专利名称：：治疗混合痔术后水肿疼痛的中药药物的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药药物
技术领域：
，具体涉及一种治疗混合痔术后水肿疼痛的中药药物。
背景技术：
：混合痔是肛肠科常见病，临床表现为患者均有不同程度的便血、肛门有肿物或肿物脱出、疼痛、肛门坠胀或水肿、瘙痒、流粘液等。据调查在不同人群中U6岁60岁)总发病率为59.1%，其中痔的发病率就占总人数的87.25%,其术后水肿疼痛不仅在术后发生率高，给病人带来极大的身心痛苦，影响患者的生活质量，而且进一步影响创面愈合，降低治疗效果，成为混合痔术后亟待解决的关键问题。针对肛门病术后水肿疼痛外洗的药物不少，有汤剂、散剂、冲剂等，但有的疗效欠佳，有的使用不方便，得不到患者认可，目前，临床主要靠西药如度冷丁、可待因、曲马多、强痛定等治疗，风险高、副作用大，尤其是服用大剂量可诱发其他疾病等副作用。也有报道利用中药治疗，但效果不理想，尤其是尚未见有显效的报道。中药熏洗是中医传统疗法，它简便而实用，自古以来受到肛门病医家的重视，随着对肛门病认识的深化和中药药理学的发展以及患者要求的提高，提供高效便捷的中药用于混合痔术后水肿疼痛的治疗成为时代的要求。中药外用作为传统治法，经过几千年的发展，其理论与方法均比较成熟，无论是栓剂还是膏剂，临床术后止痛均有其特定的效果。而且只要在中医外科理论指导下，发挥中医中药特色，利用丰富的中药资源，中医外治法一定能上一个新的台阶
发明内容本发明的目的是提供一种清热利湿、活血散瘀通络、无副作用、价格低廉、疗效高的治疗混合痔术后水肿疼痛的中药药物，以弥补现有技术的不足。本发明的解决方案是基于祖国医学对混合痔术后水肿、疼痛的发病机理和提高患者术后生活质量的认识及治疗原则，参考古、今药理研究成就，从祖国医学宝库中，筛选出清热解毒燥湿、活血散瘀通络消肿止痛的纯天然中药，按中医理论组方，提取精华，使其发挥促进人体内阴阳气血调节，五脏六腑十二经络平衡，对治疗混合痔术后的疼痛、水肿有治愈和康复的作用。本发明药物是由下列组分制成的(用量为重量份)黄柏30、三七30、当归20、防风20、苍术15、赤芍30、冰片6、黄茶40，将上述各组分按常规方法制成中药颗粒散剂，依次按下述步骤完成1)、将三七、当归、防风经120目筛粉碎成细粉备用；2)、取步骤1)的粗药渣与黄柏、苍术、赤芍和黄荟混合，按常规方法加水煎提三次，合并煎煮之液，浓缩至稠膏状，再与步骤1)的细粉混句，压过16目筛制成颗粒、晾干或低温干燥备用；3)、将冰片用乙醇溶解后，雾化喷在步骤2)制备的散剂颗粒上，混均，即刻分装，每袋10g，即得本发明中药药物。本发明中药药物颗粒散剂定名为"肿痛消"。本发明药物中的黄芩，苦寒、有清热燥湿、泻火解毒之功，含黄吝甙元、黄芩甙、汉黄芩素、汉黄芩甙、黄芩新素，还含苯甲酸、P—谷甾醇等，黄萃甙、黄萃甙元对豚鼠离体气管过敏性收缩及整体动物过敏性气喘均有缓解作用，并与麻黄碱表现协同，对豚鼠被动性皮肤过敏反应、组织胺皮肤反应亦表现抑制。此种抗变态反应，是由于伤害了肥大细胞的酶激活系统(SH-酶)，抑制了过敏性介体的释放，同时对平滑肌本身也有直接松弛作用，有较广的抗菌谱，对痢疾杆菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌以及脑膜炎球菌等有抑制作用，对钩端螺旋体，流感病毒PR8株以及多种皮肤致病性真菌亦有抑制效力，黄柏性味苦寒，归肾、膀胱、大肠经，清热燥湿、泻灭解毒；黄柏，主要含小柏碱、黄柏碱、木兰花碱等，有抗病原微生物作用