复方丁香罗勒制剂的制作方法

专利名称：复方丁香罗勒制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方丁香罗勒制剂，其包含丁香罗勒油、伏龙肝和白石脂，用于治疗成人或儿童急性腹泻，尤其是用于治疗儿童急性腹泻。本发明还涉及该复方丁香罗勒制剂的制备方法以及丁香罗勒油、伏龙肝和白石脂在制备治疗腹泻的药物中的应用。
背景技术：
腹泻作为一种广泛的流行病，对人类健康危害极大。根据世界卫生组织的调查显示，腹泻的致死率高居各种疾病的第四位，仅次于肿瘤、心、脑血管、糖尿病之后。九十年代中国七省一市的一项抽样调查表明，中国每年的腹泻患者达到8.36亿人次，并且儿童患者所占比重很大，占2.93亿人次。随着近年来全球气候的变化，每年日益增多的洪涝灾害更进一步加剧滋生、蔓延腹泻；第三世界国家受到自身卫生设施和医疗水平的限制，腹泻所造成的危害则更为明显，而其中儿童又是急性受腹泻威胁最严重的群体之一。急性腹泻这种常见的流行疾病以及其对儿童的威胁正在引起国际社会、第三世界国家政府和公众的关注。
所谓急性腹泻是指起病急骤，便次及便量多，便质稀薄，带有食物残渣或粘液、脓血，每日排便数次甚至10次以上，常伴有发热、腹痛、里急后重、食欲减退、恶心呕吐。急性腹泻的病程不超过2个月。急性腹泻治疗不及时或方法不当可致慢性腹泻。急性腹泻严重时可引起脱水、电解质紊乱和代谢性酸中毒。在发病机理上，急性腹泻可划分为分泌性、吸收不良和侵袭性腹泻。分泌性腹泻多由产毒型致病菌(如产毒型大肠肝菌、霍乱弧菌)引起，这些感染病原体产生的毒素进入肠细胞后，刺激腺苷酸环化酶导致细胞过量分泌电解质。如果感染了侵袭性病原菌(如侵袭性大肠杆菌、痢疾志贺氏菌、空肠弯曲菌)，可直接破坏肠粘膜细胞，造成坏死、脱落、临床表现为脓血便。在大部分病毒性肠炎中，由于轮状病毒感染破坏了成熟的带刷状缘的绒毛上皮细胞，不成熟无刷状缘的立方上皮细胞由隐窝底部上升至顶端以代替之，而这些不成熟的细胞不含双糖酶，葡萄糖协同促钠转运功能也受影响，从而使小肠吸收葡萄糖及Na+离子的能力下降也影响了CI-的吸收，使水分大量积聚在肠腔内，引起水样腹泻。故轮状病毒肠炎引起的障碍不在肠道分泌功能，而在肠道吸收功能。
目前国内外常用的小儿止泻药有以下几类1.黄连素、氟哌酸属于抗菌药，人们由于饮食不洁等原因而导致的腹泻，多缘于细菌性肠道感染，便适用于上述药物，这类药物对外袭的致病菌杀灭同时也对肠道固有的正常细菌进行杀灭，使肠道菌群失调，造成肠道菌群紊乱。然而某些抗菌药毒副作用很大，限制了其适用人群的范围。比如，小儿忌用氟哌酸。
2.洛哌丁胺(又名易蒙停)是一种长效抗腹泻药，它主要通过抑制肠道平滑肌收缩，延长内容物在小肠的滞留时间，促进水、电解质吸收，从而缓解腹泻。但是该药副作用大，临床医生认为不可取。因为腹泻时排便次数增多是机体的一种保护作用，以加速病原体排出体外，如强行延长内容物滞留时间，势必导致病原体滞留体内，出现更严重的高热、腹痛、腹泻等中毒症状。另外，其他原因不明的腹泻，如盲目使用洛派丁胺，则可能掩盖真实病情，妨碍治疗诊断。
3.思密达是一种具有吸附和收敛作用的止泻药。具有强大的覆盖吸附作用，在肠道内吸附水分、细菌、病毒并使之固定，然后随粪便排出体外。但是正是由于该药物的强大吸附作用，容易加速体内脱水，使患者出现口干舌燥、便秘、腹胀、假性肠梗阻等症状。另外在治疗细菌性肠道感染时，服用该药还要配合抗菌素药，另外，思密达属纤维型白陶土，有强烈的泥土味，小儿不易接受，依从性差。思密达系法国益普生制药集团出品，需要进口，价格昂贵，不适用于中国国情。
