专利名称：神经阻滞注射液及其制备工艺的制作方法
专利说明神经阻滞注射液及其制备工艺 本发明涉及一种神经阻滞注射液，主要适用于对腰椎间盘突出症、膝关节骨性关节炎、颈椎病、肩周炎等软组织和骨质周围的神经损害等疾病的治疗。
本发明还涉及一种神经阻滞注射液的制备工艺。随着现代医学的飞速发展，有许多的疑难杂症都已经被人类征服。但是，对于腰椎间盘突出症、膝关节骨性关节炎、颈椎病、肩周炎、增生性脊柱炎、软组织损伤、骨质增生及周围神经损害等常见多发病，人们试用了多种方法，如手术、牵引、推拿按摩、理疗及经络、神经、穴位注射等，但效果都不是很好。
为了治疗上述疾病，ZL93118189.5发明专利文献中公开了“一种神经镇痛注射液”，该注射液每1500ml药液中含有的药物组分为醋酸确炎舒松-A(醋酸曲安奈德)500～2500mg；维生素B15000～10000mg；维生素B1225～50mg；地塞米松500～1000mg；2％利多卡因500～1000ml；3％麻黄素200～500mg；余量生理盐水。经临床试用验证，上述注射液中醋酸确炎舒松-A、维生素B、利多卡因药物有效成分含量较低，在一定程度上需要增加药用量，才能确保疗效，这是其一；其二，上述注射液中含有的麻黄素，虽然对神经水肿及哮喘有一定治疗效果，但有增压作用。对于血压高的老年患者不适用；其三，上述注射液容易产生药物沉淀，使用时需用力摇匀方可使用。由于上述注射液存在以上缺点，一定程度上影响了药物的使用效果。
现有技术中，用于治疗腰椎间盘突出症的注射液药物组分主要包括醋酸曲安奈德、维生素B1、比布卡因和普鲁卡因(详见四川医学杂志1994年第15卷第4期第241页)。上述注射液属于已知药物的组合，该注射液临床应用适应症范围窄，只能用于治疗腰椎间盘突出症；而且，由于注射液中含有比布卡因，毒性大，药物的副作用也较大。
专利号为98114091.2的发明专利说明书公开的“一种神经阻滞注射液”，该注射液每1000ml药液中含有的药物组分为醋酸曲安奈德0.5～2.5g、维生素B15～10g、盐酸利多卡因5～8g。经临床试用验证，上述注射液受药物组分醋酸曲安奈德颗粒度大小影响，当药液中醋酸曲安奈德颗粒度大于30μm时，容易导致注射液药效不稳定，存在药液易产生药物沉淀，不宜患者吸收等缺点，在很大程度上影响了药物的使用效果。本发明克服了上述现有技术之不足，其目的之一在于提供一种疗效高、吸收好的神经阻滞注射液。
本发明的目的之二在于提供一种神经阻滞注射液的制备工艺。
本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的。
一种神经阻滞注射液，该注射液每1000ml药液中含有的药物组分为醋酸曲安奈德0.5～2.5g、维生素B15～10g、盐酸利多卡因5～8g，其特征在于所说的醋酸曲安奈德的颗粒度大小在30μm以下。该注射液中醋酸曲安奈德药物组分的颗粒度大小最好保持在25μm以下。
本发明所称30μm以下或25μm以下的醋酸曲安奈德药物组分是指颗粒度大小在30μm以下的醋酸曲安奈德占90％以上；颗粒度大小在30μm～50μm之间的醋酸曲安奈德占10％以下。
为了避免本注射液产生药物沉淀，可以在上述药液中加入助悬剂羧甲基纤维素钠组分1～2g、分散剂聚山梨酯80组分0.15～0.2g。
