改良的氧化型染发剂和相关的局部组合物的制作方法

专利名称：改良的氧化型染发剂和相关的局部组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及改良的氧化型染发剂体系，以及使用这样的组合物赋予毛发颜色的方法。本发明还涉及局部施用于多种底物，包括皮肤、毛发、指/趾甲、唇和粘膜的组合物。这些组合物包含一种或多种具有可水解或可交换配体并且能将化妆或治疗有益剂(benefit agent)附着于所述底物的连接剂。

背景技术：
毛发颜色归因于毛干皮层中黑色素颜料的存在。具有两种颜料真黑色素，其是在黑色和浅黑色毛发中占主导地位的黑色颜料；以及褐色素，其是在红色和金色的毛发中发现的较浅的颜料。角质层是围绕皮层的光滑、无色和半透明的鞘。我们看到的颜色归因于透过有色皮层之光和所述角质层反射之光的组合。
多年来，使用天然和人造物质改变毛发的颜色。现代的毛发着色剂可广义地分为6种类型，称为天然性、进行性、暂时性、半永久性、次永久性(demi-permanent)和永久性。
自从古代已经使用天然毛发着色剂来改变毛发的色调。指/趾甲花是最频繁使用的天然毛发着色剂。其广泛地用于使毛发变红，尤其是黑色毛发，但是产生的颜色仅仅维持几次清洗。而且，因为难以控制浓度，所以结果可能有些不可预知。
进行性毛发着色剂由暴露于空气时氧化形成黑色化合物的金属盐(例如铅或铋)构成。
暂时性毛发着色剂是不以任何显著的程度渗透到毛干的酸性染料，并且通常在清洗一次或两次后被从毛发上冲洗掉。它们影响角质层反射光的方式，并且它们倾向于使毛发看上去暗淡。实例包括染料例如丽春红(Ponceau Red)和C.I.酸性黄(Acid Yellow)。
半永久性染发剂，通常称为直接染料，是能容易地通过角质层进入到皮层并且不损伤角质层鳞片的小分子。同时这提供比暂时性染料更好的耐久性，染料也可容易地冲洗掉，并且通常维持多至约6至8次清洗。由于没有使用漂白剂，因此使用半永久性染料不能使毛发变亮。这样的染料实例包括HC蓝2(HC Blue 2)和HC橙1(HC Orange 1)。
永久性染发剂，也称为氧化型染发剂，通常作为双组分试剂盒市售。一种组分包含小至足够渗透毛干的染料前体分子。另一种组分可描述为显影化妆水(developing lotion)，包含氧化剂，例如过氧化氢。在施用于毛发之前立即混合这两种组分。所述前体分子和所述氧化剂扩散到毛干内，其中所述氧化剂启动级联反应，使得染料分子相结合以形成有色的二聚体、三聚体和更大的分子。分子大小的增加意味着染料截留到毛发角质层下，并且不会被冲洗掉。除了启动聚合反应以外，氧化剂漂白毛发的天然黑色素，并因此可以实现比初始颜色更亮的颜色。
永久性染发剂体系的另外一个组成部分是碱性物质，通常是氨，其用于升高毛发角质层使得染料前体分子更容易地渗透。碱性pH还是过氧化氢分解产生氧气所必需的。而且，改变pH可改变染料分子之间的聚合反应的相对反应速度，并因此影响形成的毛发颜色的色调。碱通常包含在含有染料前体分子的组合物中。
颜色形成取决于存在的前体和直接染料、pH、以及染发剂组合物与毛发的接触时间。永久性毛发着色剂实现的颜色是相对长期持久的，尽管其确实随时间褪色(通常经过20至24次清洗后是明显的)，因此再次施用的时间通常由增强颜色的需要以及新的、未染色发根的出现来决定。
除了过氧化氢水平较低和没有使用氨以外，半永久性着色剂与永久性着色剂非常相似，意味着半永久性着色剂较温和，但是持久性较差。典型地，颜色维持12至24次清洗。
在本发明的上下文中，“氧化型染发剂”指包含氧化剂的次永久性或永久性染料体系。
在美国，半永久性、次永久性和永久性染发剂分别描述为水平1、水平2和水平3着色剂。
永久性染发剂可单独使用，或更普遍地与其它染料(有时多至约10种)组合使用。能与自身发生反应形成颜色的染料称为“基质”(或“初级中间体”)，其中最为公知的是p-苯二胺(PPD)。可以结合基质以产生不同的颜色。具有另外一类能与基质结合形成有色分子的染料，但是其不能在缺少一种或多种基质下形成颜色。这些染料称为“偶合剂”(或“颜色调节剂”)。所有常规的永久性染发剂包含至少一种基质。
下表显示一些常规使用的基质和偶合剂(J.F.Corbett，Haircolorants；chemistry and toxicology，H.Butler(ed).WeymouthMicellePress，1998)，但是应当指出具有多种其它未列举的使用频率较少的染发剂。
A＝p-苯二胺 B＝N，N-二(2-羟乙基)-p-苯二胺 C＝p-氨基苯酚 使用氧化型染发剂代替天然、进行性或半永久性染发剂，主要地在毛发染色的时间长度或清洗次数上具有明显的优点。而且毛发颜色也可以更一致。
然而，使用氧化型染发剂也伴随多种缺点。氧化剂可破坏毛发角蛋白中的二硫键，因此经常使用氧化型染发剂可最终导致毛发蛋白质变得脆弱以至于毛发折断。
可由当前氧化型染发剂产生的颜色范围受限于可得到基质分子的数量。尤其是，使用常规的氧化型染料组合较难达到永久性红色调，并且倾向于很快被冲洗掉。
此外，已经推测许多永久性染发剂与健康风险有关。一些是公知的过敏原(当使用许多常用的氧化型染料时，短语“可能引起变态反应”必须显示在包装上)，并且一些与癌症有关，虽然仍存在争论。最密切关系到健康的染料是PPD，并且含有该染料的产品必须显示说明“含有苯二胺”。有时宣称化学上与致癌煤焦油相似的较黑染料的安全性最差，但是不幸的是不使用PPD难以产生永久性黑色。先前在法国和德国禁止使用PPD，取而代之使用选择性的基质(2，5-二氨基甲苯)，虽然后来取消了该禁令。
永久性染发剂使用氨，这必须在产品包装上进行说明。氨具有令人不愉快的气味，并且还可损伤毛发。为了渗透通过氧化剂升高角质层鳞片本身是潜在的损伤过程。反复使用永久性毛发着色剂可能留下永久性升高的鳞片并且扰乱毛发的水分含量，使得毛发脆弱并易碎并且几乎没有光亮或光泽。
因此，存在对改进的氧化型染发剂组合物的需求，所述改进的氧化型染发剂组合物不含有涉及安全或毒性顾虑的染料分子。避免使用氨或其它强碱性物质并产生不褪色的颜色的氧化型染发剂组合物将相对于现有技术表现出显著优势。
此外，存在对产生较大范围颜色，尤其是红色的氧化型染发剂组合物的需求。
许多类型的化妆有益剂可施用于皮肤、毛发、唇或粘膜。这些试剂用于多种目的，例如作为湿润剂、保湿剂、加色化妆品等。然而，普遍的问题是化妆有益剂缺少对所施用表面的牢固性，这意味着长期磨损性和耐转移性不如使用者希望的一样好。
因此存在对具有改进牢固性的化妆组合物的需求，而且所述化妆组合物混入安全并有效的试剂。本发明试图提供这样的组合物。
相似地，许多治疗有益剂施用于皮肤。实例包括抗微生物剂、抗粉刺剂、抗真菌剂、抗炎药、以及许多其它试剂。试剂从试剂所施用表面的损失削弱这样的试剂的功效。因此，通过改进对这样组合物的牢固性可提高所述组合物的持续时间，并且这也通过本发明解决。


发明内容
现在已发明了改进形式的氧化型染发剂组合物、以及局部施用于身体多个表面的相关组合物，其克服或充分地减轻了现有技术的上述和/或其它缺点。
根据本发明的第一方面，提供含有染发剂、有机金属化合物和氧化剂的氧化型染发剂体系。
本发明上下文中的“有机金属”指其中在一个或多个有机基团或分子与主族金属原子、过渡金属原子、镧系或锕系金属原子，或准金属(例如硼、硅或锗)之间具有键作用的化合物。有机金属分子是通常含有金属-碳键的分子。而且，在上下文中，我们还包括其中键作用在有机部分的一个或多个其它原子例如氧原子之间的化合物。这样的有机金属化合物可包括来自下述种类的代表等分子型金属氢化物、金属醇盐、硫醇盐、酰胺、和磷化物、以及金属螯合物。
