专利名称：一种治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂及制备方法
技术领域：
本发明属于中成药的制剂技术领域，尤其涉及一种治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂及其制备方法。
背景技术：
颈、腰椎病为骨科常见病、多发病。颈椎病发病原因除外伤外，多属祖国医学所致的痹症范畴。《素问·痹论》记载“风、寒、湿三气杂至，合而为痹也。其风气胜者为行痹；寒气胜者为痛痹；湿气胜者为著痹。”又有“痹在于骨则重，在于脉则血凝不疏，在于筋则屈不伸，在于肉则不仁，在于皮则寒。”祖国医学认为寒为阴邪，其性收引，寒气入经而稽迟，泣而不行，寒凝气血，故痛甚而有定处。湿为阴邪，其性重浊粘滞。《对济总录》云“地之湿气盛则害人皮肉筋脉，盖湿土土性缓，荣卫之气与湿俱留，所以湿盛则著而不移也”其临床征候以肢体痛著不移、困重、麻木、无力为其特点。故而因风寒湿痹症引起的上述疾病在临床上多出现颈、肩、臂、腰疼痛，麻木，无力等症状。治疗风寒湿痹症的中药是以祛风止痛、养血活血的方法达到解除或缓解上述症候中各症状的。
西医保守治疗疗效有限，而进行手术治疗风险大，病患痛苦大，而且西医手术疗法仅仅解除压迫，阻断损伤的因素，而不能防止继发性损伤和修复已损伤部分。因而，国内多采用中医药治疗。
以伸筋草、没药、续断、葛根、乳香、狗脊、牛膝、红花、白芍、桃仁、地黄、甘草制成的中药具有活血、通络、止痛的功效，可用于风寒阻络所致颈、腰椎病、症见肩颈疼痛、活动受限和四肢麻木等。具体重量份组方如下伸筋草70-85、没药40-60、续断75-85、葛根45-60、乳香40-60、狗脊70-90、牛膝45-60、红花45-60、白芍190-220、桃仁45-60、地黄45-60、甘草20-30。以白芍、葛根为君药，白芍酸凉而柔，养血柔筋，葛根甘辛而升发，发表散邪，解肌止痛等，一守一发，一柔一解，协同发挥祛风止痛养血活血的作用。以上中药配方的药效作用得到了动物实验证明能显著提高小鼠对热疼痛的耐受性和减少扭体试验中的反应次数，并能明显地抑制大鼠足趾肿胀和小鼠耳肿胀度，与阳性对照相比有明显的镇痛作用和抗炎作用。
市面上以上述中药有效成分组方制备并有相同疗效的制剂已有颗粒剂销售。由于此方剂中的中药经提取、浓缩后的半成品粘度较高不易成形，因此在生产制造颗粒剂时，需要加入的辅料量较大，辅料用量约为提取物重量的1.6～1.8倍，服药剂量大，一次口服剂量可以达到8克。同时，颗粒生产中需要使用乙醇作为润湿剂，乙醇易燃且可导致环境污染，并增加了生产的危险性，按药品生产GMP管理要求，必须在符合防爆条件的车间内才可生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种生产成本低、工艺简单、便于服用的治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂及制备方法。
本发明采用的技术方案如下一种治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂，由如下重量份的有效成分组成伸筋草70-85、没药40-60、续断75-85、葛根45-60、乳香40-60、狗脊70-90、牛膝45-60、红花45-60、白芍190-220、桃仁45-60、地黄45-60、甘草20-30，其特征在于该微丸制剂是由所述有效成分水提物的干膏粉和微晶纤维素按如下重量比组成的粒径小于2.5mm的微丸有效成分干膏粉∶微晶纤维素＝1∶0.5～2.0。进一步的讲，该微丸制剂由所述有效成分水提物的干膏粉和微晶纤维素按如下重量比组成的粒径小于2.5mm的微丸有效成分干膏粉∶微晶纤维素＝1∶1.0～1.5。
该治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)按有效成分的重量份数取药，加水煎煮，煎液过滤，浓缩并减压干燥得到有效成分水提物的干膏粉；(2)将步骤(1)得到的干膏粉和微晶纤维素分别过筛，按重量比有效成分干膏粉∶微晶纤维素＝1∶0.5～2.0混合，并按重量比有效成分干膏粉∶蒸馏水＝1∶0.1～0.5加入蒸馏水制得混合软材，最后挤出、滚圆、干燥，得到粒径小于2.5mm的微丸制剂。