为了使药物的渗透压与人体的渗透压保持平衡，可以在上述注射液中中加入等渗调节剂氯化钠4.7～5.7g或者适量葡萄糖。
当上述注射液每1000ml药液中含有颗粒度大小在25μm以下的醋酸曲安奈德组分2g、维生素B1组分10g、盐酸利多卡因组分8g、羧甲基纤维素钠组分2g、聚山梨酯80组分0.2g、氯化钠组分4.7g时，注射液可以达到最好的治疗效果。
上述药物与注射用水混配制成复方混悬注射液，药液中各组分不但能发挥各自单药的作用，更重要的是上述各组分混配组合在一起能够发挥药物的组合协同作用，发挥了各组分药物之长避其了各组分药物之短，起到了各组分单一药物无法起到的医疗效果，产生了一种新的医疗效果。本注射液属于国家西药一类新药，具有止痛、解痉、抗炎、消肿、营养神经、抗风湿类风湿等特殊功效，具有疗效快、疗程短、治愈率高等特点。本注射液不含有麻黄素，与上述ZL93118189.5公开的“一种神经镇痛注射液”比较，扩大了使用范围，可以适用于血压高的老年患者。同时，本发明与上述现有技术98114091.2的发明专利公开的“一种神经阻滞注射液”比较，由于药液中醋酸曲安奈德颗粒度小于30μm，注射液具有药效稳定，利于患者吸收，不易产生药物沉淀等优点，增强了药物的治疗效果。
一种神经阻滞注射液制备工艺，其工艺步骤如下所述步骤1、按上述注射液药物组分重量比例，将颗粒度在30μm以下的醋酸曲安奈德药物组分，加入聚山梨酯80充分研磨混匀；再与用注射水浸泡、滤过制备的羧甲基纤维素钠溶液搅拌均匀；步骤2、将盐酸利多卡因、氯化钠溶于注射用水中，调节PH3.0～4.5，加入维生素B1将其溶解；调节PH值或溶解维生素B1过程通入惰性气体或其它气体。
步骤3、将步骤2所制得的溶液缓慢加入到步骤1所制得的混悬液中，持续搅拌下继续通入惰性气体或其它气体。
步骤4、将制得的混悬液在搅拌下灌封于5ml或10ml安瓿中灭菌包装。
上述步骤1可将羧甲基纤维素钠加注射用水浸泡完全，搅拌均匀，滤过，备用；并将醋酸曲安奈德加聚山梨酯80，充分研磨混匀，在搅拌下分次加入羧甲基纤维素钠溶液，搅拌均匀，用组织捣碎机匀化，备用。上述步骤4灭菌过程可以采用100℃30分钟流通蒸气高温高压灭菌，制成复方混悬注射液，供患者使用。
图1为本发明注射液的制备工艺流程图。实施例一在满足醋酸曲安奈德药粒的颗粒度在30μm以下的前提下，注射液每1000ml药液中含有醋酸曲安奈德2.5g、维生素B15g、盐酸利多卡因5g。
实施例二在满足醋酸曲安奈德药粒的颗粒度在20μm以下的前提下，注射液每1000ml药液中含有醋酸曲安奈德2g、维生素B110g、盐酸利多卡因8g、羧甲基纤维素钠1g、聚山梨酯80为0.15g。
实施例三在满足醋酸曲安奈德药粒的颗粒度在25μm以下的前提下，注射液每1000ml药液中含有醋酸曲安奈德2g、维生素B110g、盐酸利多卡因8g、羧甲基纤维素钠2g、聚山梨酯80为0.2g、氯化钠4.7g。
图1为本注射液的制备工艺流程图，其中通入的气体以CO2或N2气体为例进行说明。根据图1所示，其工艺步骤如下1、将羧甲基纤维素钠加注射用水200ml浸泡完全，搅拌均匀，滤过，备用。
2、将醋酸曲安奈德加聚山梨酯80，充分研磨混匀，在搅拌下分次加入羧甲基纤维素钠溶液，搅拌均匀，用组织捣碎机匀化，备用。
3、将盐酸利多卡因、氯化钠溶于700ml注射用水中，调节PH3.0～4.5，通CO2或N2气体使饱和，加维生素B1溶解后，加CO2或N2气体饱和的注射用水至800ml，滤过，继续通CO2或N2气体。