根据本发明的氧化型染发剂体系是有利的，主要在于有机金属化合物的引入允许不使用可能不安全或毒性的染料分子(例如PPD)产生不同的永久性毛发颜色以及色调。不使用氨或其它有害的碱性物质也可产生较安全的永久性毛发着色剂组合物。根据本发明的体系还可产生比标准氧化型染料组合更强的颜色，并且所述颜色可能是更持久的(即使没有使用氨)。可能不需要频繁地使用这些染发剂体系来维持相同的颜色，这更方便使用者，节省费用以及降低与反复使用氧化剂相关的毛发损伤的可能性。根据本发明的所述体系可能对毛发的作用较温和以及较轻柔，因此它们的应用可能导致更少的毛发损伤。
在本发明的另外一个方面，提供使毛发着色的方法，所述方法包括向毛发施用染发剂、有机金属化合物和氧化剂。
所述染发剂、有机金属化合物和氧化剂可包含在单一制剂中、或两种或三种分离的制剂中。
优选地，所述染发剂体系包含两种分离的制剂，其中一种含有染发剂，另一种含有氧化剂。所述有机金属化合物可包含在含有染发剂的制剂中、或包含在含有氧化剂的制剂中。
分离的制剂可分离地施用于毛发，使得它们在毛发上混合，或更优选地，在施用给毛发之前使用者可立即预先混合分离的制剂。
可应用于本发明的一类优选有机金属化合物是有机钛酸酯。优选的有机钛酸酯是下述通式的钛酸四烷基酯或钛酸酯螯合化合物 钛酸四烷基酯Ti(OR)4 钛酸酯螯合物
其中 R是配体， X代表含有氧或氮的官能团，以及 Y代表两个或三个碳的链。
当有机金属含有至少一个R所示的配体时，优选地每个R表示直链或支链C2-20烷基基团。连接剂中R所示的配体可以相同或不同。
适当的钛酸四烷基酯的具体实例包括但不限于钛酸四异丙基酯(可以以商品名TYZOR TPT从DuPont de Nemours and Company，LLC购得)、钛酸四正丁酯(可以以商品名TYZOR TnBT从DuPont购得)、四(2-乙基己基)钛酸酯(可以以TYZOR TOT从DuPont购得)、钛酸二异丙基二异硬脂酰基酯、或可由通式Ti(OR)4描述的其它物质。
适当的钛酸酯螯合物的具体实例包括但不限于乙酰丙酮合钛酸酯螯合物(可以以商品名TYZOR TPT从DuPont购得)、乙基乙酰乙酸酯钛酸酯螯合物(可以以TYZOR DC从DuPont购得)、二异丙基二-三乙醇氨合钛酸酯螯合物(可以以TYZOR TE从DuPont购得)、乳酸钛酸酯螯合物(铵盐)(可以以TYZOR LA从DuPont购得)或可由上述通式描述的其它物质。
最优选的有机钛酸酯是二异丙基二-三乙醇氨合钛酸酯螯合物。
有机金属的浓度将通常地超过全部体系(即施用给毛发的)重量的0.0001％，更通常超过全部体系重量的0.001％，并且优选超过全部体系重量的0.05％。有机金属的浓度优选小于全部体系重量的10％，并且优选小于全部体系重量的1％。因此，有机金属的浓度可在全部体系重量的0.0001％至10％的范围内，更优选全部体系重量的0.001％至1％，最优选全部体系重量的0.05％至1％。
用于本发明的染发剂可以是一种或多种基质、一种或多种偶合剂、或基质和偶合剂的混合物。优选地染发剂将选自由基质和偶合剂组成的组，所述基质包括p-苯二胺、2，5-二氨基甲苯、2-氯-p-苯二胺、N-苯基-p-苯二胺、N，N-二(2-羟乙基)-p-苯二胺、3-甲基-4-氨基苯酚、2-β-羟乙基-p-苯二胺、p-氨基苯酚和N-甲基-p-氨基苯酚，所述偶合剂包括间苯二酚、4-氯间苯二酚、2-甲基间苯二酚、1-萘酚、2-甲基-1-萘酚、1，5-二羟基萘、1，7-二羟基萘、5-羟基苯并二烷、2，5-二羟基-4-甲基吡啶、m-氨基苯酚、5-氨基-2-甲基苯酚、5-(2-羟乙基)氨基-2-甲基苯酚、6-羟基苯并吗啉、m-苯二胺、2，4-二氨基苯氧乙醇、2，6-二氨基吡啶、3，3′-二羟基二苯胺、o-氨基苯酚和2-甲基-5-氨基-6-氯苯酚。
更优选地染发剂将是基质和偶合剂的混合物。基质和偶合剂的特别优选的组合是p-氨基苯酚和5-氨基-o-甲酚。
所有允许的氧化型染料的最大使用水平规定在撰写本文时的化妆品(安全)规程2004(Cosmetic Products(Safety)Regulations 2004)中，并且必须遵守该规定。一般而言，染发剂的浓度通常将超过全部体系(即施用给毛发的)重量的0.001％，并且优选超过全部体系重量的0.01％。染发剂的浓度优选地小于全部体系重量的10％，更通常小于全部体系重量的5％并且优选小于3％。因此，染发剂的浓度可在全部体系重量的0.001％至10％的范围内，更优选全部体系重量的0.01％至5％。
氧化剂优选是过氧化氢。作为替代，制剂可包含在使用中能产生过氧化氢的化合物。后一类化合物的实例包括脲过氧化物(碳酰胺过氧化物)、过硫酸铵和过氧化锌。
在撰写时的化妆品(安全)规程2004中规定了过氧化氢以及释放过氧化氢的化合物(例如过氧化锌)的最大使用水平，并且必须遵守这些规定。其它的氧化剂可以具有或可以不具有特定的法定限制。一般而言，氧化剂的浓度通常将超过全部体系(即施用给毛发的)重量的0.01％，更通常超过全部体系重量的1％，并且优选超过全部体系重量的3％。氧化剂的浓度优选地小于全部体系重量的15％，并且优选小于10％。因此，氧化剂的浓度可在全部体系重量的0.01％至15％的范围内，更优选全部体系重量的1％至10％，最优选全部体系重量的3％至10％。
如可想像的，氧化剂和染料之间的级联反应是复杂的，尤其是当使用基质和偶合剂的组合时。因此，在许多常规的永久性染发剂中，没有全面了解最终的结合染料分子的结构并不令人惊讶。基本上通过尝试方法将染发剂常规地配制成具体的颜色。
已发现与常规的氧化型染发剂相比，本发明的制剂能产生更强的颜色、更持久的颜色以及新的颜色和色调。而且，这通过不使用可能不安全或毒性的染料(例如PPD)以及不使用氨(或等同的强碱性物质)得以实现。
已经证实当将有机钛酸酯添加到永久性染发剂体系中时，可强化所得的颜色。在本发明应用的上下文中，颜色的“强化”表示饱和度或色度(根据Munsell颜色体系)。应当认为更大强度的颜色可能归因于冲洗后更多的染料保留在毛发上。而且，一段时间过后，染料溶液本身的颜色明显在视觉上更强，提示发色团本身的形成受到影响。如果机理仅仅是染料更强地附着于毛发上，则难于解释溶液颜色强度的增加。
当将有机金属添加到永久性染料体系中时，色度变化显著。我们所指的“色度”是被认为红色、紫红色、绿色等的颜色的特征，其大致相对于其主波长。如果有机金属的作用仅仅是将更多的染料连接到毛发，这将被认为是影响强度而不是色度。
为了形成颜色，在常规的永久性染料体系中必须存在基质染料。还可存在另外的偶合染料，但是没有至少一种基质则不使用偶合剂。令人惊讶地，已发现仅仅含有与有机金属和氧化剂混合的偶合染料分子(无基质)的本发明的染发剂体系能产生强的颜色。因此，不需要PPD或任何其它潜在毒性基质，可形成迄今仅仅通过使用基质、PPD(或其衍生物)可能得到的色度。
令人惊讶地，本发明的氧化型染发剂体系不需要引入另外的碱性物质。尤其是，本发明的体系不需要氨而作为改良的永久性毛发着色剂。即使与含有氨的常规氧化型染发剂体系相比，添加有机金属能提高颜色耐久性。
不含有氨的体系是特别有利的，这是因为它们可以更温和，对毛发的损伤更小，它们可以具有更令人愉悦的气味，以及通常可以更令人愉快地使用。然而，在本发明的一些实施方案中，可能需要使用碱性物质例如氨。可以包含可与常规氧化型染发剂中所用水平相当水平的氨，或更优选地，可以存在更低含量的氨。
本发明的体系适于通过引入其它适当的成分给毛发提供另外的美学或治疗益处，所述成分包括护发素、抗氧化剂、保湿剂、蛋白质、氨基酸、维生素、精油、光亮剂(shine agent)、防晒剂、抗头皮屑活性剂、芳香剂和柔滑助剂例如硅氧烷。
本发明所用的配方包含用于染发剂的可接受载体、有机金属和任何其它有益的成分。根据希望的产品类型和理想的感官和美学特性选择适当的载体。可以以包括但不限于乳剂，包括水包油、油包水、水包油包水、油包水包油、硅氧烷包水和硅氧烷包水包油乳剂的多种方式配制载体和制剂。
在这些类型的制剂中，在可接受载体中成分的范围可以是宽的。这样的成分通常是表面活性剂、增稠剂、螯合剂、蜡、油、硅氧烷、凝胶剂、珠光剂、pH调节剂、乳化剂、防腐剂、芳香剂和着色剂。
