尼群地平滴丸及其制备方法

文档序号:1027808阅读:226来源:国知局
专利名称:尼群地平滴丸及其制备方法
技术领域
本发明是涉及治疗高血压的尼群地平药物的改进剂型—尼群地平滴丸及其制备方法。
背景技术
尼群地平,英文名Nitrendipine;化学名为2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯。分子式C18H20N2O6;分子量360.37。结构式为 尼群地平是二十世纪八十年代欧美首先上市的新药,是第二代钙阻滞剂,是硝苯地平的衍生物,其降压作用较硝苯地平强而持久,其主要药理作用是拮抗慢通道的钙流,从而使钙电流相应减少,可阻止血管平滑肌收缩,导致全身动脉舒张,主要降低舒张压,加大脉压差,无体位性低血压现象。在降压同时能改善心肌供氧,在慢性冠脉阻塞模型中证明能使冠脉侧支血流量增加,还可扩张脑血管。因此,尼群地平对高血压、心绞痛、心律失常、脑血管痉挛、偏头痛等皆有效,但临床上主要用于治疗高血压,特别适用于高血压合并缺血性心脏病的治疗。
尼群地平是老人降压的首选药,尼群地平作为一种二氢吡啶衍化物,是一种钙拮抗剂。它往往优于常规的治疗高血压药物,如硫酸胍乙啶(降压药)与双氢克尿塞(利尿药)合用,能增强降压作用,提高降压效果。由于双氢克尿塞通过排钠利尿,使血容量下降,心输出量减少,另一方面又能直接抑制血管平滑肌,扩张血管,使外周血管阻力下降致使血压下降,故与硫酸胍乙啶合用降压作用增强,并减少水肿的发生。但是,双氢克尿塞排钾较多,易引发低血钾,而尼群地平与双氢克尿塞合用则可避免低血钾。因尼群地平由尿排钠,不仅有助于病人的降压,而且它具有抑制醛固酮释放的作用,故不引发低血钾症。长期应用尼群地平治疗高血压,不似其他抗高血压药要控制食盐的摄人。如服用优降宁降压,要求低盐饮食。而尼群地平不需要严格控制食盐的摄人。长期服用尼群地平不引起便秘。老人高血压又便秘,既可加重高血压,又可加重和引发心脑血管病。如美加明、安血定、潘吡定、维拉帕米等均可引起便秘。如维拉帕米对老年高血压患者有良好的抗高血压作用,但便秘的发生率相当高,硝苯啶也是治疗高血压的常用药,但也有便秘的副作用。尼群地平应用于老年高血压患者的一个重要优点是尽管它有降压作用,但不影响器官的血流灌注,特别是脑血流,很少引起低血压所致的老年患者脑血流和冠状动脉血流障碍,而且它对老人心脏的窦房结及房室结也无直接影响。本药可长期服用.在半年的治疗期间仍可以维持疗效。它具有强力的外周血管扩张作用,而无明显的负性肌力影响.对保持心肌功能有重要意义。临床实践证明.用其他抗高血压制剂(如阻滞剂和血管紧张紊转换酶抑制剂)疗效不佳的恶性高血压患者,改用尼群地平可获得良效。
目前,国内临床医生广泛应用的尼群地平制剂多为片剂和胶囊剂,由于制备技术等原因,使片剂或胶囊服用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题,从而影响药效的发挥,也直接影响着治疗的效果。

发明内容
本发明的目的在于弥补现有技术的不足,提供一种生物利用度高,快速释药,快速显效,毒副作用更小,且使用携带方便的尼群地平滴丸制剂。
本发明的另一个目的是提供尼群地平滴丸制剂的制备方法。
一种尼群地平滴丸,其特征在于该滴丸是由尼群地平与基质按重量份配比为1∶1~20所制成,其中尼群地平原料的粒径为1-50微米;基质选用聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、硬脂酸、硬脂酸钠、泊洛沙姆、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或几种相混合。
尼群地平滴丸的制备方法,具体制备步骤如下a.取经粉碎后粒径为1-50微米的尼群地平原料1份;b.取基质1-20份,加热至温度为60~140℃,熔融后加入上述尼群地平原料后充分混匀;
c.置入专用的滴丸机,并调整滴头温度为60~140℃;d.滴入20-15℃的冷凝剂中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得。
上述的基质是选用聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、硬脂酸、硬脂酸钠、泊洛沙姆、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或几种。
上述的冷凝剂选用液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种。
有益效果本发明所涉及的尼群地平滴丸,利用表面活性剂聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸脂等基质与尼群地平原料药制成固体分散剂,使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中,药物的总表面积增大,且基质为亲水性,对药物具有润湿作用,能使药物迅速溶散成微粒或溶液,因而使药物的溶解和吸收加快。从而提高了生物利用度,发挥高效、速效作用等。与片剂、胶囊的给药方式相比,存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸,可采用口服和舌下给药,能使药物有效成分与粘膜表面充分接触,通过粘膜上皮细胞吸收,直接进入循环系统。尤其舌下含化给药,可不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统,有效地避免了首过效应,从而具有起效迅速,生物利用度高,副作用小,用药方便等特点。
1.与口服的片剂或胶囊剂相比,本制剂不仅可口服,尚可舌下含服,这就克服了片剂或胶囊剂起效缓慢、肝肠首过效应、生物利用度低、胃肠道刺激症状等缺点。
2.本滴丸制剂体积小、重量轻,更适用于随身携带。含入口腔后,与唾液接触即迅速溶化,并由口腔黏膜吸收,不仅起效快,而且不受进食的影响,即饭前饭后均可含化服用。
3.制备滴丸的生产工艺设备简单、操作方便;工序少、生产周期短、自动化程度高、劳动强度低、生产效率高;生产车间无粉尘、有利于劳动保护和环保;制备滴丸需要采用高科技手段和设备,主药在基质中分散均匀,剂量准确,丸重差异较片剂小;生产成本低于同品种片剂或胶囊剂。
4.本制剂是由固体药物与基质加热、熔融成液态后,滴入不相混溶的冷凝液中制成的。因此,药物的稳定性高,不易水解、氧化,且操作是在液态下进行,无粉尘污染,不易受晶型的影响,从而保证了药品的质量,增加了稳定性。
