专利名称：一种治疗痔疮的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药，是一种治疗痔疮的药物及其制备方法。
背景技术：
痔疮是一种常见病，民间以十人九痔形容它的多发性。目前，治疗痔疮的药品有较多类型，一般分为止血、消炎、止痛或消肿等，这些药物的不足是不能全面治疗痔疮的症状，缓解症状需要的时间较长，并且复发间隔的时间较短等。
发明内容
本发明的目的是，提供一种治疗痔疮的药物及其制备方法，使它可以综合治疗痔疮，对痔疮所有的症状都可以缓解，并且延长痔疮的复发时间等。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现一种治疗痔疮的药物，它由下述重量份的原料组成，槐角385.5克、赤芍193克、牡丹皮193克、防风193克、当归193克、枳壳193克、黄芩193克、制川乌8克。所述的一种治疗痔疮的药物的制备方法，槐角385.5克、赤芍193克、制川乌8克用5、4、3倍量60％乙醇，回流提取三次，每次1.5h，合并提取液，回收乙醇，药材∶药液浓缩至1∶1，备用；黄芩193克用8、7、5倍量水煎煮3次，每次1.5h，合并煎液，药材∶药液浓缩至1∶1，备用；当归193克、防风193克、枳壳193克加8倍量水提取挥发油4h，收集挥发油，滤出药液，药渣另器保存；牡丹皮193克加6倍量水，水蒸气蒸馏2h，馏出液冷藏，收集牡丹皮酚，备用；滤出药液与当归等提取挥发油的药液合并，药渣加入提取挥发油的药渣中，再加7倍量水煎煮0.5h，过滤，与上述药液合并，浓缩至相对密度1.14-1.17(60℃测)加乙醇使含醇量达60％，静置冷藏12h，取上清液，沉淀部分离心，合并，回收乙醇，药液与槐角385.5克等醇提回收乙醇液和黄芩水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.30-1.33(60℃测)，备用；称取白凡士林111.5克、十六醇111.5克水浴溶解，加入挥发油，作为油相，另器称取甘油50克，加入十二烷基硫酸钠10克，尼泊金乙酯0.5克，牡丹皮酚，混匀，用等量递增法与以上中药稠膏混匀，作为水相；加热至75-80℃，缓缓加入已加热至同温度的油相中，随加随向同一方向搅拌，并加水适量使成1000克，至乳化凝结，经分装，包装得成品。
本发明药物中的槐角是君药，功能清热泻火，凉血止血，主要含黄酮类成分，内有染料木素、染料木素-7-β-D纤维素二糖苷、染料木素-7-二葡萄糖基鼠李糖苷、山奈酚、山奈酚-3-D-鼠李糖基三二葡萄糖苷、山奈酚-3，7-O-二葡萄糖苷、槲皮素、芸香苷、槐属苷、槐属双苷、槐属黄酮苷。还含有三萜类化合物和多种游离氨基酸。种子中含生物碱金雀花碱、槐根碱、苦参碱等。还含有半乳糖甘露聚糖、磷脂和植物钙镁，植物血凝素。另外含油9.9％。槐角有润肠之功，在痔疮治疗中有重要的临床意义。
赤芍功能清热凉血，散瘀止痛。主要含有芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷、芍药吉酮、芍药新苷等成分。赤芍提取物有抗血栓形成作用，抗血小板聚集及保肝、抗肿瘤等作用。在体外对痢疾杆菌、伤寒杆菌和溶血性链球菌有较强的抑制作用。
制川乌功能祛风除湿，温经止痛。炮制后应用毒性大为降低。主要含乌头碱等多种生物碱。药理研究资料表明，川乌总碱在大鼠、小鼠的多种炎症模型上，均显示出显著的抗炎作用和镇痛作用。
黄芩功能清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。主含40余种黄酮类化合物，以黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等为代表。黄芩素和黄芩苷有明显的抗炎和抗变态反应作用。还具有免疫调节作用。抗血小板聚集和抗凝作用。黄芩浸剂和黄芩苷还有镇静和解热作用。
