营养补充剂透过粘膜吸收的可食用薄膜的制作方法

专利名称：营养补充剂透过粘膜吸收的可食用薄膜的制作方法
技术领域：
本发明与营养补充剂透粘膜吸收的可食用薄膜的使用有关。
背景技术：
人类消耗维生素、矿物质、药草和其它营养物质具有很长的 历史了 。随着Reverend Sylvester Graham发明的全麦饼干以及Kellogg对
谷物包装的发展，人们认为在十九世纪可能已经出现了健康食品工业。20世纪中叶后，消费者被鼓励一天消费三次营养餐并避免食物 对身体的消极影响。在上世纪的后期，重点从避免食物对身体的消极影响 转向了监控数量消耗。正是这个时候，加速发展的医学和科学促进了功能 食物群的理解和普及。主要在婴儿的人口统计学以及有健康意识的生活方式的人口 兴趣的驱动下，健康食品工业从1992到1998以15%的复合增长率成长。 在1999期间该增长率充分减慢并且被预计未来三年在10%左右。各种不 同的提供源估计国内天然产品在1999的销售在二百五十亿美元和三百五 十亿美元之间。在过去一些年内，替换医学普及的增强以及愈来愈多的有健康 意识的消费者已经成为营养补充剂的销售增加的因素。这个趋势被期望继 续，随着未来销售的进一步增加。维生素和营养补充剂对健康的积极效果 的公众意识已经被支持这些论断的科学调查的广泛宣传报道提高。对天然 食物产品的非弹力的需求也已经被工业的增长保证。我们观察到，对健康 食物产品的价格敏感性的要求看起来小于对常规食物的价格敏感性的要 求。我们相信消费者愿意为这样的产品支付额外的价钱，有下面两个重要 理由 1 .他们相信消耗这样的产品的健康好处。 [(X)08]2.他们的忙碌生活方式要求维生素和营养补充剂的便利。
健康专业人士的逐渐增加的数量肯定了营养补充剂的好处并 且提倡了它们在避免疾病方面的应用，比如心脏疾病和心脏病发作。同样 地，政府和健康保健提供者计划减低卫生保健费用强调预防的卫生保健。 最近的研究指出了选^^性营养补充剂的常规消耗与大范围的症状减少事 件之间的关联，癌、心脏病、心脏病发作和关节炎。美国人口的老化和对应将焦点集中于预防性的健康检测上的 变化，显著地包括好的饮食，将会继续增加对维生素和营养补充剂的需求。
根据美国人口普查署的调查，36岁和更大年龄的消费群体，占了维生素
和营养补充剂的常规使用者的绝大多数，期望到2010年快速增长超过普
通人口 。工业提供源也报告维生素消费者正在每天比过去使用更多的维生 素和营养补充剂。统一、强大的人口统计学趋势以及更科学的营养被期望 在数年内即将来临。基于前述理由，有必要提供一种传送营养补充剂的替换方法。

发明内容
本发明涉及各种不同的透口腔/口粘膜的系统，其用于给哺乳动 物和/或人类的身体传输营养补充剂。这样的透口腔/口粘膜的系统包括快速溶解条带、薄膜组合物、 粉末、凝胶、喷雾、延时释放止咳糖或緩释包(reservoir packet)、以及 其它的透口腔/口粘膜的药物/物质传输系统。—种这样的可以被用来传输营养补充剂的透口腔/口粘膜的系 统是3MTMCydotTM系统，其可采用包括基体和緩释设计的多种构造。另一 种这样的可以被用来传输营养补充剂的透口腔/ 口粘膜的系统是曾根 (Zengen )公司的"口腔条带双层系统，，，其被用在Chloraseptic Relief Strips 。还有一种系统可以是一种"茶包，，装置，其类似于Skoal Bandit
卑口 厂口CI o这样的营养补充剂包括但不限于铁、钠、钓、镁、碳水化合物、 蛋白质、糖(葡萄糖)、锌、钼、铜、钾、锰、氯化物、碳酸氩盐和碳酸盐、 4吕、石申、S臭、4鬲、4各、氣、4古、氣、石典、《孟、#1纟臬、石辟、石西、石圭、4凡、4争、 氨基酸、维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、维生素C、复合维生 素B、硫胺(维生素31)、核黄素(维生素132)、烟酸(尼亚新，维生素B3)、 吡,醇(维生素B6)、生物素、泛酸和双泛酰辟b乙胺、叶酸、维生素B12、"非 正式"B维生素包括胆硷和纤维醇、维生素P(生物类黄酮)、和/或其它的重 要营养，加上各种同种疗法的/可选择的物质。
具体实施例方式为了完全理解上述内容描述的方式以及本发明获得的其它优 点和目的，接-下来的具体实施方式
将进行更加细致的描述。治疗剂能有效地在黏液薄膜被传输。透粘膜吸收特别吸引人是 因为这些黏液薄膜非常薄并且具有浸透性。这样的特性允许药物(物质)迅 速摄入身体。这种有效的摄入允许药物(物质)绕过一些身体的天然防卫并 且提高治疗的效果。透粘膜吸收系统比其它给药方法具有更多的益处，包 括直接吸收黏液薄膜完成的吸收直接进入循环系统。这允许药 物(物质)绕过胃肠道和第一次途径肝脏新陈代谢。这对生物治疗剂非常重 要。迅速的攻击药物(物质)直接地进入循环系统，这让治疗剂快 速地被传送到需要的位置。药物/物质到达它的目标区域愈快速，它能开 始引出它的需要效果也愈快速。降低剂量避免胃肠道和第一次途径新陈代谢则意味着更少的 药物能达成相同的效果，允许使用较少的剂量和较小的副作用。透粘膜药物传输通常分为三类透鼻腔粘膜的产品，包括鼻腔喷雾、泵和凝胶。被传输到鼻 腔通道的大多数药物是抗炎症的。透口腔/口粘膜的系统，其利用唾液来释放治疗剂。这类产品包 括口腔粘结剂、快速-溶解条带或者其它的快溶解传输系统、缓释小袋或 小包以及固体止咳糖等形式。阴道的或尿道的栓剂，这种传输系统适合直接地被阴道的或阴 茎的毛细血管床吸收。—种适合用于诱捕可能进入该系统的外部^:粒的粘性多醣基 体涂覆在嘴、鼻腔通道、阴道和尿道。这是防卫药，避免对位于上皮下面 的脆弱的组织和毛细管床的伤害。虽然黏液薄膜保护身体免于外部物质和