另外，国际专利申请WO0050056A披露了一种调节下段肠功能的制剂，该制剂包括皂土和/或高岭土和芦荟纤维的混合物，其中芦荟纤维被制成干粉。但是该制剂一般需要4天至1周的时间才能够显示明显疗效，限制了其在治疗急性和亚急性腹泻中的应用。
由于腹泻直接的病发症是脱水、电解质平衡紊乱和营养吸收障碍，因此治疗时还应注意补充电解质液等，并提倡适宜地继续饮食，从而使患者尽快恢复健康状态。本发明人申请的专利CN1517098A公开了一种丁香罗勒钙铝混悬液，但是其中缺少钠、钾、铁等电解质成分。当然，单纯补充电解质液并不能治疗腹泻的病因，也不能明显缩短腹泻病程或减少腹泻次数、腹泻量，因此，如何合理地配伍用药是取得理想疗效的关键。WHO专门对腹泻的治疗药物制定了六条标准(1)高效；(2)可口服；(3)可与ORS合用(4)不被肠道吸收(5)不影响肠道吸收功能，尤其是对葡萄糖和氨基酸的吸收；(6)可抵御一系列肠道病原。该标准不主张滥用抗生素，这与《中国腹泻病诊断与治疗方案》中合理用药的原则是一致的。但目前中国治疗腹泻的药物中能够达到这六条标准的少之又少。
有鉴于此，本发明人将传统中药的特点和优势与现代医药学技术相结合，经过长期艰苦研究、大量临床实验，获得了一种复方丁香罗勒制剂，克服了上述现有腹泻药物的缺点，符合WHO对腹泻治疗药物制定的六条标准以及《中国腹泻病诊断与治疗方案》中合理用药的原则，而且药物成本低廉，适合我国国情。

发明内容
为了克服现有腹泻药物中毒副作用大、价格高昂等缺点，并帮助患者尽快恢复健康状态，本发明提供了一种含有复方丁香罗勒制剂，用于治疗腹泻，尤其适用于儿童及成人的急性或亚急性腹泻。
在第一个方面，本发明提供了一种治疗腹泻的药物组合物，其含有丁香罗勒油、伏龙肝和白石脂。其中，丁香罗勒油为从唇形科植物丁香罗勒(Ocimumgratissimum L.)中蒸馏得到的挥发油，优选从毛叶丁香罗勒(Ocimum gratissimumL.var.suave(Willd.)Hook.f)的全草经水蒸气蒸馏而制得。丁香罗勒油中的主要成分为丁香酚(4-烯丙基-2-甲氧基苯酚)，本发明优选选用含丁香酚85％以上的丁香罗勒油。丁香罗勒油属植物性天然香料，具有驱风镇痛、抗菌的作用，多为外用药，单独作用时并无抗腹泻作用。伏龙肝(又名灶心土)，主要由硅酸、氧化铝和氧化铁组成，还含有少量氧化钠、氧化钾、氧化镁，氧化钙等，有较强的中和胃酸和吸附作用，可用于脾虚久泻。白石脂(又名白符)，主要成分为硅酸铝，具有较好的肠粘膜保护作用及肠道毒素的吸附作用，可用于久泻、久痢。但是上述三种药物单独作用时治疗急性腹泻作用均不明显。而经过本发明人长期艰苦研究，发现这三种药物组合成复方药物后，表现出明显的抗腹泻作用，具有增效减毒作用，可用于治疗儿童和成人的急性或亚急性腹泻。
本发明的药物组合物除了含有丁香罗勒油、伏龙肝和白石脂作为药物有效成分之外，还可以含有一种或多种药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载体，优选该组合物为单位剂量形式，如片剂、丸剂、胶囊(包括持续释放或延迟释释放形式)、粉剂、混悬剂、颗粒剂、酊剂、糖浆剂、乳液剂、悬浮液等。本发明的药物组合物可通过所属领域技术人员所熟知的给药方式来进行给药，例如口服、直肠给药，优选口服给药。优选本发明的药物组合物与口服无毒的药物学可接受的惰性载体组合在一起，制成口服混悬液或干混悬剂。在一个具体的实施方式中，可以制成口服混悬液，其重量配比为丁香罗勒油0.1％-1.0％，伏龙肝2.0％-10.0％，白石脂5％-20.0％，羧甲基纤维素钠1.0％-3.0％，西黄芪胶0.05％-0.2％，单糖浆40％-50％，并可加入适量香精以改善口味(例如，可以加入占总重量0.05％以下的香精)，余量为水。