，对多种球菌、杆菌均有不同程度的抑制作用；苍术，芳香燥烈、燥湿健脾，对多种病毒、细菌有显著杀灭作用；防风有祛风胜湿，疏通经络凝滞之功，现代认为其有镇静、镇痛、抗炎、抗菌、抗过敏作用；当归，甘、辛、温，归肝、肾经，养血活血兼祛瘀，主要含挥发油、苦味甙、酚类等，有抗炎、镇痛、抗菌作用；赤芍，苦、微寒，归肝经，清热凉血、祛瘀止痛，现代认为赤芍有镇静、镇痛、抗炎、抗菌，改善微循环作用；二药相合，祛瘀行滞并缓解疼痛；冰片，性味辛、苦、微寒，归肝经，清热止痛止痒，主要含有左旋龙脑，对细菌有抑制作用；三七，甘、微苦、微温。归心、肝、脾经，具有良好的疗效和悠久的应用历史。三七可以散瘀止血，消肿定痛，三七根的主要有效成分是人参皂苷，并含有黄酮苷、田七氨酸、黄酮等化合物。有镇静、安定与改善睡眠等功能。三七皂苷E1可显著减少小鼠的自发活动使动物安静，延长硫喷妥钠的睡眠时间，与戊巴比妥钠有协同作用，能对抗咖啡因、苯丙胺所引起的兴奋作用，具有明显的中枢抑制作用。上述诸药经合理配伍对治疗混合痔术后水肿疼痛有特效，具有清热解毒燥湿、活血通络、消肿止痛之功能。本发明中药药物颗粒散剂"肿痛消"临床使用结果表明，有下述优点1、本发明选用纯天然中药原料，各组分符合药政法规定，利用各味中药的综合作用，对混合痔术后水肿疼痛有治愈的功效，药物患部直接吸收，对人体无毒无害。2、本发明制备简单、使用方便，经临床应用无任何毒副作用，经济实惠，值得推广应用。为表明本发明中药药物颗粒散剂"肿痛消"的疗效，本发明经多年临床观察选择病例300例患者，其中治疗组和对照组各150例，治疗组总有效率为92.67%;对照组总有效率为70%。一临床资料1.1一般资料临床观察300例混合痔患者，全部为本院肛肠科住院病人。其中年龄最小者16岁，最大者65岁，；病程最短3个月，最长26年。患者病情基本相同，均为三个痔核脱出者。按随机数字表[3]将其随机分成治疗组150例、对照组150例，各组患者性别、年龄、病程、证型、痔核水肿等情况见表1~5,且所选择的病例在术中切除的范围大致相同。_表l两组患者性别比较表_组另U__M_女治疗组1508466对照组1507971X2=0.3359,P>0.05;说明两组患者在性别方面上没有明显差异，具有可比性。表2两组患者年龄比较表组别年龄(岁)《3031~4041~50>503440552129474430治疗组对照组X2-5.5940，P〉0.05;说明两组患者在年龄上没有差异，具有可比性,表3两组患者病程比较表组别例数<6月6月~24>24月_^_治疗组150744927对照组150615831病程X2=2.2847,P>0.05;两组患者在病程方面没有差异，具有可比性,表4两组患者术前痔核水肿比较表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与对照组比较X2=0.6882，P>0.05;患者术前在痔核水肿方面没有差异，具有可比性。1.2临床表现患者均有不同程度的便血、肛门有肿物或肿物脱出、疼痛、肛门坠胀或水肿、瘙痒、流粘液等。1.3临床诊断标准根据1995年1月1日国家中医药管理局批准实施的《中医肛肠科病证诊断疗效标准》。1)便血及肛门部肿物，可有肛门坠胀、异物感或疼痛。2)可伴有局部分泌物或瘙痒。3)肛管内齿线上下同一方位出现肿物(齿线下亦可为赘皮)。1.4疼痛诊断标准根据病人主诉、止痛药物情况、影响睡眠等情况，参考1975年河北省衡水巿全国肛肠外科会议制定的疼痛标准，制定如下I度轻微疼痛可忍受或稍感肛门下坠不适，无明显痛苦表情，不影响睡眠，不必处理者。