病毒，但是该区域比黏液薄膜更有浸透性。这种浸透性允许传输到黏液薄 膜的药物很快地参与循环。除了营养缺乏的其它因素之外，营养溶液可以被用于口腔代替 呕吐、腹泻、严重出汗、其它形式的流体损失和/或与身体的遗传天性或 现在的遗传状态有关的其它天然营养缺乏期间的营养丧失，还有其它营养 缺乏原因。透粘膜营养补充剂可以被用于轻度的、中等的、和/或严重的营 养丧失情形。当考虑胃肠管道、胃、物质消化和吸收、吞咽、协议依从、以 及物质效力的负面结果，以及关于胃肠新陈代谢的其它结果时，营养补充 剂供给的透粘膜吸收优于口腔传输。本发明的具体实施方式
使用的一种适当的可食用薄膜可以由 本领域技术人员根据以下因素进行选择，包括所需溶解速率、所需使用者 口腔触觉、薄膜载体和活性组分的兼容性、生产限制、成本、或其它的因 素。薄膜还可以根据上述因素选择厚或薄。用于溶解的所需速率可以根据可食用薄膜的具体应用改变。例 如，针对活性成分的立即传输，薄膜可以被制造成快速地在口腔中溶解从 而一次传输活性成分的全部剂量。薄膜也可以被制造成经过一个延长期才 溶解从而在所需的长时间内向口腔传输一定量的活性物质。具体的薄膜形式和制造方法是现有技术已知的，例如，ZERBE 等人的美国专利第5,948,430号，这这里作为参照。每种薄膜形式通常包括 薄膜成型剂、膨杠、，'j ( bulking agent)、柔软剂、强人造甜。未剂、糖醇、 天然甜味剂、调味剂、冷却药剂、表面活性剂、着色剂、油类以及干燥剂。 这些成分在食品工业中广为人知并广泛使用。本发明的可食用薄膜的主要成分是薄膜成型剂，其在大部份的 情形下可以是任意水溶性的薄膜成型剂。薄膜成型剂包括但不限于支链淀 粉、瓜尔(豆)胶、果胶(pectin)、黄原胶、藻酸盐、明胶、淀粉(包括谷
物、马铃薯、稻米或树薯粉)、改性淀粉、麦芽糊精(matltodextrins)、 小麦麸质、羧甲基纤维素、魔芋葡甘聚糖(卡拉胶魔芋)或蝗虫豆树胶。本发明的一种可食用薄膜的例子包括双层薄膜。薄膜具有用作 基层或活性层的第 一水溶层和第二干燥涂层。第二干燥涂层安;^欠在附着于 底层上的基层内。尽管活性组分可以包含在任一层，优选地是第二干燥涂 层将包含一种或多种的活性组分，比如薄荷醇或苯坐卡因或以上两种。干 燥涂层在第 一(底)层部分加工后被施加于薄膜表面，将其附着于该底层。 所述干燥涂层和相似的层对低剂量活性组分(其需要非常低的湿度环境以 保持稳定)尤其有效。第二层也可以包含基体和分配剂。薄膜的大小适合快速地溶解。每一条带的重量可以改变。条带 的重量可以变化为大约10到80毫克，优选大约20到70亳克，更优选大约30 到60亳克、以及大约50毫克。每一条带的最大配量可以根据活性成分的选 择改变。最大配量优选的是12.5毫克。活性组分可以以固体的或者液体的 形式被传输，并且根据剂量水平，活性组分可以是油或者水溶性的。优选 是在水系统中稳定的活性组分。然而，虽然不是首选的，但仍然可以采用 一种在水系统中不稳定的活性组分。优选的是，每次服用的剂量是l-2条 带，但可以根据个别条带的大小和本领域技术人员已知的其它因素改变。事实上，单个条带可以制成任意大小，优选的条带为13/16英 寸乘1 V4英寸的长方形。第 一层的厚度优选的是在大约0.040到1.1微米 (micrometer)之间。第二干燥涂层的厚度优选的是在大约0.007到0.02微米 之间。特定层的厚度可以或多或少超过这里描述的值，根据本领域技术人 员已知的因素，比如装载和加工难度。本领域已知的任何标准制造程序可以用来制造该薄膜。这种方 法的 一个例子可以参照ZERBE等人的美国专利第5,948,430号。可进一步参照ZERBE等人的美国专利第5，948，430号中披露的 生产方法，本发明的可食用薄膜的生产也可以包括一个透气步骤。这一步 骤包括在应用到基体上之前使该物质暴露于空气中。透气最优选的是通过机械搅动、机械反作用、或二氧化碳透气来达成。透气步骤生产的可食用 薄膜比没有透气时具有较大的厚度和较低的密度。本发明的进一步的具体实施方式
包括一种改良的薄膜和用于
制造这样薄膜的方法。薄膜可以被用在活的细胞上。薄膜的含药层的形式 不需要溶剂并且将加热和修剪损害的可能性减到最小。溶解速率或通过薄 膜的药物传输可以容易地调整。尽管将加热导致的药物损害的可能性降到 最小，但是含药层允许被加热以便在可食用薄膜上形成涂层。在含药层的 生产期间，亲水成分可以容易地以比较大的浓度加入。进一步，本发明包括用于在口腔中传输药物的改良的组合物。 组合物包括被应用的涂层和薄膜层。薄膜层可以由以下任意物质制成聚合体、柔软剂、填料、基 体、或其它的组合物。针对特定的薄膜厚度，薄膜具有在口腔中可接受的 溶解率。例如，如果薄膜具有50个微米的厚度，它需要薄膜在大约十五秒 内在口腔中溶解。或它可以让薄膜更慢地溶解。作为示例，而不是限制， 薄膜可以与支链淀粉、改性淀粉、果胶、卡拉胶、麦芽糊精或藻酸盐一起 制做。应用的涂层是包括一种或多种药物的粉末基体。药物可以被包 含在一个粉末载体内，或可以它本身就是粉末。粉末基体的一个好处是它 通常不需要使用溶剂。粉末基体的另一个好处是它通常罐装，若需要，可 向药物内增加多种不同的辅助组合物。粉末基体的进一步的好处是它可以 在流化床被混合，这可以最小化修剪和加热的产生。在流化床上干空气或 其它气体被向上散布通过多个开口以便悬浮和混合微粒。任意所需的方法 可以用来使粉末混合。在流化床上混合或悬浮粉末的另 一个好处是干空气 悬浮粉末微粒容易避免微粒的结块。在向薄膜层施加被混合的粉末基体之 前，被混合的粉末基体还可以被储存(也就是，悬浮)在流化床上。粉末基 体可以以任意所需的方式被应用，包括过滤、筛除、雾化、静电、机械搅 动、等等。例如，粉末基体可以通过Nordson或采用压缩空气的相似的静