在另一个具体的实施方式中，可以制成干混悬剂，其重量配比包括丁香罗勒油1-5份，β环糊精5-25份，伏龙肝2-10份，白石脂5-20份，西黄芪胶0.1-0.5份，羧甲基纤维素钠2.0-9份，十二烷基磺酸钠0.1-0.5份，蔗糖85-30份，并可以加入适量香精和30％乙醇。实践中，可以根据给药方式和患者身体状况来确定本药物组合的用量，这对于医务人员来说是显而易见的。通常本发明的口服混悬液的日用量可以为1-150ml，本发明的干混悬剂的日用量可以为1-20g。经过北京友谊医院国家药品临床研究基地I期临床研究及首都儿科研究所，西安交通大学第二临床医学院，陕西省人民医院II期多中心临床研究结果证明本品混悬液成人最佳用量每次40ml，每日3次，小儿6个月以下每次3ml，每日3次，6个月至1岁每次5ml，每日3次，1至2岁每次10ml，每日3次，干混悬剂成人最佳用量每次5g，每日3次，小儿1-2岁每次3g，1岁以下每次2g，分3次服用。
在第二个方面，本发明提供了本发明第一方面所述的治疗急性腹泻的药物组合物的制备方法，其包括将丁香罗勒油、伏龙肝和白石脂混合的过程。本发明的制备方法还可以包括将上述药物有效成分制备成适宜给药的制剂的步骤，如上述口服混悬液或干混悬剂的制备。在一个具体的实施方式中，制备复方丁香罗勒口服混悬液，其步骤如下(1)取伏龙肝、白石脂分别粉碎，优选将它们过200目筛，将伏龙肝和白石脂混合均匀；(2)将丁香罗勒油加入上述伏龙肝、白石脂混合后的粉末中，混合均匀；(3)取西黄芪胶和羧甲基纤维素钠加水溶胀后加蒸馏水加热溶解，然后将单糖浆加入西黄芪胶和羧甲基纤维素钠液中，煮沸、过滤并冷却，优选冷却至20℃-25℃；(4)将步骤(2)制得物加入到步骤(3)制得的西黄芪胶和羧甲基纤维素钠糖浆中，用胶体磨反复研磨均匀，加水并加入香精，混合均匀，分装。
对于另一个具体实施方式
，在复方丁香罗勒干混悬剂的制备方法中，其步骤如下(1)将丁香罗勒油和β环糊精进行包合，然后放置，滤过，干燥，清洗，得到丁香罗勒油-β环糊精包合物；(2)将伏龙肝、白石脂分别粉碎，优选将它们过200目筛，将伏龙肝和白石脂与蔗糖、丁香罗勒油-β环糊精包合物混合均匀；(3)用30％乙醇溶解十二烷基磺酸钠及羧钾基纤维素钠，制成胶浆备用；(4)将步骤(3)制得的胶浆加入到步骤(2)制得的粉末中，制成软材，然后依次制湿粒，通风干燥，整粒，喷入桔子香精，混匀，即得。其中，优选用30目筛制湿粒，在50℃下通风干燥，将水分控制在1.5％以下，20目筛网整粒，喷入桔子香精，混匀。
其中，丁香罗勒油和β环糊精的包合可以采用常规的饱和水溶液法或研磨法进行，然后经放置、滤过、干燥、清洗等步骤，最终可得到丁香罗勒油-β环糊精包合物。
在第三个方面，本发明还提供了上述丁香罗勒油、伏龙肝和白石脂在制备治疗腹泻的药物中的应用，优选治疗儿童或成人的急性或亚急性腹泻，更优选治疗急性腹泻，尤其是儿童急性腹泻。优选参照本发明第一方面的药物组合物，可以将这三种成分制备成一种药物，同时给药这些成分；这三种成分也可以分别制备成二种或二种以上药物，参照本发明第一方面的药物组合物的成分比例和给药剂量，同时给药这些药物，或在能够不影响这三种成分协同作用的一段时间内，分别给药这些药物。
令人惊讶的是，本发明的药物组合物不但能够保持丁香罗勒油、伏龙肝、白石脂各自的药理作用，并为其组成的复方带来了显著的抗腹泻作用，而且还具有以下意想不到的有益效果，帮助腹泻患者恢复健康状态。
