专利名称：一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法，属中药领域。
背景技术：
心脑血管疾病是现代社会严重威胁人类健康，严重者引起死亡的主要疾病。为临床常见多发病，以气滞血瘀，痰浊阻络症候多见，症见心悸不宁，胸闷不适，胸部刺痛、绞痛，固定不移，入夜更甚，头昏头痛，冠心病、心肌梗塞、脑动脉硬化、脑血栓等多见上述证候，因此，探索一种治疗该类疾病的药物非常必要。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备治疗气滞血瘀，痰浊阻络证药物中应用的中药组合物及其制备方法；本发明的目的还在于提供一种中药组合物的质量控制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的首先，发明人创制了一种中药组合物，该组合物是由如下重量份的原料药制成的丹参 30-50份 川芎 20-40份 葛根20-40份 地龙20-40份赤芍 20-40份 红花 10-30份 郁金 2-4份 何首乌 20-40份泽泻 20-40份 枸杞 20-40份 酸枣仁 20-40份 远志20-40份九节菖蒲 20-40份 牛膝 20-40份 甘草10-30份确切地，各原料药的重量比为丹参 40份川芎 30份 葛根 30份 地龙30份赤芍 30份红花 20份 郁金3份 何首乌 30份泽泻 30份枸杞 30份 酸枣仁 30份 远志30份九节菖蒲 30份牛膝 30份 甘草 20份并且，处方中的何首乌、酸枣仁优选为制何首乌和炒酸枣仁。
根据处方特点，发明人认为可将该原料药制成现代固体制剂，优选为片剂和丸剂；为此，发明人制定了制备工艺，其中包括提取精制和制剂成型两部分。
提取精制部分，发明人设计了三种方案，均能达到发明目的，分别叙述如下
1)将处方中丹参、何首乌、枸杞、赤芍、葛根、地龙加水煎煮三次，分次滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；取川芎等九味粉碎成细粉，加入流浸膏中，搅拌均匀，干燥，干膏粉碎成细粉；2)将处方中川芎、红花、郁金、泽泻、九节菖蒲粉碎成细粉，备用；其余药材加水煎煮三次，分次滤过，合并滤液，浓缩稠膏状，备用；取上述药物细粉，加入稠膏中，搅拌均匀，干燥，干膏粉碎成细粉；3)将处方中丹参、何首乌、枸杞、赤芍、葛根、地龙加水煎煮三次，每次分别为3小时、2小时和1小时，分次滤过，合并滤液，减压浓缩成流浸膏状，低温干燥，粉碎成细粉，备用；取川芎等九味粉碎成细粉，加入干膏粉中，混合均匀，得提取物细粉。
制剂成型部分，相对比较简单，即需选取适当的辅料，与提取所得细粉混合，制成相应剂型，包括片剂和丸剂。
为了有效控制本发明所得制剂的质量，发明人还制定了质量控制方法，包括定性鉴别和含量测定两部分，其中的定性鉴别可以如下的一种或几种a.取本发明组合物制剂2～5g，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，乙醚萃取三次，每次20ml，合并乙醚液，加5％碳酸氢钠20ml洗涤一次，弃去，乙醚液挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加乙醚20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，挥干乙醚液，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材溶液2μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(12∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取本发明组合物制剂2～5g，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，乙醚萃取三次，每次20ml，取乙醚萃取后的水液，以醋酸乙酯萃取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，加5％碳酸氢钠20ml洗涤一次，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.05mg对照品的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶2∶0.25)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
c.取本发明组合物制剂2～5g，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，乙醚萃取三次，每次20ml，取乙醚萃取后的水液，以醋酸乙酯萃取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，加5％碳酸氢钠20ml洗涤一次，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取二苯乙烯苷对照品，加甲醇制成每ml含0.2mg对照品的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-丙酮-甲醇(6∶1∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
d.取本发明组合物制剂2～5g，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，分别以乙醚、醋酸乙酯萃取三次，乙醚液、醋酸乙酯液弃去，余水液以水饱和的正丁醇萃取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤三次，每次20ml，弃去氨洗液，正丁醇液蒸干， 残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg对照品的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，分别吸取对照品溶液3μl、供试品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。