综上所述,使本制剂具有了三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的优点。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明实施例1 一种尼群地平滴丸,由下列重量份配比的原料所制成(1)尼群地平1份、聚乙二醇4000 4份;(2)尼群地平1份、硬脂酸钠 4份;(3)尼群地平1份、泊洛沙姆 5份;(4)尼群地平1份、聚乙二醇6000 3份、硬脂酸1份、泊洛沙姆1份。
实施例2 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经粉碎处理至90%以上粒径达到50微米以下的尼群地平100g;b.取聚乙二醇(分子量为4000)400g,加热至95℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为90℃;d.滴入8℃的液体石蜡中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重25mg,含尼群地平主药5mg。
实施例3 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经粉碎处理至90%以上粒径达到50微米以下的尼群地平100g;b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000=1∶1)1000g,加热至90℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为80℃;d.滴入10℃的甲基硅油中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重22mg,含尼群地平主药2mg。
实施例4 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经粉碎处理至90%以上粒径达到50微米以下的尼群地平100g;b.取聚乙二醇(PEG6000)300g,加热至100℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为85℃;d.滴入5℃的植物油中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重40mg,含尼群地平主药10mg。
实施例5 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经粉碎处理至90%以上粒径达到50微米以下的尼群地平100g;b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000=1∶0.5)600g,加热至120℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为110℃;d.滴入6℃的液体石蜡中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重35mg,含尼群地平主药5mg。
实施例6 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经超微粉制备方法处理至90%以上粒径达到10微米以下的尼群地平100g;b.取硬脂酸钠400g,加热至95℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为80℃;d.滴入2℃的甲基硅油中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重25mg,含尼群地平主药5mg。
实施例7 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经超微粉制备方法处理至90%以上粒径达到10微米以下的尼群地平100g;b.取甘油明胶500g,加热至100℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为90℃;d.滴入4℃的液体石蜡中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重30mg,含尼群地平主药5mg。
实施例8 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经超微粉制备方法处理至90%以上粒径达到10微米以下的尼群地平100g;b.取泊洛沙姆500g,加热至85℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为80℃;
d.滴入2℃的甲基硅油中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重50mg,含尼群地平主药10mg。
实施例9 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经超微粉制备方法处理至90%以上粒径达到10微米以下的尼群地平100g;b.取单硬脂酸甘油酯600g,加热至125℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为120℃;d.滴入1℃的液体石蜡中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重35mg,含尼群地平主药5mg。
实施例10 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经超微粉制备方法处理至90%以上粒径达到10微米以下的尼群地平100g;b.取聚氧乙烯单硬脂酸脂400g,加热至120℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为110℃;d.滴入6℃的液体石蜡中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重50mg,含尼群地平主药10mg。
