专利名称：：一种抗衰老、增强记忆的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别是涉及一种抗衰老、增强记忆的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：增强体质、延年益寿是人们的共同愿望，心悸失眠，头晕耳鸣，食欲不振，颜面无华，记忆力减退等症是临床常见病，阴阳气血平衡运动状态的失调和瘀血的产生，是衰老的主要因素，中医认为，人之一身，乃由气而成，气为血帅、血随气行，气血调和则为常，气虚血亏则无力推动血液运行而为血瘀，从而产生一系列气虚血瘀症状，加速了衰老的进程。目前市场上抗衰老之中成药虽然不少，但专是补益者多，疗效令人满意的品种却很少，无法从根本上治疗。
发明内容本发明目的在于提供一种抗衰老、增强记忆的中药组合物；本发明第二个目的在于提供一种该中药组合物的制备方法；本发明的目的还在于提供一种该中药组合物的质量控制方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的。方案一本发明中药组合物的原料药组成为黄芪6-14重量份、当归4-8重量份、赤芍4-8重量份、川芎2-6重量份、桃仁4-8重量份、红花4-8重量份、桔梗2-4重量份。本发明中药组合物的原料药组成优选如下重量份黄芪10重量份、当归6重量份、赤芍6重量份、川芎4重量份、桃仁6重量份、红花6重量份、桔梗3重量份。本发明中药组合物原料药优选如下重量份黄芪7重量份、当归7重量份、赤芍5重量份、川芎5重量份、桃仁5重量份、红花7重量份、桔梗2.5重量份。6本发明中药组合物原料药优选如下重量份黄芪13重量份、当归5重量份、赤芍7重量份、川芎3重量份、桃仁7重量份、红花5重量份、桔梗3.5重量份。方案二以上述本发明中药组合物原料药组成(方案一)为基础，还可增加枳壳、牛膝，其原料药组成及重量份如下黄茛6-14重量份、当归4_8重量份、赤芍4-8重量份、川芎2-6重量份、桃仁4-8重量份、红花4-8重量份、桔梗2-4重量份枳壳2-4重量份、牛膝2-4重量份。本发明中药组合物原料药优选如下重量份黄芪10重量份、当归6重量份、赤芍6重量份、川芎4重量份、桃仁6重量份、红花6重量份、桔梗3重量份枳壳3重量份、牛膝3重量份。本发明中药组合物原料药优选如下重量份黄芪7重量份、当归7重量份、赤芍5重量份、川芎5重量份、桃仁5重量份、红花7重量份、桔梗2.5重量份枳壳3.5重量份、牛膝2.5重量份。本发明中药组合物原料药优选如下重量份黄芪13重量份、当归5重量份、赤芍7重量份、川芎3重量份、桃仁7重量份、红花5重量份、桔梗3.5重量份枳壳2.5重量份、牛膝3.5重量份。方案三以上述本发明中药组合物原料药组成(方案二)为基础，还增加麦冬、天花粉，其原料药组成及重量份如下黄芪6-14重量份、当归4-8重量份、赤芍4-8重量份、川芎2-6重量份、桃仁4-8重量份、红花4-8重量份、桔梗2-4重量份、枳壳2-4重量份、牛膝2-4重量份、麦冬2-6重量份、天花粉5-11重量份。本发明中药组合物原料药优选如下重量份黄芪10重量份、当归6重量份、赤芍6重量份、川芎4重量份、桃仁6重量份、红花6重量份、桔梗3重量份、枳壳3重量份、牛膝3重量份、麦7冬4重量份、天花粉8重量份。本发明中药组合物原料药优选如下重量份黄芪7重量份、当归7重量份、赤芍5重量份、川芎5重量份、桃仁5重量份、红花7重量份、桔梗2.5重量份枳壳3.5重量份、牛膝2.5重量份麦冬5重量份、天花粉6重量份。本发明中药组合物原料药优选如下重量份-黄芪13重量份、当归5重量份、赤芍7重量份、川芎3重量份、桃仁7重量份、红花5重量份、桔梗3.5重量份枳壳2.5重量份、牛膝3.5重量份麦冬3重量份、天花粉10重量份。取上述任意一组本发明中药组合物原料药，按常规工艺，加入或不加入常规辅料制备成临床可接受的任何一种剂型，如散剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、注射剂、口服液或滴丸等。本发明中药组合物的制备方法为按重量比例称取原料药，加水煎煮1-3次，每次加8-10倍量水，煎煮0.5—1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至80'C相对密度为0.91.3，加乙醇使含醇量为50%-70%，搅拌，静置12-24小时，取上清液，回收乙醇并浓縮至60—65'C相对密度为1.35—1.40的浸膏；取浸膏加入常规辅料制备成临床可接受的口服固体剂型，如胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸等。本发明中药组合物制剂的质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定方法中的任意一种或几种鉴别方法A.取本发明中药组合物制剂日服用量的5/27，研细，加水10ml，振摇，加正丁醇30ml，加热回流l小时，放冷，弃去水层，用1%氢氧化钠溶液洗涤3次，每次15ml，弃去碱液，继用正丁醇饱和的水洗至中性，弃去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5ixl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-70:40-30:9-11氯仿一甲醇一水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在IOO'C烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的棕褐色斑点；再置365nm紫外光灯下检视，显相同的桔黄色荧光斑点。