专利名称：：治疗银屑病的中药及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药，具体涉及一种治疗银屑病的中药及其制备方法。
背景技术：
：银屑病俗称"牛皮癣"，是一种常见皮肤病，绵延反复，顽固难愈，复发率高，受到国内外医药界的高度重视。对于银屑病，祖国医学谓之"白疙"、"疤风"、"松皮癣"，其病机多由营血亏虚，生风化燥，肌肤失养而成，初起或因风、寒、湿、热之邪侵袭，阻于肌表；久之，营卫失和，气血暗伤，阴血不足，肌肤失养；内有血热，外感之邪客于肌表，内外合邪而发病，一般中医分型为风热血燥，血虚风燥，淤滞肌肤三型，针对病机，治法上多为清热解毒、凉血活血为主。银屑病是一种常见的慢性炎性、增殖性皮肤病。其主要特征性变化为表皮的角化过度、角化不全、颗粒层消失、角层内或角层下的微脓疡、棘层肥厚和表皮突延伸；真皮的乳头血管扭曲扩张、管腔轻度增厚、真皮上部轻度到中度的炎症浸润。银屑病患者早期皮损即有真皮微血管的变化，在毛细血管周围有中性粒细胞、单核细胞和红细胞浸润。Halprin报告正常全层表皮更换时间为75天，而银屑病表皮仅10天，角朊细胞的增殖和分化的调节与角质蛋白密切相关。其发病主要涉及三个相互依赖的生物学过程炎症、表皮过渡增殖和伴有角化不全的表皮分化。
发明内容本发明的目的是提供一种抑制基底层细胞过度增殖分裂、增加颗粒层细胞数量，促进角化完全的治疗银屑病的中药及其制备方法。上述的目的通过以下的技术方案实现一种治疗银屑病的中药，其组成包括地黄、牡丹皮、赤芍、当归、苦参、金银花、玄参、牛蒡子、蝉蜕、白鲜皮、防风、大青叶、红花，所述的地黄的重量份数为10-20、牡丹皮的重量份数为5-15、赤芍的重量份数为6-12、当归的重量份数为7-12、苦参的重量份数为5-15、金银花的重量份数为7-13、玄参的重量份数为6-12、牛蒡子的重量份数为7-11、蝉蜕的重量份数为2-8、白鲜皮的重量份数为5-10、防风的重量份数为2-7、大青叶的重量份数为5-14、红花的重量份数为2-8。上述治疗银屑病的中药的制备方法，取重量份数为10-20的地黄、重量份数为5-15的牡丹皮、重量份数为6-12的赤芍、重量份数为7-12的当归、重量份数为5-15的苦参、重量份数为7-13的金银花、重量份数为6-12的玄参、重量份数为7-11的牛蒡子、重量份数为2-8的蝉蜕、重量份数为5-10的白鲜皮、重量份数为2-7的防风、重量份数为5-14的大青叶、重量份数为2-8的红花，将上述的牡丹皮、赤芍、当归、防风等四味药用水蒸汽蒸馏提取得挥发油和蒸馏液，挥发油备用，蒸馏液经低温24小时以上，滤取沉淀物得丹皮酚备用；提取药液浓縮至1.08-1.12g/ml(80°C)，加乙醇使含醇量达到60-80%,静止8小时，滤取上清夜，与此后的60-80%乙醇浸渍液合并。其余地黄等九味药酌予碎段，力卩60-80%乙醇适量浸渍10-15小时，滤过，合并十三味药渣，加6-8倍量60-80%乙醇，加热回流10-15小时，滤过，得乙醇提取滤液；将滤液与浸渍液合并，回收乙醇至无醇味，浓縮成稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，取挥发油和丹皮酚用污水无水乙醇溶解并均匀喷洒于浸膏粉与淀粉制得的干燥颗粒上，加适量硬质酸镁，总混后压制成片，包薄膜衣，即得，用量每次服用3-4片。这个技术方案有以下有益效果1.本发明产品有抑制基底层细胞过度增殖分裂、增加颗粒层细胞数量，促进角化完全的作用。有抗炎、止痒作用。2.本发明产品能拮抗血浆中过度高的ET-1水平，有助于抑制细胞增殖和新血管形成。3.