该治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂的具体制备方法步骤如下(1)按有效成分的重量份数取药，加10～12倍重量的水煎煮三次，第一次1.5小时、第二次1小时，第三次1小时，煎液滤过合并，减压浓缩，减压干燥制得有效成分水提物的干膏粉；(2)将步骤(1)得到的干膏粉和微晶纤维素分别过100目筛，按重量比有效成分干膏粉∶微晶纤维素＝1∶1.0～1.5混合，并按重量比有效成分干膏粉∶蒸馏水＝1∶0.3加入蒸馏水制得混合软材；(3)用挤出滚圆造粒机将步骤(2)得到的混合软材挤出、滚圆，得到粒径小于2.5mm的微丸，微丸置于烘箱中60℃干燥，最后过筛分级，得到治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂。
上述微丸制剂的具体制备方法中
步骤(1)所述的减压浓缩为压力0.06mpa，60℃条件下浓缩。
步骤(1)所述的加压干燥为压力-0.14mpa，80℃条件下干燥8小时。
步骤(3)所述的挤出滚圆造粒机的造粒条件为筛板孔径1.6mm，挤出速度为30rpm，滚圆时间为6min。
微丸制剂是一种直径0.5～1.5mm范围内的球形制剂，具有外形美观、流动性好，含药量大且服用剂量小、生物利用度高，局部刺激小等独特优势，以往只用于西药生产中。中药成药中多为复方药，药味多、药量大，并以大蜜丸、颗粒剂为主，不便于服用，虽然有一小部分中成药经过研究找到有效部位通过分离提取的方法，改变为新的剂型，但大多数中成药因中药多靶点的临床疗效不易改变剂型；理论上将中药制成微丸剂型即能保证原中成药的成分不变，又可以通过减少药剂的辅料降低药品的服用量，并且极大的方便了患者的服用，可以成为中药制剂中的一种广受欢迎的新型制剂。但由于生产工艺和生产设备要求较高，近年来也只有很少数的中药进行了此种剂型的改造。
微晶纤维素是由木质纤维或棉纤维经强酸水解后除去其中的无定形纤维，剩下的聚合度较低的针状微晶，其可压性好，兼具粘合、助流、崩解等作用，尤适用于直接压片工艺，制压的片剂硬度好，又易崩解，微晶纤维素在加压过程中呈朔性变形，加之毛细管作用，极易引水入内破坏粒子之间的结合力、促使制剂崩解。
发明人为了降低该治疗颈、腰椎病中药的制剂中的辅料用量，并回避使用乙醇作为制剂辅料，进行了大量的研究和试验，中药微丸常用的辅料有淀粉、糊精和微晶纤维等，虽然淀粉和糊精等具有很好的成丸性能，但由于本发明中药水提物浓缩后的半成品粘度高，仍需要加入其他辅料或较大量的辅料才能成丸，不能满足降低辅料用量从而降低成本的目的。微晶纤维能有效赋形于该中药的水提物浓缩后的半成品，并且其用量较少，能够满足本发明的目的。在制备该治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂时不需要乙醇，从而降低生产成本并提高生产安全性。蒸馏水做粘合剂廉价易得，发明人经过对制备微丸的筛孔孔径、挤出速度和滚圆速度进行了大量试验，通过控制蒸馏水比例、滚圆速度和滚圆时间等参数，得到了粒径分布带窄、圆整度好、密度大、表面光滑且崩解时限符合规定的中药微丸。
本发明的有益效果在于，发明人通过生产工艺的研究、辅料种类的筛选和溶剂量比例实验，使该中药微丸辅料投入量减少了一半，从而减少了本发明药物微丸制剂的成本、降低了药品生产工作量，形成了病人药品服用剂量减半和服用方便等优势。通过剂型的更新、改善现有生产工艺的高成本和安全性风险，满足了企业生产工艺的便捷化、安全化，又为病患者提供了服用更为便利、价格更为便宜的新药品剂型。
具体实施例方式
实施例1该治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂，按如下重量份选取中药伸筋草70、没药40、续断75葛根45、乳香40、狗脊70、牛膝45、红花45、白芍190、桃仁45、地黄45、甘草20。