B.取本发明中药组合物制剂日服用量的5/27，研细，加乙醇30ml，室温浸渍1小时，时时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水30ml洗涤1次，弃去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10u1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以16-24:2-5:4-6:0.1氯仿一醋酸乙酯一甲醇一甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。C.取本发明中药组合物制剂日服用量的16/27，研细，加60—9(TC石油醚40ml，超声处理20分钟，弃去石油醚液，残渣挥尽石油醚，加甲醇40ml，加热回流l小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，置分液漏斗中，用醋酸乙酯提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10u1，分别点于同一用0.5%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以80-120:22-12:8-18醋酸乙酯一甲醇一水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铝乙醇溶液，置365mn紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。D.取本发明中药组合物制剂日服用量的10/9,研细，加乙醇50ml加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，加盐酸3ml，回流1小时，冷却，加60—9(TC石油醚提取2次，每次20ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9-7:1-3氯仿一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定方法照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八垸基硅烷键合硅胶为填充剂；10-20:90-80的乙腈一0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500;取芍药苷对照品适量，精密称定，加50%乙醇制成每lrnl含芍药苷0.lmg的溶液，即得对照品溶液；取本品装量差异项下内容物,研细，混匀，取约相当于日服生药量的1/9，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入50y。乙醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45um微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明中药组合物制剂每日服用量含芍药苷C23H280n不得少于30.6mg。本发明中药组合物具有益气养血，活血祛瘀的功效，适用于气血不足，兼有血瘀之心悸失眠，头晕耳鸣，食欲不振，颜面无华，记忆力减退等症。药理作用研究表明，本发明中药组合物可明显提高小鼠的抗应激能力；对正常及应用免疫抑制剂小鼠的非特异性免疫机能均有明显的刺激作用；可使小鼠血浆SOD含量增加，提高机体抵抗自由基损害的能力；能明显减轻大鼠体外血栓湿重和干重；改善家兔心脏功能。药效学试验证明本发明中药组合物可显著延长动物睡眠时间，促进胃蠕动，加速胃排空；显著增加胃蛋白酶活性，并对胃液分泌有增加趋势；可縮短因戊巴比妥钠、东莨菪碱造成的记忆获得障碍的潜伏期显著延长、错误次数显著降低，提示有强体质、增加免疫、改善微循环、改善睡眠、促进消化、增加记忆力功用。通过临床304例观察，本发明颗粒总有效率为96.4%，临床验证证实，本发明颗粒具有改善衰老临床症状和改善气虚血瘀证候的作用，尤其对神疲、乏力、心悸、失眠、胸闷、胸痛、记忆力差等衰老症状效果更佳。本发明颗粒可降低血脂，改善血流变，观察组服药前后对比有显著性差异，与对照组相比，亦有明显差异，对改善冠脉供血，缓解临床症状有一定作用。因此本发明中药组合物是疗效好、见效快、无毒副作用的较为理想的抗衰老药物，可广泛用于气虚血瘀诸证。下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。下述实验材料适用于实验例l一5。1、药物本发明颗粒，山西桂龙医药有限公司提供，批号000408，用开水配制成24%、12%的水溶液供实验用；安神补脑液，延边敖东药业(集团)股份有限公司(20000512);山楂化滞丸(山楂丸)，山西省广誉远中药厂有限公司(山西中药厂)(20000201);脑复康片(脑复康)，广东河源市康泰制药厂(991119)。2、仪器秒表；800型离心机(3000rpm)，上海手术器械厂；UV—160A紫外可见分光光度计，日本岛津；小动物自主活动测定仪，黑龙江省牡丹江市高新技术开发公司。