本发明产品能降低血清IL-2和E-selection水平，有助于抑制过高的细胞免疫，改善免疫功能状态。4.经实验证明本发明产品能减轻二甲苯导致的小鼠耳廓肿胀和大鼠棉球肉芽肿，作用于家兔硫化钠接触性皮炎动物模型后，动物皮肤炎消退迅速，皮肤损伤修复快，脱痂早，愈合好，有抑制炎症反应的作用，提示减轻炎症反应，减少炎症细胞浸润也是本产品治疗和减轻银屑病症状的作用机理之一。5.经过实验证明本产品能够抑制小鼠阴道粘膜基底层细胞有丝分裂，使基底层细胞分裂系数显著降低，还能对抗心得安致豚鼠耳廓过度不全角化，减轻真皮血管扩张和炎症细胞浸润；此外，还能增加小鼠尾部表皮颗粒层的细胞数量，阳性药甲胺蝶呤能使颗粒层细胞明显增加，抑制基底层细胞过度增殖分裂，增加颗粒层细胞数量，促进角化完全是治疗银屑病的机理之一。6.本发明产品通过减少活化的T淋巴细胞数量，降低血清IL-2水平和E-Selection水平，抑制过髙的细胞免疫，改善免疫功能状态，降低炎症介质水平而起到一定的抗银屑病作用。7.本发明产品对皮肤增殖分化异常的治疗作用1.1对小鼠阴道上皮基底细胞有丝分裂指数的影响见附图(1-6)表1本发明产品对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数的影响林P〈0.01;*P<0.05。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>结果显示本发明产品高、中、低剂量组基底细胞有丝分裂指数明显降低,与模型组比，低剂量组由显著性差异，高、中剂量组有非常显著性差异。1.1.1本发明产品对小鼠ET-1的影响表2本发明产品对小鼠血浆内皮素-1的影响单位为pg/ml<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注与对照组相比**P<0.01。结果显示本发明产品高、中剂量组ET-l水平明显降低，与模型组相比，高、中剂量组有非常显著性差异。1.2对心得安致豚鼠耳部银屑病样病理改变的影响表3、本发明产品对心得安致豚鼠耳部银屑病样病理改变的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与对照组相比林P〈0.01。结果显示本发明产品高、中、低剂量组每100个鳞片中有颗粒层的细胞数明显增加，与模型组相比，有非常显著性差异。1.3.1本发明产品对小鼠IL-2的影响表5、本发明产品对小鼠血清白介素IL-2的影响单位pg/ml<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与对照组相比林P〈0.01。结果显示本发明产品中、低剂量组IL-2水平明显降低，与模型组相比，中、低剂量组有非常显著性差异。1.3.2本发明产品对小鼠血清可溶性E-选择的影响。表6、本发明产品对小鼠血清可溶性E-选择素的影响单位为pg/ml<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与对照组相比林P〈0.01。结果显示本发明产品高、中、低剂量组E-Selectin水平明显降低，与模型组相比，高、中、低剂量组均有非常显性差异。2.本发明产品的抗炎作用2.1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响。表7、本发明产品对二甲苯所致鼠耳肿胀度的影响。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与对照组相比枓P〈0.01;*P<0.05。结果显示本发明产品高、中剂量组能明显抑制二甲基苯所致小鼠耳肿胀，与盐水对照组相比，高剂量组有非常显著性差异，中剂量组有显著性差异。