消除口腔异味的组合物和方法

专利名称：：消除口腔异味的组合物和方法消除口腔:^木的组^b和方法本发明涉及消除口腔M的方法、含有口腔科消除活性物质的口腔异味产品配方中获得的口腔护理产品。口腔斧未中含有的关鍵挥发'l;4ia分fe^^t^^,特别是^^IIXH2S)、甲^(MeSH)以及二甲石Jlt(Me"S^Me)。这些组分中，MeSH的气-;WMt低，因此H^r有最高的相^JL口腔护理产品，例如牙骨、漱口剂以及口##,通常含有强烈的香^^来掩盖口腔异p未，或更确切的说是通过^^]主要的香^^气p;iN^盖口腔异味，虽然口腔异味仍然存在，但是结合后较不易败觉。例如，JP2004018431记栽了多种含有,油或已知的在員植物中含有的化合物的香^M且合物，这些^^b(例如和4^|^^结合对口臭来iXA治疗物质。口腔异味是由口腔中的格兰氏阴性菌引起的。因此，另一个减少口腔异味的经典方法M消灭这些细菌，例Mit^^H^S氯生，氯化十六^i^比咬镇及以氯己定这样的传统抗菌剂予以消灭。在一些十辨中，利用了天然成分或^^^^的抗菌作用。其中，例如，已知的有百里絲，冬青油，7鳩酸曱酯，桉叶油素和絲油以;s^^植物中存在的化合物，尤其^#醇。其他的已知的具有消除口腔异味作用的天然成分包芽，欧芽早在古代皿用于消除口腔异味。紫罗酮一盐的结^7也被用于消除口腔^^(a-紫罗酮、P-紫罗酮、，紫罗酮，二氩紫罗酮，a-甲基紫罗酮，豸尾酮)。jti^卜，某些高,，尤其是壬醇，已知具有杀死IN^母菌这样的微生物的作用，并且与CrC4的低,结合时可用于口腔护^E^中(WO99/51093)。值#-~提的是，^JL现辛醇有这样的作用。然而，完全的抑制或^J^些细菌也许是不可能的，同时为了不干扰自然存在的口腔细菌通常也是不必要的，一旦自然存在的口腔细菌受到干扰，可能的有害孩性物所代替。一种可选的减少口腔异味的方法是保持口腔细菌^的完塾性，尤其是通过化学方法将臭味挥发性物质捕获到活性化学药品上。例如象那些包含^^提絲中的多酚^^已^J(L出捕获挥发^^^的能力。经常在口腔护理产品中使用的锌盐也归因于同样的作用模式。头他的降解有臭味的^#发物的化学方法是4^1氧化刑。然而，这些化学方法的铁泉是对于有臭味的^^^的—个衬而言，必须具有一个结合或降)8^^的化学计算量，因此，要成功消除口腔;^未就需要有相对高的反应化学品M。另一个方法是通i^目关细菌的酶i^,制，这样最初就不能形^fr臭味的^#发性物质。例如，某些植物提絲(絲，；U^i藤，辆，^#，枇杷，问荆，山楂，柿，姜黄，#^，絲，錄，和/或乌;fe^)已知可以抑制产生MeSH的甲石;it^,。例如，~"#漱口剂中已知含有#^提,o.ooi，肉桂醛o.oooi,氯化十六^^p比夂镇o.oooi，氯己定葡糖^iko.oooi，^JjM匕乙烯氢化胁油2，甘油8，乙醇5,^!t钠0.04,添水至100%。以上所述的所有方法在它们消除口腔异味怍用方面都只是部分成功的，尤其是它们具有以下的缺点添加^^i^f^盖的方法不能完全掩盖臭味，同时持续时间短。抗菌剂可以减少口腔细菌的数量，但是口腔的完全消毒是不可能的或iXA没有没必要的。化学结合或降解需要大量的活性物质，因此是^^不实用的。^f^已知成分，例如百里*，丁子*，肉桂醛和,醇的另-H^存、是当用量ii^效力所需要的相对高J!ML的时候，Wr有主^l^未，而这种^^未使产品具有^A不愉决、而且消费者不乐意接受的"5M1。更进一步说，很多活性物质，尤其是抗菌的活性物质，会具有^Ml涅味，例如三HA或锌盐。才M居当前所知的口腔异味消除成分，调香师m^生产出既充分有^tx具有可接受^^未的口腔护理产品。将这些成分在一个高M的a下^^到一个组^4勿中从而&'』充分的口腔异味消除尤其困难。很多抗菌^H^或，的活性物质具有令人不愉决的p械。当在高狄下^^)时，具有一种主导性^^木^^的#^木^^或成分甜消费者有"化学制品"或过于强烈的口感。当使用^^以敏这种令人不愉决的口感时，这个狄不足以有舰消除口腔异味。