制剂可包括表面活性剂比如烷基醚硫酸盐(例如月桂基乙二醇醚硫酸铵或月桂基乙二醇醚硫酸钠)、烷基和烷基酰胺基烷基甜菜碱(例如椰油酰胺基丙基甜菜碱)、乙氧基化的醇、聚乙二醇羧酸盐/酯的化妆品可接受的盐，烷基硫酸盐(例如月桂基硫酸铵或月桂基硫酸钠)、磺基琥珀酸盐(例如月桂基乙二醇醚磺基琥珀酸二钠)、两性乙酸盐和两性二乙酸盐(例如椰油两性二乙酸二钠)、烷基糖苷和醇磺酸盐的化妆可接受的盐。
制剂还可包含增稠剂或粘度调节剂例如胺的氧化物、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段聚合物(例如可从BASF Wyandotte商业购得的商品名为“Pluronic”RTM的那些)、乙氧化的脂肪醇、纤维素衍生物(例如羟丙基甲基纤维素)、盐(NaCl)、邻苯二甲酸酰胺、聚乙烯醇和脂肪醇，适当地以制剂重量的约0.5％至约10％的量存在。
制剂还可包含凝胶剂例如PVM、MA或癸二烯交联聚合物(可以商品名Stabilez 06商业购得)，适当地以制剂重量的约0.1％至2.0％的量存在。
螯合剂也可加入到制剂中，例如乙二胺四乙酸(EDTA)及其盐，适当地以制剂重量的约0.005％至约0.5％的量存在。
还可加入到制剂中的是蜡例如可可脂，适当地以制剂重量的约0.01％至约1.0％的量存在。
可包含珠光剂，例如硬脂单乙醇胺，适当地以制剂重量的约0.01％至约10％的量存在。
制剂的pH优选在8至12的范围内，更优选pH9至10.5。为了实现这点，可需要使用本领域熟知的方法缓冲制剂，例如含有琥珀酸、柠檬酸、乳酸及其可接受的盐、磷酸、磷酸一钠或磷酸二钠以及碳酸钠的体系。可用试剂例如氢氧化钠、氨甲基丙醇、三乙醇胺和苛性钾调节pH，所述试剂适当地以制剂重量的约0.01％至约10％的量存在。
有机钛酸酯的配体可影响制剂的pH，因此需要缓冲。例如，TyzorTE水解时三乙醇胺的释放将升高染发剂体系的pH。
如果制剂处于乳剂形式，所用的乳化剂可以是本领域公知的用于油包水或水包油乳剂的任何乳化剂，其实例如下 a)倍半油酸酯/盐例如倍半油酸山梨聚糖酯，可以商品名Arlacel 83(ICI)商业购得，或聚甘油-2-倍半油酸酯/盐； b)天然油衍生物的乙氧基化的酯例如可以商品名Arlacel 989(ICI)商业购得的氢化蓖麻油的多乙氧基化的酯； c)硅氧烷乳化剂例如可以商品名ABIL WS08(Th.Goldschmidt AG)商业购得的硅氧烷多元醇； d)阴离子乳化剂比如脂肪酸肥皂，例如硬脂酸钾和脂肪酸硫酸盐，例如可以商品名Dehydag(Henkel)商业购得的鲸蜡硬脂基硫酸钠； e)乙氧基化的脂肪醇，例如可以商品名Brij(ICI)商业购得的乳化剂； f)山梨聚糖酯，例如可以商品名Span(ICI)商业购得的乳化剂； g)乙氧基化的山梨聚糖酯，例如可以商品名Tween(ICI)商业购得的乳化剂； h)乙氧基化的脂肪酸酯比如乙氧基化硬脂酸酯，例如可以商品名Myrj(ICI)商业购得的乳化剂； i)乙氧基化的甘油单酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯，例如可以商品名Labrafil(Alfa Chem.)商业购得的乳化剂； j)非离子型自乳化蜡，例如可以商品名Polawax(Croda)商业购得的蜡；k)乙氧基化的脂肪酸，例如可以商品名Tefose(Alfa Chem.)商业购得的乳化剂；和 i)其混合物。
制剂可配制成多种产品类型，包括洗发剂、护发素、化妆水、霜、膏、喷雾剂、凝胶、蜡、浆液、摩丝和强壮剂。优选的制剂易于均匀地施用于毛发，而且充分的粘性使得它们一旦施用时不从毛发上流掉或滴下。因此优选的制剂被配制成化妆水、霜、凝胶、摩丝、洗发剂和护发素。
本发明的永久性染发剂体系最初可以是一个或多个分离的制剂(在使用时相混合)。分离制剂的产品类型可以相同或不同。最优选地，具有施用前混合在一起的两种制剂，一种是含有染料的洗发剂类型或护发素类型的产品，另一种是含有氧化剂的化妆水类型的产品。有机钛酸酯可包含在两种制剂的任一种之中，相同或相似体积的分离制剂通常在施用于湿或干的毛发之前立即混合。
在另外的实施方案中，体系的一些或所有组分可作为干粉末混合物提供。然后在使用前立即加水以制备制剂。
制剂可典型地施用于干毛发，并在毛发上保留预定时间同时产生颜色。该时间优选地约1至120分钟。可应用加热以加速颜色的形成。
然后用水冲洗毛发并通常应用洗发剂和/或护发素。
一般而言，在使用氧化型染发剂产品之前进行48小时的发束和斑贴测试。可预期形成测试斑贴以特异性地检查对本发明氧化型染发剂制剂中所用的特定有机金属和/或染发剂的接触性变态反应。
下述试验结果证明本发明的益处，并强调相对于当前可用的毛发着色剂的改进。
值L*、a*和b*为在CIELAB颜色测试法中由CIE(CommissionInternationale del′Eclairage)使用。L*表示亮(其中L*＝100)和暗(其中L*＝0)之间的差异，a*表示绿色(-a*)和红色(+a*)之间的差异，以及b*表示黄色(+b*)和蓝色(-b*)之间的差异。使用这些共-坐标，可限定任何颜色。L*、a*、b*或E*的差异表示为ΔL*、Δa*、Δb*或ΔE*，其中E*＝√(L*2+a*2+b*2)。ΔE*表示颜色差异幅度，但是不表示颜色差异的性质。
1.使用标准染料组合提高颜色强度 已证明当有机钛酸酯加入到永久性染发剂体系中时，所得的颜色可增强。
在水中制备浓度为0.25％的p-氨基苯酚(PAP)和4-氨基-2-羟基甲苯(也称为5-氨基-o-甲酚)(PAOC)的溶液。将10ml的每种溶液加入到3个30ml玻璃瓶中，向每个玻璃瓶中悬浮漂白的毛发样本。向每个瓶中加入1滴过氧化氢水溶液(30％)，然后仅仅向1个瓶中加入1滴三乙醇胺钛酸酯螯合溶液(以TYzor TE得自Dupont)。密封并摇动该瓶，然后在除去样本、洗涤并吹干前放置2小时。利用Minolta比色计测定样本的颜色。结果(添加或不添加有机钛酸酯，用氧化型染发剂体系染色的毛发样本的颜色)如表1所示。
表1 ΔE*给出未处理和处理的样本之间颜色差异的测量，显示有机钛酸酯的加入增强了颜色。应当指出不存在额外染料时，使用的有机钛酸酯没有赋予毛发大量的颜色，证明有机钛酸酯本身不用作染料。
2.使用标准染料组合的染色性变化 表1中的数据描述使用和不使用有机钛酸酯染色的毛发样本的颜色。具体而言，a*和b*提供有关色度的信息。使用下述表达式可定量地表示色度(hab) hab＝arctan(b*/a*) 表2显示加入和不加入有机钛酸酯时使用氧化型染发剂体系染色的毛发样本的色度计算。
表2 通过对比表2中的hab值可见，当加入有机钛酸酯(Tyzor TE)时色度改变。
3.更持久的颜色 利用上述制备的样本，通过使用标准洗发剂用手洗涤每个样本30秒，然后在冷水下冲洗30秒进行洗掉试验。向着色溶液中添加1滴氨溶液的另外一个样本也包括在该试验中。每批5次洗涤和冲洗后，吹干样本并利用比色计测定颜色。如更早期的结果所示，所有样本在刚刚着色之后的ΔE*不同，意味着难于直接使用ΔE*比较洗掉速度。因此，对于每次颜色测量，ΔE*被计算为初始ΔE*值的百分比，使得颜色损失(褪色)的相对速度可见。结果如表3所示。
表3 表3的结果显示即使与含氨的体系相比较，加入有机钛酸酯提高了颜色耐久性。
4.新的染料组合(无基质的着色剂) 通常，为形成颜色必须存在基质。也可存在另外的偶合剂，但是没有至少一种基质则不使用偶合剂。表4显示有机钛酸酯的存在如何使得偶合剂以相似的方式作用于基质。ΔE*给出未处理和处理样本之间颜色差异的测量。