1.本发明的药物组合物是传统中药的特点和优势与现代医药学技术相结合的产物，具有高效、速效、剂量少、毒副作用小的特点，而且方便服用、携带、运输和生产以及原料易得、价廉，最能体现中药现代化水平。
本发明人通过药效学拆方试验及毒理学配伍试验、长期毒性试验研究证明以丁香罗勒油、伏龙肝、白石脂等组成的复方具有显著的抗腹泻作用，而且安全性高，无明显毒副作用。处方中单味药物均未出现明显的抗腹泻作用。两味药物组方中除丁香罗勒油和白石脂的组方呈现少许抗腹泻作用外，其余组方没有抗腹泻作用，而三味药物组方中，丁香罗勒和白石脂以及伏龙肝的组方表现出明显的抗腹泻作用，经拆方分析表明，丁香罗勒油作用抗腹泻最强，伏龙肝次之，白石脂最弱。按该处方组成制成口服混悬液经首都儿科研究所，西安交通大学医学院第二附属医院，陕西省人民医院对复方丁香罗勒混悬液和思密达(法国博福益普生(天津)制药有限公司生产)治疗成人和小儿急性腹泻疗效和安全性的随机、平行对照多中心临床研究结果表明复方丁香罗勒口服混悬液治疗成人和儿童急性腹泻疗效确切，安全性好，其效果优于思密达，可以在儿科和内科推广使用，详细疗效见表1、表2。
表1复方丁香罗勒和思密达治疗小儿急性腹泻总疗效表1-1两组排便临床总疗效判定


表1-2两组排便临床总疗效比较

表1-3各中心治疗后临床总疗效及CMH检验结果

表1-4各中心治疗后临床总疗效有效率比较及CMH检验结果


表2 复方丁香罗勒和思密达治疗成人急性腹泻总疗效表2-1两组排便临床总疗效判定

表2-2两组排便临床总疗效比较

表2-3各中心治疗后临床总疗效及CMH检验结果


2-4各中心治疗后临床总疗效有效率比较及CMH检验结果

2、本发明中的伏龙肝、白石脂与丁香罗勒油中的丁香酚形成特殊的分子螯合物结构使其具有相当大的表面积，能覆盖消化道，因而具有强大的吸附能力。吸附消除消化道细菌、病毒、毒素等有害因子，能与消化道粘液蛋白结合，提高粘液的质和量，增强肠道粘膜屏障作用，能有效的阻止H+、胃蛋白酸、胆盐、溶血性卵磷酯酶，各种病毒、细菌及毒素对消化道粘膜的侵害，维护消化道正常生理功能。例如，腹泻时肠道中有过多的游离胆酸或脂肪酸产生，有文献记载肠道内过多的游离酸会损害肠粘膜，引起肠腔分泌增多造成腹泻。本发明的药物组合物可通过中和吸附减少酸对肠粘膜的损害。而伏龙肝和白石脂中的Al2O3、SiO2、CaCO3、MgO在肠道中均有较少吸收，大部分随大便排除体外，有利于被吸附胆酸、毒素等有害物质的排除。另外，由于本发明中的丁香罗勒油属植物油，具有润肠通便作用，即使服用过量本品也不引起腹胀、便秘及假性肠梗阻。
3.本发明的药物组合物中的丁香罗勒油具有杀菌及止痛作用，尤其是对肠道致病菌有一定的抑制作用，它与伏龙肝、白石脂等成分配伍，可加强止泻作用，临床应用复方丁香罗勒口服混悬液，有明显的止腹泻及消除腹泻症状作用。丁香罗勒油与伏龙肝、白石脂配伍应用能获得很好的协同作用，在治疗细菌性肠道感染时不需配合抗菌药物。另外，丁香油的抗菌作用可以保证该混悬液的稳定性，不需加入防腐剂也能保存5年以上不长菌，起到了保证制剂稳定性的作用。还有，丁香罗勒油大剂量应用有时可能会产生刺激作用，而本发明的药物组合物中丁香罗勒油剂量较小，在安全范围内无论在临床应用中，还是在毒理实验中，均未见毒性反应及刺激作用。
4.腹泻时伴随有钙、镁、钠、钾、铁等电解质的丢失，重症腹泻时有电解质紊乱等临床表现，服用本品后少量的钙、镁、钠、钾、铁被吸收有利于腹泻时钙、镁、钠、钾、铁的补充。如临床试验结果所示，电解质的补充加快了机体的恢复，使得患者加速康复。另外，腹泻患者，尤其是儿童患者，由于病情影响，不容易配合服药，而本发明的药物组合物也正好减少了在服用抗腹泻药剂后再补充丢失的电解质需要服药的次数，方便了患者(尤其是儿童患者)的使用，更有利于实际治疗。
