专利名称：一种用于治疗失眠的药剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种具有疏肝、解郁、安神作用，用于治疗失眠的药剂，具体而言所述药剂是一种以中药为原料制备而成的中成药。本发明还涉及该药剂的制备方法。
背景技术：
失眠指的是经常不能获得正常睡眠为特征的睡眠障碍疾病，表现为入睡困难、睡而易醒、醒后难以再入睡、晨醒过早、时醒时睡或整夜不能入睡。而导致这种睡眠障碍的病因有身体原因、生理原因、精神原因、药物原因等。这种疾病的临床特点是易兴奋和迅速疲劳、睡眠障碍，临床主要表现为遇事易激动、失眠，使大脑得不到充分休息、疲乏不能解除，严重影响患者的效率和生活质量。这是因为人们的生活节奏加快，工作压力增加，紧张的学习、激烈的竞争等来自各方面的心理、社会因素导致情绪紧张或心情郁闷等精神情志的变化，使精神活动长期过度紧张，脑兴奋和抑制功能失调所致。现代医学将这类疾病归属为神经官能症的神经衰弱，认为失眠的确切病因病机还不明了，尚无一种理想的药物可诱导正常睡眠。因此，药物治疗主要以镇静催眠为主，为短期对症疗法，常用的镇静催眠药物为苯二氮卓类、巴比妥类以及其它非巴比妥类镇静、催眠药。而所有镇静、催眠药物均会不同程度地产生依赖性、戒断症状和宿醉作用，停药后，症状复发，长期使用可产生抗药性或瘾癖。祖国医学认为，睡眠障碍(不寐)与心、脾、肝、肾、胃的寒、热、虚、实失调有关，因此治疗时就是对上述脏腑的寒热虚实辨证施治。治疗失眠证临床上使用的药物有以补血养心安神为主要功能的天王补心丸、安神补心丸；有以补气血为主的归脾丸、柏子养心丸；益肾补脑的补肾益脑丸、安神益脑丸；以和胃为主要功效的安神温胆丸；以重镇平肝为主要功效的脑立清丸、清脑降压片、朱砂安神丸；以清肝泻火为主要功效的泻肝安神丸等等。另外公开号为CN1698791A的中国发明专利申请，公开了一种治疗失眠的中药组合物及其制备方法，所述的药物组合物由牡丹皮、石菖蒲、苦参、香附组成。公开号为CN1706436的中国发明专利申请公开了一种安神助眠的中成药，而公开号为CN1682804的中国发明专利申请则公开了一种具有养心安神作用的口服滴丸及制备方法。上述所公开的治疗失眠的药物，都是从失眠的各种病因出发而提供的对症治疗的药物，都具有一定的效果。然而上述所公开的药物，其中并未有针对情志不遂导致肝郁化火的失眠症状，而起清肝泄火、解郁安神之功用于治疗肝郁化火而致失眠的药物。
发明内容
本发明的目的，是提供一种具有清肝泻火、疏肝解郁、平肝舒郁、滋阴养血安神功能的并可治疗因情志不遂导致肝郁化火而失眠的药剂。本发明的另一目的，是提供该药剂的制备方法。
本发明的技术方案是基于这样的原理祖国医学认为情志不畅肝气郁结是导致失眠的主要原因之一。而中医学所概括的气在生理情况下是具有温养、激发等动力作用的物质，一旦遏郁阻滞，其热性不得泄越，则生郁热，而失眠属于慢性疾病，肝郁日久易化火，火灼阴液又可导致阴血亏损，致使心肝肾不得荣养，神魂不得以归，阳不入阴而夜寤不寐。因此，清肝泻火疏肝解郁以使肝血得平肝郁得舒为本，滋阴养血安神使神魂有所藏秘为标，标本兼顾，使气血调和，阴平阳秘，阳入阴而不寐自愈。筛选具有清肝泻火疏肝解郁作用的药物组成的本发明，当可凑效。
本发明的药剂是由下述重量份的原料制成的夏枯草 3-5份 合欢花 4-5.5份 酸枣仁 2.5-4.5份五味子 0.5-1.5份 首乌藤 2-3.5份 香附1.5-2.5份白芍4-5.5份柴胡1-2份 地黄 2-3.5份。
上述原料可制成的药剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂或液体剂型。
将上述原料制备成本发明药剂的方法是(1)取上述原料中1/5量的白芍粉碎成100-200目细粉备用；(2)另取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉与合欢花一起，加入固液重量比为1∶1-3，浓度为60-85％的乙醇浸泡20-40小时，加热回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，醇提取液备用，药渣另用；(3)上述药渣与其余原料加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃热测时相对密度为1.28-1.35，得到清膏备用；(4)取上述清膏与醇提取液合并，加入白芍细粉，混合均匀于100℃以下干燥，再粉碎成100-200目细粉得到混合药粉备用；(5)上述混合药粉与辅料制备成颗粒再装胶囊，包装，则得到本发明的胶囊剂；上述药粉与辅料制备成颗粒再压片，包装，则得到本发明的片剂。
(6)或取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉与合欢花一起，加入固液重量比为1∶1-3，浓度为60-85％的乙醇浸泡20-40小时，加热回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，醇提取液备用，药渣另用；(7)上述药渣与其余原料加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，得滤液备用；