2.2对大鼠棉球肉芽肿的影响。表8、本发明产品对大鼠棉球肉芽肿的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与盐水对照组相比林P〈0.01;*P<0.05。结果显示本发明产品高剂量组可明显抑制棉球肉芽组织生成。2.3对硫化钠所致家兔剌激性接触性皮炎的影响表9、对家兔皮肤反应强度进行的大体评分<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与对照组相比林P〈0.01;*P<0.05。结果显示各动物皮肤反应强度大体评分在1、3、5d各组间无显著性差异,自7d起本发明产品治疗与模型组间比较开始出现显著性差异，7、9、12d时各给药组间皮肤炎症的评分与盐水对照组比较差异明显。3.本发明产品的止痒作用3.1对右旋糖酐所致小鼠全身瘙痒的抑制作用表10、本发明产品对右旋糖酐所致小鼠瘙痒时间及瘙痒次数的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与对照组相比*<0.05。结果显示本发明产品高、中剂量组的瘙痒时间与正常对照组比较，均有显著性差异；本发明产品低剂量的瘙痒次数与正常对照组比较有显著性差异。3.2对磷酸组织胺诱发豚鼠皮肤痒的影响表ll、本发明产品对磷酸组织胺致痒阈的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与对照组相比林P〈0.01;*P<0.05。结果显示本发明产品高剂量组致痒阈明显高于模型，与模型组相比，有非常显著性差异。通过本发明实验根据文献报道动物造模，其中，雌激素周期的小鼠阴道上皮增生活跃，有丝分裂增多，细胞转化加快，模拟了细胞表皮增生过快的特点;鼠尾表皮的角化缺少颗粒层的形形成的过程，模拟了银屑病表皮角化不全的特点；而将心得安涂在豚鼠耳朵上造成了表皮角化过度、角化不全和棘层肥厚等类似银屑病的组织改变。近年来，银屑病的免疫学发病机制得到了深入的研究，现有研究表明，银屑病是多基因遗传背景下T细胞失常的免疫性疾病，IL-2是一种重要的Thl型细胞因子，其受体IL-2是由ci、e和y链组成的异三聚体。作为T细胞活化所必需的第3种信号，IL-2与IL-2受体(IL-2R)的结合对于T细胞活化与增殖起着至关重要的作用；另外IL-2还可诱导c-myc及IL-2R表达，诱导细胞分泌IFN-y、TFN、CSF等细胞因子，引起细胞因子网络的失衡。银屑病人皮损处的IL-2异常增高是银屑病发病组织损伤的病理基础，是导致疾病发生的重要环节。此外，参与T细胞局部聚集及向表皮移行的另一重要因素是由局部微环境所调控的粘附分子的表达。有资料表明银屑病皮损中E-选择素的表达显著上调，本研究采用ELISA方法测定各组模型小鼠血清的IL-2水平和E-Selection水平，结果表明新工艺消银片中、低两个剂量组均可显著降低小鼠血清IL-2的水平，而本发明产品三个剂量组均可显著降低小鼠E-Selection水平。在银屑病的发病机理中，ET-1对调节血管的张力及促使新血管形成也起到了重要作用，银屑病患者存在着明显的微血管及内皮细胞异常，血管扩张、纤曲及高内皮小静脉形成是其主要形态学改变，作为血管收縮因素，ET-l对于调节血管扩张力及局部血流具有重要意义。银屑病患者的ET-1水平增高，则皮肤微血管收縮，血流减少，本发明产品具有良好的活血功效，因而从不同程度上拮抗了血浆中过高的ET-1水平，有助于抑制细胞增殖和新血管生成。新血管形成在银屑病发病中是一个复杂的过程，新血管形成受着许多因素的影响，其中转化生长因子、肿瘤坏死因子-a是剌激新血管形成的重要因素。