实施例11 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经超微粉制备方法处理至90%以上粒径达到10微米以下的尼群地平100g;b.取虫胶400g,加热至110℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为105℃;d.滴入5℃的液体石蜡中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重50mg,含尼群地平主药10mg。
实施例12 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下
a.取经超微粉制备方法处理至90%以上粒径达到10微米以下的尼群地平100g;b.取聚乙二醇6000 300g、硬脂酸100g、泊洛沙姆100g,加热至130℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为120℃;d.滴入8℃的液体石蜡中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重50mg,含尼群地平主药10mg。
实施例13 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经超微粉制备方法处理至90%以上粒径达到10微米以下的尼群地平100g;b.取聚乙二醇(PEG10000)300g,加热至115℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为100℃;d.滴入3℃的植物油中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重40mg,含尼群地平主药10mg。
实施例14 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经超微粉制备方法处理至90%以上粒径达到10微米以下的尼群地平100g;b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000=1∶1.5)400g,加热至91℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为75℃;d.滴入-1℃的液体石蜡中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重50mg,含尼群地平主药10mg。
实施例15 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经超微粉制备方法处理至90%以上粒径达到10微米以下的尼群地平100g;
b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000=1.5∶1)300g,加热至85℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为71℃;d.滴入2℃的液体石蜡中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重40mg,含尼群地平主药10mg。
实施例16 尼群地平滴丸的制备方法,其制备步骤如下a.取经超微粉制备方法处理至90%以上粒径达到10微米以下的尼群地平100g;b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000=3∶1)400g,加热至92℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.将上述混合好辅料的尼群地平移入专用的滴丸机滴灌,并调整滴头温度为78℃;d.滴入5℃的液体石蜡中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得尼群地平滴丸,每丸重25mg,含尼群地平主药5mg。
权利要求
1.一种尼群地平滴丸,其特征在于该滴丸是由尼群地平与基质按重量份配比为1∶1~20所制成,其中尼群地平原料的粒径为1-50微米;基质选用聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、硬脂酸、硬脂酸钠、泊洛沙姆、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或几种相混合。
2.一种制备权利要求1所述尼群地平滴丸的方法,其制备步骤如下a.取经粉碎后粒径为1-50微米的尼群地平原料1份;b.取基质1-20份,加热至温度为60~140℃,熔融后加入上述尼群地平充分混匀;c.置入专用的滴丸机,并调整滴头温度为60~140℃;d.滴入20~-15℃的冷凝剂中;e.待收缩成型,取出,去掉表面冷凝剂,晾干,包装,即得。
3.根据权利要求2所述的尼群地平滴丸的制备方法,其特征在于在步骤b中所述的基质是选用聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、硬脂酸、硬脂酸钠、泊洛沙姆、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的任意一种或几种。
4.根据权利要求2所述的尼群地平滴丸的制备方法,其特征在于在步骤d中所述的冷凝剂是选用液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种。
全文摘要
本发明公开了一种治疗高血压的尼群地平滴丸及其制备方法。该滴丸是由粒径为1-50微米的尼群地平原料和基质按重量份1∶1-20的配比所制成,其中基质选用聚乙二醇4000、6000或10000,硬脂酸、硬脂酸钠、泊洛沙姆、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或几种;其制法是取尼群地平原料,将基质加热熔融后加入地群地平原料混合均匀,置入滴丸机中,滴入冷凝剂中,待收缩成型后取出,去掉表面的冷凝剂晾干包装,该滴丸具有生物利用度高,快速释药,快速显效,毒副作用更小,且使用携带方便的优点。
文档编号A61P9/00GK1872060SQ20061003956
公开日2006年12月6日 申请日期2006年4月14日 优先权日2006年4月14日
发明者李学松 申请人:南京国松医药科技有限公司
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