牡丹皮功能清热凉血，活血散瘀。主要含牡丹酚、牡丹酚苷、牡丹酚原苷、牡丹酚新苷以及芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷等有效成分。
当归功能补血，活血、调药止痛，润燥滑肠。当归中主要含挥发油、阿魏酸、多糖、氨基酸、多种常量和微量元素以及磷脂类成分等。当归挥发油中的丁烯基肤内酯和藁本内酯均为抗胆碱解痉有效成分。当归挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌等感染小鼠预防性给药或感染后治疗，均有较好作用。
防风功能祛风解表，胜湿止痛，解痉，止痒。防风水煎剂有明显的镇痛、镇静和抗惊厥作用。对多种炎症动物模型有显示的抗炎作用。并有免疫促进作用。
枳壳功能理气宽胸，行滞消积。枳壳中含橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷、辛弗林、N-甲基酪胺等成分，并含挥发油，其成分主要有α-蒎烯、β-蒎烯、月桂烯、柠檬烯、樟烯、γ-松油烯、对聚伞花素、丁香烯等成分。挥发油对实验动物离体肠道平滑肌有抑制作用，大鼠十二指肠给药对幽门结扎性溃疡有明显抗溃疡形成作用。枳壳煎剂对小鼠离体肠管、家兔离体和在体肠管及麻醉狗在体胃肠运动均有显著的抑制作用。柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷有抗炎作用，并有维生素P样活性，可降毛细血管的通透性和脆性。
本发明的药物临床资料表明能够综合治疗痔疮，对痔疮所产生的各种症状都可以得到缓解，显效时间快，一般用药1-2次，患者症状明显得到缓解，复发间隔时间长。药效学资料表明，本发明药物具有抗炎、镇痛、解热、止血及抑菌作用，并具有提高免疫力、促进微循环和促进溃疡面愈合的优点。采用临床应用较好的药品马应龙麝香痔疮膏为对照组，本发明的各项实验如下一、抗炎实验用本发明药物中小剂量能够显著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，本发明大、中、小剂量组对大鼠棉球芽肿有显著抑制作用；本发明大、中、小剂量组能显著抑制小鼠腹腔毛细血管通透性，本发明大剂量组与阳性药马应龙麝香痔疮膏组比较也有显著性差异。实验数据见下表表1 本发明对小鼠耳廓肿胀的影响 n＝10 X±SD
表2 本发明对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响 n＝10 X±SD
结果表明与赋形剂组比较，本发明大、中、小剂量组能显著抑制小鼠毛细血管通透性，其中，本发明大剂量组与阳性药马应龙麝香痔疮膏组比较也有显著性差异。
表3 本发明对大鼠棉球肉芽肿的影响 n＝10 X±SD
结果表明与赋形剂组比较，本发明大、中、小剂量组，对大鼠棉球肉牙肿均有极显著抑制作用，本发明具有较好的抗炎作用。
二、镇痛实验本发明大、小剂量组能够显著延长醋酸致痛小鼠的镇痛潜伏期，本发明大、中剂量组能显著降低小鼠扭体次数，本发明大剂量组在药后0.5h、1h时能够显著提高热板小鼠的痛阈值。实验数据见下表表4 本发明对热板法致痛小鼠的镇痛作用 n＝10 X±SD
结果表明与赋形剂组比较，本发明大剂量组在药后0.5h及1h时能显著提高小鼠痛阈值，说明本发明大剂量对热板致痛小鼠具有较好的镇痛作用。
表5 本发明对醋酸致痛小鼠的镇痛作用 n＝10 X±SD
结果表明与赋形剂组比较，本发明大、中、小剂量组能显著延长小鼠镇痛潜伏期，大、中剂量组能显著降低小鼠的扭体次数，本发明有较好的镇痛作用。
三、解热实验本发明大剂量组，在给予10％酵母5h、6h能显著降低家兔的体温，与阳性药马应龙麝香痔疮膏比较也有显著差异。实验数据见下表表6 本发明对家兔的解热作用 n＝6 X±SD
结果表明与赋形剂组比较，本发明大剂量组，以给予10％酵母5h、6h能显著降低家兔的体温，与阳性马应龙麝香痔疮膏比较有显著差异。有较好的解热作用。