3、动物昆明种小鼠，购于厦门大学抗癌中心，合格证号为医动字23一002号；SD清洁级大鼠，购于上海西普尔一必凯实验动物有限公司，合格证号为医动字第02—49一2号。实验例1本发明颗粒对戊巴比妥钠睡眠时间的影响取体重22.3土1.6g小鼠，雌雄各半，分别按表l剂量给药。末次给药30分钟后腹腔注射戊巴比妥钠40mg/Kg，然后记录动物从翻正反射消失至恢复的时间。结果表明，给药动物睡眠时间均有显著延长，结果见表l。表l对戊巴比妥钠睡眠时间的影响(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>实验例2本发明颗粒对小鼠胃排空作用的影响取体重21.4±1.8g小鼠，雌雄各半，分别按表2剂量给药。实验前小鼠禁食不禁水16小时，各组均采用皮下注射给药(因用比色法测定，为避免中药本身颜色对光密度的干扰，故用此法给药)。给药40分钟后每只小鼠灌胃O.1%甲橙溶液(0.lml/10g)，20分钟后处死动物，取胃于小烧杯中，加入10ml蒸馏水，将胃内容物充分洗于蒸馏水中，用59&NaHC03溶液调节PH值至6.0—6.5，倒入离心管中，以3000rpm离心20分钟。取上清液用可见一紫外分光光度计于420nm处比色，用蒸馏水调零，测量洗涤液的光密度，即为胃中甲橙光密度；以0.196甲橙0.2ml加入10ml蒸馏水摇匀后测得的光密度为基数甲橙光密度，并按下列公式计算胃甲澄光密度甲橙胃残留率(％)=-X100%基数甲橙光密度结果表明，给药物能减少胃中甲橙残留率，说明其中促进胃蠕动、加速胃排空作用，结果见表2。表2对小鼠胃排空作用的影响(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>t检验:与对照组比较木P〈0.05，**P〈0.01实验例3本发明颗粒对胃液分泌的影响取体重208.4土17.3g大鼠，雌雄各半，每组10只，按表3剂量给药5天，每天一次。末次药后禁食不禁水24小时，在乙醚麻醉下行幽门结扎术，再由十二指肠给药一次。术后5小时收集胃液于刻度离心管，记录胃液量，以精密PH试纸测胃内容物PH值，以3000rpm离心15分钟，进行胃液分析胃酸测定取清析胃液2ml，加托弗指示剂(PH2.9—4.0)、酚酞指示剂(PH8.2—10.0)各2滴，用0.02mol/LNaOH液滴定至红色消失，呈现姜黄色，即为游离酸滴定终点，以消耗Na0H液的毫升数X10计算游离酸的含量；继续用滴定0.02mol/LNa0H滴定至微红色不消退为止，即为总酸度滴定终点，两次消耗Na0H的毫升数X10计算总酸度的含量。胃蛋白酶测定采用麦特氏毛细玻管测定法。结果表明，各给药组均能显著增加胃蛋酶活性，对胃液分泌有增加之趋势，但对胃液酸度、总酸度、游离酸均无明显影响，结果见表3。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>t检验与对照组比较求P〈0.05，林P〈0.01实验例4本发明颗粒对小鼠记忆障碍的影响(跳台法)取体重20.5士1.4g小鼠，雌雄各半，每组10只，分别按表4剂量给药。试验前1天训练小鼠，于训练前1小时给药，30分钟后模型组与给药组小鼠分别腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，对照组腹腔注射等容量的生理盐水。训练时将动物放入反应箱内适应环境3分钟，然后立即通以36v交流电，小鼠受电击后，多数跳上跳台，逃避电击。跳下时以小鼠双足同时接触铜栅为触电，视为错误反应。训练5分钟，并记录5分钟内触电次数，24小时后重新观U试时先将小鼠放在跳台上，同时记录小鼠第一次跳下时间，此为触电潜伏期，并记录小鼠3分钟内跳下次数(即错误次数)，作为记忆指标。结果表明，模型组与对照组相比，潜伏期显著縮短，3分钟内跳下次数显著增多，说明已造成记忆获得障碍。给药组与模型组相比，潜伏期显著延长，3分钟内错误次数降低，说明其对记忆获得障碍有显著改善作用，结果见表4。表4对小鼠戊巴比妥钠所致小鼠记忆获得的障碍影响(n=10,X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>t检验与模型组比较伞P〈0.05，林P〈0.01。实验例5本发明颗粒对小鼠记忆障碍的影响(避暗法)取体重19.9士1.6g小鼠，雌雄各半，每组10只，分别按表5剂量给药。试验前1天训练小鼠，于训练前1小时给药，40分钟模型组与给药组分别腹腔注射东莨菪碱2mg/kg，对照组腹腔注射等容量的生理盐水。训练时将动物放入明箱后，立即会通过孔洞钻入暗箱。暗箱底部铺设的铜栅道36v电流，小鼠一钻入暗箱立即受到电击，而返回明箱，从而获得记忆。记录小鼠自放入明箱到钻洞进入暗箱的潜伏期，及5分钟内进入暗箱的错误次数，5分钟内未钻洞者，潜伏期按300秒计算。24小时后再次测定。结果表明，模型组与对照组相比，潜伏期显著縮短，5分钟内错误数增加，说明已造成了记忆缺损。给药组与模型组相比，潜伏期延长，5分钟错误次数减少，说明其对小鼠记忆障碍有明显改善作用，结果见表5。表5对东莨菪碱所致小鼠记忆获得的影响(n=10，X±SD)组别剂量(g/KgXd)戊巴比妥钠(mg/Kg)潜伏期(S)5分钟内错误次数对照组生理盐水111.8±49.5**0.4±0.5**模型组250.9±31.02.4±1.1脑复康0.3X102196.9±90.7**0.2±0.4**本发明颗粒3X10290.1±38.3*0.9±0.7*本发明颗粒6X10299.6±42.8*0.8±0.6*t检验与模型组比较承P〈0.05,林P〈0.01。