e.取本发明组合物制剂2～5g，研细，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，乙醚萃取二次，每次20ml，弃去乙醚液，水液加盐酸2ml，沸水浴回流1小时，放冷，乙醚萃取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次30ml，弃去，乙醚液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5μl、分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(20∶4∶4∶2∶1)上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，80℃下烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点f.取本发明组合物制剂2～5g，研细，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，水液加盐酸2ml，氯仿20ml，沸水浴回流1小时，放冷，弃去氯仿液，水液用氯仿洗涤二次，每次20ml，弃去氯仿液；水液用醋酸乙酯萃取三次，每次20ml，合并，用5％碳酸钠溶液萃取三次，每次20ml，合并碳酸钠液，用盐酸调pH2～3，再用醋酸乙酯萃取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣无水乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材2g，按照供试品溶液的制备方法，制的对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(10∶1∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹干。置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定方法可以是如下的一种或二种a.丹参中丹参素钠的含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸溶液(5∶95)为流动相；检测波长为280nm，理论塔板数按丹参素峰计应不低于2000。
对照品溶液的制备取丹参素钠对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本发明组合物制剂2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入1％盐酸水溶液50ml，称定重量，超声提取30分钟(100W，50kHz)，冷却至室温，称定重量，用1％盐酸水溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液10ml，加入氯化钠1g溶解，用醋酸乙酯萃取四次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣用流动相溶解，并定量转移至5ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
b.葛根中葛根素的含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(12∶88)为流动相，流速为1.0ml/min，柱温40℃。检测波长250nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备 精密称取适量以五氧化二磷干燥至恒重的葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含20μg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 取本发明组合物制剂约0.5g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加50％甲醇50ml，称定重量，超声(250W，50kHz)处理30分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足损失的重量，摇匀，静置，取上清夜，以微孔滤膜滤过，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
具体实施例方式本发明药物制剂具有补气行滞，活血化瘀，平肝潜阳，攻补兼施的功能。发明人根据其功能主治，从增加冠脉血流量、抗凝等方面对其药效学进行了研究。
受试药物按照本发明三种制备方法分别制得的利脑心片1-3号，含0.55g生药/片。
益脉康片昆明赛诺制药有限公司生产，批号20040101。
仪器电脑血小板聚集仪(KD-200A)，PB303-N电子天平，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司，离心机。
动物WistarSD大鼠雌雄各半，200～250g；白色家兔雌雄各半，1.9～2.0kg，均由中国药科大学新药研究中心动物室提供。
试验1对冠脉血流量的影响取Wistar大鼠50只，随机分为5组，每组10只，经戊巴比妥钠按30mg/kg剂量麻醉后，取出心脏置4℃灌流液中，心脏停止跳动后，立即制成Blangendorff标本。待心跳恢复平衡后，从主动脉侧支给药0.2ml，记录给药前后1、3、10min的冠脉血流量和心率。见表1。
注与模型对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
(下同)表1结果表明，对离体大鼠主动脉侧支给药可明显增加冠脉血流量。
实验2对ADP诱导的家兔血小板聚集及凝血时间影响2.1对家兔体外血小板聚集影响取家兔2只，♂，清醒状态下心脏取血，3.8％枸橼酸钠溶液(9∶1)抗凝。离心(600r/min)8min，取上浊液富血小板血浆(PRP)，剩余部分再离心〔3000r/min〕15min，取上清液贫血小板血浆(PPP)。精密称定ADP，用pH7.4磷酸盐缓冲溶液配制成40μm，作为诱导剂。在比浊管中加入PRP 25μl，再准确加入受试药物50μl，37℃水浴中孵育10min。精确加入ADP 40μm(使ADP终浓度为5μm)，在KD-200A电脑血小板聚集仪上测定家兔血血小板聚集率(1min聚集率和5min最大聚集率)。见表2。
表2对家兔体外血小板聚集影响(X±s，n＝10)
表2结果表明，各给药组与模型对照组相比，均对ADP诱导的血小板聚集功能有显著的抑制作用。
2.2对体外凝血酶时间(TT)的影响取家兔1只，♂，清醒状态下颈动脉放血，3.8％枸橼酸钠溶液(9∶1)抗凝。离心(3000r/min)1Omin，取上清血浆待用。取硅化过的干净试管，分别加入200μl药物和0.5ml血浆，37℃水浴中孵育2min，迅速加入已预温37。C的凝血酶溶液1ml，混匀后立即放入37℃水浴中温育，同时开始计时。每隔2～3s倾斜试管1次，记录纤维蛋白凝固、液面不动所得时间，求出每管平均值。见表3。
表3对体外TT的影响(X±s，n＝10)
表3结果表明，各给蓟组与模型对照组相比，均能延长家兔TT时间。
试验3急性毒性试验一日内给小鼠灌胃本发明药物浸膏50g/kg，相当于临床70kg人每公斤体重日用量的700倍以上，连续观察七天，小鼠一般状况良好，无一死亡，说明本品低毒、安全。
以下通过实施例进一步说明本发明的技术方案。
实施例一处方丹参 30g 川芎 20g 葛根 20g地龙20g赤芍 20g 红花 10g 郁金 2g 制何首乌 20g泽泻 20g 枸杞 20g 酸枣仁(炒)20g 远志 20g九节菖蒲 20g 牛膝 20g 甘草 10g制法以上十五味，将丹参、何首乌、枸杞、赤芍、葛根、地龙加水煎煮三次，分次滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；取川芎等九味粉碎成细粉，加入流浸膏中，搅拌均匀，干燥，干膏粉碎成细粉，加1％的羧甲淀粉钠及微晶纤维素适量调整总量至500g，混匀，加30％乙醇作润湿剂，混合均匀，合坨20分钟，制丸条、分粒与搓圆，丸剂打光，低温干燥，分装，即得。
