专利名称：硝呋太尔－制霉素阴道凝胶及其制备方法
技术领域：
本发明属于化学药制药领域，具体地是涉及一种硝呋太尔-制霉素阴道凝胶及其制备方法。
背景技术：
制霉菌素是一种具有杀灭霉菌活性的抗菌素，尤其是其对念珠菌属真菌的作用更为显著。硝呋太尔是硝基呋喃衍生物，是一种广谱抗菌素，尤其对妇科感染的常见病原体如革兰氏阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体都有强的杀灭作用，而对有益菌乳酸杆菌无抑制作用。两种成分之间无任何负性相互作用，为在治疗越来越常见的混合性阴道感染(念珠菌、滴虫菌及细菌)，无法或不能及时明确诊断原体，防止出现霉菌二重感染以及其他药物治疗后的复发，均提供了更完全的作用。
目前，硝呋太尔-制霉素的剂型主要有栓剂、阴道软胶囊，而栓剂、阴道软胶囊以及阴道软膏因其本身的缺点如油腻感、溶解效果等原因不尽人意而受到限制。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种硝呋太尔-制霉菌素阴道凝胶，所述硝呋太尔-制霉菌素阴道凝胶是一种低毒、高效显效快、使用更方便、舒适的硝呋太尔-制霉菌素新剂型，能达到硝呋太尔-制霉菌素在阴道内发挥出最大的抑菌效果的目的。
所述硝呋太尔-制霉素阴道凝胶，它是主要由下列重量份的原料制成硝呋太尔-制霉素(硝呋太尔与制霉素的配比为500毫克∶20万单位)300～600份、甘油200～400份、凝胶基质100～500份。
所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶，优选为主要由下列重量份的原料制成硝呋太尔-制霉素(500毫克∶20万单位)450～550份，甘油200～350份、凝胶基质200～350份。
所述的硝呋太尔制霉素阴道凝胶，优选为要由下列重量份的原料制成硝呋太尔-制霉素(500毫克∶20万单位)480份、甘油300份、凝胶基质300-350份。
所述凝胶基质是主要由聚胺乙烯、纤维素衍生物、聚乙烯醇、卡波姆、西黄耆胶、明胶、海藻酸钠、聚羧乙烯其中之一或两种以上组成。
所述凝胶基质优选为卡波姆5-10重量份，卡波姆中和剂5-10重量份，水290-330重量份组成。
所述卡波姆中和剂为氢氧化钠、氢氧化钟、碳酸氢钾、硼砂、三乙醇胺中的一种。
所述卡波姆中和剂为三乙醇胺。
本发明的另一目的是提供制备如上所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶的方法，包括以下步骤(1)硝呋太尔与制霉素的配比为500毫克∶20万单位，将硝呋太尔、制霉素与甘油研磨均匀；(2)制备凝胶基质；(3)将制备好的凝胶基质加入硝呋太尔、制霉素与甘油的混悬液中，搅拌均匀，调节pH为6-7，得到所述的硝呋太尔制霉素阴道凝胶。
所述的硝呋太尔制霉素阴道凝胶的制备方法，优选为包括以下步骤(1)硝呋太尔与制霉素的配比为500毫克∶20万单位，将硝呋太尔、制霉素与甘油研磨均匀；(2)将卡波姆粉末缓慢加入去离子冷水中，并同时搅拌；向配好的卡波姆水溶液中滴加卡波姆中和剂，调节pH为5-7；(3)将卡波姆凝胶基质加入硝呋太尔、制霉素与甘油的混悬液中，搅拌均匀，用卡波姆中和剂控制pH为6-7，得到所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶。
硝呋太尔-制霉素阴道凝胶剂能够使药物成份在基质中充分溶解、混匀，大大增加了药物成份与阴道壁的充分接触，将使药物的抑菌作用得到充分发挥。本剂型还可配有一次性长头送药器，方便给药。
与现有技术比较，所述硝呋太尔-制霉素阴道凝胶剂的优点有1.在阴道分散迅速，药物成份能与阴道壁的充分接触，起效快，维持时间长、稳定；2.克服易过敏，作用时间长的缺点，能降低药物对阴道壁的刺激，使用舒适，无油腻感。
具体实施例方式实施例1硝呋太尔-制霉素阴道凝胶剂的主要成份为硝呋太尔-制霉素(500毫克∶20万单位)420g、甘油280g、卡波姆934(Carboxgpolmethylene)6g、氢氧化钠7g。
制备方法将甘油280g加入到硝呋太尔-制霉素(硝呋太尔与制霉素的配比为500毫克∶20万单位)420g中，研磨均匀。
采用涂展性、粘附性均好的卡波姆934作为胶凝剂。称取卡波姆6g，将卡波姆粉末缓慢撒入或用筛子筛入事先准备好的温度不超过室温的去离子水280g中，并在加入卡波姆时边加边搅拌，粉末完全加入以后室温浸泡一段时间直到形成无色透明溶液为止。向配好的卡波姆水溶液中滴加约5g氢氧化钠，调节pH为5-7。卡波姆(carbomer)有极强的亲水性，干粉末的卡波姆(carbomer)吸湿性非常强，与其它的吸湿粉末一样，当用不当的方法把它投入水或其它的极性溶剂中，易成团或不完全润湿，因此须缓慢加入。卡波姆(carbomer)对盐份和阳离子敏感，高价离子(Ca、Mg、Fe、AI)会对体系造成严重损害，应加以剔除，最好使用去离子水。由于是分两步滴加卡波姆中和剂，能得到较高的凝胶质量。
再将制备好的凝胶基质溶液加入硝呋太尔-制霉菌素与甘油的混悬液中，搅拌均匀，滴加小量的(约2g)氢氧化钠搅匀，中和成凝胶，控制pH6-7，中间体检测，测pH值及含量，包装，分装成所需剂量的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶成品制剂。
实施例2硝呋太尔-制霉素阴道凝胶剂的成份为硝呋太尔-制霉素(500毫克∶20力单位)480g，甘油300g、卡波姆934为8g、三乙醇胺10g。
将甘油300g加入到硝呋太尔-制霉素(500毫克∶20万单位)480g中，研磨均匀。
