Dapk1抑制剂在制备抗抑郁药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及DAPKl抑制剂的一种新用途，具体涉及DAPKl抑制剂在制备抗抑郁药 物中的应用。
【背景技术】
[0002] 抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征。临床可见心境 低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世， 可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出 现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年，多数病例有反 复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。
[0003] 抑郁症可以表现为单次或反复多次的抑郁发作，以下是抑郁发作的主要表现。
[0004] 1.心境低落，兴趣减退
[0005] 主要表现为显著而持久的情感低落，抑郁悲观。轻者闷闷不乐、无愉快感、兴趣减 退，重者痛不欲生、悲观绝望、度日如年、生不如死。典型患者的抑郁心境有晨重夜轻的节律 变化。在心境低落的基础上，患者会出现自我评价降低，产生无用感、无望感、无助感和无价 值感，常伴有自责自罪，严重者出现罪恶妄想和疑病妄想，部分患者可出现幻觉。
[0006] 2.思维迟缓
[0007] 患者思维联想速度缓慢，反应迟钝，思路闭塞，自觉"脑子好像是生了锈的机器"， "脑子像涂了一层糨糊一样"。临床上可见主动言语减少，语速明显减慢，声音低沉，对答困 难，严重者交流无法顺利进行。
[0008] 3.意志活动减退
[0009] 患者意志活动呈显著持久的抑制。临床表现行为缓慢，生活被动、疏懒，不想做事， 不愿和周围人接触交往，常独坐一旁，或整日卧床，闭门独居、疏远亲友、回避社交。严重时 连吃、喝等生理需要和个人卫生都不顾，蓬头垢面、不修边幅，甚至发展为不语、不动、不食， 称为"抑郁性木僵"，但仔细精神检查，患者仍流露痛苦抑郁情绪。伴有焦虑的患者，可有坐 立不安、手指抓握、搓手顿足或踱来踱去等症状。严重的患者常伴有消极自杀的观念或行 为。消极悲观的思想及自责自罪、缺乏自信心可萌发绝望的念头，认为"结束自己的生命是 一种解脱"，"自己活在世上是多余的人"，并会使自杀企图发展成自杀行为。这是抑郁症最 危险的症状，应提尚警惕。
[0010] 4.认知功能损害
[0011] 研宄认为抑郁症患者存在认知功能损害。主要表现为近事记忆力下降、注意力障 碍、反应时间延长、警觉性增高、抽象思维能力差、学习困难、语言流畅性差、空间知觉、眼手 协调及思维灵活性等能力减退。认知功能损害导致患者社会功能障碍，而且影响患者远期 预后。
[0012] 5.躯体症状
[0013] 主要有睡眠障碍、乏力、食欲减退、体重下降、便秘、身体任何部位的疼痛、性欲减 退、阳瘘、闭经等。躯体不适的体诉可涉及各脏器，如恶心、呕吐、心慌、胸闷、出汗等。自主神 经功能失调的症状也较常见。病前躯体疾病的主诉通常加重。睡眠障碍主要表现为早醒， 一般比平时早醒2~3小时，醒后不能再入睡，这对抑郁发作具有特征性意义。有的表现为 入睡困难，睡眠不深；少数患者表现为睡眠过多。体重减轻与食欲减退不一定成比例，少数 患者可出现食欲增强、体重增加。
[0014] 根据传统抑郁症发病机制和机理研宄，目前临床上常用的抗抑郁药物主要是升高 脑内单胺类神经递质浓度，如单胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、受体拮抗剂等。这些 药物在治疗上都不可避免的存在一些局限性：起效缓慢，大多数患者需要连续服药数周甚 至数月才能起效；首次用药有效率低，患者反复发作，且有一部分患者不能完全治愈；伴有 胃肠道反应、头痛、嗜睡或者失眠，性功能障碍等不良反应，降低了患者用药的依从性，不利 于患者康复，尤其是不利于重症患者自杀风险的防范。因此，寻找研制起效快、疗效好、副作 用小的抗抑郁药，成为一项非常迫切的临床需求。
[0015] 死亡相关蛋白激酶（Death-associated protein kinase, DAPK)是一个丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，参与多种程序性细胞死亡通路，目前作为缺血性疾病或癌症治疗的靶标 蛋白，作为精神疾病治疗的靶标蛋白的潜力尚无人报道。
【发明内容】
[0016] 本发明的目的是提供DAPKl抑制剂在制备抗抑郁药物中的应用。
[0017] 本发明发现了 DAPKl抑制剂的一种新用途，即DAPKl抑制剂在制备抗抑郁药物中 的应用。所述DAPKl抑制剂具体可为TC-DAPK 6。
[0018] 本发明还要求保护DAPKl抑制剂在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中的应用。 所述DAPKl抑制剂具体可为TC-DAPK 6。
[0019] 本发明还保护一种抗抑郁药物，其活性成分为DAPKl抑制剂。所述DAPKl抑制剂 具体可为TC-DAPK 6。
[0020] 本发明还保护一种预防和/或治疗抑郁症的药物，其活性成分为DAPKl抑制剂。所 述DAPKl抑制剂具体可为TC-DAPK 6。
[0021] 采用DAPKl抑制剂作为抗抑郁药物的活性成分，具有起效快、疗效好的优点。
[0022] 本发明对于抗抑郁药物的开发，进而对于抑郁症的防治具有重大的应用价值。
【附图说明】
[0023] 图1为糖水偏好测试的结果。
[0024] 图2为强迫游泳测试的结果。
【具体实施方式】
[0025] 以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验 方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自 常规生化试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平 均值。
[0026] TC-DAPK 6，中文全称为"死亡相关蛋白激酶抑制剂"，英文全称为 "Death-associated protein kinases inhibitor"，购买途径为 "TOCRIS Bioscience， Catalog No. 4301"，分子式为"C17H12N202"，分子量为"276. 29"，化学结构式如下：
[0027]
【主权项】
1. DAPKl抑制剂在制备抗抑郁药物中的应用。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述DAPKl抑制剂为TC-DAPK 6。 3. DAPKl抑制剂在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中的应用。
4. 如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述DAPKl抑制剂为TC-DAPK 6。
5. -种抗抑郁药物，其活性成分为DAPKl抑制剂。
6. 如权利要求5所述的药物，其特征在于：所述DAPKl抑制剂为TC-DAPK 6。
7. -种预防和/或治疗抑郁症的药物，其活性成分为DAPKl抑制剂。
8. 如权利要求5所述的药物，其特征在于：所述DAPKl抑制剂为TC-DAPK 6。
【专利摘要】本发明公开了DAPK1抑制剂在制备抗抑郁药物中的应用。本发明发现了DAPK1抑制剂的一种新用途，即DAPK1抑制剂在制备抗抑郁药物中的应用。本发明还要求保护DAPK1抑制剂在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中的应用。所述DAPK1抑制剂具体可为TC-DAPK 6。采用DAPK1抑制剂作为抗抑郁药物的活性成分，具有起效快、疗效好的优点。本发明对于抗抑郁药物的开发，进而对于抑郁症的防治具有重大的应用价值。
【IPC分类】A61P25-24, A61K31-4439
【公开号】CN104825450
【申请号】CN201510166192
【发明人】陆林, 李素霞, 徐凌志, 袁铭, 刘丽京, 时杰, 朱维莉
【申请人】北京大学
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年4月9日