专利名称：一种西瓜霜润喉滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂西瓜霜润喉滴丸及其制备方法。
背景技术：
西瓜霜润喉片已经申请了专利，专利名称为“一种防治咽喉口腔疾病的中药制剂及其制备方法”，专利号ZL 02158103.7。该专利公开了一种由西瓜霜、冰片、薄荷素油、薄荷脑五味药物组成，具有清音利咽，消肿止痛的功效。用于防治咽喉肿痛，声音嘶哑，喉痹，喉痈，喉蛾，口糜，口舌生疮，牙痈；急、慢性咽喉炎，急性扁桃体炎，口腔溃疡，口腔炎，牙龈肿痛等病的口含制剂。其具有处方简洁合理，工艺科学，质量可控，疗效安全有效等特点。
但普通口含片口感和吸收效率都有待改进，为解决该问题，本发明选择滴丸剂以期提高疗效，但滴丸剂的配方对于中药来说具有选择性，找到合适的配方和制备方法仍然是个难题，本发明经过筛选，找到了西瓜霜润喉制剂中滴丸剂的最优选配方和制备方法。其简洁可行，科学合理，选择恰当，具有良好的稳定性。
发明内容
本发明提供一种滴丸制剂，其由药物活性物质和药物可接受的载体组成，所述药物活性物质是由以下配比的中药制备成的处方组成西瓜霜 5-20g冰片 0.1-1.0g薄荷素油 0.5-1.5g薄荷脑0.5-1.8g以上各组分均为现有技术，可以从市场上购买，也可以根据文献技术加工，制备药物活性物质的方法也是现有技术，如ZL 02158103.7专利技术。
本发明所述药物可接受的载体，是经过筛选获得的，优选的为聚乙二醇4000 15-50g阿司帕坦 1.0-5.0g共制成1000丸本发明还提供本发明滴丸制剂的制备方法，该方法包括以下步骤
将西瓜霜粉碎成细粉，与矫味剂混合均匀；将基质加热熔融，加入西瓜霜和矫味剂混合物，搅拌均匀；冰片、薄荷素油和薄荷脑研磨成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀，滴入冷凝剂中，冷却成型，收集滴丸，脱去冷凝剂，即得。
其中基质可以为聚乙二醇1500-20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、聚氧乙烯单硬脂酸脂、虫胶、聚醚、羧甲基淀粉钠中的1种或2种以上的混合物。冷凝剂可以采用二甲基硅油或/和液体石蜡或/和植物油等，矫味剂可以是阿司帕坦、纽甜、甜菊素、安赛蜜、甘草甜素、甜蜜素中的一种或2种以上的混合。但最优选的配方组成见本发明实施例。
具体方法可以是将西瓜霜粉碎成细粉，与阿司帕坦混合均匀；将聚乙二醇加热熔融，加入西瓜霜和阿司帕坦混合物，搅拌均匀；冰片、薄荷素油和薄荷脑研磨成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀，滴入二甲基硅油中，冷却成型，收集滴丸，脱油，即得。
最优选的方法是将西瓜霜粉碎成细粉，与阿司帕坦混合均匀；将聚乙二醇4000加热熔融，加入西瓜霜和阿司帕坦混合物，搅拌均匀；冰片、薄荷素油和薄荷脑研磨成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀，滴入二甲基硅油中(滴头调为内径2.5～4.5mm、外径3～6mm，滴制温度为70～75℃，滴速为30～70滴/分钟)，冷却成型(冷凝温度上端35～80℃，下端5～25℃)，收集滴丸，脱油，即得。
本发明配方和制备方法筛选过程如下1、基质种类的选择从聚乙二醇1500-20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、聚氧乙烯单硬脂酸脂、虫胶、聚醚、羧甲基淀粉钠各种基质中，初步选定聚乙二醇4000和聚乙二醇6000作为优选基质。进行以下试验，以滴制情况、滴丸的圆整度和硬度为考察指标，筛选基质的种类。
按处方比例称取5个处方量的原料药西瓜霜65g、冰片3g、薄荷素油5g、薄荷脑6g共79g，其中将冰片、薄荷素油和薄荷脑研磨成液体，西瓜霜粉碎成细粉备用；再分别称取不同基质158g加热熔融；依次将西瓜霜细粉和混合液体(冰片、薄荷素油和薄荷脑)，加入到熔融液中，搅拌均匀，在滴制温度为75～80℃时，用内径2.5～4.5mm、外径3～6mm的滴头，滴速为每分钟30～70滴，滴入冷凝剂上端温度为35～80℃，下端5～25℃的二甲基硅油中冷却成型，收集成型的滴丸，脱油，即得。试验结果见表1。
表1基质的选择试验
从上表试验结果可以看出，选择聚乙二醇4000更合适。