称取卡波姆8g，将卡波姆粉末缓慢撒入或用筛子筛入事先准备好的温度不超过室温的去离子水325g中，并在加入卡波姆时边加边搅拌，粉末完全加入以后室温浸泡一段时间直到形成无色透明溶液为止。向配好的卡波姆水溶液中滴加约9g氢氧化钠，调节pH为5-7。再将制备好的凝胶基质溶液加入硝呋太尔-制霉菌素与甘油的混悬液中，搅拌均匀，滴加微量的(约1g)氢氧化钠搅匀，中和成凝胶，控制pH6-7，中间体检测，测pH值及含量，包装，分装成所需剂量的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶成品制剂。
实施例3硝呋太尔-制霉素阴道凝胶剂的主要成份为硝呋太尔-制霉素(500毫克∶20万单位)580g、甘油400g、卡波姆934(Carboxgpolmethylene)8g、三乙醇胺10g。
制备方法将甘油400g加入硝呋太尔-制霉素(500毫克∶20万单位)580g中，研磨均匀。
称取卡波姆8g，将卡波姆粉末缓慢撒入或用筛子筛入事先准备好的温度不超过室温的去离子水330g中，并在加入卡波姆时边加边搅拌，粉末完全加入以后室温浸泡一段时间直到形成无色透明溶液为止。向配好的卡波姆水溶液中滴加约10g氢氧化钠，调节pH为6-7。再将制备好的凝胶基质溶液加入硝呋太尔-制霉菌素与甘油的混悬液中，搅拌均匀，中和成凝胶，中间体检测，测pH值及含量，包装，分装成所需剂量的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶成品制剂。
权利要求
1.一种硝呋太尔-制霉素阴道凝胶，其特征在于，它是主要由下列重量份的原料制成配比为500毫克20万单位的硝呋太尔-制霉素300～600份，甘油200～400份、凝胶基质100～500份。
2.根据权利要求1所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶，其特征在于，它是主要由下列重量份的原料制成配比为500毫克20万单位的硝呋太尔-制霉素450～550份，甘油200～350份、凝胶基质200～350份。
3.根据权利要求2所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶，其特征在于它是主要由下列重量份的原料制成配比为500毫克20万单位的硝呋太尔-制霉素480份，甘油300份、凝胶基质300-350份。
4.根据权利要求1-3任一所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶，其特征在于凝胶基质选自聚胺乙烯、纤维素衍生物、聚乙烯醇、卡波姆、西黄耆胶、明胶、海藻酸钠或聚羧乙烯中的一种或两种以上。
5.根据权利要求4所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶，其特征在于所述凝胶基质为卡波姆5-10重量份，卡波姆中和剂5-10重量份，水290-330重量份组成。
6.根据权利要求5所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶，其特征在于所述卡波姆中和剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、硼砂、三乙醇胺中的一种。
7.根据权利要求6所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶，其特征在于所述卡波姆中和剂为三乙醇胺。
8.制备如权利要求1-7任一所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶的方法，其特征在于，包括以下步骤(1)硝呋太尔与制霉素的配比为500毫克20万单位，将硝呋太尔、制霉素与甘油研磨均匀；(2)制备凝胶基质；(3)将制备好的凝胶基质加入硝呋太尔、制霉素与甘油的混悬液中，搅拌均匀，调节pH为6-7，得到所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶。
9.根据权利要求8所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)硝呋太尔与制霉素的配比为500毫克20万单位，将硝呋太尔、制霉素与甘油研磨均匀；(2)将卡波姆粉末缓慢加入去离子冷水中，并同时搅拌；向配好的卡波姆水溶液中滴加卡波姆中和剂，调节pH为5-7；(3)将制备好的凝胶基质加入硝呋太尔-制霉素与甘油的混悬液中，搅拌均匀，用卡波姆中和剂控制pH为6-7，得到所述的硝呋太尔-制霉素阴道凝胶。
全文摘要
本发明公开了一种硝呋太尔制霉菌素阴道凝胶，它主要由下列原料制成的硝呋太尔－制霉素(500毫克20万单位)300～600份、甘油200～400份、凝胶基质100～500份。其制备方法是将硝呋太尔、制霉素与甘油研磨均匀；制备凝胶基质；将基质加入硝呋太尔、制霉素与甘油的混悬液中，搅拌均匀，调节pH为6－7，得到所述的硝呋太尔制霉素阴道凝胶。硝呋太尔制霉菌素阴道凝胶剂能够使药物成份在基质中充分溶解、混匀，本剂型配可有一次性长头送药器，使药物成份与阴道壁充分接触，使药物的抑菌作用得到充分发挥，使用安全、舒适、无异物感和油腻感，用于治疗由细菌、滴虫、念珠菌引起的外阴、阴道感染和阴道混合性感染。
文档编号A61K31/422GK1927215SQ20061003728
公开日2007年3月14日 申请日期2006年8月25日 优先权日2006年8月25日
发明者张彤丽, 余印祥 申请人:张彤丽