实验例6本发明药物组合物的临床研究一、临床资料(一)一般资料共观察406例，其中门诊病人320例，住院病人86例，随机分为观察组、对照两组。观察组304例，男性156例，女性148例；年龄32—65岁，其中32—44岁62人，45—59岁164人，60~65岁78人，西医疾病分类神经衰弱56人，冠心病53人，脑血栓和短暂性脑缺血48人，高血压40人，无明显器质性病变，不能明确诊断者62人，其它45人；中医疾病分类眩晕51人，不寐37人，健忘62人，胸痹62人，中风48人，其它44人。对照组102例，男性55例，女性47例；年龄30—65岁，其中30—44岁19人，45_59岁51人，60—65岁32人，西医疾病分类神经衰弱1424人，冠心病21人，脑血栓和短暂性脑缺血14人，高血压7人，无明显器质性病变、不能明确诊断者17人，其它19人；中医疾病分类眩晕31人，不寐17人，健忘16人，胸痹14人，中风7人，其它17人。(二)病例选择多种疾病中，按中医辩证属气虚血瘀证型者，作为观察对象。二、观察方法(一)药物及用法观察组用本发明颗粒，每次1袋(9克)，每日三次，以温开水冲溶饮服；对照组用"青春宝抗衰老口服液"(杭州第二中药厂生产)，每次l支(10ml)，每日二次。(二)疗程二周为一疗程，至少二疗程结束后方可进入统计，评定疗效。(三)观察项目1、临床症状以神疲乏力、心悸、失眠、头晕、气短、腰酸、胸闷、胸痛、记忆力差，下肢麻木、面色无化作为主要观察指标，上述症状采用分级积分法(参照卫生部《药物临床研究指导原则》有关病种的积分法制定)。2、辅助检查包括心电图、血脂、血流变、血压和出血、凝血时间。均分别在服药前后各检查一次。血压由专人固定血压计测量，其余各项在观察单位有关科室检查。三、治疗结果与分析(一)疗效判定标准本发明颗粒主要针对衰老所出现的一系列临床症状而设，故其疗效主要根据症状积分值的下降水平，结合辅助检查的变化来判定，分显效、有效、无效三效。(1)显效治疗后症状积分值下降之值大于治疗前平均积分值的2/3，辅助检查有明显改善或接近正常；(2)有效；治疗后症状积分值下降之值在治疗前平均症状积分值的l/3和2/3之间，辅助检查有所改善；(3)无效治疗后症状积分值下降之值在治疗前平均症状积分值的1/3以下，辅助检查无改善或恶化者。(二)治疗结果1、总疗效见表6表6两组疗效比较例(％)组别例数显效有效无效总有效率观察组304104(34.2)189(62.2)11(3.6)96.4对照组10210(9.8)79(77.5)13(12.7)87.3X2=29.66P〈0.01两组疗效比较，观察组明显高于对照组。2、症状积分值比较见表7表8表7观察组服药前后症状积分值比较服药前服药后uP症状积分(X)16.5±2.47.5±1.357.49<0.01表7表明:观察组服药后症状积分显著下降，服药前后自身对比有显^差异。表8两组服药后症状积分下降值比较观察组对照组UP症状积分(X)9.0±1.68.4±1.43.6<0.01表8表明:观察组与对照组比较，症状积分下降值有明显差异。3、服药前后两组症状改善程度比较，见表9:表9服药前后两组症状改善程度比较例数有效率％例数有效率％神疲282(258)91.5101(81)80.2乏力297(277)93.3100(90)90.0心悸194(164)84.547(36)76.6失眠143(120)83.951(21)41.2头晕296(197)66.678(37)47.4气短86(80)93.034(27)79.4腰酸290(192)66.273(43)58.9胸闷218(195)89.466(28)42.4胸痛81(69)85.228(11)39.3记忆力差282(252)89.495(72)75.8下肢麻木97(65)67.054(17)31.5面色无华252(153)60.788(51)58.0表9表明观察组服药后症状明显改善，特别对神疲、乏力、气短、胸闷、胸痛改善显著。4、血脂比较见表IO、表ll:16表io<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表10表明观察组服药后血脂均有明显改善，服药前后自身对比有显著差异。表ll两组服药后血脂比较<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表12<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表13表明观察组与对照组服药后血流变比较，除全血比粘度(高)夕卜，其余三项均有明显差异。6、心电图改变主要选择既往有心血管病变史或即时体检有问题的患者做心电图观察，观察组有慢性冠状动脉供血不足(ST—T改变)14例，心率失常22例，肺性P波4例。服药后除肺性P波4例和窦缓2例外，其余34例均有明显改善(见表14)表14观察组心电图异常者服药前后分类比较例(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>对照组冠状动脉供血不足(ST—T改变)4例，左室劳损8例，肺性P波2例，室早4例，药后仅有两例得到改善。本发明下述实施例均能实现上述实验例的效果。具体实施方式实施例l:本发明片剂黄芪21kg、当归12.6kg、赤芍12.6kg、川芎8.4kg、桃仁12.6kg、红花12.6kg、桔梗6.3kg取上述重量的原料药，按常规工艺加入常规辅料制备成片剂。日服用量相当于生药量33.453g，口服。