专利名称：硝酸毛果芸香碱分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种M胆碱能受体激动剂的制剂，具体地说，是一种涉及硝酸毛果芸香碱分散片剂。
背景技术：
毛果芸香碱为M胆碱能受体激动剂，口服吸收后通过直接激动汗腺、唾液腺、泪腺、消化道和呼吸道腺体细胞M-胆碱受体引起分泌增多从而缓解口干症，其中对汗腺、唾液腺的作用最明显。在临床上主要用于治疗精神药物所致口干、老年性口干以及头、颈部肿瘤放疗后口干。在治疗剂量范围内，对心率、呼吸频率均无明显影响，心电图检查无改变，除引起唾液腺分泌增加外，也可增加支气管腺和肠腺分泌。
1987年Greenspan首次报告，口服硝酸毛果芸香碱治疗头颈部肿瘤因放疗引起的口腔干燥症。12例患者年龄在16～79岁之间，其中扁桃体癌4例、鼻咽癌3例、舌癌2例、口腔癌2例、上颌癌1例。所有患者接受放射性治疗(总剂量为5500～800rad)后出现口腔干燥症。采用双盲随机交叉试验，分为二组，每组6例。一组开始用毛果芸香碱片，每日3次，每次2～3片(每片含2.5mg)；另一组先用安慰剂。两组各连续给药90d，然后两组交换给药安蔚剂和毛果芸香碱片90d，测定唾液分泌和主观症状的改善。结果接受毛果芸香碱治疗的12例中有9例改善，而使用安慰剂时仅2例改善，两者比较统计学有显著意义。
Rieke JW等用毛果芸香碱和安慰剂对369例放疗性口干患者进行了12周的双盲对照研究，口服毛果芸香碱每次5mg，一日3次，连续服药28天，结果表明毛果芸香碱可明显增加患者唾液分泌量，用药比较安全。副作用除出汗发生率为29％外，其他副作用症状(恶心、发冷、尿频、头晕等)发生率为3-9％。
硝酸毛果芸香碱治疗精神药物所致口干的临床研究中发现，病人服用毛果芸香碱后45分钟测得的唾液分泌量与服药前比较有显著差异(P≤0.05，服药后90分钟与180分钟测得的唾液分泌量与服药前比较有非常显著差异(P≤0.01；180分钟值较90分钟值略有下降，提示90分钟已达峰，维持至180分钟前后峰值开始下降。病人连续服药28天治疗口干的总有效率达77.8％，与国外报告的74％基本一致，说明该药治疗口腔干燥有效。
中国医学院肿瘤医院等5家医院观察我国研制的瑞尔欣(硝酸毛果芸香碱片)治疗181例放疗性口干症、药源性口干症和涎腺疾患性口干症的临床疗效。用法为口服瑞尔欣4mg/次，3次/日，疗程分别为2周和4周，并且选择可以相比的同种疾患病人65例，用安慰剂进行对照。临床疗效观察结果口服瑞尔欣可以明显改变放疗口干、药源性口干和涎腺疾患性口干病人口干症状，并可明显增加唾液分泌量。疗效综合评估结果为总有效率95％(其中显效率为40％以上，有效率为50％以上)。另外临床观察到患者服药90分钟后，唾液分泌量可达到高峰，3小时后开始下降，表明瑞尔欣吸收快，显效迅速。每天服用12mg的剂量时，除了17例(10.1％)有多泪，8例(4.8％)有多汗之外，对心、肺、肝、肾、视力并无明显的毒副作用。
发明内容
本发明的第一目的是提供一种硝酸毛果芸香碱分散片。
本发明的另一目的是提供该硝酸毛果芸香碱分散片的制备方法。
为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案该种硝酸毛果芸香碱分散片，含有以下重量份的原料硝酸毛果芸香碱0.5-5份填充剂50-185份崩解剂20-140份润滑剂0.2-5份。
所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉和/或淀粉。
所述的崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠中的一种或其组合。
所述的润滑剂选自硬脂酸镁、或/和滑石粉。
优选的，所述原料及其重量份是硝酸毛果芸香碱2份，乳糖47.5份，微晶纤维素120份，低取代羟丙纤维素20份，交联聚维酮10份，硬酯酸镁0.5份。
粘合剂可选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、或/和淀粉，使用量为通常分散片中粘合剂的使用量。
该硝酸毛果芸香碱分散片，采用以下技术方案制得A、将各原料粉碎过100目筛；B、称取硝酸毛果芸香碱、填充剂和崩解剂，按等量递增法混合均匀；C、加入5％聚维酮K30乙醇溶液制软材，用20目筛制湿颗粒；
