专利名称：一种改善记忆的中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药，特别是涉及一种改善记忆复方中药。
背景技术：
随着人口老龄化，老年痴呆(AD)的发病率也随之增加，是继肿瘤、心脏病、脑血管病之后引起老年人死亡的第四大病因。目前治疗老年痴呆的药物主要有胆碱酯酶抑制药，脑血管扩张药，钙拮抗药，防止Aβ沉积药，抑制β、γ分泌酶药和抗炎药等。AD病因复杂，发病环节较多，迄今为止，西药治疗AD效果较差，患者往往对某特定药物的反应有显著差别，且易出现耐药及副作用而未能在临床上广泛应用。
老年痴呆病症以进行性加重的善忘、呆傻愚笨及性情改变为基本临床特征。“脑为元神之府”，故本病病位在脑。中医理论认为肾藏精，精生髓，脑为髓元海。肾脑关系尤为重要。久病耗损或老年肾亏，肾精亏虚，不能生髓充脑，髓减脑消，神机失用，遂致本病。现代药理研究也表明，补肾中药能够明显的改善AD引起的学习记忆能力下降、认知功能障碍等智力衰退的表现，并且对于AD的各项病理指标以及基因表达的异常均有纠正作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种有效的改善记忆药物，它能弥补现有药物的上述不足。
一种改善记忆的中药，其特征是其含有的有效成分由下列原料制成肉苁蓉、炙首乌、枸杞、川芎，它们的重量份数之比为75-100∶50-75∶40-60∶25-50。
上述改善记忆中药的制备方法，其特征是将各中药组份粉碎为粗粉，用8-12倍重量的乙醇40℃-60℃回流提取，过滤，药渣再用8-12倍重量的水提，乙醇和水提取液分别低温浓缩、浓缩液合并喷雾干燥，得到褐色粉末状药物，加入赋料制成颗粒剂。
本发明的药物制备方法操作简单、周期短、有效成分含量高，制作成本低；该药物可明显改善小鼠记忆获得障碍、方向辨别障碍，提高脑组织中SOD水平，抑制胆碱酯酶活性，促进小鼠学习记忆功能的作用。
具体实施例方式
下面通过实施例说明本发明。
称取肉苁蓉15g、炙首乌10g、枸杞子10g、川芎5g，将各中药组份粉碎为粗粉(20-80目)，用10倍重量的乙醇40-60℃回流提取两次，过滤，药渣再用8-12倍重量的水80℃水浴提取两次，合并乙醇和水提取液，减压浓缩，合并浓缩液，喷雾干燥，加入糊精、糖粉赋型剂制成颗粒剂。做成的制剂以有效成份松果菊苷的含量为指标，采用高效液相法进行质量控制标准。
本发明的中药按中医治疗老年痴呆的原则而组成的。祖国医学认为，人至老年或久病，五脏之气渐衰，气血精液化生不足，精亏于下，不能上充于脑。髓海空衰，元神失养，神明失聪，是痴呆发生的主要病理机制。针对中医老年痴呆病的病理特点，在治疗上宜补肾生精，健脾益气，养血活血。以补肾填精的肉苁蓉为主，同时与健脾益气、养血活血的臣药等配伍组方，对治疗老年痴呆症具有良好的疗效。
方中君药肉苁蓉，甘咸性温，入肾与大肠经，能补肾阳而益精血；古人云善治阴者，从阳引阴，肾阳得以温补，则能生精益髓，精髓充沛，髓海得充，脑神得养则能充分发挥其记忆神明的作用，故为君药。臣药炙首乌，甘涩微温，入肝肾两经，能补肝肾而益精血，可增强肉苁蓉生精化益髓养脑之功效。佐药枸杞，甘平，入肝肾两经，具有补肾益精，养肝明目之功效，可协助君、臣药以加强其补肾益精，生髓养脑之作用。使药川芎，辛温，入肝胆和心包经，能活血祛瘀，行气止痛；川芎行善走散，为“血中之气药”，前人谓之能“上行头目，下行血海”，故可祛瘀血，通脑络而行气血，养脑神。且其走散之功可使君、臣诸药补而不滞。诸药相伍，共凑生精养血，补髓充脑之功，故对治疗老年痴呆症具有良好的效果。
按中药治疗老年痴呆改善记忆作用的药效学要求，为观察益脑胶囊对小鼠学习记忆功能的影响，本实验研究采用氢溴酸东莨菪碱所致的学习记忆障碍小鼠、戊巴比妥钠所致的方向辨别障碍小鼠、老龄小鼠等动物模型，进行了小鼠跳台实验、Y型水迷路试验、脑超氧化物歧化酶(SOD)水平、脑胆碱酯酶(AchE)活性等实验指标的测定。
1实验样品及实验方法受试物 益脑胶囊内容物为褐色粉末，由中国海洋大学药物所提供，批号20041101。
动物 昆明种健康小鼠，雌雄各半，体重20±2g。昆明种老龄小鼠，雌性，鼠龄10个月，体重36±2g。由山东大学实验动物中心提供。动物生产许可证号scxk(鲁)20030004号。实验环境温度20-24℃；相对湿度50-70％。
仪器与试剂 小鼠跳台仪、Y型水迷宫仪均为本所自制。721分光光度计，上海第三分析仪器厂生产。SHG-1型生物化学发光测量仪，上海市计量局实验厂生产。80-2B离心机上海安亭科学仪器厂。氢溴酸东莨菪碱注射液为上海禾丰制药有限公司产品，批号020901。脑复康片为山东罗欣药业股份有限公司生产，批号040326，用前用蒸馏水溶解。黄嘌呤，美国Sigma公司产品。
