专利名称：一种治疗脂肪肝的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗脂肪肝的中药制剂。
背景技术：
近年来，随着人们生活水平的不断提高，脂肪肝逐渐成为常见多发病之一，可目前市场上治疗脂肪肝中药制剂比较少，临床上选用的大多是降脂类西药治疗，而西药治疗脂肪肝不仅效果不明显，而且副作用也比较大，在已有的治疗脂肪肝的中药制剂中，从目前公开的材料中，临床上对于脂肪肝的治疗中药药物选用上基本上是以疏肝解血、活血化瘀、利水渗湿等类药物为主，且重用具有降血脂作用的中药，虽这与脂肪肝的病因病机吻合，但往往忽略了脂肪肝病因病机中的重要的痰湿因素，另外，在给药方法上，大多选用的是汤剂，由于脂肪肝是一种慢性病，用药周期较长，因此，汤剂药剂不仅给患者服用时增添了很多麻烦，临时制备也不方便，再者，这些汤剂治疗方法，大多选用的是汤剂或含糖类药物，由于脂肪肝与过食肥甘有关系，因此，在治疗脂肪肝的药物制剂中对这些含糖类药物应该避免使用。
发明内容为克服现有治疗脂肪肝中药制剂中太少，在药物上不能有效针对脂肪肝病机中的重要的痰湿因素，在给药方法上存在服用不便、有副作用等缺点，本发明旨在提供一种在组方上专门针对痰湿因素，在药物选用上重用具有清热化痰、软坚散结、利水功效的中药，在疗效上比较稳定而有效，在给药方法上服用方便、无副作用的治疗脂肪肝的中药制剂。
本发明所涉及的一种治疗脂肪肝的中药制剂，其特征在于其配方是以广昆布、海藻为主药，以丹参、何首乌、柴胡、五味子、泽泻、山楂为辅药而组成，重量比为昆布25-35、海藻为25-35，以丹参20-30、何首乌20-30、柴胡10-20、五味子10-20、泽泻20-30和山楂10-20。
如上所述的一种治疗脂肪肝的中药制剂，其特征在于其最佳配方组成重量比为广昆布30、海藻30、丹参25、何首乌25、柴胡15、五味子15、泽泻25、山楂15。
本方以广昆布、海藻清热化痰、软坚散结、利水为主药，辅以丹参、柴胡活血化瘀、疏肝理气，山楂、泽泻消食化积、利水渗湿，佐以何首乌、五味子补益肝肾，诸药合用，共奏化痰利湿、理气活血、软坚散结的功效。
具体实施方式下面通过实施例，对本发明做进一步说明。
实施例一本发明胶囊剂的制备(1)按照重量比计算，取广昆布30、海藻30、丹参25、何首乌25、柴胡15、五味子15、泽泻25、山楂15，加水浸泡30分钟，煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，第二次1小时。
(2)合并煎液，过滤，浓缩至适量(3)加入95％乙醇至适量，搅拌，调节含醇量至50％，静置48小时；(4)滤取上清液，挥去乙醇，浓缩成浸膏状，加少量淀粉制成颗粒，干燥，填充，制成胶囊剂。
实施例二本发明口服液的制备(1)按照重量比计算，取广昆布30、海藻30、丹参25、何首乌25、柴胡15、五味子15、泽泻25、山楂15，加水浸泡30分钟，煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，第二次煎煮1小时。
(2)合并煎液，过滤，浓缩至适量(3)加入95％乙醇至适量，搅拌，调节含醇量至50％，静置48小时；(4)滤过，静置，用口服液灌装机分装，灭菌。
以下通过试验来阐述本发明的功效。
实验例1动物实验报告一试验材料(1)药物和试剂由中山中医院制剂室提供的本发明制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠分别配成11.44g生药/ml、5.72生药/ml、2.86g生药/ml作为高、中、低剂量；由中国通化东宝药业股份有限公司提供的东宝肝泰片。
高脂饲料配方基础饲料93％+进口猪油5％+胆固醇1.5％+胆盐0.5％，由广东省医学实验动物中心加工制作。
(2)动物健康SD大鼠72只，雌雄各半，体重每只140g-160g(购自广东省医学实验动物中心，合格证号省科委2002A024，省医学实验动管会26-2003A003)。
(3)主要仪器BX-50型显微镜(日本Olympus)、7170A型全自动生化分析仪(日本日立)、T500型电子天平(常熟市双杰测试仪器厂)。
