专利名称：一种用于治疗心脑血管疾病的粉针剂及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体来说涉及一种用于治疗心脑血管疾病的粉针剂(包括专用溶剂)及其制备工艺。
背景技术：
三七是五加科的多年生草本植物，以三七总皂苷为主要有效成分的制剂在临床上可用于治疗心脑血管系统疾病，中风偏瘫，瘀血阻络症，脑栓塞，视网膜中央静脉阻塞；增加脑动脉及冠状动脉血流量，降血脂，降低血液粘度，改善微循环等。
目前，常用的三七总皂苷制剂的制备工艺是取三七根，清洗，浸润，切片。再投入提取罐中，加水煎煮提取两次，合并提取液，浓缩，加乙醇处理。过滤，加收乙醇，浓缩得到的稠膏干燥，粉碎。
这些制备工艺存在下列缺陷1、浸润过程中有效成分有一定损失。
2、切片时有个别片厚度较大者使有效成分提取不完全。
3、水提取药品受热温度高，时间长，使部份有效成分受热分解，同时使提取物性状加深。
4、现有工艺中均使用常压回收乙醇，有效成分易受热分解。
5、干燥后的提取物含杂质较多，纯度低，难以定量细化提取物有效成分含量。
发明内容
(一)要解决的技术问题本发明的目的是提供一种用于治疗心脑血管疾病的粉针剂及其制备方法，使来源于三七剪口的三七总皂苷有效成份含量定量、细化。本发明的另一目的是提供该粉针剂在制备治疗心脑血管系统疾病药物中的用途。
(二)技术方案本发明提供的粉针剂，其特征在于有效成分三七总皂苷含有如下配比的成分人参皂苷Rg1为10.0-55.0％，人参皂苷Rb1为20.0-65.0％，三七皂苷R1为2.0-45.0％，人参皂苷Re为1.5-40.0％，人参皂苷Rd为4.0-45.0％。
其所含成分中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、人参皂苷Re和人参皂苷Rd的总量为50.0-99.9％。
本发明提供的用于治疗心脑血管疾病的粉针剂是通过下述步骤制备得到(1)将三七剪口粉碎后用体积重量比1-5倍的乙醇浸泡12-48h，以乙醇渗漉；(2)调节渗漉液pH值为5.0-8.0，静置12-48h，过滤，滤液脱色后浓缩得无醇味的浓缩药液；(3)将浓缩药液稀释至浓度按三七总皂苷计为0.20-0.50g/ml，调节pH值为6.0-8.0，用树脂柱吸附有效成分，再用乙醇洗脱并分离有效成分中的皂苷，洗脱液过滤，浓缩，药液冷冻至结冰，缓化，冷藏，为备用液；(4)将备用液稀释至浓度为按三七总皂苷计0.10-0.30g/ml，加热煮沸，过滤，冷冻干燥；(5)将灭菌的浓度为35.0-45.0％的药用乙醇作为注射用溶剂。
其优选的制备步骤为(1)将三七剪口粉碎后按用体积重量比2-4倍的75-95％乙醇浸泡24-48h，然后以5倍量的75-95％乙醇渗漉；(2)用40％NaOH调节渗漉液pH值为6.0-7.0，静置24-36h，过滤，滤液脱色后减压浓缩得无醇味的浓缩药液；(3)将浓缩药液用注射用水稀释至浓度按三七总皂苷计为0.25-0.30g/ml的药液，用40％NaOH调节pH值为6.5-8.0，过D101大孔树脂柱吸附有效成分，再用45-85％乙醇洗脱并分离有效成分中的皂苷，洗脱液过滤，浓缩，药液冷冻至结冰，缓化，冷藏，为备用液；(4)用注射用水稀释备用液至浓度为按三七总皂苷计0.15-0.25g/m1，加热煮沸，过滤，分装至注射剂瓶内，冷冻干燥，或冷冻干燥后粉碎成细粉，分装于注射剂瓶内；(5)将灭菌的浓度为40.0％的药用乙醇作为注射用溶剂。
其中步骤(1)中提取所使用的药材为三七剪口。