尤其在^^了百里##%丁子^，肉桂醛和g醇的情况下，容易出现过于强烈的不愉决口感。另外絲醇在高狄的时候有灼烧的感觉，而在l緣度的时4lblL清凉的感觉(这两种^^是通it^叉神经，而非味觉受体调节的)。一些消费^#^受的同时，务他的，尤其力L童，尤其对,醇，会^ra敏感。因此，尤其是对于某些包括儿童牙骨的产品，需要有另一种解决方法。因此，有必^"获^-种4Mv'斷决的、可接受的组^，提供足够高的异味消除怍用。另外一个问M当鉴定这些组^的成分的时候，需^个^t的测试系统。申请Aj^(L^f某些成分在体外和徊捐单一菌种的测试中，狄出充分辆制酶，但是一旦该成分在唾^/舌碎片#/口中的録细菌群落上测试时，结果;fia是不同的，因为这些间接水内辨，V^有^t不同的菌种，并且更好:Hk^表了体内环嫂。因此，在舌的4給细菌群落上而不;l^bU^......W卜)在如核粒梭杆菌的单一相关菌种上测试口腔，肖除活性物质的效力是很重要的。jH^卜，来自舌的濕合细菌#^还包括可能吸#性成分的唾液中的所有蛋白质，并且它包括可以使某些成分例如酯^/f匕的唾^K,。实验和结果在实施例中详细描述。通过^JD上述的测试系统，令人惊讶itfe^现，本发明中许多含有^5Mt^物的食品M^^皮鉴定为是在4^M且合物和口腔护理产品中有用的口腔*消除活性物质。这些被鉴定的口腔异味消除成分或^^("OMC"活性物质)具有充分的异味消除活性，因此可以形成^^ia純和口腔护理产品，其不具有过于强烈的香-木。本发明涉及的这些对于^5M且合物和口腔护理产品有用的OMC活性物质选自由5-异丙基-2-甲基-絲，辛-l-醇，3，7-二曱基-辛-&烯-1-醇，3,7-二甲基-辛-l-醇，l-异丙基4甲基-环己-3-烯醇，3，7-二曱基-辛-2，6~二烯-1-醇,2-(4-甲基-环己-3-烯基)-丙-2-醇，3，7-二甲基-辛-1，&二烯-3-醇，壬-2，4-二烯醛，壬-2-烯醛，2，6务三甲基-环己-1-烯甲搭，3<4-异丙基-苯基)-2-甲基-丙媵，4^异丙烯基-环己-l-烯曱醛，5-甲基-2-苯基-己-2-烯搭，各甲IU^苯甲醛，2务二甲基-庚-5-烯醛，癸-2-烯醛，苯基-乙醛，2-苯基-丙搭，3，7，11-三甲基-十二1^3，6，10-四烯，3，7-二甲基-辛-13，&三烯，l-异丙基4-甲基-环己-l^-二烯，1-甲基-4-(5^甲基-1-亚甲基-己4-烯基)-环己烯，l-异丙基-4-甲絲，参3-烯-2-S同，3-曱基-2-/1^-环戊-2-烯酮，6-曱基-庚-3，5-二烯-2-酮，辛-2-炔酸曱酯，壬-2-炔酸曱酯，辛-2-烯酸乙酯，辛-2-烯酸甲酯，乙酸辛U旨，乙酸辛-2-烯JJ旨，2-甲1>丁-2-烯酸己-3-烯勤旨，壬-2-烯酸甲酯，乙酸壬勤旨，乙^JUJ旨，丁酸3-苯基-烯丙叙旨，己-2-烯酸乙酯，乙酸1，7,7-三甲基-_^[2.2.11庚-2-勤旨，乙酸4-烯丙_^-2-甲氧基-苯基酯，乙酸l-甲基-l-(4"甲基-环e^3-烯基)-乙酯，己-2-烯酸甲酯，乙酸2-异丙烯基-5-甲基-环己基酯，壬-2-炔酸乙S旨，壬-2-烯酸乙S旨，庚-2-烯酸乙酯，庚-2-烯酸甲酯，5"辛基-二tr吹备2-酮，1，l-二甲fi^-3，7-二甲基-辛-2务二烯，l-烯丙基4甲氣基-苯，6"己基-四i^败备2-酮，3-丁基-3H-异苯并吹备l-酮，2-;X^-吹喃，(2E，5E/Z》5，6，7-三甲基辛-25二烯4酮，本甲差>^3-烯-5"醇，1-环丙基甲基4曱lt^-苯，牛^tJ由，^HH由，山XWt油，万寿菊#^，絲净油，熏4(lavande)^^由，杂熏;MklavandinX^由，ili^iM^由以^J^兰草#^由^^的織对照实施例表1中>^的俗名和可#^#^名称)。Jii^L义的OMC活性物质使糊香师可以生产"^t有效的OMC组絲，当至少4种OMC活性物质结^(M在-^tOMC组*中时，该组^4fe具有消费者乐意被的#^木。当^I5种或更多的OMC活性物质时，可以获f种^4vMti"夬的OMC组^。