实施例二处方丹参 40g 川芎 30g 葛根30g 地龙30g
赤芍 30g 红花 20g 郁金 3g 制何首乌 30g泽泻 30g 枸杞 30g 酸枣仁(炒)30g 远志 30g九节菖蒲 30g 牛膝 30g 甘草 20g制法以上十五味，将丹参、何首乌、枸杞、赤芍、葛根、地龙加8倍量水煎煮三次(3小时、2小时、1小时)，分次滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度的流浸膏，备用；取川芎等九味粉碎成细粉，过100目筛，加入流浸膏中，搅拌均匀，减压干燥，干膏粉碎成细粉，加入羧甲淀粉钠5g，微晶纤维素30g，以60％的乙醇润湿，过16目筛制颗粒，60℃以下干燥，加入硬脂酸镁2g，淀粉适量调节总量至290g，压制成750片，包薄膜衣，包装，即得。
实施例三处方丹参50g 川芎40g 葛根 40g 地龙 40g赤芍40g 红花 30g 郁金 4g 制何首乌 40g泽泻40g 枸杞 40g 酸枣仁(炒)40g 远志 40g九节菖蒲40g 牛膝 40g 甘草 30g制法以上十五味，将丹参、何首乌、枸杞、赤芍、葛根、地龙加8倍量水煎煮三次(3小时、2小时、1小时)，分次滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度的流浸膏，备用；取川芎等九味粉碎成细粉，过100目筛，加入流浸膏中，搅拌均匀，减压干燥，干膏粉碎成细粉，加入羧甲淀粉钠5g，微晶纤维素30g，以60％的乙醇润湿，过16目筛制颗粒，60℃以下干燥，加入硬脂酸镁2g，淀粉适量调节总量至290g，压制成750片，包薄膜衣，包装，即得。
对上述片剂的质量控制方法鉴别a.取本发明组合物制剂4g，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，乙醚萃取三次，每次20ml，合并乙醚液，加5％碳酸氢钠20ml洗涤一次，弃去，乙醚液挥于，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加乙醚20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，挥干乙醚液，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材溶液2μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(12∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取本发明组合物制剂4g，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，乙醚萃取三次，每次20ml，取乙醚萃取后的水液，以醋酸乙酯萃取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，加5％碳酸氢钠20ml洗涤一次，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.05mg对照品的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶2∶0.25)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
c.取本发明组合物制剂4g，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，乙醚萃取三次，每次20ml，取乙醚萃取后的水液，以醋酸乙酯萃取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，加5％碳酸氢钠20ml洗涤一次，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取二苯乙烯苷对照品，加甲醇制成每ml含0.2mg对照品的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-丙酮-甲醇(6∶1∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
d.取本发明组合物制剂4g，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，分别以乙醚、醋酸乙酯萃取三次，乙醚液、醋酸乙酯液弃去，余水液以水饱和的正丁醇萃取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤三次，每次20ml，弃去氨洗液，正丁醇液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg对照品的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，分别吸取对照品溶液3μl、供试品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。
e.取本发明组合物制剂4g，研细，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，乙醚萃取二次，每次20ml，弃去乙醚液，水液加盐酸2ml，沸水浴回流1小时，放冷，乙醚萃取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次30ml，弃去，乙醚液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5μl、分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(20∶4∶4∶2∶1)上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，80℃下烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
f.取本发明组合物制剂4g，研细，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，水液加盐酸2ml，氯仿20ml，沸水浴回流1小时，放冷，弃去氯仿液，水液用氯仿洗涤二次，每次20ml，弃去氯仿液；水液用醋酸乙酯萃取三次，每次20ml，合并，用5％碳酸钠溶液萃取三次，每次20ml，合并碳酸钠液，用盐酸调pH2~3，再用醋酸乙酯萃取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣无水乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材2g，按照供试品溶液的制备方法，制的对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(10∶1∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹干。置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定a.丹参中丹参素钠的含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸溶液(5∶95)为流动相；检测波长为280nm，理论塔板数按丹参素峰计应不低于2000。