电喷枪被雾化。 一种喷枪可以产生粉末微粒的纤细的喷雾。枪使粉末微粒 带静电从而它们附着于接受粉末微粒的薄膜层的表面。施加粉末微粒的另 外一个方法是将微粒和液体载体混合形成微粒-液体溶液。纟敖粒-液体溶液 在薄膜层上被喷洒。液体载体蒸发，在薄膜上留下粉末微粒。液体载体优 选的是不会使粉末微粒在液体载体中溶解。可以与药物一起包含在粉末基体中的辅助组合物是一种经过 一段预定时间慢慢溶解的组合物。这样的辅助溶解控制组合物可以被用在 口腔中减慢药物的释放。这种辅助组合物的例子是，但不限于，像卡拉胶 的凝胶形式组合物、明胶、藻酸盐、支链淀粉、PVP、和其它的亲水性的 材料；环糊精；以及，像钙和纤维的惰性材料。例如，纤维可以包含羧曱 基纤维素。另外的可以与药物一起包含在粉末基体中的辅助组合物是吸 收水或唾液的吸收组合物。这样的附加吸收组合物也可以用来减慢药物的 释放，和/或，形成一个凝胶。如果需要的话，凝胶可以使条带变成可咀 嚼的，类似非常软的果冻-豆子。此处，辅助组合物被称为凝胶，当它被 放在口腔内时或者与体液的其它来源接触时，(1)辅助组合物在一段选 择时间内至少吸收它重量的至少四倍的水或唾液或其它的水溶液，或(2) 辅助组合物在一段选择时间内至少膨胀它的厚度的三倍。这段选择时间可 以改变，但是优选的是从五秒至十五分钟，最优选的是五秒至五分钟。凝 胶辅助组合物的例子包括但不限于，羧曱基纤维素、果胶、改性淀粉、明 胶和卡拉胶。这些组合物可以被独自地或组合使用。凝胶的一个好处是它 容易减慢药物的溶解并且在口腔中维持药物一段比较长的时间。进一步的可以包含在粉末基体中的辅助组合物是，当它放在口 腔内与黏膜接触时，其黏附在蕃占膜上。粉末基体中的那些辅助附着组合物 的浓度可以被调整从而改变薄膜黏附在黏膜的时间的长度或者改变在薄 膜和黏膜之间产生的粘合力。辅助附着组合物黏附在口腔黏膜或者身体其 它部份的黏膜或组织，包括嘴、鼻子、眼睛、阴道和直肠。辅助附着组合
物的例子包括羧曱基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(povidone)、海
藻酸钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基曱基纤维素、聚乙二醇、卡
波普(carbopol)、聚卡波非、羧基乙烯基共聚物(carboxyvinyl copolymer)、
海藻酸丙二醇酯、褐藻酸、曱基丙烯酸甲酯共聚物、黄蓍胶、瓜尔豆胶、 刺梧桐屎、乙烯-醋酸乙烯共聚物(ethylene vinyl acetate )、双薄荷基聚础: 氧烷(dimenthylpolysiloxanes )、聚乙二醇嵌段共聚物和羟乙基甲基丙烯 酸酯共聚物。这里提供的组合物的所有例子没有限制其它的相当或者功能 相等的组合物的使用或包含，尽管那些相当的或者功能相等的组合物没被 列出。又一种可以被包含在粉末基体中的辅助组合物是流动组合物， 当它被加工处理时，其流动以便在薄膜层的外部形成光滑的或光亮的涂 层。首选的加工处理是将具有粉末涂层的薄膜层加热到高于76华氏度的选 定温度从而使辅助流动组合物软化并且流动。这种辅助组合物的例子是油 脂(包括各种不同的动物和蔬菜的脂肪)蜡、特别低熔点蜡、和多羟基化合 物，特别低熔点多羟基化合物可以以粉末形式被混合或者可以包括在粉末 微粒中，粉末微粒包含药物或其它的组合物。药物本身，也可以在超过76 华氏度的升高的温度下具有流动的特性以便形成光滑的或光亮的涂层。其它的可以被包含在粉末基体中的辅助组合物包括但不限于， 膨松剂、填料、色素(color:ing)、调味剂和甜味剂。辅助组合物的组合可以被包含在粉末基体中以便达成一个所 需的功能。例如，如果需要减慢药物的溶解，较少的可溶解填料和纤维可 以被包含在粉末基体中伴随着聚合体的高浓度，该聚合体具有很强的縣附 于口腔内的黏膜的能力。当薄膜层已经被制造之后，粉末基体通常被给予到薄膜层上以 便形成施加的涂层。干的粉末基体将会通常包含较小量的保持的或约束的水或其 它的液体， 一般地少于重量的大约百分之十。粉末基体中的湿度水平通常
用于薄膜层的期间黏结或者彼此黏附。作为示例，而不是限制，薄膜层可以被生产使用高度水溶性聚 合体包括一种天然的或人造的水溶性聚合体。聚合体优选的是具有好的薄 膜造模性，生产出软的具有柔性的薄膜，并且对人类消耗是安全的。 一种 这样的聚合体可以是水溶性纤维素衍生物像羟丙基纤维素(HPC)、曱基纤 维素、羟丙基烷基纤维素、碳水化合物食品曱基纤维素或碳水化合物食品 甲基纤维素的盐。或，聚合体可以包含丙烯酸酯橡胶或它的钠、钾或氨盐。 丙烯酸酯橡胶或它的盐可以与曱基丙酸烯酸、苯乙烯或者乙烯基型醚组合 作为共聚用单体，聚乙烯基酒精、聚乙烯基吡咯烷酮、聚二醇(polyalkylene blycol)、轻丙基淀粉、褐藻酸或者它的盐、聚糖类或者它的衍生物如黄 蓍胶、低质明胶、胶原蛋白、变性明胶、以及以琥珀酸或无水的酞酸处理 的胶原蛋白。作为示例，下列各项可以被包含在粉末基体中作为粘合剂 水溶性差的纤维素衍生物包括乙基纤维素、醋酸纤维素和丁基氯；虫胶； 高级脂肪酸包括硬脂酸和棕榈酸。下列各项也可以用来生产薄膜层支链 淀粉、麦芽糊精、果胶、藻酸盐、卡拉胶、瓜尔豆胶、其它的明胶、等等。可以被包含在粉末基体中的膨松剂包括，作为示例而不是限 制，微晶纤维素(avicel)、糖醇包括甘露醇(manitol)和山梨醇和木糖 醇和异麦芽酮糖醇(isomalt)、乳糖、山梨醇糊精、淀粉、无水磷酸钙、 碳酸钓、三硅酸镁、硅土和淀粉酶。粉末基体中的微粒的大小可以根据需要改变，但是优选的是大 约10目到400目或者更纤细，优选的是40目到300目。薄膜层的厚度可以根据需要改变，但是一般是在O.Ol毫米到 3.00毫米的范围，优选的是0.03毫米到1.00毫米。粉末基体可以被应用于薄膜层的一侧或两侧。薄膜层包括位于 薄膜层的顶部的上外部表面并且包括位于薄膜的底部上的下外部表面。上 外部表面通常平行于下外部表面。薄膜的顶部通常平行于薄膜的底部。粉