本发明因jtb^供了既能高效消除口腔异味，同时又使消费者感觉愉决的组合物。jJt^卜，本发明提供了形成所述OMC组合物的方法以及^^]所述OMC组合物消除口腔异朱的方法。当维^i亥组合物的OMC作用时，本发明涉及的OMC组*可以用来降低已知口腔异味消除物的泉变，或在设定的M下提高具有已知口腔^^肖除物的组*的。首先，本发明提供了一种组，，其中^:(a)4种或更多种口腔异啦肖除活性物质，其中所述的4种OMC活性物质的^-"^基于总4^未成^Wl%(w/w)或更大的浓度，并且其中4种或更多种OMC活性物质的总浓复基于香味成分的总浓度为20%/\￥)或更大，并且其中每种单独的OMC活性物质基于总OMC活性物质具有至多70%的最大ML，以及(b)选自添加剂、赋形剂、溶剂以;51|^械^;选棒性成分；其中4种OMC活性物质选自由如JiiL^义的OMC活性物质《JU^的组。在特殊的实施方案中，OMC活性物质选自由3<4-异丙基-苯基)-2-甲基-丙醛，S甲基-2-苯基-己-2-烯搭，壬-2-烯搭，2-苯基-丙醛，参3-烯-2-S同，辛-2-炔酸甲酯，壬-2-炔酸甲S旨，辛-2-烯酸乙酯，辛-2-烯酸甲酯，乙酸辛基酯，乙酸E-辛-2-烯U旨，2-甲基-丁-2-烯斷Z)"己-3-烯^J旨，壬-2-烯酸曱酯，壬-2-炔酸乙酯，庚-2-烯酸乙酯，庚-2-烯酸甲酯，5"辛^^-二ilr吹喃-2-酮，(2E^5E/Z》5，6，7-三甲基辛-2，5-二烯4酮，冬甲基"^-3-烯-5"醇，1-环丙基甲基4甲|^4-苯以及l-烯丙基，4-甲承基-^a成的组。在另一个实施^中，OMC组^7&^自前一段中定义的OMC活性物质M的特^i且的至少4种或更多种OMC活性物质中的至少3种。在另一个实^^中，i!E定义的OMC组^还含有作为附加成分的一种或更多种活性物质，这些洽性物质选自由紫罗酮、a-紫罗酮、p"紫罗酮、锌盐、多iHb^以;5L抗菌剂^^的组。抗菌剂可以选自由三氯生、氯化十六^Jtb咬镎，polyhexidinebisguanide，氯己定和抗菌食用耕的城的组。抗菌食用耕包树别是百里絲，香芹酚，丁子树，异丁子絲，肉桂搭，絲醇。食用树可以以含有这些成分的^fr油的形式供给。#的#^由包括来自百里香，牛至，丁香，肉桂叶，肉桂树皮，欧芽籽，欧芽叶，絲，^#以及胡^##的#^由。有效的多酚^^，例如，是那些含有没衬酸酯结构部分，尤其;UJ殳食子儿茶素没食子酸酉旨的多酚^^。这些可以以某种天然成分的形式出现，尤其是绿茶及*^*，例如富含^J殳食子J^"素没M酸酯的绿^^,。尤其是，颗粒形式的OMC^j"可以通过将OMC^^i且^^^^^la上喷雾干燥而形成，以得到颗津1#料/粉末。所得的^^N"料可以容易地^^入OMC产品配方中。在另一个实施方案中，4种或更多种OMC活性物质的总浓/l&于OMC组#(不包括赋形剂比如溶剂和添加剂)中^^未成分的总浓度至少为30%，40%，50%，60%，或至少为70。/。(w/w)或更多。在另一个实施案中，OMC组合物为如上所述，并且每种单独的OMC成分具有至多为60。/。，50%,40%，30%和20%的最大浓度，这个M能够极大程度:fe^被觉察为"化学的，，，"Ait的"，不愉决的，过于强烈的或不均衡的争未。对于尤其是^#^^1#^组*，5种或6种OMC活性物质。本发明的组^包括OMC#^^*和OMC口腔护理产品。OMC香^M且合物可以添加至口腔护理配方中而形成一#口腔护理产品。可^4择地，OMC化合物可以直接添加到口腔护理产品配方中以形成--#OMC口腔护理本口另一方面，M明涉及-^t制备OMC组^的方法，该方法为将4种或更多种OMC活性物质"ii^地以上文提到的OMC^5Ma合物的形式)'^^到口腔护理配方中以形成-^tOMC口腔护理产品，其中JiiL^斤述的OMC活'赋分基于OMC口腔护理产品的总重量的^1为约0.1-约2%(w/w)。在另一个方面，本发明涉及-"^t通it^口腔^^"^tM所述的OMC口It护理产品消除口lt异-未的方法。