将上述中药粉碎，加10倍重量的水煎煮三次，第一次1.5小时、第二次1小时，第三次1小时，煎液滤过合并，在压力0.06mpa、60℃条件下减压浓缩成膏，再在压力-0.14mpa，80℃条件下干燥8小时制得有效成分水提物的干膏粉；将干膏粉和微晶纤维素分别过100目筛，按重量比有效成分干膏粉∶微晶纤维素＝1∶1混合，并按重量比有效成分干膏粉∶蒸馏水＝1∶0.3加入蒸馏水制得混合软材，用上海华东理工大学化工机械研究所研制的挤出滚圆造粒机将得到的混合软材挤出、滚圆，挤出滚圆造粒机的造粒条件为筛板孔径1.6mm，挤出速度为30rpm，滚圆时间为6min，得到粒径为1.6mm的微丸，微丸置于烘箱中60℃干燥8小时，最后过筛分级，得到治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂。该微丸制剂的圆整度达到0.81，表面光滑，病人每次口服剂量约为4.5g。
对制得的微丸制剂进行稳定性试验将制得的微丸用双铝复合膜包装后，置恒温恒湿相中，在37℃，相对湿度75％条件下放置一个月，观察微丸外观及性状无明显改变，也没发现吸潮现象，可以认为该微丸制剂具有很高的稳定性。
本实施例的投料产出量和微丸制剂各项数据见表1。
实施例2该治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂，按如下重量份选取中药伸筋草85、没药60、续断85、葛根60、乳香60、狗脊90、牛膝60、红花60、白芍220、桃仁60、地黄60、甘草30。
将上述重量份中药粉碎，加12倍重量的水煎煮三次，煎液滤渣后合并，在压力0.06mpa、60℃条件下减压浓缩成膏，再减压干燥8小时制得有效成分水提物的干膏粉；将干膏粉和微晶纤维素分别过100目筛，按重量比有效成分干膏粉∶微晶纤维素＝1∶0.5混合，并按重量比有效成分干膏粉∶蒸馏水＝1∶0.1加入蒸馏水制得混合软材，用上海华东理工大学化工机械研究所研制的挤出滚圆造粒机将得到的混合软材挤出、滚圆，挤出滚圆造粒机的造粒条件为筛板孔径1.6mm，挤出速度为30rpm，滚圆时间为6min，得到粒径为1.6mm的微丸，微丸置于烘箱中60℃干燥8小时，最后过筛分级，得到治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂。该微丸制剂的圆整度达到0.8，微丸表面光滑，病人每次口服剂量约为4.5g。
本实施例的投料产出量和微丸制剂各项数据见表1。
实施例3该治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂，按如下重量份选取中药伸筋草80、没药50、续断80、葛根50、乳香50、狗脊80、牛膝50、红花50、白芍200、桃仁50、地黄50、甘草25。
将上述重量份中药粉碎，加10倍重量的水煎煮三次，煎液滤渣后合并，减压浓缩成膏，再减压干燥制得有效成分水提物的干膏粉；将干膏粉和微晶纤维素分别过100目筛，按重量比有效成分干膏粉∶微晶纤维素＝1∶2混合，并按重量比有效成分干膏粉∶蒸馏水＝1∶0.5加入蒸馏水制得混合软材，用上海华东理工大学化工机械研究所研制的挤出滚圆造粒机将得到的混合软材挤出、滚圆，挤出滚圆造粒机的造粒条件为筛板孔径1.6mm，挤出速度为30rpm，滚圆时间为6min，得到粒径为1.6mm的微丸，微丸置于烘箱中60℃干燥8小时，最后过筛分级，得到治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂。该微丸制剂的圆整度达到0.81，微丸表面光滑，病人每次口服剂量约为4.5g。
本实施例的投料产出量和微丸制剂各项数据见表1。
表1各实施例的投料产出量和微丸制剂各项数据
由上表可见，该治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂在制备过程中不需要乙醇作辅料，降低了生产条件，辅料微晶纤维的用量少，微丸制剂中的有效药物成分含量高，从而减少了药品的成本、降低了药品生产工作量。
权利要求