实施例2:本发明胶囊剂黄芪21kg、当归12.6kg、赤芍12.6kg、川芎8.4kg、桃仁12.6kg、红花12.6kg、桔梗6.3k、枳壳6.3kg、牛膝6.3kg取上述重量的原料药，按常规工艺加入常规辅料制备成胶囊剂。日服用量相当于生药量33.453g，口服。实施例3:本发明颗粒剂黄芪10kg、当归6kg、赤芍6kg、川芎4kg、桃仁6kg、红花6kg、桔梗3kg枳壳3kg、牛膝3kg、麦冬4kg、天花粉8kg。以上十一味，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮1小时，第二次加8倍量水，煎煮1小时，第三次加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.1(80°C)，加乙醇使含醇量为60%，搅拌，静置12小时，取上清液，回收乙醇并浓縮至相对密度为1.35—1.40(60—65°C)的浸膏。取浸膏，加蔗糖625g，糊精210g，混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。每袋装9g，开水冲服，一次1袋，一日3次。实施例4:本发明滴丸黄芪7kg、当归7kg、赤芍5kg、川芎5kg、桃仁5kg、红花7kg、桔梗2.5kg。称取上述原料药，加水煎煮1次，加10倍量水，煎煮1小时，煎液滤过，滤液浓縮至80。C相对密度为1.1，加乙醇使含醇量为50%-70%,搅拌，静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓縮至60—65'C相对密度为1.35—1.40的浸膏；取浸膏加入常规辅料制备成口服滴丸。日服用量相当于生药量33.453g,口服。实施例5:本发明口服液黄芪13kg、当归5kg、赤芍7kg、川芎3kg、桃仁7kg、红花5kg、桔梗3.5kg。取上述重量的原料药，按常规工艺加入常规辅料制备成口服液制剂。日服用量相当于生药量33.453g,口服。实施例6:本发明片剂黄芪7kg、当归7kg、赤芍5kg、川芎5kg、桃仁5kg、红花7kg、桔梗2.5kg枳壳3.5kg、牛膝2.5kg。称取上述原料药，加水煎煮2次，每次加8倍量水，煎煮0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至8(TC相对密度为1.l，加乙醇使含醇量为50%-70%，搅拌，静置12小时，取上清液，回收乙醇并浓縮至60—65。C相对密度为1.35一1.40的浸膏；取浸膏加入常规辅料制备成片剂。日服用量相当于生药量33.453g，口服。实施例7:本发明胶囊剂黄芪13kg、当归5kg、赤芍7kg、川芎3kg、桃仁7kg、红花5kg、桔梗3.5kg枳壳2.5kg、牛膝3.5kg。取上述重量的原料药，按常规工艺加入常规辅料制备成胶囊剂。曰服用量相当于生药量33.453g，口服。实施例8:本发明颗粒剂黄芪7kg、当归7kg、赤芍5kg、川芎5kg、桃仁5kg、红花7kg、桔梗2.5kg枳壳3.5kg、牛膝2.5kg麦冬5kg、天花粉6kg。取上述重量的原料药，按常规工艺加入常规辅料制备成颗粒剂。日服用量相当于生药量33.453g，口服。实施例9:本发明注射剂黄芪13kg、当归5kg、赤芍7kg、川芎3kg、桃仁7kg、红花5kg、桔梗3.5kg枳壳2.5kg、牛膝3.5kg麦冬3kg、天花粉10kg。取上述重量的原料药，按常规工艺加入常规辅料制备成注射剂。日服用量相当于生药量33.453g。实施例10:本发明颗粒黄芪21kg、当归12.6kg、赤芍12.6kg、川芎8.4kg、桃仁12.6kg、红花12.6kg、桔梗6.3kg取上述重量的原料药，按常规工艺加入常规辅料制备成颗粒。日服用量相当于生药量33.453g，口服。实施例11:本发明颗粒黄芪21kg、当归12.6kg、赤芍12.6kg、川芎8.4kg、桃仁12.6kg、红花12.6kg、桔梗6.3k、枳壳6.3kg、牛膝6.3kg取上述重量的原料药，按常规工艺加入常规辅料制备成颗粒。日服用量相当于生药量33.453g，口服。实施例12:本发明片剂的质量控制方法鉴别A.取按实施例6制备的本发明片剂相当于日服生药量的5/27，研细，加水10ml，振摇，加正丁醇30ml，加热回流1小时，放冷，弃去水层，用1%氢氧化钠溶液洗涤3次，每次15ml，弃去碱液，继用正丁醇饱和的水洗至中性(乳化严重时可加稀酸1一2滴)，弃去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(65:35:10)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在IO(TC烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的棕褐色斑点；再置紫外光灯(365nm)下检视，显相同的桔黄色荧光斑点。B.取按实施例6制备的本发明片剂相当于日服生药量的5/27，研细，加乙醇30ml，室温浸渍l小时，时时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水30ml洗涤1次，弃去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10nl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一醋酸乙酯一甲醇一甲酸(20:2.5:5:0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。