5.本品除主要药物外还加有一定的辅料，如单糖浆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、桔味香精、口感好，小儿易于接受。另外，本品原料价格便宜，而且均为传统中药材，原料来源广泛、生产简单，成本、价格适合中国国情。
总之，本发明符合WHO对腹泻治疗药物制定的六条标准以及《中国腹泻病诊断与治疗方案》中合理用药的原则，具有止泻、抗酸、收敛和保护粘膜作用，能显著缩短腹泻持续时间，减少腹泻次数，减少大便含水量，使大便成形，适用于儿童及成人急性或亚急性腹泻，而且本发明的制剂价格低廉，适合我国国情。
为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明进行描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述，本发明的许多修改对所属领域技术人员来说都是显而易见的。另外，本申请引用的所有参考文献都纳入本文参考。
四、实施例实施例1，复方丁香罗勒口服混悬液的配方及制备方法I.处方组成范围丁香罗勒油 0.1％-1.0％伏龙肝 2.0％-10.0％白石脂 5.0％-20.0％羧甲基纤维素钠 1.0％-3.0％西黄芪胶0.05％-0.2％单糖浆 40％-50％香精适量(不超过0.05％)余量为水。
II.制备方法示例(1)称取3g伏龙肝、8g白石脂，分别粉碎过200目筛，混合均匀。
(2)将1.0g丁香罗勒油加入上述伏龙肝、白石脂混合后的细粉中，搅拌研磨均匀，使丁香油充分吸收完全。
(3)取0.15g西黄芪胶和1.0g羧甲基纤维素钠加20ml水溶胀后，加蒸馏水加热溶解。将45g单糖浆加于上述西黄芪胶和羧甲基纤维素钠液中，煮沸、过滤、放凉即得。
(4)将步骤(2)制得的粉末加入到步骤(3)制得的西黄芪胶和羧甲基纤维素钠糖浆中，加入桔子香精0.05ml，加水到100ml，用均浆机搅拌，混合均匀，并在不断搅拌下立即分装，从而制得复方丁香罗勒口服混悬液。
实施例2，复方丁香罗勒干混悬剂的配方及制备方法I.处方范围丁香罗勒油 1-5份β环糊精 5-25份伏龙肝 2-10份白石脂 5-20份西黄芪胶 0.1-0.5份羧甲基纤维素钠2.0-10份十二烷基磺酸钠0.1-0.5份蔗糖 75-30份II.制备方法示例(I)丁香罗勒油-β环糊精包合物的制备(1)，饱和水溶液法取β环糊精25份，加适量蒸馏水使之完全溶解，制成饱和溶液后。取丁香罗勒油5份，用无水乙醇配成50％溶液。将上述β环糊精溶液与丁香罗勒油溶液相混合，50℃恒温搅拌3小时后，置10-25℃过夜，抽滤，包合物用少量石油醚洗涤2次，40℃真空干燥3小时，即得粉末状丁香罗勒油-β环糊精包合物。
(2)研磨法取β-环糊精25份，置乳钵中，加一定量蒸馏水，研磨均匀。取丁香罗勒油5份，用无水乙醇配成50％溶液，将其缓缓加入研钵，连续研磨至糊状，10℃以下冷藏，抽滤，包合物用20ml石油醚洗涤2次，40℃真空干燥3小时，即得粉末状丁香罗勒油-β环糊精包合物。
(II)干混悬剂的制备(1)将5份伏龙肝、5份白石脂分别粉碎，过200目筛，将它们与75份蔗糖和10份丁香罗勒油-β环糊精包合物混合均匀；(2)用10份30％乙醇溶解0.1份十二烷基磺酸钠及2份羧甲基纤维素钠，制成胶浆备用。