末基体层的厚度可以根据需要改变，但是优选的是在0.001毫米到3.00毫米 的范围，更优选的是0.01毫米到1.00毫米。如果需要，在粉末基体层被施加于薄膜层之后， 一种或多种额 外层可以在粉末基体层之上被施加以便封闭粉末基体层并减慢粉末基体 层中的药物的溶解，等等。如果需要，多个粉末基体层可以被施加于薄膜层。薄膜层可以 包含二层或多层的层叠。生产薄膜层以及在薄膜层中掺入可塑剂、膨松剂、
矫味剂、色素、等等的方法是本领域中已知的，在这里不进行详细描述。 由于药物是以干的粉末形式被施加于薄膜层，药物与组合物(包括薄膜层) 之间的不利交互作用可以被减小。除非上下文专门指出或要求，否则，这里使用的词语"可食用" 可以用"可口腔消耗，，代替，并且一般是指可以被放入嘴、口腔、舌头上、 或类似的物品，而且对接受者没有重大有害影响。在特定的具体实施方式
中，本发明的组合物和薄膜可以至少包 含一种调味剂和/或使组合物或薄膜变成美味的添味组合物。任意有效p木 道或气味可以被使用。调味剂或气味药剂或多种药剂可以为任意有效数 量，包括,例如，从大约0.5到40wt.呢,l到30wt.%， 5到15wt.%, 0.5到15wt.%。 调味剂可以是天然的或人造的，或二者的组合。除非上下文专门指出或要求，否则，本发明的可食用薄膜可以 采用任意有效方式被制造。美国专利申请第20010022964号，第 20020131990号和第20020019447号以及美国专利6,419,903, 3，931 ， 146, 5,411,945, 6,010,716, 5,629,003， 5,948,430， 6,177,096,6,284,264， 5,700,478, 6,449,925, 4,072,551， 4,083,741,在这里被全部引用以作参考，揭示了用 于制造可食用薄膜的方法。这些，和本领域已知的其它方法，或这里描述 了的，可以用于本发明。
实施例
应用实施例l-由过度流动损失导致的营养缺乏特别是由腹泻和呕吐导致的营养丧失可以？ 1起严重的症状，尤 其是对婴儿和青少年，甚至可以造成死亡。腹泻通常包括小肠的埃布氏菌 的致肠病菌4朱感染，其生成耐热的和/或不耐热的肠毒素。相关的肠毒素 被其它enteropthogens,比如霍乱生产，并引起腹泻。这些肠毒素刺激肠 内腔中的流体分泌并？ 1起腹泻。关联的流体损失可以导致死亡。在严重脱水的情况下，矫正的非肠道的(静脉内的)治疗通常是 必需的。在中度脱水的情况下，口腔再水化溶液提供一种安全的、经济的 治疗而代替静脉内治疗。被用于口腔维护或再水化治疗的口腔电解液溶液 包括一个电解液和碳水化合物成份(比如葡萄糖或右旋糖)的混合物。透粘膜营养补充剂可以被用于由腹泻和呕吐导致的营养丧失 的轻微的、中度的、和/或严重情况。
应用实施例2-老龄人口的营养缺乏美国的三百万个被护理居民中的50%到75%具有一些吞咽困 难。加拿大一个安养院对349位病人的研究表明，68%表现出吞咽困难的 迹象，40%当被要求吞咽药物时表现出行动困难。为这数以百万计的病人配药对安养院、佣人机构、甚至普通医 院来说是一 个巨大的挑战。健康&人类服务部在2002年2月17日向议会提交的一项研究报 告发现超过90%的护理院是喂养不善的，因此并且必须一年花费未编入预 算的78亿元来达到边缘的照顾标准。由于药物管理支援的不足，慢性病病 人遭受的痛苦最大。在家照料和在安养院中，变老过程的精神影响经常使固定剂量 形式的管理复杂化。护理院环境中的焦虑的流行范围为75-90%;患阿兹 海默症病人的精神发病率基准是每年20%,三年50%。试图在家里通过口 腔固定剂量形式向这些患者施药的争论让护理者以及精疲力尽，以及，病 患的制度化。典型的无秩序状态包括未正确评价吞咽困难。帕金森氏症帕金森氏症的一个最主要的明显症状是流口水， 这影响80-90%的病人。流口水起因于不能吞咽唾液，不是生产过剩-事实 上，帕金森氏症病人实际上生产的唾液比正常人要少。抗胆碱能药通常被 开处方为"干服"，超过了实际的唾液，导致了唾液更粘性，使得更加难以 吞咽。有着慢性吞咽困难的其它病人包括患有慢性妨害肺疾病、中风 以及阿兹海默症的那些人，还有患病而对头部和脖子进行放射线治疗的那 些人。考虑到透粘膜药物传输的其它理由可能是肝脏新陈代谢的减 少或避免。肝脏严重地改变一些药物，像荷尔蒙。就其它而言，第一次-途径肝脏的新陈代谢可能消弱对病人进行治疗的其它药物的新陈代谢。针对健康志愿者的口腔药物的早期测试可以模拟配药的困难， 用于真正病人接受治疗时。这种测试将生成正常的志愿者的口腔5-HT3对 抗药的药物(代谢)动力学曲线-而使用这些曲线去预判在摄入胶嚢之后多 少药物被因化疗而呕吐的病人吸收了 ，这将完全不同。最后， 一些药物，当以口腔固定剂量形式传输时，将整个身体 或特定器官暴露于无法接受的药物水平，至少对于一些病人是这样。那些 药物的例子包括NSAIDs、勃起功能障碍治疗和抗真菌药。在NSAIDs情形，口腔固定剂量形式的系统管理，通常用于治 疗一种高度局部疼痛，造成诱导流血责任的血水平，使每年大约76，000个 住院治疗者受害以及7，600个死亡。因此，透粘膜营养补充剂在一些情形下有好处，比如老年人、 婴儿和口腔传输不能为首选方式的其它情形。
应用实施例3-营养缺乏和低钠血症(血钠过少)在1999年9月，19岁的美国空军新兵在一次5.8英里的行军中突 然倒下，身体温度为华氏108度。医生断定他由于水合过度导致的中署和J氐血钠7^平而死亡。2000年1月，20岁的美国陆军新兵在2到4小时的期间喝了大约 12夸脱的水，试图生成尿样本以便药物测试。然后她经历了排泄失禁、意 识丧失并且变得烦躁，然后由于低血钠而导致的脑和肺胀水而死亡。2001年3月，19岁的海军死于在26英里的行军之后喝了太多水， 行军期间他背着超过90磅的背包和装备。虽然他在8小时行军的初期阶段 显得很好，但是到终点时，他开始了呕吐并且显得过度疲累。他然后被送 到医院，在那里他陷入了昏迷，发生了脑膨水并且在第二天死亡。不清楚 他在行军期间喝了多少水，但是海军陆战队在活动之前和活动过程中对饮 水具有"严格的规定"，贾德纳在军事医学的最新事件中写道。因此，透粘膜营养补充剂(钠补充)在预防低钠血症方面具有好处。