C.取按实施例6制备的本发明片剂相当于日服生药量的16/27，研细，加石油醚(60—90°C)40ml,超声处理20分钟，弃去石油醚液，残渣挥尽石油醚，加甲醇40ml，加热回流l小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，置分液漏斗中，用醋酸乙酯提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一用0.5%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯一甲醇一水(100:17:13)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。D.取按实施例6制备的本发明片剂相当于日服生药量的10/9，研细，加乙醇50ml加热回流l小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，加盐酸3ml，回流1小时，冷却，加石油醚(60—9(TC)提取2次，每次20ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20Ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一丙酮(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品21色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。实施例13:本发明片剂的质量控制方法含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；乙腈一0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(15:85)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加50%乙醇制成每lml含芍药苷0.lmg的溶液，即得。供试品溶液的制备取按实施例6制备的本发明片剂装量差异项下内容物，研细，混匀，取约相当于日服生药量的1/9，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入50y。乙醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45um)滤过，取滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各lOul，注入液相色谱仪，测定，即得。本发明片剂每日服用量含芍药苷C23H280n不得少于30.6mg。实施例14:本发明颗粒剂的质量控制方法鉴别A.取按实施例3、10或ll制备的本发明颗粒剂5g，研细，加水10ml，振摇，加正丁醇30ml，加热回流1小时，放冷，弃去水层，用1%氢氧化钠溶液洗涤3次，每次15ml，弃去碱液，继用正丁醇饱和的水洗至中性(乳化严重时可加稀酸1一2滴)，弃去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(65:35:10)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在IOO'C烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的棕褐色斑点；再置紫外光灯(365nm)下检视，显相同的桔黄色荧光斑点。B.取按实施例3制备的本发明颗粒剂5g，研细，加乙醇30ml，室温浸渍1小时，时时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水30ml洗涤l次，弃去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一醋酸乙酯一甲醇一甲酸(20:2.5:5:0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。C.取按实施例3、10或11制备的本发明颗粒剂16g，研细，加石油醚(60—90°C)40ml，超声处理20分钟，弃去石油醚液，残渣挥尽石油醚，加甲醇40ml，加热回流l小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，置分液漏斗中，用醋酸乙酯提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一用0.5%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯一甲醇一水(100:17:13)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。D.