其中步骤(2)中滤液的脱色处理，可用中性氧化铝、D900脱色树脂、活性炭。
其中步骤(4)在万级背景下100级洁净度环境下操作。
本发明所得的用于治疗心脑血管疾病的粉针剂为淡黄色无定形粉末或疏松固体状物，味苦、微甘，有引湿性。
其鉴别方法为(1)取本品少许，加醋酐1ml，振摇使溶解，沿管壁滴加硫酸1～2滴，显紫红色，摇匀后放置显紫色。
(2)照[含量测定]项下方法试验，供试品色谱图中应呈现与三七(剪口)总皂苷对照提取物中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd保留时间相一致的色谱峰。
其有效成分含量测定用高效液相色谱法，其中，色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；以流动相A乙腈，流动相B水，按下表进行梯度洗脱；流速每分钟为1.5ml(4.6×250mm，5m)或1.0ml(4.6×150mm，5m)；检测波长为203nm；柱温25℃。人参皂苷Rg1与人参皂苷Re的分离度应大于1.5，板数按人参皂苷Rg1计应不低于6000。
对照提取物溶液的制备精密称取在60℃减压干燥至恒重的三七(剪口)总皂苷对照提取物适量，加70％甲醇制成每1ml含2.5mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取装量差异项下的本品适量，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml含三七(剪口)总皂苷2.5mg的溶液，即得。
测定法分别精密吸取对照提取物溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按标示量计算，含三七皂苷R1(C47H80O18)不得少于5.0％、人参皂苷Rg1(C42H72O14)不得少于20.0％、人参皂苷Re(C48H82O18)不得少于2.5％、人参皂苷Rb1(C54H92O23)不得少于30.0％、人参皂苷Rd(C48H82O18)不得少于6.0％，且三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd总量不少于65.0％，人参皂苷Rb1的含量应大于人参皂苷Rg1的含量。
本发明还提供了上述用于治疗心脑血管疾病的粉针剂在制备防治中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症、视网膜中央静脉阻塞属瘀血阻滞药物中的应用。
本发明粉针剂的用法是临用前加专用溶剂使溶解，静脉注射一日一次，一次200-400mg，以25-50％葡萄糖注射液40-60ml稀释后缓慢注射，糖尿病患者可用0.9％生理盐水代替葡萄糖注射液稀释后使用，十五天为一疗程，停药1-3天后可进行第二疗程。
(三)有益效果本发明的用于治疗心脑血管疾病的粉针剂与现有技术相比，其有效成分含量高，稳定性好，不含不溶性微粒。
具体实施例方式
通过下面给出的本发明的具体实施例可以进一步清楚地理解本发明，但下述实施例不是对本发明的限定。
实施例1 本发明用于治疗心脑血管疾病的粉针剂的制备(1)取干燥的三七剪口，粉碎，加生药2倍量的85％乙醇，密封，室温浸泡48h，装入渗漉罐内，用5倍量的75％乙醇渗漉；(2)用40％NaOH调节渗漉液调pH值为8.0，静置12h，过滤，滤液过D900脱色树脂脱色，脱色后的滤液减压浓缩得无醇味的浓缩药液；(3)将浓缩药液加注射用水稀释得三七总皂苷浓度为0.25g/ml的药液，用40％NaOH调pH值至6.5，过D101树脂柱吸附有效成分，再用45％乙醇洗脱并分离有效成分，洗脱液过滤，浓缩，药液冷冻至结冰，缓化，冷藏，为备用液；