(3)将步骤(2)制得的胶浆加入步骤(1)制得的粉末中，制成软材，用30目筛制湿粒，在50℃下通风干燥，将水分控制在1.5％以下，然后用20目筛网整粒，喷入桔子香精，混匀，即得复方丁香罗勒干混悬剂。
权利要求
1.一种治疗腹泻的药物组合物，其含有丁香罗勒油、伏龙肝和白石脂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中丁香罗勒油中含丁香酚85％以上。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其剂型为口服混悬液。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其以重量记的配比如下丁香罗勒油0.1％-1.0％伏龙肝2.0％-10.0％白石脂5.0％-20.0％羧甲基纤维素钠1.0％-3.0％西黄芪胶 0.05％0.2％单糖浆40％-50％香精 0％0.05％余量为水。
5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其剂型为干混悬剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其重量配比包括丁香罗勒油1-5份β环糊精 5-25份伏龙肝2-10份白石脂5-20份西黄芪胶 0.10.5份羧甲基纤维素钠2.09份十二烷基磺酸钠0.1-0.5份蔗糖 85-30份。
7.一种治疗腹泻的药物组合物的制备方法，其包括将丁香罗勒油、伏龙肝和白石脂混合的过程。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其步骤如下(1)取伏龙肝、白石脂分别粉碎，过200目筛，将伏龙肝和白石脂混合均匀；(2)将丁香罗勒油加入上述伏龙肝、白石脂混合后的粉末中，混合均匀；(3)取西黄芪胶和羧甲基纤维素钠加水溶胀后加蒸馏水加热溶解，然后将单糖浆加入西黄芪胶和羧甲基纤维素钠液中，煮沸、过滤并冷却；(4)将步骤(2)制得物加入到步骤(3)制得的西黄芪胶和羧甲基纤维素钠糖浆中，用胶体磨反复研磨混合均匀，加水并加入香精，混合均匀，分装。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其步骤如下(1)将丁香罗勒油和β环糊精进行包合，然后放置，滤过，干燥，清洗，得到丁香罗勒油-β环糊精包合物；(2)将伏龙肝、白石脂分别粉碎，过200目筛，将伏龙肝和白石脂与蔗糖、丁香罗勒油-β环糊精包合物混合均匀；(3)用30％乙醇溶解十二烷基磺酸钠及羧钾基纤维素钠，制成胶浆备用；(4)将步骤(3)制得的胶浆加入到步骤(2)制得的粉末中，制成软材，然后依次制湿粒，通风干燥，整粒，喷入桔子香精，混匀，即得。
10.丁香罗勒油、伏龙肝和白石脂在制备治疗腹泻的药物中的应用。
11.根据权利要求10所述的应用，其中腹泻为儿童或成人的急性或亚急性腹泻。
12.根据权利要求10所述的应用，其中腹泻为儿童急性腹泻。
全文摘要
本发明涉及一种药物组合物，其包含丁香罗勒油、伏龙肝和白石脂，用于治疗腹泻，尤其适用于儿童及成人急性或亚急性腹泻。该药物具有毒副作用小、疗效好、价格低廉等优点。本发明还提供了该药物组合物的口服混悬液和干混悬剂，及其制备方法以及丁香罗勒油、伏龙肝和白石脂在制备治疗腹泻的药物中的应用。
文档编号A61P1/12GK1823913SQ20051013562
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月31日 优先权日2005年12月31日
发明者吴建中 申请人:吴建中