对照品溶液的制备取丹参素钠对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本发明组合物制剂2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入1％盐酸水溶液50ml，称定重量，超声提取30分钟(100W，50kHz)，冷却至室温，称定重量，用1％盐酸水溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液10ml，加入氯化钠1g溶解，用醋酸乙酯萃取四次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣用流动相溶解，并定量转移至5ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含丹参以丹参素(C9H10O5)计，不得少于0.10mg。
b.葛根中葛根素的含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(12∶88)为流动相，流速为1.0ml/min，柱温40℃。检测波长250nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备 精密称取适量以五氧化二磷干燥至恒重的葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含20μg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取本发明组合物制剂约0.5g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加50％甲醇50ml，称定重量，超声(250W，50kHz)处理30分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足损失的重量，摇匀，静置，取上清夜，以微孔滤膜滤过，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含葛根以葛根素(C21H20O9)计，不得少于0.58mg。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于该组合物是由如下重量份的原料制成的丹参 30-50份 川芎20-40份葛根20-40份 地龙20-40份赤芍 20-40份 红花10-30份郁金2-4份何首乌 20-40份泽泻 20-40份枸杞 20-40份酸枣仁 20-40份 远志20-40份九节菖蒲 20-40份 牛膝20-40份甘草10-30份
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由如下重量份的原料制成的丹参 40份川芎30份葛根30份地龙30份赤芍 30份红花20份郁金3份 何首乌 30份泽泻 30份枸杞30份酸枣仁 30份远志30份九节菖蒲 30份牛膝30份甘草20份
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于原料药中的酸枣仁为炒酸枣仁，何首乌为制何首乌。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该组合物可制备成丸剂和片剂。
5.权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包含以下步骤中的任一种1)将处方中丹参、何首乌、枸杞、赤芍、葛根、地龙加水煎煮三次，分次滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；取川芎等九味粉碎成细粉，加入流浸膏中，搅拌均匀，干燥，干膏粉碎成细粉；2)将处方中川芎、红花、郁金、泽泻、九节菖蒲粉碎成细粉，备用；其余药材加水煎煮三次，分次滤过，合并滤液，浓缩稠膏状，备用；取上述药物细粉，加入稠膏中，搅拌均匀，干燥，干膏粉碎成细粉；3)将处方中丹参、何首乌、枸杞、赤芍、葛根、地龙加水煎煮三次，每次分别为3小时、2小时和1小时，分次滤过，合并滤液，减压浓缩成流浸膏状，低温干燥，粉碎成细粉，备用；取川芎等九味粉碎成细粉，加入干膏粉中，混合均匀，得提取物细粉。
6.如权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于将任一种方法得到的细粉加入常规辅料，制成片剂或丸剂。
7.权利要求3所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中的定性鉴别方法包括如下的一种或几种a.取本发明组合物制剂2～5g，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，乙醚萃取三次，每次20ml，合并乙醚液，加5％碳酸氢钠20ml洗涤一次，弃去，乙醚液挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加乙醚20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，挥干乙醚液，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材溶液2μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以12∶1的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b.取本发明组合物制剂2～5g，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，乙醚萃取三次，每次20ml，取乙醚萃取后的水液，以醋酸乙酯萃取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，加5％碳酸氢钠20ml洗涤一次，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.05mg对照品的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7∶2∶0.25的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；c.