(4)在车间局部100级环境下，将上述备用液用注射用水稀释为浓度按三七总皂苷计0.25g/ml，加热煮沸，过滤，分装至注射剂瓶内，冷冻干燥。
(5)将灭菌的浓度为40.0％的药用乙醇作为注射用溶液。
本实施例所得粉针剂中各成分含量按干燥品计为人参皂苷Rg110.0％，人参皂苷Rb165.0％，三七皂苷R115.0％，人参皂苷Re1.5％，人参皂苷Rd8.5％。
实施例2 本发明用于治疗心脑血管疾病的粉针剂的制备(1)取干燥的三七剪口，粉碎，加生药3倍量的80％乙醇，密封，室温浸泡36h，装入渗漉罐内，用5倍量的95％乙醇渗漉；(2)用40％NaOH调节渗漉液调pH值为5.0，静置48h，过滤，滤液过D900脱色树脂柱后再经活性炭脱色，脱色后的滤液减压浓缩得无醇味的浓缩药液；(3)将浓缩药液加注射用水稀释得三七总皂苷浓度为0.20g/ml的药液，用40％NaOH调pH值至8.0，过D101树脂柱吸附有效成分，再用85％乙醇洗脱并分离有效成分，洗脱液过滤，浓缩，药液冷冻至结冰，缓化，冷藏，为备用液；(4)在车间局部100级环境下，将上述备用液用注射用水稀释为浓度按三七总皂苷计0.15g/ml，加热煮沸，过滤，分装至注射剂瓶内，冷冻干燥。
(5)将灭菌的浓度为45.0％的药用乙醇作为注射用溶液。
本实施例所得粉针剂中各成分含量按干燥品计为人参皂苷Rg155.0％，人参皂苷Rb120.0％，三七皂苷R12.2％，人参皂苷Re10.0％，人参皂苷Rd12.8％。
实施例3 本发明用于治疗心脑血管疾病的粉针剂的制备(1)取干燥的三七剪口，粉碎，加5倍量的70％乙醇，密封，室温浸泡12h，装入渗漉罐内，用5倍量的80％乙醇渗漉；(2)用40％NaOH调节渗漉液调pH值为6.5，静置24h，过滤，滤液过D900脱色树脂脱色，脱色后的滤液减压浓缩得无醇味的浓缩药液；(3)将浓缩药液加注射用水稀释得三七总皂苷浓度为0.50g/ml的药液，用40％NaOH调pH值至7.0，过D101树脂柱吸附有效成分，再用75％乙醇洗脱并分离有效成分，洗脱液过滤，浓缩，药液冷冻至结冰，缓化，冷藏，为备用液；(4)在车间局部100级环境下，将上述备用液用注射用水稀释为浓度按三七总皂苷计0.20g/ml，加热煮沸，过滤，分装至注射剂瓶内，冷冻干燥。
(5)将灭菌的浓度为35.0％的药用乙醇作为注射用溶液。
本实施例所得粉针剂中各成分含量按干燥品计为人参皂苷Rg120.0％，人参皂苷Rb125.0％，三七皂苷R145.0％，人参皂苷Re3.6％，人参皂苷Rd6.4％。
实施例4 本发明用于治疗心脑血管疾病的粉针剂的制备(1)取干燥的三七剪口，粉碎，加1倍量的95％乙醇，密封，室温浸泡30h，装入渗漉罐内，用5倍量的90％乙醇渗漉；(2)用40％NaOH调节渗漉液调pH值为6.0，静置30h，过滤，滤液过D900脱色树脂脱色，脱色后的滤液减压浓缩得无醇味的浓缩药液；(3)将浓缩药液加注射用水稀释得三七总皂苷浓度为0.35g/ml的药液，用40％NaOH调pH值至7.5，过D101树脂柱吸附有效成分，再用65％乙醇洗脱并分离有效成分，洗脱液过滤，浓缩，药液冷冻至结冰，缓化，冷藏，为备用液；(4)在车间局部100级环境下，将上述备用液用注射用水稀释为浓度按三七总皂苷计0.10g/ml，加热煮沸，过滤，分装至注射剂瓶内，冷冻干燥。