研究表明ET-1与转化生长因子有协同促进血管平滑肌细胞DNA合成作用。因此，ET-l在银屑病病理性新血管形成过程中亦起了重要作用。在正常情况下，痒觉和痛觉一样，是由于多种因素刺激，引起表皮与真皮交界处的游离神经末梢网络受到剌激，经无髓神经纤维末端产生冲动，由脊髓丘脑侧束传达到丘脑和大脑感觉皮层的结果。已知瘙痒的外周和中枢介质包括组胺、神经肤、前列腺素、5-羟色胺、鸦片肤等，我们所做的实验表明本产品能够显著提高实验动物的致痒阈，对右旋糖酑所致小鼠全身瘙痒又明显的抑制作用，其作用机理有待进一步深入研究。本发明的具体实施例方式实施例l:一种治疗银屑病的中药，其组成包括地黄、牡丹皮、赤芍、当归、苦参、金银花、玄参、牛蒡子、蝉蜕、白鲜皮、防风、大青叶、红花，其制备方法，取重量份数为16克的地黄、重量份数为8克的牡丹皮、重量份数为8克的赤芍、重量份数为8克的当归、重量份数为8克的苦参、重量份数为8克的金银花、重量份数为8克的玄参、重量份数为8克的牛蒡子、重量份数为4克的蝉蜕、重量份数为8克的白鲜皮、重量份数为4克的防风、重量份数为8克的大青叶、重量份数为4克的红花，将上述的牡丹皮、赤芍、当归、防风等四味药用水蒸汽蒸馏提取得挥发油和蒸馏液，挥发油备用，蒸馏液经低温24小时以上，滤取沉淀物得丹皮酚备用；药渣中残留药液浓縮至1.08-1.12g/ml(80°C)，加乙醇使含醇量达到60-80%,静止8小时，滤取上清夜，与此后的60-80%乙醇浸渍液合并，其余地黄等九味药酌予碎段，加60-80%乙醇适量浸渍10-15小时，滤过,合并十三味药渣，将滤液与浸渍液合并，回收乙醇至无醇味，浓縮成稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，取挥发油和丹皮酚用污水乙醇溶解并均匀喷洒于浸膏粉与淀粉制得的干燥颗粒上，加适量硬质酸镁，总混后压制成片，包薄膜衣，即得。实施例2:实施例1所述的治疗银屑病的中药，其组成包括地黄、牡丹皮、赤，、当归、苦参、金银花、玄参、牛蒡子、蝉蜕、白鲜皮、防风、大青叶、红花，其制备方法，取重量份数为10克的地黄、重量份数为5克的牡丹皮、重量份数为6克的赤芍、重量份数为7克的当归、重量份数为5克的苦参、重量份数为7克的金银花、重量份数为6克的玄参、重量份数为7克的牛蒡子、重量份数为2克的蝉蜕、重量份数为5克的白鲜皮、重量份数为2克的防风、重量份数为5克的大青叶、重量份数为2克的红花，将上述的牡丹皮、赤芍、当归、防风等四味药用水蒸汽蒸馏提取得挥发油和蒸馏液，挥发油备用，蒸馏液经低温24小时以上，滤取沉淀物得丹皮酚备用；药渣中残留药液浓縮至1.08-1.12g/ml(80°C)，加乙醇使含醇量达到60-80%，静止8小时，滤取上清夜，与此后的60-80%乙醇浸渍液合并，其余地黄等九味药酌予碎段，加60-80%乙醇适量浸渍10-15小时，滤过，合并十三味药渣，将滤液与浸渍液合并，回收乙醇至无醇味，浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，取挥发油和丹皮酚用污水乙醇溶解并均匀喷洒于浸膏粉与淀粉制得的干燥颗粒上，加适量硬质酸镁，总混后压制成片，包薄膜衣，即得。