四、免疫实验本发明大剂量组，对小鼠溶血素的形成有极显著的抑制作用，本发明小剂量组，对小鼠溶血素的形成有显著的促进作用。本发明大、中剂量组，对小鼠单核吞噬细胞的吞噬作用有极显著的促进作用；与阳性药马应龙麝香痔疮膏比较，本发明大剂量组对小鼠单核吞噬细胞的吞噬作用也有显著性差异，说明本发明有显著的抗迟发型变态反应作用。实验数据见下表表7 本发明对小鼠溶血素形成的影响 n＝10 X±SD
结果表明与赋形剂组比较，本发明大剂量组，对小鼠溶血素的形成有极显著的抑制作用，本发明小剂量对小鼠溶血素的形成有显著的促进作用。
表8 本发明对小鼠单核吞噬细胞的影响 n＝10 X±SD
结果表明与赋形剂组比较，本发明大、中剂量组，对小鼠单核吞噬细胞的吞噬作用有极显著的促进作用，与阳性药马应龙麝香痔疮膏比较，本发明大剂量组对小鼠单核吞噬细胞的吞噬作用有显著性差异，说明本发明有显著的抗迟发型变态反应作用。
五、止血实验本发明大剂量组能显著缩短正常小鼠的凝血时间，本发明的大、中剂量组都能极显著的缩短正常小鼠的出血时间。实验数据见下表表9 本发明对小鼠凝血时间的影响 n＝10 X±SD
结果表明，与赋形剂组相比较，本发明大剂量组能显著缩短正常小芯的凝血时间，有较好的促进凝血的作用。
表10 本发明对小鼠凝血时间的影响 n＝10 X±SD
结果表明，与赋形剂组相比，本发明大、中剂量组都能极显著的缩短正常小鼠的出血时间，在较好的止血作用。
六、微循环实验本发明大、中、小剂量组对小鼠耳廓微血管都有显著扩张作用，大、中剂量组与阳性药比较也有显著作用。实验数据见下表表11 本发明对小鼠微循环的作用 n＝10 X±SD
结果表明，本发明大、中小剂量组均能显著扩张小鼠微血管，本发明的大、中剂量组作用强于阳性药组。
七、抑菌实验本发明对大肠杆菌的抑菌浓度为6.25-25mg/ml，对金黄色葡萄球菌的抑菌浓度为0.8-25mg/ml，对绿浓杆菌的抑菌浓度为0.8-6.25mg/ml。实验数据见下表表12 本发明对15株细菌的MIC测定
表13 本发明对两种标准菌株的MIC测定
八、溃疡实验本发明对家兔局部溃疡的影响，对家兔局部细菌性溃疡有较好的抗菌及促进溃疡面愈合的作用。实验数据见下表表14 本发明对家兔局部溃疡的影响 n＝6
表15 本发明对家兔局部溃疡的打分结果 n＝6 X±SD
表16 本发明对家兔局部溃疡的组织学影响 n＝6
表17 本发明对家兔局部溃疡组织学影响的打分结果 n＝6 X±SD
上述实验表明本发明具有较好的抗炎作用，本发明大、中、小剂量组均能抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，本发明大、中、小剂量组能显著抑制小鼠毛细血管通透性，对大鼠棉球肉芽肿均有极显著抑制作用。本发明有较好的镇痛作用，本发明大剂量组在药后0.5h及1h时能显著提高热板小鼠痛阈值，本发明大、小剂量组能显著延长醋酸扭体小鼠扭体潜伏期，大、中剂量组能显著降低小鼠的扭体次数。本发明对10％酵母所致的家兔发热模型，有较好的解热作用，本发明大剂量组，在给予10％酵母5h、6h能显著降低家兔的体温，与阳性药马应龙麝香痔疮膏比较也有显著差异。与赋形剂组比较，本发明大剂量组，对小鼠溶血素的形成有极显著的抑制作用，本发明小剂量组，对小鼠溶血素的形成有显著的促进作用；本发明大、中剂量组，对小鼠单核吞噬细胞的吞噬作用有极显著的促进作用；与阳性药马应龙麝香痔疮膏比较，本发明大剂量组对小鼠单核吞噬细胞的吞噬作用也有显著性差异，说明本发明有显著的抗迟发型变态反应作用。本发明有较好的止血作用，本发明大剂量组能显著缩短正常小鼠的凝血时间，大、中剂量组都能极显著的缩短正常小鼠的出血时间。本发明大、中、小剂量组均能显著促进小鼠微循环，其中本发明大、中剂量组作用强于阳性药组。本发明具有较强的抑菌作用，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌都有较强的抑制作用，对家兔局部细菌性溃疡有较好的抑菌及促进溃疡面愈合的作用。
具体实施例方式