(8)上述滤液与醇提取液合并，浓缩至80℃热测时相对密度为1.28-1.35，得到清膏，清膏与适量辅料混合均匀并制备成颗粒，干燥，包装，则得到本发明颗粒剂；上述滤液与醇提取液合并，并加入由2.5-3.5份蔗糖于水中煮沸的含糖溶液中，搅拌均匀，静置，滤过，取上清液加水稀释至80℃时热测时相对密度为1.05-1.20，灭菌，包装，即得本发明液体剂型。
本发明使用的中药原料均为中国药典上记载的药物，按中国药典规定的加工炮制方法加工炮制后使用。
采取上述措施的本发明，具有疏肝，解郁，安神功能。用于治疗因肝郁气滞，情志不遂，抑郁易怒而致的失眠症，其临床症状为入睡困难，睡而易醒，醒后不能再睡，时睡时醒，夜梦多，晨醒过早，甚则整夜不能入睡，白天困倦疲乏等。
将本发明制备成胶囊，使得每粒胶囊含生药量为2.5-3.5克，以成人每次服4粒，每日服两次即晚饭后及临睡前各服一次的量进行临床验证，并以舒眠胶囊作为对照组进行对照，结果如下1、病例分布两组入组病例为440例，其中对照组完成110例，无脱落、剔除病例；试验组完成330例，无脱落病例，剔除1例。
2、可比性分析两组病例的一般情况检查具有可比性；焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)积分具有可比性；治疗前睡眠情况、中医证候、体征积分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)积分基线水平具有可比性；治疗前血常规、粪尿常规、肝肾功能、心电图检查具有可比性。
3、疗效分析
3.1失眠综合疗效分析用药2周后对照组愈显率40.00％(n＝110)，试验组愈显率58.05％(n＝132)，试验组优于对照组(P＜0.01)，扣除中心效应结果相同。随访1周后对照组愈显率43.18％(n＝44)，试验组愈显率54.54(n＝132)，随访2周后，对照组愈显率40.91％(n＝44)，试验组愈显率56.82％(n＝132)，试验组愈显率高于对照组，但两组差异不显著(P＞0.05)。
3.2匹兹堡睡眠质量指数综合疗效用药2周后对照组愈显率12.73％(n＝110)，试验组愈显率27.96％(n＝329)，试验组优于对照组(P＜0.01)，扣除中心效应结果相同。
3.3中医证候综合疗效用药2周后对照组愈显率40.91(n＝110)，试验组愈显率58.97％(n＝329)，试验组优于对照组(P＜0.01)，扣除中心效应结果相同。
3.4主要指标分析睡眠情况失眠总积分差值和差率分析试验组优于对照组(P＜0.01)。
匹兹堡睡眠质量(PSQI)PSQI总积分差值和差率试验组优于对照组(P＜0.01)。
中医证候、体征中医证候、体征总积分差值和差率分析试验组优于对照组(P＜0.01)，4、结论临床研究结果表明，本发明具有疏肝、解郁、安神之功效，用于治疗失眠症(肝气郁结证，症见失眠、情志不舒、胸胁胀闷或疼痛、口苦、腹胀、脉弦等)，安全有效。
实施方式实施例1处方夏枯草360克 合欢花360克 酸枣仁280克五味子72克首乌藤220克 香附140克白芍360克 柴胡140克地黄220克制备方法(1)72克白芍粉碎成100-200目细粉备用；(2)另取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉与合欢花一起，加入1500克浓度为80％的乙醇浸泡20-40小时，加热回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，醇提取液备用，药渣另用；(3)上述药渣与其余原料加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃热测时相对密度为1.28-1.35，得到清膏备用；(4)取上述清膏与醇提取液合并，加入白芍细粉，混合均匀于100℃以下干燥，再粉碎成100-200目细粉得到混合药粉备用；(5)上述混合药粉与适量硬脂酸镁混合均匀制备成700-900粒胶囊，包装即可。
(6)或将上述混合药粉与适量辅料混合均匀，制备成颗粒后，压片，得到本发明片剂，包装即可。
实施例2处方夏枯草540克 合欢花540克 酸枣仁430克五味子108克 首乌藤320克 香附220克白芍540克 柴胡220克地黄320克制备方法(1)110克白芍粉碎成100-200目细粉备用；(2)另取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉与合欢花一起，加入3000克浓度为80％的乙醇浸泡20-40小时，加热回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，醇提取液备用，药渣另用；(3)其余方法与实施例1相同。
实施例3处方夏枯草450克 合欢花450克 酸枣仁360克五味子90克 首乌藤270克 香附180克白芍450克 柴胡180克 地黄270克制备方法(1)90克白芍粉碎成100-200目细粉备用；(2)另取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉与合欢花一起，加入2500克浓度为60-85％的乙醇浸泡20-40小时，加热回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，醇提取液备用，药渣另用；(3)其余方法与实施例1相同。