2、矫味剂及其用量的考察西瓜霜味咸，冰片、薄荷素油、薄荷脑均为辛、凉之品，因此，选择矫味剂来掩盖西瓜霜的咸味，突出西瓜霜润喉滴丸甜爽清凉感。目前使用广泛的甜味剂有多种，优选出阿司帕坦和甜菊甙，通过对比试验表明对于本品使用甜菊甙，滴丸含化后，不能很好地掩盖西瓜霜的咸味，后甜过长，并且产生涩味；而阿司帕坦却能比较好地掩盖西瓜霜的咸味，甜度适中，整体口感比较好。因此，我们选择阿司帕坦作为矫味剂。
为了确定阿司帕坦的用量，取1个处方量的西瓜霜细粉和挥发油，加入不同量的阿司帕坦，混匀，品尝，试验结果见表2。
表2阿司帕坦用量筛选试验
从表12-2得出，每个处方量加矫味剂2.5g阿司帕坦比较合适。
3、基质用量的筛选(1)每个处方含药量的研究西瓜霜润喉滴丸是由西瓜霜润喉片改变剂型而成的，为了服用方便和降低成本，我们初步设计新剂型的每个处方含药量与原剂型(小片型，0.6g/片)的每个处方含药量相同，即每个处方含药量15.8g。
(2)聚乙二醇4000用量处方总量-含药量(15.8g)-矫味剂(2.5g)(3)基质用量的筛选为了筛选基质聚乙二醇4000最佳的用量，我们初步设定1个处方量为35g、40g、45g、50g、55g，在一定的滴制条件下，观察滴制情况、滴丸的成型情况。
(4)试验过程分别称取5个处方量的原料药79g、矫味剂12.5g和聚乙二醇4000(处方量×5-原料药重(79g)-矫味剂(12.5g))；将西瓜霜粉碎成细粉，与阿司帕坦混合均匀；将聚乙二醇4000加热熔融；加入西瓜霜细粉和阿司帕坦混合物，搅拌均匀；冰片、薄荷素油和薄荷脑研磨至液体，加入到熔融液中，搅拌均匀；在滴制温度为75～80℃时，用内径2.5～4.5mm、外径3～6mm的滴头，滴速为每分钟30～70滴，滴入冷凝剂上端温度为35～80℃，下端5～25℃的二甲基硅油中冷却成型，二甲基硅油中冷却成型，收集成型的滴丸，脱油，观察滴制情况，试验结果见表3。
表3聚乙二醇4000用量筛选表
试验结果表明，每个处方加基质聚乙二醇4000 26.7g比较合理。
对本发明的滴丸进行了如下稳定性试验研究1、常温稳定性试验方法将本发明方法生产出的西瓜霜润喉滴丸在拟上市用包装条件下，于常温在不同时间内进行性状、鉴别、含量测定、溶散时限、丸重、卫生学检查、包装情况等方面的考察。考察时间为2005年12月至2006年6月，温度5-35℃，相对湿度40-90％。结果详见表4，5，6。
2、加速稳定性试验方法将本发明方法生产出的西瓜霜润喉滴丸在拟上市用包装条件下，使用302A型调温调湿箱，在不同时间内进行性状、鉴别、含量测定、溶散时限、丸重、卫生学检查、包装情况等方面的考察。考察时间为2005年12月至2006年6月，温度37-40℃，相对湿度70-75％。结果详见表7，8，9。
实验结果常温稳定性试验考察结果表明本品在性状、鉴别、含量测定、丸重、卫生学检查、包装情况等方面的考察均符合规定。
加速稳定性考察结果表明本品在性状、鉴别、含量测定、丸重、卫生学检查、包装情况等方面的考察均符合规定。由此提示，按本品制备工艺生产、包装的产品，在18个月的保质期内质量是稳定的。
本发明制剂，和现有技术相比，疗效好，副作用少，口感好，稳定性高，特别是最优选的配方，效果非常良好，取得了意想不到的效果。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1处方组成西瓜霜5g 冰片0.1g 薄荷素油0.5g 薄荷脑0.5g聚乙二醇4000 15g 阿司帕坦1.0g 共制成1000丸制备方法将西瓜霜粉碎成细粉，与阿司帕坦混合均匀；将聚乙二醇4000加热熔融，加入西瓜霜和阿司帕坦混合物，搅拌均匀；冰片、薄荷素油和薄荷脑研磨成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀，滴入二甲基硅油中(滴头调为内径2.5～4.5mm、外径3～6mm，滴制温度为70～75℃，滴速为30～70滴/分钟)，冷却成型(冷凝温度上端35～80℃，下端5～25℃)，收集滴丸，脱油，即得。
实施例2处方组成西瓜霜20g 冰片1.0g 薄荷素油1.5g 薄荷脑1.8g聚乙二醇4000 50g 阿司帕坦5.0g 共制成1000丸制备方法同实施例1实施例3处方组成西瓜霜10g 冰片0.5g 薄荷素油1.0g 薄荷脑1.2g聚乙二醇4000 30g 阿司帕坦3.0g 共制成1000丸制备方法同实施例1