应用实施例4-铁缺乏贫血是一种症状，其中红血球没有向身体组织提供足够的氧。 具有许多类型和贫血原因。铁缺乏贫血是由于铁太少而导致的血液中的红 血球数量减少。铁缺乏贫血是最常见的贫血形式。大约20%的女人，50%的孕 妇和3%的男人是铁不足的。铁是血色素的必要成份，血液中的携氧色素。 铁通常通过饮食的食物获得以及从老的红血球中再循环铁。没有它，血就 不能有效地携带氧，并且氧是维持身体的每个细胞的正常功能所必需的。铁缺乏的原因是饮食中的铁太少、身体对铁的吸收差、以及血 损失(包括严重的月经出血)。它还可以与导致孩子中毒联系起来。贫血在身体和骨髓内正常储备的铁耗尽之后发展緩慢。女人， 通常，少于男人的铁储备并且因为月经而有增加的损失，她们贫血的风险 超过男人。对于男人和停经的女人，贫血通常由与溃疡关联的胃肠失血、 阿斯匹林或非类固醇消炎药物(NSAJDS)的使用、或者某些类型的癌症(食道、胃、结肠)所引起。高风险群体包括分娩年龄的女人，其因为月经而失血；怀孕的 或哺乳的女人，其具有增加的铁需求；处于快速成长阶段的婴儿、孩子和 青少年；以及饮食贫铁的人。关于失血的危险因素是胃溃疡疾病、长期阿 斯匹林使用和结肠癌。缺乏的原因一定要被识別，特别是对于容易患上肠癌的老年人。口腔铁补充是可行的(硫酸亚铁)。空的胃对铁的吸收最好，但 是许多人不能容忍这个而需要和食物一起吃。牛奶和抗酸剂可以干扰铁的 吸收从而不应该与4失补充同时食用。维生素C可以增加吸收并且是血色素 生产中必要的。由于正常饮食的摄取量少于需求量，所以在怀孕和哺乳期间必 须^卜充纟失。在2个月的铁治疗之后血细胞比容应该恢复到常态，但是铁应 该被继续使用6到12个月以便补足身体的铁储备，这主要包含在骨髓中。静脉或内部肌肉铁可用于那些不能容忍口腔形式的病人。富铁食物包括葡萄干、肉(肝脏是最高的来源)、鱼、家禽、蛋(蛋 黄)、豆类(豌豆和豆子)以及全谷面包。因此，透粘膜营养补充剂(铁补充)具有用作铁供应者的好处， 并且防止铁缺乏/贫血。
应用实施例5-钧缺乏钙对许多身体功能都是必要的，包括心跳规则、神经刺激传导、 荷尔蒙分泌的刺激以及血的凝结，还有对于筑建和维持一个健康的骨骼。钙是在许多食物中被发现的矿物质，足够的4丐摄取很重要因为 人类的身体不能生产钙。甚至在完成全部的骨骼生长之后，足够的钙摄取 也很重要，因为身体每天会通过脱落黏液薄膜、指甲、头发以及汗液，还 有小便和排泄等，而失去钙。每日失去的钙必须通过饮食补充。当饮食不 包含充足的钙以完成这个任务时，钓就从骨头中被提取，钓的储藏区。国家科学研究院和国家骨质疏松基金会推荐成年男女每日摄
取钙1000-1200毫克/天。按照专家的说法，食物是钙的最好的提供源；然 而，大多数的美国人在他们的饮食没有充足的钙。幸运地，钙加强的食物 和钙补充可以弥补这个缺口，确保每日的钙需求符合要求。补充中所需的 数量基于食物提供源中消耗4丐的数量。钙实质上只存在于与其它物质化合的化合物中。 一些不同的4丐 化合物被用于补充，包括碳酸4丐、磷酸钓和柠檬酸4丐。这些化合物包含不 同量的元素钙，这是补充中钙的真实量。认真地阅读标签以确定补充中有 多少元素钙以及服用多少剂量或药丸非常重要。钙补充是可用的而不需要一大篇关于配剂和功效的处方，其足 以让挑选者犯糊涂。许多人问他们应该使用哪种4丐补充；最好的补充是在 耐药性、方便性、成本以及实用性方面适合个人的那种。在选4奪4丐补充时， 下列各项是重要的考虑纯度-选择被证实可靠的知名品牌的4丐补充。寻找关于"纯度，， 的标注或者具有USP(美国处方汇编)符号。由于申请USP符号是自愿的， 可是，许多好的产品没有显示这个符号。避免使用来自未提炼牡砺壳、骨 粉、没有USP的白云石的钙，因为这些4丐以前可能包含较高的铅或者其它 的有毒金属。吸收性-大多数的品牌钩产品容易被身体吸收。如果产品信息 没有说明它是容易吸收的，通过将d 、块钩放在少量的热水中30分钟并时而 搅拌一下可以确定它的吸收性。如果这段时间内没有溶解，它可能不会在 胃中溶解。可咀嚼的和液体的钙补充溶解得好，因为在他们进入胃之前被 打碎了。钙，无论来自饮食或补充，当每天服用几次而总量为500mg或者 更少时，都能被身体最好地吸收，但是立即全部服用比不全部服用好。当 与食物一起食用时，碳酸钙吸收最好。柠檬酸4丐可以随时被服用。耐药性-虽然钙补充对于许多人通常可随意的选4奪，但是对 于一些个体来说，某些制剂可能引起副作用、涨气或便秘。如果筒单的措 施，比如增加液体和摄取纤维不能解决问题，应当尝试使用其它形式的4丐。
同时，逐渐地增加补充摄取是重要的；每天服用500毫克至一个星期，然 后慢慢地增加较多的4丐。4丐交互作用-向医师或药剂师咨询处方或直接买来的药物与 钩补充之间的交互作用非常重^"。例如，4丐补充还可以减少抗生四环素的 吸收。4丐也干扰铁吸收，因此，4丐补充不应与铁补充同时服用。例外是当 铁补充与维生素C或柠檬酸钙一起服用时。任何需要空胃服用的药物不应 与4丐补充一起服用。化合物产品-钙补充可以存在于品目繁多的具有维生素和其 它矿物质的化合物系列中。尽管维生素D对4丐的吸收是必需的，不过它不 是必需存在于钙补充中(请参照关于维生素D信息的骨质疏松症报道的 1998的刊物)。矿物质，比如镁和磷也很重要，但是通常可通过食物或多 种维生素获得。大多数的专家推荐均衡饮食的营养，同时补充食物缺乏的 多种维生素。大部分出版的研究表明低的钙摄取与低的骨质、快速骨损失 以及高骨折率相关。足够的钙摄取将会帮助确保钙缺乏不会导致骨骼弱 化；然而，这只是对骨头健康要求的第一步。高的钙摄取不会保护个人免 于由雌激素缺乏、身体不活动、抽烟、酗酒或各种医学失调或治疗所引起 的骨损失。因此，透粘膜营养补充剂(钙补充)具有作为钙的提供源的好 处，并且防止钩缺乏。