(5)将灭菌的浓度为40.0％的药用乙醇作为注射用溶液。
本实施例所得粉针剂中各成分含量按干燥品计为人参皂苷Rg115.0％，人参皂苷Rb135.0％，三七皂苷R16.0％，人参皂苷Re40.0％，人参皂苷Rd4.0％。
实施例5 本发明用于治疗心脑血管疾病的粉针剂的制备(1)取干燥的三七剪口，粉碎，加4倍量的75％乙醇，密封，室温浸泡24h，装入渗漉罐内，用5倍量的85％乙醇渗漉；(2)用40％NaOH调节渗漉液调pH值为7.0，静置36h，过滤，滤液过D900脱色树脂脱色，脱色后的滤液减压浓缩得无醇味的浓缩药液；(3)将浓缩药液加注射用水稀释得三七总皂苷浓度为0.30g/ml的药液，用40％NaOH调pH值至6.0，过D101树脂柱吸附有效成分，再用55％乙醇洗脱并分离有效成分，洗脱液过滤，浓缩，药液冷冻至结冰，缓化，冷藏，为备用液；(4)在车间局部100级环境下，将上述备用液用注射用水稀释为浓度按三七总皂苷计0.30g/ml，加热煮沸，过滤，分装至注射剂瓶内，冷冻干燥。
(5)将灭菌的浓度为30.0％的药用乙醇作为注射用溶液。
本实施例所得粉针剂中各成分含量按干燥品计为人参皂苷Rg114.0％，人参皂苷Rb130.0％，三七皂苷R15.3％，人参皂苷Re5.7％，人参皂苷Rd45.0％。
以下通过试验阐述该粉针剂的功效。
实验例1 本发明粉针剂的质量检验依据中国药典2000年版附录部分关于粉针剂的各项规定对本发明实施例1-3所得制剂(以下简称为“本品”)进行检验。
(1)不溶性微粒取本品1支的内容物，加专用溶剂1支溶解后，加微粒检查用净化水稀释成每1ml中含三七总皂苷为0.8mg的溶液，用相应溶剂作空白，依法检测(中国药典2000年版附录IX R)，均符合规定。
(2)pH值取本品，加水制成每1ml中含三七总皂苷约50mg的溶液，依法测定(中国药典2000年版附录VII G)，分别为为5.7、6.2和6.8，均符合规定。
(3)溶液的颜色取本品0.5g，加水10ml，使溶解后，溶液应澄清；如显色，不得超过黄色7号标准液(中国药典2000年版附录X I)。
(4)干燥失重取本品，在80℃干燥至恒重，减失重量分别为4.2％、3.5％、4.1％(中国药典2000年版附录IX G)，均符合规定。
(5)蛋白质取本品50mg，加专用溶剂1ml使溶解，依法测定(中国药典2000年版附录IX S)，均符合规定。
(6)鞣质取本品50mg，加专用溶剂1ml使溶解，依法测定(中国药典2000年版附录IX S)，均符合规定。
(7)树脂取本品250mg，加专用溶剂5ml使溶解，依法测定(中国药典2005年版附录IX S)，均符合规定。
(8)草酸盐取本品100mg，加专用溶剂2ml使溶解，再取溶解液2ml，用稀盐酸调节PH值至1.5，滤过，滤液调节PH值至5.5，加3％氯化钙溶液2滴，放置10分钟，没有出现出现浑浊或沉淀(中国药典2000年版附录IX S)，均符合规定。
(9)炽灼残渣供试品经炭化后加入硫酸，炽灼使有机物破坏，生成硫酸成分，称残渣重，计算出供试品中炽灼残渣的量。(中国药典2000年版附录IX J)，均符合规定。
(10)重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(中国药典2000年版附录IX E)，均符合规定。
(11)砷盐取本品1.0g，先用小火灼烧至炭化，再在600℃炽灼至完全灰化，放冷，依法检查(中国药典2000年版附录IX F)，均符合规定。
