专利名称：一种行气、制酸、止痛的药物组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体地说，涉及一种行气、制酸、止痛的药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
依据胃、十二指肠疾病的发病机制，其治疗药物主要有①制酸药；②减少壁细胞分泌胃酸的药物；③作用于胃蛋白酶的药物；④保护胃粘膜，促进疾病愈合的药物。以往的制药技术受到药物配伍及有机结合的制约，各种药物分门别类生产，使胃、十二指肠疾病患者服用3～4种，甚至5种以上药物，如胃炎胶囊、瑞倍胶囊、甘草制剂等复合使用，患者深感服用不便。本发明药物组合物的生产应用，解决了患者痛苦，具有服用方便，疗效确切等特点，同时在某种程度上也减轻了患者的经济负担。
发明内容
(一)要解决的技术问题本发明的目的旨在提供一种行气、制酸、止痛的药物组合物及其制备方法和应用。
(二)技术方案本发明提供的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的有效成分是按重量配比的下列原料制成海螵蛸200-270份、浙贝母30-40份、盐酸普鲁卡因8.8-10.6份、延胡索35-45份、甘草浸膏28-38份。
其中优选的原料配比是海螵蛸220-250份、浙贝母33-37份、盐酸普鲁卡因9.3-10.1份、延胡索38-42份、甘草浸膏30-36份。
其中所述甘草浸膏是中药材甘草经润透，切片加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩而得。
以上五种药物配伍以中药为主，毒副作用小。海螵蛸主要起止酸、止血、敛疮功效，具用抗胃溃疡作用，能有效地减轻应激性胃粘膜损伤的形成和促进溃疡的愈合。浙贝母具有抗溃疡作用，延胡索和盐酸普鲁卡因缓解胃肠道、疼痛，甘草浸膏具有缓解胃肠平滑肌痉挛与去氧皮质酮样作用。
本发明还提供了该药物组合物的制备方法，它包括以下步骤(1)将盐酸普鲁卡因研细；海螵蛸、浙贝母、延胡索粉碎成细粉；甘草浸膏干燥，粉碎成细粉；(2)将上述各细粉混匀，过筛，制成混合物，制备成或与载体制备成医药学上可以接受的剂型。
其中步骤(1)中的甘草浸膏是在50-80℃减压干燥。
本发明的药物组合物可以是胶囊剂或散剂，其中制剂中所用的载体为常规载体，如淀粉、滑石粉、硬脂酸镁等。
本发明的药物组合物具有行气、制酸、止痛的功效，适用于气滞胃脘所致的胃及十二指肠溃疡、胃炎。
本发明药物的鉴别方法为(1)取粉碎后的药物适量，加水20ml，超声处理5分钟，滤过，取滤液，2ml，加稀盐酸1ml，混匀，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，再加碱性β-萘酚试液数滴，即生成红色沉淀。
(2)取粉碎后的药物适量，置具塞锥形瓶中，加硅藻土2g，加浓氨试液5ml，密塞，浸润1小时，加乙醚-氯仿-乙醇(50∶16∶5)混合溶液100ml，密塞，超声处理20分钟，滤过，药渣再加上述混合溶液60ml，密塞，超声处理20分钟，滤过，合并滤液，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，加于中性氧化铝柱(100～120目，3g，内径1～2cm，湿法装柱，用甲醇40ml预洗)上，用甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取贝母素甲对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙醚-无水乙醇(25∶1)为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取粉碎后的药物适量，取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1m1含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述(2)项下供试品溶液5μl、上述对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷—氯仿-甲醇-二乙胺(20∶12∶2∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明药物的含量测定方法为照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(65∶35∶1)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按甘草酸峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取甘草酸单铵盐对照品适量，加流动相制成每1ml含甘草酸单铵盐40μg的溶液，即得(每1ml含甘草酸单铵盐对照品40μg，折合甘草酸为39.18μg)。