益脑胶囊对记忆获得障碍小鼠学习记忆功能的影响(跳台法)昆明种健康小鼠，体重20±2g，按体重随机分为空白对照组、模型对照组、脑复康组及益脑胶囊3个剂量组，每组20只小鼠，雌雄各半。对照组动物给予蒸馏水。脑复康组及益脑胶囊组分别给予脑复康0.4g/kg、益脑胶囊0.625、1.25、2.5g/kg。受试物经口灌胃给予试验动物，连续30d，于第31d进行试验。
实验分训练和测验两个阶段。除空白对照组动物外，其余各组小鼠分别于训练前10min腹腔注射东莨菪碱2mg/kg建立模型。训练时先将小鼠放入反应箱内适应3分钟，然后立即通以36V交流电，动物受到电击后跳回平台以躲避电击为正确反应，如再次跳到铜栅上受到电击，即为错误反应。如此训练5分钟，记录每鼠的错误反应次数，作为学习成绩。24小时后重作测验，测验时将小鼠平稳放在跳台上，记录第一次跳下平台的潜伏期和5分钟内错误反应次数，作为动物的记忆保持能力。
益脑胶囊对小鼠脑胆碱脂酶活性的影响小鼠断头处死，取脑采用改良Ellman法[2]测定小鼠全脑胆碱脂酶活力。
益脑胶囊对方向辨别障碍小鼠学习记忆功能的影响(水迷路法)分组及给药方法1.4.1。于给药后第31天开始训练，训练前30分钟除空白对照组外其余各组小鼠分别ip注射戊巴妥钠15g/kg。训练时将小鼠从长臂端对“Y”型叉口轻放入水中，以其在15min内抵达平台为正确反应，休息15min后重复训练，每天训练10次，连续5天。记录各组小鼠每天正确反应次数。
益脑胶囊对小鼠脑SOD水平的影响昆明种健康老龄小鼠，鼠龄10个月，体重36±2g。按体重随机分为空白对照组、脑复康组及益脑胶囊3个剂量组，对照组动物给予蒸馏水。脑复康组及益脑胶囊组分别给予脑复康0.4g/kg、益脑胶囊0.625、1.25、2.5g/kg。受试物经口灌胃给予试验动物，连续灌胃给药30天，于末次给药24小时后，断头取脑，采用黄嘌呤——鲁米诺化学发光法[4]测定SOD。
具体实施例方式
1、组方
2、制备方法(1)、溶解白矾按量称取白矾，加白矾重量6倍的水，煮沸溶解，过滤，滤液备用；(2)、提取蛇床子和花椒的挥发油按量称取蛇床子和花椒，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，水液和药渣备用；(3)、水煎和醇提苦参、黄柏和地肤子按量称取苦参、黄柏和地肤子，并与蛇床子和花椒药渣一起水煎两次，第一次2小时，第二次1.5小时，煎液合并，过滤，滤液浓缩至相对密度1.10～1.15(60℃)，冷却至室温，浓缩液中加入乙醇，使乙醇含量达浓缩液的60％，搅拌均匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，得提取液；
益脑胶囊对小鼠脑SOD水平的影响表4 益脑胶囊对小鼠脑SOD的影响(X±SD)
注与空白对照组比较*P＜0.05 **P＜0.013.实验结论结果表明益脑胶囊可明显改善小鼠记忆获得障碍、方向辨别障碍，提高脑组织中SOD水平，抑制胆碱酯酶活性。益脑胶囊有促进小鼠学习记忆功能的作用，其机制可能与影响脑内胆碱酯酶活性及抗自由基作用等因素有关。
权利要求
1.一种改善记忆的中药，其特征是其含有的有效成分由下列原料制成，肉苁蓉、炙首乌、枸杞、川芎，它们的重量份数之比为75-100∶50-75∶40-60∶25-50。
2.根据权利要求1所述的改善记忆中药的制备方法，其特征是将各中药组份粉碎为粗粉，用8-12倍重量的乙醇40℃-60℃回流提取，过滤，药渣再用8-12倍重量的水提，乙醇和水提取液分别低温浓缩、浓缩液合并喷雾干燥，得到褐色粉末状药物，加入赋料制成颗粒剂。
全文摘要
一种改善记忆的中药，其特点是在中药理论指导下，结合现代化学和药理学基础，借鉴临床用药经验，由肉苁蓉、炙首乌、枸杞、川芎，合理组方配制而成，它们的重量份数之比为75－100∶50－75∶40－60∶25－50。本药物经动物体内药理实验证明，可明显改善小鼠记忆获得障碍、方向辨别障碍，提高脑组织中SOD水平，抑制胆碱酯酶活性；并具有促进小鼠学习记忆功能的作用。
文档编号A61P25/00GK1857519SQ20061006562
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月21日 优先权日2006年3月21日
发明者顾谦群, 刘红兵, 卢克刚, 庄泽澄, 朱伟明, 方玉春, 朱天骄 申请人:中国海洋大学