二试验方法(1)分组大鼠自由饮水、摄食，饲养20℃-24℃，湿度40％-60％、明暗各12h的动物实验室内，正常喂养1周后，随机分为6组①正常对照组灌服蒸馏水；②模型对照组灌服0.5％羧甲基纤维素钠；③阳性对照组东宝肝泰片，每日用药剂量为0.9g(以蛋氨酸计)/kg；④本发明制剂高剂量组114.4g生药/kg；⑤本发明制剂中剂量组57.2g生药/kg；⑥本发明制剂低剂量组28.6g生药/kg。各组均每天灌胃1次。
(2)模型建立参考文献及模型成功的评价标准，正常对照摄食基础饲料，其余各组均摄食高脂饲料。除正常对照组外，其余各组每天按10ml/kg灌服30％乙醇；治疗组于灌服乙醇前2h灌服阳性对照药或治疗药(高、中、低剂量)，模型组灌服灌服0.5％羧甲基纤维素钠，正常组均灌服蒸馏水。8周末，于最后一次给药禁食16h后摘眼球取血，分离血清，备测血清脂质。另解剖取肝脏，福尔马林固定，标号备验。
(3)检测指标①体重与肝指数实验开始时各组大鼠称重。饲养期间观察大鼠的食欲、行为、体重、毛发及死亡情况，并定期称定体重。于8周末处死前称重，解剖取肝称重，计算肝指数(肝指数＝肝湿重/体重×100％)。②生化指标血清用全自动生化分析仪检测各项指标，包括总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high denstity lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low denstitylipoprotein，LDL)、丙谷转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransgerase，AST)。
③组织病理学检查取上述标号备检的标本，取材，石蜡包埋，切片，HE染色，于光镜下评估细胞脂变情况。评定结果见下表一。
表一 肝组织脂变程度标准
(4)统计方法采用SPSS软件统计，行单因素方差分析，作Dunnet-t检验。病理改变程度分级采用Ridit分析。
三结果(1)本发明制剂对脂肪肝大鼠体重和肝指数的影响实验结束时，模型组大鼠的体重及肝指数均升高，与正常对照组的相比，具有极显著的差异；而阳性对照组与本发明制剂组的体重和肝指数均比模型对照组低，且与模型对照组相比，有显著性差异。结果见表二。
表二 各组大鼠体重、肝指数变化情况(X±S)
注与正常对照组比较△P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05(2)本发明制剂对脂肪肝大鼠血清脂质的影响实验结束时，模型组大鼠血清TC、TG、LDL均增高，而HDL降低，与正常对照组相比，具有极显著的差异(P＜0.01)，显示脂肪肝大鼠存在明显的血脂代谢紊乱。本发明制剂各剂量组与阳性对照组均能显著降低实验大鼠血清TC、TG、LDL含量，升高HDL含量，而且与模型组相比，具有显著性差异(P＜0.05)，结果见表三表三 各组大鼠血清脂质情况(X±S)
<p>表13大鼠空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数水平的变化(X±S)
与冰片治疗组比较*p＜0.052.治疗兔视网膜静脉阻塞的实验研究2.1材料和方法纯种雄性新西兰白兔36只，体重2.2-2.5kg，造成视网膜静脉阻塞模型。
分6组，每组6只，即空白对照组、本发明组合物治疗组(冰片+芍药苷+川芎嗪2/2/10，分高、中、低三个剂量组)、冰片治疗组(冰片+川芎嗪)、芍药苷治疗组(芍药苷+川芎嗪)。造模后第3天开始连续给药10天，空白对照组给予等容量饮用水。
2.2结果眼底情况造模第2天可见眼底出血，第6天本发明组合物高剂量组眼底出血明显开始吸收，而空白对照组眼底出血20天后才明显开始吸收，差别有显著性差异。冰片治疗组和芍药苷治疗组分别与第11、18天开始眼底出血明显开始吸收，这与空白对照组相比无显著性差异。血液完全吸收后，空白对照组与芍药苷治疗组的眼底血管细而迂曲，而本发明组合物3个剂量组的眼底血管均接近正常情况，冰片治疗组的眼底血管改变介于空白对照组和本发明组合物低剂量组之间。结果见表14。
眼底照相及荧光素眼底血管造影检查本发明组合物3个剂量组、冰片治疗组眼底血管形态接近正常，未见荧光素渗漏，亦未见新生血管，而空白对照组、芍药苷组虽然眼底出血已经吸收，但仍可见荧光素渗漏，并可见新生血管。眼底照相见6个组出血均已完全吸收，但血管形态不同，情况与直接检眼镜的检查一致。