4、在不断搅拌下将3所制得的溶液缓慢加入2所制得的混悬液中，继续通入CO2或N2气体。
5、将制得的混悬液在搅拌下灌封于5ml或10ml安瓿中，100℃30分钟流通蒸气高温高压灭菌。
本发明所介绍的注射液，属于国家西药一类新药，具有止痛、解痉、抗炎、消肿、营养神经、抗风湿类风湿等特殊功效，具有疗效快、疗程短、治愈率高等特点。上述药物与注射用水混配制成复方混悬注射液，经过上述制备工艺经高温高压灭菌制成成品，即可用于患者使用。
权利要求
1.一种神经阻滞注射液，该注射液每1000ml药液中含有的药物组分为醋酸曲安奈德0.5～2.5g、维生素B15～10g、盐酸利多卡因5～8g，其特征在于所说的醋酸曲安奈德的颗粒度大小在30μm以下。
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于所说的醋酸曲安奈德的颗粒度大小在25μm以下。
3.根据权利要求1或2所述的注射液，其特征在于所说的醋酸曲安奈德药物组分的颗粒度大小在30μm以下的醋酸曲安奈德占90％以上；颗粒度大小在30μm～50μm之间的醋酸曲安奈德占10％以下。
4.根据权利要求1或2所述的注射液，其特征在于所说的注射液每1000ml药液中还含有助悬剂羧甲基纤维素钠组分1～2g、分散剂聚山梨酯80为0.15～0.2g。
5.根据权利要求1或2所述的注射液，其特征在于所说的注射液每1000ml药液中还含有等渗调节剂氯化钠组分4.7～5.7g或者适量葡萄糖。
6.根据权利要求5所述的注射液，其特征在于所说的注射液每1000ml药液中含有颗粒度大小在25μm以下醋酸曲安奈德组分2g、维生素B1组分10g、盐酸利多卡因组分8g、羧甲基纤维素钠组分2g、聚山梨酯80组分0.2g、氯化钠组分4.7g。
7.一种神经阻滞注射液制备工艺，其工艺步骤如下所述步骤1、按上述注射液药物组分重量比例，将颗粒度在30μm以下的醋酸曲安奈德药物组分，加入聚山梨酯80充分研磨混匀；再与用注射水浸泡、滤过制备的羧甲基纤维素钠搅拌均匀；步骤2、将盐酸利多卡因、氯化钠溶于注射用水中，调节PH3.0～4.5，加入维生素B1将其溶解；调节PH值或溶解维生素B1过程通入惰性气体或其它气体。步骤3、将步骤2所制得的溶液缓慢加入到步骤1所制得的混悬液中，持续搅拌下继续通入惰性气体或其它气体。步骤4、将制得的混悬液在搅拌下灌封于5ml或10ml安瓿中灭菌包装。
8.根据权利要求7所述的制备工艺，其特征在于该工艺是将羧甲基纤维素钠加注射用水浸泡完全，搅拌均匀，滤过，备用。
9.根据权利要求7所述的制备工艺，其特征在于该工艺是将醋酸曲安奈德加聚山梨酯80，充分研磨混匀，在搅拌下分次加入羧甲基纤维素钠溶液，搅拌均匀，用组织捣碎机匀化，备用。
10.根据权利要求7、8或9所述的制备工艺，其特征在于该工艺灭菌过程可以采用100℃30分钟流通蒸气高温高压灭菌，制成复方混悬注射液。
全文摘要
一种神经阻滞注射液及其制备工艺，该注射液每1000ml药液中含有的药物组分为醋酸曲安奈德0.5～2.5g、维生素B
文档编号A61P19/00GK101049310SQ20061004626
公开日2007年10月10日 申请日期2006年4月4日 优先权日2006年4月4日
发明者宋跃成 申请人:宋跃成