取按实施例3、10或11制备的本发明颗粒剂30g，研细，加乙醇50ml加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，加盐酸3ml，回流1小时，冷却，加石油醚(60—9(TC)提取2次，每次20ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20n1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一丙酮(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，23在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈一0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(15:85)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加50%乙醇制成每lml含芍药苷O.lmg的溶液，即得。供试品溶液的制备取按实施例3、IO或11制备的本发明颗粒剂装量差异项下内容物，研细，混匀，取约3g，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入50。/。乙醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45um)滤过，取滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。本发明颗粒剂每袋含芍药苷(C23H28Ou)不得少于10.2mg。权利要求1、一种抗衰老、增强记忆的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为黄芪6-14重量份、当归4-8重量份、赤芍4-8重量份、川芎2-6重量份、桃仁4-8重量份、红花4-8重量份、桔梗2-4重量份。2、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为黄芪10重量份、当归6重量份、赤芍6重量份、川芎4重量份、桃仁6重量份、红花6重量份、桔梗3重量份或黄芪7重量份、当归7重量份、赤芍5重量份、川芎5重量份、桃仁5重量份、红花7重量份、桔梗2.5重量或黄芪13重量份、当归5重量份、赤芍7重量份、川芎3重量份、桃仁7重量份、红花5重量份、桔梗3.5重量份。3、一种抗衰老、增强记忆的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为黄芪6-14重量份、当归4-8重量份、赤芍4-8重量份、川芎2-6重量份、桃仁4-8重量份、红花4-8重量份、桔梗2-4重量份枳壳2-4重量份、牛膝2-4重量份。4、如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为黄芪10重量份、当归6重量份、赤芍6重量份、川芎4重量份、桃仁6重量份、红花6重量份、桔梗3重量份枳壳3重量份、牛膝3重量份或黄芪7重量份、当归7重量份、赤芍5重量份、川芎5重量份、桃仁5重量份、红花7重量份、桔梗2.5重量份枳壳3.5重量份、牛膝2.5重量份或黄芪13重量份、当归5重量份、赤芍7重量份、川芎3重量份、桃仁7重量份、红花5重量份、桔梗3.5重量份枳壳2.5重量份、牛膝3.5重量份。5、一种抗衰老、增强记忆的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为黄贫6-14重量份、当归4-8重量份、赤芍4-8重量份、川芎2-6重量份、桃仁4-8重量份、红花4-8重量份、桔梗2-4重量份枳壳2-4重量份、牛膝2-4重量份麦冬2-6重量份、天花粉5-ll重量份。6、如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为黄芪10重量份、当归6重量份、赤芍6重量份、川芎4重量份、桃仁6重量份、红花6重量份、桔梗3重量份枳壳3重量份、牛膝3重量份、麦冬4重量份、天花粉8重量份或黄芪7重量份、当归7重量份、赤芍5重量份、川芎5重量份、桃仁5重量份、红花7重量份、桔梗2.5重量份枳壳3.5重量份、牛膝2.5重量份麦冬5重量份、天花粉6重量份或黄芪13重量份、当归5重量份、赤芍7重量份、川芎3重量份、桃仁7重量份、红花5重量份、桔梗3.5重量份枳壳2.5重量份、牛膝3.5重量份麦冬3重量份、天花粉10重量份。7、如权利要求1一6所述任意一种中药组合物，其特征在于取中药组合物原料药，按常规工艺，加入或不加入常规辅料制备成临床可接受的散剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、注射剂、口服液或滴丸。8、如权利要求1—6所述的任意一种中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为按重量比例称取原料药，加水煎煮l-3次，每次加8-10倍量水，煎煮0.5—1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至8(TC相对密度为0.91.3，加乙醇使含醇量为50%-70%，搅拌，静置12-24小时，取上清液，回收乙醇并浓縮至60—65'C相对密度为1.35—1.40的浸膏；取浸膏加入常规辅料制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸。9、如权利要求7所述的任意一种中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定中的任意一种或几种鉴别方法A.