(12)钾离子精密称取本品0.10g，依法测定(中国药典2000年版附录IX S)，均符合规定。
(13)异常毒性取本品，加氯化钠注射液制成每1ml含三七总皂苷5.0mg的溶液，依法检测(中国药典2000年版附录IX C)，均符合规定。
(14)热原取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含三七总皂苷50.0mg的溶液，依法检查(中国药典2000年版附录XIII A)，剂量按家兔体重每1kg注射0.5ml，均符合规定。
(15)溶血与凝聚供试品溶液的制备取本品，加专用溶剂溶解，再加生理氯化钠溶液制成每1ml中含三七总皂苷5.0mg的溶液，即得。
2％红细胞混悬液的配制取新鲜兔血或羊血数毫升，放入盛有玻璃珠的三角瓶中，振摇10分钟，或用玻璃棒搅动血液，除去纤维蛋白原，使成脱纤血液，加10倍量的生理氯化钠溶液，摇匀，离心，除去上清液，沉淀的红细胞再用生理氯化钠溶液如法洗涤3次，至上清液不显红色为止。将所得红细胞用生理氯化钠溶液制成2％的混悬液，即得。
测定方法取试管6只，按下表配比量依次加入2％红细胞混悬液和生理氯化钠溶液，混匀后，于37℃恒温箱放置30分钟，分别加入不同量的供试品溶液(第6管为对照管)，摇匀后，置37℃恒温箱中，开始每隔15分钟观察一次，1小时后，每隔1小时观察一次，共观察4小时。如溶液呈透明红色，即表示溶血，如溶液中有棕红色或红棕色絮状沉淀，表示有红细胞凝聚作用。
按上法检查，以第3试管为准，本品在2小时内未出现溶血和红细胞凝聚(无)，均符合规定。
实验例2 本发明粉针剂对小鼠抗缺氧能力的影响取昆明种小鼠50只，体重19.42±0.94g，雌、雄各半，称重后随机分为五组，每组10只，供试组1-3分别由尾静脉注射本发明粉针剂溶液160、80、40mg/kg，对照组由尾静脉注射尼莫地平注射液2mg/kg，空白组由尾静注射等容积生理盐水，给药20分钟后将小鼠放入到事先装有15g钠石灰和一圆型滤纸的250ml广口瓶内，瓶口涂凡士林，拧紧瓶盖，立即记时，以放入小鼠至瓶内盖紧瓶盖至小鼠停止呼吸为小鼠的耐缺氧时间，结果见表1。
表1 本发明粉针剂对小鼠常压耐缺氧时间
注*与生理盐水组比较P＜0.05由表1可见，本发明的注射用三七总皂苷粉针剂能明显延长小鼠耐缺氧时间，高剂量组和中剂量组与生理盐水组比较均有显著差异，阳性对照尼莫地平注射液组与生理盐水组比较，差异显著。
实验例3 本发明粉针剂的抗脑缺血作用取Wistar大鼠60只，雌、雄各半，体重235.3±14.9g，随机分为六组，每组10只，参照《(中药药理研究方法学》方法，结扎大鼠两侧颈总动脉，在结扎颈总动脉的前20分钟，模型组由尾静脉注射等容积生理盐水；对照组注射尼莫地平注射液1mg/kg；供试组分别注射本发明粉针剂80、40、20mg/kg；仿手术组亦注射等容积生理盐水，20分钟后，手术分离两侧颈总动脉，在结扎颈总动脉前5分钟，由尾静脉注射Even’s50mg/kg。仿手术组大鼠只分离出颈总动脉，但不结扎，结扎3小时后，断头取脑，称重，将脑浸泡于甲酰胺溶液中，置恒温水浴振荡器45℃水浴中72小时，待脑组织中色素全部浸出，用721型分光光度计于620nm处进行比色，根据标准曲线计算出脑内Even’s含量，结果见表2。
表2 本发明粉针剂对缺血大鼠脑内伊文思兰渗出的影响
注*与模型组比较P＜0.05**与模型组比较P＜0.01 Δ与伪手术组比较P＜0.05
