专利名称：定位促脂肪生长注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于化学和生物医学工程领域，特别是定位促脂肪生长注射剂及其制备方法。
背景技术：
现有丰胸技术基本上可分为两大类一类为假体类，即在乳房中植入惰性材料填充乳房，这一类既存在着由于排斥而导致的纤维化硬结等副作用，也在观念上不为大多数人所接受。另一类为利用激素或类激素促进乳房生长类，这一类是通过激素作用促进乳房生长。激素使用的副作用已有共识，国家药品管理中也已明确限制使用几种激素作为丰胸产品成分，其它激素或类激素虽然尚未禁止使用，但由于其作用基本原理相同，因此，可以预见这类激素也有副作用，而且由于类激素效果远小于激素，因此，类激素类产品效果也不理想。类激素的作用还存在依赖性，当不使用类激素时，有可能产生回缩。
除此之外还有用自体脂肪移植、自体脂肪细胞培养植入等方法，这些方法应用面小，也有关键技术问题未得到解决如自体脂肪移植存在着脂肪移植后液化问题，常常使脂肪移植后很快消失，使手术者既痛苦也不能达到丰胸目的；自体脂肪细胞培养植入的问题主要来自于脂肪细胞培养，要获得大量自体脂肪细胞并非易事，目前的96小时脂肪细胞培养受到专家的质疑。这两类方法都常常会回缩，分析原因可能为所用脂肪细胞非本部位自然生长，其它组织脂肪细胞在移植部位遭到排斥。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为有效促进人体待增丰部位的脂肪生长，同时避免其它部位脂肪生长，提供一种定位促脂肪生长注射剂及其制备方法。
本发明解决其技术问题采用以下的技术方案本发明提供的定位促脂肪生长注射剂，其含有复合微粒，该复合微粒由磁性微粒上包覆或吸附有促脂肪生长的特定药物构成，具体是采用Fe3O4磁性微粒，特定药物的组分为乙酰辅酶A、还原型尼克酰氨腺嘌呤二核苷酸、柠檬酸盐。在100ml水溶液中，含量为Fe3O4磁性微粒0.5～2g、乙酰辅酶A0～1g、还原型尼克酰氨腺嘌呤二核苷酸0～1g、柠檬酸盐0～8g。
本发明提供的上述定位促脂肪生长注射剂，其制备方法是将购置的磁性微粒或自制磁性微粒离心并用蒸馏水洗涤，加入一定体积的含上述特定药物的水溶液，使各物种的终浓度如上，并且使其混匀；超声波作用数分钟；再加热至40～100℃，保持5～30分钟，高温高压灭菌，即得定位促脂肪生长注射剂，密封保存。注射时，先将所述注射剂在磁场作用下弃上清，载药磁性微粒悬于同体积生理盐水中。
本发明提出用磁性微粒负载促脂肪生长药物，将载药磁性微粒注射于体内特定部位后，用强外磁场固定载药磁性微粒，使药物在体内仅分布于一定范围内，并在该范围内起作用，减小了或避免了其他组织的药物暴露，降低或避免其他部位的脂肪生长，能达到定位促脂肪生长的效果。
研究中的其它磁性微粒固定抗炎或抗癌药使用时应要求载药微粒有组织分布特异性，磁性微粒仅仅通过磁场作用无法实现组织特异性分布，本发明则仅要求位置特异性，磁场固定方法能够达到位置特异性，因此本发明更充分发挥了磁性微粒的优势。另外，由于外磁场作用特点，载药微粒仅能分布于表层组织，所以在抗炎或抗癌药应用时，仅适用于表层肿瘤或炎症。而促脂肪生长常用靶部位都在体表部位，是磁性微粒靶向固定药物的适用部位。
磁性微粒按照是否包覆可分为一般磁性微粒和包覆磁性微粒。对本发明目的而言，包覆磁性微粒添加不必要成分，当这些成分为不可代谢成分时，其在体内存留显然存在问题。
本发明中用到的乙酰辅酶A、还原型尼克酰氨腺嘌呤二核苷酸(辅酶II、NADPH)都属于合成脂肪酸的重要原料，而柠檬酸是体内脂肪酸合成路线中限速步中关键酶的激活剂，也可在体内代谢时转化为乙酰辅酶A。脂肪酸是合成脂肪的重要原料，因此，该三种成分是合成脂肪的重要原料或促进因子。
本发明在丰胸方面与类激素方法相比有以下优点1.效果确切由于所载药物的促脂肪生长效果是确实的，因此本发明脂肪生长能够明显发生。
2.不回缩、无依赖性类激素类方法一旦失去类激素刺激就回缩，而本发明是促进脂肪生长，而非乳腺生长，因此，药物代谢完毕后将不再生成新的脂肪，但也不会导致已生成脂肪分解，脂肪的分解与生长将同身体其他部位的脂肪组织一样，随整体发胖而生长，随整体消瘦而分解。
3.使用安全，无乳腺癌危险本发明的思路是促进脂肪生长，而非促进乳腺生长，因此与乳腺癌发生无关。