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，取0.5g，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理(功率250W，频率33kHz)20分钟，取出，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品胶囊剂每1粒含甘草浸膏以甘草酸计1.4～7.0mg，散剂每1g含甘草浸膏以甘草酸计4.0～20.0mg。
(三)有益效果本发明药物组合物以药物为主，毒副作用小，疗效确切，解决了目前化学药物对于该类疾病治疗时不良反应较重的现状。
具体实施例方式
以下实施例用于更好地理解本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1 本发明药物胶囊剂的制备取海螵蛸233g、浙贝母35g、盐酸普鲁卡因9.7g、延胡索40g、甘草浸膏33g，盐酸普鲁卡因研细；海螵蛸、浙贝母、延胡索粉碎成细粉；甘草浸膏80℃减压干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，过筛，装入胶囊制成1000粒，即得。
实施例2 本发明药物散剂的制备取海螵蛸200g、浙贝母30g、盐酸普鲁卡因10.6g、延胡索35g、甘草浸膏38g，盐酸普鲁卡因研细；海螵蛸、浙贝母、延胡索粉碎成细粉；甘草浸膏50℃减压干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，过筛，即得。
实施例3 本发明药物胶囊剂的制备取海螵蛸270g、浙贝母40g、盐酸普鲁卡因8.8g、延胡索45g、甘草浸膏28g，盐酸普鲁卡因研细；海螵蛸、浙贝母、延胡索粉碎成细粉；甘草浸膏65℃减压干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，过筛，装入胶囊，即得。
实施例4 本发明药物散剂的制备取海螵蛸220g、浙贝母33g、盐酸普鲁卡因10.1g、延胡索38g、甘草浸膏36g，盐酸普鲁卡因研细；海螵蛸、浙贝母、延胡索粉碎成细粉；甘草浸膏70℃减压干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，过筛，即得。
实施例5 本发明药物胶囊剂的制备取海螵蛸250g、浙贝母37g、盐酸普鲁卡因9.3g、延胡索42g、甘草浸膏30g，盐酸普鲁卡因研细；海螵蛸、浙贝母、延胡索粉碎成细粉；甘草浸膏60℃减压干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，过筛，装入胶囊，即得。
以下通过试验阐述该药物组合物的功效。
实验例1 本发明药物组合物抗大鼠应激性胃溃疡的作用实验方法取Wistar大鼠50只，雌雄各半，体重150-180g，按大鼠体重分为5组，每组10只，试验前禁食24小时，自由饮水。三个给药组大鼠一次性灌胃实施例1所得药物350、700和1400mg/kg及阳性对照药雷尼替丁60mg/kg，给药容量为1ml/100g体重，模型对照组给予同容量的蒸馏水。药后30分钟，将大鼠固定于水槽中(水温20±0.5℃)，水浸至剑突部位6小时。放血处死大鼠，剖腹结扎胃幽门和喷门并取出胃，从胃注入6ml 1％甲醛溶液，并将其放入1％甲醛溶液中固定10分钟沿胃大弯剪开检查溃疡病变。应激性溃疡在胃部沿血管走向分布，表面覆盖凝血，冲去凝血，可见深褐色条索状溃疡。以溃疡长度总和的毫米数作为溃疡指数，进行统计学处理，计算溃疡抑制百分率，评定药物作用。
溃疡抑制百分率＝(对照组溃疡长度总和-试验组溃疡长度总和)/(对照组溃疡长度总和)×100％经实验观察本发明药物700和1400mg/kg及雷尼替丁60mg/kg能明显减少溃疡长度，与对照组相比P小于0.05或0.01，海贝胃疡胶囊1400mg/kg抗大鼠实验性胃溃疡作用优于雷尼替丁。(表1)。
表1 本发明药物抗大鼠应激性胃溃疡作用
注与对照组相比*P＜0.05；**P＜0.01；与阳性药组相比#P＜0.05。
实验例2 本发明药物组合物对无水乙醇所致胃粘膜损伤的影响实验方法取Wistar大鼠50只，雌雄各半，体重170-190g，随机分5组，分别每日三个给药组大鼠灌胃实施例1所得药物350、700和1400mg/kg及阳性对照药雷尼替丁60mg/kg，给药容量为1ml/100g体重，模型对照组给予同容量的蒸馏水，连续给药3天。末次给药前禁食24小时，自由饮水，末次给药3小时后灌服无水乙醇110ml/只，又1小时后处死动物，按1法，取胃观察胃粘膜损伤情况，测定损伤指数，结果见表2。