表4西瓜霜润喉滴丸常温稳定性试验结果样品批号051101 生产日期2005年11月 注试验温度5-35℃ 试验相对湿度40-90％ 试验时间2005年12月至2006年6月表5、西瓜霜润喉滴丸常温稳定性试验结果样品批号051102 生产日期2005年11月 注试验温度5-35℃ 试验相对湿度40-90％ 试验时间2005年12月至2006年6月表6、西瓜霜润喉滴丸常温稳定性试验结果样品批号051103 生产日期2005年11月 注试验温度5-35℃ 试验相对湿度40-90％ 试验时间2005年12月至2006年6月表7、西瓜霜润喉滴丸加速稳定性试验结果样品批号051101 生产日期2005年11月 注试验温度37-40℃ 试验相对湿度70-75％ 试验时间2005年12月至2006年6月表8、西瓜霜润喉滴丸加速稳定性试验结果样品批号051102 生产日期2005年11月 注试验温度37-40℃ 试验相对湿度70-75％ 试验时间2005年12月至2006年6月表9、西瓜霜润喉滴丸加速稳定性试验结果样品批号051103 生产日期2005年11月 注试验温度37-40℃ 试验相对湿度70-75％ 试验时间2005年12月至2006年6月
权利要求
1.一种西瓜霜润喉滴丸，其特征在于，所述滴丸由药物活性物质和药物可接受的载体组成，所述药物活性物质是由以下配比的中药制备成的西瓜霜5-20g，冰片0.1-1.0g，薄荷素油0.5-1.5g，薄荷脑0.5-1.8g，所述药物可接受的载体为聚乙二醇4000 15-50g，阿司帕坦1.0-5.0g共制成1000丸。
2.权利要求1的滴丸，其特征在于，所述药物活性物质是由以下配比的中药制备成的西瓜霜10g冰片0.5g薄荷素油1.0g薄荷脑1.2g所述药物可接受的载体为聚乙二醇4000 30g阿司帕坦3.0g共制成1000丸。
3.权利要求1的滴丸的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤将西瓜霜粉碎成细粉，与矫味剂混合均匀；将基质加热熔融，加入西瓜霜和矫味剂混合物，搅拌均匀；冰片、薄荷素油和薄荷脑研磨成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀，滴入冷凝剂中，冷却成型，收集滴丸，脱去冷凝剂，即得。
4.权利要求3的滴丸的制备方法，其特征在于，所述基质选自聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、聚氧乙烯单硬脂酸脂、虫胶、聚醚、羧甲基淀粉钠中的1种或1种以上的混合物，冷凝剂选自二甲基硅油，液体石蜡，植物油，矫味剂选自阿司帕坦、纽甜、甜菊素、安赛蜜、甘草甜素、甜蜜素中的1种或1种以上的混合。
5.权利要求3的滴丸的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇为分子量为1500-20000的聚乙二醇。
6.权利要求3的滴丸的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000。
7.权利要求3的滴丸的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤将西瓜霜粉碎成细粉，与阿司帕坦混合均匀；将聚乙二醇4000加热熔融，加入西瓜霜和阿司帕坦混合物，搅拌均匀；冰片、薄荷素油和薄荷脑研磨成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀，滴入二甲基硅油中，其中滴头调为内径2.5～4.5mm、外径3～6mm，滴制温度为70～75℃，滴速为30～70滴/分钟，冷却成型，冷凝温度上端35～80℃，下端5～25℃，收集滴丸，脱油，即得。
全文摘要
本发明涉及一种中药制剂西瓜霜润喉滴丸及其制备方法，本发明的滴丸制剂，其由药物活性物质和药物可接受的载体组成，所述药物活性物质是由以下配比的中药制备成的西瓜霜5－20g，冰片0.1－1.0g，薄荷素油0.5－1.5g，薄荷脑0.5－1.8g，本发明所述药物可接受的载体，是，聚乙二醇4000 15－50g，阿司帕坦1.0－5.0g，本发明还提供滴丸制剂的制备方法，该方法包括以下步骤将西瓜霜粉碎成细粉，与矫味剂混合均匀；将基质加热熔融，加入西瓜霜和矫味剂混合物，搅拌均匀；冰片、薄荷素油和薄荷脑研磨成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀，滴入冷凝剂中，冷却成型，收集滴丸，脱去冷凝剂，即得。
文档编号A61K9/20GK1927252SQ200610126899
公开日2007年3月14日 申请日期2006年9月11日 优先权日2006年9月11日
发明者邹节明 申请人:桂林三金药业股份有限公司