己烯雌酚脂肪乳注射液的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医药技术领域，具体而言，本发明主要设及一种己締雌酪脂肪乳注射液 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 己締雌酪是一种合成的非类固醇雌激素（雌性激素），是一种在1938年被首 次合成的人工合成的非酱体类雌激素，它被设计用于实现睾丸素的去势水平（castrate levels)。雄激素促使前列腺癌的生长，通过外科手术去势来去除雄激素是前列腺癌治疗中 的第一种雄激素阻断疗法。通过抑制睾丸产生雄激素，DES被开发用于实现化学去势。
[0003] 己締雌酪被用于雄激素依赖型和非雄激素依赖型前列腺癌的治疗。己締雌酪的制 造费用低廉，其生物学性质与天然存在的昂贵的雌激素类似。
[0004] 口服己締雌酪，有肠和肝脏的首过效应，导致在肝脏中促进凝血蛋白如纤维蛋白 原的合成的高激素浓度，存在血栓栓塞毒性。运使得采用每天3mg作为最常用的用于治疗 前列腺癌的DES口服剂量。然而，血栓栓塞毒性仍然是一个问题。
[0005] 己締雌酪具脂溶性而不溶于水。将难溶或微溶于水的药物制成快速递送制剂，同 时避免首过效应导致的有害副作用，常用的方法包括制成静脉注射制剂。
[0006] 将难溶或微溶于水的药物制成静脉注射制剂，常用的解决方法有：1.制成可溶性 盐；2.加入助溶剂；3.使用混合溶剂；4.使用增溶剂。
[0007]自1961年空白脂肪乳Intralipid在瑞典被正式批准用于临床W来，静脉注射用 营养型脂肪乳已得到广泛应用，它用作肠外营养的重要组成部分，为危重患者提供营养。而 近年来，随着疾病治疗的需要W及研究的进一步深入，脂肪乳的研究不再局限在肠外营养 的应用上，将药物溶于脂肪油中经卵憐脂乳化再分散于水相中制成lOO-lOOOnm的载药脂 肪乳，可W增加给药途径的选择性，大量应用于静脉注射、肺部、眼部和鼻腔给药等方面。含 药脂肪乳注射液中，大部分药物分布在油相或油水界面，避免与水直接接触，对于易水解或 对水敏感的药物，起到了增加稳定性的作用。脂肪乳避免了引入有机溶剂产生静脉注射刺 激性。
[0008] 然而，并不是所有的难溶性药物都可制成脂肪乳注射液，并且也可能出现稀释时 药物析出、注射部位疼痛或引发静脉炎、附加剂对人体产生毒性等问题。因此，开发己締雌 酪的脂肪乳注射液是有价值的，同时需要克服大量的技术问题。
[000引技术方案
[0010] 己締雌酪脂肪乳注射液，由如下组分制备而得：
[0011] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用海豹油50-200克，卵憐脂10-20克，甘油10-30克， 邸TA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0012] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用海豹油50-200克，卵憐脂10-20克，甘油10-30克， 邸TA1-10毫克，注射用水800-990克
[0013] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用海豹油50-200克，卵憐脂10-20克，油酸钢1-10 克，甘油10-30克，EDTAl-10毫克，注射用水800-990克。
[0014] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用海豹油50-200克，卵憐脂10-20克，油酸1-10克， 甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0015] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用海豹油50-200克，卵憐脂10-20克，油酸钢1-10 克，甘油10-30克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0016] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用海豹油50-200克，卵憐脂10-20克，油酸1-10克， 甘油10-30克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0017] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用海豹油25-100克，中链甘油S醋25-100克，卵憐 脂10-20克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[001引 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用海豹油25-100克，中链甘油S醋25-100克，卵憐 脂10-20克，油酸钢1-10克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0019] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用海豹油25-100克，中链甘油S醋25-100克，卵憐 脂10-20克，油酸1-10克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0020] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用海豹油25-100克，中链甘油S醋25-100克，卵 憐脂10-20克，油酸钢1-10克，甘油10-30克，维生素E1-10克，邸TA1-10毫克，注射用水 800-990 克。
[0021] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用海豹油25-100克，中链甘油=醋25-100克，卵憐 脂10-20克，油酸钢1-10克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克
[0022] 本发明的技术方案优选如下：
[0023] 己締雌酪脂肪乳注射液，由如下组分制备而得：
[0024] 己締雌酪0. 1-100毫克，适量无水乙醇，注射用海豹油50-200克，卵憐脂10-20 克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[002引己締雌酪0. 1-100毫克，适量无水乙醇，注射用海豹油50-200克，卵憐脂10-20 克，油酸钢1-10克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0026] 己締雌酪0. 1-100毫克，适量无水乙醇，注射用海豹油50-200克，卵憐脂10-20 克，油酸1-10克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0027] 己締雌酪0. 1-100毫克，适量无水乙醇，注射用海豹油50-200克，卵憐脂10-20 克，油酸钢1-10克，甘油10-30克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。 [002引己締雌酪0. 1-100毫克，适量无水乙醇，注射用海豹油50-200克，卵憐脂10-20 克，油酸1-10克，甘油10-30克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0029] 己締雌酪0. 1-100毫克，适量无水乙醇，注射用海豹油25-100克，中链甘油S醋 25-100克，卵憐脂10-20克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0030] 己締雌酪0. 1-100毫克，适量无水乙醇，注射用海豹油25-100克，中链甘油= 醋25-100克，卵憐脂10-20克，油酸钢1-10克，甘油10-30克，邸TA1-10毫克，注射用水 800-990 克。
[0031] 己締雌酪0. 1-100毫克，适量无水乙醇，注射用海豹油25-100克，中链甘油S醋 25-100克，卵憐脂10-20克，油酸1-10克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990 克。
[0032] 己締雌酪0. 1-100毫克，适量无水乙醇，注射用海豹油25-100克，中链甘油S醋 25-100克，卵憐脂10-20克，油酸钢1-10克，甘油10-30克，维生素El-10克，邸TAl-10毫 克，注射用水800-990克。
[0033] 己締雌酪0. 1-100毫克，适量无水乙醇，注射用海豹油25-100克，中链甘油S醋 25-100克，卵憐脂10-20克，油酸1-10克，甘油10-30克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克， 注射用水800-990克。
[0034] 卵憐脂优选蛋黄卵憐脂。
[0035] 注射用海豹油用大豆油、玉米油替换。
[0036] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用大豆油50-200克，卵憐脂10-20克，甘油10-30克， 邸TA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0037] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用大豆油50-200克，卵憐脂10-20克，油酸钢1-10 克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[003引 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用大豆油50-200克，卵憐脂10-20克，油酸1-10克， 甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0039] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用大豆油50-200克，卵憐脂10-20克，油酸钢1-10 克，甘油10-30克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0040] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用大豆油50-200克，卵憐脂10-20克，油酸1-10克， 甘油10-30克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0041] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用大豆油25-100克，中链甘油S醋25-100克，卵憐 脂10-20克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0042] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用大豆油25-100克，中链甘油S醋25-100克，卵憐 脂10-20克，油酸钢1-10克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0043] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用大豆油25-100克，中链甘油S醋25-100克，卵憐 脂10-20克，油酸1-10克，甘油10-30克，EDTA1-10毫克，注射用水800-990克。
[0044] 己締雌酪0. 1-100毫克，注射用大豆油25-100克，中链甘油S醋25-100克，卵 憐脂10-20克，油酸钢1-10克，甘油10-30克，维生素E1-10克，邸TA1-10毫克，注射用水 800-990 克。
[0045] 己締雌酪0. 1