由表2数据可以看出，本发明粉针剂能够抑制大鼠脑缺血而导致的大鼠脑内毛细血管通透性增加的作用，使Even’s的渗出减少。
实验例4 本发明粉针剂对血小板聚集和血液流变学的影响1、对大鼠动静脉旁路血栓的影响取大鼠50只，体重254.1±16.8g，雌雄各半，随机分为五组，每组10只。空白组由尾静脉注射等容积生理盐水，对照组注射尼莫地平注射液1mg/kg，供试组注射本发明粉针剂80、40、20mg/kg，15分钟后，手术分离一侧大鼠的颈动脉和另一侧的颈静脉，用聚乙烯管(管内穿一6cm长的丝线，并充满肝素和生理盐水，将管的一端插入左颈外静脉，另一端插入右颈总动脉，结扎后打开动脉夹，让血液自动流过，20分钟后中断血流，迅速取出丝线称重，称取的重量减去丝线重量即为血栓湿重，将给药组与生理盐水对照组进行比较，结果见表3。
表3 本发明粉针剂对大鼠动—静脉旁路血栓的影响
注**与生理盐水组比较P＜0.01***与生理盐水组比较P＜0.0012.对兔血小板聚集的影响取家兔50只2.11±0.19kg，称重后按体重每日耳静脉注射注射用血塞通40、20、10mg/kg，连续静脉给药7天，对照组注射尼莫地平注射液0.5mg/kg，末次给药后由耳缘静脉取血4ml到事先装有3.8％枸橼酸钠溶液的硅化试管中，血与抗凝剂的比例为9∶1，轻轻混匀后，以500rpm/离心2分钟，用干净硅化吸管吸取上层乳白色液体，得到富血小板血浆(PRP)，剩余血再以3000rpm离心10分钟，吸取上清液，得到贫血小板血浆(PPP)。
各取250μl PPP和PRP加到两只测试管中，空白管加10μl生理盐水，给药组加药液10μl，将两支测试管置于预热孔中预热3分钟，再将PPP管放到测试孔中，按下“Z”键，取出后，将PRP管置测试孔中，加入搅拌棒，按下“STIR”键，听到搅拌声后，按下“E”键。待试验报告框图打印完毕，加入ADP液50μl(10μg/50μl)，按下“START”键，5分钟后即打印出血小板聚集曲线和血小板抑制率，结果见表4。
表4 本发明粉针剂对兔血小板聚集的影响
注*与生理盐水组比较P＜0.05表4数据表明，本发明粉针剂高、中剂量有明显的抑制血小板聚集的作用，而低剂量和阳性对照药尼莫地平注射液没有抑制血小板聚集的作用。
3.对大鼠优球蛋白溶解时间的影响取大鼠50只，体重218.6±14.2g。连续给药14天，末次给药后20分钟，由大鼠眶静脉取血，草酸胺抗凝(取血4.5ml加草酸胺溶液0.5ml)在冷却的硅化试管中混匀，放在4℃冰箱条件下，，3000rpm离心10分钟，分离血浆，保存在冰箱中备用。
测定步骤取0.5ml新鲜血浆，加到预先冷却并含有9ml乙酸溶液的离心试管中，混匀后放在4℃冰箱内静置30分钟，优球蛋白呈絮状沉淀析出，分离沉淀(3000rpm5分钟)轻轻弃取上清液，保留沉淀部分，将离心管倒置在滤纸上约2分钟，吸尽剩余酸液，再将离心管放置在37±0.1℃的恒温水浴中，加0.5mlPH9.0硼酸溶液，用细玻璃棒小心搅拌，使沉淀溶解，再加1/40mol/LCacl2溶液混匀约1-2分钟，管内液体开始凝固，记录从凝块形成至凝块溶解的时间，此过程所需要的时间既为优球蛋白溶解时间(ELT)。结果见表5。其中溶解活性单位(μ)＝10000/ELT表5 本发明粉针剂对大鼠优球蛋白溶解时间(ELT)的影响
由表5可见本发明的粉针剂对大鼠优球蛋白溶解时间(ELT)有一定的影响，高剂量组的本发明粉针剂通能够显著延长大鼠优球蛋白溶解时间，P＜0.05，而中、低剂量组的本发明粉针剂对大鼠优球蛋白溶解时间(ELT)却有降低作用。溶解活性单位正好相反，而有明显升高作用。