取中药组合物制剂日服用量的5/27，研细，加水10ml，振摇，加正丁醇30ml，加热回流1小时，放冷，弃去水层，用1%氢氧化钠溶液洗涤3次，每次15ml，弃去碱液，继用正丁醇饱和的水洗至中性，弃去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取黄甚甲苷对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ii1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-70:40-30:9-11氯仿一甲醇一水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在100。C烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的棕褐色斑点；再置365nm紫外光灯下检视，显相同的桔黄色荧光斑点；B.取中药组合物制剂日服用量的5/27,研细，加乙醇30ml，室温浸渍1小时，时时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水30ml洗涤1次，弃去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各IOU1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以16-24:2-5:4-6:0.1氯仿一醋酸乙酯一甲醇一甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取中药组合物制剂日服用量的16/27，研细，加60—9(TC石油醚40ml，超声处理20分钟，弃去石油醚液，残渣挥尽石油醚，加甲醇40ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，置分液漏斗中，用醋酸乙酯提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各lOul，分别点于同一用0.5%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以80-120:22-12:8-18醋酸乙酯一甲醇一水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铝乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；D.取中药组合物制剂日服用量的10/9，研细，加乙醇50ml加热回流l小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，加盐酸3ml，回流1小时，冷却，加60—90。C石油醚提取2次，每次20ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9-7:1-3氯仿一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑占."、、》含量测定照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八垸基硅垸键合硅胶为填充剂；10-20:90-80的乙腈一0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500;取芍药苷对照品适量，精密称定，加5(m乙醇制成每lml含芍药苷0.1mg的溶液，即得对照品溶液；取本品装量差异项下内容物，研细，混匀，取相当于日服生药量的1/9，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入5(m乙醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45um微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得；该中药组合物制剂按每日服用量计含芍药苷不得少于30.6mg。10、如权利要求l一6所述的任意一种中药组合物在制备具有益气养血、活血祛瘀功效的药物中的应用。11、如权利要求10所述的应用，其特征在于所述益气养血、活血祛瘀是指改善气血不足，兼有血瘀之心悸失眠、头晕耳鸣、食欲不振、颜面无华、记忆力减退的症状。12、如权利要求1_6所述的任意一种中药组合物在制备具有延长睡眠时间、显著改善记忆获得障碍的药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种抗衰老的中药组合物及其制备方法和质量控制方法，该中药组合物主要以黄芪6-14重量份、当归4-8重量份、赤芍4-8重量份、川芎2-6重量份、桃仁4-8重量份、红花4-8重量份、桔梗2-4重量份等原料药组成；取该中药组合物原料药，经水煮，醇沉并浓缩至浸膏加入常规辅料可制备成临床可接受的口服固体剂型，如胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸等。本发明中药组合物具有益气养血，活血祛瘀的功效，适用于气血不足，兼有血瘀之心悸失眠，头晕耳鸣，食欲不振，颜面无华，记忆力减退等症。文档编号A61K36/185GK101422517SQ20071016548公开日2009年5月6日申请日期2007年10月30日优先权日2007年10月30日发明者王秉岐申请人:厦门桂龙投资管理有限公司