2.3结论实验表明，本发明组合物对兔实验性视网膜中央静脉阻塞有非常显著的治疗作用。尤其值得注意的是，施用的冰片+川芎嗪或芍药苷+川芎嗪均无法达到本发明组合物的治疗效果。我们认为，这与组合物中冰片和芍药苷+川芎嗪在下述作用机制中产生明显协同作用有关促进药物吸收、增强药效、扩张血管，减少血管阻力；改善微循环，中度水肿，大部分肝细胞内见大小不等、数量不一的脂滴空泡，但未见明显的纤维化改变。治疗药物各剂量组肝细胞内脂滴减少，部分区域基本消失，但仍有肝细胞轻度水肿。与模型组对比，治疗药物各剂量组与阳性对照组对大鼠肝脂肪变性均有不同程度的改善，高剂量组的改善较为显著。肝细胞脂变结果见表五表五 肝细胞脂变程度比较
注与正常对照组比较△P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05。
四、结论研究结果显示本发明具有明显的降低血清TG、TC、LDL含量和升高HDL含量作用，同时也表现出良好的保肝降酶作用和改善肝组织病理学损害的效果，表明本发明确有防治脂肪肝的作用。
实验例2临床实验报告经广东省中山市中医院肝病专科对脂肪肝患者162例的临床观察，本发明治疗脂肪肝有效率为93.6％，安全有效，无不良反应。有关临床治疗情况详述如下(1)病例选择18～60岁单纯性脂肪肝患者，包括酒精性和非酒精性脂肪肝。
(2)诊断标准①影像学检查标准B超检查，凡符合以下1个条件的即可a肝脏回声弥漫增强；b肝肾回声对照明显增强；c深度回声衰减；d肝内血管欠清晰。CT检查肝的密度普遍低于脾脏、肾脏和肝内的血管密度，肝/脾CT值＜0.85；增强后肝内血管影显示非常清楚，其形态走向均无异常。患者B超和CT检查任何一项符合上述标准即可。
②肝功能检查基本正常。
③除原发病临床表现外，可出现乏力、腹胀、肝区隐痛等症状，可伴有肝脾肿大。
④排除标准a急性或慢性病毒性肝炎；b胰岛素依赖性糖尿病及严重的非胰岛素依赖性糖尿病；c全胃肠外营养者；d药物性肝损害；e妊娠和哺乳期妇女；f未按规定服药者。
(3)治疗方法把符合病例诊断标准的病例随机分设两个组，每组为81人。
治疗组以本发明为配方，每日3次，每次10ml。根据中医的病因病机，化痰是治疗脂肪肝的重点。化痰活血，疏肝理气为本病的治疗大法，本发明中重用广昆布、海藻化痰是散结为主药；丹参、柴胡、何首乌、五味子，活血化瘀通络，补肝益脾；山楂、泽泻，消食祛湿化积。
对照组东宝肝泰片，每次3片，每日3次。
疗程两组疗程均为2个月。
(4)观察项目凡经确诊病人均于治疗前7天停止饮酒并停用所有影响血脂代谢的药物治疗前1天晚上不进食，次日晨空腹抽取静脉血检查功能十三项，肾功能五项、血脂四项(用同一检测仪器，同一检测方法，同一批试剂)，并做血、尿常规检查，同时固定操作人员应用同一B超仪常规探查肝脏，对脂肪肝作出诊断，疗程结束后将上述检查重复1次。服药期间每周记录1次临床症状及体征，若有不良反应随时记录。
统计学方法组间百分率比较采用x2检验，组间均数比较用方差分析t检验。
(5)结果通过对162例脂肪肝患者统计分析，采用本发明的中药制剂治疗脂肪肝有效率为93.6％，安全有效，无不良反应。
权利要求
1.一种治疗脂肪肝的中药制剂，其特征在于其配方是以广昆布、海藻为主药，以丹参、何首乌、柴胡、五味子、泽泻、山楂为辅药组成，其重量比为昆布25-35、海藻为25-35，以丹参20-30、何首乌20-30、柴胡10-20、五味子10-20、泽泻20-30和山楂10-20。
2.根据权利要求1所述的一种治疗脂肪肝的中药制剂，其特征在于其最佳配方组成重量比为广昆布30、海藻30、丹参25、何首乌25、柴胡15、五味子15、泽泻25、山楂15。
全文摘要
本发明公开了一种治疗脂肪肝的中药制剂，其配方是以广昆布、海藻为主药，以丹参、何首乌、柴胡、五味子、泽泻、山楂为辅药组成，其重量比为昆布25－35、海藻为25－35，以丹参20－30、何首乌20－30、柴胡10－20、五味子10－20、泽泻20－30和山楂10－20；本发明具有清热化痰、软坚散结、利水功效的作用，对治疗脂肪肝有显著效果。
文档编号A61P1/00GK1824091SQ20051012067
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月13日 优先权日2005年12月13日
发明者孔祥廉, 梅全喜, 王云庭 申请人:中山市中医院