本发明与惰性材料植入方法相比有以下优点1.真实惰性材料植入法是异物，是不真实的机体组织，而本方法产生的脂肪组织是机体真实自身组织，完全真实的手感和自我感觉。
2.无纤维化硬结等排异反应本发明中所用载药磁性微粒是人体可代谢材料，并在一定的剂量范围具有生物相容性，因此无排异反应，也不会积累。
3.无须手术本发明只需要通过注射即可，不需要通过手术植入，大大减少患者痛苦以及医疗费用，也无疤痕存在。
4.观念、心理上容易接受由于产生的脂肪组织是自身成分并且是自身生长获得，因而更容易为人们所接受。
具体实施例方式
本发明提供的定位促脂肪生长注射剂，含有复合微粒，该复合微粒由磁性微粒上包覆或吸附有促脂肪生长的特定药物构成，具体是采用Fe3O4磁性微粒；特定药物的组分为乙酰辅酶A、还原型尼克酰氨腺嘌呤二核苷酸(辅酶II、NADPH)、柠檬酸盐。
在100ml水溶液中，含量为Fe3O4磁性微粒0.5～2g，乙酰辅酶A 0～1g，NADPH0～1g，柠檬酸盐0～8g。柠檬酸盐可采用柠檬酸钠或柠檬酸钾。
本发明定位促脂肪生长注射剂的制备方法是将购置的磁性微粒或自制磁性微粒离心并用蒸馏水洗涤，加入一定体积的含上述特定药物的水溶液，使Fe3O4磁性微粒与各药物的最终浓度为每100ml水溶液中含Fe3O4磁粒微粒0.5～2g、乙酰辅酶A 0～1g、还原型尼克酰氨腺嘌呤二核苷酸0～1g、柠檬酸盐0～8g，混匀。超声波作用数分钟；再加热至40～100℃，保持5～30分钟，高温高压灭菌，即得定位促脂肪生长注射剂，密封保存。
上述Fe3O4磁性微粒的平均粒径可以采用50nm～2um，其可参照常规方法制备。
本发明可以将Fe3O4磁性微粒靶向定位技术与特定药物促脂肪生长技术联合应用，实现定位促脂肪生长的效果。
注射时，先将所述注射剂在磁场作用下弃上清，载药磁性微粒悬于同体积生理盐水中。
下面通过15个具体实例(见附表1)对本发明作进一步说明，但不限定本发明。
附表中的结果是动物实验结果，注射于Wistar大鼠腹腔导致腹腔脂肪生长，+表示有效，+的数量表示有效程度，-表示无效或无反应，+/-表示不确定。
附表表1 每100ml总注射剂中各物种含量
权利要求
1.一种定位促脂肪生长注射剂，其特征在于所述注射剂含有复合微粒，该复合微粒由磁性微粒上包覆或吸附有促脂肪生长的特定药物构成，具体是，采用Fe3O4磁性微粒；特定药物的组分为乙酰辅酶A、还原型尼克酰氨腺嘌呤二核苷酸、柠檬酸盐，在100ml水溶液中，含量为Fe3O4磁性微粒0.5～2g，乙酰辅酶A 0～1g，还原型尼克酰氨腺嘌呤二核苷酸0～1g，柠檬酸盐0～8g。
2.根据权利要求1所述的定位促脂肪生长注射剂，其特征在于将Fe3O4磁性微粒靶向定位技术与特定药物促脂肪生长技术联合应用，实现定位促脂肪生长的效果。
3.根据权利要求1或2所述的定位促脂肪生长注射剂，其特征在于用一定粒度的Fe3O4磁性微粒辅助外加强磁场将特定药物固定于人体特定部位，该Fe3O4磁性微粒的平均粒径50nm～2um。
4.根据权利要求1所述的定位促脂肪生长注射剂，其特征在于用特定药物中的三种药物或者其中的一种或两种的组合促进脂肪生长，其中柠檬酸盐采用柠檬酸钠或柠檬酸钾。
5.一种定位促脂肪生长注射剂的制备方法，其特征在于将购置的磁性微粒或自制磁性微粒离心并用蒸馏水洗涤，加入一定体积的含特定药物的水溶液，使磁性微粒与各药物的最终浓度为每100ml水溶液中含Fe3O4磁性微粒0.5～2g，乙酰辅酶A 0～1g、还原型尼克酰氨腺嘌呤二核苷酸0～1g、柠檬酸盐0～8g，混匀，超声波作用数分钟，再加热至40～100℃，保持5～30分钟，高温高压灭菌，即得定位促脂肪生长注射剂，密封保存，注射时，先将所述注射剂在磁场作用下弃上清，载药磁性微粒悬于同体积生理盐水中。
6.根据权利要求5所述的定位促脂肪生长注射剂的制备方法，其特征在于柠檬酸盐采用柠檬酸钠或柠檬酸钾。
7.根据权利要求5所述的定位促脂肪生长注射剂的制备方法，其特征在于Fe3O4磁性微粒的平均粒径50nm～2um。
全文摘要
本发明定位促脂肪生长注射剂含有复合微粒，复合微粒由磁性微粒上包覆或吸附有促脂肪生长的特定药物构成，在100ml水溶液中，含量为Fe
文档编号A61K31/7076GK1943589SQ200610124769
公开日2007年4月11日 申请日期2006年10月13日 优先权日2006年10月13日
发明者孙恩杰 申请人:武汉理工大学