II度疼痛较重或有肛门下坠感，轻度影响睡眠和日常生活；口服一般止痛药物即可缓解。ni度疼痛剧烈，不能忍受，坐卧不宁，严重影响睡眠和日常生活，口服止痛药物无效，需肌注杜冷丁方能缓解。1.5水肿诊断标准1°:水肿创面稍有水肿，坠胀不适，轻度疼痛，卧床休息后症状可减轻,不须处理。II。创面明显水肿，病人疼痛、坠胀不适，对生活有影响。III。创面水肿严重，疼痛剧烈，病人坠胀，坐卧不宁。1.6病例入选标准(1).符合混合痔诊断标准(参照国家中医药管理局批准的《中华人民共和国中医药行业标准中医肛肠科病证诊断疗效标准》)["，且均为三个痔核脱出者；(2).年龄>16或<65岁；(3).手术方式为常规混合痗外剥内扎术；(4).全部手术均在局部浸润麻醉下进行；(5).肝功能、肾功能、大便常规、尿常规、胸部透视均在正常范围之内，血常规中Hb〉10g,PLT〉10X107L，置〉4X107L;PT、APTT与FBG均须在正常范围之内。1.7病例排除标准(1).年龄<16岁或>65岁；(2).肛瘘、肛周脓肿、肛裂、外痔、直肠息肉、结肠病手术、直肠前突、悬珠痔、骶尾部畸胎瘤、骶尾部囊肿窦、盆底肌痉挛综合征、肛门失禁、肛门湿疡、肛门直肠狭窄、脱肛、锁肛痔、非三个痔核脱出之混合痔及单纯内痔患者；(3).合并有严重心脑血管、肝肾及造血系统严重原发病、糖尿病、各种癌症、高血压病、精神病、严重周围血管疾病患者；合并有传染性疾病，如肺结核、乙型肝炎、性病患者等；(4).孕妇及哺乳期妇女；(5).麻醉方式为骶管麻醉、硬膜外麻醉、吸入性麻醉等。二、治疗方法治疗组:本发明中药药物颗粒散剂"肿痛消"，每袋10g倒入盆中，沸水冲泡至1000亳升，待水温度降至3845'C时，行坐洛2030分钟，早晚各一次。对照组复方荆芥熏洗剂由山东环中制药股份有限公司生产(zz-4359-鲁卫药准字1998第009255号)一盒六小包，每包10克，一次用一包，1OO0亳升沸水冲开，趁热先熏后洗患处，每次20-3O分钟，早晚分三次熏洗。三、观察方法(一)主要观察内容1.疼痛减轻时间，即从用药开始到疼痛等主要症状减轻所需要的时间；2.用药后疼痛、水肿主要症状减轻的程度；3.用药后疼痛消失到再次出现之间间隔的时间；(二)安全性指标治疗结束时均复查血、肝、肾功能及尿常规等项目。(三)疗效性观察详细记录疼痛、水肿主要症状及体征治疗前、后的变化，并按评定标准计分分别记录，症状总积分为以上三个症状的积分之和。四、疗效评定标准将疼痛、水肿主要症状和体征进行量化评定分值，最后依据治疗前后的分值进行统计学处理，以更准确判断疗效，自拟评分标准如下(一)临床症状、体征评分标准1.术后疼痛评分标准0分无痛；l分轻度疼痛可忍受，无痛苦表情，轻度影响睡眠，无需应用止痛药物；2分疼痛较重，痛苦表情，影响睡眠或日常生活，口服曲马多2片缓解者;3分疼痛剧烈不能忍受，坐卧不宁，严重影响睡眠或日常生活，且口服曲马多2片无效，需肌注杜冷丁100mg缓解者.2.术后水肿评分标准0分无水肿；l分局部轻度水肿，不影响活动或睡眠，可不应用消肿药物；2分局部水肿明显较重，活动受限，须应用消肿药物；(二)临床综合疗效评定标准参考1975年河北省衡水巿全国肛肠外科会议制定的标准，结合量化评分标准，拟疗效评定标准如下显效疼痛明显减轻；或轻度疼痛可忍受，轻度影响睡眠者，用少量止痛药即可缓解；总积分减少>70%;好转疼痛较重，有痛苦表情，口服曲马多2片可缓解者；或疼痛有所减轻，止痛药用量较治疗前有所减少；30%《总积分减少<70%;无效病人痛苦表情，疼痛难忍，口服止痛药物无效，需肌注杜冷丁100mg缓解；或用药前后疼痛无明显改变；总积分减少<30%。