为了在口腔护理产品中提供充分的OMC絲，OMC活性物质或OMC^5M且^^在一定舰，例如以下给出的狄下^^)，以便口腔护理产品中的OMC活性物质IC供充分的OM活性。口腔护理产^^有如上所述的OMC活性物质，具有约0.1%-约2%，约0.2-约1.5%,或约0.3%-约0.8%w/w的总浓度(w/w基于口腔护理产品的总重量)。尤其是絲的舰同时提供了缺的活性和#^未，这些使得消费者有了愉决的感觉。所指出的较高歧了活性，同时提供了容易被大部分消费者接受接受的香味。给定的较^^l度在活性仍然充分有效时提供了to的^^未。口腔护理产品可以通it^加上述OMC活性物质或OMC^5M且^7到已知的口腔护理产品配方中形成。口腔护理产品包括，例如，牙貪、口腔冲洗剂、漱口剂、以及包括口絲，糖果，锭剂，可食l^l和口糾雾剂的便携式"可随身携带的(onthego)，，口腔:^;Nt制产品。上述口腔护理产品的配方^MS^1乂>的。口腔护理产品包括包含表面活性剂在内的赋形剂，專l/f匕剂，溶剂，着色剂，防腐剂，^!U匕剂，抗菌剂，酶，植物油或矿物油，脂肪，蛋白质，增溶剂，糖衍生物，维生素，包括山梨糖醇在内的多元醇，有才诚，AX4^木剂，聚^4勿，增稠剂，口^tg，包括氟^^在内的口腔护理活性物质一盐(例如葡糖酸锌，醋酸锌，柠檬酸锌)。一些口腔护理产品含有醇，特别是低,(Cl-C4)。本发明所述的^^不絲于4^l的存在而具有活性，同时在不具有Cl-C4醇的水iJ且合物中有活性。有利地，可以形成不含有醇，尤其是不含有^JSJI(C1-C4)的组合物。逸寸于防jhil些醇在上皮细胞上酒精的挥发作用很理想。对于特定的口腔护理产品，可以^:一个同时^L^f活'i^^^木感觉的泉变范围。例如，对于牙骨来i并，0.2%-1.25%或0.fl.25%(w/w总^P、)上i^义的OMC活性物质是有效的。例如，对于漱口刑来讲，0.1%-1.25%或0.1-0.5%(w/w总^P、)JiiJt义的OMC活性物质是有效的。例如,对于口##来讲，0.2%-2%或0.445%(w/w总^H)JJi^义的OMC活性物质是有效的。OMC组^可以含有;^^/^的附加成^^赋形剂，尤其是附加的^^木成分以获得与所需的香味谐香。已知的香^^分的例子可以从FEMA(Flavour物之一中获得，將自FEMA并由FEMA出版，并且包括了所有1965至今的FEMAGRAS(通常认为是妙的)出版物，尤其是GRAS1-21(2003出版的最近一期是GRAS21)，或从AlluredPublishingInc.出版的Allured'sFlavorandFragranceMaterials2004获得。口腔护理产品用的已知赋形剂例子可以从以下内容中获得Gaffar，Abdul,AdvancedTechnology,CorporateTechnology,DepartmentofOralCare,Colgate~PalmoliveCompany,Piscataway，NJ，USA.Editor(s):Barel，AndreO.;Paye，Marc;Maibach,HowardI.，HandbookofCosmeticScienceandTechnology(2001)，619~643.出;^:MarcelDekker，InqNewYorbN.Y,以^S^Cosmetics:Scienceandtechnology,第二氣423-563,由M.S.BalsamandE.Sagarin,WileyInterscience编辑，1972。实施例实施例1通iti^中制作用体外筛选法鉴定潜在的OMC活性物质曱石M^^-^S^吏甲^tt^Jf成甲W(MeSH)、铵和a-S同基丁酸酯。>^达出上*的细菌中提取基因组DNA，例如核津i^杆菌(Fusobacteriumnudea加m)，DSMZ20482(从DeutscheSammlungMicroorganismenundZellkulturen，Braunschweig^/Hf可得)。