表2 本发明药物抗无水乙醇所致大鼠胃粘膜损伤的作用
注与对照组相比*P＜0.05；**P＜0.01；与阳性药组相比#P＜0.05。
由表2可见，本发明药物700和1400mg/kg及雷尼替丁60mg/kg能明显减少溃疡长度，与对照组相比P小于0.05或0.01，能明显对抗无水乙醇所致的胃粘膜损伤，使损伤指数明显下降，观察时可见对照组胃粘膜轻轻一碰即大片脱落，而药物组胃粘膜完好，不易脱落。
实验例3 本发明药物组合物对幽门结扎型溃疡的影响实验方法取Wistar大鼠50只，雌雄各半，体重170-190g，随机分5组，分别每日三个给药组大鼠灌胃实施例1所得药物350、700和1400mg/kg及阳性对<p>试验6、铂类化合物和细胞毒药物(缓释注射剂)的抑瘤作用以大白鼠为试验对象，将2×105个前列腺肿瘤细胞皮下注射于其季肋部，待肿瘤生长14天后将其分为阴性对照(空白)、单药治疗组(铂类化合物或细胞毒药物)和联合治疗组(铂类化合物和细胞毒药物)。药物经瘤内注射。剂量均为5mg/kg。治疗后第10天测量肿瘤体积大小，用肿瘤生长抑制率作指标比较治疗效果(见表4)。
表4
以上结果表明，所用铂类化合物(双环铂)及细胞毒药物(氨基三唑、丁基硫堇硫肟、O6-苄基鸟嘌呤、O4-苄基叶酸)在该浓度单独应用时对多种肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用，当联合应用时可表现出显著的增效作用。
权利要求
1.一种行气、制酸、止痛的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的有效成分是按重量配比的下列原料制成海螵蛸200-270份、浙贝母30-40份、盐酸普鲁卡因8.8-10.6份、延胡索35-45份、甘草浸膏28-38份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的有效成分是按重量配比的下列原料制成海螵蛸220-250份、浙贝母33-37份、盐酸普鲁卡因9.3-10.1份、延胡索38-42份、甘草浸膏30-36份。
3.如权利要求1或2所述药物组合物，其特征在于所述甘草浸膏是中药材甘草经润透，切片加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩而得。
4.如权利要求1或2所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤(1)将盐酸普鲁卡因研细；海螵蛸、浙贝母、延胡索粉碎成细粉；甘草浸膏干燥，粉碎成细粉；(2)将上述各细粉混匀，过筛，制成混合物，制备成或与载体制备成医药学上可以接受的剂型。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中的甘草浸膏是在50-80℃减压干燥。
6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中的混合物照薄层色谱法(中国药典-2000年版)试验，与贝母素甲和延胡索乙素对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中的每1g混合物含甘草酸为4.0～20.0mg
8.如权利要求1或2所述药物组合物，其特征在于它是胶囊剂或散剂。
9.如权利要求1或2所述药物组合物，其特征在于胶囊剂每1粒含甘草浸膏以甘草酸计1.4～7.0mg，散剂每1g含甘草浸膏以甘草酸计4.0～20.0mg。
10.如权利要求1或2所述药物组合物在制备气滞胃脘所致的胃及十二指肠溃疡、胃炎药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种行气、制酸、止痛的药物组合物及其制备方法和应用。该药物组合物所含的有效成分是选用海螵蛸200－270份、浙贝母30－40份、盐酸普鲁卡因8.8－10.6份、延胡索35－45份、甘草浸膏28－38份制备而成。本发明的药物组合物可以是胶囊剂或散剂。本发明还提供了该药物组合物在制备气滞胃脘所致的胃及十二指肠溃疡、胃炎药物中的应用。
文档编号A61P1/00GK1857594SQ200610011588
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月29日 优先权日2006年3月29日
发明者方同华, 王春生 申请人:黑龙江省珍宝岛制药有限公司