应用实施例6-微量营养素对肌肉收缩(肌肉抽筋)的影响肌肉抽筋是运动神经元亢奋导致的意外地触电似的主动收 缩，或者阻凝蛋白不能从其吸引处释放到肌动头蛋白。 一些人曾经假设费 劲的抽筋可能是电解液流体不正常的结果。现代的研究科学在钠、氯化物、 钾和镁的出汗损失的重要性上有了分歧，并且认为它们是微不足道的，因
此不能证明是"Rigor综合症"的首要原因。然而， 一些初步证据显示，ATP 置换与钠、钾、-ATP酶有关。在于腺苦三磷酸盐和腺香三磷酸盐酶的存 在下，流体比和电解液细胞内与细胞外的平衡，对于最佳肌肉功能的维持 是必须的。国家级的网球运动员在比赛过程中经历了无法解释的肌肉中暑 性痉挛。体检和历史是缺乏独特性的，这通过住院病人的血清轮廓被证实。 出汗损失综合症的官方评价以及3-天的饭食分析显示了在比赛过程中的 钠损失远远地超过饮食摄取量。每日增加饮食氯化钠消除了中署性痉挛的 再次发生。在老年人中，由危害循环所引起的频繁抽筋提供了一个极端 模型，但是运动员在热应力的过程中经历了类似的生理学环境。老年人中 的突发性抽筋被发现与电解液缺乏、热应力、新陈代谢肌病、甲状腺疾病、 肌张力异常、药物il应、以及血液渗析有直接关系。建议治疗包括4立伸、 口腔维生素E和/或硫酸奎宁补充。此外，没有单一的治疗能够有效地治愈。T.D. Noakes医生(1991)总结了剧烈抽筋如下(l)筋疲力尽与用 于新鲜ATP补充的肝糖损耗有关，(2)对于电解液来说流体量过多。他建议 在每次延长的耐久训练之前或期间，摄取16盎司流体使用60-120克碳水化 合物。钙重要的离子化矿物-在特别的肌肉能量新陈代谢期间，矿 物流量可能耗尽或者改变正常的电解液自我平衡比率j丐是最丰富的矿物 并且是在人类的身体中发现的最丰富元素中的第五位。因此它对肌肉收 缩、神经传输、血凝结和多种新陈代谢功能是至关重要的。骨头担任4丐緩 释，当血清值降到10毫克/100毫升时提供钙，这由副曱状腺荷尔蒙控制来 管理。超过一半的血清钙被离子化，而剩下的则是蛋白结合的或者与器官 和无机酸关联的。蛋白结合的4丐用作弱的电解液，而新陈代谢的活性离子 化4丐被血液和血清使用用于肌肉收缩。在锻炼过程中血钓降低，唤醒副甲状腺以激励离子化钩的维 生素D活化，而从骨头储备中释放出来。当钙水平恢复时，副甲状腺的刺
激停止，并且来自曱状腺的降血钙素被释放，从而终止骨头再吸收/释放。
(Garrison & Somer 1995)4丐损耗使神经性肌肉抽搐变得敏感。4丐对神经传 递素物质的突触释放至关重要，它能使神经在肌肉收缩期间兴奋和放松。 神经传递素释放量与终端薄膜中离子化4丐浓度成比例，而与镁浓度成反 比。对于横紋肌和平滑肌收缩，含于血液中的复合胺、乙酰胆碱以及降肾 上腺素的转递水平受到钙和镁的酶感化力的影响。没有可观量的钙，肝糖 酶、磷酸化酶激酶不能够将肝糖减弱成葡萄糖-6P以便于能量新陈代谢。 4丐还激活腺苷三磷酸酶酶用于ATP的水解。Balch医生(1990)描述的肌肉抽 筋是"通常由钙-镁的不平衡和/或维生素E缺乏引起"。他推荐每日饮食或 补充摄取2: 1的钙(1500毫克)和镁(750毫克)以及400-1000IU的维生素E以 防止肌肉抽筋。可观的研究表明腿抽筋在怀孕期间是由钙新陈代谢的改变 所引起。(Pitikin 1983) Hammar( 1987)、 Knowles(腿)、Odendah1(1974)、 以及Page(1953)研究进一步建议钙补充或者磷减少可以预防和减轻腿部 抽筋。关于钓平衡，减少血清镁已经与抽搐和肌肉抽筋联系起来。类似的 调查已经证实，当钙和镁补充摄取时可以减轻肌肉痉挛症状。电解液平衡精细的和有准备的-电解液流体组合物的阳离子 和阴离子从来不静止，但是其在细胞内和细胞外的代谢活性补偿比率中， 是成比例平衡的。由肌肉疲惫引起的4丐和镁的关键损失、由出汗损失引起 的流体脱水、钠的细胞外阳离子储备或钾的细胞内阳离子储备的消耗是导 致肌肉故障(也就是抽筋事件)的重要因素。尽管先前提到的国家级网球 运动员的个案研究，他们的严重肌肉抽筋通过饮食钠补充得到了解决，但 是现代科学认为 一种解决办法不是用于确定真凭实据的科学方法论的条 件。肌肉抽筋已经与低钾血组织环境关联起来，并且很欣然地使用钾补充 来緩解。(Portier 1973) Glatzel(1980)成功地通过饮食氯化钠治疗了夜间抽 筋。强有力的证据表明了电解液损耗与肌肉痉挛、抽筋和颠痫的关联，但 是没有被目前的调查文献明确。事实上，肌肉肝糖的损耗、流体水合过度、 以及养料选择中的缺乏具有酶感化力的维生素培养基目前也是很可疑的。维生素是养料转变以及自由基净化所必需维生素8-6、维生 素E、维生素E补充在Lotzof(1977)和Cathcart(1972)的几个临床观测中被发 现可以减轻肌肉抽筋。Ayres(1969&1974)进行的两个单独试验证实了 Catheart和Lotzof的发现。Balch医生的研究文献(1990)最近被增加到前述的 奖学金。在ELUs和Presley (1973)的研究中，夜间肌肉抽筋以及末梢/周边小 肌肉抽筋通过维生素B-6(Pyrodoxine)的口腔揚、耳又净皮减轻。因此，透粘膜营养补充剂在减轻或延缓肌肉收缩发作方面具 有好处。