甲石M^卞^J^酶的基因密顺过1^]^^适的引物扩增，引物#^细菌的不同而不同。对于核^^^f菌而言，使用以下引物CATGCCATGGAAATGAAAAAATCTGGT和CGGAATTCCCAATTTTTTCTAGTCCTTGTTC，利用SIGMA(Buchs，Switeerland)^供的A^物，iMJ标准的pcR^K扩增区纯^^McF艮制酶Ncol和EcoRI消化。然后可"i^匡^^接J^码6x组氨酸4斜己的序列，并克隆成为^Ji^体pET-3a(StudierandMoffatt^1986)。所得的质錄城E.coli寄主菌林BL21,)。重组菌株生絲一个标脚养(LB)基中，用BPTG诱,异丙基-p-D-^f^比喊半豸Ut苷)，并且4小时后通过弗氏细to^器的三^iijt^含有lOmM咪峻的^HL緩沖^(50mM，pH8)中细I^W。细l&^f&产物通it^10'000g的M下，离心分离15'而清除，上清^A—个Ni-NTA亲和樹Qiagen，Hilden，Germany)。用含有20mM咪喳的同样的緩冲液^y^i，并JL^^用含有250mM咪唾的同样的緩冲液。所得的洗脱液含有^1>90%的重組酶，并且用于以下的篩选实验进^^则定的成分或^^i^^在DMSO中，最终^4%，并JLiM目同的溶剂中连续稀释。等分的不同抑制剂溶樹2.5nL)^^配到微量滴定板的单个孔中。重组酶在50111]\1>#^緩冲液，pH7(緩冲液A)中被稀释20倍，然后其中^""个孔中加入100nL。^L通it^A^物曱硪氨斷100nL，錄沖液A中的浓度为2mM)而开始。培养l小时后，通过向微量滴定板的每个孔中添加100nLmonobro咖bimane(购自Fluka，Buchs，Switzeriand)原i^(在1MNaC03中为0.5mM，pH8.8)使^^^丈的MeSH衍生化。10^4中后，通过385nm的^Ul波"^p480nm的J^射;皮长，在Flex画station(Moleculardevices,Sunnyvale,CA，USA)上测定微量滴定板的孔中的荧光。在荧光确定后，从所有孔中减去不含有添加的底物的，只含有緩冲液、DMSO和酶的空白值。然后将只含有酶、M和DMSO的对照孔的a与含有潜在抑制剂的孔的荧光进行i^艮，来计算以百分tb^示的抑制作用。以下表l和2列举了鉴定的能够抑制斷不包括实施例2冲鉴定的以下这些物质5-异丙基-2-甲基-錄，辛-l-醇，3，7-二曱基-辛-2务二烯-1-醇，l-甲基-4-(5-甲基-l-亚甲基-己4烯基)环己烯，乙酸辛基酯，乙酸l，7,7-三甲基-^f2.2.1庚-2-JJ旨，乙酸4-烯丙基-2-甲lt^-苯lJ旨，5-辛基-二Hr吹喃-2-酮，5-Jt^-二tr吹备2-,并JLjM^发明所述的组^^中有用的OMC活性物质。鉴定的OMC活性物质具有小于0.01。/o重量^MR的IC50(具有50。/。S^P制作用的^ML),并JL^v唾液样品中生长的^^细菌培躲中材活性，参见实施例3。实施例2OMC活性物质核泮i^杆菌DSMZ20482/M4MHt37'C下，在含有培养基104(Germ肌collectionofmicroorganismsandcellcultures,Braunschweig,Germany)的琼月旨Wi培养48小时。将细M集并悬浮在含有2.92g/LNaCI的^^緩沖M(50mM,pH7)中，J^600nm测量时的最终光密度为1。沃JMHtit过向细胞悬浮液中通入氮气^t^得，并JL^物甲确^tM添加到最终M为lmM。测定的^^/ii4lf在DMSO中并iif'J2%(\￥)的浓变，并且取10jiL的溜:B入到5mL顶空GC小瓶中。将小瓶密封并Jii过氮气^^除氧气。在每个小瓶中，添加lmL含有甲石m酸的细胞悬浮液，培絲在37。C下培养4小时。培絲随后加热到80。