实施例3:实施例1所述的治疗银屑病的中药，其组成包括地黄、牡丹皮、赤芍、当归、苦参、金银花、玄参、牛蒡子、蝉蜕、白鲜皮、防风、大青叶、红花，其制备方法，取重量份数为20克的地黄、重量份数为15克的牡丹皮、重量份数为12克的赤芍、重量份数为12克的当归、重量份数为15克的苦参、重量份数为13克的金银花、重量份数为12克的玄参、重量份数为11克的牛蒡子、重量份数为8克的蝉蜕、重量份数为IO克的白鲜皮、重量份数为7克的防风、重量份数为14克的大青叶、重量份数为8克的红花，将上述的牡丹皮、赤芍、当归、防风等四味药用水蒸汽蒸馏提取得挥发油和蒸馏液，挥发油备用，蒸馏液经低温24小时以上，滤取沉淀物得丹皮酚备用；药渣中残留药液浓縮至1.08-1.12g/ml(80°C)，加乙醇使含醇量达到60-80%，静止8小时，滤取上清夜，与此后的60-80%乙醇浸渍液合并，其余地黄等九味药酌予碎段，加60-80%乙醇适量浸渍10-15小时，滤过，合并十三味药渣，将滤液与浸渍液合并，回收乙醇至无醇味，浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，取挥发油和丹皮酚用污水乙醇溶解并均匀喷洒于浸膏粉与淀粉制得的干燥颗粒上，加适量硬质酸镁，总混后压制成片，包薄膜衣，即得。权利要求1.一种治疗银屑病的中药，其组成包括地黄、牡丹皮、赤芍、当归、苦参、金银花、玄参、牛蒡子、蝉蜕、白鲜皮、防风、大青叶、红花，其特征是所述的地黄的重量份数为10-20、牡丹皮的重量份数为5-15、赤芍的重量份数为6-12、当归的重量份数为7-12、苦参的重量份数为5-15、金银花的重量份数为7-13、玄参的重量份数为6-12、牛蒡子的重量份数为7-11、蝉蜕的重量份数为2-8、白鲜皮的重量份数为5-10、防风的重量份数为2-7、大青叶的重量份数为5-14、红花的重量份数为2-8。2.—种治疗银屑病的中药的制备方法，其特征是取重量份数为10-20的地黄、重量份数为5-15的牡丹皮、重量份数为6-12的赤芍、重量份数为7-12的当归、重量份数为5-15的苦参、重量份数为7-13的金银花、重量份数为6-12的玄参、重量份数为7-11的牛蒡子、重量份数为2-8的蝉蜕、重量份数为5-10的白鲜皮、重量份数为2-7的防风、重量份数为5-14的大青叶、重量份数为2-8的红花，将上述的牡丹皮、赤芍、当归、防风等四味药用水蒸汽蒸馏提取得挥发油和蒸馏液，挥发油备用，蒸馏液经低温24小时以上，滤取沉淀物得丹皮酚备用；提取药液浓縮至1.08-1.12g/ml(80'C)，加乙醇使含醇量达到60-80%，静止8小时，滤取上清夜，与此后的60-80%乙醇浸渍液合并。其余地黄等九味药酌予碎段，加60-80%乙醇适量浸渍10-15小时，滤过，合并十三味药渣，加6-8倍量60-80%乙醇，加热回流10-15小时，滤过，得乙醇提取滤液；将滤液与浸渍液合并，回收乙醇至无醇味，浓縮成稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，取挥发油和丹皮酚用污水无水乙醇溶解并均匀喷洒于浸膏粉与淀粉制得的干燥颗粒上，加适量硬质酸镁，总混后压制成片，包薄膜衣，即得。全文摘要治疗银屑病的中药及其制备方法，银屑病是一种常见的慢性炎性、增殖性皮肤病，因此需要一种治疗银屑病的中药，其组成包括地黄、牡丹皮、赤芍、当归、苦参、金银花、玄参、牛蒡子、蝉蜕、白鲜皮、防风、大青叶、红花，所述的地黄的重量份数为10-20、牡丹皮的重量份数为5-15、赤芍的重量份数为6-12、当归的重量份数为7-12、苦参的重量份数为5-15、金银花的重量份数为7-13、玄参的重量份数为6-12、牛蒡子的重量份数为7-11、蝉蜕的重量份数为2-8、白鲜皮的重量份数为5-10、防风的重量份数为2-7、大青叶的重量份数为5-14、红花的重量份数为2-8。本发明用于治疗银屑病。文档编号A61K36/185GK101199663SQ200610151139公开日2008年6月18日申请日期2006年12月14日优先权日2006年12月14日发明者于海彦,吴光彦,吴玉山,唐婷慧,杨希曾,陈晓伟申请人:黑龙江福和华星制药集团股份有限公司