1.一种治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂，由如下重量份的有效成分组成伸筋草70-85、没药40-60、续断75-85、葛根45-60、乳香40-60、狗脊70-90、牛膝45-60、红花45-60、白芍190-220、桃仁45-60、地黄45-60、甘草20-30，其特征在于该微丸制剂是由所述有效成分水提物的干膏粉和微晶纤维素按如下重量比组成的粒径小于2.5mm的微丸有效成分干膏粉∶微晶纤维素＝1∶0.5～2.0。
2.根据权利要求1所述的治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂，其特征在于该微丸制剂由所述有效成分水提物的干膏粉和微晶纤维素按如下重量比组成的粒径小于2.5mm的微丸有效成分干膏粉∶微晶纤维素＝1∶1.0～1.5。
3.权利要求1所述的治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)按有效成分的重量份数取药，加水煎煮，煎液过滤，浓缩并减压干燥得到有效成分水提物的干膏粉；(2)将步骤(1)得到的干膏粉和微晶纤维素分别过筛，按重量比有效成分干膏粉∶微晶纤维素＝1∶0.5～2.0混合，并按重量比有效成分干膏粉∶蒸馏水＝1∶0.1～0.5加入蒸馏水制得混合软材，最后挤出、滚圆、干燥，得到粒径小于2.5mm的微丸制剂。
4.根据权利要求3所述的治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂的制备方法，其特征在于制备步骤如下(1)按有效成分的重量份数取药，加10～12倍重量的水煎煮三次，第一次1.5小时、第二次1小时，第三次1小时，煎液滤过合并，减压浓缩，减压干燥制得有效成分水提物的干膏粉；(2)将步骤(1)得到的干膏粉和微晶纤维素分别过100目筛，按重量比有效成分干膏粉∶微晶纤维素＝1∶1.0～1.5混合，并按重量比有效成分干膏粉∶蒸馏水＝1∶0.3加入蒸馏水制得混合软材；(3)用挤出滚圆造粒机将步骤(2)得到的混合软材挤出、滚圆，得到粒径小于2.5mm的微丸，微丸置于烘箱中60℃干燥，最后过筛分级，得到治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂。
5.根据权利要求4所述的治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂的制备方法，其特征在于步骤(1)所述的减压浓缩为压力0.06mpa，60℃条件下浓缩。
6.根据权利要求4所述的治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂的制备方法，其特征在于步骤(1)所述的加压干燥为压力-0.14mpa，80℃条件下干燥8小时。
7.根据权利要求4所述的治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂的制备方法，其特征在于步骤(3)所述的挤出滚圆造粒机的造粒条件为筛板孔径1.6mm，挤出速度为30rpm，滚圆时间为6min。
全文摘要
一种治疗颈、腰椎病中药的微丸制剂及制备方法，属于中成药的制剂技术领域。其特征在于该微丸制剂是由所述有效成分水提物的干膏粉和微晶纤维素按如下重量比组成的粒径小于2.5mm的微丸有效成分干膏粉微晶纤维素＝1∶0.5～2.0。本发明还提供了该为片制剂的制备方法。发明人通过生产工艺的研究、辅料种类的筛选和溶剂量比例实验，使该中药微丸辅料投入量减少了一半，从而减少了本发明药物微丸制剂的成本、降低了药品生产工作量，形成了病人药品服用剂量减半和服用方便等优势。通过剂型的更新、改善现有生产工艺的高成本和安全性风险，满足了企业生产工艺的便捷化、安全化，又为病患者提供了服用更为便利、价格更为便宜的新药品剂型。
文档编号A61K9/16GK1814027SQ20051012563
公开日2006年8月9日 申请日期2005年12月2日 优先权日2005年12月2日
发明者张保献 申请人:北京雨林医药研究有限公司