C进行15，的巴氏灭菌，顶空中MeSH的水平通过^>目色#^析确定样品祐力o热到75°C，lmL的顶空被注射到适合硫化合物分离的柱(SPWl-sulfur，S叩elco)上。温度禾J^i^^在1分钟初始温度力50°C，加热速率为10°C/min直到100°C以;^_进一步的20°C/min直到200°C。形成的MeSHM与仅含有DMSO溶剂的对照培#^相》嫩，同时计算MeSH形成的％抑制作用。被鉴定的OMC活性物质在0.C)2。/o(w/w)的j!ML下测试具有至少60%的平均抑制百分数，和表2中，表l和表2中列出了本发明所述的通过实施例i和/或2的方法食斷制酶的，在ia^b中有效的已鉴定的OMC活性物质，这些活性物质对于在唾液样品中生长的^^细菌培养物同样有活性，参见实施例3。实施例3内篩选法，鉴定潜在的OMC活性物质唾液样品从那些被教导通过用牙齿刮舌头同时釆集他们舌头上细菌生物薄膜的方式的专门小《試员收集。将由4个成员获得的含有唾';^细菌的采集物集中，然后以2:1的比例用含有2.92g/LNaCl的^W^冲、;^(50mM，口117)#释，接着用曱石M^补^J'J最终^L^lmM。测定的4^^^8f在DMSO中并达到2。/。(w/v)的狄，并取10nL的i^^b^AJ!]5mL顶空GC小瓶中。舰些小絲封并JLit过氮气M一除氣气。每个小瓶中加入lmL含有甲石械的酸唾液样品，然后在37。C下培养4小时。1^培絲进行巴氏灭菌，^ii过如Ji^斤述的方法对顶空中MeSH的7jC平进行测定。形成的MeSH^!与仅含有DMSO溶刑的对照培^相Hy欧，同时计算MeSH形成的％抑制作用。表1和表2中列出了抑制MeSH形成的6^^定MOC活性物质。被鉴定的OMC活性物质在0.02。/0(w/w)的^t下测"^^有至少50%的平均抑制百分数。表1.实施例1-3所述鉴定的OMC活性物质<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>庚-2-烯酸甲酯甲基2-a^S旨^辛基-二tr呔^h2-酮Y-十二舰内酯，Y-十二内酯1，l二甲^J^3，7二甲l辛-2，6-^烯l-烯丙基4甲IL^苯龙蒿脑(^trago1)6"己^>四1^比*2-酮8"十一^酸内酯^5-undec肌olide3-丁基-3h摊械"酮2-絲呔喻^^呔喻(2E^5E/Z)^5，6，7-三甲基辛-2^5-^烯4酮Pomarose4>曱基|3-烯-5~醇Undecavertoll-环丙基甲基4-曱舉基-苯Toscanol表2有omc活性物质的天然成分牛姚由精油万寿菊熏絲彬由杂熏-彬由赵械由岩兰草彬由实施例4a培养的唾^(实施例3)和核净i^杆菌测定(实施例2)中omc#5^且*的确认omc^^la^b通过^^下表例举的成分而获得。所用的量以百分比M(w/w)给出。含有OMC活性物质的香-^ia合物以A-G命名。作为对照例，使用了一种不含有OMC活性物质的冬青4^K糾H)。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>OMC香p^M且合物A-G和对照例H通itJi述实施例2和3的方法进行测定，结果呈现在以下表格。^5M且絲a-g甚至在o.oi。/。的^J^Me^^狄下都絲出^的OMC活性，产生0.0056%力.009%的OMC活性物质的^if狄。由于唾液的稀辦用，产品中活性物质的^Mt将要是这个测定中ii5!]有效活性的最小量的20-50倍之高。在消费者^^1时，含有0.2-1%的共;綠的产品具有持续的功效，所述的共;綈^f^(;0.01%>0.02%时具有纽的活性。下表给出了对照结果。在含有0.0112%-0.018OMC活性物质的OMC^f^a^的^1为0.02%时，OMC活性;I:旨的，下M出了对照结果。核城杆菌培絲中MeSH7片平的减少百分比％,OMC"f^雄^0.02%培养的喻液测试中MeSH7JC平的减少百分比。/。