D、湿颗粒于60～70℃干燥，干燥后用20目筛整粒，再与润滑剂混合均匀，压片包装即得。
本发明的优点在于，硝酸毛果芸香碱分散片改剂型后与原剂型相比较，具有以下特点1、研制硝酸毛果芸香碱分散片使其口服制剂剂型多样化，同时为临床医师及患者用药提供了更多的选择；2、既保留了片剂生产工艺简单易行、质量控制可靠、携带方便等特点，又改善了其内在质量，药物释放快，使体内生物利用度得到有效的保障；3、服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、吞咽困难者等其它一些口腔疾病患者服用，提高了病人的依从性。
具体实施例方式
下面是本发明的实施例，所述的实施例只是用来说明本发明，而不应当被视为是对本发明的限制。
部分原料来源微晶纤维素浙江湖洲展望药业化学有限公司，符合中国药典2000年版二部质量标准。
低取代羟丙基纤维素浙江湖洲展望药业化学有限公司，符合中国药典2000年版二部质量标准。
交联聚维酮国际特品有限公司，符合进口药品注册标准JX20020242。
聚维酮K30浙江湖洲展望药业化学有限公司，符合中国药典2000年版二部质量标准。
硬脂酸镁浙江湖洲展望药业化学有限公司，符合中国药典2000年版二部质量标准。
实施例1-35
请参考第6页至最后一页的表1和表2。其中，粘合剂采用聚维酮。
按实施例25进行影响因素考察，结果见表2。
结果表明，本发明提供的硝酸毛果芸香碱分散片符合中国药典(2000年版)关于分散片的规定。
以上对本发明所提供的硝酸毛果芸香碱分散片及其制备方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式
及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
表1
续表1
续表1
续表1
续表1
表2
权利要求
1.一种硝酸毛果芸香碱分散片，其特征在于，含有以下重量份的原料硝酸毛果芸香碱0.5-5份填充剂50-185份崩解剂20-140份润滑剂0.2-5份。
2.如权利要求1所述的硝酸毛果芸香碱分散片，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉和/或淀粉。
3.如权利要求1所述的硝酸毛果芸香碱分散片，其特征在于所述的崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠中的一种或其组合。
4.如权利要求1所述的硝酸毛果芸香碱分散片，其特征在于所述的润滑剂选自硬脂酸镁、或/和滑石粉。
5.如权利要求1至4中任意一项所述的硝酸毛果芸香碱分散片，其特征在于，所述原料及其重量份是硝酸毛果芸香碱2份，乳糖47.5份，微晶纤维素120份，低取代羟丙纤维素20份，交联聚维酮10份，硬酯酸镁0.5份。
6.如权利要求1所述的硝酸毛果芸香碱分散片的制备方法，其特征在于，由以下步骤制得A、将各原料粉碎过100目筛；B、称取硝酸毛果芸香碱、填充剂和崩解剂，按等量递增法混合均匀；C、加入5％聚维酮K30乙醇溶液制软材，用20目筛制湿颗粒；D、湿颗粒于60～70℃干燥，干燥后用20目筛整粒，再与润滑剂混合均匀，压片包装即得。
全文摘要
本发明公开了一种硝酸毛果芸香碱分散片及其制备方法。该硝酸毛果芸香碱分散片包含有以下重量份的成分硝酸毛果芸香碱0.5－5份、填充剂50－185份、崩解剂20－140份、润滑剂0.2－5份。硝酸毛果芸香碱分散片与原剂型相比较，具有以下特点1.研制硝酸毛果芸香碱分散片使其口服制剂剂型多样化，同时为临床医师及患者用药提供了更多的选择；2.既保留了片剂生产工艺简单易行、质量控制可靠、携带方便等特点，又改善了其内在质量，药物释放快，使体内生物利用度得到有效的保障；3.服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、吞咽困难者等其它一些口腔疾病患者服用，提高了病人的依从性。
文档编号A61K31/4164GK1919183SQ20061012699
公开日2007年2月28日 申请日期2006年9月18日 优先权日2006年9月18日
发明者黄本东 申请人:黄本东