应用实施例7 -透口腔/口粘膜的营养传输可以针对过多流体损失引 起的营养丧失进行运动补充本发明的另一个方案是关于透粘膜方法和产品用于向剧烈运 动中的目标补足营养和提供附加成份，包括eletrolytes,其避免了许多运 动饮料和其它口腔^t聂取营养补充剂具有的局限性。本发明的一个方案是快速-溶解条带(或緩释小袋/小包)用于在 训练过程中或高度能量消耗的其它时期给与营养。营养直接地从快速条带传输给血流，在那里它们可以提供身 体必需的能量或自我平衡状态的维持。不需要营养经过胃肠道，在那里吸 收将是一个限制因素。采用快速-溶解条带的运动补充的传输相对传统传输方法具有 多种优势。例如，快速-溶解条带避免了运动补充的胃肠新陈代谢，减少 了第一次途径影响，并且，若需要的话，可以提供比传统方法更长时间的 运动补充的成份的释放，比如运动饮料或其它口腔摄取营养补充剂。快速-溶解条带可以包括运动补充的许多不同浓度的成份。快速-溶解条带可以是任何传统类型的快速-溶解条带，比如透 粘膜快速-溶解条带、舌下腺快速-溶解条带、或口腔快速-溶解条带。在首 选的具体实施方式
中，快速-溶解条带包括至少一种黏液薄膜浸透增强物 的浸透增强量。透粘膜快速-溶解条带可以是任意形状，比如椭圆形、正方形、 圓形、以及矩形等等。透粘膜快速-溶解条带还可以具有多种大小。快速-溶解条带可以提供肌体应激反应的运动状态下的所有的
营养、碳水化合物以及能量需求，而不会造成胃肠扰乱。因此，透粘膜营养补充剂(电解液/其它的补充)具有代替身体 活动引起的过多流体损失而造成的营养丧失。
应用实施例8-透粘膜营养产品混合(组合物)下列各项是透粘膜营养补充剂组合物的一种配方(针对过度体 液损失) l份氯化钾
1.93份柠檬酸三钠
2.33份氯化钠
13.33份葡萄糖所述配方通过再水化方法与适当流体(水)结合。 应用实施例9-维生素缺乏，微量营养素缺乏维生素和矿物质的饮食缺乏-它们维持生命并且需要少量 (因此，是微量营养素)-导致学习障碍、智力迟钝、健康不佳、工作 效率低、失明、以及早死。这是一种破坏性的公共卫生问题在所有发展 中国家，正在受这种饮食缺乏影响的大约有十亿人，而其它数十亿人具有 演变成上述人群的危险。为了从国家级别掌握该巨大的关联，研究一个其中五千万人 口具有微量营养素缺乏症状的南亚国家。由于这些缺乏症状这个国家将遭 受以下的损失 20,000人死亡 ll，OOO个孩子出生就是白痴或者在学龄前儿童期间失明
130万人由于精神欠佳或严重无能而失业
360，000学生学业荒废(学生总体的3%)
在因缺乏而造成的损失中，由于维生素A缺乏，超过一千三百
万人遭受夜盲或者完全失明。在那些饮食中没有足够碘的区域，由于捵缺
乏，每1，000个孕妇中的五到十个儿女死于出生或者之后^艮快死亡。严重
铁缺乏导致五个母亲中有一个死亡，同时，进入医院没有获得输血的孩子
的死亡率为30呢(那些获得输血的则暴露于其它的危险)。因此，透粘膜营养补充剂(微量营养素补充)在全世界范围内治
疗维生素/微量营养素缺乏方面具有好处。尽管本发明在这里以具体实施方式
进行描述，但是本领域的
技术人员可以容易地改变出其它实施方式。因此，本发明的范围只被接下
来的权利要求限制。
权利要求
1、一种组合物包括薄膜层；涂层，其中，所述的涂层施加于所述薄膜层的至少一侧；以及营养补充剂。
2、 如权利要求l所述的组合物，其中，所述的涂层包括粉末基体。
3、 如权利要求l所述的组合物，其中，所述的薄膜层包括所述的营养 才卜充剂。
4、 如权利要求2所述的组合物，其中，所述的粉末基体包括所述的营 养才卜充剂。
5、 如权利要求4所述的组合物，其中，所述的营养补充剂选自于以下 一组物质中铁、钠、《丐、镁、碳水化合物、蛋白质、锌、钼、铜、钾、 锰、氯化物、碳酸氢盐和碳酸盐、铅、砷、溴、镉、铬、氯、钴、氟、碘、 钼镍、磷、硒、硅、钒、氨基酸、维生素A、维生素D、维生素E、维生素 K、维生素C、复合维生素B、硫胺(维生素31)、核黄素(维生素132)、烟酸 (维生素B3)、吡哆醇(维生素B6)、生物素、泛酸和双泛酰碌L乙胺、叶酸、 维生素B12、"非正式"B维生素包括胆硷和纤维醇、维生素P(生物类黄酮)。
6、 如权利要求4所述的组合物，其中，所述的营养补充剂包括电解液。
7、 如权利要求4所述的组合物，其中，所述的营养补充剂包括维生素。
8、 如权利要求6所述的组合物，其中，所述的粉末基体包括辅助溶解 控制组分。
9、 如权利要求8所述的组合物，其中，所述的辅助溶解控制组分包括卡拉胶、明胶海藻酸盐、支链淀粉、PVP、环糊精、钙或纤维中的一种或 多种。
10、 如权利要求6所述的组合物，其中，所述的粉末基体包括吸收组分。
11、 如权利要求10所述的组合物，其中，所述的吸收组分包括羧曱基 纤维素、果胶、改性淀粉、明胶或卡拉胶中的一种或多种。
12、 如权利要求6所述的组合物，其中，所述的粉末基体包括粘合剂。
13、 如权利要求12所述的组合物，其中，所述的粘合剂包括一种或多 种水溶性差的纤维素衍生物，所述的纤维素衍生物包括乙基纤维素、醋酸 纤维素、丁基纤维素、虫胶或脂肪酸，其中所述的脂肪酸包括硬脂酸和棕榈酸。
14、 如权利要求6所述的组合物，其中，所述的粉末基体进一步包括粘膜胶粘剂。
15、 如权利要求14所述的组合物，其中，所述的粘膜胶粘剂选自于以 下一组物质的一种或多种羧曱基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、 海藻酸钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、鞋丙基甲基纤维素、聚乙二醇、 卡波普、聚卡波非、羧基乙烯基共聚物、海藻酸丙二醇酯、褐藻酸、曱基 丙烯酸曱酯共聚物、黄蓍胶、瓜尔豆胶、刺梧桐屎、乙烯-醋酸乙烯共聚 物、双薄荷基聚硅氧烷、聚乙二醇嵌段共聚物和轻乙基曱基丙烯酸酯共聚 物。
16、 如权利要求6所述的组合物，其中，所述的粉末基体包括流动剂。
17、 如权利要求16所述的组合物，其中，所述的流动剂是油脂、蜡或 多羟基化合物。
18、 如权利要求6所述的组合物，其中，所述的粉末基体包括膨松剂。
