专利名称：商陆皂苷甲在制备类风湿性关节炎药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是商陆皂苷甲用于制备治疗类风湿性关节炎药物的用途。
背景技术：
中药商陆为商陆科植物Phytolacca esculenta(P.acinosa)或垂序商陆Phytolacca Americana的干燥块根，为历届中国药典收录的传统中药。性味苦、寒、有毒。中医用于泻水散结，消肿止痛。主治水肿、胀满、喉痹、痈肿、恶疮。但从未被用于治疗类风湿性关节炎。商陆皂苷甲是从商陆中分离到的商陆皂苷类成分中的一种主要成分(易杨华等，中草药1984，15(2)7)。其化学结构如下 我们的研究表明商陆皂苷甲对多种小鼠炎症模型有效，但至今未见商陆皂苷甲对类风湿性关节炎具有治疗作用的报道。
发明内容
本发明提供一种商陆皂苷甲用于制备治疗类风湿性关节炎药物的用途。
经动物试验发现，商陆皂苷甲对类风湿性关节炎具有显著的治疗作用。实验如下选用的动物为DBA/1J小鼠，采用美国Chondrex公司描述的方法进行诱导建立类风湿性关节炎小鼠模型。小鼠随机分为6组正常组，模型组，阳性对照组，商陆皂苷甲高、中、低剂量组。雷公藤内酯醇为阳性对照药，商陆皂甙甲各剂量组和阳性对照组一样，关节体积均比模型组有明显的缩小，有非常显著的生物统计学意义的差别(P＜0.01)。且商陆皂甙甲对缩小类风湿性关节炎关节肿胀的效果呈剂量—效应关系。商陆皂甙甲可用于制备治疗类风湿性关节炎的药物或食品。
具体实施例方式
现对商陆皂苷甲对类风湿性关节炎的治疗作用的实验作详细描述阳性对照药为雷公藤内酯醇(Triptolide，TPL)(美国Pharmagenesis药厂提供)。TPL是传统抗类风湿性关节炎中药雷公藤的一种主要成分，具有显著的抗类风湿性关节炎的活性。1.Chen BJ.Triptolide，a novelimmunosuppressive and anti-inflammatory agent purified from a Chinese herbTripterygium wilfordii Hook F.Leuk Lymphoma.2001；42253-265.2.Gu WZ，ChenR，Brandwein S，McAlpine J，Burres N.Isolation，purification，and characterization ofimmunosuppressive compounds from tripterygiumtriptolide and tripdiolide.Int JImmunopharmacol.1995 May；17(5)351-6.
模型对照品为生理盐水(自制后消毒灭菌)一、受试动物1.来源美国Jackson动物有限公司2.种属品系DBA/1J小鼠3.动物合格证2006-D128号4.体重17-20g5.性别雌雄各半6.饲养条件动物室温度23±2℃，相对湿度为65-75％，换气量12/小时全新风，自动控制光照12小时，笼具每周消毒两次，其内垫消毒木屑，饲以标准饲料，自由饮水。
二、动物分组将小鼠随机分为6组正常组，模型组，阳性对照组，商陆皂苷甲高、中、低剂量组。除了正常组外，其它的小鼠均先诱发成类风湿性关节炎模型，再分别给药治疗。
三、实验方法1.类风湿性关节炎小鼠模型制备采用美国Chondrex公司描述的方法进行诱导建立类风湿性关节炎小鼠模型。具体步骤如下将牛II型胶原用0.05M醋酸配制成2mg/ml的溶液，在4℃过夜搅拌直至完全溶解，-20℃保存。按每只小鼠100μg牛II型胶原计算胶原的用量，组织匀浆机将牛II型胶原和等体积的佛氏完全佐剂(含1mg/ml的结核菌素)在冰水浴上充分混合，形成乳剂。在一杯清水中滴入一滴乳剂，乳滴保持原状，不分散的被认为稳定性合格。注射0.1ml乳剂在小鼠的尾部皮下。在第21天，再用佛氏不完全佐剂代替佛氏完全佐剂配制乳剂，在尾部皮下的另一位置注射0.1ml该乳剂。第一次免疫4周后，小鼠关节炎开始产生，6-8周达到最严重的程度。
2.分组与剂量根据体重随机分为正常组15只；模型组15只；阳性对照组15只；高、中、低剂量组各15只。正常组为正常小鼠，不给药。其余各组均先造成类风湿性关节炎小鼠模型后，再分别给药。模型组和商陆皂苷甲给药组于每天上午经口灌胃给药1次，每次0.1ml/20g体重。模型组等容量0.9％生理盐水；商陆皂苷甲低剂量组10mg/kg；商陆皂苷甲中剂量组15mg/kg；商陆皂苷甲高剂量组22.5mg/kg；雷公藤内酯醇(Triptolide，TPL)阳性对照组0.2mg/Kg静脉给药，每周三次。自第二次免疫后连续28天。在给药4周后，用卡尺测量其关节炎的关节体积(长×宽×高mm3)。用动物给药后关节体积为疗效指标，求出每个动物用药后的抑制率。
按生物数据统计方法处理，均值±标准差(X±SD)及t检验进行生物统计学分析，评价用药前后类风湿性关节炎囊肿体积大小差异的显著性。结果见表1
表1商陆皂甙甲对小鼠类风湿性关节炎的治疗结果
*与模型组相比较，P＜0.01正常组小鼠在不给药条件下，关节生理性长大。模型组在仅给予生理盐水后，关节体积显著增大而商陆皂甙甲各剂量组和阳性对照组一样，关节体积均比模型组有明显的缩小，有非常显著的生物统计学意义的差别(P＜0.01)。且商陆皂甙甲对缩小类风湿性关节炎关节肿胀的效果呈剂量—效应关系。商陆皂甙甲可用于制备治疗类风湿性关节炎的药物或食品。
权利要求
1.商陆皂苷甲在制备治疗类风湿性关节炎的药品或食品中的应用，所说的商陆皂苷甲的化学结构式如下
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，是商陆皂苷甲用于制备治疗类风湿性关节炎药物的用途。商陆皂苷甲为中药商陆中的主要化学成分，经动物试验发现，对类风湿性关节炎具有显著的治疗作用，因此可用于制备治疗类风湿性关节炎的药物或食品。见其化学结构式。
文档编号A61P29/00GK1895261SQ20061002804
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月22日 优先权日2006年6月22日
发明者易杨华, 肖振宇, 张鲁榕 申请人:中国人民解放军第二军医大学