表4 显示了两个实例，一个使用单一的偶合剂m-氨基苯酚(MAP)，另一个使用PAP和2-甲基-5-氨基-6-氯苯酚(也称为5-氨基-6-氯-o-甲酚)(5A6COC)。清楚地，当独自使用偶合剂时，几乎不形成颜色(如所期望的)。然而，当加入有机钛酸酯时，形成强的颜色。这些是新的染料分子的组合，并且具有形成通常取决于PPD或其衍生物的色调的能力，这提供无PPD以及无PPD衍生物着色剂的可能性。其还开创了可能得到新的改进的着色剂(例如更红)的可能性，这是使用常规的氧化型染发剂组合不可能得到的。
还发现有机金属化合物例如上述那些以及其它相关的化合物可赋予含有化妆或治疗有益剂的局部组合物更大的牢固性。
因此，根据本发明的另一个方面，提供局部施用于身体的化妆组合物，所述组合物包含 a)一种或多种化妆和/或治疗有益剂； b)具有可水解或可交换配体的连接剂，其能将至少一种所述有益剂共价键连接到施用组合物的底物上；和 c)可接受的载体。
这样的组合物是有利的，主要在于所述组合物展示出提高的“牢固性”，即提高了其作用的持久性、长期磨损性和抗转移性。
连接剂是具有被配体围绕的一个或多个中心原子的物质，所述配体可通过水解裂解或通过与另外一种配体交换而除去，留下反应物质，所述反应物质在有益剂和一个或多个在底物例如皮肤、毛发、指/趾甲、唇或粘膜中发现的官能团之间起到连接剂的作用。具体而言，已发现有机钛酸酯、有机锆酸酯或有机硅酸酯作为适当的连接剂，使得在皮肤、毛发、指/趾甲、唇或粘膜上观察到各种有益剂的提高的牢固性。
不限于理论，相信连接剂共价键结合到存在于底物例如皮肤、毛发、指/趾甲、唇和粘膜的某些官能团上以形成所需有益剂对还包含适当官能团的底物的实质性连接。这样反应的一个实施方案可由下面反应路线表示 底物-A+活性剂-A+M-(O-R)n→底物-O-M-((OR)n-2)O-活性剂 其中 “底物”表示组合物施用的表面，例如皮肤、毛发、指/趾甲、唇或粘膜， “活性剂”表示有益剂， A表示存在于底物表面或活性剂中的官能团例如羟基、氨基、酰胺基、巯基或羧基， n表示配体个数， M表示钛、锆或硅，和 R表示可水解或可交换的配体。
应当理解，涉及的配体R，以及官能团A可以全部相同，或可以不同。
用于本发明的连接剂优选是有机钛酸酯、有机锆酸酯或有机硅酸酯，更优选下述通式结构的钛酸四烷基酯或钛酸酯螯合物 钛酸四烷基酯Ti(OR)4 钛酸酯螯合物
有机锆酸酯Zr(OR)4 有机硅酸盐Si(OR)4 其中 R是配体， X表示含有氧或氮的官能团，和 Y表示两个或三个碳的链。
在连接剂包含至少一个由R所示的配体时，优选每个R表示直链或支链C2-20烷基。连接剂中R所示的配体可以相同或不同。
配体和中心原子之间的键可以对水解敏感，并且在适当条件下可裂解以留下反应物质，所述反应物质能通过与底物和有益剂上的官能团反应而用作连接剂。一个这种水解反应由下述方案表示 Ti(OR)4+H2O→Ti(OR)3OH+ROH Ti(OR)3OH+Ti(OR)4→(RO)3TiOTi(OR)3+ROH (RO)3TiOTi(OR)3+2H2O→2[HOTi(OR)2OH]+2ROH HOTi(OR)2OH→TiO2.2H2O+4ROH 在具有适当官能团(在该实例中，羟基)的底物和活性剂的存在下，下述类型的反应可发生 Ti(OR)4+底物-OH→底物-O-Ti(OR)3+ROH 底物-O-Ti(OR)3+HO-活性剂→底物-O-Ti(OR)2-O-活性剂 上述反应包括钛酸四烷基酯，并且相似表示法可用于本文涉及的其它类型的连接剂。
作为替代，配体可通过不涉及水解的机理与其它配体交换，留下能将有益剂与底物共价键连接的反应物质。
在本发明的另一个方面，提供用于提高有益剂牢固性的方法，该方法包括向底物施用分离的组合物(其中一种包含上述的连接剂，另一种包含有益剂)，使得分离的组合物在底物上混合。
本发明以安全和有效的量使用连接剂。“安全和有效的量”指足以具有显而易见和/或显著的益处的量，但是足够低以避免任何显著的副作用，如本领域技术人员所判断的。本文所用的“化妆有益剂”指对底物(尤其是施用化妆有益剂的皮肤、毛发、指/趾甲、唇或粘膜)表面赋予美学、感官或功能特性的化合物、物质和/或活性剂。相似地，“治疗有益剂”指对其施用的底物表面具有治疗作用、或当通过底物传递时在身体其它部位具有治疗作用的化合物、物质和/或活性剂。
用于本发明该方面的优选连接剂是下述通式的钛酸四烷基酯或钛酸酯螯合物化合物 Ti(OR)4
其中R、X和Y如上定义。
具体实例包括但不限于乙酰丙酮合钛酸酯螯合物(可以以商品名TYZOR TPT从DuPont购得)、乙基乙酰乙酸酯钛酸酯螯合物(可以以商品名TYZOR DC从DuPont购得)、三乙醇胺钛酸酯螯合物(可以以TYZOR TE从DuPont购得)、乳酸酞酸酯螯合物(铵盐)(可以以TYZOR LA从DuPont得到)或可由上述通式描述的任何其它物质。
可使用的其它连接剂是下述通式类型的有机锆酸酯和有机硅酸酯化合物 有机锆酸酯 Zr(OR)4 其中R如上定义。
具体实例包括但不限于四正丁醇锆、四正丙醇锆，或可由通式Zr(OR)4描述的其它物质。
有机硅酸酯 Si(OR)4 其中R如上定义。
具体实例包括但不限于四乙基原硅酸酯，或可由通式Si(OR)4描述的其它物质。
根据本发明的组合物优选包含组合物重量约0.001％至约25％的连接剂，并且更优选约0.1％至约10％。
本发明的组合物适于通过沉积和附着于皮肤、毛发、指/趾甲、唇或粘膜来提供治疗或美学益处。适当的化妆剂包括但不限于选自吸收剂、抗脂肪团剂、抗头皮屑剂、抗氧化剂、止汗/除臭活性剂、抗皮脂溢性剂、抗皮肤萎缩活性剂、抗皱活性剂、人工晒黑剂和加速剂、收敛剂、杀菌剂、防护修复剂、粘结剂、漂白剂、缓冲剂、填充剂、类胡萝卜素、螯合剂(chelating agent)、愈合剂、着色剂、染料、弹性体、润肤剂、酶、精油、脂肪酸、成膜剂、调味剂、芳香物质、清新产品、毛发护发素、激素、保湿剂、水胶体、驱虫剂、角质软化剂、光扩散剂、指/趾甲油、油吸收剂、不透明剂、荧光增白剂、光学改性剂、氧化剂、微粒、芳香剂、pH调节剂、颜料、植物组织提取物、还原剂、树脂、类视黄醇、皮脂调节剂、螯合剂(sequestering agent)、皮肤调节剂/润湿剂、皮肤感觉调节剂、皮肤保护剂、皮肤处理剂、皮肤表皮脱落剂、皮肤光泽变淡剂、润肤剂和/或皮肤愈合剂、皮肤增厚剂(skinthickener)、定型剂、强壮剂、水可溶性和脂可溶性防晒活性剂、UV稳定剂、维生素化合物、及其组合的那些。适当的治疗有益剂包括但不限于选自抗粉刺剂、抗真菌剂、抗炎剂、抗微生物剂、局部镇痛剂和抗病毒剂的那些。
适当的着色剂包括用于粉底、腮红、瑕疵遮盖组合物、以及其它典型的加色化妆品产品的那些。实际上，这样的试剂使得化妆组合物适于化妆应用。
本发明的组合物包含适于连接剂和有益剂以及任何另外组分的化妆或药学可接受的载体或赋形剂。适当载体的选择基于组合物的目的应用。可以以多种方式配制载体和组合物，包括但不限于乳剂，包括水包油、油包水、水包油包水、油包水包油、硅氧烷包水和硅氧烷包水包油乳剂。
本发明的组合物可配制成多种产品类型，包括霜、蜡、膏、擦粉(putty)、化妆水、乳、摩丝、凝胶、油、强壮剂、以及喷雾剂。优选的组合物配制成化妆水、霜、凝胶、喷雾剂、口红和唇彩。这些产品形式可用于多种应用，包括但不限于手和身体化妆水，冷霜，面部保湿剂，抗粉刺制剂，局部麻醉剂，包括粉底、眼影、唇化妆品等的化妆用品/化妆品。配制这种产品所需的任何另外组分随产品类型变化并可由本领域技术人员常规地选择。
取决于使用连接剂连接的有益剂的性质，本发明的组合物可用于多种应用，包括皮肤、毛发、指/趾甲、唇和粘膜。本文公开和要求专利保护的组合物的使用方法包括但不限于增加化妆活性剂对皮肤牢固性的方法，润湿皮肤的方法，改善皮肤自然外观的方法，向皮肤或唇施用加色化妆品的方法，皮肤除臭的方法，向皮肤提供止汗功效的方法，预防、延迟、和/或治疗皱纹的方法，向皮肤提供UV保护的方法，预防、延迟、和/或治疗脂肪团的方法，预防、延迟、和/或控制油状外观的方法，改变皮肤感觉和肌理的方法，提供均匀肤色的方法，遮敝人类皮肤瑕疵和/或缺陷的方法，预防或治疗皮肤恶臭的方法，毛发着色的方法，毛发定型的方法和护理毛发的方法。