19、 如权利要求19所述的组合物，其中，所述的膨松剂包括如下一组物质中的一种或多种^效晶纤维素、糖醇、乳糖、山梨醇糊精、淀粉、无 水磷酸钩、碳酸4丐、三硅酸镁、硅土和淀粉酶，其中所述的糖醇包括甘露 醇、山梨醇、木糖醇和异麦芽酮糖醇。
20、 如权利要求6所述的组合物，其中，所述的粉末基体进一步包括 膨松剂、填料、色素、增味剂或甜味剂中的一种或多种。
21、 如权利要求6所述的组合物， 于大约10%的水。
22、 如权利要求6所述的组合物， 大约0.01毫米到大约3毫米。
23、 如权利要求6所述的组合物， 大约0.03毫米到大约1毫米。
24、 如权利要求6所述的组合物，其中，所述的粉末基体包括重量少 其中，所述的薄膜层的厚度范围在 其中，所述的薄膜层的厚度范围在 其中，所述的薄膜层包括至少二层。
25、 一种组合物，其包括薄膜层，其中，所述的薄膜层能快速地在口腔中溶解；以及 包括营养补充剂的粉末涂层，其中，所述的粉末涂层施加于所述薄膜 层的至少一侧。
26、 如权利要求25所述的组合物，其中，所述的薄膜层在被放入口腔 后三十秒内溶解。
27、 如权利要求25所述的组合物，其中，所述的薄膜层在被放入口腔 后15秒内>容解。
28、 如权利要求25所述的组合物，其中，所述的营养补充剂选自于以 下一组物质中铁、钠、4丐、镁、碳水化合物、蛋白质、钼、铜、钾、锰、 氯化物、碳酸氢盐和碳酸盐、铝、砷、溴、镉、铬、氯、钴、氟、械、钼 镍、磷、硒、硅、钒、锌、氨基酸、维生素A、维生素D、维生素E、维生 素K、维生素C、复合维生素B、 >琉胺(维生素31)、核黄素(维生素132)、烟 酸(维生素B3)、吡哆醇(维生素B6)、生物素、泛酸和双泛酰辟u乙胺、叶酸、 维生素B12、"非正式"B维生素包括胆砼和纤维醇、维生素P(生物类黄酮)。
29、 如权利要求25所述的组合物，其中，所述的营养补充剂包括电解液。
30、 如权利要求25所述的组合物，其中，所述的营养补充剂包括维生素。
31、 如权利要求25所述的组合物，其中，所述的薄膜层包括支链淀粉、 改性淀粉、果胶、卡拉胶、麦芽糊精或藻酸盐中的一种或多种。
32、 如权利要求25所述的组合物，其中，所述的薄膜层包括天然的或 人工合成的水溶性聚合物。
33、 一种组合物，其包括薄膜层，其中，所述的薄膜层能快速地在口腔中溶解；以及 包括粉末基体的涂层；其中，所述的涂层施加于所述薄膜层的至少一侧，所述的粉末基体包 括营养补充剂、粘合剂、膨松剂、流动剂和甜味剂。
34、 如权利要求33所述的组合物，其中，所述的薄膜层在被放入口腔 后三十秒内溶解。
35、 如权利要求33所述的组合物，其中，所述的薄膜层在被放入口腔 后15秒内溶解。
36、 如权利要求33所述的组合物，其中，所述的营养补充剂选自于以 下一组物质中铁、钠、钙、镁、碳水化合物、蛋白质、钼、铜、钾、锰、 氯化物、碳酸氢盐和碳酸盐、紹、砷、溴、镉、4各、氯、钴、氟、碘、钼 镍、磷、竭、硅、钒、锌、氨基酸、维生素A、维生素D、维生素E、维生 素K、维生素C、复合维生素B、硫胺(维生素31)、核黄素(维生素132)、烟 酸(维生素B3)、吡哆醇(维生素B6)、生物素、泛酸和双泛酰好u乙胺、叶酸、 维生素B12、"非正式"B维生素包括胆硷和纤维醇、维生素P(生物类黄酮)。
37、 如权利要求33所述的组合物，其中，所述的营养补充剂包括电解液。
38、 一种制造快速溶解薄膜的方法，其包括如下步骤 寸是^f^薄月庭;施加涂层到所述的薄膜层，其中，所述的涂层包括粉末基体，所述的 粉末基体包括营养补充剂、粘合剂、膨松剂、流动剂和甜味剂。
39、 如权利要求38所述的方法，其中，所述的薄膜层在被放入口腔后 15秒内溶解。
40、 如权利要求38所述的方法，其进一步包括千燥薄膜层和粉末基体 的步骤。
41、 如权利要求40所述的方法，其中，所述的干燥步骤是大约在所述 流动剂的软化点温度下进行。
42、 如权利要求38所述的方法，其中，所述的流动剂包括油脂、蜡或 多羟基化合物。
43、 如权利要求38所述的方法，其中，所述的营养补充剂选自于以下 一组物质中铁、钠、《丐、镁、碳水化合物、蛋白质、钼、铜、钾、锰、 氯化物、碳酸氢盐和碳酸盐、铝、砷、溴、镉、铬、氯、钴、氟、碘、钼 镍、磷、硒、硅、钒、锌、氨基酸、维生素A、维生素D、维生素E、维生 素K、维生素C、复合维生素B、；琉胺(维生素31)、核黄素(维生素132)、烟 酸(维生素B3)、吡,醇(维生素B6)、生物素、泛酸和双泛酰碌u乙胺、叶酸、 维生素B12、"非正式"B维生素包括胆硷和纤维醇、维生素P(生物类黄酮)。
44、 如权利~^-求38所述的方法，其中，所述的营养补充剂包括电解液。
45、 如权利要求38所述的方法，其中，所述的营养补充剂包括维生素。
46、 如权利要求38所述的方法，其进一步包括在流化床中制备涂层的 步骤。
47、 如权利要求38所述的方法，其中，所述的涂层是通过过滤、筛除、 雾化、静电或机械搅动而被施加的。
48、 如权利要求38所述的方法，其中，所述的粉末微粒被充电。
49、 如权利要求48所述的方法，其中，所述的涂层通过静电喷枪被施加。
50、 如权利要求49所述的方法，其中，所述的静电喷枪使所述粉末 微粒带电，从而使得所述粉末微粒附着于所述薄膜层的表面。
全文摘要
在本发明的一个具体实施方式
中提供了一种组合物，该组合物包括薄膜层以及含有粉末基体的涂层，其中，薄膜层能快速溶解在口腔内，涂层被施加于薄膜层的至少一侧，粉末基体包括营养补充剂、粘合剂、膨松剂、流动剂和甜味剂。
文档编号A61K47/00GK101171037SQ200680015229
公开日2008年4月30日 申请日期2006年5月3日 优先权日2005年5月3日
发明者加里·S·柯豪, 莫里斯·E·杜尔施拉格 申请人:英诺城有限公司