色、呈圆体状；与现有产品相比，本发明具有现有产品的优点，克服了现有产品各自的不足，使剂型最优化；使药效得到增强，提高生物利用度；能防止挥发性成分的溢散，达到了保证质量、提高疗效、减少用量的目的。
文档编号A61P11/04GK1660332SQ20041015555
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月22日 优先权日2004年12月22日
发明者康国忠, 陈萍 申请人:康国忠