具体实施例方式 现将仅仅通过举例说明的方式，参照下述实施例更详细地描述本发明，其中实施例1至3举例说明氧化型染发剂，并且实施例4至18涉及牢固性提高的局部组合物。根据本发明引入到氧化型染发剂的染发剂的类型和量将取决于所需的着色效果。
实施例1 含有染发剂和有机金属的表面活性剂(洗发剂)基质组分 成分 ％w/w 1.椰油酰胺MEA 3.5 2.二硬脂酸甘油酯 3.5 3.葡庚糖酸钠 0.25 4.偏硫酸氢钠 2.0 5.Sodium erbthroborate0.3 6.椰油酰胺丙基甜菜碱 6.625 7.稀释的月桂基醚硫酸钠25.75 8.月桂基聚氧乙烯(3)醚 10 9.油酸4 10.氨 3.5 11.柠檬酸一水合物 0.1 12.染发剂 适量 13.有机钛酸酯 适量 14.纯化的水 至100％ 方法 1.加热1、2和8至70-75℃，直到熔融。
2.将3、4、5、11和12分散到14中并加热至70-75℃。
3.在6和7中搅拌，成水相，并维持在70-75℃。
4.将油相加入到水相中并匀质10分钟。
5.冷却到＜35℃。
6.慢慢在9和10中搅拌。
实施例2 含有染发剂和有机金属的乳剂(护发素)基质组合物 成分％w/w 1.EDTA四钠 0.14 2.苯甲酸钠 0.1 3.苯氧基乙醇0.1 4.柠檬酸一水合物1.5 5.Ceteath-251.5 6.十六/十八醇 2.25 7.硬脂醇2.25 8.染发剂适量 9.有机钛酸酯适量 10.纯化水至 100％ 方法 1.加热5、6和7至70-75℃。
2.将1、2和8分散到9中，加热至70-75℃。
3.将油加入到水相中并匀质10分钟。
4.冷却到＜35℃。
5.在3中搅拌。
实施例3 含有氧化剂的显影化妆水组分 成分％w/w 1.EDTA四钠 0.1 2.磷酸 0.1 3.过氧化氢溶液(65％)25.0 4.Ceteath-202.0 5.十六/十八醇 4.0 6.锡酸钠0.005 7.纯化水至100％ 方法 1.将1、2和6分散到7中，加热至70-75℃。
2.加热4和5至70-75℃，直到熔融。
3.将油加入到水中并匀质10分钟。
4.冷却到＜35℃。
5.在3中搅拌，随后在7中搅拌。
使用中，适当的产品组合将是具有染发剂分子和有机金属的洗发剂或护发素基质产品(例如实施例1或实施例2的制剂)、以及递送氧化剂的显影化妆水(例如实施例3的制剂)。有机金属可包含在具有氧化剂的显影化妆水中，但是更优选包含在具有染发剂的基质制剂中。典型地，将等体积的基质制剂和显影化妆水混合在一起以引发反应。然后在任何时间将该混合物适用于干毛发约1分钟至约120分钟。随后用水冲洗毛发，通常使用洗发剂或护发素。然后允许毛发自然干燥，或可通过毛巾或用电吹风干燥。
实施例4 使用Blue No1染料处理人类皮肤的两个区域，其中一个先前已施用一定量的钛酸四正丁酯。施用染料1分钟后，使用肥皂和水将其从皮肤上洗掉。显然在施用钛酸四正丁酯的地方蓝色视觉上更强，并且比对照(未处理)区域的颜色更持久。
实施例5 使用橄榄油处理人类毛发的两个样本，其中一个先前已施用一定量的钛酸四正丁酯。施用所述油1分钟后，使用肥皂和水将其从毛发上洗掉。钛酸四正丁酯处理的毛发比对照(未处理)样本显然更油滑。令人惊讶的是，甚至在使用月桂基硫酸钠清洗几次之后也不能将油除去。
实施例6-日霜 ％w/w 水 至100 丁二醇 5 马来酸二辛酯(dicaprylyl maleate)4 液状石蜡4 甲氧基肉桂酸辛基酯 3 凡士林 3 鲸蜡醇 2 甘油2 二甲硅油2 十六/十八醇 1.6 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷1 羟乙基纤维素0.4 硬脂酸PEG-20酯 0.4 聚丙烯酰胺 0.4 芳香剂 0.3 C13-14异链烷烃 0.215 棕榈酸视黄醇酯 0.15 EDTA四钠0.1 柠檬酸 0.08 月桂基聚氧乙烯(7)醚 0.055 BHT 0.0024 乳酸钛酸酯螯合物，铵盐 1 防腐剂 适量 步骤1 使用螺旋浆式搅拌器将EDTA 钠和柠檬酸加入到水中。加入羟乙基纤维素并用匀质机分散。加入丁二醇、甘油和羟苯甲酯，并将物料加热到70℃。
步骤2 混合马来酸二辛酯、液状石蜡、甲氧基肉桂酸辛酯、凡士林、鲸蜡醇、二甲硅油、十六/十八醇、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、硬脂酸PEG-20酯、C13-14异链烷烃、月桂基聚氧乙烯(7)醚和BHT并加热到70℃直至蜡熔融。
步骤3 使用匀质机，将步骤2加入到步骤1并混合物料直至乳化和稳定。然后利用搅拌将产物冷却至低于35℃。加入剩余的原材料，包括乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液，并利用螺旋浆式搅拌器混合产物直到均匀。用纯化水将产物加至重量。
该制剂给出了持久的保湿效果。
实施例7-晚霜 ％w/w 水至100 甘油 5 液状石蜡 4.5 马来酸二辛酯 3 二甲硅油 3 凡士林3 石蜡 2.9 鲸蜡醇2 硬脂基聚氧乙烯(2)醚 2 硬脂酸甘油酯 1.5 牛油果1.5 硬脂基聚氧乙烯(21)醚 1 甘露醇1 微晶蜂蜡 0.262 霍霍巴油(Buxus chinensis) 0.5 丙二醇0.48 芳香剂0.4 玻璃苣0.3 羟乙基纤维素 0.3 乳蛋白0.3 黄原胶0.25 变性酒精(Alcohol denat.) 0.08 柠檬酸钠 0.08 卵磷脂0.075 BHT 0.05 Faex 0.04 磷脂 0.03 柠檬酸0.025 乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液1 防腐剂适量 步骤1 将柠檬酸和柠檬酸钠加入水中并分散。使用螺旋浆式搅拌器加入羟乙基纤维素并进行水合。黄原胶预先分散到甘油中并添加到物料中。搅拌直到均匀。然后将水相加热到70℃。
步骤2 混合液状石蜡、马来酸二辛酯、二甲硅油、凡士林、石蜡、鲸蜡醇、硬脂基聚氧乙烯(2)醚、硬脂酸甘油酯、硬脂基聚氧乙烯(21)醚、微晶蜂蜡和BHT，并加热到70℃直至蜡熔融。
步骤3 使用匀质机，将步骤2加入到步骤1并混合直至乳化和均匀。然后利用搅拌将乳剂冷却至低于35℃。然后加入剩余的材料，包括乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液，并混合。用纯化水将产物加至重量并搅拌至均匀。
该制剂给出持久的皮肤益处例如保湿。
实施例8-眼霜 ％w/w 水至100 丁二醇6 液状石蜡 5 甲氧基肉桂酸辛酯 4 二甲硅油 2 凡士林2 辛酸十六/十八醇酯 1.8 十六/十八醇 1.6 硬脂酸甘油酯 1.5 鲸蜡醇1 扁桃(Prunus dulcis) 1 甘油 0.57 氢化植物油甘油酯柠檬酸酯 0.5 醋酸生育酚0.5 红没药醇 0.475 泛醇 0.45 磷酸钠0.42 硬脂酸PEG-20酯0.4 肉豆蔻酸异丙酯0.2 卡波姆0.15 异硬脂酸PEG-12酯 0.125 尿囊素0.1 EDTA四钠 0.1 乳酸 0.088 磷酸二钠 0.083 氢氧化钾 0.051 乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液1 防腐剂适量 步骤1 将柠檬酸、EDTA、磷酸钠、磷酸二钠和乳酸加入水中并分散。使用匀质机，加入卡波姆并进行水合。然后将水相加热到70℃。
步骤2 混合液状石蜡、甲氧基肉桂酸辛基酯、二甲硅油、凡士林、辛酸十六/十八醇酯、十六/十八醇、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、氢化植物油甘油酯柠檬酸酯、醋酸生育酚、硬脂酸PEG-20酯、肉豆蔻酸异丙酯和异硬脂酸PEG-12酯，并加热到70℃直至蜡熔融。