权利要求
1.一种用于治疗心脑血管疾病的粉针剂，其特征在于粉针剂中有效成分三七总皂苷含有如下配比的成分人参皂苷Rg1为10.0-55.0％，人参皂苷Rb1为20.0-65.0％，三七皂苷R1为2.0-45.0％，人参皂苷Re为1.5-40.0％，人参皂苷Rd为4.0-45.0％。
2.如权利要求1所述的粉针剂，其特征在于其所含成分中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、人参皂苷Re和人参皂苷Rd的总量为50.0-99.9％。
3.一种用于治疗心脑血管疾病的粉针剂，它是通过下述步骤制备得到(1)将三七剪口粉碎后用体积重量比1-5倍的乙醇浸泡12-48h，以乙醇渗漉；(2)调节渗漉液pH值为5.0-8.0，静置12-48h，过滤，滤液脱色后浓缩得无醇味的浓缩药液；(3)将浓缩药液稀释至浓度按三七总皂苷计为0.20-0.50g/ml，调节pH值为6.0-8.0，用树脂柱吸附有效成分，再用乙醇洗脱并分离有效成分中的皂苷，洗脱液过滤，浓缩，药液冷冻至结冰，缓化，冷藏，为备用液；(4)将备用液稀释至浓度为按三七总皂苷计0.10-0.30g/ml，加热煮沸，过滤，冷冻干燥；(5)将灭菌的浓度为35.0-45.0％的药用乙醇作为注射用溶剂。
4.如权利要求3所述的粉针剂，其特征在于它是通过下述步骤制备得到(1)将三七剪口粉碎后按用体积重量比2-4倍的75-95％乙醇浸泡24-48h，然后以5倍量的75-95％乙醇渗漉；(2)用40％NaOH调节渗漉液pH值为6.0-7.0，静置24-36h，过滤，滤液脱色后减压浓缩得无醇味的浓缩药液；(3)将浓缩药液用注射用水稀释至浓度按三七总皂苷计为0.25-0.30g/ml的药液，用40％NaOH调节pH值为6.5-8.0，过D101大孔树脂柱吸附有效成分，再用45-85％乙醇洗脱并分离有效成分中的皂苷，洗脱液过滤，浓缩，药液冷冻至结冰，缓化，冷藏，为备用液；(4)用注射用水稀释备用液至浓度为按三七总皂苷计0.15-0.25g/ml，加热煮沸，过滤，分装至注射剂瓶内，冷冻干燥，或冷冻干燥后粉碎成细粉，分装于注射剂瓶内；(5)将灭菌的浓度为40.0％的药用乙醇作为注射用溶剂。
5.如权利要求3或4所述的粉针剂，其特征在于步骤(1)中提取所使用的药材为三七剪口。
6.如权利要求3或4所述的粉针剂，其特征在于步骤(2)中滤液的脱色处理，可用中性氧化铝、D900脱色树脂、活性炭。
7.如权利要求3或4所述的粉针剂，其特征在于步骤(4)在万级背景下100级洁净度环境下操作。
8.如权利要求1-7任一所述的粉针剂所含成分照高效液相色谱方法(中国药典-2000年版)进行含量测定。
9.如权利要求1-7任一所述的粉针剂应用于制备防治中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症、视网膜中央静脉阻塞属瘀血阻滞药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种用于治疗心脑血管疾病的粉针剂及其制备方法和应用，该粉针剂中有效成分三七总皂苷含有如下配比的成分人参皂苷Rg
文档编号A61P9/10GK1857286SQ20061001173
公开日2006年11月8日 申请日期2006年4月5日 优先权日2006年4月5日
发明者方同华, 王春生 申请人:黑龙江省珍宝岛制药有限公司, 方同华, 周雪峰