取本发明组合物制剂2～5g，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，乙醚萃取三次，每次20ml，取乙醚萃取后的水液，以醋酸乙酯萃取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，加5％碳酸氢钠20ml洗涤一次，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取二苯乙烯苷对照品，加甲醇制成每ml含0.2mg对照品的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶1∶2的苯-丙酮-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；d.取本发明组合物制剂2～5g，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，分别以乙醚、醋酸乙酯萃取三次，乙醚液、醋酸乙酯液弃去，余水液以水饱和的正丁醇萃取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤三次，每次20ml，弃去氨洗液，正丁醇液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg对照品的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取对照品溶液3μl、供试品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40∶5∶10∶0.2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；e.取本发明组合物制剂2～5g，研细，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，乙醚萃取二次，每次20ml，弃去乙醚液，水液加盐酸2ml，沸水浴回流1小时，放冷，乙醚萃取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次30ml，弃去，乙醚液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5μl、分别点于同一硅胶G薄层板上，以20∶4∶4∶2∶1的环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，80℃下烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；f.取本发明组合物制剂2～5g，研细，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，水液加盐酸2ml，氯仿20ml，沸水浴回流1小时，放冷，弃去氯仿液，水液用氯仿洗涤二次，每次20ml，弃去氯仿液；水液用醋酸乙酯萃取三次，每次20ml，合并，用5％碳酸钠溶液萃取三次，每次20ml，合并碳酸钠液，用盐酸调pH 2～3，再用醋酸乙酯萃取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣无水乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材2g，按照供试品溶液的制备方法，制的对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶1∶0.1的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
8.如权利要求7所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包含以下定量方法的一种或几种a.丹参中丹参素钠的含量测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基键合硅胶为填充剂；5∶95的甲醇-0.5％冰醋酸溶液为流动相；检测波长为280nm，理论塔板数按丹参素峰计应不低于2000；对照品溶液的制备 取丹参素钠对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含50μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本发明组合物制剂2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入1％盐酸水溶液50ml，称定重量，超声提取30分钟，冷却至室温，称定重量，用1％盐酸水溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液10ml，加入氯化钠1g溶解，用醋酸乙酯萃取四次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣用流动相溶解，并定量转移至5ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，测定，即得；b.葛根中葛根素的含量测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；12∶88的甲醇-水为流动相，流速为1.0ml/min，柱温40℃。检测波长250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于4000；对照品溶液的制备 精密称取适量以五氧化二磷干燥至恒重的葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含20μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备 取本发明组合物制剂约0.5g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加50％甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足损失的重量，摇匀，静置，取上清夜，以微孔滤膜滤过，作为供试品溶液；测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
9.如权利要求1、2或3所述的中药组合物在制备治疗冠心病、心肌梗塞、脑动脉硬化及脑血栓等病症的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，该组合物是由丹参、川芎、葛根、地龙、赤芍、红花、郁金、何首乌、泽泻、枸杞、酸枣仁、远志、九节菖蒲、牛膝和甘草等原料药制成，对于心脑血管疾病的治疗有着较好的疗效。同时本发明还公开了该药物组合物的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61K9/20GK1806846SQ20051020004
公开日2006年7月26日 申请日期2005年1月18日 优先权日2005年1月18日
发明者高淑英 申请人:北京凯瑞创新医药科技有限公司