★临床积分减少百分数-(治疗前分值治疗后分值)/治疗前分值xiooy。五、统计学处理计量资料用^土S表示，样本均数比较t检验，计数资数用X2检验，等级资料用Ridit分析。六、治疗结果(一)两组患者术后总疗效表5两组患者术后72小时总疗效比较表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>Ridit分析U-6.8407，P<0.01,两组间差异显著，治疗组患者疗效明显优于对照组。表6两组患者术后72小时疼痛积分比较表(f士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>t=5.9442,P<0.01,两组之间疗效差异显著，治疗组患者术后72小时止痛疗效明显优于对照组。表7两组术后72小时水肿积分比较(f土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>X2=0.7314,P〉0.05;两组患者在术后初次排便时疼痛没有明显差异，具有可比性，可进行用药观察.表9两组患者术后初次排便用药后疼痛减轻程度比效<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注表中轻度改善指ni—n或n—i;显著改善指ni—i,u=5.9i8,P復01表io术后初次排便用药后镇痛维持时间比较表(^ts)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>U-9.0798,P<0.05，说明治疗组患者药效维持时间明显长于对照组患者。(三)药物的不良反应胂痛消外用后皮肤出现少许散在红色丘瘆、发痒者3例，占总数的9.38%，停药2天后消失。对照组外用后皮肤出现少许红色丘發、发痒者2例，占总数的6.45%,停药2天后消失。两组相比，P〉0.05，无明显差异。且在使用肿痛消过程中未见药物的成瘾性、恶心呕吐、多汗、嗜睡等不良反应，且用药2周后亦未见心电图、肝肾功能、三大常规(血、尿、大便常规)、胸部透视等有明显异常改变。具体实施方式按下述配比称取原料(克)黄柏30、三七30、当归20、防风20、苍术15、赤芍30、冰片6、黄萃40,将上述各组分按常规方法制成中药颗粒散剂，依次按下述步骤完成1)、将三七、当归、防风经120目筛粉碎成细粉备用；2)、取步骤1)的粗药渣与黄柏、苍术、赤芍和黄荟混合，按常规方法加水煎提三次，合并煎煮之液，浓縮至稠膏状，再与步骤1)的细粉混匀，压过16目筛制成颗粒、晾干或低温干燥备用；3)、将冰片用乙醇溶解后，雾化喷在步骤2)制备的散剂颗粒上，混均，即刻分装，每袋IOg，即得本发明中药药物。本发明中药药物是依据中医外治法的原理及治疗原则设计的，中医外治法是借温度、机械和药物的作用，对机体发挥治疗效能的。当利用药物趁热在皮肤或患部熏洗时，由于温热刺激，引起皮肤和患部的血管扩张，能促进局部和周身的血液和淋巴循环，除促使药物发挥直接治疗作用外，还改善局部组织营养和全身机能；并疏通经络，调和气血，促进经络调节活动。熏洗药物附着在皮肤上而发挥治疗作用，同时又能刺激皮肤的神经末梢感受器，通过神经系统，形成新的反射，从而破坏了原有的病理反射联系，达到治愈疾病目的。祖国医学在很早以前就采用外治法，如《礼记》说"头有雍则沐，身有掩则浴"便可证实。外治法是与内治法相对而言的治疗法则，是中医辨证施治的另一种体现[3"。