，OMC*衫且^^0.02%培养的唾液测试中MeSH水平的减少百分比％，OMC參雄4^0.01%<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>实施例4b了实施例4a的OMC^5^且*A-G的*##^^且^7。如下列出的，按l:l，1:2,1:3的比例(OMC^5M且^^:薄荷油)将OMC^5M且杨A-G分别与絲油(^#和胡###1^由)结合。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>OMC^#|^^^对于消除口腔:^木是有效的，并且財令人愉决的味道。实施例5一种含有40r。^J殳食子儿茶素没食子酸酯(w/w)的绿^P^与实施例4中所述的^^M合物A和F结合在如上所，养的唾液测定中进行测定。下面的表粉寸出了获得的结果当绿茶的^1对于有效减少MeSH水平(0.005%)来讲狄效时，对于^^M且^;的活'財絲的改善。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>实施例6含有OMC洽It物质的OMC口腔护理产品实施例6a)牙骨，不透明的<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>口腔护理产品中上述OMC活性物质的^j^7:0.65%。该产品在^f^)中M出^的口腔^^肖,用。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>实施例4所述的OMC糾E1,0<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>*狄衬膝素没衬酸酯权利要求1、组合物，包括(a)4种或更多种口腔异味消除活性物质，其中所述的4种口腔异味消除活性物质的每一种基于总香味成分都具有1％(w/w)或更大的浓度，并且其中4种或更多种口腔异味消除活性物质的总浓度基于香味成分的总浓度为20％(w/w)或更大，并且其中每种单独的OMC成分基于OMC活性物质的总浓度具有至多70％的最大浓度，以及(b)选自添加剂、赋形剂、溶剂以及香味成分的选择性成分；其中所述的4种口腔异味消除活性物质选自由5-异丙基-2-甲基-苯酚，辛-1-醇，3，7-二甲基-辛-6-烯-1-醇，3，7-二甲基-辛-1-醇，1-异丙基-4-甲基-环己-3-烯醇，3，7-二甲基-辛-2，6-二烯-1-醇，2-(4-甲基-环己-3-烯基)-丙-2-醇，3，7-二甲基-辛-1，6-二烯-3-醇，壬-2，4-二烯醛，壬-2-烯醛，2，6，6-三甲基-环己-1-烯甲醛，3-(4-异丙基-苯基)-2-甲基-丙醛，4-异丙烯基-环己-1-烯甲醛，5-甲基-2-苯基-己-2-烯醛，4-甲氧基-苯甲醛，2，6-二甲基-庚-5-烯醛，癸-2-烯醛，苯基-乙醛，2-苯基-丙醛，3，7，11-三甲基-十二1，3，6，10-四烯，3，7-二甲基-辛-1，3，6-三烯，1-异丙基-4-甲基-环己-1，3-二烯，1-甲基-4-(5-甲基-1-亚甲基-己-4-烯基)-环己烯，1-异丙基-4-甲基苯，癸-3-烯-2-酮，3-甲基-2-戊基-环戊-2-烯酮，6-甲基-庚-3，5-二烯-2-酮，辛-2-炔酸甲酯，壬-2-炔酸甲酯，辛-2-烯酸乙酯，辛-2-烯酸甲酯，乙酸辛基酯，乙酸辛-2-烯基酯，2-甲基-丁-2-烯酸己-3-烯基酯，壬-2-烯酸甲酯，乙酸壬基酯，乙酸庚基酯，丁酸3-苯基-烯丙基酯，己-2-烯酸乙酯，乙酸1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-基酯，乙酸4-烯丙基-2-甲氧基-苯基酯，乙酸1-甲基-1-(4-甲基-环己-3-烯基)-乙酯，己-2-烯酸甲酯，乙酸2-异丙烯基-5-甲基-环己基酯，壬-2-炔酸乙酯，壬-2-烯酸乙酯，庚-2-烯酸乙酯，庚-2-烯酸甲酯，5-辛基-二氢-呋喃-2-酮，1，1-二甲氧基-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯，1-烯丙基-4-甲氧基-苯，6-己基-四氢-吡喃-2-酮，3-丁基-3H-异苯并呋喃-1-酮，2-戊基-呋喃，(2E，5E/Z)-5，6，7-三甲基辛-2，5-二烯-4-酮，4-甲基-癸-3-烯-5-醇，1-环丙基甲基-4-甲氧基-苯，牛至精油，格蓬精油，山鸡椒精油，万寿菊精油，茉莉净油，熏衣草精油，杂熏衣草精油，迷迭香精油以及岩兰草精油组成的组。