步骤3 使用匀质机，将步骤2加入到步骤1并混合直至乳化和均匀。然后利用搅拌将乳剂冷却至低于35℃。然后加入剩余的材料，包括乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液，并混合。用纯化水将产物加至重量并搅拌直至均匀。
该制剂对眼睛周围区域给出持久的益处。
实施例9-眼霜 ％w/w 水至100 丁二醇6 液状石蜡 5 甲氧基肉桂酸辛酯 4 二甲硅油 2 凡士林2 辛酸十六/十八醇酯 1.8 十六/十八醇 1.6 硬脂酸甘油酯 1.5 鲸蜡醇1 扁桃 1 甘油 0.57 氢化植物油甘油酯柠檬酸酯 0.5 醋酸生育酚0.5 红没药醇 0.475 泛醇 0.45 磷酸钠0.42 硬脂酸PEG-20酯0.4 肉豆蔻酸异丙酯0.2 卡波姆0.15 异硬脂酸PEG-12酯 0.125 尿囊素0.1 EDTA四钠 0.1 乳酸 0.088 磷酸二钠 0.083 氢氧化钾 0.051 乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液10 防腐剂适量 步骤1 将柠檬酸、EDTA、磷酸钠、磷酸二钠和乳酸加入水中并分散。使用匀质机，加入卡波姆并进行水合。然后将水相加热到70℃。
步骤2 混合液状石蜡、甲氧基肉桂酸辛酯、二甲硅油、凡士林、辛酸十六/十八醇酯、十六/十八醇、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、氢化植物油甘油酯柠檬酸酯、醋酸生育酚、硬脂酸PEG-20酯、肉豆蔻酸异丙酯和异硬脂酸PEG-12酯，并加热到70℃直至蜡熔融。
步骤3 使用匀质机，将步骤2加入到步骤1并混合直至乳化和稳定。然后利用搅拌将乳剂冷却至低于35℃。然后加入剩余的材料，包括乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液，并混合。用纯化水将产物加至重量并搅拌直至均匀。
该制剂对眼睛周围区域给出持久的益处。
实施例10-护肤液％w/w 水 至100 二甲硅油 5 甘油 3 高岭土 3 马来酸二辛酯 2.5 肉豆蔻酸异丙酯 2.5 硬脂酸酯-2 2 甲氧基肉桂酸辛酯 1 硬脂基聚氧乙烯(21)醚 1 鲸蜡醇 0.75 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷 0.5 丙二醇 0.5 羟乙基纤维素 0.4 黄原胶 0.24 Serica 0.1 C8-16异烷基琥珀酰乳球蛋白磺酸钠 0.1 EDTA四钠 0.1 柠檬酸 0.05 乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液 1 防腐剂 适量 步骤1 将柠檬酸和EDTA加入水中并分散。使用螺旋浆式搅拌器加入羟乙基纤维素并进行水合。黄原胶预先分散到甘油中并添加到物料中。搅拌直到均匀。然后将水相加热到70℃。
步骤2 混合二甲硅油、马来酸二辛酯、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸酯-2、甲氧基肉桂酸辛酯、硬脂基聚氧乙烯(21)醚、鲸蜡醇和丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷，并加热到70℃直至蜡熔融。
步骤3 使用匀质机，将步骤2加入到步骤1并混合直至乳化和均匀。然后利用搅拌将乳剂冷却至低于35℃。然后加入剩余的材料，包括乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液，并混合。用纯化水将产物加至重量并搅拌直至均匀。
该制剂给出持久的皮肤益处。
实施例11-防晒液SPF8％w/w 水 至100 苯甲酸C12-15烷基酯 8 丁二醇 5 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷 2.2 二甲硅油 2 聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯 2 PVP/十六烯共聚物 1.75 甲氧基肉桂酸辛酯 1.7 可可(Theobroma cacao)0.5 芳香剂 0.5 醋酸生育酚 0.2 丙烯酸酯/异癸酸乙烯酯交联聚合物 0.15 氢氧化钾 0.034 EDTA四钠 0.02 防腐剂 适量 乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液 10 步骤1 将EDTA分散到水中。使用螺旋浆式搅拌器，加入丙烯酸酯/异癸酸乙烯酯交联聚合物，并分散和进行水合。加入丁二醇，并将水相加热到70℃。
步骤2 混合苯甲酸C12-15烷基酯、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、二甲硅油、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、PVP/十六烯共聚物、甲氧基肉桂酸辛酯、可可和醋酸生育酚，并加热到70℃直至蜡熔融。
步骤3 使用匀质机，将步骤2加入到步骤1并混合物料直至乳化和均匀。然后利用搅拌将乳剂冷却至低于35℃。加入剩余的材料，包括乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液，并混合。用纯化水将产物加至重量并搅拌直至均匀。
该制剂给出持久的UV辐射防护。
实施例12-抗衰老粉底 ％w/w 水至100 丁二醇9.8 异壬酸十六/十八酯 4.9 二甲硅油 3.2 甘油 1.96 二氧化硅 1.9 辛酸/癸酸三甘油酯 1.67 液状石蜡 1.67 凡士林1.67 氢化椰油甘油酯1.67 辛酸鲸蜡酯1.5 十六/十八醇 1.35 甲氧基肉桂酸辛酯 1.28 滑石 1 硬脂酸甘油酯 0.95 硬脂酸PEG-100酯 0.9 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷 0.6 异构糖0.54 乳酸 0.45 聚丙烯酸钠0.45 氮化硼0.42 吡咯烷酮羧酸钠0.4 玻璃苣0.4 醋酸生育酚0.4 PVP/十六烯共聚物 0.4 硬脂酸PEG-20酯0.33 羟基乙酸 0.2 硬脂酰乳酸钠 0.2 肉豆蔻酸异丙酯0.17 聚氨丙基双胍 0.16 EDTA四钠 0.1 黄原胶0.1 柠檬酸0.06 改性酒精 0.04 卵磷脂0.037 防腐剂适量 乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液10 步骤1 将柠檬酸、EDTA和乳酸加入水中并分散。黄原胶预先分散到丁二醇中，并添加到物料中。然后将水相加热到70℃。
步骤2 混合异壬酸十六/十八酯、二甲硅油、二氧化硅、PVP/十六烯共聚物、辛酸/癸酸三甘油酯、液状石蜡、凡士林、氢化椰油甘油酯、辛酸十六/十八酯、十六/十八醇、甲氧基肉桂酸辛酯、滑石、硬脂酸甘油酯、硬脂酸PEG-100酯、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、玻璃苣、醋酸生育酚、硬脂酰乳酸钠、肉豆蔻酸异丙酯和卵磷脂相，并加热到70℃直至蜡熔融。
步骤3 使用匀质机，将步骤2加入到步骤1，并混合直至乳化和均匀。然后利用搅拌将乳剂冷却至低于35℃。然后加入剩余的材料，包括乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液，并混合。用纯化水将产物加至重量并搅拌直至均匀。
该制剂为皮肤提供持久的抗衰老效果。