著名的外治法专家吴师机，吸取前人的经验和古典医书中有关外治的论述，并收集民间的外治法，结合临床从医二十年的经验教训，著《理瀹骈文》一书，主张以外治法通治内、外诸病，书中每证用药，都以膏药为主。《理论瀹骈文》曰"外治之理，即内治之理，外治之药即内治之药，所异者法耳。"指出了外治法与内治法治疗机理相同，只是给药途径不同。清代名医徐灵胎指出"疾病由外以入内，其流行于经络肮脏者，必服药乃能驱之，若其病既有定所，在皮肤筋骨之间，可按而得者，用膏药贴之，闭塞其气，使药物从毛孔而入腠理，通经达络，或涕而出之，火攻而散之，较服药又有力。"采用坐洛法，直接作用于患病部位迅速取得疗效。清代徐大椿将其概括为善治"有形之病"。洗涤类方多具有开通腠理，调和血脉，使无滞之义，本法利用药液熏洗坐浴局部，可使药物的有效成分直接作用于病灶，再加上药液的温热刺激可使肛门周围的血液循环加快，促使静脉丛的血液回流和局部炎症的消退，二者协同起到清热利湿、活血通络、消炎止痛的治疗作用。故对于肛肠疾病初起者或局部炎症表现明显者，釆用熏洗坐洛法，可达到用药直接，使用方便，见效快的目的。同时，熏洗肛门局部，可通过肛周皮肤穿透与吸收作用、经络传导和穴位的外敏放大效应、神经体液装置的刺激效应、生物全息和泛控作用、免疫机能的作用等多种途径，对病人整体机能进行调节，以趋正常，从而促使肛肠局部疾病的康复。《素问'举痛论》曰"经脉流行不止，环周不休，寒气入经而稽迟，泣而不行，客于脉外则血少，客于脉中则气不通，故卒然而痛。"首次提出"不通则痛"的理论并一直影响指导现在中医临床。所以《临证指南医案》曰"经云诸痛痒疮皆属于心……所谓通其气血，则不痛是也，……若症之实者，气滞血凝，通其气而散其血则愈。"《灵枢.本脏》曰"经脉者，所以行气血而营阴阳，濡筋骨，利关节者也。"明确指出经络有运行气血，营运阴阳作用。《灵枢'经别》说"夫十二经脉者，人之所以生，病之所以成，人之所以治，病之所以起。"也可以说人体的生命活动、疾病变化和治疗作用，都是通过经络来实现的。《医宗金鉴》指出"痔疮形名亦多般，不外风湿燥热源。"中医认为混合痔术后水肿疼痛与湿热、瘀血阻滞局部经络有关，不通则痛，痛则不通。故本病混合痔术后水肿疼痛病机为湿热下注、气血不畅、经络阻塞而成。治疗中以清热利湿、活血通络为主兼消肿止痛。权利要求1、一种治疗混合痔术后水肿疼痛的中药药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的颗粒散剂黄柏30、三七30、当归20、防风20、苍术15、赤芍30、冰片6、黄芩40；其制备方法是依次按下述步骤完成的1)、将上述三七、当归、防风经120目筛粉碎成细粉备用；2)、取步骤1)的粗药渣与黄柏、苍术、赤芍和黄芩混合，按常规方法加水煎提三次，合并煎煮之液，浓缩至稠膏状，再与步骤1)的细粉混匀，压过16目筛制成颗粒、晾干或低温干燥备用；3)、将冰片用乙醇溶解后，雾化喷在步骤2)制备的散剂颗粒上，混均，即刻分装，每袋10g，即得本发明中药药物。全文摘要本发明公开了一种治疗混合痔术后水肿疼痛的中药药物，以黄柏、三七、当归、防风、苍术、赤芍、冰片和黄芩为原料，按常规方法制成颗粒散剂。本发明选用纯天然中药原料，各组分符合药政法规定，利用各味中药的综合作用，对混合痔术后水肿疼痛有治愈的功效，药物患部直接吸收，对人体无毒无害；本发明制备简单、使用方便，经临床应用无任何毒副作用，经济实惠，值得推广应用。文档编号A61K36/756GK101190289SQ200610145880公开日2008年6月4日申请日期2006年11月22日优先权日2006年11月22日发明者姚广珍,李京向,萌魏申请人:李京向