2、^'j要求1所迷的組合物，其中至少3种口腔^5^肖1^活性物质选自由3-(冬异丙基-苯基H-甲基-丙醛，5~甲基-2-^^-己-2-烯醛，壬-2-烯醛，2-苯基-丙醛，参3-烯-2-酮，辛-2-炔酸甲酯，壬-2-炔酸甲酯，辛-2-烯酸乙酯，辛-2-烯酸甲酯，乙酸辛勤旨，乙获式-辛-2-烯絲，2-甲基-丁-2-烯酸己-3-烯JU旨，壬-2-烯酸甲酯，壬-2-炔酸乙酯，庚-2-烯酸乙酯，庚-2-烯酸甲S旨，孓辛&二i^吹喊-2-S同，(2E^5E/Z)"5，6，7-三甲基辛-2^二烯4酮，^甲差-冬3-烯-5-醇，1-环丙基甲基-4-甲ltJ^b乂及l-烯丙基-4-甲liJM^的组。3、^'J要求1或2所述的组合物，还含有一#或更多种活性物质，该活性物质选自由多SW^物，包含没食子酸酯结构部分的多SH^物，杀j殳食子儿茶素没食子酸酯，绿茶，富含4^食子>)1^素没食子酸酯的绿茶提*，紫罗酮，a-紫罗酮，p-紫罗酮，锌盐，抗菌剂，三氯生，氯化十六烷基吡啶镇，polyhexidinebisguanide,氯己定，抗菌食用4^K百里香酚，香芽酚，丁子香酚，异丁子^S^，肉桂醛，員醇，包括百里香，牛至，丁香，肉桂叶，肉桂树皮，欧芽籽，欧齐叶，絲，^#以及胡#1^的掩油在内的含活性物质的#^由纟11^的组。4、；J5U'I^求1、2或3所述的纟且錄，其选自由#5^且*和口腔护理产品城的组。5、片WJ^求4所述的口腔护理产品，其中W'漆求1中所述的口腔^5M肖除活性物质的浓度基于消除口腔异味的口腔护理产品的总重量为0.1%-2%(w/w)。6、权矛]^求5所述的口腔护理产品，其选自由牙骨、口腔冲洗剂、漱口刑、口絲、糖果、锭刑、可食以及口树雾刑城的組。7、权利要求6所述的口腔护理产品，其中所述的口腔护理产品为牙骨，并且其中权利要求1中所述的口腔异味消除除活性物质的浓度基于消除口腔异味的口腔护理产品的总重量为0.2%-1.25%(w/w)。8、权利要求6所述的口腔护理产品，其中所述的口腔护理产品为口腔冲洗剂或漱口剂，并且其中权利要求1中所述的口异味消除除活性物质的浓基消除口腔异味的口腔护理产品的总重量为0.1%-1.25%(w/w)。9、权利要求6所述的口腔护理产品，其中所述的口腔护理产品为口香糖，并且其中权利要求l中所述的口腔异味消除活性物质的浓基于消除口腔异味的口腔护理产品的总重量为0.2%-2%(w/w)。10、制备口腔异味消除组合物的方法，其中将权利要求1中所述的4种或更多种口腔异味消除活性物质混合到口腔护理产品配方中，形成消除口腔异味的口腔护理产品，濕合的口腔异味消除活性物质的浓M于消除口腔异味的口腔护理产品的总重量为0.1%-2%(w/w)。11、消除口腔异味的方法，通过口腔施用权利要求5、6、7、8、9和10中任一项所述的消除口腔异味的口腔护理产品来进行行。全文摘要本发明涉及具有令人愉快的味道的口腔异味消除组合物以及该组合物的制备方法和消除口腔异味的方法，其中该组合物包括香味组合物和口腔护理产品。所述组合物含有4种或更多种口腔异味消除活性物质，这些口腔异味消除活性物质基于香味成分的总浓度具有至少20％的总浓度(w/w)，同时基于总的香味成分，每种口腔异味消除剂的浓度为1％或更高。任何一种单独的口腔异味消除活性物质的最大浓度为口腔异味消除活性物质总量的70％。所鉴定的口腔异味消除活性物质是各种香味化合物和天然成分。文档编号A61K8/35GK101394897SQ200680031699公开日2009年3月25日申请日期2006年8月24日优先权日2005年8月30日发明者A·内切,E·莫拉斯申请人:吉万奥丹股份有限公司