实施例本发明药物重量份的原料是槐角385.5克、赤芍193克、牡牡丹皮193克、防风193克、当归193克、枳壳193克、黄芩193克、制川乌8克。将本发明所述组份及原料的用量，采用下述方法制作槐角385.5克、赤芍193克、制川乌用5、4、3倍量60％乙醇，回流提取三次，每次1.5h，合并提取液，回收乙醇，药材∶药液浓缩至1∶1，备用；黄芩193克用8、7、5倍量水煎煮3次，每次1.5h，合并煎液，药材∶药液浓缩至1∶1，备用；当归193克、防风193克、枳壳193克加8倍量水提取挥发油4h，收集挥发油，滤出药液，药渣另器保存；牡丹皮193克加6倍量水，水蒸气蒸馏2h，馏出液冷藏，收集牡丹皮酚，备用；滤出药液与当归等提取挥发油的药液合并，药渣加入提取挥发油的药渣中，再加7倍量水煎煮0.5h，过滤，与上述药液合并，浓缩至相对密度1.14-1.17(60℃测)加乙醇使含醇量达60％，静置冷藏12h，取上清液，沉淀部分离心，合并，回收乙醇，药液与槐角385.5克等醇提回收乙醇液和黄芩水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.30-1.33(60℃测)，备用；称取白凡士林111.5克、十六醇111.5克水浴溶解，加入挥发油，作为油相，另器称取甘油50克，加入十二烷基硫酸钠10克，尼泊金乙酯0.5克，牡丹皮酚，混匀，用等量递增法与以上中药稠膏混匀，作为水相；加热至75-80℃，缓缓加入已加热至同温度的油相中，随加随向同一方向搅拌，并加水适量使成1000克，至乳化凝结，经分装，包装得成品。本发明的药物是外用药，所述剂型是软膏，本发明的药物也可以根据公知技术的方法做成凝胶剂、乳膏剂、栓剂或油膏剂等。
权利要求
1.一种治疗痔疮的药物，其特征在于它由下述重量份的原料组成，槐角385.5克、赤芍193克、牡丹皮193克、防风193克、当归193克、枳壳193克、黄芩193克、制川乌8克。
2.权利要求1所述的一种治疗痔疮的药物的制备方法，其特征在于槐角385.5克、赤芍193克、制川乌8克用5、4、3倍量60％乙醇，回流提取三次，每次1.5h，合并提取液，回收乙醇，药材∶药液浓缩至1∶1，备用；黄芩193克用8、7、5倍量水煎煮3次，每次1.5h，合并煎液，药材∶药液浓缩至1∶1，备用；当归193克、防风193克、枳壳193克加8倍量水提取挥发油4h，收集挥发油，滤出药液，药渣另器保存；牡丹皮193克加6倍量水，水蒸气蒸馏2h，馏出液冷藏，收集牡丹皮酚，备用；滤出药液与当归等提取挥发油的药液合并，药渣加入提取挥发油的药渣中，再加7倍量水煎煮0.5h，过滤，与上述药液合并，浓缩至相对密度1.14-1.17(60℃测)加乙醇使含醇量达60％，静置冷藏12h，取上清液，沉淀部分离心，合并，回收乙醇，药液与槐角等醇提回收乙醇液和黄芩水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.30-1.33(60℃测)，备用；称取白凡士林111.5克、十六醇111.5克水浴溶解，加入挥发油，作为油相，另器称取甘油50克，加入十二烷基硫酸钠10克，尼泊金乙酯0.5克，牡丹皮酚，混匀，用等量递增法与以上中药稠膏混匀，作为水相；加热至75-80℃，缓缓加入已加热至同温度的油相中，随加随向同一方向搅拌，并加水适量使成1000克，至乳化凝结，经分装，包装得成品。
全文摘要
本发明公开了一种治疗痔疮的药物及其制备方法，它由下述重量份的原料组成，槐角385.5克、赤芍193克、牡丹皮193克、防风193克、当归193克、枳壳193克、黄芩193克、制川乌8克。本发明可以综合治疗痔疮，对痔疮所有的症状都可以缓解，并且延长痔疮的复发时间等。
文档编号A61P9/00GK1839975SQ20061004200
公开日2006年10月4日 申请日期2006年1月12日 优先权日2006年1月12日
发明者林晓, 李同德, 刘群, 高登胜 申请人:高登胜