实施例13-唇膏％w/w 蓖麻 20 辛基十二醇 15 季戊四醇四辛酸酯/癸酸酯 14 云母 10 双-二甘油辛酸酯/癸酸酯/异硬脂酸酯/ 硬脂酸酯/羟基硬脂酸酯己二酸酯7.5 石蜡 5 微晶蜂蜡 5 丙二醇 2 氢化蓖麻油 2 菊蜡 1 巴西棕榈 1 合成蜡 1 牛油果 1 二氧化钛 0.5 醋酸生育酚 0.2 聚季铵盐-37 0.2 红色 适量 钛酸四正丁酯 1 步骤1 搅拌下将钛酸四正丁酯预分散到丙二醇中。
步骤2 在容器中混合剩余材料并加热到85℃直到熔融并均匀。冷却产物并在低于70℃下加入钛酸四正丁酯的预混合物。将产物倒入适当的容器中并使其冷却至室温以凝固。
该制剂提供持久并且不干燥的唇膏。
实施例14-唇膏 ％w/w 蓖麻20 辛基十二醇 15 季戊四醇四辛酸酯/癸酸酯 14 云母10 双-二甘油辛酸酯/癸酸酯/异硬脂酸酯/ 硬脂酸酯/羟基硬脂酸酯己二酸酯 7.5 石蜡5 微晶蜂蜡5 丙二醇 2 氢化蓖麻油 2 菊蜡1 巴西棕榈1 合成蜡 1 牛油果 1 二氧化钛0.5 醋酸生育酚 0.2 聚季铵盐-37 0.2 红色适量 钛酸四正丁酯10 步骤1 搅拌下将钛酸四正丁酯预分散到丙二醇中。
步骤2 在容器中混合剩余材料并加热到85℃直到熔融并均匀。冷却产物并在低于70℃下加入钛酸四正丁酯的预混合物。将产物倒入适当的容器中并使其冷却至室温以凝固。
该制剂提供持久并且不干燥的唇膏。
实施例15-护发素 ％w/w 水至100 鲸蜡醇3 十六烷三甲基氯化铵0.8 羟乙基纤维素 0.6 丙二醇0.5 泛醇 0.5 芳香剂0.3 苯甲酮-4 0.2 氯化钠0.1 小麦氨基酸0.14 柠檬酸0.02 EDTA四钠 0.02 乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液1 步骤1 将EDTA和羟乙基纤维素加入到水中，并利用匀质机混合以水合所述聚合物。加入柠檬酸、苯甲酮和十六烷三甲基氯化铵。然后加热至70℃。
步骤2 在分离的容器中将鲸蜡醇加热至70℃。
步骤3 然后利用匀质机将熔融的鲸蜡醇加入到步骤1中。
步骤4 然后使用螺旋浆式搅拌器将混合物冷却至低于40℃。加入剩余的材料，包括乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液，用纯化水将产物加至重量。
该制剂对毛发给出持久的护发效果。
实施例16-强化护发素 ％w/w 水至100 十六/十八醇 4.5 丙酸花生醇酯 2 二甲硅油 2 泛醇 0.75 硬脂酰胺丙基二甲基胺 1.5 羟乙基纤维素 0.5 氨基二甲硅油 0.7 柠檬酸0.5 十六烷三甲基氯化铵0.4 硬脂酸PEG-20酯0.4 芳香剂0.3 丙二醇0.3 苯甲酮-4 0.2 氯化钠0.15 小麦氨基酸0.15 聚季铵盐-39 0.1 乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液1 步骤1 将EDTA和HEC加入到水中并利用匀质机混合以水合所述聚合物。
步骤2 加入柠檬酸和十六烷三甲基氯化铵并使用螺旋浆式搅拌器混合。然后将混合物加热至70℃。
步骤3 在分离的容器中，混合蜡、二甲硅油和BHT，并加热至70℃直到熔融和均匀。
步骤4 将步骤3加入到步骤2并混合直至均匀。然后在搅拌下将混合物冷却至低于40℃。
步骤5 然后加入剩余的材料，包括乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液，用纯化水将产物加至重量。
该制剂对毛发给出持久的护发效果。
实施例17-免冲洗护发素 ％w/w 水至100 PEG-40氢化蓖麻油 2 二丙二醇 1 苯氧基乙醇0.8 芳香剂0.3 泛醇 0.4 丙二醇0.25 羟苯甲酯 0.2 苯甲酮-4 0.2 乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液1 步骤1 将聚季铵盐-10加入到水中并利用螺旋浆式搅拌器进行水合。
步骤2 将羟苯甲酯预分散到二丙二醇中，逐渐加热至熔融然后加入到步骤1中。
步骤3 然后加入剩余的材料，包括乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液，混合产物并用纯化水将产物加至重量。
该制剂为毛发提供了持久的护发效果。
实施例18-抗头皮屑洗发剂％w/w 水 至100 月桂基乙二醇醚硫酸钠 6 月桂基乙二醇醚磺基琥珀酸二钠 4 月桂基聚氧乙烯(3)醚 3 椰油酰胺丙基甜菜碱 2.5 氯化钠 2 二丙二醇 1 芳香剂 0.5 吡罗克酮乙醇胺盐(Piroctone olamine) 0.5 泛醇 0.4 丙二醇 0.3 磷酸二钠 0.25 苯甲酮-4 0.2 小麦氨基酸 0.15 乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液 1 步骤1 将EDTA、柠檬酸和苯甲酮-4加入到水中，并混合。然后加入月桂基乙二醇醚硫酸钠、月桂基乙二醇醚磺基琥珀酸二钠和二丙二醇。
步骤2 加入磷酸二钠、小麦氨基酸和乳酸钛酸酯螯合物，铵盐溶液，并搅拌产物直到均匀。
步骤3 将吡罗克酮乙醇胺盐分散到芳香剂中并加入到月桂基聚氧乙烯(3)醚中。将混合物加入到物料中，并搅拌。
步骤4 然后加入剩余材料并用纯化水将产物加至重量。
该制剂对毛发提供了持久的抗头皮屑效果。
权利要求
1.一种氧化型染发剂体系，其包含染发剂、有机金属化合物和氧化剂。
2.权利要求1的氧化型染发剂体系，其中所述有机金属化合物是有机钛酸酯。
3.权利要求2的氧化型染发剂体系，其中所述有机钛酸酯是通式Ti(OR)4所描述的钛酸四烷基酯。
4.权利要求2的氧化型染发剂体系，其中所述有机钛酸酯是下述通式所描述的钛酸酯螯合化合物。
其中
R是配体，
X表示含有氧或氮的官能团，和
Y表示两个或三个碳的链。
5.权利要求3或4的氧化型染发剂体系，其中R代表的每个配体是直链或支链的C2-20烷基。
6.权利要求3的氧化型染发剂体系，其中所述钛酸四烷基酯选自钛酸四异丙酯、钛酸四正丁酯、钛酸四(2-乙基己基)酯和钛酸二异丙基二异硬脂基酯。
7.权利要求4的氧化型染发剂体系，其中所述钛酸酯螯合化合物选自乙酰丙酮合钛酸酯螯合物、乙基乙酰乙酸酯钛酸酯螯合物、二异丙基二-三乙醇氨合钛酸酯螯合物和乳酸钛酸酯螯合物(铵盐)。
8.权利要求7的氧化型染发剂体系，其中所述钛酸酯螯合化合物是二异丙基二-三乙醇氨合钛酸酯螯合物。
9.前述权利要求中任一项的氧化型染发剂体系，其中有机金属化合物的浓度超过所述总体系重量的0.0001％。
10.权利要求9的氧化型染发剂体系，其中有机金属化合物的浓度超过所述总体系重量的0.05％。
11.前述权利要求中任一项的氧化型染发剂体系，其中有机金属化合物的浓度小于所述总体系重量的10％。
12.权利要求11的氧化型染发剂体系，其中有机金属化合物的浓度小于所述总体系重量的1％。
13.权利要求1至8中任一项的氧化型染发剂体系，其中所述有机金属的浓度为所述总体系重量的0.0001％至10％。
14.权利要求13的氧化型染发剂体系，其中所述有机金属的浓度为总体系重量的0.05％至1％。
15.前述权利要求中任一项的氧化型染发剂体系，其中所述染发剂包含一种或多种基质。
16.权利要求1至14中任一项的氧化型染发剂体系，其中所述染发剂包含一种或多种偶合剂。
17.权利要求1至14中任一项的氧化型染发剂体系，其中所述染发剂包含一种或多种基质和一种或多种偶合剂的混合物。
18.权利要求15或17的氧化型染发剂体系，其中所述一种或多种基质选自p-苯二胺、2，5-二氨基甲苯、2-氯-p-苯二胺、N-苯基-p-苯二胺、N，N-二(2-羟乙基)-p-苯二胺、3-甲基-4-氨基苯酚、2-β-羟乙基-p-苯二胺、p-氨基苯酚和N-甲基-p-氨基苯酚。