实施例4夏枯草450克 合欢花450克 酸枣仁360克五味子90克 首乌藤270克 香附180克白芍450克 柴胡180克地黄270克制备方法(1)取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉与合欢花一起，加入2500克浓度为60-85％的乙醇浸泡20-40小时，加热回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，醇提取液备用，药渣另用；(2)上述药渣与其余原料加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，得到滤液备用；(3)上述滤液与醇提取液合并，浓缩至80℃热测时相对密度为1.28-1.35，得到清膏，清膏与适量辅料混合均匀并制备成颗粒，干燥，包装，使得每克颗粒中含生药量为2-3克，则得到本发明颗粒剂；或上述滤液与醇提取液合并，并加入由250-350克蔗糖于水中煮沸的含糖溶液中，搅拌均匀，静置10-30小时，滤过，取上清液加水稀释至80℃时热测时相对密度为1.05-1.20，灭菌，包装，即得本发明液体剂型。
权利要求
1.一种用于治疗失眠的药剂，其特征在于所述的药剂是由下述重量份的原料制成的夏枯草 3-5份 合欢花 4-5.5份酸枣仁 2.5-4.5份五味子 0.5-1.5份 首乌藤 2-3.5份香附1.5-2.5份白芍4-5.5份柴胡1-2份 地黄2-3.5份。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗失眠的药剂，其特征在于所述的药剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂或液体剂型。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗失眠的药剂的制备方法，其特征在于将上述原料制备成药剂的方法是(1)取上述原料中1/5量的白芍粉碎成100-200目细粉备用；(2)另取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉与合欢花一起，加入固液重量比为1∶1-3，浓度为60-85％的乙醇浸泡20-40小时，加热回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，醇提取液备用，药渣另用；(3)上述药渣与其余原料加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃热测时相对密度为1.28-1.35，得到清膏备用；(4)取上述清膏与醇提取液合并，加入白芍细粉，混合均匀于100℃以下干燥，再粉碎成100-200目细粉得到混合药粉备用；(5)上述混合药粉与辅料制备成颗粒再装胶囊，包装，则得到本发明的胶囊剂；上述药粉与辅料制备成颗粒再压片，包装，则得到本发明的片剂。
4.根据权利要求3所述的一种治疗失眠的药剂的制备方法，其特征在于将上述原料制备成药剂的方法是(1)取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉与合欢花一起，加入固液重量比为1∶1-3，浓度为60-85％的乙醇浸泡20-40小时，加热回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，醇提取液备用，药渣另用；(2)上述药渣与其余原料加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，得滤液备用；(3)上述滤液与醇提取液合并，浓缩至80℃热测时相对密度为1.28-1.35，得到清膏，清膏与适量辅料混合均匀并制备成颗粒，干燥，包装，则得到本发明颗粒剂；上述滤液与醇提取液合并，并加入由2.5-3.5份蔗糖于水中煮沸的含糖溶液中，搅拌均匀，静置，滤过，取上清液加水稀释至80℃时热测时相对密度为1.05-1.20，灭菌，包装，即得本发明液体剂型。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗失眠的药剂及制备方法。临床上根据各种不同的病因已有了许多治疗失眠的药物，然而所公开的药物，其中并未有针对情志不遂导致肝郁化火的失眠症状，而起清肝泄火、解郁安神之功用于治疗肝郁化火而致失眠的药物。本发明由夏枯草、白芍、酸枣仁等九味药组成，制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂或液体剂型。经临床研究，结果表明本发明具有疏肝、解郁、安神之功效，用于治疗失眠症(肝气郁结证，症见失眠、情志不舒、胸胁胀闷或疼痛、口苦、腹胀、脉弦等)，安全有效。
文档编号A61K9/48GK1879779SQ20061007976
公开日2006年12月20日 申请日期2006年5月13日 优先权日2006年5月13日
发明者杨远平, 石清东 申请人:广西北生药业股份有限公司