19.权利要求16或17的氧化型染发剂体系，其中所述一种或多种偶合剂选自间苯二酚、4-氯间苯二酚、2-甲基间苯二酚、1-萘酚、2-甲基-1-萘酚、1，5-二羟基萘、1，7-二羟基萘、5-羟基苯并二烷、2，5-二羟基-4-甲基吡啶、m-氨基苯酚、5-氨基-2-甲基苯酚、5-(2-羟乙基)氨基-2-甲基苯酚、6-羟基苯并吗啉、m-苯二胺、2，4-二氨基苯氧基乙醇、2，6-二氨基吡啶、3，3′-二羟基二苯胺o-氨基苯酚和2-甲基-5-氨基-6-氯苯酚。
20.权利要求17的氧化型染发剂体系，其中所述染发剂包含p-氨基苯酚和5-氨基-o-甲酚的混合物。
21.前述权利要求中任一项的氧化型染发剂体系，其中染发剂的浓度为所述总体系重量的0.001％至10％。
22.权利要求21的氧化型染发剂体系，其中所述染发剂的浓度为所述总体系重量的0.01％至5％。
23.前述权利要求中任一项的氧化型染发剂体系，其中所述氧化剂是过氧化氢。
24.权利要求1至22中任一项的氧化型染发剂体系，其中所述氧化剂是使用中能产生过氧化氢的化合物。
25.前述权利要求中任意项的氧化型染发剂体系，其中所述氧化剂的浓度超过所述总体系重量的0.01％。
26.权利要求25的氧化型染发剂体系，其中所述氧化剂的浓度超过所述总体系重量的3％。
27.前述权利要求中任意项的氧化型染发剂体系，其中所述氧化剂的浓度小于所述总体系重量的15％。
28.权利要求1至14中任一项的氧化型染发剂体系，其中所述氧化剂的浓度为所述总体系重量的0.01％至15％。
29.权利要求28的氧化型染发剂体系，其中所述氧化剂的浓度为所述总体系重量的3％至10％。
30.前述权利要求中任意项的氧化型染发剂体系，其进一步包含一种或多种美学或治疗有益剂。
31.权利要求30的氧化型染发剂体系，其中所述一种或多种有益剂选自护发素、抗氧化剂、保湿剂、蛋白质、氨基酸、维生素、精油、光亮剂、防晒剂、抗头皮屑活性剂、芳香剂和柔滑助剂。
32.前述权利要求中任一项的氧化型染发剂体系，其包含载体。
33.权利要求32的氧化型染发剂体系，其中所述载体包含选自表面活性剂、增稠剂、螯合剂、蜡、油、硅氧烷、凝胶剂、珠光剂、pH调节剂、乳化剂、防腐剂、芳香剂和着色剂的一种或多种成分。
34.前述权利要求中任一项的氧化型染发剂体系，其中所述体系的一些或所有成分作为干燥粉末的混合物提供。
35.前述权利要求中任意项的氧化型染发剂体系，其包含两种或多种分离的制剂。
36.权利要求35的氧化型染发剂体系，其包含两种分离的制剂，其中一种包含染发剂和有机金属，另外一种包含氧化剂。
37.一种对毛发着色的方法，所述方法包括向所述毛发施用前述权利要求中任一项的氧化型染发剂体系。
38.一种局部施用于身体的化妆组合物，其包含
a)一种或多种化妆和/或治疗有益剂；
b)具有可水解或可交换配体的连接剂，其用于将至少一种所述有益剂共价键连接到施用所述组合物的底物上；和
c)可接受的载体。
39.权利要求38的化妆组合物，其中所述连接剂选自有机钛酸酯、有机锆酸酯和有机硅酸酯。
40.权利要求39的组合物，其中所述连接剂是选自以下的钛酸四烷基酯或钛酸酯螯合物
通式Ti(OR)4的钛酸四烷基酯；
以下通式的钛酸酯螯合物
通式Zr(OR)4的有机锆酸酯；
和
通式Si(OR)4的有机硅酸酯，
其中
R是配体，
X表示含有氧或氮的官能团，和
Y表示两个或三个碳的链。
41.权利要求40的组合物，其中所述连接剂含有由R表示的至少一个配体，每个R独立地表示直链或支链的C2-20烷基。
42.权利要求41的组合物，其中所述连接剂是下式的钛酸四烷基酯化合物
Ti(OR)4
其中R如上定义。
43.权利要求42的组合物，其中所述连接剂选自钛酸四异丙酯、钛酸四正丁酯、钛酸四(2-乙基己基)酯和钛酸二异丙基二异硬脂基酯。
44.权利要求41的组合物，其中所述连接剂是下式的钛酸酯螯合化合物
其中R、X和Y如上定义。
45.权利要求44的组合物，其中所述连接剂选自乙酰丙酮合钛酸酯螯合物、乙基乙酰乙酸酯钛酸酯螯合物、三乙醇胺钛酸酯螯合物和乳酸钛酸酯螯合物(铵盐)。
46.权利要求41的组合物，其中所述连接剂是下式的有机锆酸酯化合物
Zr(OR)4
其中R如上定义。
47.权利要求46的组合物，其中所述连接剂选自四正丁醇锆和四正丙醇锆。
48.权利要求41的组合物，其中所述连接剂是下式的有机硅酸酯化合物
Si(OR)4
其中R如上定义。
49.权利要求48的组合物，其中所述连接剂是原硅酸四乙酯。
50.权利要求37至51中任一项的组合物，其包含所述组合物重量约0.001％至约25％的连接剂。
51.权利要求50的组合物，其包含所述组合物重量约0.1％至约10％的连接剂。
52.权利要求37至51中任一项的组合物，其中所述有益剂是化妆有益剂。
53.权利要求52的组合物，其中所述化妆有益剂选自吸收剂、抗脂肪团剂、抗头皮屑剂、抗氧化剂、止汗/除臭活性剂、抗皮脂溢性剂、抗皮肤萎缩活性剂、抗皱活性剂、人工晒黑剂和加速剂、收敛剂、杀菌剂、防护修复剂、粘接剂、漂白剂、缓冲剂、填充剂、类胡萝卜素、螯合剂、愈合剂、着色剂、染料、弹性体、润肤剂、酶、精油、脂肪酸、成膜剂、调味剂、芳香物质、清新产品、毛发护发素、激素、保湿剂、水胶体、驱虫剂、角质软化剂、光扩散剂、指/趾甲油、油吸收剂、不透明剂、荧光增白剂、光学改性剂、氧化剂、微粒、芳香剂、pH调节剂、颜料、植物组织提取物、还原剂、树脂、类视黄醇、皮脂调节剂、螯合剂、皮肤调节剂/润湿剂、皮肤感觉调节剂、皮肤保护剂、皮肤处理剂、皮肤脱落剂、皮肤光泽变淡剂、润肤剂和/或皮肤愈合剂、皮肤增厚剂、定型剂、强壮剂、水可溶性和脂可溶性防晒活性剂、UV稳定剂、维生素化合物、及其组合。
54.权利要求37至51中任一项的组合物，其中所述有益剂是治疗有益剂。
55.权利要求54的组合物，其中所述治疗有益剂选自抗粉刺剂、抗真菌剂、抗炎剂、抗微生物剂、局部镇痛剂和抗病毒剂。
56.权利要求37至55中任一项的组合物，其配制成乳剂，包括水包油、油包水、水包油包水、油包水包油、硅氧烷包水和硅氧烷包水包油乳剂。
57.一种将化妆和/或治疗益处赋予给人的方法，所述方法包括向人的皮肤、毛发、指/趾甲、唇或粘膜施用前述权利要求中任一项的组合物。
58.权利要求57的方法，其选自
增加化妆活性剂对皮肤的牢固性的方法；
润湿皮肤的方法；
改善皮肤自然外观的方法；
向皮肤或唇施用加色化妆品的方法；
皮肤除臭的方法；
向皮肤提供止汗功效的方法；
预防、延迟、和/或治疗皱纹的方法；
向皮肤提供UV保护的方法；
预防、延迟、和/或治疗脂肪团的方法；
预防、延迟、和/或控制油状外观的方法；
改变皮肤感觉和肌理的方法；
提供均匀肤色的方法；
遮敝人类皮肤瑕疵和/或缺陷的方法；
预防或治疗皮肤恶臭的方法；
毛发着色的方法；
毛发定型的方法；和
护理毛发的方法。
59.一种增加有益剂牢固性的方法，所述方法包括向底物施用分离的组合物，其中一种组合物包含具有可水解或可交换配体的连接剂，所述连接剂会用于将所述有益剂共价键连接到施用所述组合物的底物上，另一种组合物包含有益剂，使得所述分离的组合物在所述底物上混合。
60.权利要求59的方法，其中所述连接剂选自有机钛酸酯、有机锆酸酯和有机硅酸酯。
61.权利要求60的方法，其中所述连接剂是选自以下的钛酸四烷基酯或钛酸酯螯合物
通式Ti(OR)4的钛酸四烷基酯；
下述通式的钛酸酯螯合物
通式Zr(OR)4的有机锆酸酯；
和
通式Si(OR)4的有机硅酸酯，
其中
R是配体，
X表示含有氧或氮的官能团，和
Y表示两个或三个碳的链。
全文摘要
本发明公开了一种氧化型染发剂体系，其包含染发剂、有机金属化合物和氧化剂。所述有机金属化合物优选是有机钛酸酯化合物，尤其是钛酸四烷基酯或钛酸酯螯合物。这样的化合物还用于提高施用于身体的局部组合物的牢固性，所述局部组合物包含一种或多种化妆和/或治疗有益剂、具有可水解或可交换配体的连接剂、以及载体。
文档编号A61K8/29GK101170988SQ200680015478
公开日2008年4月30日 申请日期2006年4月6日 优先权日2005年4月6日
发明者尼尔·罗伯特·福布斯, 爱德华·加莱, 克里斯廷·希尔德 申请人:布茨公司